JPS58103380A - ベンゾフラン誘導体の製造法 - Google Patents
ベンゾフラン誘導体の製造法Info
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- JPS58103380A JPS58103380A JP20087181A JP20087181A JPS58103380A JP S58103380 A JPS58103380 A JP S58103380A JP 20087181 A JP20087181 A JP 20087181A JP 20087181 A JP20087181 A JP 20087181A JP S58103380 A JPS58103380 A JP S58103380A
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- acetylbenzofuran
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式（ＩＩ）
ＯＨＮＩ（−Ｒ
（式中、Ｒは低級、アルキル基な示す〕で表わされる１
−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−３
−低級アルキルアミノー２−プロパツールの新規な製造
法に関するものである。
−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−３
−低級アルキルアミノー２−プロパツールの新規な製造
法に関するものである。
１−（２−アセチルベンツゞフラン−７−イルオキシ）
−６−インブロビルアミノー２−プロパツールはβ−受
容体遮断作用を有するため、狭心症、心臓不整１等の治
療用医薬として広く用いられる有用性の高い化学物質で
ある。
−６−インブロビルアミノー２−プロパツールはβ−受
容体遮断作用を有するため、狭心症、心臓不整１等の治
療用医薬として広く用いられる有用性の高い化学物質で
ある。
本発明者等は、１−（２−アセチルベンゾ７ランー７−
イルオキシノー３−インプロピルアｉ ／ −２−）ｏ
ハノールを含めて式（ＩＩ）のタイプの化学構造を有
する化合物の工業的製造法につき、鋭意検討した結果、
式Ｃ厘〕 ＨＯＨ で表わされる１−（２−アセチルベンツ１フラン−７−
イルオキシ）−２，５−−１０パンジオールと一般式〔
■〕 （式中、Ｘは低級アルコキシ基であるか又は塩素原子ま
たは臭素原子を意味する。）で表ゎされる化合物とを反
応させて式〔Ｉ〕 ◆ で表わされる４−（２−アセチルベン／フラン−７−イ
ルオキシメチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２
−オキシドを製造し、次いでこの化合物と低級アルキル
アミンとを反応させることによって式（Ｉｌｌで表わさ
れる化合物を効率よく製造することに成功した◇ 本発明方法にて用いる前記式［１）および［１１１］の
化合物はいずれも文献未載の新規化合物である。式（１
）の化合物が低級アルキルアミンと反応シて式〔ｌｌ）
の１−（２−アセチルベンゾ７９ン−７−イルオキシ）
−３−低級ｔアルキルアミノー２−プロパツールを生成
するという事実は文献上未だ知られておらず、この反応
は本発明者らによって見出された新規な反応である。
イルオキシノー３−インプロピルアｉ ／ −２−）ｏ
ハノールを含めて式（ＩＩ）のタイプの化学構造を有
する化合物の工業的製造法につき、鋭意検討した結果、
式Ｃ厘〕 ＨＯＨ で表わされる１−（２−アセチルベンツ１フラン−７−
イルオキシ）−２，５−−１０パンジオールと一般式〔
■〕 （式中、Ｘは低級アルコキシ基であるか又は塩素原子ま
たは臭素原子を意味する。）で表ゎされる化合物とを反
応させて式〔Ｉ〕 ◆ で表わされる４−（２−アセチルベン／フラン−７−イ
ルオキシメチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２
−オキシドを製造し、次いでこの化合物と低級アルキル
アミンとを反応させることによって式（Ｉｌｌで表わさ
れる化合物を効率よく製造することに成功した◇ 本発明方法にて用いる前記式［１）および［１１１］の
化合物はいずれも文献未載の新規化合物である。式（１
）の化合物が低級アルキルアミンと反応シて式〔ｌｌ）
の１−（２−アセチルベンゾ７９ン−７−イルオキシ）
−３−低級ｔアルキルアミノー２−プロパツールを生成
するという事実は文献上未だ知られておらず、この反応
は本発明者らによって見出された新規な反応である。
以下に本発明をさら〜に詳細に説明する。
本発明方法における式〔■〕の化合物は前記式Ｃｍ）で
表わされる１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−２，５−フロパンジオールと一般式（■）で
表わされる化合物との反応により、得られるが、この反
応は、触媒の非存在下もし７くは溶媒を使用する場合に
は好ましくは非プロトン性不活性溶媒の存在下に、ばま
たは塩基を触媒として用いて加熱下に生成するアルコー
ルを留去することにより行われる。
表わされる１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−２，５−フロパンジオールと一般式（■）で
表わされる化合物との反応により、得られるが、この反
応は、触媒の非存在下もし７くは溶媒を使用する場合に
は好ましくは非プロトン性不活性溶媒の存在下に、ばま
たは塩基を触媒として用いて加熱下に生成するアルコー
ルを留去することにより行われる。
一般式〔■〕で表わされる化付物のうち、Ｘが低級アル
コキシ基である亜硫酸ジアルキルとしては、亜硫酸ジメ
チル、亜硫酸ジエチルまたは亜ａｍジプロピルなどの亜
硫酸低級アルキルエステルがより好ましい結果を与える
。
コキシ基である亜硫酸ジアルキルとしては、亜硫酸ジメ
チル、亜硫酸ジエチルまたは亜ａｍジプロピルなどの亜
硫酸低級アルキルエステルがより好ましい結果を与える
。
一般式〔Ｖ）で表わされる化合物のうちＸが臭素原子ま
たは塩素原子である化合物を用いる場合は、式（ＩＩＩ
）で表わされる化合物と一般式〔Ｎ〕のＸが臭菓原子筐
たは塩素原子であるハロケ゛ン化チオニルとを溶媒、た
とえばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメ
タン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ジオキサンあるいはテトラヒドロフラン
などの不活性有機溶媒中で好ましくは、ピリジンなどの
有機塩基の存在下に反応させる。
たは塩素原子である化合物を用いる場合は、式（ＩＩＩ
）で表わされる化合物と一般式〔Ｎ〕のＸが臭菓原子筐
たは塩素原子であるハロケ゛ン化チオニルとを溶媒、た
とえばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメ
タン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ジオキサンあるいはテトラヒドロフラン
などの不活性有機溶媒中で好ましくは、ピリジンなどの
有機塩基の存在下に反応させる。
得られる式（１）の化合物は、下記式で示す如く硫黄原
子と４位炭素原子上で不斉となるためジアステレオ異性
体（式１およびＨ）の混合物である。
子と４位炭素原子上で不斉となるためジアステレオ異性
体（式１およびＨ）の混合物である。
１゜
〔■〕・・・ｔｒａｎｓ
１１゜
（Ｄ・・・ｃｉｓ
これら各異性体に対し、上図に示すごとく便宜上そ枦ぞ
れｔｒａｎｓおよびｃｉｓと命名しておく。
れｔｒａｎｓおよびｃｉｓと命名しておく。
これら異性体は、この混合物をたとえばシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィに付することにより、分離す・るこ
とかできる。これら異性体の生成比は、反応の様式やそ
の条件などによって多少変動するが、ガスクロマトグラ
フィによると通常は１．０ ： １．０−５．０の程度
である。こうして得られた式〔■〕の化合物およびそれ
らの２種の異性体（ｔｒａｎｓおよびｃｉｓ’ ）は、
本発明者らにより創製された新規物質である。
ムクロマトグラフィに付することにより、分離す・るこ
とかできる。これら異性体の生成比は、反応の様式やそ
の条件などによって多少変動するが、ガスクロマトグラ
フィによると通常は１．０ ： １．０−５．０の程度
である。こうして得られた式〔■〕の化合物およびそれ
らの２種の異性体（ｔｒａｎｓおよびｃｉｓ’ ）は、
本発明者らにより創製された新規物質である。
分離された各異性体は次の低級アルキルアミンとの反応
において同一の式（ｎ）で表わされる化合物を得ること
ができ、しかも収率に差がないので、これら雨具性体（
ｔｒａｎｓおよびｃｉｓ ）を分離せずに混合物の１１
で反応に供することができる。従って、実用上は、雨具
性２体の構造を特定することもまた谷異性体に分離する
こともその必要性はない。
において同一の式（ｎ）で表わされる化合物を得ること
ができ、しかも収率に差がないので、これら雨具性体（
ｔｒａｎｓおよびｃｉｓ ）を分離せずに混合物の１１
で反応に供することができる。従って、実用上は、雨具
性２体の構造を特定することもまた谷異性体に分離する
こともその必要性はない。
次に式〔Ｉ〕の化合物と低級アルキルアミンとの反応に
ついて述べる。
ついて述べる。
式（１）の化合物と低級アルキルアミンとの反応は、不
活性有機溶媒、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
、アセトニトリル、プロピオニトリル、ピリジン、トル
エン、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフランなど
より選ばれた単独のまたは２種以上の組合わせを用いて
、室温ないし１２０℃の温度範囲で、必要に応じ、封管
中で行う。
活性有機溶媒、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
、アセトニトリル、プロピオニトリル、ピリジン、トル
エン、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフランなど
より選ばれた単独のまたは２種以上の組合わせを用いて
、室温ないし１２０℃の温度範囲で、必要に応じ、封管
中で行う。
こうして得られた式（Ｉｆ）の化合物は必要に応じ、そ
の酸付加塩、たとえば塩酸塩など、に導びくことができ
る。
の酸付加塩、たとえば塩酸塩など、に導びくことができ
る。
本発明方法は、り各工程で使用される原料は安価に供給
されるため経済性に優れた方法である。２）Ｈ造工程が
短い。６）いずれの工程においても副生物が少ないため
、得られる化合物の単離精製が容易である。４）収率が
嶌い、などの多くの利点を有するため、工業的に実施し
得る方法として有用性の著しく高い方法である。
されるため経済性に優れた方法である。２）Ｈ造工程が
短い。６）いずれの工程においても副生物が少ないため
、得られる化合物の単離精製が容易である。４）収率が
嶌い、などの多くの利点を有するため、工業的に実施し
得る方法として有用性の著しく高い方法である。
以下に１−（２−アセチルインシフラン−７−イルオキ
シ）−６−インブロビルアミノー２−プロパツールを製
造するだめの例を実施例として掲げ、本発明方法の具体
例として説明するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。
シ）−６−インブロビルアミノー２−プロパツールを製
造するだめの例を実施例として掲げ、本発明方法の具体
例として説明するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。
実施例 １
ａ）４−（２−７セチルベンゾフランー７−イルオキシ
メチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ドの製造 １−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）
−２，５−プロパンジオール１５９ｍ９ （０，６ｍＭ
）、亜硫酸ジメチル５５０薦９（５ｍＭ）およびメタ
ンスルホンば１６■（０，１５ｍ）Ａ）の混合物をアル
ゴンｆｉｆｉ下に６０℃で２０分間加熱攪拌する。
メチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ドの製造 １−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）
−２，５−プロパンジオール１５９ｍ９ （０，６ｍＭ
）、亜硫酸ジメチル５５０薦９（５ｍＭ）およびメタ
ンスルホンば１６■（０，１５ｍ）Ａ）の混合物をアル
ゴンｆｉｆｉ下に６０℃で２０分間加熱攪拌する。
過剰の亜硫酸ジメチルを減圧下に留去し、残留物に酢酸
エチル３０Ｍを加え水５ ｔＩｇで洗浄する。
エチル３０Ｍを加え水５ ｔＩｇで洗浄する。
酢酸エチル層を分取し無水硫改ナトリウムで乾燥後、ｐ
過し、Ｐ般を濃縮する。得られた残留物をシリカゲル（
ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィに付す
ると標記化合物が淡黄色油状物として１３２１Ｉｇ（収
率７４％）得られた。
過し、Ｐ般を濃縮する。得られた残留物をシリカゲル（
ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィに付す
ると標記化合物が淡黄色油状物として１３２１Ｉｇ（収
率７４％）得られた。
このものは前述の立体異性体の混合物であり、雨具性体
の比は１対１．２であった。このものの各種分析データ
は次の通りである。
の比は１対１．２であった。このものの各種分析データ
は次の通りである。
ＩＲν悶冨’５３−Ｌ ： １６８０，１５９８，１５
６６．１４８５，１４２６゜１３５７．１３２０，１３
１０，１２７２，１２１ｏ。
６６．１４８５，１４２６゜１３５７．１３２０，１３
１０，１２７２，１２１ｏ。
１１８０．１１７２，１１００，９９０，９５０゜ＮＭ
Ｒδ。ゎ。（３： ２．６０（！ＩＨ、ｓ 、ＣＨ旬、
Ｍｓ４０ｅＶ”／ｅ ： ２９７（Ｍ＋＋１）、２
９６（Ｍ”）、１８９゜１７６．１６１゜ 元素分析（Ｃ１５Ｈ１２ｏ６ｓ分子［２９６，２９）計
算値Ｃ％） Ｃ，５２，７０；Ｈ，４，０８実測値（
９ｂ）Ｃ，５２，５５ｉ Ｈ，４，５２このものを再度
シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグ
ラフィに付することにより谷異性体に分離」−だ。各異
性体の諸分析データは次のとおりである。
Ｒδ。ゎ。（３： ２．６０（！ＩＨ、ｓ 、ＣＨ旬、
Ｍｓ４０ｅＶ”／ｅ ： ２９７（Ｍ＋＋１）、２
９６（Ｍ”）、１８９゜１７６．１６１゜ 元素分析（Ｃ１５Ｈ１２ｏ６ｓ分子［２９６，２９）計
算値Ｃ％） Ｃ，５２，７０；Ｈ，４，０８実測値（
９ｂ）Ｃ，５２，５５ｉ Ｈ，４，５２このものを再度
シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグ
ラフィに付することにより谷異性体に分離」−だ。各異
性体の諸分析データは次のとおりである。
１）先に溶出した異性体
ＣＤＣ６３： ２．６０ （５Ｈ、Ｓ 、ＣＪ ）。
ＮＭＲδ
ＭＳ４ｏ、ｖｍ／。： ２９７ｏＭ＋＋１ ） 、２９
６（Ｍ”） 、 １８９ 。
６（Ｍ”） 、 １８９ 。
、＝ １７６ 、１６１゜
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２ｏ６ｓ分子量２９６．２９）計
算値（彎 Ｃ，５２，７０； Ｈ，４，０８実測値（彎
Ｃ，５２，５７ｉ Ｈ，４，１９２）後から溶出した
異性体 ＮＭＲδｃＤｃｔ、 ： ２．６０ （５Ｈ、Ｓ 、
ＣＨ３）、ＭＳ４０ｅＶｍ／８： ２９７（Ｍ”＋１
）、２９６（Ｍ”）、１８９゜１７６．１６１゜ 元素分析（０１３Ｈ１２０６９分子量２９６．２９）計
算値（淘 Ｃ，５２，７０ｉ Ｈ，４，０８実測値（％
ｌ Ｃ’、５２．６１纂Ｈ，４−２３ｂ）１−（２−
アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−６−インブ
ロビルアミノー２−プロパツールの製造 ４−（２、−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシメ
チル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシト
°１２８肩９ （０，４５ｍＭ）とインプロピルアミノ
４００１Ａ９（６，８ｍＭ）となりメチルホルムアミ
ド２ ｍｌに加え、封管中６０℃にて７２時間加熱する
。次に、反応液を水４Ｑｗｒｌ中にあけ、ベンゼン５０
ｍｊを用いて２回抽出する。ベンセン層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、濾過し、ｐ液を濃縮する。得られ
た残留物をアセトンおよびヘキサンの混合溶媒より再結
晶すると、標記化合物が淡黄色針状晶として１０６Ｑ（
収率８４％）得られた。
算値（彎 Ｃ，５２，７０； Ｈ，４，０８実測値（彎
Ｃ，５２，５７ｉ Ｈ，４，１９２）後から溶出した
異性体 ＮＭＲδｃＤｃｔ、 ： ２．６０ （５Ｈ、Ｓ 、
ＣＨ３）、ＭＳ４０ｅＶｍ／８： ２９７（Ｍ”＋１
）、２９６（Ｍ”）、１８９゜１７６．１６１゜ 元素分析（０１３Ｈ１２０６９分子量２９６．２９）計
算値（淘 Ｃ，５２，７０ｉ Ｈ，４，０８実測値（％
ｌ Ｃ’、５２．６１纂Ｈ，４−２３ｂ）１−（２−
アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−６−インブ
ロビルアミノー２−プロパツールの製造 ４−（２、−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシメ
チル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシト
°１２８肩９ （０，４５ｍＭ）とインプロピルアミノ
４００１Ａ９（６，８ｍＭ）となりメチルホルムアミ
ド２ ｍｌに加え、封管中６０℃にて７２時間加熱する
。次に、反応液を水４Ｑｗｒｌ中にあけ、ベンゼン５０
ｍｊを用いて２回抽出する。ベンセン層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、濾過し、ｐ液を濃縮する。得られ
た残留物をアセトンおよびヘキサンの混合溶媒より再結
晶すると、標記化合物が淡黄色針状晶として１０６Ｑ（
収率８４％）得られた。
この化合物の物性および諸分析データは、次に示すとお
りである。
りである。
融点 １１５．０〜１１６．３℃
ＩＲｙＫＢｒｃｓ−１： ３２６８，５０８５，２９
４０，２９２５，２８６０，１６８０゜ａｘ １５９８．１５６０，１４８６，１３５５，１３１５，
１２８２゜１２７４ 、１２１８ 、１１９０．９８２
．９０８゜ＣＪ 即δＣＤＣ２３： １．１０（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
Ｎ−ＣＨＣ，ｉ、 ）、ＭＳ４ｏｏｖｍ／ｅ： ２７
６ （Ｍ＋−ＣＨ５）、２４７，２１７゜元素分析（Ｃ
１６Ｈ２＋０４Ｎ分子量２９１．３５）計算値（％）
Ｃ，６５，９６ｉＨ，７，２６ｉＮ、４．８１実測値
（（５） Ｃ，６＜Ｓ、１０ｉＨ，７１９ｉＮ、４．７
０この化合物５９■（０，２ｍＭ ）を常法によりその
塩酸塩としエタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒を用
いて再結晶を行うことにより、標記化合物の塩酸塩４４
Ｑ （収率６７％）が得られた。
４０，２９２５，２８６０，１６８０゜ａｘ １５９８．１５６０，１４８６，１３５５，１３１５，
１２８２゜１２７４ 、１２１８ 、１１９０．９８２
．９０８゜ＣＪ 即δＣＤＣ２３： １．１０（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
Ｎ−ＣＨＣ，ｉ、 ）、ＭＳ４ｏｏｖｍ／ｅ： ２７
６ （Ｍ＋−ＣＨ５）、２４７，２１７゜元素分析（Ｃ
１６Ｈ２＋０４Ｎ分子量２９１．３５）計算値（％）
Ｃ，６５，９６ｉＨ，７，２６ｉＮ、４．８１実測値
（（５） Ｃ，６＜Ｓ、１０ｉＨ，７１９ｉＮ、４．７
０この化合物５９■（０，２ｍＭ ）を常法によりその
塩酸塩としエタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒を用
いて再結晶を行うことにより、標記化合物の塩酸塩４４
Ｑ （収率６７％）が得られた。
融点 １６１．．０〜１６２．０℃
元累分析（ＣＩ、５Ｈ２，０４Ｎ−ＨＣ／、分子Ｊｉｉ
３２７．８１）泪算値（慟 ｃ 、５８．６２ ＋ Ｈ
，６，７６； Ｎ 、４．２７実測値（匈 Ｃ，５Ｂ、
３８ ｉＨ，６，９４ｉＮ 、４．１０本例ａ）におい
て原料として用いた１−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシ）−２，５−プロパンジオールは、２−
アセチル−７−ヒドロキシベンゾフランと３−ハロゲノ
−１，２−ブロ／Ａ’ンジオールまたはグリシドールと
の反応により製造した淡黄色針状晶である。
３２７．８１）泪算値（慟 ｃ 、５８．６２ ＋ Ｈ
，６，７６； Ｎ 、４．２７実測値（匈 Ｃ，５Ｂ、
３８ ｉＨ，６，９４ｉＮ 、４．１０本例ａ）におい
て原料として用いた１−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシ）−２，５−プロパンジオールは、２−
アセチル−７−ヒドロキシベンゾフランと３−ハロゲノ
−１，２−ブロ／Ａ’ンジオールまたはグリシドールと
の反応により製造した淡黄色針状晶である。
このものの各種分析データは次の通りである。
ＩＲν恭ｇ４ｒａ−’ ： ３５６５，３４２０．．１
６８０゜ＮＭＲδＣＤＣ４５： ２．５５（３Ｈ，ｓ、
ＣＨ３）、Ｍｓ３ｏ８ｖｍ／８： ２５１ （Ｍ＋＋
１ ）、２５０（Ｍ＋）、２１９，１９０ 。
６８０゜ＮＭＲδＣＤＣ４５： ２．５５（３Ｈ，ｓ、
ＣＨ３）、Ｍｓ３ｏ８ｖｍ／８： ２５１ （Ｍ＋＋
１ ）、２５０（Ｍ＋）、２１９，１９０ 。
１８９ 、１７６゜
実施例 ２
ａ）４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ
メチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ドの製法 １−（２−アセチルベングツラン−ツーイルオキシ）
−２，５−プロパンジオール２２８Ｑ（０，９ｍＭ ）
ｆ １ 、２−ジクロロエタン４履ｌに加え、水冷下
これ、に塩化チオニル３２１１９（２，７ｍＭ ）を加
えて４０分間攪拌する。次いで、反応液を水３゜ｍｌ中
にあけ、１．２−ｕクロロエタン６０Ｍで抽出し、これ
を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
メチル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ドの製法 １−（２−アセチルベングツラン−ツーイルオキシ）
−２，５−プロパンジオール２２８Ｑ（０，９ｍＭ ）
ｆ １ 、２−ジクロロエタン４履ｌに加え、水冷下
これ、に塩化チオニル３２１１９（２，７ｍＭ ）を加
えて４０分間攪拌する。次いで、反応液を水３゜ｍｌ中
にあけ、１．２−ｕクロロエタン６０Ｍで抽出し、これ
を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
Ｆ別後、Ｆ液を濃縮し、得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００）により
精製すると、標記の化合物が、淡黄色油状物として１９
２Ｑ（収率７２％）得られた。
ラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−２００）により
精製すると、標記の化合物が、淡黄色油状物として１９
２Ｑ（収率７２％）得られた。
このものは前述した如く立体異性体の混合物であるが、
雨具性体の比は１対１．５であった。
雨具性体の比は１対１．５であった。
元素分析（Ｃ１５Ｈ１２０６Ｓ分子量２９６．２９）計
算値（％） Ｃ，５２，７０ｉ Ｈ，４，０８実測値
（％） ｃ、５２．５１；Ｈ，４，２１このものを再
度シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−
２００）に付して得られた谷立体異性体は、そのＩＲＳ
ＮＭＲ、ＭＳの谷スペクトルデータにおいて実施例１−
ａ）で得られた谷立体異性体のそれと完全に一致した。
算値（％） Ｃ，５２，７０ｉ Ｈ，４，０８実測値
（％） ｃ、５２．５１；Ｈ，４，２１このものを再
度シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ワコーゲルＣ−
２００）に付して得られた谷立体異性体は、そのＩＲＳ
ＮＭＲ、ＭＳの谷スペクトルデータにおいて実施例１−
ａ）で得られた谷立体異性体のそれと完全に一致した。
ｂ）１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ
）−６−インブロビルアミノー２−プロパツールの製造 ４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシメチ
ル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド９
５Ｑ（０，３２ｍＭ）とイソプロピルアミン５５０Ｍｇ
＜ ６．０ｍＭ）をジメチルスルホキシド２ｇに加え、
封管中５５℃にて４８時間加熱する。次いで実施例１−
ｂ）に示した封管加熱以降の操作と同様の操作を行った
。標記化合物が淡黄色針状晶として６１ Ｑ （収率６
５％）得られた。
）−６−インブロビルアミノー２−プロパツールの製造 ４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシメチ
ル） −１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド９
５Ｑ（０，３２ｍＭ）とイソプロピルアミン５５０Ｍｇ
＜ ６．０ｍＭ）をジメチルスルホキシド２ｇに加え、
封管中５５℃にて４８時間加熱する。次いで実施例１−
ｂ）に示した封管加熱以降の操作と同様の操作を行った
。標記化合物が淡黄色針状晶として６１ Ｑ （収率６
５％）得られた。
融点 １１４．７〜１１５９℃
このもののＩＲ，ＮＭＲ％ＭＳの谷スはクトルデータは
実施例１−ｂ）にて得られた化合物のそれと完全に一致
した。
実施例１−ｂ）にて得られた化合物のそれと完全に一致
した。
特許出願人 太田製薬株式会社
手 続 補 正 書
昭和５７年ｑ月２２日
特許庁長官 島田春樹殿
１、事件の表示
昭和３６年特許願第２００ｇ７／号
２、発明の名称
ベンゾフラン誘導体の製造法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都北区上十条Ω丁目コざ番２号名称 太田
製薬株式会社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル ６、補正の対象 明 細 書 ７、補正の内容 明細書６頁乙行の「得られるが、」の記載の後に［式（
ＩＶ］におけるＸが低級アルコキシ基である場合、」を
加入する。
製薬株式会社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル ６、補正の対象 明 細 書 ７、補正の内容 明細書６頁乙行の「得られるが、」の記載の後に［式（
ＩＶ］におけるＸが低級アルコキシ基である場合、」を
加入する。
以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ９式〔１〕 で表わされる４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イ
ルオキシメチル） −１，３，２−：）オキサチオラン
２−オキシドを低級アルキルアミンと反応させることを
特徴とする一般式〔皿〕○ＨＮＨ−Ｒ （式中Ｒは低級アルキル基な示す）で表わされる１−（
２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ） −５−
１１に級アルキルアミノー２−プロパノールの製造法。 ２）式〔■〕 ＯＨＯＨ で表わされる１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イ
ルオキシ）−２，５−プロノゼンジオールと一般式〔■
〕 （式中Ｘは低級アルコキシ基であるかまたは塩素原子ま
たは臭素原子を意味する。）で表わされる化合物とを反
応させて得られる式〔自重 で表わされる４−（２−アセチルベングツラン−ツーイ
ルオキシメチル） −１，５，２−ジオキサチオラン２
−オキシドを低級アルキルアミンと反応させることを特
徴とする式（ＩＩ）ＯＨＮＨ−Ｒ （式中、Ｒは低級アルキル基であるンで表わされる１−
（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−５−
低級アルキルアミノー２−プロパツールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20087181A JPS58103380A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | ベンゾフラン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20087181A JPS58103380A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | ベンゾフラン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103380A true JPS58103380A (ja) | 1983-06-20 |
| JPH0114916B2 JPH0114916B2 (ja) | 1989-03-14 |
Family
ID=16431613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20087181A Granted JPS58103380A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | ベンゾフラン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103380A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995029907A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzofuran derivatives useful as inhibitors of bone resorption |
-
1981
- 1981-12-15 JP JP20087181A patent/JPS58103380A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995029907A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzofuran derivatives useful as inhibitors of bone resorption |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0114916B2 (ja) | 1989-03-14 |
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