JPH0249311B2

JPH0249311B2 -

Info

Publication number: JPH0249311B2
Application number: JP57114010A
Authority: JP
Inventors: Katsuo Shinozaki; Saburo Sugai; Tokuji Okazaki; Mitsuya Akaboshi; Shiro Ikegami
Original assignee: OTA PHARMA
Current assignee: OTA PHARMA
Priority date: 1982-07-02
Filing date: 1982-07-02
Publication date: 1990-10-29
Also published as: JPS597186A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（）（式中、R¹は直鎖状あるいは分岐鎖状の低級ア
ルキル基であり、R²は水素原子あるいはベンジ
ル基である）で表わされる１，３，２−ジオキサチオラン２−
オキシド誘導体に関するものである。前記一般式（）で表わされる１，３，２−ジ
オキサチオラン２−オキシド誘導体は文献未知の
新規化合物であり、医薬品中間体として有用であ
る。本発明に係る一般式（）の化合物は、これ
を、一般式（） ArOM （）（式中、Arは置換または非置換の芳香族の基ま
たは複素環芳香族の基であり、Ｍは水素原子また
はアルカリ金属原子である）で表わされる化合物と非プロトン性極性溶媒中で
反応させることにより、一般式（ａ）（式中、Ar、R¹及びR²は前記の定義を有する）で表わされる化合物に導びくことができる。ここ
で得られた一般式（ａ）の化合物のR²がベン
ジル基である場合には、これを、常法により環元
反応に付して脱ベンジル化することにより、容易
に、一般式（ｂ）（式中、Ar及びR¹は前記の定義を有する）で表わされる化合物に変換することができる。こ
の一般式（ｂ）で表わされる化合物及びその酸
付加塩には優れたβ−アドレナリン神経遮断作用
を有するものが多く、それらの化合物は、不整
脈、心房細動または冠状動脈疾患の治療または予
防薬として極めて有用である。従つて本発明により提供される一般式（）の
化合物は、これらの医薬品を提供するための合成
用中間体物質として極めて有用なものである。従来、一般式（）の化合物を出発原料として
一般式（ｂ）の化合物を製造する方法として
は、たとえば、下記の反応式で示される
方法が知られている。（ここで、一般式、ｂ、、、、、
、、、XI、XII中のArおよびR¹は前記と同
じ定義を有し、Ｘはハロゲン原子、R⁴はアルキ
ルまたはアリール基である）しかしながらこれらの方法は、工程数が長い
（式、式の方法）、重合反応や副生成物の生成
の制御が困難である（式、式の方法）、反応
には高温を必要とする（式の方法）、原料の合
成が煩雑である（式、式の方法）等の欠点を
有し、工業的見地からみて満足し得る方法とはい
いがたいものである。本発明者等は、種々研究の結果、本発明の化合
物を用いることにより容易にしかも温和な条件の
反応によつてβ−アドレナリン神経遮断作用を有
する化合物（ｂ）に誘導し得ることを見い出し
た。以下に、本発明の化合物およびその製造法につ
いてさらに詳細に説明する。本発明の化合物の製
造法としてはいくつかの方法が可能である。その
一例を次式にて示すが、製造法はこれらに限定さ
れるものではない。（ここで、一般式、、中、R¹、R²は
前記の定義を有し、式のＹは塩素原子、臭素
原子または低級アルコキシ基であり、式のＸはハ
ロゲン原子である）Ａ工程一般式（）の化合物は、工業上安価な原料
である３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオール
と一般式（）との反応により得られる。な
お、３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオールに
代わり、グリシドールを使用することもできる。Ｂ工程一般式（）で表わされる化合物のＹが塩素
原子、臭素原子であるハロゲン化チオニルを用い
る方法とＹが低級アルコキシ基である亜硫酸ジア
ルキルを用いる２つの方法がある。まず一般式（）の化合物がハロゲン化チオ
ニルである場合について説明する。この場合、一
般式（）の化合物は一般式（）の化合物と
一般式（）の化合物とを溶媒、たとえばベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジオキサンあるいはテトラヒドロフランなど
の不活性溶媒中で撹拌することにより得られる。次に、一般式（）のＹが低級アルコキシ基
である亜硫酸ジアルキルを用いる場合について説
明する。この場合、一般式（）の化合物は一般
式（）の塩酸塩化合物と上記の亜硫酸ジアル
キルとを無溶媒のもと温和な温度で副生成するア
ルコールを減圧留去しながら撹拌することにより
得られる。上述のＡ工程とＢ工程の両工程共に反応は、温
和な条件において充分進行し、また、使用する原
料も通常入手容易な安価な試薬である。しかも、
好収率で目的物が得られるので、本発明の化合物
は工業上極めて経済性の高い化合物と成り得るこ
ととなる。本発明により提供される化合物は、以下に示す
ように化学構造中の硫黄原子と４−位の炭素原子
上において不斉となる為ジアステレオ異性体の混
合物として得られる。なお、これら各異性体に対しては、上記のよう
に、便宜上トランスおよびシスの名称を与える。本発明の化合物は、したがつて、これら各異性
体に分離した単一の異性体である態様、ならびに
それらの混合物のままの状態である態様のいずれ
をもとり得るものである。これらトランス、シス２つの立体異性体を分離
したのち、それぞれ別々に一般式（）の化合物
との反応に供する場合には、いずれの異性体から
も同一の一般式（ａ）の化合物が得られるの
で、本発明化合物を一般式（ａ）の化合物の製
造のために使用する場合においては、これら両異
性体を特に分離する必要がなく、それらの混合物
のままの状態で使用することができる。次に、一般式（）の化合物との反応により一
般式（ａ）の化合物を製造する際に用いる一般
式（）の化合物のArO基について説明する。このArO基としては、４−メチルフエノキシ、２−アリルフエノキシ、２−アリルオキシフエノキシ、２−（２−テトラヒドロフラニルメチル）フエ
ノキシ、２−クロロ−５−メチルフエノキシ、４−インデニルオキシ、７−インデニルオキシ、２−シクロペンチルフエノキシ、２−メチルチオフエノキシ、２−メチルフエノキシ、４−カルバモイルメチルフエノキシ、２−シクロプロピルフエノキシ、５，８−ジヒドロ−１−ナフチルオキシ、５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル）オキ
シ、フエノキシ、α−ナフチルオキシ等の置換または非置換の芳香族の基、あるいは４−インドリルオキシ、２−アセチル−７−ベンゾフラニルオキシ等の置換または非置換の複素環芳香族の基をあげ
ることができるが、これらに限定されるものでは
ない。本発明の特徴および工業上の有用性は以下の如
くである。 (1) 本発明に係る化合物は新規物質であり、経済
的に安価に製造することができる。 (2) 本発明に係る化合物は、一般式（）の化合
物を用いて１工程ないし２工程という簡単な工
程で、しかも温和な反応条件のもとで、有用な
薬理作用を有する多種の一般式（ｂ）の化合
物に導くことができる。以下、実施例及び参考例により本発明をさらに
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。実施例１ (a) ３−イソプロピルアミノ−１，２−プロパン
ジオールの製造エタノール80mlにグリシドール15.36ｇ（206
ｍＭ）とイソプロピルアミン24.50ｇ（414ｍ
Ｍ）を溶かし、60℃で10時間撹拌した。エタノ
ールを減圧留去した後、減圧蒸留に付すると無
色油状物の３−イソプロピルアミノ−１，２−
プロパンジオール18.90ｇ（収率69％）が得ら
れた。沸点 142℃／３mmHg 元素分析値（C₆H₁₅NO₂として）実測値（％）：Ｃ、54.32；Ｈ、11.49；Ｎ、
11.06 計算値（％）：Ｃ、54.10；Ｈ、11.35；Ｎ、
10.52 NMR（CDCl₃） δ：1.05（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、Ｃ（CH₃ ）₂） 2.40〜2.82（ｍ、3H、−CH₂ −｜Ｎ −ＣＨ） 3.58（2H、−ＯＨ、ＮＨ） 4.02（ｓ−like、3H、

【式】） IR ν^neat _naxcm^-1：3300 (b) ４−イソプロピルアミノメチル−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシドの製造上記(a)で製造した３−イソプロピルアミノ−
１，２−プロパンジオール6.660ｇ（50ｍＭ）
のクロロホルム70ml溶液に、塩化チオニル
7.150ｇ（60ｍＭ）を氷冷下緩徐に滴下した。
滴下終了後10℃で１時間撹拌したのち、反応液
の量がおよそ30mlになるまで室温で減圧濃縮し
た。残留反応液にエチルエーテル120mlを加え、
析出した無色結晶を取した後、エチルエーテ
ルで洗浄すると、４−イソプロピルアミノメチ
ル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ド塩酸塩10.647ｇ（収率98％）が得られた。融
点125.2〜126.4℃（分解）。元素分析（C₆H₁₄ClNO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、33.22；Ｈ、6.61；Ｎ、
6.41 計算値（％）：Ｃ、33.40；Ｈ、6.54；Ｎ、
6.52 得られた４−イソプロピルアミノ−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩
2.155ｇ（10ｍＭ）を水酸化カリウム0.560ｇ
（10ｍＭ）のメタノール溶液12ml中に加え、室
温で10分間撹拌した。反応液にベンゼン60mlを
加え硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減
圧留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付する
と、無色油状物として４−イソプロピルアミノ
メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オ
キシド1.700（収率95％）が得られた。ここで得た生成物は前述の立体異性体の混合
物であつて、その比はガスクロマトグラムによ
り1.0対3.0であることが判る。元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、40.03；Ｈ、7.42；Ｎ、
7.74 計算値（％）：Ｃ、40.19；Ｈ、7.32；Ｎ、
7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、

【式】）、 1.77（ｓ、1H、ＮＨ）、 2.55〜3.20（ｍ、3H、

【式】）、 4.05〜5.20（ｍ、3H、

【式】）。 IR ν^neat _naxcm^-1：3310、2940、2870、2840、1468、
1384、1368、1341、1207、1177、1040、960。 MS ｍ／ｅ（60eV）：179（M⁺）、164（M⁺−15）、
115（M⁺−64）。先の生成物の一部を再度シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付する
ことにより、各立体異性体を分離した。これらの
分析データを下記に示す。 (1) シス体元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、40.01；Ｈ、7.44；Ｎ、
7.68 計算値（％）：Ｃ、40.19；Ｈ、7.31；Ｎ、
7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、

【式】）、 1.90（ｓ、1H、ＮＨ）、 2.60〜3.20（ｍ、3H、

【式】）、 4.45〜4.70（ｍ、3H、

【式】）。 MS ｍ／ｅ（60eV：179（M⁺）、164（M⁺−15）、
115（M⁺−64）。 (2) トランス体元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、40.05；Ｈ、7.47；Ｎ、
7.69 計算値（％）：Ｃ、40.19；Ｈ、7.31；Ｎ、
7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ、Ｊ＝６Hz、7H、

【式】）およびＮＨ）、 2.86（ｄ、Ｊ＝６Hz、2H、−ＣＨ ₂−Ｎ）、 2.55〜3.10（ｍ、1H、

【式】）、 4.25（d.d、1H、

【式】）、 4.71（d.d、1H、

【式】）、 5.20（ｍ、1H、

【式】）。 MS ｍ／ｅ（60eV）：179（M⁺）、164（M⁺−15）、
115（M⁺−64）。実施例２４−イソプロピルアミノメチル−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシドの製造飽和塩化水素エチルエーテル溶液20mlに実施例
１、(a)で製造した３−イソプロピルアミノ−１，
２−プロパンジオール6.370ｇ（48ｍＭ）の塩化
メチレン20ml溶液を氷冷下徐々に滴下し、ひきつ
づき30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られ
た残留物に亜硫酸ジメチル11.130ｇ（100ｍＭ）
を加え、副生成するメタノールを減圧留去しなが
ら45℃で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナト
リウム水溶液25mlを加え、酢酸エチル60mlで３回
抽出したのち、酢酸エチル層を少量の水で水洗し
た。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留す
ると、無色油状物の４−イソプロピルアミノメチ
ル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
2.648ｇ（収率31％）が得られた。沸点57〜58
℃／２mmHg。この生成物の立体異性体の比はガスクロマトグ
ラムよりほぼ１対１であることが判る。元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値(%)：Ｃ、40.07；Ｈ、7.41；Ｎ、7.71 計算値(%)：Ｃ、40.19；Ｈ、7.32；Ｎ、7.85 このもののNMR、IR、Massの各スペクトル
は実施例１、(b)で得られたもののそれらと一致し
た。実施例３ (a) ３−tert−ブチルアミノ−１，２−プロパン
ジオールの製造２−プロパノール25mlにグリシドール5.984
ｇ（80ｍＭ）とtert−ブチルアミン7.214ｇ
（102ｍＭ）を溶かし、55℃で６時間撹拌した。
２−プロパノールを減圧留去し、残留物を減圧
蒸留に付すると、無色油状物の３−tert−ブチ
ルアミノ−１，２−プロパンジオール8.638ｇ
（収率72％）が得られた。沸点 113℃／５mmHg 元素分析値（C₇H₁₇NO₂として）実測値（％）：Ｃ、56.93；Ｈ、11.32；Ｎ、
9.29 計算値（％）：Ｃ、57.11；Ｈ、11.64；Ｎ、
9.52 IRν^KBr _naxcm^-1：3250、1080。 (d) ４−（tert−ブチルアミノメチル）−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシドの製造上記(a)で得られた３−（tert−ブチルアミノ）
−１，２−プロパンジオール3.040ｇ（20ｍＭ）
を１，２−ジクロルエタン100mlとクロロホル
ム40mlの混合溶媒にとかし、氷冷下塩化チオニ
ル2.884ｇ（24ｍＭ）を徐々に滴下した。滴下
終了後10℃で１時間撹拌したのち、反応液の量
がおよそ50mlになるまで室温で減圧濃縮した。
残留反応液にエチルエーテル120mlを加え、析
出結晶を取した後、エチルエーテル20mlで洗
浄すると、無色結晶の４−（tert−ブチルアミ
ノメチル）−１，３，２−ジオキサチオラン２
−オキシド塩酸塩3.734ｇ（収率80％）が得ら
れた。融点119.3〜121.5℃（分解）。元素分析（C₇H₁₆ClNO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、36.52；Ｈ、7.11；Ｎ、
6.01 計算値（％）：Ｃ、36.60；Ｈ、7.02；Ｎ、
6.10 得られた４−（tert−ブチルアミノメチル）−
１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
1.144ｇ（５ｍＭ）を水酸化カリウム0.284ｇ
（５ｍＭ）のメタノール溶液８ml中に加え、室
温で10分間撹拌した。反応液にベンゼン30mlを
加え、硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を
減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（ワコーゲルＣ−200）
に付すると、無色油状物の４−（tert−ブチル
アミノメチル）−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド0.774ｇ（収率80％）が得られ
た。この生成物の立体異性体の比はガスクロマト
グラムより１対1.5であることが判る。元素分析（C₇H₁₅NO₃Sとして）実測値(%)：Ｃ、43.61；Ｈ、7.73；Ｎ、7.24 計算値(%)：Ｃ、43.50；Ｈ、7.82；Ｎ、7.25 NMR（CDCl₃） δ：1.08（ｓ、9H、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）、 1.48（ｓ、1H、ＮＨ）、 2.60〜3.15（ｍ、2H、−CH₂−Ｎ）、 4.08〜5.20（ｍ、3H、

【式】）。 IRν^neat _naxcm^-1：3300、2960、2870、1475、1390、
1368、1208、956。 MS ｍ／ｅ（50eV）：178（M⁺−15）、86。生成物の一部を再度シリカゲルカラムクロマト
グラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付すことに
より、各異性体を分離した。これらの分析データ
を下記に示す。 (1) シス体元素分析（C₇H₁₅NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、43.63；Ｈ、7.71；Ｎ、
7.20 計算値（％）：Ｃ、43.50；Ｈ、7.82；Ｎ、
7.25 NMR（CDCl₃） δ：1.08（ｓ、9H、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 1.48（ｓ、1H、ＮＨ） 2.60〜3.10（ｍ、2H、−ＣＨ ₂−Ｎ） 4.40〜4.65（ｍ、3H、

【式】）。 MS ｍ／ｅ（50eV）：178（M⁺−15）、86。 (2) トランス体元素分析（C₇H₁₅NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、43.71；Ｈ、7.90；Ｎ、
7.32 計算値（％）：Ｃ、43.50；Ｈ、7.82；Ｎ、
7.25 NMR（CDCl₃） δ：1.08（ｓ、9H、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 1.50（ｓ、1H、ＮＨ） 2.80（ｄ、2H、−ＣＨ ₂−Ｎ） 4.20（d.d、1H、

【式】） 4.50〜5.20（ｍ、2H、

【式】） MSm／ｅ（50eV）：178（M⁺−15）、86。実施例４ (a) ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル）ア
ミノ−１，２−プロパンジオールの製造アセトニトリル80mlをエタノール40mlの混合
溶媒にグリシドール6.538ｇ（88ｍＭ）とベン
ジルイソプロピルアミン11.342ｇ（76ｍＭ）を
溶かし、80℃で20時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し、残留物を減圧蒸留に付すると無色油状物
の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ン）−１，２−プロパンジオール14.304ｇ（84
％）が得られた。沸点 153℃／３mmHg 元素分析（C₁₃H₂₁NO₂として）実測値（％）：Ｃ、70.09；Ｈ、9.62；Ｎ、
6.44 計算値（％）：Ｃ、69.92；Ｈ、9.48；Ｎ、
6.27 NMR（CDCl₃、CD₃OD） δ：1.05（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、Ｃ（ＣＨ ₃）₂） 2.65（ｄ、Ｊ＝６Hz、2H、−ＣＨ ₂−Ｎ） 3.05（ｍ、1H、Ｎ−ＣＨ） 3.40〜3.75（ｍ、5H、

【式】 7.35（ｓ、5H、Ph−） IRν^neat _naxcm^-1：3370。 MSm／ｅ（60eV）：224、223（M⁺）、208、192。 (b) ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２
−オキシドの製造上記(a)で得られた３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
イソプロピルアミノ）−１，２−プロパンジオ
ール13.960ｇ（63ｍＭ）の１，２−ジクロロエ
タン溶液120mlに、塩化チオニル8.650ｇ（73ｍ
Ｍ）の１，２−ジクロルエタン40mlの溶液を氷
冷下緩徐に滴下した。滴下が終了した後、反応
液を室温にもどし２時間撹拌をつづけた。この
反応液を水100ml中に注ぎ、飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液で液性をPH８にもどし、１，２−ジク
ロルエタン層を抽出した後、水20mlで２回洗浄
した。これを硫酸ナトリウムで乾燥した後、
１，２−ジクロルエタンを減圧留去し、得られ
た残留物を減圧蒸留すると、無色油状物の４−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）メ
チル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキ
シド13.854ｇ（収率82％）が得られた。沸点 104〜107℃／0.03mmHg 元素分析（C₁₃H₁₉NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、58.03；Ｈ、7.24；Ｎ、
5.37 計算値（％）：Ｃ、57.97；Ｈ、7.11；Ｎ、
5.20 NMR（CDCl₃） δ：1.01、1.02（ｄ、６Hz、6H、−CH（ＣＨ ₃）
₂） 2.35〜2.97（ｍ、3H、−ＣＨ ₂−Ｎ−ＣＨ） 3.35（ｓ、2H、Ph−ＣＨ ₂） 3.60〜4.65（ｍ、3H、

【式】） 6.95（ｓ、5H、Ph） IRν^neat _naxcm^-1：2960、1210、1170、950。 MSm／ｅ（60eV）：270、269（M⁺）、254、225。実施例５ (a) ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−tert−ブチル）ア
ミノ−１，２−プロパンジオールの製造エタノール30mlにグリシドール4.200ｇ（57
ｍＭ）とtert−ブチルベンジルアミン6.137ｇ
（38ｍＭ）とを溶かし、８時間還流した。エタ
ノールを減圧留去した後、残留物を減圧蒸留に
付すると無色油状物の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−tert−ブチル）アミノ−１，２−プロパンジ
オール6.629ｇ（収率75％）が得られた。沸点 151〜154℃／２mmHg 元素分析（C₁₄H₂₃NO₂として）実測値（％）：Ｃ、70.71；Ｈ、9.61；Ｎ、
5.54 計算値（％）：Ｃ、70.85；Ｈ、9.77；Ｎ、
5.90 NMR（CDCl₃） δ：1.15（ｓ、9H、−Ｃ（CH₃）₃）、 2.40〜3.80（ｍ、9H、

【式】）、 7.25（ｓ、5H、Ph−）。 IRν^neat _naxcm^-1：3400。 MSm／ｅ（70eV）：237（M⁺）、232、206、176。 (b) ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−tert−ブチルアミ
ノ）メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２
−オキシドの製造１，２−ジクロルエタン80mlに、上記(a)で得
られた３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−tert−ブチル）
アミノ−１，２−プロパンジオール4.136ｇ
（17ｍＭ）を溶かし、これに、塩化チオニル
2.495ｇ（21ｍＭ）の１，２−ジクロルエタン
20ml溶液を氷冷下に緩徐に滴下した。滴下が終
了した後、反応液を室温にもどし、１時間撹拌
した。この反応液を５％KOH水溶液50ml中に
注ぎ、１，２−ジクロルエタン層を抽出した
後、水20mlで２回洗浄した。１，２−ジクロル
エタン層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、１，
２−ジクロルエタンを減圧留去し、残留物を減
圧蒸留に付すると、無色油状物の４−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−tert−ブチルアミノ）メチル−
１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
3.506ｇ（収率71％）が得られた。沸点 138〜143℃／0.35mmHg 元素分析（C₁₄H₂₁NO₃Sとして）実測値（％）：Ｃ、59.11；Ｈ、13.44；Ｎ、
4.64 計算値（％）：Ｃ、59.34；Ｈ、13.39；Ｎ、
4.94 NMR（CDCl₃） δ：1.13（ｓ、9H、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 2.60〜3.10（ｍ、2H、

【式】） 3.62（ｓ、2H、Ph−CH₂ −） 3.70〜4.60（ｍ、3H、

【式】） 7.20（ｓ−like、5H、Ph） IRν^neat _naxcm^-1：2970、1215、955、840。 MSm／ｅ（45eV）：284、283（M⁺）、268、238。参考例１１−イソプロピルアミノ−３−（２−アリルオ
キシフエノキシ）−２−プロパノールの製造 (a) ナトリウム２−アリルフエノキシド156mg
（１ｍＭ）と実施例１−(b)で製造した異性体の
一方であるシス−４−イソプロピルアミノメチ
ル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ド179mg（１ｍＭ）をジメチルホルムアミド３
mlに溶かし、50℃で８時間撹拌した。反応液を
水25ml中にあけ、ベンゼン20mlで２回抽出した
のち、ベンゼン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、
ベンゼンを減圧留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカルムクロマトグラフイー（ワコーゲ
ルＣ−200）に付したのち、ヘキサンにより再
結晶すると、融点56.2〜57.6℃を有する無色針
状晶の１−イソプロピルアミノ−３−（２−ア
リルフエノキシ）−２−プロパノール147mg（収
率59％）を得た。元素分析（C₁₅H₂₃NO₂として）実測値（％）：Ｃ、72.41；Ｈ、9.25；Ｎ、
5.51 計算値（％）：Ｃ、72.25；Ｈ、9.30；Ｎ、
5.62 NMR（CDCl₃） δ：1.05（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、

【式】）、 2.50〜3.10（ｍ、5H、

【式】）、 3.31（ｄ、Ｊ＝６Hz、2H、−ＣＨ ₂−CH＝
CH₂）、 3.95（ｓ−like、3H、

【式】）、 5.08、4.85（ｍ、2H、−CH＝ＣＨ ₂）、 5.50〜6.30（ｍ、1H、−ＣＨ＝CH₂）、 6.60〜7.30（ｍ、4H、Ar）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3260、3055、1636、1242。 MSm／ｅ（50eV）：250（M⁺＋１）、249（M⁺）、
234（M⁺−15）、205（M⁺−44）。 (b) ナトリウム２−アリルフエノキシド234mgと
実施例１−(b)で製造した異性体の一方であるト
ランス−４−イソプロピルアミノメチル−１，
３，２−ジオキサチオラン２−オキシド270mg
（1.5ｍＭ）とを用い、参考例１−(a)と同様の方
法により反応に付し無色針状晶の１−イソプロ
ピルアミノ−３−（２−アリルフエノキシ）−２
−プロパノール945mg（収率63％）を得た。こ
のものの融点、NMR、IR、Massの各スペク
トルは参考例１−(a)で得られたもののそれらと
一致した。参考例２１−イソプロピルアミノ−３−（インドール−
４−イルオキシ）−２−プロパノールの製造アルゴンガス気流下、メタノール３mlに60％油
性水素化ナトリウム48mg（1.2ｍＭ）と４−ヒド
ロキシインドール135mg（１ｍＭ）とを加え、充
分撹拌したのちメタノールを減圧留去した。得ら
れた残留物に実施例１−(b)で製造した４−イソプ
ロピルアミノメチル−１，３，２−ジオキサチオ
ラン２−オキシド192mg（１ｍＭ）とジメチルホ
ルムアミド４mlとを加え、65℃で11時間撹拌し
た。反応液を水50ml中にあけ、酢酸エチル40mlで
３回抽出したのち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（ワコーゲルＣ−200）に付したのち、エタノール
より再結晶すると融点168.5〜170.0℃を有する無
色無定形結晶の１−イソプロピルアミノ−３−
（インドール−４−イルオキシ）−２−プロパノー
ル114mg（収率46％）が得られた。元素分析（C₁₄H₂₀N₂O₂として）実測値（％）：Ｃ、67.81；Ｈ、8.07；Ｎ、11.22 計算値（％）：Ｃ、67.72；Ｈ、8.12；Ｎ、11.28 NMR（CD₃OD） δ：1.04（ｄ、Ｊ＝６Hz、6H、

【式】）、 2.44〜3.04（ｍ、3H、−ＣＨ ₂−NH−ＣＨ
）、 4.02（ｓ−like、3H、

【式】）、 6.29〜6.59、6.74〜7.04（ｍ、2H、3H、Ar）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3360、3285、3220、1360、1090。 MSm／ｅ（75eV）：249（M⁺＋１）、248（M⁺）、
233（M⁺−15）、204（M⁺−44）。参考例３５−（３−tert−ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シ）プロポキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルの製造メタノール15mlに油性水素化ナトリウム48mg
（1.2ｍＭ）と５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル165mg（１ｍＭ）とを加え、充分
撹拌したのちメタノールを減圧留去した。得られ
た残留物に、実施例３−(b)で製造した４−（tert
−ブチルアミノメチル）−１，３，２−ジオキサ
チオラン２−オキシド192mg（１ｍＭ）とジメチ
ルホルムアミド８mlとを加え、65℃で８時間撹拌
した。反応液を水50mlにあけ酢酸エチル50mlで３
回抽出したのち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、酢酸エチルを減圧留去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（ワコーゲルＣ−200）に付したのち、クロロホル
ムより再結晶すると融点139.8〜142.2℃を有する
５−（３−tert−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ）
プロポキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル91
mg（収率31％）が得られた。元素分析（C₁₆H₂₄N₂O₃として）実測値(%)：Ｃ、65.54；Ｈ、8.31；Ｎ、9.57 計算値(%)：Ｃ、65.73；Ｈ、8.27；Ｎ、9.58 NMR（CDCl₃） δ：1.11（ｓ、9H、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃、 2.38〜3.27（ｍ、9H、）、 4.06（ｓ−like、3H、

【式】）、 6.38〜6.88（ｍ、2H、

【式】）、 6.95〜7.45（ｍ、1H、

【式】）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3444、3256、1666。 MSm／ｅ（75eV）：293（M⁺＋１）、292（M⁺）、
277（M⁺−15）、248。参考例４ (a) １−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル）ア
ミノ−３−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパ
ノールの製造 α−ナフトールのナトリウム金属塩83mg
（0.5ｍＭ）と実施例５−(b)で製造した４−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−tert−ブチルアミノ）メチル
−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
139mg（0.5ｍＭ）をジメチルホルムアミド３ml
に溶かし60℃で30分間加熱撹拌した。反応液を
水30ml中に注ぎベンゼン20mlで３回抽出した
後、ベンゼン層を水10mlで洗浄した。このベン
ゼン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを
減圧留去した後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマスグラフイ（ワコー200メツシユ）に付す
ると無色油状物である１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−イソプロピル）アミノ−３−（１−ナフチル
オキシ）−２−プロパノール123mg（収率70％）
が得られた。元素分析（C₂₃H₂₇NO₂として）実測値（％）：Ｃ、79.43；Ｈ、7.72；Ｎ、
4.21 計算値（％）：Ｃ、79.05；Ｈ、7.79；Ｎ、
4.01 NMR（CDCl₃） δ：1.00、1.14（ｄ、６Hz、6H、Ｃ（ＣCH
_３）₂）、 2.65〜3.25（ｍ、3H、

【式】）、 3.45〜3.85（ｍ、3H、Ph−ＣＨ ₂−Ｎ、−
ＯＨ）、 4.10（ｓ−like、3H、

【式】）、 6.75〜8.45（ｍ、12H、

【式】）。 IRν^inCHCl3 _naxcm^-1：3360、1266、1105。 MSm／ｅ（70eV）：350、349（M⁺）、334。 (b) １−イソプロピルアミノ−３−（１−ナフチ
ルオキシ）−２−プロパノール塩酸塩の製造参考例４−(a)で製造した１−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピル）アミノ−３−（１−ナフ
チルオキシ）−２−プロパノール100mg（0.29ｍ
Ｍ）を10mlのエタノールに溶解し、これに10％
パラジウム−炭素90mgを加え、水素雰囲気下に
30時間振振盪した。反応液を過した後、液
を濃縮し、得られた粗生成物を２−プロパノー
ル中濃塩酸で塩酸塩となし、２−プロパノール
より再結晶すると１−イソプロピルアミノ−３
−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパノールの
塩酸塩74mg（収率86％）が得られた。融点164
℃。参考例５ (a) １−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−tert−ブチル）ア
ミノ−３−（４−メチルフエノキシ）−２−プロ
パノールの製造ナトリウム４−メチルフエノキシド130mg
（１ｍＭ）と実施例５−(b)で製造した４−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−tert−ブチルアミノ）メチル−
１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
285mg（１ｍＭ）をジメチルホルムアミド４ml
に溶かし60℃で10時間撹拌した。反応液を水40
ml中にあけ、ベンゼン30mlで２回抽出した。こ
のベンゼン層を水５mlで水洗した後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、ベンゼンを減圧留去した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ワコーゲルＣ−200）に付すると、無
色油状物の１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−tert−ブ
チル）アミノ−３−（４−メチルフエノキシ）−
２−プロパノール170mg（収率52％）が得られ
た。元素分析（C₂₁H₂₉NO₂）実測値（％）：Ｃ、77.51；Ｈ、8.61；Ｎ、
4.31 計算値（％）：Ｃ、77.02；Ｈ、8.93；Ｎ、
4.28 NMR（CDCl₃） δ：1.15（ｓ、9H、Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 2.22（ｓ、3H、−ＣＨ ₃） 2.72（ｄ、2H、−ＣＨ ₂−Ｎ．） 3.23〜3.82（ｍ、6H、

【式】） 6.50〜7.40（ｍ、9H、

【式】Ph） IRν^CDCl3 _naxcm^-1：3320、1510、1240。 MSm／ｅ（40eV）：328、327（M⁺）、302、270、
176。 (b) １−tert−ブチルアミノ−３−（４−メチル
フエノキシ）−２−プロパノール塩酸塩の製造参考例５−(a)で得た１−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−tert−ブチル）アミノ−３−（４−メチルフ
エノキシ）−２−プロパノール100mgを参考例４
−(b)と同様の方法により脱ベンジル化した後、
塩酸塩に変換し、１−tert−ブチルアミノ−３
−（４−メチルフエノキシ）−２−プロパノール
塩酸塩64mg（収率77％）が得られた。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は直鎖状あるいは分岐鎖状の低級ア
ルキル基であり、R²は水素原子あるいはベンジ
ル基である）で表わされる１，３，２−ジオキサチオラン誘導
体。２ R¹がイソプロピルあるいはtert−ブチル基で
ある特許請求第１項記載の１，３，２−ジオキサ
チオラン誘導体。