JPH0212213B2

JPH0212213B2 -

Info

Publication number: JPH0212213B2
Application number: JP56200873A
Authority: JP
Inventors: Katsuo Shinozaki; Saburo Sugai; Tokuji Okazaki; Mitsuya Akaboshi; Shiro Ikegami
Original assignee: OTA PHARMA
Current assignee: OTA PHARMA
Priority date: 1981-12-15
Filing date: 1981-12-15
Publication date: 1990-03-19
Also published as: JPS58103343A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（）（式中Arは置換又は非置換の芳香族基もしくは
複素環芳香族基であり、Ｒは直鎖状あるいは分岐
鎖状の低級アルキル基である。）で表わされる化
合物の製造方法に関する。本発明方法によつて製造し得る一般式（）の
化合物、及びその酸付加塩はβ−アドレナリン作
動神経遮断作用を有する物質として有用なる化合
物である。本発明者らは一般式（）の化合物の工業上有
利な製造方法を鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）（式中Ｒは前記の定義を有する）で表わされる化
合物と一般式（） Ar−OM （）（式中Arは前記の定義を有し、Ｍは水素原子又
はアルカリ金属原子を示す。）で表わされる化合
物との反応により効率よく一般式（）の化合物
を製造し得ることを見出した。本発明はかかる知
見に基づくものであり、本発明方法に用いられる
反応は従来の技術からは予想し得ない本発明者ら
により見出された新規な反応である。すなわちこ
の反応においては、一般式（Ｉ）の化合物の４位
と５位の炭素のうち１級炭素である５位の炭素に
おいて選択的に置換反応が生起し、一方、３位の
酸素と２位の硫黄原子の結合が開裂してヒドロキ
シ基が生成することにより、一般式（）の化合
物が生成するものである。上記一般式（Ｉ）の化
合物は、本発明者らによつて創製された新規物質
である。以下に、本発明をさらに、詳細に説明する。まず、本発明方法の出発原料である一般式
（Ｉ）の化合物の製法と性状について述べると、
前記一般式（Ｉ）の化合物はオキシドールと一般
式（） RNH₂ （）（式中Ｒは前記の定義を有する。）で表わされる
化合物とを反応させて、一般式（Ｖ）（式中Ｒは前記の定義を有する。）で表わされる
化合物を製造し、ついでこの一般式（Ｖ）の化合
物に、一般式（） SOX₂ （）（式中Ｘは塩素原子、臭素原子または低級アルコ
キシ基である。）で表わされる化合物を作用させ
ることによつて製造することができる。この方法によれば、安価な原料から簡単な操作
で収率よく製造することができるので、工業上極
めて大きい利点が得られる。こうして得られる一
般式（Ｉ）の化合物は従つて極めて経済性の高い
ものである。この一般式（Ｉ）の化合物はその構造より一般
式（Ｉ−ａ），（Ｉ−ｂ）に示されるような２つの立体異性体の混合物とし
て得られる。これらの異性体を分離したのち、そ
れぞれ別々に一般式（）の化合物との反応に供
すると、いずれの異性体からも同一の一般式
（）の化合物が得られるので、本発明法におい
てはこれら両異性体を特に分離する必要がなく、
それらの混合物のまま使用することができる。一般式（Ｉ）、（）、（）および（Ｖ）の化合
物における基Ｒの具体例としては、イソプロピ
ル、tert−ブチル等をあげることができるが、特
にこれらに限定されるものではない。次に、一般式（）および（）の各化合物に
ついて説明すると、各式中の基ArOの具体例と
しては、２−アリルフエノキシ、２−アリルオキシフエノキシ、２−（２−テトラヒドロフラニルメチル）フエノ
キシ、２−クロロ−５−メチルフエノキシ、４−インデニルオキシ、７−インデニルオキシ、２−シクロペンチルフエノキシ、２−メチルチオフエノキシ、３−メチルフエノキシ、４−カルバモイルメチルフエノキシ、２−シクロプロピルフエノキシ、５，８−ジヒドロ−１−ナフチルオキシ、５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル）オキシ、フエノキシ等の置換又は非置換の芳香族の基、あるいは４−
インドリルオキシ、２−アセチル−７−ベンゾフラニルオキシ、等の置換又は非置換の複素環芳香族の基をあげる
ことができるが、これらに限定されるものではな
い。次に反応条件について説明すると、一般式（Ｉ）の化合物と一般式（）の化合物
との反応は、通常、溶媒中で行なわれるが、なか
でもジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホリツクトリアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル等の極性溶媒
中でおこなうのがより好ましい結果を与える。所
望によつては、上記極性溶媒とベンゼン、トルエ
ン等の炭化水素系溶媒、クロロホルム、塩化メチ
レン等のハロゲン系溶媒、あるいはエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒との
組み合せによる混合溶媒中で反応をおこなつても
良い。この反応は冷却下または加熱下で進行するが、
通常、室温から70℃の間の温和な温度で充分であ
る。反応時間は一般式（）の化合物の種類、用い
る溶媒あるいは反応温度によつて種々異なるが、
通常１時間から24時間の間で充分である。本発明方法の特徴は、以下の如くである。 (1) 従来の公知方法では、一般式（）の化合物
を製造するのに一般式（）の化合物を使用す
ると数工程と必要としたが、本発明方法では工
程で製造し得るので、その工業上の有用性は著
しく高い。 (2) 反応に用いる一般式（Ｉ）の化合物は、前述
のように経済的に安価な原料として得られる。 (3) 一般式（Ｉ）の化合物は本発明者らによつて
創製された新規な化合物である。 (4) 本発明による位置選択的な反応は本発明者ら
により見出された新知見の反応である。 (5) 反応が温和な温度で充分に進行する。以下に実施例をあげて具体的に本発明方法を説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるも
のではない。実施例１ (a) ４−イソプロピルアミノメチル−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシドの製造３−イソプロピルアミノ−１，２−プロパン
ジオール6.660g（50mM）のクロロホルム70ml
溶液に、塩化チオニル7.150g（60mM）を氷冷
下緩徐に滴下した。滴下終了後10℃で１時間撹
拌したのち、反応液の量がおよそ30mlになるま
で室温で減圧濃縮した。残留反応液にエチルエ
ーテル120mlを加え、析出した無色結晶を取
した後、エチルエーテルで洗浄すると、４−イ
ソプロピルアミノメチル−１，３，２−ジオキ
サチオラン２−オキシド塩酸塩10.647g（収率98
％）が得られた。融点125.2〜126.4℃（分解）。元素分析（C₆H₁₄ClNO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，33.22；Ｈ，6.61；Ｎ，6.41 計算値（％）：
Ｃ，33.40；Ｈ，6.54；Ｎ，6.52 得られた４−イソプロピルアミノ−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩
2.155g（10mM）を水酸化カリウム0.560g
（10mM）のメタノール溶液12ml中に加え、室
温で10分間撹拌した。反応液にベンゼン60mlを
加え硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減
圧留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付する
と、無色油状物として４−イソプロピルアミノ
メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オ
キシド1.700ｇ（収率95％）が得られた。ここで得た生成物は前述の立体異性体の混合
物であつて、その比はガスクロマトグラムによ
り1.0対3.0であることが判る。元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，40.03；Ｈ，7.42；Ｎ，7.74 計算値（％）：
Ｃ，40.19；Ｈ，7.32；Ｎ，7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 1.77（ｓ，1H，ＮＨ）、 2.55〜3.20（ｍ，3H，

【式】）、 4.05〜5.20（ｍ，3H，

【式】）。 IRν^neat _naxcm^-1：3310，2940，2870，2840，1468，
1384，1368，1341，1207，
1177，1040，960。 MSm／ｅ（60eV）：179（M⁺），164（M⁺−15），
115（M⁺−64）。先の生成物の一部を再度シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付
することにより、各立体異性体を分離した。こ
れらの分析データを下記に示す。 (1) ガスクロマトグラム（担体：XE60）で保
持時間の短い方の化合物。元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，40.01；Ｈ，7.44；Ｎ，7.68 計算値（％）：
Ｃ，40.19；Ｈ，7.31；Ｎ，7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 1.90（ｓ，1H，ＮＨ）、 2.60〜3.20（ｍ，3H，

【式】）、 4.45〜4.70（ｍ，3H，

【式】）。 MSm／ｅ（60eV）：179（M⁺），164（M⁺−
15），115（M⁺−64）。 (2) ガスクロマトグラム（担体：XE60）で保
持時間の長い方の化合物元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，40.05；Ｈ，7.47；Ｎ，7.69 計算値（％）：
Ｃ，40.19；Ｈ，7.31；Ｎ，7.85 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz，7H，

【式】およびＮＨ）、 2.86（ｄ，Ｊ＝６Hz，2H，−ＣＨ ₂−Ｎ
）、 2.55〜3.10（ｍ，1H，

【式】）、 4.25（d.d，1H，

【式】）、 4.71（d.d，1H，

【式】）、 5.00（ｍ，1H，

【式】）。 MSm／ｅ（60eV）：179（M⁺），164（M⁺−
15），115（M⁺−64）。 (b) １−イソプロピルアミノ−３−（２−アリル
フエノキシ）−２−プロパノールの製造ベンゼン1.5ml、２−アリルフエノール214mg
（1.6mM）と60％油性水素化ナトリウム76mg
（1.9mM）より調製した２−アリルフエノール
のナトリウム塩に、実施例１−(a)で製造した４
−イソプロピルアミノメチル−１，３，２−ジ
オキサチオラン２−オキシド310mg（1.7mM）
とジメチホルムアミド３mlとを加え、50℃で８
時間撹拌した。反応液を水25ml中にあけ、ベン
ゼン20mlで２回抽出したのち、ベンゼン層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付した
のち、ヘキサンより再結晶すると、融点56.2〜
57.6℃を有する無色針状晶の１−イソプロピル
アミノ−３−（２−アリルフエノキシ）−２−プ
ロパノール166mg（収率42％）が得られた。元素分析（C₁₅H₂₃NO₂として）実測値（％）：
Ｃ，72.41；Ｈ，9.25；Ｎ，5.51 計算値（％）：
Ｃ，72.25；Ｈ，9.30；Ｎ，5.62 NMR（CDCl₃） δ：1.05（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 2.50〜3.10（ｍ，5H，

【式】）、 3.31（ｄ，Ｊ＝６Hz，2H，−ＣＨ ₂−CH＝
CH₂）、 3.95（ｓ−like，3H，

【式】）、 5.08，4.85（ｍ，2H，−CH＝ＣＨ ₂）、 5.50〜6.30（ｍ，1H，−ＣＨ＝CH₂）、 6.60〜7.30（ｍ，4H，Ar）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3260，3055，1636，1242。 MSm／ｅ（50eV）：250（M⁺＋１），249（M⁺），
234（M⁺−15），205（M⁺−
44）。実施例２ (a) ４−イソプロピルアミノメチル−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシドの製造飽和塩化水素エチルエーテル溶液20mlに３−
イソプロピルアミノ−１，２−プロパンジオー
ル6.370g（48mM）の塩化メチレン20ml溶液を
氷冷下徐々に滴下し、ひきつづき30分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去して得られた残留物に亜硫
酸ジメチル11.130g（100mM）を加え、副生成
するメタノールを減圧留去しながら45℃で３時
間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶
液25mlを加え、酢酸エチル60mlで３回抽出した
のち、酢酸エチル層を少量の水で水洗した。酢
酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留する
と、無色油状物の４−イソプロピルアミノメチ
ル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシ
ド2.648g（収率31％）が得られた。沸点57〜58
℃／２mmHg。この生成物の立体異性体の比はガスクロマト
グラムよりほぼ１対１であることが判る。元素分析（C₆H₁₃NO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，40.07；Ｈ，7.41；Ｎ，7.71 計算値（％）：
Ｃ，40.19；Ｈ，7.32；Ｎ，7.85 このもののNMR、IR、Massの各スペクト
ルは実施例１−(a)で得られたもののそれらと一
致した。 (b) １−イソプロピルアミノ−３−（２−アリル
オキシフエノキシ）−２−プロパノールの製造ベンゼン1.5ml、２−アリルオキシフエノー
ル240mg（1.6mM）と60％油性水素化ナトリウ
ム76mg（1.9mM）とより調製した２−アリル
オキシフエノールのナトリウム塩に、実施例２
−(a)で製造した４−イソプロピルアミノメチル
−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
310mg（1.7mM）とジメチルホルムアミド３ml
とを加え、50℃で17時間撹拌した。反応液を水
25ml中にあけ、ベンゼン20mlで２回抽出のの
ち、ベンゼン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベ
ンゼンを減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ワコーゲル
Ｃ−200）に付したのち、ヘキサンより再結晶
すると、無色針状晶の１−イソプロピルアミノ
−３−（２−アリルオキシフエノキシ）−２−プ
ロパノール174mg（収率41％）が得られた。融
点76.0〜78.5℃。元素分析（C₁₅H₂₃NO₃として）実測値（％）：
Ｃ，68.11；Ｈ，8.67；Ｎ，5.25 計算値（％）：
Ｃ，67.90；Ｈ，8.74；Ｎ，5.28 NMR（CDCl₃） δ：1.07（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 2.50〜3.10（ｍ，3H，−ＣＨ ₂−NH−CH
）、 3.20（ｓ，2H，−ＯＨおよびＮＨ）、 4.05（ｓ−like，3H，

【式】）、 4.55（ｄ−like，2H，−ＣＨ ₂−CH＝CH₂）、 5.08〜5.60（ｍ，2H，−CH＝ＣＨ ₂）、 5.70〜6.35（ｍ，1H，−ＣＨ＝CH₂）、 6.90（ｓ，4H，Ar）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3279，3078，1257，1215。 MSm／ｅ（50eV）：266（M⁺＋１），265（M⁺），
250（M⁺−15），221（M⁺−
44）。実施例３１−イソプロピルアミノ−３−（インドール−
４−イルオキシ）−２−プロパノールの製造アルゴンガス気流下、メタノール３mlに60％油
性水素化ナトリウム48mg（1.2mM）と４−ヒド
ロキシインドール135mg（1mM）とを加え、充分
撹拌したのちメタノールを減圧留去した。得られ
た残留物に実施例１−(a)で製造した４−イソプロ
ピルアミノメチル−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド192mg（1mM）とジメチルホルム
アミド４mlとを加え、65℃で11時間撹拌した。反
応液を水50ml中にあけ、酢酸エチル40mlで３回抽
出したのち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾
燥し、酢酸エチルを減圧留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワコ
ーゲルＣ−200）に付したのち、エタノールより
再結晶すると融点168.5〜170.0℃を有する無色無
定形結晶の１−イソプロピルアミノ−３−（イン
ドール−４−イルオキシ）−２−プロパノール114
mg（収率46％）が得られた。元素分析（C₁₄H₂₀N₂O₂として）実測値（％）：Ｃ，67.81；Ｈ，8.07；Ｎ，11.22 計算値（％）：Ｃ，67.72；Ｈ，8.12；Ｎ，11.28 NMR（CD₃OD） δ：1.04（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 2.44〜3.04（ｍ，3H，−ＣＨ ₂−NH−CH）、 4.02（ｓ−like，3H，

【式】）、 6.29〜6.59，6.74〜7.04（ｍ，2H，3H，Ar）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3360，3285，3220，1360，1090。 MSm／ｅ（75eV）：249（M⁺＋１），248（M⁺），
233（M⁺−15）、204（M⁺−
44）。実施例４１−イソプロピルアミノ−３−フエノキシ−２
−プロパノールの製造ベンゼン６ml、フエノール282mg（3mM）、お
よび60％油性水素化ナトリウム144mg（3.6mM）
より調製したナトリウムフエノキシドに実施例１
−(a)で製造した４−イソプロピルアミノメチル−
１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド540
mg（3mM）とジメチルホルムアミド６mlとを加
え、室温で17時間撹拌した。反応液を水50ml中に
あけ、ベンゼン40mlで２回抽出ののち、ベンゼン
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧留
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付した
のち、ヘキサンより再結晶すると、融点90.2〜
92.6℃を有する無色針状晶の１−イソプロピルア
ミノ−３−フエノキシ−２−プロパノール194mg
（収率31％）が得られた。元素分析（C₁₂H₁₉O₂Nとして）実測値(%)：Ｃ，68.99；Ｈ，9.21；Ｎ，6.53 計算値(%)：Ｃ，68.87；Ｈ，9.15；Ｎ，6.69 NMR（CD₃CN） δ：1.12（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 2.45〜3.05（ｍ，5H，

【式】）、 4.01（ｓ−like，3H，

【式】）、 6.80〜7.50（ｍ，5H，Ph）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3300，3040，1593，1238。 MSm／ｅ（75eV）：210（M⁺＋１），209（M⁺）＋
194（M⁺−15），165（M⁺−
44）。実施例５２−アセチル−７−（３−イソプロピルアミノ
−２−ヒドロキシ）プロポキシベンゾフランの
製造ジメトキシエタン２ml、２−アセチル−７−ヒ
ドロキシベンゾフラン140mg（0.8mM）および60
％油性水素化ナトリウム38mg（0.95mM）より調
製した２−アセチル−７−ヒドロキシベンゾフラ
ンのナトリウム塩に、実施例１−(a)で製造した４
−イソプロピルアミノメチル−１，３，２−ジオ
キサチオラン２−オキシド145mg（0.8mM）とジ
メチルホルムアミド３mlとを加え、65℃で20時間
撹拌した。反応液を水50ml中にあけ、酢酸エチル
50mlで２回抽出ののち、酢酸エチル層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留去した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ワコーゲルＣ−200）に付したのち、ヘキ
サン−アセトンの混合溶媒より再結晶すると、融
点115.2〜116.3℃を有する淡黄色結晶の２−アセ
チル−７−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシ）プロポキシベンゾフラン56mg（収率24
％）が得られた。元素分析（C₁₆H₂₁O₄Nとして）実測値(%)：Ｃ，66.17；Ｈ，7.31；Ｎ，4.75 計算値(%)：Ｃ，65.95；Ｈ，7.26；Ｎ，4.81 NMR（CDCl₃） δ：1.10（ｄ，Ｊ＝６Hz，6H，

【式】）、 2.58（ｓ，3H，−COCＨ ₃）、 2.66〜3.05（ｍ，5H，

【式】）、 4.20（ｓ−like，3H，

【式】）、 6.85〜7.30（ｍ，3H，

【式】）、 7.45（ｓ，1H，

【式】）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3268，3085，1680。 MSm／ｅ（40eV）：276（M⁺−15），247（M⁺−
44）。実施例６ (a) ４−（tert−ブチルアミノメチル）−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシドの製造３−（tert−ブチルアミノ）−１，２−プロパ
ンジオール3.040g（20mM）を１，２−ジクロ
ルエタン100mlとクロロホルム40mlの混合溶媒
にとかし、氷冷下塩化チオニル2.884g（24mM）
を徐々に滴下した。滴下終了後10℃で１時間撹
拌したのち、反応液の量がおよそ50mlになるま
で室温で減圧濃縮した。残留反応液にエチルエ
ーテル120mlを加え、析出結晶を取した後、
エチルエーテル20mlで洗浄すると、無色結晶の
４−（tert−ブチルアミノメチル）−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩3.734g
（収率80％）が得られた。融点119.3〜121.5℃
（分解）。元素分析（C₇H₁₆ClNO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，36.52；Ｈ，7.11；Ｎ，6.01 計算値（％）：
Ｃ，36.60；Ｈ，7.02；Ｎ，6.10 得られた４−（tert−ブチルアミノメチル）−
１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
1.144g（5mM）を水酸化カリウム0.284g（5mM）
のメタール溶液８ml中に加え、室温で10分間撹
拌した。反応液にベンゼン30mlを加え、硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付すると、
無色油状物の４−（tert−ブチルアミノメチル）
−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド
0.774g（収率80％）が得られた。この生成物の立体異性体の比はガスクロマト
グラムより１対1.5であることが判る。元素分析（C₇H₁₅NO₃Sとして）実測値（％）：
Ｃ，43.61；Ｈ，7.73；Ｎ，7.24 計算値（％）：
Ｃ，43.50；Ｈ，7.82；Ｎ，7.25 NMR（CDCl₃） δ：1.08（ｓ，9H，−Ｃ（ＣＨ ₃）₃）、 1.48（ｓ，1H，ＮＨ）、 2.60〜3.15（ｍ，2H，−CH₂−Ｎ）、 4.08〜5.20（ｍ，3H，

【式】）。 IRν^neat _naxcm^-1：3300，2960，2870，1475，1390，
1368，1208，956。 MSm／ｅ（50eV）：178（M⁺−15），86。 (b) ５−（３−tert−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシ）プロポキシ−3.4−ジヒドロカルボスチ
リルの製造メタノール15mlに油性水素化ナトリウム48mg
（1.2mM）と５−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル165mg（1mM）とを加え、充
分撹拌したのちメタノールを減圧留去した。得
られた残留物に、実施例５−(a)で製造した４−
（tert−ブチルアミノメチル）−１，３，２−ジ
オキサチオラン２−オキシド192mg（1mM）と
ジメチルホルムアミド８mlとを加え、65℃で８
時間撹拌した。反応液を水50ml中にあけ酢酸エ
チル50mlで３回抽出したのち、酢酸エチル層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧留
去した。得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付
したのち、クロロホルムより再結晶すると融点
139.8〜142.2℃を有する５−（３−tert−ブチル
アミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ３，４−
ジヒドロカルボスチリル91mg（収率31％）が得
られた。元素分析（C₁₆H₂₄N₂O₃として）実測値（％）：
Ｃ，65.54；Ｈ，8.31；Ｎ，9.57 計算値（％）：
Ｃ，65.73；Ｈ，8.27；Ｎ，9.58 NMR（CDCl₃） δ：1.11（ｓ，9H，−Ｃ、（ＣＨ ₃）₃）、 2.38〜3.27（ｍ，9H，）、 4.06（ｓ−like，3H，

【式】）、 6.38〜6.88（ｍ，2H，

【式】）、 6.95〜7.45（ｍ，1H，

【式】）。 IRν^KBr _naxcm^-1：3444，3256，1666。 MSm／ｅ（75eV）：293（M⁺＋１），292（M⁺），
277（M⁺−15），248。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（Ｉ）（式中Ｒは直鎖状あるいは分岐鎖状の低級アルキ
ル基である。）で表わされる化合物と一般式（） Ar−OM （）（式中Arは置換又は非置換の芳香族基もしくは
複素環芳香族基であり、Ｍは水素原子又はアルカ
リ金属原子である。）で表わされる化合物とを反
応させることを特徴とする一般式（）（式中Ar、及びＲは前記の定義を有する）で表
わされる化合物の製造方法。