JPH1142099A - 検体希釈液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴ
Ｔ）測定用乾燥試薬を用いたＡＰＴＴ測定方法におい
て、ＡＰＴＴ試薬溶液を用いた従来のＡＰＴＴ測定法と
の測定結果の相関性を更に向上させること、及び測定の
同時再現性をさらに向上させること。 【解決手段】 クエン酸、クエン酸ナトリウム等のキレ
ート化剤を含有する水溶液からなる検体希釈液で希釈し
た検体を試料としてＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を用いたＡ
ＰＴＴ測定を行う。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、臨床検査に使用さ
れる活性化部分トロンボプラスチン時間を測定する際に
使用する検体用の希釈液に関する。

【０００２】

【従来の技術】活性化部分トロンボプラスチン時間（以
下、ＡＰＴＴと略すこともある。）は、内因系の血液凝
固の異常・正常を調べる検査、或は患者に投与したヘパ
リン等の抗凝固剤のモニタリング検査として測定されて
いるものであり、血友病患者のスクリーニング検査及び
緊急検査として広く測定されている検査項目である。

【０００３】従来、ＡＰＴＴの測定は、部分トロンボプ
ラスチン（セファリン）及び活性化剤とが任意の緩衝液
中に含有されているＡＰＴＴ試薬溶液を用い、予備加温
しておいたＡＰＴＴ試薬溶液と試料（主に血漿等の検
体）とを等量混合して該混合液を加温した後、さらに等
量の予備加温しておいた塩化カルシウム溶液を加えて、
その時点から検体が凝固するまでの時間を反応系の透過
光の減衰或いは粘度上昇を検知することにより行われて
いた（以下、このような測定方法を単に「従来法」とも
いう。）。

【０００４】また、近年、上記従来法よりも簡便なＡＰ
ＴＴ測定方法として、乾燥試薬を用いた測定方法が開発
されている（特表平３−５０４０７６号公報）。該測定
方法（以下、単に「改良法」ともいう。）では、上記従
来法で使用できる任意のＡＰＴＴ試薬溶液に塩化カルシ
ウム水溶液を混合したものに磁性粒子及び凍結乾燥保護
剤としての牛血清アルブミンを添加した溶液を凍結乾燥
した乾燥試薬（以下、単に「ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬」
ともいう。）を使用し、該ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬に一
定量の試料（主に血漿等の検体）を加え、その直後に振
動磁場と静止永久磁場の組合せをかけて該ＡＰＴＴ測定
用乾燥試薬中に含有される磁性粒子を運動させる。そし
て、試料の凝固に伴うＡＰＴＴ測定用乾燥試薬内の粘度
上昇により磁性粒子の動きが鈍ることを利用して、磁性
粒子の運動シグナルを光学的にモニターすることにより
凝固時間を測定するものである。該改良法は、前記従来
法で必要であった血液凝固時間測定用試薬溶液の調製、
予備加温等が不要であるという長所を有している。

【０００５】なお、該改良法においては、その測定原理
上凝固が完全に終了する時間を判別するのは一般に難し
く、また、測定時間を短縮するために、ＡＰＴＴ反応の
終点は、上記磁性粒子の運動シグナルが最大値から一定
の割合だけ減衰した時点、あるいは磁性粒子の運動シグ
ナルの変化量が最大となる時点（変曲点）などとし、凝
固時間の決定は、試料を添加してから該終点までの時間
としている。そして、該凝固時間と従来法で得られるＡ
ＰＴＴ測定値について予め作成した検量線に基づき該凝
固時間をＡＰＴＴに換算する方法が一般に採用されてい
る。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記の様な方法により
得られた改良法における測定結果（ＡＰＴＴ）は、従来
法で得られた測定結果との間には一応の相関性があるた
め、改良法は既に実用化されている。しかしながら、そ
の相関性及び測定精度（具体的には、同時再現性）は必
ずしも十分とは言えなかった。

【０００７】本発明は、上記改良法において、従来法と
の相関性を更に向上させること、及び測定の同時再現性
をさらに向上させることを目的としている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、改良法の
従来法に対する相関性の低さおよび同時再現性の低さ
は、使用する試薬形態の違い（溶液であるか凍結乾燥品
であるかの違い）及び検体希釈操作の違いに由来する、
1)反応系における最終キレート化剤イオン濃度の相違、
或いは2)反応系における凝固因子濃度の相違に因るので
はないかと考え、種々検討を行った。

【０００９】なお、最終キレート剤イオン濃度の相違に
着目したのは、以下の理由によるものである。即ち、通
常検体にはＡＰＴＴ反応を行う前に凝固させないために
検体中のカルシウムイオンを除去する目的でキレート化
剤としてキレート化剤イオン（例えば、クエン酸イオ
ン）を発生させる物質（具体的にはクエン酸ナトリウ
ム）が添加されている（抗凝固処理）。そして、従来法
では、カルシウムイオンを発生させる物質（具体的には
塩化カルシウム）を適量加えることで、ＡＰＴＴ反応を
生じさせている。ところが、改良法では反応系における
検体の濃度が高いため乾燥試薬由来のカルシウムイオン
量に対するクエン酸イオン量が高くなっていると考えら
れる。従って、試薬由来のカルシウムイオンは、従来法
と比してそれだけ多く除去されている可能性が高い。よ
って、抗凝固剤であるクエン酸イオンと凝固促進剤であ
るカルシウムイオンとのバランスが崩れていることが悪
影響を及ぼしている原因ではないかと考えたからであ
る。

【００１０】具体的には、上記相違点1)を解消するため
に乾燥試薬中のカルシウム濃度を高めたり、上記相違点
2)を解消するために緩衝液で検体を希釈したりする方法
を試みた。しかしながら、その結果は、前者では相関性
が逆に低下し、後者では相関性は変わらず同時再現性が
低下するという結果であり、このような方法では上記課
題が解決できないことが判明した。

【００１１】本発明者らは上記課題を解決するために更
に鋭意検討を行った結果、改良法において測定結果が従
来法と乖離したり同時再現性が低下する原因は、各個別
測定検体中のキレート化剤に由来するクエン酸イオン濃
度の（絶対量ではなく）バラツキが大きく関係している
ことをつきとめた。また、前記の単なる緩衝液で検体を
希釈した場合における同時再現性の低下の原因は、希釈
により反応系のカルシウムイオン濃度が過剰状態とな
り、それによってＡＰＴＴ反応が阻害されていることも
つきとめた。そして、さらに検討を続けた結果、驚くべ
きことに、キレート化剤を含有する水溶液からなる検体
希釈液を用いて検体を希釈した試料を用いて、改良法に
よる測定を行うと、上記の問題を解決できることを見い
出し、本発明を完成するに到った。

【００１２】即ち、本発明は、キレート化剤を含有する
水溶液からなる活性化部分トロンボプラスチン時間測定
用検体希釈液、より具体的には、キレート化剤を含有す
る緩衝液からなる活性化部分トロンボプラスチン時間測
定用検体希釈液である。

【００１３】また、他の本発明は、磁性粒子を含有する
活性化部分トロンボプラスチン時間測定用乾燥試薬に試
料を添加した後、振動磁場と静止磁場の組合せからなる
磁場中で磁性粒子の運動シグナルを光学的に測定して、
該運動シグナルの変化から活性化部分トロンボプラスチ
ン時間を測定する方法において、試料として上記の検体
希釈液で希釈した検体を使用する活性化部分トロンボプ
ラスチン時間の測定方法である。

【００１４】本発明の検体希釈液を用いて希釈した検体
を試料として改良法による測定を行う場合には、該希釈
により検体由来のキレート化剤イオン濃度がＡＰＴＴ反
応に影響しないほどに低減されると同時に各個別検体中
のキレート化剤イオン濃度のバラツキが解消されること
により従来法との相関性や測定の同時再現性が向上する
ものと思われる。また、キレート化剤を含まない水溶液
で希釈した場合には希釈によるキレート化剤イオン濃度
の低下により乾燥試薬由来のカルシウムイオンがより多
く残ることで過剰となりＡＰＴＴ反応が阻害され同時再
現性が低下するのに対し、本発明の検体希釈液はキレー
ト化剤を含んでいるため該希釈液で検体を希釈してもＡ
ＰＴＴ反応系でのカルシウムイオンは過剰とならず、適
量に残るため同時再現性の低下が起こらないものと考え
られる。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の活性化部分トロンボプラ
スチン時間測定用検体希釈液（以下、「本発明の検体希
釈液」と略すこともある。）に含有されるキレート化剤
は、カルシウムイオンをキレート化させ、反応系から除
外する効果を有するものであれば特に限定されず、公知
のキレート化剤が使用できる。このようなキレート剤と
しては、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエ
ン酸カリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、
エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミ
ン四酢酸四ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二カリ
ウム、エチレンジアミン四酢酸二リチウム、ジアミノプ
ロパノール四酢酸、エチレンジアミン二酢酸、エチレン
ジアミン二プロピオン酸二塩酸塩、グリコールエーテル
ジアミン四酢酸等が具体的に挙げられる。

【００１６】これらキレート化剤の中でも、水への溶解
性および本発明の効果の点で、クエン酸ナトリウムまた
はクエン酸カリウムを使用するのが特に好適である。

【００１７】本発明の検体希釈液における上記キレート
化剤の濃度は特に限定されず、検体の希釈倍率及び使用
するＡＰＴＴ測定用乾燥試薬中に含まれるカルシウム塩
の濃度に応じて適宜決定すればよいが、通常は１〜５０
ｍＭの範囲である。本発明の効果の高さの点からは、例
えばＡＰＴＴ測定用乾燥試薬中のカルシウム塩濃度が１
２．５ｍＭの時に反応系におけるキレート化剤の濃度が
５〜３０ｍＭの範囲となるような割合の濃度であるのが
好適である。

【００１８】本発明の検体希釈液は、上記キレート化剤
を水溶液に含有せしめたものであり、このとき使用でき
る水溶液としては、蒸留水、イオン交換水等の水及びこ
れら水に緩衝剤等の他の成分が溶解した水溶液が挙げら
れる。

【００１９】本発明の検体希釈液は、上記キレート化剤
を含有する水溶液であれば良いが、ＡＰＴＴ反応の進行
を円滑に行わせるためには、本発明の検体希釈液は、上
記キレート化剤を含有する緩衝液であるのが好適であ
る。ＡＰＴＴ反応を円滑に進行させるためには、検体を
希釈液したときのｐＨが６〜８の間にあることが望まし
く、そのためには上記キレート化剤を含有する水溶液に
緩衝剤を添加して緩衝液とすればよい。このとき使用で
きる緩衝剤としては、２−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸、３−［４
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロ
パンスルホン酸、２−モルフォリノエタンスルホン酸等
のＧＯＯＤ緩衝液と呼ばれる一連の化合物、トリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン等が挙げられる。上記緩
衝剤の濃度は、検体希釈後にもｐＨを一定に保つことが
できる濃度で、かつＡＰＴＴ反応を著しく阻害しない濃
度であれば特に限定されないが、一般的には、５ｍＭ〜
２００ｍＭの範囲で使用するのが好適である。

【００２０】また、ｐＨを所望の値にするために、本発
明の検体希釈液には上記緩衝剤に加えて水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ性化合物または塩酸、
硫酸、リン酸等の酸性化合物を添加することもできる。
この時使用するアルカリ性化合物あるいは酸性化合物の
添加量は緩衝剤の濃度、種類、所望するｐＨ等に応じて
適宜決定すればよい。

【００２１】更に、本発明の検体希釈液の保存時の安定
性を向上させるためにアジ化ナトリウム等の防腐剤を添
加することができる。添加する防腐剤の量は、例えばア
ジ化ナトリウムを用いた場合には、本発明の検体希釈液
中の濃度として約０．０１〜０．１％程度の量である。

【００２２】本発明の検体希釈液として、特に好適な態
様を具体的に例示すれば、緩衝剤として３０ｍＭの２−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
エタンスルホン酸、キレート化剤として１０．５ｍＭク
エン酸ナトリウム、防腐剤として０．０３％アジ化ナト
リウムを構成成分としたｐＨ７．３５の検体希釈液、緩
衝剤として３０ｍＭの２−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸、キレ−ト
化剤として１５．０ｍＭクエン酸カリウム、防腐剤とし
て０．０３％アジ化ナトリウムを構成成分としたｐＨ
７．４０の検体希釈液、緩衝剤として３０ｍＭの３−
［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］
プロパンスルホン酸、キレ−ト化剤として１２．５ｍＭ
クエン酸ナトリウム、防腐剤として０．０４％アジ化ナ
トリウムを構成成分としたｐＨ７．５０の検体希釈液等
が挙げられる。

【００２３】本発明の検体希釈液を調製する方法は、特
に限定されないが、攪拌しながら蒸留水等の水あるいは
緩衝液中に所定量の上記各構成成分を溶解させる方法が
一般に用いられる。

【００２４】本発明の検体希釈液を用いて希釈する検体
は、従来法で使用される検体が何等制限無く使用でき
る。この様な検体としては、通常の公知の方法で抗凝固
処理した全血検体、該全血検体を遠心分離することで得
られる血漿検体、あるいは凍結乾燥された市販のコント
ロ−ル血漿を蒸留水等で再生したもの等が挙げられる。
尚、抗凝固処理としては、３．２％クエン酸ナトリウム
１容に対して、採血後直ちに全血９容を遠心管に入れ、
数回転倒混和する処理方法が一般的に用いられている。
又、全血検体から血漿検体を取得する方法は、前出の抗
凝固処理した全血検体を３０００ｒｐｍ、１０分間遠心
分離し、その上澄みを取得する方法が一般的である。

【００２５】本発明の検体希釈液を用いて検体を希釈す
る方法は特に限定されることなく公知の方法が使用でき
る。一般的には一定量の検体および本発明の検体希釈液
を試験管に入れて振盪して混合する方法が好適に採用で
きる。このとき、本発明の検体希釈液を用いて検体を希
釈する際の希釈倍率は、使用する本発明の検体希釈液中
のキレート化剤濃度によりその好適な範囲は異なるので
一概に特定することはできないが、一般的には２〜６倍
の希釈倍率で希釈するのが好適である。

【００２６】以下、本発明の検体希釈液で希釈した検体
を用いて改良法でＡＰＴＴを測定する方法について具体
的に説明する。

【００２７】ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬は特表平３−５０
４０７６号公報に示された方法にて製造することが可能
である。又、市販のドライヘマトＡＰＴＴ［（株）エイ
アンドテイー販売］を使用することも可能である。

【００２８】ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を用いてのＡＰＴ
Ｔ測定は、粘度変化を検知あるいは濁度変化を検知する
こと等により行うことができる。好適にはＡＰＴＴ測定
用乾燥試薬に、本発明の検体希釈液で希釈した検体から
なる試料を一定量滴下し、すぐに振動磁場と静止磁場の
組合せから成る磁場中において磁性粒子を運動させ、同
時に磁性粒子の運動シグナルを光学的にモニターし、そ
の経時変化を検知する方法で行うことができる。この様
な測定は、市販の血液凝固時間測定装置であるＣＧ０１
（（株）エイアンドテイー販売］やＣＯＡＧ１［和光純
薬工業（株）販売］等を使用して行うことができる。

【００２９】上記の方法でＡＰＴＴを測定するとき、凝
固反応の終点はＡＰＴＴ測定用乾燥試薬中の磁性粒子の
運動シグナルの大きさの変化を基に判断することができ
る。凝固反応の終点としては、運動シグナルの大きさの
減衰速度が最大になる点（変曲点）、あるいは運動シグ
ナルの大きさがその最大値に対して任意の割合まで減衰
した点等が採用される。そのうち、得られるＡＰＴＴの
再現性がより良好なことから運動シグナルの大きさの減
衰速度が最大になる点（変曲点）が好適に使用される。
運動シグナルの大きさの減衰速度が最大になる点を終点
とする場合の検出方法を具体的に例示すると、運動シグ
ナルの強さの経時変化グラフに対して、一次微分処理を
し、該一次微分グラフがピークとなる点を終点とする方
法がある。

【００３０】上記の方法を用いてＡＰＴＴを測定すると
き、検体を添加してから上記終点までの時間がＡＰＴＴ
測定用乾燥試薬を用いて測定した場合のＡＰＴＴ測定値
となる。尚、従来法で得られるＡＰＴＴ測定値と感度を
あわせる目的で、該ＡＰＴＴ測定値を仮りのＡＰＴＴ測
定値とし、それを以下の換算式に代入し、得られる値を
真のＡＰＴＴ測定値としてもよい。換算式は、 （真のＡＰＴＴ測定値）＝Ａ×（仮りのＡＰＴＴ測定
値）＋Ｂ で、Ａ，Ｂは実験により求まる係数である。

【００３１】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明は該実施例に限定されるものでは
ない。

【００３２】実施例１：本発明の検体希釈液を用いて測
定した場合の同時再現性 活性化剤としてシリカ粒子を使用したＡＰＴＴ試薬溶液
（パシフィック・ヘモスタシス社製）と２５ｍＭ塩化カ
ルシウム，４％グリシンを含有した６０ｍＭＨＥＰＥＳ
緩衝液（ｐＨ７．３５）とを１：１に混合し、該混合液
に最終濃度３ｍｇ／ｍｌになるように牛血清アルブミン
（シグマ社製）を添加混合した。さらに該混合液に最終
濃度１３ｍｇ／ｍｌになるように磁性粒子（レアメタリ
ック社製）を添加混合して、ＡＰＴＴ乾燥試薬用最終溶
液とした。該ＡＰＴＴ乾燥試薬用最終溶液を図１、図２
に示す形状の反応スライドに２２μｌづつ分注した。

【００３３】分注した反応スライドを−４０℃、１６時
間凍結させ、凍結後、凍結乾燥することでＡＰＴＴ測定
用乾燥試薬を得た。凍結乾燥は真空状態で−４０℃から
４０℃まで４５時間で段階的に昇温させる方法で行っ
た。

【００３４】次に、表１に示す組成にて本発明の検体希
釈液１、検体希釈液２を調製した。

【００３５】

【表１】

【００３６】それぞれの検体希釈液を用いて検体である
血液試料（ヒト血漿）を３倍に希釈した。尚、血液試料
には、「正常血漿」（ジョージ・キング社製）を用い
た。

【００３７】ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬と各希釈した血液
試料（以下、希釈血漿と略す。）とを用いて血液凝固時
間測定装置ＣＧ０１（（株）エイアンドテイー社製）で
連続１０回測定した。測定方法は、取扱説明書に従い、
ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬をＣＧ０１測定部にセットし、
希釈血漿をＡＰＴＴ測定用乾燥試薬に２５μｌ添加する
ことで行った。

【００３８】ＡＰＴＴの算出は、希釈血漿をＡＰＴＴ測
定用試薬に添加してから得られる磁性粒子の運動シグナ
ルの経時変化（以下、波形と略す。）を解析することで
行った。尚、終点の検知方法、ＡＰＴＴの算出方法は、
波形を一次微分し、該一次微分グラフのピークとなる点
を終点とし、希釈血漿を添加してから該終点までの時間
を仮りのＡＰＴＴ測定値（ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬に希
釈血漿を添加してから図３で示すＨ点に到達するまでの
時間）とし、それを以下の換算式に代入することで真の
ＡＰＴＴ測定値を得る方法で行った。

【００３９】（真のＡＰＴＴ測定値）＝０．４５×（仮
りのＡＰＴＴ測定値）−８．０ 表２にそれぞれの真のＡＰＴＴ測定値の平均値とＣＶ値
を示した。

【００４０】

【表２】

【００４１】表２に示す通り、非常に良好な同時再現性
を示すことがわかった。

【００４２】比較例１：本発明と異なる希釈液を用いて
測定した場合の同時再現性 実施例１と同様な方法でＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を作製
した。次に表３に示す組成で水溶液Ａを調整した。

【００４３】

【表３】

【００４４】水溶液Ａを用いて検体である血液試料（ヒ
ト血漿）を３倍希釈した。また、蒸留水を用いて血液試
料（ヒト血漿）を３倍希釈した。尚、血液試料には、
「正常血漿」（ジョージ・キング社製）を用いた。

【００４５】それぞれの希釈した血液試料を用いて、実
施例１と同様の方法にて同時再現性を調べた。表４にそ
れぞれの測定で得られた真のＡＰＴＴ測定値の平均値と
ＣＶ値を示す。

【００４６】

【表４】

【００４７】表４の結果と表２の結果との比較から、実
施例１の結果の方が良好な同時再現性を示していること
は明らかである。

【００４８】比較例２：血漿検体を無希釈で測定した場
合の同時再現性 実施例１と同様の方法でＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を作成
した。尚、検体である血液試料には「正常血漿」（ジョ
ージ・キング社製）を用いた。

【００４９】ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬と該血漿を用い
て、血液凝固時間測定装置ＣＧ０１（（株）エイアンド
テイー社製）で連続１０回測定した。測定方法は、取扱
い説明書に従いＡＰＴＴ測定用乾燥試薬をＣＧ０１測定
部にセットし、該血漿をＡＰＴＴ測定用乾燥試薬に２５
μｌ添加することで行った。その後、実施例１と同様の
方法で同時再現性を調べた。表５に測定で得られた真の
ＡＰＴＴ測定値の平均値とＣＶ値を示す。

【００５０】

【表５】

【００５１】表５に示す通り、実施例１の結果と比して
明かに劣る成績を示した。

【００５２】実施例２及び比較例３：従来法との相関性 検体である血液試料としてヒト血漿３９検体を用い、従
来法でＡＰＴＴを測定した結果と本発明の検体希釈液で
各々のヒト血漿を３倍希釈して実施例１のＡＰＴＴ測定
用乾燥試薬で測定した結果との相関性を調べた（実施例
２）。尚、この検討に使用した本発明の検体希釈液は、
表１に示す検体希釈液２を用いた。

【００５３】また、効果の確認を行うために、同一のヒ
ト血漿３９検体を用い、従来法でＡＰＴＴを測定した結
果と実施例１のＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を用いて各々の
ヒト血漿を無希釈で測定した結果との相関性も調べた
（比較例３）。

【００５４】尚、ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を用いての測
定方法におけるＡＰＴＴ算出方法は、実施例１と同様の
方法で行った。また、本実施例で採用した従来法は試薬
として、「アクチン・データファイＡＰＴＴ」（（株）
国際試薬社製）、測定装置としてＫＣ−１０Ａ（アメル
ング社製）を使用し、それぞれの取扱説明書に従って測
定を行った。

【００５５】図４に従来法でＡＰＴＴを測定した結果と
ヒト血漿を無希釈でＡＰＴＴ測定用乾燥試薬にて測定し
た相関図（比較例３の結果）を、図５に従来法でＡＰＴ
Ｔを測定した結果と本発明の検体希釈液で３倍に希釈し
たヒト血漿でＡＰＴＴ測定用乾燥試薬にて測定した結果
との相関図（実施例２の結果）を示した。

【００５６】両者を比較すると明かに本発明の希釈液で
３倍希釈して測定した方が従来法との相関性が良好なこ
とがわかる。

【００５７】

【発明の効果】本発明の検体希釈液を用いて希釈した検
体を試料としてＡＰＴＴ測定用乾燥試薬によるＡＰＴＴ
測定を行うことにより、測定値のばらつきが少なく、信
頼性の高い測定ができるようになった。

【００５８】このことは臨床検査の信頼性の向上、コス
トダウンに大きな貢献をすることができ、本発明の工業
的意義はきわめて大きい。

【図面の簡単な説明】

【図１】本図は、本発明で使用する反応スライドの一例
を示す図である。

【図２】本図は、本発明で使用する反応スライドの構造
の一例を示す図である。

【図３】本図は、ＡＰＴＴ測定用乾燥試薬を用いたＡＰ
ＴＴ測定方法での終点の検出方法を示した図である。

【図４】本図は、従来法による測定値をＸ軸にとり、ヒ
ト血漿を無希釈でＡＰＴＴ測定用乾燥試薬にて測定した
測定値をＹ軸にとり作成した相関図である。

【図５】本図は、従来法による測定値をＸ軸にとり、ヒ
ト血漿を本発明の検体希釈液で３倍希釈し、ＡＰＴＴ測
定用乾燥試薬にて測定した測定値をＹ軸にとり作成した
相関図である。

【符号の説明】

１ 血液試料添加口 ２ 試薬充填部 ３ 試薬添加口 ４ 透明樹脂板 ５ スペーサ ６ 白色基板

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 キレート化剤を含有する水溶液からなる
   活性化部分トロンボプラスチン時間測定用検体希釈液。
2. 【請求項２】 キレート化剤を含有する緩衝液からなる
   活性化部分トロンボプラスチン時間測定用検体希釈液。
3. 【請求項３】 磁性粒子を含有する活性化部分トロンボ
   プラスチン時間測定用乾燥試薬に試料を添加した後、振
   動磁場と静止磁場の組み合わせからなる磁場中で磁性粒
   子の運動シグナルを光学的に測定して、該運動シグナル
   の変化から活性化部分トロンボプラスチン時間を測定す
   る方法において、試料として請求項１又は２の検体希釈
   液で希釈した検体を使用することを特徴とする活性化部
   分トロンボプラスチン時間の測定方法。