JPH037233A - ビフィズス菌含有固型剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はビフィズス菌含有固型剤、特にその被膜の改良
に関する。

［従来の技術］ 近年、ビフィズス菌は人間の消化管内に生息する有用な
腸内細菌として注目されており、安全性が高く副作用が
無いことから、整腸作用を効能として広く医薬品、医薬
部外品、食品などに利用されている。

例えば医薬品としての一般的な服用形態としては、錠剤
、カプセル剤、顆粒剤などが考えられるが、通常の形態
（裸錠等）では服用された後、胃内を通過する際に水分
及びｐＨの影響によりそのほとんどが失活してしまうこ
とが知られている。

従って、ビフィズス菌を生菌状態のまま、かつ失活を最
小限にとどめた状態で腸内に確実に到達させ得るような
製剤形態が必要である。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、整腸作用を目的としたビフィズス菌含有
固型剤の多くは裸錠が多く、生菌状態で腸管部位まで運
ばれる確率はかなり低いと考えられる。

このことは、日本薬局方崩壊試験法により、Ｉ液（ｐＨ
１，２）及び■液（ｐＨ６，８）で崩壊試験法を実施し
た後の生菌数を測定することにより容易に推察される。

一方、腸溶性固型剤の製造技術についてはすでに多くの
医薬品について実施されているが、ビフィズス菌含有固
型剤のように水分含有量により生菌数に影響を及ぼすよ
うな製剤の腸溶コーティングについては、その水分調整
並びに腸溶被膜の選択が安定性との関係から難しいもの
であった。

すなわち、従来の腸溶性被膜材は粘度が高くコーティン
グに適当な状態とするには固型剤の水分を多くする必要
があった。

ところが、固型剤の水分含量を高くすれば、保存中にビ
フィズス菌の失活が多くなってしまう。

しかも腸溶性固型剤中にビフィズス菌が生菌状態で含ま
れるため、あまり過激な乾燥などを行なうことはできず
、保存性が大幅に低下してしまうのである。

半面、コーティング時に高い粘度の腸溶性被膜剤を使用
すれば、コーティングにムラを生じ、胃内を通過すると
きに腸溶性被膜が一部崩壊することもあり、やはりビフ
ィズス菌の失活を生じてしまう場合がある。

本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり
、その目的はビフィズス菌を生菌状態のまま失活を最小
限にとどめた状態で腸内に確実に到達させ得るビフィズ
ス菌含有固型剤を提供することにある。

前記目的を達成するために、本発明者らが鋭意研究した
結果、ｐＨ５，０以上で溶解する低粘性腸溶被膜をコー
ティングすることにより、保存性に影響を与えず、しか
もビフィズス菌の失活が少なく、安定性の良好な固型剤
を得ることが可能であることを見出し、本発明を完成し
た。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本出願の請求項１記載の発明は、低水分の固
型剤に腸溶性被膜を被覆することを特徴とするビフィズ
ス菌含有固型剤である。

また、請求項２記載の発明は、低粘性腸溶性被膜が、メ
タアクリル酸とアクリル酸エチルエステルとの共重合体
及びメタアクリル酸とメタアクリル酸メチルエステルと
の共重合体の混合物を含むことを特徴とするビフィズス
菌含有固型剤である。

請求項３記載の発明は、吸湿剤を含むことを特徴とする
ビフィズス菌含有固型剤である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明における固型剤としては、錠剤、カプセル剤、顆
粒状剤などがある。

本発明で用いられる腸溶性被膜としては、低粘性でしか
も胃で溶解せず、腸までビフィズス菌含有固型剤を生菌
状態で到達させるものであり、例えばｐＨ５，０以上で
溶解するメタアクリル酸とアクリル酸エチルエステルと
の共重合体及びメタアクリル酸とメタアクリル酸メチル
エステルとの共重合体の２種を混合して使用される。

その混合比率は、重量比で通常１：１ｏから１０；１で
、好ましくは１：１である。

また、コーテイング液組成中の腸溶皮膜含量は２〜１０
％で、好ましくは５〜８％の範囲で使用される。市販品
として、メタアクリル酸とアクリル酸エチルエステルと
の共重合体にＥｕｄｒａｇｉｔＲＬｌｏｏ−５５、メタ
アクリル酸とメタアクリル酸メチルエステルとの共重合
体にＥｕｄｒａｇｉｔＲＬｌｏｏ　　が挙げられる。

一方、錠剤への腸溶皮膜のコーテイング量は、その多少
により腸溶部位での溶解時間に影響を及ぼすものである
が、本発明中での腸溶皮膜の使用目的は胃内を通過する
際にビフィズス菌の失活を妨ぐことにあり、耐酸性、耐
水性が良ければなるべく少ないコーテイング量が好まし
い。

つまり、本発明で用いられる腸溶皮膜のコーテイング量
は、錠剤重量の増加分として２〜８％、好ましくは３〜
５％の範囲である。

このような腸溶性被膜を用いることにより、コーティン
グ時の粘度が低く製造が容易であるばかりでなく、固型
剤の水分量が低く抑えられるためビフィズス菌を長期に
わたり活性状態で保存することができる。

また、腸溶性被膜により確実に腸までビフィズス菌が送
り届けられるため、ビフィズス菌の有する効能を十分に
発揮させることができる。

しかも、腸内での溶解が安定し、腸内ｐＨの個人差など
があっても安定した効能を発揮することができる。

一方、本発明を錠剤として用いた場合、コーティングさ
れるべき錠剤の水分含量を低く保つ目的で添加される賦
形剤として無水リン酸水素カルシウム等の吸湿剤が挙げ
られる。

配合量は、本発明により得られる１錠中に３〜３５重量
％（以下、％は重量％を表す）、好ましくは５〜２０％
の範囲で配合される。３％より少ない場合には当該コー
ティングされる錠剤の水分を低下させることには寄与せ
ず、また、３５％を越える場合にはビフィズス菌含有原
末との混合性に若干影響を及ぼすことが認められる。

このように無水リン酸水素カルシウム等の吸湿剤を添加
することにより、固型剤の活性水分量がより低く抑えら
れ、保存中のビフィズス菌失活がより良好に抑制される
。

［実施例］ 以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れにより限定されるものではない。なお、配合量は重量
％で示す。

実１生よ （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳　　　糖 トウモロコシデンプン 無水リン酸水素カルシウム ヒドロキシプロピルセルロース ６゜ ４３゜ ２ ２ ５゜ １゜ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ 合　　　計 １００．０％ （コーテイング液処方） Ｅｕｄｒａｇｉ　ｔ　　Ｌｌｏｏ−５５Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート タルク ２、５％ ２、５％ ５％ ２％ Ｌ　　０％ （製法） 錠剤処方中の結晶セルロース、乳糖、トウモロコシデン
プンを秤取し、攪拌造粒機（深江工業製、ハイスピード
ミキサー）を用いて常法により造粒を行ない乾燥した。

乾燥顆粒にビフィズス菌含有原末、無水リン酸水素カル
シウム、ステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混
合した後、ロータリー打錠機（菊水製作所製、Ｃｏｒｒ
ｅｃｔ１９）を用いて常法により錠剤を製造した。

そして、ハイコーターＨＣＴ−４８（フロイント産業製
）を用い、前記錠剤に前記コーテイング液を錠剤重量に
対して５％コーティングした。

実、ｌＬ（肌ス （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳　　　糖 トウモロコシデンプン 粉末還元麦芽糖ミズアメ 無水リン酸水素カルシウム ヒドロキシプロピルセルロース ６゜ ３５゜ ２０゜ １２゜ １０゜ １５゜ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ （コーテイング液処方） Ｅ　ｕ　ｄ　ｒ　ａ　ｇ　ｉ　ｔ　　Ｌ　１００１００
−５５Ｅｕｄｒａ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ４、０％ ４、０％ ８％ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート ４％ タルク ５％ （製法） 前記成分を秤取し、実施例１に準じて腸溶コーティング
錠を製した。

（コーテイング液処方） Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｌｌｏｏ−５５ Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ポリエキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート タルク ２、５％ ２、５％ ０、５％ ０　２％ １、　０％ 塞１江ユ （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳　　糖 トウモロコシデンプン ヒドロキシプロピルセルロース ６゜ ４５゜ ３５゜ １２゜ １゜ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ 合　　　計 １００．０％ （製法） 前記成分を秤取し、実施例１に準じて腸溶コーティング
錠を製した。

実施例１〜３により得られた錠剤について、経日条件下
でのビフィズス菌の菌数並びに錠剤の水分含量変化を調
べた。

その結果を表１に示す。

表　　　１ 実施例１，２は水分量が若干多いが、菌数変化にはほと
んど差がなかった。

この結果、実施例１．２のビフィズス菌含有固型剤によ
れば、腸溶性被膜をコーティングしたにもかかわらず、
良好な長期保存性を有していることが理解される。

また、実施例３は実施例１．２と比較して保存中にやや
菌数が減少する傾向を示しており、無水リン酸水素カル
シウムを用い、固型剤の水分量を抑えることにより、ビ
フィズス菌含有固型剤の大幅な保存性向上が図られるこ
とが明かとなった。

保存条件ニガラス瓶 経口条件＝４０℃、７５％ＲＨ 前記光１より明らかなように、実施例１及び２で得られ
た錠剤は、初期・経日後ともに水分量が低く抑えられ、
ビフィズス菌の菌数も変化が見られなかった。

なお、同様の成分を有する裸錠と比較すると、扶験廻 実施例１で製造した錠剤について日本薬局方第１１改正
・崩壊試験法第■液（ｐＨ１，２）を用いて２時間崩壊
試験を実施したところ、錠剤に変化は認められなかった
。

また、崩壊試験実施後のビフィズス菌の菌数を測定した
結果について表２に示す。

表　２　局方■液（ｐｉ（１，２）での崩壊試験後のビ
フィズス菌の菌数 実」ｌ汀Ａ （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳　　糖 トウモロコシデンプン マンニトール 無水リン酸水素カルシウム ヒドロキシプロピルセルロース ６゜ ７ ０ ０ ５゜ ０ ６ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ 実施例１の錠剤は裸錠に比較し、局方■液（ｐＨ１，２
）中２時間崩壊試験後でも、ビフィズス菌の菌数減少が
著しく抑制されており、腸管部位まで生菌状態で到達さ
れることが推定された。

この結果、メタアクリル酸とアクリル酸エチルエステル
との共重合体及びメタアクリル酸とメタアクリル酸メチ
ルエステルとの共重合体の２種を混合して腸溶被膜とし
て用いることにより、胃内でのビフィズス菌の生菌状態
維持、活性維持に優れた効果を示すことが示唆される。

（コーテイング液処方） Ｅｕｄｒａｇ　ｉ　ｔ　　Ｌｌｏｏ−５５Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート タルク ０％ ３、０％ ６％ ０、３％ １、２％ （製法） 前記成分を秤取し、実施例１に準じて腸溶コーティング
錠を製造した。

火度貢五 （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳糖 トウモロコシデンプン 精製白糖 無水リン酸水素カルシウム ヒドロキシプロピルセルロース ５゜ ３８゜ ２０゜ １０゜ ７゜ １８゜ １゜ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ ０％ 合　　　計 １０　υ、　υカ （コーテイング液処方） Ｅｕｄｒａｇｉ　ｔ　　Ｌｌｏｏ−５５Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート タルク １、５％ ５、５％ ０、　７％ ０、３％ １、４％ （製法） 前記成分を秤取し、 ティング錠を製した。

実施例１に準じて腸溶コ− 実ｌｌｌ昼 （錠剤処方） ビフィズス菌含有原末 結晶セルロース 乳糖 トウモロコシデンプン ６゜ ４５． ２２゜ １０゜ ０％ ０％ ０％ ０％ グルコース 無水リン酸水素カルシウム ヒドロキシプロピルセルロース ５、０％ １０、０％ １、０％ 崩壊試験を行なったところ、２時間後においても錠剤に
変化は認められなかった。また、崩壊試験後のビフィズ
ス菌の菌数を測定した結果を表３に示す。

（コーテイング液処方） Ｅｕｄｒａｇｉ　ｔ　　Ｌｌｏｏ−５５Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ　　Ｌｌｏｏ クエン酸トリエチル ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレート タルク 無水エタノール ４、５％ ２、５％ ０、　７％ ０゜ ３％ １、４％ ９０、６％ （製法） 前記成分を秤取し、 ティング錠を製した。

実施例１と同様に、 実施例１に準じて腸溶コー 実施例２゜ ４〜６について 実施例１の錠剤と同様に、崩壊試験後でも各実施例品は
裸錠に比較し著しくビフィズス菌の菌数減少が抑制され
ており、腸管部位までビフィズス菌が生菌状態で到達し
ていることが推察された。

［発明の効果コ 本発明は以上説明したように構成されているので、次の
ような効果を奏する。

請求項１記載の発明によれば、低水分の固型剤に腸溶性
被膜を被覆したので、保存性を低下させることなく腸内
までビフィズス菌を生菌状態で到達させることができる
。

請求項２記載の発明によれば、腸溶性被膜をｐＨ５，０
以上で溶解する特定の２種の混合物から形成したので、
より効果的に腸内までビフィズス菌を生菌状態で、かつ
失活をすることなく到達させることができる。

請求項３記載の発明によれば、成型剤として無水リン酸
水素カルシウムを用いたので、ビフィズス菌の生菌状態
、活性状態に影響を与えることなく水分を減少させ、さ
らに長期保存性を向上させることができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）低水分の固型剤に腸溶性被膜を被覆することを特
   徴とするビフィズス菌含有固型剤。
2. （２）腸溶性被膜が、メタアクリル酸とアクリル酸エチ
   ルエステルとの共重合体及びメタアクリル酸とメタアク
   リル酸メチルエステルとの共重合体の混合物を含むこと
   を特徴とする請求項１記載のビフィズス菌含有固型剤。
3. （３）吸湿剤を含むことを特徴とする請求項１又は２記
   載のビフィズス菌含有固型剤。