JPS58146506A - ニフエジピン含有固形製剤 - Google Patents
ニフエジピン含有固形製剤Info
- Publication number
- JPS58146506A JPS58146506A JP292783A JP292783A JPS58146506A JP S58146506 A JPS58146506 A JP S58146506A JP 292783 A JP292783 A JP 292783A JP 292783 A JP292783 A JP 292783A JP S58146506 A JPS58146506 A JP S58146506A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nifedipine
- polyethylene glycol
- solid
- weight
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニフエジピンを含有する固形製剤に関し、さら
に祥しくはバイオアベイラビリティ−に優れた小形で服
用し易いニフェジピン含有固形製剤に関する。
に祥しくはバイオアベイラビリティ−に優れた小形で服
用し易いニフェジピン含有固形製剤に関する。
ニフェジピンは優れた冠血管拡張作用を有し、。
所額狭心性発作の治療剤として有用な化合物である。狭
心性発作はこれを予知することができないため、発作時
自分で処置しなければならないｊｌｈ ｆ４もあり、こ
のためこの種の治療剤は服用が容易であることは勿論、
迅速且つ確実に効果を発現し得る製剤であることが特に
望まれる。しかしながら、二フェノピンは経口投与にＬ
るときけ難溶性でパイオアペラビリティが低いため、バ
イオアベイラビリティに優れたニアニジピンの経口投与
製剤の開発には著しい困ｌｌＩを来たしている。
心性発作はこれを予知することができないため、発作時
自分で処置しなければならないｊｌｈ ｆ４もあり、こ
のためこの種の治療剤は服用が容易であることは勿論、
迅速且つ確実に効果を発現し得る製剤であることが特に
望まれる。しかしながら、二フェノピンは経口投与にＬ
るときけ難溶性でパイオアペラビリティが低いため、バ
イオアベイラビリティに優れたニアニジピンの経口投与
製剤の開発には著しい困ｌｌＩを来たしている。
従来、ニアニジピンの経口投与製剤としては錠剤、丸剤
およびロ中放出力グ七ル剤が知られている（例えば西独
国特許公開明細書第２４００８１９号及び特開昭４８−
２８６２１号公報参照）。
およびロ中放出力グ七ル剤が知られている（例えば西独
国特許公開明細書第２４００８１９号及び特開昭４８−
２８６２１号公報参照）。
このうち錠剤及び丸剤は吸収が非常に遅く余り有効でな
い旨報告されている。特に、上記西独国特許公開明細書
く報告されている錠剤は、ニフエＶピアｆポリエチレン
ダリコールにとかした溶液を不活性担体に吸着させて固
形状となし、これを錠剤に成形した鴨ので、このものは
経時的に結晶の析出をきたし、また、後述のように、ニ
アニジピンの溶出性においても、本発明の製剤に比べて
劣るものである。他方、上記特開昭４８−２８８！はニ
アニジピン、ポリアルキレングリコール及びグリセリン
を含有する液状組成物を着色した遮光性ゼラチンカプセ
ル中圧封入したもので、効果の発現が早くパイオアペラ
ビリティ−も良好であるが、液体製剤てめるため製剤形
態が限定され、その製造も固形′製剤に比べて非常ｒｃ
煩雑にならざるを得ない。
い旨報告されている。特に、上記西独国特許公開明細書
く報告されている錠剤は、ニフエＶピアｆポリエチレン
ダリコールにとかした溶液を不活性担体に吸着させて固
形状となし、これを錠剤に成形した鴨ので、このものは
経時的に結晶の析出をきたし、また、後述のように、ニ
アニジピンの溶出性においても、本発明の製剤に比べて
劣るものである。他方、上記特開昭４８−２８８！はニ
アニジピン、ポリアルキレングリコール及びグリセリン
を含有する液状組成物を着色した遮光性ゼラチンカプセ
ル中圧封入したもので、効果の発現が早くパイオアペラ
ビリティ−も良好であるが、液体製剤てめるため製剤形
態が限定され、その製造も固形′製剤に比べて非常ｒｃ
煩雑にならざるを得ない。
そこで、本発明者等はニアニジピンの固形製剤の研究を
重ねてきた結果、今回、ニフェジピン全特定の基剤と配
合することにより上記ロ中放出性カグセル製剤に比肩す
る効力を有する新規なニアニジピン固形製剤が得られる
ことをｑい出し本発明を完成した。
重ねてきた結果、今回、ニフェジピン全特定の基剤と配
合することにより上記ロ中放出性カグセル製剤に比肩す
る効力を有する新規なニアニジピン固形製剤が得られる
ことをｑい出し本発明を完成した。
しかして、本−明は、二フェノピン、ポリエチレングリ
コール及びポリビニルピロリドンからなるガラス質状又
は固溶ｔ＊様の均一な組成物を含有することｔ−特徴と
するニフェジピン含有固形製剤を提供するものである。
コール及びポリビニルピロリドンからなるガラス質状又
は固溶ｔ＊様の均一な組成物を含有することｔ−特徴と
するニフェジピン含有固形製剤を提供するものである。
上記ガラス賀状又は固溶体様の均一な固形組成物は、本
発明によれば、ニアニジピン、ポリエチレングリコール
及びポリビニルピロリドンヲ有機溶媒に溶解し、次いで
有機溶媒を除去することによって製造することができる
。
発明によれば、ニアニジピン、ポリエチレングリコール
及びポリビニルピロリドンヲ有機溶媒に溶解し、次いで
有機溶媒を除去することによって製造することができる
。
ニアニジピンとポリエチレングリコール及びポリビニル
ピロリドンとの配合割合は厳密に制限されるものではな
いが、一般に、ニアニジピン１重量部に対し、ポリエチ
レングリコールけα０１〜５重量部、好ましく Ｆｉｏ
、 １〜１重景部、そしてポリビニルビ党リドンＦｉ１
〜２０！量部、好ましくＦｉ１〜１０重量部、特に３〜
１０重量部の範囲内で配合することができる。
ピロリドンとの配合割合は厳密に制限されるものではな
いが、一般に、ニアニジピン１重量部に対し、ポリエチ
レングリコールけα０１〜５重量部、好ましく Ｆｉｏ
、 １〜１重景部、そしてポリビニルビ党リドンＦｉ１
〜２０！量部、好ましくＦｉ１〜１０重量部、特に３〜
１０重量部の範囲内で配合することができる。
これらニアニジピン、ポリエチレングリコール及びポリ
ビニルピロリドンを溶解するの釦用いらレル有機溶媒は
、ニアニジピン、ポリエチレングリコール及びポリビニ
ルピロリドンを実質的ＶＣ溶解し得るものであれば％に
制限はなく、その便用量も溶解に必要な量が用いられる
。通常、メチルアルコール、エチルアルコール、クロロ
ボルムソクロロメタン、四塩化炭素などの有機溶媒を単
独でまたは適宜混合して、ニフェＶビン１重蝋部に対し
て３部又はそれ以上の量で使用するのがよい。
ビニルピロリドンを溶解するの釦用いらレル有機溶媒は
、ニアニジピン、ポリエチレングリコール及びポリビニ
ルピロリドンを実質的ＶＣ溶解し得るものであれば％に
制限はなく、その便用量も溶解に必要な量が用いられる
。通常、メチルアルコール、エチルアルコール、クロロ
ボルムソクロロメタン、四塩化炭素などの有機溶媒を単
独でまたは適宜混合して、ニフェＶビン１重蝋部に対し
て３部又はそれ以上の量で使用するのがよい。
ニアニジピン、ポリエチレングリコール及ヒ４リピニル
ピロリドンを上記の如き有機溶媒に溶解した混合物には
、必−１！により、着色剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤（
例えば乳糖、デンプン、結晶セル０− ス、低置換Ｗｌ
ヒドロキシグロビル竜ルロース、合電ケイ酸アルミニウ
ム、メタケイ酸アｌ［ζン酸マグネジ９ム、リン酸水素
カルシウム、無水ケイ酸）等を添加することができる。
ピロリドンを上記の如き有機溶媒に溶解した混合物には
、必−１！により、着色剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤（
例えば乳糖、デンプン、結晶セル０− ス、低置換Ｗｌ
ヒドロキシグロビル竜ルロース、合電ケイ酸アルミニウ
ム、メタケイ酸アｌ［ζン酸マグネジ９ム、リン酸水素
カルシウム、無水ケイ酸）等を添加することができる。
上記の如くして調製される溶解混合物は次いで適当な方
法、飼えば凍結乾燥法、常圧又は減圧下における加熱乾
燥法、スゲレードライ法、流動層造粒乾燥法などにより
有機溶媒が除去される。
法、飼えば凍結乾燥法、常圧又は減圧下における加熱乾
燥法、スゲレードライ法、流動層造粒乾燥法などにより
有機溶媒が除去される。
かくして固形状のニフェジピン含有組成物が得られ、そ
の性状１ｌｔ４リエチレングリコール及び／又ｈポリビ
ニルピロリドンの種類や配合量により異なる矛よ、一般
には、ニフェジピンが、ポリエチレングリコール及びポ
リビニルピロリドンの混合物中に溶解したガラス質状又
は固溶体様の均一な固形組成物を形成している。そして
このような固形組成物中にあっては、ニフェジピンは分
解され難く、また３年以上の長期にわたり保存しても結
晶の析出はみられないという特徴がある。従って、本発
明の組成物は、錠剤、散剤等の剤型のニフェジピンの固
形経口投与製剤を調製する上で極めて好適である。
の性状１ｌｔ４リエチレングリコール及び／又ｈポリビ
ニルピロリドンの種類や配合量により異なる矛よ、一般
には、ニフェジピンが、ポリエチレングリコール及びポ
リビニルピロリドンの混合物中に溶解したガラス質状又
は固溶体様の均一な固形組成物を形成している。そして
このような固形組成物中にあっては、ニフェジピンは分
解され難く、また３年以上の長期にわたり保存しても結
晶の析出はみられないという特徴がある。従って、本発
明の組成物は、錠剤、散剤等の剤型のニフェジピンの固
形経口投与製剤を調製する上で極めて好適である。
なお、ニアエソピン１重量部とポリビニルピロリド７５
〜５０重量部とを有機溶媒ＶＣ溶解し、ついで有機溶媒
を除去することによっても本発明と類但の固形組成物が
得られるが（後記参考的参照ン、本発明に従い更に少量
のポリエチレングリコールヲ加よると、ポリビニルピロ
リドンの添加ａｔ大幅に減らすことができ、従って卿剤
として小形で服用し易いものが得られる利点がある。
〜５０重量部とを有機溶媒ＶＣ溶解し、ついで有機溶媒
を除去することによっても本発明と類但の固形組成物が
得られるが（後記参考的参照ン、本発明に従い更に少量
のポリエチレングリコールヲ加よると、ポリビニルピロ
リドンの添加ａｔ大幅に減らすことができ、従って卿剤
として小形で服用し易いものが得られる利点がある。
本発明の上記固形組成物は常法［１り粉末、顆粒、錠剤
、丸剤等の剤型に製剤化することができる。そしてこの
ような製剤は液状の製剤に比し計量、分包、服用等が容
易であるばかりでなく、服用量を適宜増減できる等その
取扱が便利である。
、丸剤等の剤型に製剤化することができる。そしてこの
ような製剤は液状の製剤に比し計量、分包、服用等が容
易であるばかりでなく、服用量を適宜増減できる等その
取扱が便利である。
つぎに゛１本発明の固形組成物と、他の種類のニフェジ
ピン含有組成物とのニフェジピンの溶出性の程度の測定
結果を試験方法と共罠示す。
ピン含有組成物とのニフェジピンの溶出性の程度の測定
結果を試験方法と共罠示す。
（１）溶出試験器とし１Ｓａｒｔｏｒｉｘｓ Ｓｏ１％
ｂｉｌｉｔｙＳ（ｓ％Ｉｎｔｏデ（アーンスト・ハンセ
ン商会販売）を用い、下記（２）に示す試料にフェノピ
ン１０ＩＩＰ相当量）を蒸留水Ｘ５Ｏ−（ガラス玉抜き
）Ｋ入れ３７±２＠で溶出試験を行った。
ｂｉｌｉｔｙＳ（ｓ％Ｉｎｔｏデ（アーンスト・ハンセ
ン商会販売）を用い、下記（２）に示す試料にフェノピ
ン１０ＩＩＰ相当量）を蒸留水Ｘ５Ｏ−（ガラス玉抜き
）Ｋ入れ３７±２＠で溶出試験を行った。
試料溶液はミリポアフィルタ−（ｐｏｒｔ ５ｉｔｓ３
ｐ）でろ過しペリスタ・ミニポング（′カドーｍ＞を用
いて、（流速ａ ５ ｔｄ／ｍｉ％ ）フローセルに導
き、分光光度計の８８８ｎｍで連続自動測定した。
ｐ）でろ過しペリスタ・ミニポング（′カドーｍ＞を用
いて、（流速ａ ５ ｔｄ／ｍｉ％ ）フローセルに導
き、分光光度計の８８８ｎｍで連続自動測定した。
試料■は西独特許公開明細書＠２４００８１９号の実施
例１と同一物。
例１と同一物。
試料■は試料■と同一処方の単なる物理的混合物。
試料■は試料■の処方中、粉末化担体をＰＶＰと高分散
シリカに替えたもの。
シリカに替えたもの。
試料■は試料■と同一処方の単なる物理的混合物。
試料■は本発明のもの。
試料（りは試料■と伺−処方の単なる物理的混合物。
試料■は後記参考例１の組成物。
試料■は後記参考例２の組成物。
（３） 溶出結果
添付の第１図に示す。
以下実施例を挙けて本発明の固形組成物の製造方法ｔさ
らに具体的に説明する。
らに具体的に説明する。
実施例に
７エゾピン１ｔ１ポリエチレンダリコール４００ １？
及びポリビニルピロリドン５ｆに塩化メチレフｆｌＯｆ
ｔ″加えて溶解後これを常圧上加熱して溶媒を留去する
と固形物を得る。
及びポリビニルピロリドン５ｆに塩化メチレフｆｌＯｆ
ｔ″加えて溶解後これを常圧上加熱して溶媒を留去する
と固形物を得る。
実 施 Ｍ ２（ダラット造粒法）
ニフェジピン１ｆ、ｙｊｅｌＪエチレンダリコール４０
０ １Ｆ及びポリビニルピロリドン５ｆにソクロルメタ
ン３０Ｆを加えて溶解し、この混合液に合成ケイ酸アル
ミニウムＳｔを加えて均一に分散する。これを死動層造
粒装置を用いて、乳Ｓｔ流動させ、上記調製液を噴霧し
微粒状粉末重質をイ奉シる。
０ １Ｆ及びポリビニルピロリドン５ｆにソクロルメタ
ン３０Ｆを加えて溶解し、この混合液に合成ケイ酸アル
ミニウムＳｔを加えて均一に分散する。これを死動層造
粒装置を用いて、乳Ｓｔ流動させ、上記調製液を噴霧し
微粒状粉末重質をイ奉シる。
参考例に
ニフェジピン１を及びポリビニルピロリド７１０ｆにメ
タノール５０ｆ’ｉ加えて溶解後、これを常圧加熱して
溶媒を留去すると固形’ｔｍを得る。
タノール５０ｆ’ｉ加えて溶解後、これを常圧加熱して
溶媒を留去すると固形’ｔｍを得る。
参考ｆ１１２
ニフェジピン１を及びポリビニルピロリドン２Ｏｆにメ
チルアルコール１００Ｆを加えて溶解後これを凍結乾燥
法で有機溶媒を除き固形物を得 。
チルアルコール１００Ｆを加えて溶解後これを凍結乾燥
法で有機溶媒を除き固形物を得 。
る。
第１図は各種のニフェジピン含有組成物の溶出試験の結
果を示すグラフである。 出 １１ 人 Ａイニル・アクチェンｒゼルシャフ
ト
果を示すグラフである。 出 １１ 人 Ａイニル・アクチェンｒゼルシャフ
ト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ ニフェゾピン、ポリエチレングリコール及びぼりビ
ニルピロリドンからなるガラス賀状又は固溶体様の均一
な組成物を含有することを％徴とニフエジピン、ポリエ
チレングリコール及びぼりビニルピロリドンを有機溶媒
に溶解し、次いで有機ｍ媒を除去することによって震遺
される特許請求の範囲第１項記載の製剤。 龜 ガラ′ス質状又は固溶体様の均一な組成物が、１重
量部のニフェジピン、α０１〜５重量部のポリエチレン
グリコール及び１〜２０重量部のポリビニルピロリドン
からなる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の製剤。 ４ 有機溶媒がメタノール、エタノール、クロロホルム
、ジクロルメタン、四塩化炭素又はこれらの混合物であ
る特許請求の範囲第２項記載の製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP292783A JPS58146506A (ja) | 1983-01-13 | 1983-01-13 | ニフエジピン含有固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP292783A JPS58146506A (ja) | 1983-01-13 | 1983-01-13 | ニフエジピン含有固形製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146506A true JPS58146506A (ja) | 1983-09-01 |
Family
ID=11542968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP292783A Pending JPS58146506A (ja) | 1983-01-13 | 1983-01-13 | ニフエジピン含有固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58146506A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1173862A (en) * | 1967-03-20 | 1969-12-10 | Bayer Ag | 4-Aryl-1,4-Dihydropyridine Derivatives and their production |
| DE2400819A1 (de) * | 1974-01-09 | 1975-07-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung fester zubereitungen von schwerloeslichen arzneimittelwirkstoffen in feinster verteilung |
-
1983
- 1983-01-13 JP JP292783A patent/JPS58146506A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1173862A (en) * | 1967-03-20 | 1969-12-10 | Bayer Ag | 4-Aryl-1,4-Dihydropyridine Derivatives and their production |
| DE2400819A1 (de) * | 1974-01-09 | 1975-07-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung fester zubereitungen von schwerloeslichen arzneimittelwirkstoffen in feinster verteilung |
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