JP5329969B2 - エポキシブタノール中間体の製造方法 - Google Patents
エポキシブタノール中間体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5329969B2 JP5329969B2 JP2008542575A JP2008542575A JP5329969B2 JP 5329969 B2 JP5329969 B2 JP 5329969B2 JP 2008542575 A JP2008542575 A JP 2008542575A JP 2008542575 A JP2008542575 A JP 2008542575A JP 5329969 B2 JP5329969 B2 JP 5329969B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hal
- compound
- fluoro
- same meaning
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 CC(*)C(c(cc(cc1)F)c1F)=O Chemical compound CC(*)C(c(cc(cc1)F)c1F)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Halは、フルオロ又はクロロを表し、
R1及びR2は、互いに独立して、水素又はHalの意味の一つを表す)で表される化合物の製造方法であって;
この方法において、式(II):
この方法において、1,4−ジフルオロベンゼンを、塩基存在下、式(III−a):
PrGは、式(IV−a)中と同じ意味を有し、
R3は、メチル又はエチルを表し、且つ
R4は、メチル、エチル若しくはメトキシを表すか、又は、
R3及びR4は、それらと結合する窒素原子と一緒になって、窒素又は酸素から選択される0個又は1個又は2個のいずれかのさらなるヘテロ原子を有する4員〜6員の複素環基を表す)で表される化合物と反応させる、上記方法にも関する。
(2S)−1−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−プロパン−1−オン
1,4−ジフルオロベンゼン(1.8g、15.8mmol)及び(2S)−1−モルホリン−4−イル−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−プロパン−1−オン(3g、10.5mmol)を、乾燥THF(15ml)中に溶解した。混合物を0℃に冷却し、次いでリチウムジイソプロピルアミン(2M THF/ヘプタン溶液、7.9ml、15.8mmol)を20分間かけて滴下した。混合物をさらに2時間、0℃にて攪拌した。次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて、反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけた(溶離液:石油エーテル/酢酸エチル 50:1〜30:1)。HPLC純度96.2%の、1.31gの黄色結晶物質(収率44.8%)を得た。
1(S)−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−メチル−アリルオキシ]−テトラヒドロ−ピラン
メチルトリフェニルホスホニウムヨージド(11.1g、27.7mmol)を、乾燥THF(100ml)中に懸濁した。反応混合物を氷浴中で冷却した。ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(1M THF溶液、30ml)を、20℃以下の温度を維持するような速度で添加した。反応混合物を15℃で3時間攪拌し、次いで、−78℃で冷却した。次いで、(2S)−1−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−プロパン−1−オン(5.0g、15.7mmol、THF(20ml)溶液中)を、−70℃以下の温度を維持するような速度で、先の混合物に添加した。混合物をこの温度において5分間攪拌し、次いで10℃にて17時間攪拌した。
2(S)−3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ブト−3−エン−2−オール
1(S)−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−メチル−アリルオキシ]−テトラヒドロ−ピラン(5.79g、20.4mmol))をメタノール(40ml)中に溶解した。ピリジニウムトルエンスルフォナート(2.61g、10.4mmol)を添加し、混合物を35℃にて12時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル(40ml)中に溶かし固体を濾過により除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけた(溶離液:石油エーテル/酢酸エチル 200:1〜50:1)。HPLC純度96.2%、eeが99.2%の、3.45gの黄色の油(収率81.4%)を得た。
1(R)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール
L−(+)−酒石酸ジエチル(7.9g、38.2mmol)を、−30℃にて乾燥塩化メチレン(250ml)中に溶解し、モレキュラーシーブ4Aを添加した(8g)。チタンテトライソプロポキシド(TIPO)(10.8g、36.5mmol)を混合物へ加えた。混合物を30℃にて1時間攪拌した。次いで、乾燥塩化メチレン(50ml)中に溶解した2(S)−3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−ブト−3−エン−2−オール(7g、33.2mmol)をゆっくりと添加した。混合物を30℃にて1時間攪拌した。次いで、Tert−ブチルヒドロペルオキシド(TBHP)(デカン中の5.5M溶液、13.2ml、73.1mmol)を−25℃にて滴下した。混合物を−25℃にて12時間攪拌した。反応混合物を10℃に加温し、硫酸鉄(18g)及び酒石酸(18g)の水(300ml)溶液を添加した。混合物を10℃にて30分間攪拌した。相を分離し、水相を、塩化メチレン(3×250ml)を用いて3回抽出した。あわせた有機相に対し、1M 水酸化ナトリウム水溶液(100ml)を添加し、混合物を1時間攪拌した。相を分離し、水相を、塩化メチレン(2×250ml)を用いて2回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけた(溶離液:石油エーテル/酢酸エチル 20:1)。HPLC純度82%の、6.55gの黄色の油(収率82%)を得た。
1(S)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール
1(R)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール(500mg、2.34mmol;HPLC純度93%)を、乾燥塩化メチレン(25ml)中に溶解した。乾燥ピリジン(0.38ml;4.67mmol)を添加し、反応混合物を0℃に冷却した。次いで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.88ml、5.14mmol)を滴下した。反応混合物を0℃にて15分間攪拌した。次いで、5滴の5%硫酸水溶液(5ml)を添加し、相を分離した。水相を酢酸エチルにて3回抽出した(3×20ml)。合わせた有機相をまず2M塩酸水溶液(20ml)、飽和重炭酸塩(20ml)、及び最後に塩水(20ml)で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。得られた粗油(0.766g)を続く変換のために使用した。
(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブタン−2,3−ジオール
1,2,4−トリアゾール(274mg、3.89mmol)をDMSO(3ml)中に溶解する。水素化ナトリウム(124mg、パラフィン中の60%懸濁液、3.24mmol)を添加し、反応混合物を70℃にて1時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、DMSO(2ml)中に溶解した1(S)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール(275mg、1.3mmol)を10分間にわたりゆっくりと添加した。次いで反応混合物を70℃に3時間加熱した。溶媒を蒸発した。残留物を酢酸エチル(10ml)及び水(5ml)中に溶かした。相を分離した。水相を酢酸エチルにて3回抽出した(3×5ml)。合わせた有機相を水で2回洗浄した(2×5ml)。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を酢酸エチル(16ml)中に溶解した。シュウ酸(164mg、1.3mmol)を添加し、溶液を30分間攪拌した。混合物を0℃にて一晩保存した。結晶性の(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ブタン−2,3−ジオールオキサラートを濾過した。結晶をヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥した。所望の化合物を、白色粉末(337mg)として得た;収率66.7%、95%を上回る光学純度(NMRにおいてその他の異性体は見られない)。
(2(R),3(S))−1−[2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−メチル−オキシラニルメチル]−1H−[1,2,4]トリアゾール
(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブタン−2,3−ジオール(324mg、1.20mmol)を塩化メチレン(13ml)中に溶解した。トリエチルアミン(0.59ml、4.2mmol)を反応混合物に添加した。反応混合物を0℃に冷却し、塩化メチレン(4ml)中に溶解したメタンスルフォニルクロリド(0.21ml、2.72mmol)を添加した。反応混合物を0℃にて4時間攪拌した。次いで、6M水酸化ナトリウム溶液(0.98ml)を添加した。反応混合物を室温にて一晩攪拌した。溶媒を蒸発した。残留物を酢酸エチル(15ml)及び水(8ml)中に溶かした。相を分離した。水相を酢酸エチルにて3回抽出した(3×10ml)。合わせた有機相を水で2回洗浄した(2×5ml)。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。粗化合物をクロマトグラフィーにかけ(溶離液:酢酸エチル/石油エーテル:1:2)、所望の化合物を白色結晶(116mg)として得た;収率38.5%。HPLC純度:99.5%、ee:99.99%。
1(S)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール
DEAD(870mg、2mmol)及びp−ニトロ安息香酸(337mg、2mmol)を乾燥THF(3ml)中に溶解し、この溶液を0℃に冷却した。次いで、1(R)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール(100mg;0.5mmol)及びトリフェニルホスフィン(524mg、2mmol)を乾燥THF(10ml)中に溶解したものを、10℃以下の温度を維持するような速度で、滴下した。次いで混合物を、20℃にて20時間反応させ、反応終了した。溶媒の半分を減圧下で除去した。反応混合物を、ジエチルエーテル(80ml)を用いて希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。残留物をメタノール(25ml)中に溶解し、炭酸カリウム(450mg)を用いて処理した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液(30ml)にて希釈した。反応混合物を酢酸エチル(2×20ml)で抽出した。あわせた有機相を水(2×30ml)及び塩水(2×30ml)を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。粗残留物をクロマトグラフィーにより精製した(石油エーテル/酢酸エチル 20:1)。53mg(収率:53%)の所望の1(S)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノールを、無色油状物質として得た。HPLC純度は76%であった。
(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブタン−2,3−ジオール
1,2,4−トリアゾール(7mg、0.1mmol)をDMF(0.5ml)中に溶解した。水素化ナトリウム(4.4mg、60%飽和パラフィン懸濁液、0.1mmol)を添加し、反応混合物を70℃へと1時間加熱した。反応混合物を室温へと冷却し、1(S)−[2(S)−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−オキシラニル]−エタノール(5mg、0.025mmol、実施例8より)DMF(0.5ml)溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を次いで70℃へと3時間加熱した。溶媒を蒸発した。残留物を、酢酸エチル(5ml)及び水(3ml)に溶かした。相を分離した。水相を、酢酸エチル(3×5ml)を用いて3回抽出した。合わせた有機相を水で2回洗浄した(2×5ml)。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。固体を濾過して除き、溶媒を減圧下で除去した。5mgの(2R,3R)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−1−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブタン−2,3−ジオールを、淡黄色の油として得た。この化合物をキラルHPLCにより分析した。ジアステレオマーの過剰量は、94%であることがわかった。
Claims (11)
- 前記アルキル又はアリールスルホン酸エステルが、トリフルオロメチルスルホン酸エステルである、請求項1記載の方法。
- アルカリ金属亜硝酸塩が、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムである、請求項1又は2記載の方法。
- クラウンエーテルが、亜硝酸カリウムを使用する場合には、18−クラウン−6−エーテルであり、亜硝酸ナトリウムを使用する場合には、15−クラウン−3−エーテルである、請求項1〜3のいずれか1項記載の方法。
- アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸カリウムである、請求項3又は4記載の方法。
- ジメチルスルホキシド(DMSO)、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン(DMPU)、テトラヒドロフラン(THF)、ジオキサン、ホルムアミド及びそれらの混合物から選択される溶媒が、極性非求核性溶媒として使用される、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 式(I)において、Halがフルオロを表し、R1及びR2の一方が水素を表し、もう一方がフルオロを表す、請求項1〜6のいずれか1項記載の方法。
- R1がフルオロを表し、R2が水素を表す、請求項7記載の方法。
- 請求項1記載の式(I):(式中、R1及びHalが、フルオロを表し、R2が、水素を表す)で表される化合物の製造方法であって、この方法において、式(II):(式中、R1、R2及びHalが、式(I)中と同じ意味を有する)で表される化合物が、塩基存在下、1,4−ジフルオロベンゼンと式(III):
(式中、
PrGは、ヒドロキシル保護基を表し、
R3は、メチル又はエチルを表し、且つ
R4は、メチル、エチル若しくはメトキシを表すか、又は、R3及びR4は、それらと結合する窒素原子と一緒になって、窒素又は酸素から選択される0個又は1個又は2個のいずれかのさらなるヘテロ原子を有する4員〜6員の複素環基を表す)で表される化合物との反応で、式(IV):
(式中、PrGは、式(III)中と同じ意味を有する)で表される化合物を得て、そして前記式(IV)で表される化合物が、式(VII−b):
(式中、PrGは、式(III)中と同じ意味を有する)で表される化合物に変換され、次いで、脱保護され、シャープレスエポキシ化により、前記式(II)で表される化合物に変換されることにより製造される、方法。 - 請求項1記載の式(I):(式中、Halは、フルオロ又はクロロを表し、
R1及びR2は、互いに独立して、水素、フルオロ又はクロロを表す)で表される化合物の製造方法であって、この方法において、式(II)で表される化合物が、式(V):
(式中、
Halは、フルオロ又はクロロを表し、
Xは、ヨード又はブロモを表し、
R1及びR2は、互いに独立して、水素、フルオロ又はクロロを表す)で表される化合物を、まず初めに、マグネシウムと反応させ、次いで、得られた生成物を、式(III):
(式中、
PrGは、ヒドロキシル保護基を表し、
R3は、メチル又はエチルを表し、且つ
R4は、メチル、エチル若しくはメトキシを表すか、又は、R3及びR4は、それらと結合する窒素原子と一緒になって、窒素又は酸素から選択される0個又は1個又は2個のいずれかのさらなるヘテロ原子を有する4員〜6員の複素環基を表す)で表される化合物と反応させて、式(VI):
(式中、
PrGは、式(III)中と同じ意味を有し、且つ
Hal、R1及びR2は、式(V)中と同じ意味を有する)で表される化合物を得て、式(VII):
(式中、Hal、R1及びR2は、式(VI)中と同じ意味を有し、且つR6は、PrGを表し、PrGは、式(III)中と同じ意味を有する)で表される化合物に変換され、次いで、脱保護され、シャープレスエポキシ化により、式(II):
(式中、Hal、R1及びR2は、式(VI)中と同じ意味を有する)で表される化合物に変換されることにより製造される、方法。 - R3及びR4が、それらと結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン−4−イル残基を表す、請求項9又は10記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05026163.5 | 2005-12-01 | ||
EP05026163 | 2005-12-01 | ||
PCT/CH2006/000671 WO2007062542A2 (en) | 2005-12-01 | 2006-11-29 | Process for the manufacture of epoxybutanol intermediates |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009517413A JP2009517413A (ja) | 2009-04-30 |
JP2009517413A5 JP2009517413A5 (ja) | 2010-01-07 |
JP5329969B2 true JP5329969B2 (ja) | 2013-10-30 |
Family
ID=36178579
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008542575A Active JP5329969B2 (ja) | 2005-12-01 | 2006-11-29 | エポキシブタノール中間体の製造方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7816537B2 (ja) |
EP (2) | EP1954264B1 (ja) |
JP (1) | JP5329969B2 (ja) |
KR (1) | KR101191682B1 (ja) |
CN (1) | CN101321522B (ja) |
AT (1) | ATE444747T1 (ja) |
AU (2) | AU2006319657B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0619120B1 (ja) |
CA (2) | CA2711852C (ja) |
CY (1) | CY1110588T1 (ja) |
DE (1) | DE602006009698D1 (ja) |
DK (1) | DK1954264T3 (ja) |
ES (1) | ES2333258T3 (ja) |
HR (1) | HRP20090675T1 (ja) |
PL (1) | PL1954264T3 (ja) |
PT (1) | PT1954264E (ja) |
SI (1) | SI1954264T1 (ja) |
WO (1) | WO2007062542A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200804218B (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2480559E (pt) | 2009-09-21 | 2013-10-02 | Gilead Sciences Inc | Processos e intermediários para a preparação de análogos de 1'-ciano-carbanucleósido |
UA111163C2 (uk) | 2010-07-22 | 2016-04-11 | Гайлід Сайєнсіз, Інк. | Способи й сполуки для лікування вірусних інфекцій paramyxoviridae |
SI2882723T1 (sl) | 2012-08-07 | 2017-04-26 | Basilea Pharmaceutica Ag | Postopek izdelave izavukonazola ali ravukonazola |
WO2015150947A1 (en) | 2014-03-29 | 2015-10-08 | Wockhardt Limited | A process for the preparation of isavuconazole and its intermediates |
TWI740546B (zh) | 2014-10-29 | 2021-09-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 製備核糖苷的方法 |
EP3785717B1 (en) | 2015-09-16 | 2022-01-05 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating coronaviridae infections |
CN105367528A (zh) * | 2015-11-10 | 2016-03-02 | 南通诺泰生物医药技术有限公司 | 一种三唑类药物中间体(d)-1-(1-环烷仲胺基)-2-(2-四氢吡喃基)氧-1-丙酮类化合物及合成方法 |
ES2961460T3 (es) | 2017-03-14 | 2024-03-12 | Gilead Sciences Inc | Métodos para tratar las infecciones por coronavirus felinas |
WO2018204198A1 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of (s) 2 ethylbutyl 2 (((s) (((2r,3s,4r,5r) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate |
US10675296B2 (en) | 2017-07-11 | 2020-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions comprising an RNA polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections |
ES2915582T3 (es) | 2017-08-10 | 2022-06-23 | Sumitomo Chemical Co | Método para producir un compuesto de alcohol epoxi |
US11660307B2 (en) | 2020-01-27 | 2023-05-30 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating SARS CoV-2 infections |
WO2021183750A2 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing 1'-cyano nucleosides |
WO2021207049A1 (en) | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs |
EP4157272A1 (en) | 2020-05-29 | 2023-04-05 | Gilead Sciences, Inc. | Remdesivir treatment methods |
MX2022016405A (es) | 2020-06-24 | 2023-01-30 | Gilead Sciences Inc | Análogos de nucleósido de 1¿-ciano y usos de estos. |
JP2023540225A (ja) | 2020-08-27 | 2023-09-22 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ウイルス感染症の治療のための化合物及び方法 |
TW202400185A (zh) | 2022-03-02 | 2024-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療病毒感染的化合物及方法 |
CN115536643A (zh) * | 2022-12-05 | 2022-12-30 | 南京桦冠生物技术有限公司 | 一种艾沙康唑类药物关键中间体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3452213B2 (ja) * | 1994-07-05 | 2003-09-29 | エーザイ株式会社 | 抗真菌剤及びその製造方法 |
WO1999045008A1 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 3-[4-(4-cyanophenyl)thiazol-2-y)]-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-ol derivatives having antifungal activity |
US6133485A (en) | 1998-04-15 | 2000-10-17 | Synphar Laboratories, Inc. | Asymmetric synthesis of 2-(2,4-difluorophenyl)-1-heterocycl-1-yl butan-2,3-diols |
US6391903B1 (en) | 1999-09-09 | 2002-05-21 | Sankyo Company, Limited | Triazole derivatives having antifungal activity |
US6884892B2 (en) | 2002-06-20 | 2005-04-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor |
JP4627413B2 (ja) * | 2003-05-06 | 2011-02-09 | 三井化学株式会社 | 1−アゾール−2−フェニル−2、3−プロパンジオール誘導体の製造法 |
-
2006
- 2006-11-29 KR KR1020087015976A patent/KR101191682B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-29 PT PT06804890T patent/PT1954264E/pt unknown
- 2006-11-29 DE DE602006009698T patent/DE602006009698D1/de active Active
- 2006-11-29 JP JP2008542575A patent/JP5329969B2/ja active Active
- 2006-11-29 WO PCT/CH2006/000671 patent/WO2007062542A2/en active Application Filing
- 2006-11-29 BR BRPI0619120-7A patent/BRPI0619120B1/pt active IP Right Grant
- 2006-11-29 CA CA2711852A patent/CA2711852C/en active Active
- 2006-11-29 CA CA2629092A patent/CA2629092C/en active Active
- 2006-11-29 ES ES06804890T patent/ES2333258T3/es active Active
- 2006-11-29 EP EP06804890A patent/EP1954264B1/en active Active
- 2006-11-29 PL PL06804890T patent/PL1954264T3/pl unknown
- 2006-11-29 AT AT06804890T patent/ATE444747T1/de active
- 2006-11-29 US US12/085,617 patent/US7816537B2/en active Active
- 2006-11-29 SI SI200630502T patent/SI1954264T1/sl unknown
- 2006-11-29 CN CN2006800449743A patent/CN101321522B/zh active Active
- 2006-11-29 EP EP09168177A patent/EP2133345A1/en not_active Withdrawn
- 2006-11-29 AU AU2006319657A patent/AU2006319657B2/en active Active
- 2006-11-29 DK DK06804890T patent/DK1954264T3/da active
-
2008
- 2008-05-15 ZA ZA200804218A patent/ZA200804218B/xx unknown
-
2009
- 2009-12-17 HR HR20090675T patent/HRP20090675T1/hr unknown
- 2009-12-29 CY CY20091101343T patent/CY1110588T1/el unknown
-
2010
- 2010-07-23 AU AU2010203301A patent/AU2010203301B2/en active Active
- 2010-08-31 US US12/872,599 patent/US8076494B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5329969B2 (ja) | エポキシブタノール中間体の製造方法 | |
JP2009517413A5 (ja) | ||
US6809223B2 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
JP2013532131A (ja) | ポサコナゾール中間体の製造 | |
JP4336648B2 (ja) | エポキシトリアゾール誘導体およびその中間体の製造方法 | |
JP2002511434A5 (ja) | ||
US6133485A (en) | Asymmetric synthesis of 2-(2,4-difluorophenyl)-1-heterocycl-1-yl butan-2,3-diols | |
CA2063851C (en) | Method for producing ethers | |
JP4404611B2 (ja) | エポキシトリアゾール化合物の製造方法及びその中間体 | |
JP4330898B2 (ja) | 光学活性2−フェニル−2,3−ジヒドロキシプロピルアゾール誘導体の製造法 | |
JPH05213808A (ja) | 置換化ヒドロキノン誘導体 | |
JPH0249311B2 (ja) | ||
JP3856241B2 (ja) | 1(2h)−キノリンカルボン酸の新規な誘導体、その合成方法及び抗生剤作用を有する化合物を合成するためのその使用方法 | |
JPH0465065B2 (ja) | ||
JP2002114749A (ja) | 光学活性2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピオニトリル誘導体の製造法 | |
EP0006615A1 (en) | Process for preparing epihalohydrin enantiomers | |
JPH0130828B2 (ja) | ||
JPH1087645A (ja) | β−アミノエステルの製造法 | |
JPH07133251A (ja) | 新規なハロメチレン化合物またはその塩 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091112 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091112 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120904 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121120 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121128 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121225 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130604 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130702 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130725 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5329969 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |