JPH11502214A - イチョウの葉の乾操抽出物を含有する発泡性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、イチョウの葉の乾燥抽出物および発泡性混合物とを含有する発泡性組成物に関する。その混合物を水に溶解することによって、使用期間中安定な実質的に濁りが無いほぼ中性の溶液が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】 イチョウの葉の乾燥抽出物を含有する発泡性組成物 アセトン−水で抽出されたイチョウの葉（ginkgo biloba leaves）の活性薬物 は末梢および脳循環障害の分野の多くの疾患に有効であることが数多くの臨床試 験によって証明されている。これらの結果はドイツ連邦保健局Ｅ委員会[Kommiss ion E beim Deutschen Bundesgesundheitsamt]によって以下の適応症、即ち ・主たる症状が記憶喪失、集中力欠如、憂うつ感、めまい、耳鳴り、頭痛であ る痴呆症の総合治療に関する脳器官に起こる活性障害の対症療法、 ・理学療法、特に歩行訓練に関するフォンテエン（Fontaine）によるステージ II（間歇性跛行）での末梢動脈閉塞症における痛みの無い歩行範囲の改善、 ・めまい、血管性および更年期うつ症に発する耳鳴り（耳の中の雑音） に対して述べている論文（連邦報告[Bundesanzeiger]No.133、７月19日、1994） について承認されている。 イチョウの葉の乾燥抽出物の効果は、一つの治療上有効な成分または多くの有 効な成分の組み合わせによって出される。最も重要な治療上有効な成分は、ギン コフラボングリコシドのようなフラボノイドおよび例えばギンコライドおよびビ ロバライドのようなテルペノイドである。従って、薬剤が該成分について標準化 されている。これら乾燥抽出物ＥＧb 761の一つは、ギンコフラボングリコシド 約24％およびテルペン約６％を含有する(Jos Kleijnen、Paul Knipschild、The Lancet Nov．7，1992，Vol．340，1136参照)。更に、乾燥抽出物、製剤製造法お よびそれらの用法はドイツ特許ＤＥ 39 40 091およびＤＥ 39 40 092に記載され ている。 活性薬物は通常、錠剤、またはエタノールまたはプロピレングリコールノよう な非水溶媒を使用しなければならない溶液剤の形で投与される。純粋の水溶液剤 は入手できない。なぜなら、一つには或る種の成分、例えばギンコライドのよう に溶解度が0.02％以下の成分は水に非常に低い溶解度を示すからである。他方、 ビ ロバライドのような成分は中性または弱塩基性水性媒体中で不安定である。水溶 液中では抽出成分の沈殿や化学的分解反応がおこる。これらの理由により発泡性 製剤を製造することは自明とは云えない。また、抽出物は吸湿性でくっつく性質 を有し、発泡性錠剤の製造にとっての障害となる。 しかし、イチョウの葉の乾燥抽出物の純粋な水溶液剤に対してはしばしば需要 がある。従って、本発明の課題は、水だけが発泡性成分を溶かす溶剤として使用 され、使用期間中あまり分解することもなく、水を加えた後溶液が少なくとも１ 時間安定である発泡性組成物の形態になったイチョウの葉の乾燥抽出物の製剤を 提供することである。 この課題は、イチョウの葉の乾燥抽出物、および生理学的に許容される酸また はそれらのナトリウム塩および生理学的に許容される炭酸塩または炭酸水素塩を 含む発泡性化合物であって、水を加えた後できる溶液のpＨ値が約６から８であ り、また少なくとも１時間は安定であるような割合で含有する発泡性混合物から なる発泡性組成物の開発によって解決される。 炭酸塩または炭酸水素塩に対する酸の重量比率は、好ましくは約１:１から１: ３である。 補助剤を加えることにより、また発泡性混合物の成分の決定により、つまり水 を加えた後できる溶液の媒体の状態の成分の決定により、使用期間中安定な実質 的に濁りのない溶液が得られる。水に発泡性組成物を溶かした後生成する溶液は pＨ約６から８の値をもつ。 ここで使用される場合の“発泡性組成物”なる用語は例えば、粉末剤、顆粒剤 および錠剤、好ましくは錠剤を意味する。 発泡性混合物は、炭酸ガスを放出するために生理学的に許容される酸および炭 酸塩または炭酸水素塩を含有する。炭酸塩および炭酸水素塩の例は、特にはナト リウム塩である。これらの発泡性混合物は、水との接触によって分解しながら炭 酸ガスを発生する。炭酸ガスの発生を最適にするため、過剰の酸が通常加えられ る。このことは、生成する溶液はpＨ３から５の弱酸性値を意味する。しかし、 この媒体はイチョウの葉の乾燥抽出物の溶液には好ましくない。驚くべきことに 、酸を少なく使用することが本発明記載の溶液剤の製造に適していた。この条件 では、 炭酸ガスの発生は減少するが、その結果pＨ値が約６から８の値となることが乾 燥抽出物の溶解には適していた。 生理学的に許容される水溶性界面活性剤を少量加えることにより、乾燥抽出物 の溶解度はさらによくなる。特に好ましい界面活性剤の例は、ポリソルベート、 すなわちエトキシル化ソルビタンエステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル 、エトキシル化グリセロールエステルおよびナトリウムジオクチルスルホサクシ ネートの様な非イオン性界面活性剤である。界面活性剤は、約0.01−0.5重量％ 、好ましくは0.05重量％の量使用されるのが好ましい。 苦い味をもつ乾燥抽出物の生成溶液を許容される味にするのは、適当な味改善 剤、例えば香味剤、砂糖または砂糖代用品を加えてなされる。砂糖または砂糖代 用品は、約50重量％まで存在してもよい。本発明記載の溶液剤製造のための適当 な味改善剤は、人工または天然甘味剤、好ましくは約0.5−５重量％の量の、好 ましくはサッカリンナトリウム塩、ソルバイト、アスパルテームまたはマンニッ トまたは好ましくはレモンフレーバーまたはグレープフルーツフレーバーおよび それらの混合物である人工または天然香味剤である。香味剤は、約0.5−３重量 ％、好ましくは１重量％の量使用されるのが好ましい。 投与形態の乾燥抽出物の用量は、例えば錠剤では約30−240mgである。 本発明の発泡性組成物の製造に適当な酸は、生理学的に許容される酸またはそ れらの混合物であり、好ましくはクエン酸、クエン酸一ナトリウム、酒石酸であ り、特にクエン酸およびクエン酸一ナトリウムである。 更に、錠剤製造には水溶性の補助剤、例えば、好ましくはマンニット、ラクト ース、硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンまたはそれらの混合物の充填剤お よび結合剤、および消泡エマルジョンのような補助剤およびポリエチレングリコ ールのような滑沢剤が使用される。実施例１ 顆粒含有物： イチョウの葉の乾燥抽出物 60kg クエン酸 160kg ＮaＨＣＯ₃ 230kg マンニット 250kg ＰＥＧ 20000 33kg サッカリンナトリウム塩 10kg レモンフレーバー 7kg 製造： 乾燥抽出物、マンニットおよびＰＥＧ 20000を製粉機にかけ、そしてふるいに かけ、残りの成分を加える。混合物を、直径13mm、800mgの錠剤に圧縮する。溶 かして３分以内に実質的に濁りのない溶液が得られる。活性薬物は１時間の間安 定である。実施例２ 顆粒含有物： イチョウの葉の乾燥抽出物 120kg クエン酸 320kg ＮaＨＣＯ₃ 400kg Ｔween80 0.6kg マンニット 660kg ＰＥＧ 20000 65.4kg グレープフルーツレバー 14kg サッカリンナトリウム塩 20kg 製造： 乾燥抽出物およびＰＥＧ 20000を混合し、Ｔween 80の溶液（エタノール中２ ％）を加える。残りの成分を加える。混合物を、直径18mm、160mgの錠剤に圧縮 する。実施例３ 実施例１または２にしたがって製造される錠剤を水200mlに溶かし、実質的に 濁りのない溶液を製造する。溶液は少なくとも１時間は安定であり、すなわちビ ロバライドの含量が少なくとも初めの値の90％はある。実施例４ 顆粒含有物： イチョウの葉の抽出物 80kg クエン酸水素ナトリウム 450kg 炭酸ナトリウム 200kg 炭酸水素ナトリウム 716kg 硫酸ナトリウム 420kg ラクトース 700kg マクロゴール¹−グリセロールヒドロキシステアレート 5kg シメチィコン²消泡エマルジョン 15kg アスパルテーム 15kg レモンフレーバー 55kg ¹ポリエチレングリコール ²二酸化シリコンで活性化されたポリジメチルシロキサン 製造： 活性薬物顆粒を抽出物、ラクトース、マクロゴールグリセロールヒドロキシス テアレートおよびシメチィコンから、イソプロパノールを加えることにより製造 され、発泡性混合物はクエン酸、硫酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムから 製造される。両方の顆粒を混合し、残りの補助剤を加え、80mgの発泡性錠剤に圧 縮する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９６年７月２５日 【補正内容】 請求の範囲 １．イチョウの葉の乾燥抽出物および生理学的に許容される酸またはそれらのナ トリウム塩、および生理学的に許容される炭酸塩または炭酸水素塩を、水を加え た後できる溶液がpＨ値約６から８で、少なくとも１時間は安定であるように、 約１:１から１:３の重量比の発泡性混合物を含有する発泡性組成物。 ２．酸がクエンサ酸または酒石酸またはそれらの一ナトリウム塩であることを特 徴とする、請求項１に記載の発泡性組成物。 ３．炭酸塩または炭酸水素塩がナトリウム塩であることを特徴とする、請求項１ に記載の発泡性組成物。 ４．生理学的に許容される水溶性界面活性剤を添加含有することを特徴とする、 請求項１−３のいずれかに記載の発泡性組成物。 ５．界面活性剤がポリソルベートまたはナトリウムジオクチルスルホサクシネー トであることを特徴とする、請求項４に記載の発泡性組成物。 ６．甘味剤の添加含有を特徴とする、請求項１−５のいずれかに記載の発泡性組 成物。 ７．香味剤を添加含有することを特徴とする、請求項１−６のいずれかに記載の 発泡性組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．イチョウの葉の乾燥抽出物および生理学的に許容される酸またはそれらのナ トリウム塩、および生理学的に許容される炭酸塩または炭酸水素塩を、水を加え た後できる溶液がpＨ値約６から８で、少なくとも１時間は安定であるような割 合の発泡性混合物を含有する発泡性組成物。 ２．酸および炭酸塩または炭酸水素塩の重量比が約１:１から１:３であることを 特徴とする、請求項１に記載の発泡性組成物。 ３．酸がクエン酸または酒石酸またはそれらの一ナトリウム塩であることを特徴 とする、請求項１に記載の発泡性組成物。 ４．炭酸塩または炭酸水素塩がナトリウム塩であることを特徴とする、請求項１ に記載の発泡性組成物。 ５．生理学的に許容される水溶性界面活性剤の添加含有を特徴とする、請求項１ に記載の発泡性組成物。 ６．界面活性剤がポリソルベートまたはナトリウムジオクチルスルホサクシネー トであることを特徴とする、請求項５に記載の発泡性組成物。 ７．甘味剤の添加含有を特徴とする、請求項１に記載の発泡性組成物。 ８．香味剤の添加含有を特徴とする、請求項１に記載の発泡性組成物。