JPS58103343A - プロパノ−ルアミン化合物の製造法 - Google Patents
プロパノ−ルアミン化合物の製造法Info
- Publication number
- JPS58103343A JPS58103343A JP56200873A JP20087381A JPS58103343A JP S58103343 A JPS58103343 A JP S58103343A JP 56200873 A JP56200873 A JP 56200873A JP 20087381 A JP20087381 A JP 20087381A JP S58103343 A JPS58103343 A JP S58103343A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- compound shown
- general formula
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉｌｌ）
％式％（）
（式中Ａｒは置換又は非ｆｉ１ｙ８の芳香族基もしくは
複素環芳香族基であり、Ｒは直鎖状あるいは分岐鎖状の
低級アルキル基である。〕で表わされる化合物の製造方
法に関する。
複素環芳香族基であり、Ｒは直鎖状あるいは分岐鎖状の
低級アルキル基である。〕で表わされる化合物の製造方
法に関する。
本発明方法によって製造し得る一般式（１）の化合物、
及びその酸付加塩はβ−アドレナリン作動神経遮断作用
を有する物質として有用なる化合物である。
及びその酸付加塩はβ−アドレナリン作動神経遮断作用
を有する物質として有用なる化合物である。
本発明者らは一般式（Ｉｌｌ）の化合物の工業上有利な
製造方法を鋭意検討した結果、一般式（１）％式％ （式中Ｒは前記の定義を有する）で表わされる化合物と
一般式（［ｌ） Ａｒ−ＯＭ （Ｉｔ）（式中Ａｒは前
記の定義を有し、Ｍは水素原子又はアルカリ金塊原子を
示す。）で表わされる化合物との反応により効率よく一
般式（ｕＩ）の化合物を製造し得ることを見出した。本
発明はかかる卸見に基づくものであり、本発明方法に用
いられる反応は従来の技術からは予想し得ない本発明者
、らにより見出された新規な反応である。
製造方法を鋭意検討した結果、一般式（１）％式％ （式中Ｒは前記の定義を有する）で表わされる化合物と
一般式（［ｌ） Ａｒ−ＯＭ （Ｉｔ）（式中Ａｒは前
記の定義を有し、Ｍは水素原子又はアルカリ金塊原子を
示す。）で表わされる化合物との反応により効率よく一
般式（ｕＩ）の化合物を製造し得ることを見出した。本
発明はかかる卸見に基づくものであり、本発明方法に用
いられる反応は従来の技術からは予想し得ない本発明者
、らにより見出された新規な反応である。
丁なわちこの反応においては、一般式（１）の化合物の
４位と５位の炭素のうち゛１級炭素である５位の炭素に
おいて選択的に置換反応が生起し、一方、６位の酸素と
２位の硫黄原子の結合が開裂してヒドロキシ基が生成す
ることにより、一般式（ｎｌ）の化合物が生成するもの
である。上記一般式（１）の化合物は、本発明者らによ
って創製３れた新規物質である〇 以下に、本発明をさらに、詳細に説明する。
４位と５位の炭素のうち゛１級炭素である５位の炭素に
おいて選択的に置換反応が生起し、一方、６位の酸素と
２位の硫黄原子の結合が開裂してヒドロキシ基が生成す
ることにより、一般式（ｎｌ）の化合物が生成するもの
である。上記一般式（１）の化合物は、本発明者らによ
って創製３れた新規物質である〇 以下に、本発明をさらに、詳細に説明する。
筐ず、本発明方法の出発原料である一般式（υの化合物
の製法と性状について述べると、前記一般式（１）の化
合物はオキジドールと一般式（Ｐｆ）ＲＮＨ２（ＰＩ） （式中Ｒは前記の定義を有する。）で表わされる化合物
とを反応させて、一般式（Ｖ）（式中Ｒは前記の定義を
有する。）で表わされる化合物を製造し、ついでこの一
般式（Ｖ）の化合物に、一般式（Ｖｌ） ｓｏｘ２ ＣＶＩ）（式中Ｘは塩
素原子、臭素原子筐たは低級アルコキシ基である。）で
表わされる化合物を作用させることによって製造するこ
とができる。・この方法によれば、安価な原料から簡単
な操作で収率よく製造することができるので、工業上極
めて大きい利点が得られる。こうして得られる一般式（
１）の化合物は従って極めて経済性の高いものである。
の製法と性状について述べると、前記一般式（１）の化
合物はオキジドールと一般式（Ｐｆ）ＲＮＨ２（ＰＩ） （式中Ｒは前記の定義を有する。）で表わされる化合物
とを反応させて、一般式（Ｖ）（式中Ｒは前記の定義を
有する。）で表わされる化合物を製造し、ついでこの一
般式（Ｖ）の化合物に、一般式（Ｖｌ） ｓｏｘ２ ＣＶＩ）（式中Ｘは塩
素原子、臭素原子筐たは低級アルコキシ基である。）で
表わされる化合物を作用させることによって製造するこ
とができる。・この方法によれば、安価な原料から簡単
な操作で収率よく製造することができるので、工業上極
めて大きい利点が得られる。こうして得られる一般式（
１）の化合物は従って極めて経済性の高いものである。
この一般式（１）の化合物はその構造より一般式（”−
””） ｔ （ｘ−ｂ） に示されるような２つの立体異゛性体の混合物として得
られる。これらの異性体を分離したのち、それぞれ別々
に一般式（ｎ）の化合物との反応に供すると、いずれの
異性体からも同一の一般式（１）の化合物が得られるの
で、本発明法においてはこれら両異性体を荷に分離する
必要がなく、それらの混合物の１１使用することができ
る。
””） ｔ （ｘ−ｂ） に示されるような２つの立体異゛性体の混合物として得
られる。これらの異性体を分離したのち、それぞれ別々
に一般式（ｎ）の化合物との反応に供すると、いずれの
異性体からも同一の一般式（１）の化合物が得られるの
で、本発明法においてはこれら両異性体を荷に分離する
必要がなく、それらの混合物の１１使用することができ
る。
一般式（１）、（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合
物における４’Ｈの具体例としては、インプロピル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル等をあげることができるが、特にこれら
に限定されるものではない。
物における４’Ｈの具体例としては、インプロピル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル等をあげることができるが、特にこれら
に限定されるものではない。
次に、一般式（ＩＩ）および（Ｉｎ）の谷化合物につい
て説明すると、各式中の基ＡｒＯの具体例としては、 ２−アリルフェノキシ、 ２−アリルオキシフェノキシ、 ２−（２−テトラヒドロフラニルメチル）フェノキシ、
２−クロロ−５−メチルフェノキシ、 ４−インデニルオキシ、 ７−インデニルオキシ、 ２−シクロペンチルフェノキシ、 ２−メチルチオフ巴ノキシ、 ６−メチルフェノキシ、 ４−カルバモイルメチルフェノキシ、 ２−シクロプロピルフェノキシ、 ５．８−ジヒドロ−１−ナフチルオキシ、５−（３，４
−ジヒドロカルボスチリル）オキシ、フェノキシ 等の置換又は非置換の芳香族の基、あるいは４−インド
リルオキシ、 ２−アセチル−７−ベンゾフラニルオキシ、等の置換又
は非置換の複素環芳香族の基をあげることができるが、
これらに限定されるもので＆工ない◇ 次に反応条件について説明すると、 一般式（１）の化合物と一般式（ｉｌｌ）の化合物との
反応は、通常、溶媒中で行なわれるが、なかでもジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル等の極性溶媒中でおこなうのがより好ましい
結果を与える。所望によっては、上記極性溶媒とベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素系溶媒、クロロボルム、塩化
メチレン等のハロゲン系溶媒、あるいはエチルエーテル
、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒との組み合せ
による混合溶媒中で反応をおこなっても良い。
て説明すると、各式中の基ＡｒＯの具体例としては、 ２−アリルフェノキシ、 ２−アリルオキシフェノキシ、 ２−（２−テトラヒドロフラニルメチル）フェノキシ、
２−クロロ−５−メチルフェノキシ、 ４−インデニルオキシ、 ７−インデニルオキシ、 ２−シクロペンチルフェノキシ、 ２−メチルチオフ巴ノキシ、 ６−メチルフェノキシ、 ４−カルバモイルメチルフェノキシ、 ２−シクロプロピルフェノキシ、 ５．８−ジヒドロ−１−ナフチルオキシ、５−（３，４
−ジヒドロカルボスチリル）オキシ、フェノキシ 等の置換又は非置換の芳香族の基、あるいは４−インド
リルオキシ、 ２−アセチル−７−ベンゾフラニルオキシ、等の置換又
は非置換の複素環芳香族の基をあげることができるが、
これらに限定されるもので＆工ない◇ 次に反応条件について説明すると、 一般式（１）の化合物と一般式（ｉｌｌ）の化合物との
反応は、通常、溶媒中で行なわれるが、なかでもジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル等の極性溶媒中でおこなうのがより好ましい
結果を与える。所望によっては、上記極性溶媒とベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素系溶媒、クロロボルム、塩化
メチレン等のハロゲン系溶媒、あるいはエチルエーテル
、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒との組み合せ
による混合溶媒中で反応をおこなっても良い。
この反応は冷却Ｔ１たは加熱下で進行するが、通常、室
温から７０℃の間の温和な温度で充分である。
温から７０℃の間の温和な温度で充分である。
反応時間は一般式（ｎ）の化合物の種類、用いる溶媒あ
るいは反応温度によって檀々異なるが、通常１時間から
２４時間の間で充分である。
るいは反応温度によって檀々異なるが、通常１時間から
２４時間の間で充分である。
本発明方法の特徴は、以下の如くである。
１）従来の公知方法では、一般式（１）の化合物を製造
するのに一般式（ＩＩ）の化合物を使用すると数工程を
必要としたが、本発明方法では１工程で製造し得るので
、その工業−ヒの有用性は著しく高い。
するのに一般式（ＩＩ）の化合物を使用すると数工程を
必要としたが、本発明方法では１工程で製造し得るので
、その工業−ヒの有用性は著しく高い。
２）反応に用いる一般式（１）の化合物は、前述のよう
に経済的に安価な原料として得られる。
に経済的に安価な原料として得られる。
３）一般式（１）の化合物は本発明者らによって創製さ
れた新規な化合物である。
れた新規な化合物である。
４）本発明による位置選択的な反応は本発明者らにより
見出された新昶見の反応である。
見出された新昶見の反応である。
５）反応が温和な温度で充分に進行する。
以下に実施例をあげて具体的に本発明方法を説明するが
、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例 １
ａ） ４−インプロピルアミノメチル−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシドの製造 ３−インプロピルアミノ−１，２−プロ只ンジオール６
．６６０ｇ（５０ｍＭ ）のりｏｏホルム７０ｍ１溶液
に、塩化チオニル７．１５０ｇ（６０ｍＭ ）を水冷下
緩徐に滴下した。滴下終了後１０℃で１時間攪拌したの
ち、反応液の量がおよそ３０１１７になる萱で室温で減
圧濃縮した。残留反応液にエチルエーテル１２０紅を加
え、析出した無色結晶なＰ取した後、エチルエーテルで
洗浄すると、４−イノプロピルアミノメチル−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩１０．６４７
ｇ（収率９８％）が得られた。融点１２５．２〜１２６
．４℃（分ｐｓ）。
ジオキサチオラン２−オキシドの製造 ３−インプロピルアミノ−１，２−プロ只ンジオール６
．６６０ｇ（５０ｍＭ ）のりｏｏホルム７０ｍ１溶液
に、塩化チオニル７．１５０ｇ（６０ｍＭ ）を水冷下
緩徐に滴下した。滴下終了後１０℃で１時間攪拌したの
ち、反応液の量がおよそ３０１１７になる萱で室温で減
圧濃縮した。残留反応液にエチルエーテル１２０紅を加
え、析出した無色結晶なＰ取した後、エチルエーテルで
洗浄すると、４−イノプロピルアミノメチル−１，３，
２−ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩１０．６４７
ｇ（収率９８％）が得られた。融点１２５．２〜１２６
．４℃（分ｐｓ）。
元素分析（Ｃ６Ｈ１４Ｃ６ＮＯ５Ｓとして）実測値（働
：Ｃｌ６５．２２ＮＨ９６，６１、；Ｎ、６．４１計算
値（％） ： ｃ、３５．４０；Ｈ，６，５４；Ｎ、６
．５２得られた４−インプロピルアミノ−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩２．１５５．９（
１０−ｍＭ）を水成化カリウム０．５６０Ｉｉ（１０ｍ
Ｍ）のメタノール溶液１２１中に加え、室温で１０分間
攪拌した。反応液にベンゼン６０１１ｊを加え硫酸ナト
リウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、得られた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００）に付すると、無色油状物として４−イソプロピ
ルアミノメチル−１，５，２−ジオキサチオラン２−オ
キシド’＋７＋］Ｃ１９（収率９５％）が得られた。
：Ｃｌ６５．２２ＮＨ９６，６１、；Ｎ、６．４１計算
値（％） ： ｃ、３５．４０；Ｈ，６，５４；Ｎ、６
．５２得られた４−インプロピルアミノ−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシド塩酸塩２．１５５．９（
１０−ｍＭ）を水成化カリウム０．５６０Ｉｉ（１０ｍ
Ｍ）のメタノール溶液１２１中に加え、室温で１０分間
攪拌した。反応液にベンゼン６０１１ｊを加え硫酸ナト
リウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、得られた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００）に付すると、無色油状物として４−イソプロピ
ルアミノメチル−１，５，２−ジオキサチオラン２−オ
キシド’＋７＋］Ｃ１９（収率９５％）が得られた。
ここで得た生成物は前述の立体異性体の混合物であって
、その比はガスクロマトグラムにより１，０対３．０で
あることが判る。
、その比はガスクロマトグラムにより１，０対３．０で
あることが判る。
元素分析（Ｃ６Ｈ１５ＮＯ３Ｓとして）実測値（％）
： Ｃ，４０，０３；Ｈ，’１４２；Ｎ、７７４計算値
（慟： Ｃ，４０，１９；Ｈ，７，５２墨Ｎ、７．８
５ＮＭＲ（ＣＤＣ４５） １．７７ （ｓ 、 ＩＨ、〉Ｎ）！ ）、♂ ”９“−’ ” ７５６８：、：、、：’：２０７：”
：’１７’：、’１０４０：９’６’０’、。
： Ｃ，４０，０３；Ｈ，’１４２；Ｎ、７７４計算値
（慟： Ｃ，４０，１９；Ｈ，７，５２墨Ｎ、７．８
５ＮＭＲ（ＣＤＣ４５） １．７７ （ｓ 、 ＩＨ、〉Ｎ）！ ）、♂ ”９“−’ ” ７５６８：、：、、：’：２０７：”
：’１７’：、’１０４０：９’６’０’、。
ＭＳｍ／６ （６０ｅＶ） ： １７９（Ｍ＋）、１６
４（Ｍ”−１５）、 １１５（Ｍ”−６４）。
４（Ｍ”−１５）、 １１５（Ｍ”−６４）。
先の乍成物の一部を再度シリカゲルカラ７クロマトグラ
フイー（ワコーゲルＣ−２００） Ｋ付することにより
１．谷立体異性体を分線した。これらの分析データを下
記に示す０ １）ガスクロマトグラム（担体：ＸＥ６Ｄ）で保持時間
の短い方の化合物。
フイー（ワコーゲルＣ−２００） Ｋ付することにより
１．谷立体異性体を分線した。これらの分析データを下
記に示す０ １）ガスクロマトグラム（担体：ＸＥ６Ｄ）で保持時間
の短い方の化合物。
元素分析（Ｃ６Ｈ１５ＮＯ３Ｂとして）実測値（彎：
ｃ、４０．０１ ＋Ｈ，７，４４−Ｎ、７．６８計算値
（匈： ｃ 、４０．１９ ＋Ｈ，７，３１；Ｎ、Ｚ８
５ＮＭＲ（ＣＤＣ６３） １．９０（ｓ、ＩＨ，ンＮＨ，） 、 δ ＭＳ ｍ／＠ （６０ｅＶ）： １７９ （Ｍ十ン、
１６４（Ｍ”−１５ハ１１５（Ｍ”−６４）。
ｃ、４０．０１ ＋Ｈ，７，４４−Ｎ、７．６８計算値
（匈： ｃ 、４０．１９ ＋Ｈ，７，３１；Ｎ、Ｚ８
５ＮＭＲ（ＣＤＣ６３） １．９０（ｓ、ＩＨ，ンＮＨ，） 、 δ ＭＳ ｍ／＠ （６０ｅＶ）： １７９ （Ｍ十ン、
１６４（Ｍ”−１５ハ１１５（Ｍ”−６４）。
２）ガスクロマトグラム（担体：ＸＥ６０）で保持時間
の長い方の化合物 元素分析（Ｃ６Ｈ１５ＮＯ３Ｓとして）実測１１（吻：
Ｃ，４０，０５ｉＨ，７，４７ｉＮ、７．６９計１
１ｉｉ＆（％） ： Ｃ，４０，１９ｉ Ｈ，７，３１
； Ｎ 、７．８５ＮＭＲ（ＣＤＣ１５） ２．８６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，−Ｃ５２−Ｎぐ ン
、２５５＝５．１０℃ｍ 、１Ｈ、−ｃｕｂ、：し、駆 ＭＳ ｍ／ｅ （６０ｅＶ） ： １７９（Ｍ＋）、１
６４（Ｍ”−１５）、１１５（Ｍ”−６４）。
の長い方の化合物 元素分析（Ｃ６Ｈ１５ＮＯ３Ｓとして）実測１１（吻：
Ｃ，４０，０５ｉＨ，７，４７ｉＮ、７．６９計１
１ｉｉ＆（％） ： Ｃ，４０，１９ｉ Ｈ，７，３１
； Ｎ 、７．８５ＮＭＲ（ＣＤＣ１５） ２．８６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，−Ｃ５２−Ｎぐ ン
、２５５＝５．１０℃ｍ 、１Ｈ、−ｃｕｂ、：し、駆 ＭＳ ｍ／ｅ （６０ｅＶ） ： １７９（Ｍ＋）、１
６４（Ｍ”−１５）、１１５（Ｍ”−６４）。
ｂ）１−インプロピルアミノ−５−＜２−７１）ルフエ
ノキシ）−２−プロパツールの製造ベンゼン１．５履１
１２−アリルフェノール２１４諺９’＜ １．６ｍＭ
）と６０％油性水素化ナトリウム７６■（１，９ｍＭ）
より調製した２−アリルフェノールのナトリウム塩に、
実施１ＰＩＪ１−ａ）で製造した４−インプロピルアミ
ノメチル−１，５，２−’）オキサチオラ／２−オキシ
ド５１０１Ｉｇ（１，７ｍＭ ）とジメチルホルムアミ
ド３ｇとを加え、５０℃で８時間撹拌した。反応液を水
２１７中にあけ、ベンゼン２０Ｍで２回抽出したのち、
ベンゼン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧
留去した。得られた残留物をシリカ、ゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付［、たのち
、ヘキサンより再結晶すると、融点５６．２〜５７．６
０を有する無色針状晶の１−インプロピルアミノ−６−
（２−アリルフェノキシ）−２−プロパツール１６６１
１Ｎ（収率４２％ンが得られたＯ 元素分析（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ２として）実測値（轍：
Ｃ，７２，４１ｉＨ，９，２５；Ｎ、５．５１計算値（
働： Ｃ，７２，２５ｉ Ｈ，９，３０Ｇ Ｎ 、５
．６２ＮＭＲ（ＣＤＣ６５） ２．５０””３．１０（ｍ、５Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−ｔＪｊく）、Ｈ ５，５１（ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、２Ｈ、−Ｃ）Ｉ２−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ２ン、５．９５（ｍ−１ｉｋｅ、３Ｈ，−０−
ＣＨ２−ＣＨ−）、晶 ５．０８．４８５（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ２）、５．
５０−６．５０ （ｍ 、 １Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ２）、
６．６０＝７．５０ （ｍ、４Ｔ（、Ａｒ ）。
ノキシ）−２−プロパツールの製造ベンゼン１．５履１
１２−アリルフェノール２１４諺９’＜ １．６ｍＭ
）と６０％油性水素化ナトリウム７６■（１，９ｍＭ）
より調製した２−アリルフェノールのナトリウム塩に、
実施１ＰＩＪ１−ａ）で製造した４−インプロピルアミ
ノメチル−１，５，２−’）オキサチオラ／２−オキシ
ド５１０１Ｉｇ（１，７ｍＭ ）とジメチルホルムアミ
ド３ｇとを加え、５０℃で８時間撹拌した。反応液を水
２１７中にあけ、ベンゼン２０Ｍで２回抽出したのち、
ベンゼン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧
留去した。得られた残留物をシリカ、ゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付［、たのち
、ヘキサンより再結晶すると、融点５６．２〜５７．６
０を有する無色針状晶の１−インプロピルアミノ−６−
（２−アリルフェノキシ）−２−プロパツール１６６１
１Ｎ（収率４２％ンが得られたＯ 元素分析（Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ２として）実測値（轍：
Ｃ，７２，４１ｉＨ，９，２５；Ｎ、５．５１計算値（
働： Ｃ，７２，２５ｉ Ｈ，９，３０Ｇ Ｎ 、５
．６２ＮＭＲ（ＣＤＣ６５） ２．５０””３．１０（ｍ、５Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−ｔＪｊく）、Ｈ ５，５１（ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ 、２Ｈ、−Ｃ）Ｉ２−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ２ン、５．９５（ｍ−１ｉｋｅ、３Ｈ，−０−
ＣＨ２−ＣＨ−）、晶 ５．０８．４８５（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ２）、５．
５０−６．５０ （ｍ 、 １Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ２）、
６．６０＝７．５０ （ｍ、４Ｔ（、Ａｒ ）。
ＩＲ叱：ｒｘｍ−”： ３２６０．３０５５ 、１６３
６ 、１２４２゜ＭＳ ｍ／。（５０ｅＶ）： ２５
０（Ｍ＋＋ＩＪ、２４９ＣＭ”）、２３４（Ｍ”−１５
）。
６ 、１２４２゜ＭＳ ｍ／。（５０ｅＶ）： ２５
０（Ｍ＋＋ＩＪ、２４９ＣＭ”）、２３４（Ｍ”−１５
）。
２０５（Ｍ＋−４４）。
実施例 ２
ａ） ４−インプロピルアミノメチル−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシドの製造 飽和塩化水素エチルエーテル溶液２０−に３゜−インプ
ロビルアミノー１，２−プロパンジオール６．５７０１
（４８ｍＭ）の塩化メチレン２０１溶液を水冷下体々
に滴下し、ひきつづき３０分間攪拌した。溶媒を減圧留
去して得られた残留物に亜硫酸ジメチル１１．１３０１
１（１００ｍＭ ）を加え、副生成するメタノールを減
圧留去しながら４５℃で３時間撹拌し、た。反応漱に飽
和装置す） ＩＪウム水溶液２５１１１を加え、酢酸エ
チル６０ｄで３回抽出したのち、酢酸エチル層を少量の
水で水洗した。酢酸エチル層を値数ナトリウムで乾燥し
たのち、減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留する
と、無色波状物の４−イソゾロピルアミノメチル−１，
３，２−ジオキンチオラン２−オキシド２，６４８．９
（収率３１％）が得られた。
ジオキサチオラン２−オキシドの製造 飽和塩化水素エチルエーテル溶液２０−に３゜−インプ
ロビルアミノー１，２−プロパンジオール６．５７０１
（４８ｍＭ）の塩化メチレン２０１溶液を水冷下体々
に滴下し、ひきつづき３０分間攪拌した。溶媒を減圧留
去して得られた残留物に亜硫酸ジメチル１１．１３０１
１（１００ｍＭ ）を加え、副生成するメタノールを減
圧留去しながら４５℃で３時間撹拌し、た。反応漱に飽
和装置す） ＩＪウム水溶液２５１１１を加え、酢酸エ
チル６０ｄで３回抽出したのち、酢酸エチル層を少量の
水で水洗した。酢酸エチル層を値数ナトリウムで乾燥し
たのち、減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留する
と、無色波状物の４−イソゾロピルアミノメチル−１，
３，２−ジオキンチオラン２−オキシド２，６４８．９
（収率３１％）が得られた。
沸点５７〜５８℃／ ２ ｌｌｌＨｇ 。
この生成物の立体異性体の比はガスクロマトダラムより
ほぼ１対１であることが判る。
ほぼ１対１であることが判る。
元素分析（ｃ６Ｈ１３Ｎｏ３ｓとして）実測１１匈：
Ｃ，４Ｄ、０７ｉＨ，７，４１；Ｎ、７．７１計算値
（働： Ｃ，４０，１９暮Ｈ，７，３２；Ｎ、７．８
５このもののＮＭＲ、ＩＲ、Ｍａｓｓの谷スはクトルは
実施例１−ａ）で得られたもののそれらと一致し、た。
Ｃ，４Ｄ、０７ｉＨ，７，４１；Ｎ、７．７１計算値
（働： Ｃ，４０，１９暮Ｈ，７，３２；Ｎ、７．８
５このもののＮＭＲ、ＩＲ、Ｍａｓｓの谷スはクトルは
実施例１−ａ）で得られたもののそれらと一致し、た。
ｂ） １−インプロピルアミノ−３−（２−アリルオ
キシフェノキシ）−２−−１０パノールの製造 ベンゼン１．５ｍ１ｊ、２−アリルオキシフェノール２
４０１１ｇ（１，６ｍＭ）と６０％油性水素化ナトリウ
ム７６菖９ （１，９ｍＭ ）とより調製した２−アリ
ルオキシフェノールのナトリウム塩に、実施例２−ａ）
で製造した４−イソゾロピルアミノメチル−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシド３１０冨９ （１，７
ｍＭ ）とジメチルホルムアミド５ ａｇとを加え、５
０℃で１７時間撹拌した。反応液を水２５１１ｊ中にア
ケ、ベンゼン２０ｙｉｌで２回抽出ののち、ベンゼン層
を硫酸ナトリウムで乾燥ｌ５、ベンゼンを減圧留去した
。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーＳフコ−ゲルＣ−２００）に付したのち、ヘキサンよ
り再結晶すると、無色針状晶の１−インプロピルアミノ
−３−（２−アリルオキシフェノキシ）−２−プロパツ
−ル１７４ｍｆ（収率４１％）が得られた０元素分析（
０１５Ｈ２５ＮＯ５としてン実測値（働： Ｃ，６８，
１１逼Ｈ，８，６７２Ｎ、５．２５計算値（％） ：
Ｃ，６７，９０＋Ｈ，８，７４；Ｎ、５．２８ＮＭＲ（
ＣＤＣ１５） δ ： ＋０７（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，６Ｈ，−Ｃ＜５
） 、３ ２．５０＝５．１０ （、ｍ、 ３Ｈ，−ＣＩ（２−Ｎ
Ｈ−Ｃｊ（； ）、３．２０ （ｓ 、２Ｈ，−０旦お
よび）Ｎ）ｊ ）、４．０５（ｇ−１ｉｋｅ 、ＳＨ，
−０−ＣＨ２−ＣＨ−）、Ｈ ４，５５（ｄ−１ｉｋｅ、２Ｈ，−００２−ＣＨ−ＣＨ
２）、５．０８＝５．６０（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ２
）、５．７０〜６．３５ （ｍ 、 １Ｈ、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２）、６．９０（ｓ＊４Ｈ，Ａｒ ）６ ＩＲν、、ｘＩ糟、−、３２７９，３０７８，１２５７
，１２１５゜ＭＳ ｍ／ｅ （５０ｅｖ） ： ２
６６ （Ｍ” ＋ １ ） Ｊ ２６５ （Ｍ” ）
ｅ ２５０（、’＋４”−１５） 、２２１ （Ｍ＋−
４４）。
キシフェノキシ）−２−−１０パノールの製造 ベンゼン１．５ｍ１ｊ、２−アリルオキシフェノール２
４０１１ｇ（１，６ｍＭ）と６０％油性水素化ナトリウ
ム７６菖９ （１，９ｍＭ ）とより調製した２−アリ
ルオキシフェノールのナトリウム塩に、実施例２−ａ）
で製造した４−イソゾロピルアミノメチル−１，３，２
−ジオキサチオラン２−オキシド３１０冨９ （１，７
ｍＭ ）とジメチルホルムアミド５ ａｇとを加え、５
０℃で１７時間撹拌した。反応液を水２５１１ｊ中にア
ケ、ベンゼン２０ｙｉｌで２回抽出ののち、ベンゼン層
を硫酸ナトリウムで乾燥ｌ５、ベンゼンを減圧留去した
。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーＳフコ−ゲルＣ−２００）に付したのち、ヘキサンよ
り再結晶すると、無色針状晶の１−インプロピルアミノ
−３−（２−アリルオキシフェノキシ）−２−プロパツ
−ル１７４ｍｆ（収率４１％）が得られた０元素分析（
０１５Ｈ２５ＮＯ５としてン実測値（働： Ｃ，６８，
１１逼Ｈ，８，６７２Ｎ、５．２５計算値（％） ：
Ｃ，６７，９０＋Ｈ，８，７４；Ｎ、５．２８ＮＭＲ（
ＣＤＣ１５） δ ： ＋０７（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，６Ｈ，−Ｃ＜５
） 、３ ２．５０＝５．１０ （、ｍ、 ３Ｈ，−ＣＩ（２−Ｎ
Ｈ−Ｃｊ（； ）、３．２０ （ｓ 、２Ｈ，−０旦お
よび）Ｎ）ｊ ）、４．０５（ｇ−１ｉｋｅ 、ＳＨ，
−０−ＣＨ２−ＣＨ−）、Ｈ ４，５５（ｄ−１ｉｋｅ、２Ｈ，−００２−ＣＨ−ＣＨ
２）、５．０８＝５．６０（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ２
）、５．７０〜６．３５ （ｍ 、 １Ｈ、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２）、６．９０（ｓ＊４Ｈ，Ａｒ ）６ ＩＲν、、ｘＩ糟、−、３２７９，３０７８，１２５７
，１２１５゜ＭＳ ｍ／ｅ （５０ｅｖ） ： ２
６６ （Ｍ” ＋ １ ） Ｊ ２６５ （Ｍ” ）
ｅ ２５０（、’＋４”−１５） 、２２１ （Ｍ＋−
４４）。
実施例 ６
１−インゾロビルアミノ−３−（インドール−４−イル
オキシ）−２−プロパツールの製造アルゴンガス気流下
、メタノール３１に６０チ油性水累化ナトリウム４８
Ｑ （１，２ｍＭ ）と４−ヒドロキシイン１−ル１３
５ｍｇ（１ｍＭ）とを加え、充分撹拌したのちメタノー
ルを減圧留去ｌ。
オキシ）−２−プロパツールの製造アルゴンガス気流下
、メタノール３１に６０チ油性水累化ナトリウム４８
Ｑ （１，２ｍＭ ）と４−ヒドロキシイン１−ル１３
５ｍｇ（１ｍＭ）とを加え、充分撹拌したのちメタノー
ルを減圧留去ｌ。
た。得られた残留物に実施例１−ａ）で装造した４−イ
ソゾロピルアミノメチル−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド１９２Ｑ（１ｍＭ）とジメチルホルムア
ミド４ＴＲ１とを刃口え、６５℃で１１時間攪拌Ｉ５た
。反応液を水５０ｄ中にあけ、酢酸エチル４０ｍ１で３
回抽出したのち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、酢酸エチルを減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムク四マドグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０）に付したのち、エタノールより書結晶すると一点１
６８．５〜１７０．０℃を有する無色無定形結晶の１−
インプロピルアミノ−３−（インドール−４−イルオキ
シ）−２−プロパツール１１４１１ｇ（収率４６ｔｈ）
が得られた。
ソゾロピルアミノメチル−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド１９２Ｑ（１ｍＭ）とジメチルホルムア
ミド４ＴＲ１とを刃口え、６５℃で１１時間攪拌Ｉ５た
。反応液を水５０ｄ中にあけ、酢酸エチル４０ｍ１で３
回抽出したのち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、酢酸エチルを減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムク四マドグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０）に付したのち、エタノールより書結晶すると一点１
６８．５〜１７０．０℃を有する無色無定形結晶の１−
インプロピルアミノ−３−（インドール−４−イルオキ
シ）−２−プロパツール１１４１１ｇ（収率４６ｔｈ）
が得られた。
元素分析（Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２０２として）実測値（靜：
ｃ、６７、ｓｔ蓚Ｈ，８，０７ＳＮ、１１．２２計算
値（％） ： Ｃ，６７，７２ｉＨ，８，１２ＳＮ、
１１．２８ＮＭＲ（ＣＤぎＧＤ） δ ： １．０４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ，−ＣＨく
、、’Ｈ’ ） 、５ ２．４４＝５．０４ （ｍ 、 ５Ｈ、−Ｃｊ（２−Ｎ
Ｈ−ＣＨＣ〕、４．０２ （ｓ−Ｌｉｋｅ、５Ｈ，−＋
４２−ＣＨ−）、品 ゛ ６．２９〜６−５９−６−７４−１０４ （ｍ −２Ｈ
ｗ ５Ｈｓ Ａ ｒ Ｊ。
ｃ、６７、ｓｔ蓚Ｈ，８，０７ＳＮ、１１．２２計算
値（％） ： Ｃ，６７，７２ｉＨ，８，１２ＳＮ、
１１．２８ＮＭＲ（ＣＤぎＧＤ） δ ： １．０４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ，−ＣＨく
、、’Ｈ’ ） 、５ ２．４４＝５．０４ （ｍ 、 ５Ｈ、−Ｃｊ（２−Ｎ
Ｈ−ＣＨＣ〕、４．０２ （ｓ−Ｌｉｋｅ、５Ｈ，−＋
４２−ＣＨ−）、品 ゛ ６．２９〜６−５９−６−７４−１０４ （ｍ −２Ｈ
ｗ ５Ｈｓ Ａ ｒ Ｊ。
ＩＦ（４器（ｍ−’ ＝３５６０．３２８５，３２２０
，１５６０，１０９０゜ＭＳ ｒｎ／ｅ （７５ｅＶ
） ： ２４９ （Ｍ＋＋１ ） 、２４８
（Ｍ＋）＋：２３３ （Ｍ＋−１５） 。
，１５６０，１０９０゜ＭＳ ｒｎ／ｅ （７５ｅＶ
） ： ２４９ （Ｍ＋＋１ ） 、２４８
（Ｍ＋）＋：２３３ （Ｍ＋−１５） 。
２０１Ｍ＋−４４）。
実施例 ４
１−インプロピルアミノ−６−フェノキシ−２−プロパ
ツールの製造 ベンセン６１、フェノール２８２．”９ （３ｍＭ ）
、および６０％油性水累ｆヒナトリウム１４４ Ｑ （
！１．６ｍＭ）より調製したナトリウムフェノキシドに
実１、施例１−ａ）で製造した４−インプロピルアミノ
メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド５
４０１１１３ｍＭ）とジメチルホ／ｌｚムアミド６１と
をカロえ一室温で１７時間攪拌した。反応液を水５０罰
中にあけ、ベンセン４０１Ｊで２回抽出ののち、ベンゼ
ン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００）に付したのち、ヘキサン
より再結晶すると、融点９０．２〜９２．６℃を有する
無色針状晶の１−インプロピルアミノ−６−フェノキシ
−２−プロパツール１９４Ｑ（収率６１％）が得られた
。
ツールの製造 ベンセン６１、フェノール２８２．”９ （３ｍＭ ）
、および６０％油性水累ｆヒナトリウム１４４ Ｑ （
！１．６ｍＭ）より調製したナトリウムフェノキシドに
実１、施例１−ａ）で製造した４−インプロピルアミノ
メチル−１，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド５
４０１１１３ｍＭ）とジメチルホ／ｌｚムアミド６１と
をカロえ一室温で１７時間攪拌した。反応液を水５０罰
中にあけ、ベンセン４０１Ｊで２回抽出ののち、ベンゼ
ン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００）に付したのち、ヘキサン
より再結晶すると、融点９０．２〜９２．６℃を有する
無色針状晶の１−インプロピルアミノ−６−フェノキシ
−２−プロパツール１９４Ｑ（収率６１％）が得られた
。
元素分析（Ｃ１２Ｈ’１９０２Ｎとして）実測値（％）
： Ｃ，６８，９９ｉ Ｈ，９，１！１ ；Ｎ、６．
５３計算値（％） ： Ｃ，６８，８７ｉ Ｈ，９，
１５； Ｎ 、６．６９ＮＭＲ（ＣＤ５ＣＮ ） ４．０１ （ｓ−１ｉｋｅ 、３Ｈ、−Ｃ！（２’−Ｃ
Ｈ−）、− Ｈ ６，８０＝７．５０ （ｍ 、 ５Ｈ、ｐｈ ）。
： Ｃ，６８，９９ｉ Ｈ，９，１！１ ；Ｎ、６．
５３計算値（％） ： Ｃ，６８，８７ｉ Ｈ，９，
１５； Ｎ 、６．６９ＮＭＲ（ＣＤ５ＣＮ ） ４．０１ （ｓ−１ｉｋｅ 、３Ｈ、−Ｃ！（２’−Ｃ
Ｈ−）、− Ｈ ６，８０＝７．５０ （ｍ 、 ５Ｈ、ｐｈ ）。
Ｂｒ
ＩＲνｍａＸＩ″″１： ５３ｏｏ、５ｏ４ｏ、ｔｓ９
ｓ、１２ｓａ。
ｓ、１２ｓａ。
ＭＳ ｍ／６ （７５ｅＶ） ： ２１０（Ｍ＋＋
１ ）、２０９（Ｍ”）、１９４（Ｍ”−１５）。
１ ）、２０９（Ｍ”）、１９４（Ｍ”−１５）。
１６５（Ｍ”−４４Ｊ。
実施例 ５
２−アセチル−７−（６−インブロビルアミノー２−ヒ
ドロキシ）プロポキシベンゾフランの製造 ジメトキシエタン２１．２−アセチル−７−ヒドロキシ
ベンツ゛フラン１４０１ｇ（０，８ｍＭ）および６０チ
油性水素化ナトリウム５８１１９ （０，９５ｍＭ）よ
り調製した２−アセチル−７−ヒトロキシベングフラン
のナトリウム塩に、実施例１−ａ）で製造した４−イン
プロピルアミノメチル−Ｌ３＋２−ジオキサチオラン２
−、オキシド１４５肩ｙ （０，８ｍＭ）とジメチルホ
ルムアミド５ ａｔとをガロえ、６５℃で２０時間攪拌
した。反応液を水５０Ｍ中にあけ、酢酸エチル５０１で
２回抽出ののち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、酢酸エチルを減圧留去［、た。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００）に付したのち、ヘキサン−アセトンの混曾溶媒よ
り再結晶すると、融点１１５．２〜１１６．３℃を有す
る淡黄色結晶の２−アセチル−７−（３−インプロピル
アミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシベンゾフラン５６
■（収率２４％）が得られた。
ドロキシ）プロポキシベンゾフランの製造 ジメトキシエタン２１．２−アセチル−７−ヒドロキシ
ベンツ゛フラン１４０１ｇ（０，８ｍＭ）および６０チ
油性水素化ナトリウム５８１１９ （０，９５ｍＭ）よ
り調製した２−アセチル−７−ヒトロキシベングフラン
のナトリウム塩に、実施例１−ａ）で製造した４−イン
プロピルアミノメチル−Ｌ３＋２−ジオキサチオラン２
−、オキシド１４５肩ｙ （０，８ｍＭ）とジメチルホ
ルムアミド５ ａｔとをガロえ、６５℃で２０時間攪拌
した。反応液を水５０Ｍ中にあけ、酢酸エチル５０１で
２回抽出ののち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、酢酸エチルを減圧留去［、た。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００）に付したのち、ヘキサン−アセトンの混曾溶媒よ
り再結晶すると、融点１１５．２〜１１６．３℃を有す
る淡黄色結晶の２−アセチル−７−（３−インプロピル
アミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシベンゾフラン５６
■（収率２４％）が得られた。
元素分析（Ｃ１６Ｈ２１０４Ｎとして）実測１ｆｆ（彎
： Ｃ，６６，１７ｉＨ，７：３１ｉＮ、４．７５計
算値（匍： ｃ、６５．９５；ａ、７２６；Ｎ、４．
８１ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３） ２．５８ （ｓ 、 ５Ｈ、−ＣＯＣＨ２）、２．６６
〜３．０５ （ｍ 、５Ｈ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＱ−Ｃ
Ｑり）、Ｂ ４．２０ （ｓ−１ｉｋｅ 、５Ｈ、−０−ｆｊｊ２−
Ｃｌｉ−）、Ｈ ＩＲｙ４：”、ｍ−’ ： ！１２６８．５０８５ 、
１６８０゜ＭＳ ｍ／ｅ（４０ｅＶ ） ： ２７６
（Ｍ”−１５） ＋ ２４７ （Ｍ”−４４）。
： Ｃ，６６，１７ｉＨ，７：３１ｉＮ、４．７５計
算値（匍： ｃ、６５．９５；ａ、７２６；Ｎ、４．
８１ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３） ２．５８ （ｓ 、 ５Ｈ、−ＣＯＣＨ２）、２．６６
〜３．０５ （ｍ 、５Ｈ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＱ−Ｃ
Ｑり）、Ｂ ４．２０ （ｓ−１ｉｋｅ 、５Ｈ、−０−ｆｊｊ２−
Ｃｌｉ−）、Ｈ ＩＲｙ４：”、ｍ−’ ： ！１２６８．５０８５ 、
１６８０゜ＭＳ ｍ／ｅ（４０ｅＶ ） ： ２７６
（Ｍ”−１５） ＋ ２４７ （Ｍ”−４４）。
実施例 ６
ａ） ４− ’（ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル）
−１，５，２−シオキサチオラン２−オキシドの製造３
− （ｔｅｒｔ−ブチルアミノ） −１，２−プロノゼ
ンジオール５．０４０１ （２０ｍＭ ）を１．２−ジ
クロルエタン１００履ｌとクロロホルム４０１の混合−
媒にとかし、水冷上塩化チオニル２．８８１（２４ｍＭ
） 、ｔ’徐々に滴下した。部下終了後１０℃で１時間
攪拌したのち、反応液の量がおよそ５０ｍ１になる寸で
室温で減圧濃縮した。残雪反応液にエチルエーテル１２
０＃Ｉｌ！を加え、析出結晶を炉取［、た後、エチルエ
ーテル２０ｍ１で洗浄すると、無色結晶の４−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノメチル）−１，３，２−ジオキサチオ
ラン２−オキシド塩酸塩３．７３４ｇ（収率８０％）が
得られた。融点１１９３〜１２１．５℃（分解）。
−１，５，２−シオキサチオラン２−オキシドの製造３
− （ｔｅｒｔ−ブチルアミノ） −１，２−プロノゼ
ンジオール５．０４０１ （２０ｍＭ ）を１．２−ジ
クロルエタン１００履ｌとクロロホルム４０１の混合−
媒にとかし、水冷上塩化チオニル２．８８１（２４ｍＭ
） 、ｔ’徐々に滴下した。部下終了後１０℃で１時間
攪拌したのち、反応液の量がおよそ５０ｍ１になる寸で
室温で減圧濃縮した。残雪反応液にエチルエーテル１２
０＃Ｉｌ！を加え、析出結晶を炉取［、た後、エチルエ
ーテル２０ｍ１で洗浄すると、無色結晶の４−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノメチル）−１，３，２−ジオキサチオ
ラン２−オキシド塩酸塩３．７３４ｇ（収率８０％）が
得られた。融点１１９３〜１２１．５℃（分解）。
元素分析（Ｃ７Ｈ１６ＣｔＮ０３ＳとしＵ実測値（％）
： Ｃ，５６，５２蟇Ｈ，７，１１ｉＮ、６．０１計
算１ｍ（％） ： ｃ 、６６．６ｏ ； Ｈ，７，
０２； Ｎ 、６．１０得られた４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノメチル）−１，３，２−ジオキサチオラン２−
オキシド１．１４４９（５ｍＭ）を水酸化カリウム０．
２８１（５ｍＭ）のメタノール溶液８ｄ中に加え、室温
で１０分間攪拌した。反応液にベンゼン５０１１を加え
、硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００）に付すると、無色油状物の４
− （ｔａｒｔ−ブチルアミノメチル）−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシド０．７７４ｇ（収率８０
％）が得られた。
： Ｃ，５６，５２蟇Ｈ，７，１１ｉＮ、６．０１計
算１ｍ（％） ： ｃ 、６６．６ｏ ； Ｈ，７，
０２； Ｎ 、６．１０得られた４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノメチル）−１，３，２−ジオキサチオラン２−
オキシド１．１４４９（５ｍＭ）を水酸化カリウム０．
２８１（５ｍＭ）のメタノール溶液８ｄ中に加え、室温
で１０分間攪拌した。反応液にベンゼン５０１１を加え
、硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００）に付すると、無色油状物の４
− （ｔａｒｔ−ブチルアミノメチル）−１，３，２−
ジオキサチオラン２−オキシド０．７７４ｇ（収率８０
％）が得られた。
この生成物の立体異性体の比はガスクロマトダラムより
１対１．５であることが判る。
１対１．５であることが判る。
元素分析（Ｃ７Ｈ１５ＮＯ３Ｓとして）実測値（靜：
Ｃ，４５，６１；Ｈ，７７５７Ｎ、７２４計算値（動
： Ｃ，４５，５０ｒＨ，７，８２；Ｎ、７．２５Ｎ
ＭＲ（ｃＤｃｚ５ ） δ： １．０８ （ｓｅ ９ＨＴ −〇 （ＣＨす３
）、１．４８（ｓｌｌＨ，：ＮＨ）、 ２．６０”−１１５（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２−Ｎぐ）、ψ ＩＲ福品傷−１： ５５００，２９６０．２Ｂ７０，１
４７５，１５９０゜１５６８．１２０８，９５６゜ ＭＳｍ／６ （５０ｅＶ） ： １７８ （Ｍ”−１５
） 、８６゜ｂ） ５−（５−１ｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−５，４−ジヒドロカ
ルボスチリルの製造 メタノール１５１Ｉｊに油性水素化ナトリウム４８ＭＦ
！ （１，２ｍＭ ）と５−とドロキシ−６，４−ジヒ
ドロカルボスチリル１６５Ｑ（１ｍＭ）とを加え、充分
攪拌したのちメタノールを減圧留去した。得られた残留
物に、実施例５−ａ）で製造した４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノメチル） −１，５，２−ジオキサチオラン２
−オキシド１９２ｉ＋ｇ（１ｍＭ）とジメチルホルムア
ミド８ｄとをガロえ、６５℃で８時間攪拌した。反応液
を水５０ν中にあけ酢酸エチル５０ｍ１で６回抽出した
のち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エ
チルを減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付し
たのち、クロロホルムより再結晶すると融点１３９８〜
１４２．２℃を有する５−（３−ｔｅｒｔ −ブチルア
ミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−６，４−ジヒドロ
カルボスチリル９１１１？ （収率６１％）が得られた
。
Ｃ，４５，６１；Ｈ，７７５７Ｎ、７２４計算値（動
： Ｃ，４５，５０ｒＨ，７，８２；Ｎ、７．２５Ｎ
ＭＲ（ｃＤｃｚ５ ） δ： １．０８ （ｓｅ ９ＨＴ −〇 （ＣＨす３
）、１．４８（ｓｌｌＨ，：ＮＨ）、 ２．６０”−１１５（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２−Ｎぐ）、ψ ＩＲ福品傷−１： ５５００，２９６０．２Ｂ７０，１
４７５，１５９０゜１５６８．１２０８，９５６゜ ＭＳｍ／６ （５０ｅＶ） ： １７８ （Ｍ”−１５
） 、８６゜ｂ） ５−（５−１ｅｒｔ−ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−５，４−ジヒドロカ
ルボスチリルの製造 メタノール１５１Ｉｊに油性水素化ナトリウム４８ＭＦ
！ （１，２ｍＭ ）と５−とドロキシ−６，４−ジヒ
ドロカルボスチリル１６５Ｑ（１ｍＭ）とを加え、充分
攪拌したのちメタノールを減圧留去した。得られた残留
物に、実施例５−ａ）で製造した４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノメチル） −１，５，２−ジオキサチオラン２
−オキシド１９２ｉ＋ｇ（１ｍＭ）とジメチルホルムア
ミド８ｄとをガロえ、６５℃で８時間攪拌した。反応液
を水５０ν中にあけ酢酸エチル５０ｍ１で６回抽出した
のち、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エ
チルを減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付し
たのち、クロロホルムより再結晶すると融点１３９８〜
１４２．２℃を有する５−（３−ｔｅｒｔ −ブチルア
ミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ−６，４−ジヒドロ
カルボスチリル９１１１？ （収率６１％）が得られた
。
７℃紫分併（Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２０３として）実測値（彎
： Ｃ，６５，５４−Ｈ，８，３１↓Ｎ、９．５７計
！１１ｉｋ （（転）： Ｃ，６５，７３；Ｈ，８，２
７；Ｎ、９．５８ＮＭＲ（ｃＤｃｚ４） δ： １．１１ （８，９Ｈ，−Ｃ（Ｃ！３）３ ）
、２．３８〜５．２７ （ｍ 、 ９Ｈ。
： Ｃ，６５，５４−Ｈ，８，３１↓Ｎ、９．５７計
！１１ｉｋ （（転）： Ｃ，６５，７３；Ｈ，８，２
７；Ｎ、９．５８ＮＭＲ（ｃＤｃｚ４） δ： １．１１ （８，９Ｈ，−Ｃ（Ｃ！３）３ ）
、２．３８〜５．２７ （ｍ 、 ９Ｈ。
４．０６ （５−１ｉｋｅ 、 ５Ｈ、−ＣＨ−Ｃ！（
２−０−）、− Ｈ ＩＲ４ｇ娶傷−１＝３４４４，３２５６，１６６６゜Ｍ
Ｓ ｍ／ｅ （７５ｅＶ）： ２９３（Ｍ”＋す、
２９２（Ｍ＋）、２７７ （Ｍ＋−１５１゜２４８゜ 特許出願人 太田製薬株式会社 手 続 補 正 書 昭和３７年を月２２日 特許庁長官 島 １）春 樹 殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第コθＯｇ’／３号 ２、発明の名称 グロパノールアミン化合物の製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都北区上十条２丁目ａｇ瞥コ号名称゛太田
製薬株゛式会社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル 電話（コＡ、ｔ）ｑＡＩＩ？ （１）明細書／２負７行（Ｄ ｒ ３．２０ （ｍ、
／Ｈ，Ｊ （Ｄ記載をｒ ｊ−０δ（ｍ、／Ｈ，Ｊと訂
正する。
２−０−）、− Ｈ ＩＲ４ｇ娶傷−１＝３４４４，３２５６，１６６６゜Ｍ
Ｓ ｍ／ｅ （７５ｅＶ）： ２９３（Ｍ”＋す、
２９２（Ｍ＋）、２７７ （Ｍ＋−１５１゜２４８゜ 特許出願人 太田製薬株式会社 手 続 補 正 書 昭和３７年を月２２日 特許庁長官 島 １）春 樹 殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第コθＯｇ’／３号 ２、発明の名称 グロパノールアミン化合物の製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都北区上十条２丁目ａｇ瞥コ号名称゛太田
製薬株゛式会社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル 電話（コＡ、ｔ）ｑＡＩＩ？ （１）明細書／２負７行（Ｄ ｒ ３．２０ （ｍ、
／Ｈ，Ｊ （Ｄ記載をｒ ｊ−０δ（ｍ、／Ｈ，Ｊと訂
正する。
（２ノ 同／ 、ｔｊｊ、を行の「ジオキソチオラン
」、を「ジオキサチオラン」と訂正する。
」、を「ジオキサチオラン」と訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（１） ％式％ （式中Ｒは直鎖状あるいは分岐鎖状の低級アルキル基で
ある。）で表わされる化合物と一般式（［） ％式％（） （式中Ａｒは置換又は非置換の芳香族基もしくは複素環
芳香族基であり、Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子で
ある。）で表わされる化合物とを反応させることを特徴
とする一般式（ＩＭ）Ａｒ−０−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２
−ＮＨＲｌ（■） Ｈ （式中Ａｒ、及びＲは前記の定義を有する）で表わされ
る化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56200873A JPS58103343A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | プロパノ−ルアミン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56200873A JPS58103343A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | プロパノ−ルアミン化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103343A true JPS58103343A (ja) | 1983-06-20 |
| JPH0212213B2 JPH0212213B2 (ja) | 1990-03-19 |
Family
ID=16431649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56200873A Granted JPS58103343A (ja) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | プロパノ−ルアミン化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103343A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106749165A (zh) * | 2017-03-24 | 2017-05-31 | 山东永浩新材料科技有限公司 | 一种亚硫酸丁烯酯的制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06343351A (ja) * | 1993-06-10 | 1994-12-20 | Fuji Shiko Kk | 育苗トレイと、それを用いる田植方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS48103589A (ja) * | 1972-04-13 | 1973-12-25 | ||
| JPS49110683A (ja) * | 1973-03-08 | 1974-10-22 | ||
| JPS50154291A (ja) * | 1974-05-03 | 1975-12-12 |
-
1981
- 1981-12-15 JP JP56200873A patent/JPS58103343A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS48103589A (ja) * | 1972-04-13 | 1973-12-25 | ||
| JPS49110683A (ja) * | 1973-03-08 | 1974-10-22 | ||
| JPS50154291A (ja) * | 1974-05-03 | 1975-12-12 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106749165A (zh) * | 2017-03-24 | 2017-05-31 | 山东永浩新材料科技有限公司 | 一种亚硫酸丁烯酯的制备方法 |
| CN106749165B (zh) * | 2017-03-24 | 2019-04-09 | 山东永浩新材料科技有限公司 | 一种亚硫酸丁烯酯的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0212213B2 (ja) | 1990-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20100092936A (ko) | ５-［（３,３,３-트리플루오로-２-히드록시-１-아릴프로필）아미노］-１ｈ-퀴놀린-２-온, 그의 제조 방법, 및 항염증제로서 그의 용도 | |
| JPH044311B2 (ja) | ||
| CN114380811A (zh) | 一种卢巴贝隆的合成方法 | |
| JPS58103343A (ja) | プロパノ−ルアミン化合物の製造法 | |
| CN109053496B (zh) | 一种3-Boc-氨甲基环丁酮的合成方法 | |
| CN109456253A (zh) | 一种手性诱导合成(s)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其盐的方法 | |
| JP6934012B2 (ja) | （ｒ）‐５‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐５‐［（３‐メチル‐２‐オキソピリジン‐１（２ｈ）‐イル）メチル］イミダゾリジン‐２，４‐ジオンの製造方法およびその製造のための中間体 | |
| JPH02178287A (ja) | 光学活性ベンゾオキサジン及びベンゾチアジン及びそれらの立体選択的製造方法 | |
| CN109897013B (zh) | 一种选择性PPARδ激动剂GW501516的制备方法 | |
| JP5448572B2 (ja) | アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法 | |
| JPS60104061A (ja) | ピロリジン誘導体の製法 | |
| JP2009091275A (ja) | ピラゾリノン誘導体の製造方法 | |
| JP6516576B2 (ja) | （３ｒ，４ｓ）‐１‐（４‐フルオロフェニル）‐［３（ｓ）‐ヒドロキシ‐３‐（４‐フルオロフェニル）プロピル］‐［４‐（フェニルメトキシ）フェニル］‐２‐アゼチジノンの製造方法 | |
| JP4245490B2 (ja) | ２−（ジクロロフェニル）−４−フェニルイミダゾール化合物 | |
| CN102131761A (zh) | α-羟基酯化合物的制造方法 | |
| EP2089374B1 (fr) | Procede de synthese du n- [3- [ (2-methoxyphenyl) sulfanyl] -2- methylpropyl] -3,4-dihydro-2h-1,5-benzoxathiepin-3-amine | |
| JP4541408B2 (ja) | Ｎ−ヒドロキシ−４−｛５−［４−（５−イソプロピル−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−ペントキシ｝−ベンズアミジンの改善された製造方法 | |
| SK287721B6 (en) | Process for producing quinoline carboxyaldehyde derivative and intermediate thereof | |
| JP7128629B2 (ja) | ルビプロストンの製造方法 | |
| JPWO2002062781A1 (ja) | イソクマリン誘導体の製造及びそのための合成中間体 | |
| KR100686351B1 (ko) | 톨테로딘 라세미체의 제조방법 | |
| JP3953225B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| KR101691792B1 (ko) | 광학적으로 순수한 바이나프톨 유도체의 제조 방법 | |
| KR100355756B1 (ko) | Ｓ－오플로삭신의 제조방법 | |
| JP2010521475A (ja) | アルゾキシフェンを調製するためのプロセスおよび中間体 |