JPH11503446A

JPH11503446A - Ｎ−置換されたチオカルバモイル基を含む新規のカルバメート化合物とその製造方法

Info

Publication number: JPH11503446A
Application number: JP8530904A
Authority: JP
Inventors: ヨンムーンチョイ; ドンイルハン; ヒュンチェオルキム
Original assignee: ユコンリミテッド
Priority date: 1995-04-10
Filing date: 1996-04-10
Publication date: 1999-03-26
Also published as: DE69614842D1; CN1335305A; KR0173861B1; ES2163010T3; DK0820440T3; CN1181067A; US5817858A; EP0820440A1; WO1996032378A1; EP0820440B1; KR960037653A; CN1171869C; DE69614842T2; CN1070851C; CA2217758A1

Abstract

(57)【要約】神経筋肉痛、癲癇及び脳卒中を含む中枢神経系疾患の治療及び予防に有用な、下記構造式（Ｉ）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物が記述されている。（前記式中、Ｒ₁及びＲ₂は同一であるか異なり、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル及び２以下の直接連結することがない窒素又は酸素原子を含むことができる５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。）

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ−置換されたチオカルバモイル基を含む新規のカルバメート化合物とその製造方法発明の背景発明の分野本発明は２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート類から誘導される新規のカルバメート化合物に関するものである。本発明は、より詳しくは中枢神経系疾患を治療するに有用な３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートとその製造方法に関するものである。さらに本発明は、上記カルバメートの製造方法に関する。従来技術の記述カルバメート類は、中枢神経系疾患（以下「ＣＮＳ」と称する）の制御用、特に、抗痙攣剤及び筋肉弛緩剤として有効に使用されてきた。例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７３，５７７９（１９５１）に２−メチル−２−プロピル− １，３−プロパンジオールジカルバメートが報告され、これの薬理学的性能はＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１０４，２２９（１９５２）で確認されている。米国特許第２，８８４，４４４号に２−フェニル−１，３−プロパンジオールジカルバメートが開示され、米国特許第２，９３７，１１９号にはイソプロピルメプロバメートが開示されている。これらのカルバメート化合物は、それぞれＣＮＳ疾患治療薬、特に癲癇治療剤及び筋肉弛緩剤として非常に有用であることが見出されている。これまでもＣＮＳ疾患用として、活発な研究開発が進められている。発明の要約本発明者らは、２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート誘導体に関する強力かつ徹底的な研究の結果、チオカルバモイル基が導入されたカルバメートがＣＮＳ疾患、例えば癲癇、脳卒中及び神経性筋肉痛の治療及び予防に有用なことを見いだした。従って、本発明の主目的はＣＮＳ疾患の治療又は予防に効果のある新規のＮ− 置換されたチオカルバモイル化合物を提供することである。又、本発明の他の目的は新規のＮ−置換されたチオカルバモイル化合物の製造方法を提供することである。発明の詳細な説明本発明の１つの態様によれば、次の構造式（Ｉ）で示されるＣＮＳ疾患の予防と治療に薬理学的に優れた新規のカルバメート誘導体が提供される。前記式中、Ｒ₁及びＲ₂は同一であるかまたは異なり、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル及び２以下の直接連結することがない窒素又は酸素原子を含むことができる５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。本発明の別の態様によれば、次の構造式（Ｉ´）で示されるＣＮＳ疾患の予防と治療に薬理学的に優れた新規のカルバメート誘導体が提供される。前記式中、Ｒ´₁は１〜８の炭素原子数を有するアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリル基である。本発明によれば、前記構造式（Ｉ）で示される化合物は下記のように製造することができる。下記構造式（II）示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートを、第一に溶媒で水素化ナトリウム及び二硫化炭素と反応させる。反応溶液を分離することなく、下記構造式（IV）で示されるヨウ化アルキルで処理して下記構造式（III）で示される３−（アルキルジチオカルボニル）−２ −フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを合成する。Ｒ₃Ｉ（IV）前記式（IV）で、Ｒ₃はメチル、エチル及びプロピルのような１〜３の炭素原子数を有する低級アルキルであり、好ましくはメチルである。前記式（III）で、Ｒ₃は前記と同様である。次いで、このカルバメートを下記構造式（Ｖ）で示されるアミンと反応させることにより、下記構造式（Ｉ）で表される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル −２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物を製造する。ＨＮＲ₁Ｒ₂ （Ｖ）前記式（Ｖ）で、Ｒ₁とＲ₂は同一であるか異なり、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル及び２以下の直接連結することがない窒素又は酸素原子を含むことができる５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。前記式（Ｉ）で、Ｒ₁とＲ₂は前記と同様である。このような反応経路は次の反応スキームに要約できる。より詳しくは、約０．１〜３．０モルの出発物質である前記構造式（II）の化合物が、それぞれ１．０〜２．０当量の水素化ナトリウム及び二硫化炭素に添加される。この反応系は、約１．０〜２．５当量のヨウ化アルキルをさらに含む。化合物IIから化合物IIIの合成反応は、−１０〜３０℃の範囲の温度で行われる。この反応に使用される溶媒としてはジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒又はエチルエーテル又はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が用いられ、そのうちエチルエーテル及びテトラヒドロフランが好ましい。化合物（III）から化合物（Ｉ）の製造時に、約１．０〜５．０当量のアミンが使用される。この反応は、−１０〜３０℃の温度範囲で、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒中で行われる。前述した製造方法により合成できる代表的な例を以下に示すが、下記例に本発明が限定されるものではない。又、本発明の化合物（Ｉ´）の製造方法は以下のとおりである。構造式（II）で示される化合物を溶媒下で下記構造式（VI）で示されるイソチオシアネートと反応させて下記構造式（Ｉ´）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物を製造する。Ｒ´₁ＮＣＳ（VI）前記式で、Ｒ´₁は炭素原子数１〜８のアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリルである。前記式で、Ｒ´₁は炭素原子数１〜８のアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリルである。この反応経路は次の反応スキームに要約できる。前記方法において、約０．１〜３．０モルの化合物（II）が約１．０〜２．０当量のイソチオシアネートとともには使用される。この反応は、３０〜１１０℃ の範囲の温度で反応が行われる。溶媒としてはジクロロメタン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒であるか、エチルエーテル又はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒又はベンゼンのような芳香族炭化水素溶媒が用いられるが、ジクロロメタン又はクロロホルム等の使用が好ましい。前述した製造方法により合成できる化合物の代表的な例を以下に示すが、下記例に本発明が限定されるものではない。本発明のよりよい理解のために、以下、実施例に従って本発明をより具体的に説明するが、下記例に本発明が限定されるものではない。実施例１３−Ｏ−（Ｎ−メチル）ジチオカルボニル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造温度計を備えた１０００ｍｌフラスコをよく乾燥し、フラスコの内部に窒素気体を流して、内部に存在するであろう湿気及び空気を全て除去し、氷浴を用いて０℃に温度を維持した。３０分間後、１０ｇの２−フェニル−１，３プロパンジオールモノカルバメートをナトリウム金属とベンゾフェノンにより精製したテトラヒドロフラン２５０ｍｌによく溶かしてフラスコに移し、均一溶液を３０分間攪拌した。０℃に維持しつつ均一混合溶液に１．４ｇの水素化ナトリウムを徐々に添加して６０分間攪拌した後、３．６ｍｌの二硫化炭素を注射器にて徐々に添加した。二硫化炭素を添加してから約６０分が経過した後、薄膜クロマトグラフィー法で、出発物質が全て消えたことを確認した。反応混合液を０℃に維持しつつ、メチルヨーダイド３．８ｍｌを添加して反応をさらに続けた。反応の進行を薄膜クロマトグラフィー法及び液体クロマトグラフィー法で把握した。反応終点を決めるまでに約２時間経過した。反応完了後、溶媒抽出のため、反応混合液に３００ｍｌの蒸留水と２００ｍｌのエチルエーテルを添加した。得られた有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、ロータリーエバポレーターで溶媒を完全に除去して黄色液体を得た。得られた濃縮反応混合液をカラムクロマトグラフィー（移動相：エチルアセテート／ｎ−ヘキサン＝１／２）で分離して１１ｇの３−Ｏ−（Ｎ−メチル）ジチオカルボニル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを得た（収率７８％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.45〜2.50(s,3H)，3.45〜3.60(q,1H)， 4.34〜4.39(d,2H)，4.77〜4.83(d,2H)， 4.86〜5.15(br,2H)，7.21〜7.39(m,5H) 実施例２３−Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造温度計を備えた１０００ｍｌフラスコをよく乾燥し、フラスコの内部に窒素気体を流して、内部に存在するであろう湿気及び空気を全て除去し、氷浴を用いて０℃に温度を維持した。３０分間後、実施例１おいて製造された５．７ｇの３− Ｏ−（Ｎ−メチル）ジチオカルボニル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートをナトリウム金属とベンゾフェノンにより精製されたテトラヒドロフラン２００ｍｌによく溶かしてフラスコに移した。均一溶液を３０分間攪拌した。０℃に維持しつつ均一混合溶液に４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を徐々に添加した。メチルアミン水溶液添加後、６０分間経過後、氷浴を除去し、常温で続けて反応させた。反応の進行を薄膜クロマトグラフィー法及び液体クロマトグラフィー法で把握した。反応終点を決めるまでに約２時間経過した。反応完了後、溶媒抽出のため、反応混合液に１００ｍｌの蒸留水と１００ｍｌのエチルエーテルを添加した。得られた有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、ロータリーエバポレーターで溶媒を完全に除去して黄色液体を得た。得られた濃縮反応混合液をカラムクロマトグラフィー（移動相：エチルアセテート／ｎ−ヘキサン＝１／１）で分離して５．１ｇの３−Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを得た（収率９５％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.73〜2.78(d,1H)，2.96〜3.09(d,2H)， 3.32〜3.55(m,1H)，4.25〜4.39(m,2H)， 4.62〜4.92(br,2H)，6.41〜6.56(br,1H)， 6.92〜7.05(br,1H)，7.10〜7.38(m,5H) 実施例３３−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を使用する代りに６．８ｍｌのジメチルアミンを使用したことを除き実施例２の操作を繰り返した。得られた３−Ｏ− （Ｎ，Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートは５．５ｇであった（収率９７％）。融点＝１１４．５〜１１６℃ ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；2.94〜3.04(s,3H)、3.28〜3.36(s,3H)， 3.39〜3.51(q,1H)，4.32〜4.40(d,2H)， 4.63〜4.70(d,2H)，4.71〜4.83(br,2H)， 7.20〜7.36(m,5H) 実施例４３−Ｏ−（Ｎ−イソプロピル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を使用する代りに５．１ｍｌのイソプロピルアミンを使用したことを除き実施例２の操作を繰り返した。得られた３− Ｏ−（Ｎ−イソプロピル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートは５．３ｇであった（収率９０％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；1.00〜1.13(m,3H)、1.16〜1.27(d,3H)， 3.38〜3.57(m,1H)，3.71〜3.90(m,1H)， 4.29〜4.38(m,2H)，4.51〜4.79(m,4H)， 6.03〜6.10(br,1H)，6.38〜6.46(br,1H)， 7.18〜7.39(m,5H) 実施例５３−Ｏ−（Ｎ−シクロプロピル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３− プロパンジオールカルバメートの製造４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を使用する代りに４．２ｍｌのシクロプロピルアミンを使用したことを除き実施例２の操作を繰り返した。得られた３ −Ｏ−（Ｎ−シクロプロピル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートは５．３ｇであった（収率９０％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；0.46〜0.88(m,4H)、2.52〜2.66(m,1H)， 2.86〜2.98(m,3H)，3.34〜3.58(m,1H)， 4.28〜4.44(d,2H)，4.57〜4.69(d,2H)， 4.70〜4.80(br,2H)，6.37〜6.43(br,1H)， 6.76〜6.84(br,1H)，7.16〜7.32(m,5H) 実施例６３−Ｏ−（Ｎ−オクチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を使用する代りに９．９ｍｌのオクチルアミンを使用したことを除き実施例２の操作を繰り返した。得られた３−Ｏ− （Ｎ−オクチル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートは７．２ｇであった（収率９８％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；0.81〜1.65(m,15H)，3.02〜3.17(m,1H)， 3.35〜3.56(m,2H)，4.28〜4.39(m,2H)， 4.61〜4.75(m,4H)，6.22〜6.37(br,1H)， 6.62〜6.76(br,1H)，7.21〜7.39(m,5H) 実施例７３−Ｏ−（Ｎ−ピペリジル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造４．７ｍｌの４０％メチルアミン水溶液を使用する代りに６．０ｍｌのピペリジンを使用したことを除き実施例２の操作を繰り返した。得られた３−Ｏ−（Ｎ −ピペリジル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートは６．１ｇであった（収率９５％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；1.34〜1.68(m,6H)，3.39〜3.57(m,3H)， 3.88〜4.06(br,2H)，4.28〜4.41(d,2H)， 4.53〜4.64(br,2H)，4.64〜4.75(d,2H)， 7.17〜7.34(m,5H) 実施例８３−Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造環流コンデンサ及び温度計が装着された１０００ｍｌフラスコをよく乾燥した後、フラスコの内部に窒素気体をを約３０分間流して、内部に存在するであろう湿気及び空気を全て除去した。この後、１９．５ｇの２−フェニル−１，３プロパンジオールモノカルバメートを精製されたジクロロメタン３００ｍｌによく溶かし、フラスコに移した。均一溶液を３０分間攪拌した。常温に維持しつつ均一混合溶液に注射器を用いて１５．７ｇのエトキシカルボニルイソチオシアネートを徐々に添加した。その後、徐々に４０℃に昇温して、攪拌しつつ反応を進行させた。反応の進行を薄膜クロマトグラフィー法及び液体クロマトグラフィー法で把握した。反応終点を決めるまでに、約４時間経過した。反応完了後、溶媒抽出のため、反応混合液に２００ｍｌの蒸留水を添加した。得られた有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、ロータリーエバポレーターで溶媒を完全に除去して黄色液体を得た。得られた濃縮反応混合液をカラムクロマトグラフィー（移動相：エチルアセテート／ｎ−ヘキサン＝１／１）で分離して２６．１ｇの３−Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを得た（収率８０％）。 ¹H-NMR(CDCl₃,200MHz)，ppm(δ)；1.15〜1.28(t,3H)，3.38〜3.50(m,1H)， 4.11〜4.20(q,2H)，4.35〜4.44(d,2H)， 4.60〜4.81(m,2H)，4.95〜5.07(br,2H)， 7.15〜7.42(m,5H)，8.80〜8.88(br,1H) 以上、本発明を例示的に説明したが、ここで使用した用語は本発明を制限するものではなく説明のためのものであることを理解すべきである。前記教示に基づいて本発明の多くの修正及び変形例が可能である。従って、本発明は添付する請求の範囲の範囲内で、前述したものとは異なる方式で実施できるとこを理解すべきである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９６年１０月２４日【補正内容】発明の要約本発明者らは、２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート誘導体に関する強力かつ徹底的な研究の結果、チオカルバモイル基が導入されたカルバメートがＣＮＳ疾患、例えば癲癇、脳卒中及び神経性筋肉痛の治療及び予防に有用なことを見いだした。従って、本発明の主目的はＣＮＳ疾患の治療又は予防に効果のある新規のＮ− 置換されたチオカルバモイル化合物を提供することである。又、本発明の他の目的は新規のＮ−置換されたチオカルバモイル化合物の製造方法を提供することである。発明の詳細な説明本発明の１つの態様によれば、次の構造式（Ｉ）で示されるＣＮＳ疾患の予防と治療に薬理学的に優れた新規のカルバメート誘導体が提供される。前記式中、Ｒ₁及びＲ₂はお互いに同一であるかまたは異なることができ、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル、環状プロピル及び５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、かつＲ₁及びＲ₂は隣接する窒素原子とともに、任意に１つまたは２つの追加の窒素又は酸素原子を含む５〜７員の脂肪族環状化合物を形成することができ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。本発明の別の態様によれば、次の構造式（Ｉ´）で示されるＣＮＳ疾患の予防と治療に薬理学的に優れた新規のカルバメート誘導体が提供される。前記式中、Ｒ´₁は１〜８の炭素原子数を有するアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリル基である。本発明によれば、前記構造式（Ｉ）で示される化合物は下記のように製造することができる。下記構造式（II）示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートを、第一に溶媒で水素化ナトリウム及び二硫化炭素と反応させる。反応溶液を分離することなく、下記構造式（IV）で示されるヨウ化アルキルで処理して下記構造式（III）で示される３−（アルキルジチオカルボニル）−２ −フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを合成する。Ｒ₃Ｉ（IV）前記式（IV）で、Ｒ₃はメチル、エチル及びプロピルのような１〜３の炭素原子数を有する低級アルキルであり、好ましくはメチルである。前記式（III）で、Ｒ₃は前記と同様である。次いで、このカルバメートを下記構造式（Ｖ）で示されるアミンと反応させることにより、下記構造式（Ｉ）で表される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル −２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物を製造する。ＨＮＲ₁Ｒ₂ （Ｖ）前記式（Ｖ）で、Ｒ₁及びＲ₂はお互いに同一であるかまたは異なることができ、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル、環状プロピル及び５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、かつＲ₁及びＲ₂は隣接する窒素原子とともに、任意に１つまたは２つの追加の窒素又は酸素原子を含む５〜７員の脂肪族環状化合物を形成することができ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。請求の範囲１．下記構造式（Ｉ）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２ −フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。（前記式中、Ｒ₁及びＲ₂はお互いに同一であるかまたは異なることができ、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル、環状プロピル及び５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、かつＲ₁及びＲ₂は隣接する窒素原子とともに、任意に１つまたは２つの追加の窒素又は酸素原子を含む５〜７員の脂肪族環状化合物を形成することができ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。）２．下記構造式（II）で示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートを溶媒中で水素化ナトリウム及び二硫化炭素と反応させる工程分離することなしに、反応溶液を下記構造式（IV）で示されるヨウ化アルキルＲ₃Ｉ（IV）（前記式（IV）で、Ｒ₃は炭素数１〜３の低級アルキルである。）で処理して下記構造式（III）で示される３−（アルキルジチオカルボニル）− ２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを合成する工程（前記式（III）で、Ｒ₃は前記と同様である。）及び、構造式（III）で示されるカルバメートを下記式（Ｖ）で示されるアミンとエーテル溶媒中で反応させ工程ＨＮＲ₁Ｒ₂ （Ｖ）（前記式中、Ｒ₁及びＲ₂はお互いに同一であるかまたは異なることができ、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル、環状プロピル及び５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、かつＲ₁及びＲ₂は隣接する窒素原子とともに、任意に１つまたは２つの追加の窒素又は酸素原子を含む５〜７員の脂肪族環状化合物を形成することができ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。）を含む、下記構造式（）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２− フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物の製造方法。（前記式で、Ｒ₁とＲ₂は前記と同様である。）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者キムヒュンチェオル大韓民国、テジョン 305−390、ユスンク、ジョンミンドン、セジョンアパートメント 106−204

Claims

【特許請求の範囲】１．下記構造式（Ｉ）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２ −フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。（前記式中、Ｒ₁及びＲ₂は同一であるか異なり、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル及び２以下の直接連結することがない窒素又は酸素原子を含むことができる５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。）２．下記構造式（II）で示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートを溶媒中で水素化ナトリウム及び二硫化炭素と反応させる工程分離することなしに、反応溶液を下記構造式（IV）で示されるヨウ化アルキルＲ₃Ｉ（IV）（前記式（IV）で、Ｒ₃は炭素数１〜３の低級アルキルである。）で処理して下記構造式（III）で示される３−（アルキルジチオカルボニル）− ２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートを合成する工程（前記式（III）で、Ｒ₃は前記と同様である。）及び、構造式（III）で示されるカルバメートを下記式（Ｖ）で示されるアミンとエーテル溶媒中で反応させ工程ＨＮＲ₁Ｒ₂ （Ｖ）（前記式中、Ｒ₁及びＲ₂は同一であるか異なり、独立に水素、１〜８の炭素原子を有する低級アルキル及び２以下の直接連結することがない窒素又は酸素原子を含むことができる５〜７員の脂肪族環状化合物からなる群から選ばれ、但し、Ｒ₁とＲ₂の両方が水素であることはなく、かつＲ₁及びＲ₂の総炭素数は１〜１６である。）を含む、下記構造式（）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル−２− フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物の製造方法。（前記式で、Ｒ₁とＲ₂は前記と同様である。）３．前記Ｒ₃メチルである請求項２記載の製造方法。４．前記構造式（II）で示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートが０．１〜３．０モル使用される請求項２記載の製造方法。５．前記水素化ナトリウム及び二硫化炭素がそれぞれ１．０〜２．０当量使用される請求項２記載の製造方法。６．前記構造式（IV）で示されるヨウ化アルキルが１．０〜２．５当量使用される請求項２記載の製造方法。７．前記反応の温度が−１０〜３０℃に維持される請求項２記載の製造方法。８．前記構造式（III）で示される３−アルキルジチオカルボニル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造時に使用される溶媒がジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド溶媒並びにエチルエーテル及びテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒からなる群から選ばれる請求項２記載の製造方法。９．前記構造式（III）で示される３−アルキルジチオカルボニル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメートの製造時に使用される溶媒がエチルエーテル又はテトラヒドロフランである請求項８記載の製造方法。１０．前記構造式（Ｖ）で示されるアミンが１．０〜５．０当量使用される請求項２記載の製造方法。１１．下記構造式（Ｉ´）で示される３−Ｎ−置換されたチオカルバモイル −２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート。（前記式で、Ｒ´₁は１〜８の炭素原子数を有するアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリル基である。）１２．下記構造式（II）で示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートを溶媒中で下記構造式（VI）で示されるイソチオシアネートＲ´₁ＮＣＳ（VI）（前記式で、Ｒ´₁は炭素原子数１〜８のアルキルオキシカルボニル又はベンゼン環を含むアリルである。）と反応させることを含む下記構造式（Ｉ´）で示される３−Ｎ−置換されたカルバモイル−２−フェニル−１，３−プロパンジオールカルバメート化合物の製造方法。（前記式で、Ｒ´₁は前記と同様である。）１３．前記構造式（II）で示される２−フェニル−１，３−プロパンジオールモノカルバメートの使用量が０．１〜３．０モルであり、アルキルオキシイソチオシアネートの使用量が１．０〜２．０当量である請求項１２記載の製造方法。１４．前記反応系が３０〜１１０℃の温度に維持される請求項１２記載の製造方法。１５．前記反応に使用される溶媒がジクロロメタン及びクロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒、エチルエーテル及びテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、並びにベンゼンのような芳香族炭化水素溶媒からなる群から選ばれる請求項１２記載の製造方法。１６．前記反応に使用される溶媒がジクロロメタン又はクロロホルムである請求項１５記載の製造方法。