JPS58109413A - 耐衝撃性腸溶錠 - Google Patents

耐衝撃性腸溶錠

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JPS58109413A
JPS58109413A JP20815581A JP20815581A JPS58109413A JP S58109413 A JPS58109413 A JP S58109413A JP 20815581 A JP20815581 A JP 20815581A JP 20815581 A JP20815581 A JP 20815581A JP S58109413 A JPS58109413 A JP S58109413A
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methacrylic acid
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tablet
coated
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正昭 石井
Seiji Furukawa
古川 征治
Yoshinobu Shinoda
篠田 愛信
Yasuo Miyake
康夫 三宅
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は耐衝撃性腸溶錠に関する。さらに詳しくはアク
リル系腸溶性皮膜を施された腸溶錠において当該皮膜と
素錠との中間にセルロース系水溶性皮膜が存することを
特徴とする耐衝撃性腸溶錠に関する。
素錠に腸溶性皮膜を被覆するにあたり、当該皮膜成分を
有機溶媒に溶解し2錠剤に噴霧する技術が従来より行わ
れてきた。しかしながら有愼溶媒□溶液の噴霧によって
生ずるいわゆる残留溶−の問題あるいは、安全比、公害
等の作業環境の問題か近年問題とされてきており、この
点から最近では当該皮膜成分の水性分散液すなわち乳化
液あるいは懸濁液が次第に用いられつつある。このため
当業艙は水性分散液とするのに適した皮膜剤の選択に以
前から腐心してきた。その結果、アクリル系の乳化重合
体が比較的良好な腸溶性皮膜を与え。
所期の口重を達成するものであることが知られるように
なり9例えば、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステ
ル共重合体を30%水性乳化液としてあらかじめ調製し
たものがオイドラギッ)LaO2)−55なる商品名を
もって市販、汎用されつつある状態に至っている。
しかしながら、使用する溶媒にかかわらず当該皮膜剤は
なお当業者の要望を十分に満足しえていないのが実情で
あり、特に衝撃に対して脆弱であるという欠点が解決さ
れていないのである。つまり素錠に被覆後、コーティン
グパンから腸溶錠を排出せしめる際に、あるいは運搬し
たり、容器に計数充填する際に加えられる単純な落下衝
撃によって、腸溶比フィルム剤にヒビ割れが生じ、腸溶
性を失ってしまうのである。もっとも、当該皮膜剤を素
錠上に非常に厚目に被覆せしめれば、多少の衝撃に対し
ても耐えることができるか、必要以上に多量に被覆する
ことはいたづらに腸内における崩壊時間を延長するのみ
であり、かえって好ましくない結果をもたらすのである
。従って9通常は素錠の重量に対して5〜1596程度
までの皮膜剤を被覆することによって、所定の腸溶性が
発揮されることが望ましいのである。
かかる観点から9本発明者は素錠の重量に対して5〜1
596のアクリル系共重合体を被覆し、かつ衝撃に対し
て強い腸溶錠を与える技術について検討をおこなった結
果、アクリル系共重合体皮膜と素錠との中間にセルロー
ス系水溶性皮膜を存せしめることによって所期の目的が
達成されることを見出し9本発明を完成した。
次に本発明を説明する。
本発明におけるアクリル系腸溶性皮膜の原料としては例
えばメタクリル酸−アクリル酸エチルエステル共重合体
、メタクリル酸−メタクリル酸メチルエステル共重合体
、メタクリル酸−アクリル酸メチルエステル共重合体、
メタクリル酸−アクリル酸メチルエステル−メタクリル
酸メチルエステル共重合体をあげることができる。特に
、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステル共重合体は
これを30%水性乳化液としたものがローム・ファーマ
社より提供されており9本発明において好便に使用する
ことができる。
本発明に係るセルロース系水溶性皮膜の原料としては具
体的には、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶
性セルロースエーテルをあげることができる。これら皮
膜原料の使用量は素錠の大きさ9重量および表面積によ
り異なるが。
後記効果例において示されるととく素錠の重量に対して
1〜596が適当である。
本発明に係るセルロース系水溶性皮膜が腸溶皮膜に耐衝
撃性をもたらす理由については明瞭ではない。腸溶錠が
落下したときに、アクリル系腸溶性皮膜が素錠から受け
る衝撃をセルロース系水溶性皮膜が緩和するためである
とも、また、素錠面に直接被覆される場合よりも、セル
ロース系水溶性皮膜面上に被覆された場合の方が、アク
リル系腸溶性皮膜は緊密に被覆され、膜間に空隙を生じ
ないためであるとも、あるいはその両方であるとも推定
される。
被覆される素錠は、腸溶性製剤とされることが望まれる
医薬品を含有するものであればいづれでもよい。
次に9本発明腸溶錠は通常の方法によって製造すること
ができる。例えばコーティングパン中で素錠を転動せし
めながら、セルロース系水溶性皮膜原料の5%水溶液を
噴霧し、熱風乾燥し、所定量を素錠表面に皮膜化せしめ
る。次に同様に転勤せしめながらアクリル系腸溶性皮膜
原料の例えば3096水性乳化液を噴霧し、熱風乾燥し
、所定量を皮膜化せしめればよい。
以下に記載する効果例をもって本発明の詳細な説明する
効果例1 試料 重複110IR9,直径6.5 rrL’HL e厚さ
3.55 mmの錠剤(素錠)に実施例1に記載の方法
によりマスヒドロキシプロプルメチルセルロースヲ素錠
の重量に苅して1.8%となるように皮膜化し。
次にその−Lにメタクリル酸−アクリル酸エチルエステ
ル共重合体を同じ〈実施例1に記載の方法により皮膜化
し、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステル共重合体
の皮膜量が一錠当り1〜30■の範囲のいづれかとなる
各種検体試料を用意した。別に対照試料としてヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを皮膜化せずに直接にメタ
クリル酸−アクリル酸エチルエステルを皮膜化したもの
を用意した。なお、素錠は日周規定の崩壊試験法におい
て一分以内に崩壊することをあらかじめ確認した。 )
: 方法 試料とする腸溶錠100錠をとり、  1mの高さより
大理石上に二回繰返し落下させ、その後シャーレに満た
した水中に浸漬し、30分経過後に外観検査し、ひび割
れ、膨潤あるいは崩壊したものの数を求め不良率とした
。測定を二面おこない、平均値を落下衝撃不良率として
示した。
結果 結果を図1に示す。図1はメタクリル酸−アクリル酸エ
チルエステルの皮膜量と落下衝撃不良率との関係を示し
、○印線は対照試料について。
・印線は検体試料についてのものを示す。図1より本発
明腸溶錠が対照錠に比して衝撃に対し強い耐性を有する
ことが判明する。
効果例2 試料および方法 ヒドロキシプロピルメチルセルロースの皮膜量が素錠の
重量に対して0.596.0.9%、  1.896゜
3.6%の四種類である点を除いて、効果例1試料の項
に記載の検体試料と同一のものを用意した。次に、効果
例1方法の項に記載の方法により落下衝撃不良率を求め
た。
結果 結果を図2に示す。図中9口印線はヒドロキシプロピル
メチルセルロースの皮膜量が素錠の重着に対して0.5
%である場合、Δ印線は同0.9%である場合、○印線
は1.8%である場合、・印線は同3.6%である場合
における落下衝撃不良率を示す。図2よりヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの皮膜量が素錠の重量に対して
0.5%である場合には効果不十分であるが、同0.9
%以上ではほぼ完全に効果が示されることが認められる
効果例3 試料および方法 ヒドロキシプロピルメチルセルロースがメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸−
アクリル酸メチルエステル−メタクリル酸メチルエステ
ル共重合体(MMMCと略記)およびポリビニルピロリ
ドンの五種類である点を除いて、効果例1試料の項:こ
記載の検体試料と同一のものを用意した。次に効果例1
方法の項に記載の方法により落下衝撃不良率を求めた。
結果 結果を図3に示す。図中、目印線はMMMCを皮膜化し
た場合、Δ印線はポリビニルピロリドンを皮膜化した場
合、・印線はヒドロキシプロピルセルロースを皮膜化し
た場合、○印線はヒドロキシプロピルメチルセルロース
を皮膜化した場合、ム印線はメチルセルロースを皮膜化
した場合における落下衝撃不良率を示す。図3より本発
明の効果はメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセル
ロース系水溶性皮膜原料によって与えられることが判明
する。
以下に記載する実施例をもって本発明をさらに詳細に説
明する。
実施例1 ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水に溶解し、5
%水溶液とした。重fi1107”4.直径65mnL
 、厚さ3.55 mYnの錠剤(素錠)をコーティン
グパン中で転勤せしめながら、これに前記水溶液を噴霧
し、熱風乾燥し、皮膜量が素錠の重量に対し1.8%と
なるように被覆した。別にトリアセチン(グリセリント
リ酢酸エステル)4.5重量部を水に加温溶解し、冷却
し、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステル共重合体
30%乳化液lO重量部(固形分3重量部)を加え、さ
らに水を加えて全量20重量部としたものを用意し、こ
れを前記被覆錠剤にコーティングパン中で転勤せしめな
がら噴霧し、熱風乾燥し、皮膜量が一錠当りlO〃lと
なるように被覆した。
実施例2 実施例1記載においてヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの代わりにヒドロキシプロピルセルロースを1史用
した点を除いて、実施例1と同様に実施した。
実施例3 実施例1記載においてヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの代わりにメチルセルロースヲIN用した点を除い
て、実施例1と同様に実施した。
実施例4 ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水に溶解し、5
%水溶液とした。重11110■、直径6、5 mrn
 *厚さ3.55 mmの錠剤(素錠)をコーティング
パン中で転勤せしめながら、これに前記水溶液を噴霧し
、熱風乾燥し、皮膜量が素錠の重量に対し、1.596
となるように被覆した。別にポリエチレングリコール6
000を0.1重量部とり。
エタノールに溶解し、メタクリル酸−メタクリル酸メチ
ルエステル共重合体1重量部を加え、さらにエタノール
を加えて全量20重量部としたものを用意し、これを前
記被覆錠剤にコーティングパン中で転勤せしめながら噴
霧し、熱風乾燥し、皮膜量が一錠当り8〜となるように
被覆した。
11一 実施例5 実施例4記誠において、メタクリル酸−メタクリル酸メ
チルエステル共重合体の代わりにメタクリル酸−アクリ
ル酸メチルエステル共重合体を使用し、かつポリエチレ
ングリコール6000を0.1眞綾部f更用する代わり
にトリアセチンを0.1重−置部およびポリエチレング
リコール1500を0.1重量部使用した点を除いて、
実施例4と同様に実施した。
実施例6゜ 実施例4記俄において、メタクリル酸−メタクリル酸メ
チルエステル共重合体の代わりにメタクリル酸−アクリ
ル酸メチルエステル−メタクリル酸メチルエステル共重
合体を使用し、かつポリエチレングリコール6000を
0.1重量部使用する代わりにトリアセチンを01重量
部およびポリエチレングコール1500を0.1重量部
使用した点を除いて、実施例4と同様に実施した。
=12−
【図面の簡単な説明】
図1は効果例1結果の項に記載の図1に相当する図面で
あり、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステルの皮膜
量と落下衝撃不良率の関係を示す。 ′図2は効果例2結果の項に記載の図2に相当する図面
であり、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステルの皮
膜量と落下衝撃不良率の関係を示す。 図3は効果例3結果の項に記載の図3に相当する図面で
あり、メタクリル酸−アクリル酸エチルエステルの皮膜
量と落下衝撃不良率の関係を示す。 特許出願人 工一ザイ株式会社 図  2 メククリル酸−アクリル酸二チルエステル共重合体皮膜
量(1錠当りmg) 図  3 メタクリル酸−アクリル酸エチルニスチル共重合体皮膜
量(1錠当りmg)

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)アクリル系腸溶性皮膜が施された腸溶錠にお・い
    て、当該皮膜と素錠との中間にセルロース系水溶性皮膜
    が存していることを特徴とする腸溶錠
  2. (2)′アクリル系腸溶性皮膜がメタクリル酸−アクリ
    ル酸メチルエステル共重合体、メタクリル酸−メタクリ
    ル酸メチル゛エステル共重合体。 メタクリル酸−アクリル酸メチルエステル共重合体、メ
    タクリル酸−アクリル酸メチルエステル−メタクリル酸
    メチルエステル共重合体の群から選ばれた1乃至4の組
    合わせにより与えられる皮膜である特許請求の範囲第1
    項記載の腸溶錠
  3. (3)セルロース系水溶性皮膜がメチルセルロース、ヒ
    ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキレプロピルメチ
    ルセルロースの群から選ば′れた1乃至3の組“合わせ
    により与えられる皮膜である特許請求の範囲第1項また
    は第2項記載の腸溶錠
  4. (4)セルロー長系水溶性皮膜の重量が素錠の重量に対
    して1〜5%である特許請求の範囲第1項ないし第3項
    記載の腸溶錠
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