JPH03216199A - ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品 - Google Patents
ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品Info
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- JPH03216199A JPH03216199A JP2178478A JP17847890A JPH03216199A JP H03216199 A JPH03216199 A JP H03216199A JP 2178478 A JP2178478 A JP 2178478A JP 17847890 A JP17847890 A JP 17847890A JP H03216199 A JPH03216199 A JP H03216199A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
タンパク質Ｓは１９７７年以来公知となっていろビタミ
ンＫ依存性血漿タンパク質である。当初はタンパク質Ｓ
に起因するいかなる機能も考えられなかったが、ごく最
近になって活性化タンパク質Ｃの抗凝固活性乞表わす役
割が提案されていろ。
ンＫ依存性血漿タンパク質である。当初はタンパク質Ｓ
に起因するいかなる機能も考えられなかったが、ごく最
近になって活性化タンパク質Ｃの抗凝固活性乞表わす役
割が提案されていろ。
タンパク質Ｃはプロトロンビン複合体タンハク質であっ
て、その機能は因子Ｖおよび因子■のレベルにおける血
漿凝固の酵素カスケードを抑制することである。
て、その機能は因子Ｖおよび因子■のレベルにおける血
漿凝固の酵素カスケードを抑制することである。
また臨床的研究によって、先天的にタンパク質Ｃの欠乏
している患者は漿々血栓症にかかりやすいことがわかっ
ている。生体外研究によって、タンパク質Ｓが活性化タ
ンパク質Ｃの共同因子として作用することが判明した。
している患者は漿々血栓症にかかりやすいことがわかっ
ている。生体外研究によって、タンパク質Ｓが活性化タ
ンパク質Ｃの共同因子として作用することが判明した。
従ってこれらの研究によって、タンパク質Ｓは活性化タ
ンパク質Ｃの抗凝固効果を表わすのに欠《ことができな
いことが示唆された。
ンパク質Ｃの抗凝固効果を表わすのに欠《ことができな
いことが示唆された。
タンパク質Ｓは活性化タンパク質Ｃの抗凝固活性の最適
な表出に必要であるので、タンパク質Ｓが欠乏すると個
体は血栓症性疾患ヲ起しやすくなることを示唆している
。
な表出に必要であるので、タンパク質Ｓが欠乏すると個
体は血栓症性疾患ヲ起しやすくなることを示唆している
。
従って、血漿中のタンパク質Ｓの測定は、多かれ少なか
れその欠乏が血栓症の危険率乞生ぜしめるという点で極
めて有意義である。
れその欠乏が血栓症の危険率乞生ぜしめるという点で極
めて有意義である。
ヒトの血漿中では、タンパク質Ｓは他の血漿タンパク質
、すなわちＣ４ｂ−ＢＰ と等モルの複合体を形成して
いる。
、すなわちＣ４ｂ−ＢＰ と等モルの複合体を形成して
いる。
生埋的条件下の平衡状態では、タンパク質Ｓは２つの形
態、すなわちＣ４ｂ−ＢＰ と結合したタンパク質Ｓ
（＝６０％）および遊離のタンパク質Ｓとして存在する
。遊離のタンパク質Ｓは活性化タンパク質Ｃの共同因子
としての生埋的機能を示す唯一の形態である。
態、すなわちＣ４ｂ−ＢＰ と結合したタンパク質Ｓ
（＝６０％）および遊離のタンパク質Ｓとして存在する
。遊離のタンパク質Ｓは活性化タンパク質Ｃの共同因子
としての生埋的機能を示す唯一の形態である。
タンパク質Ｓの生埋的活性乞測定するために今まで提案
さｎた方法は基本的に以下の一連の工程よりなる： 供試試料をそのまままたは適当に希釈して、タンパク質
Ｓの欠乏した血漿と混合し、 欠乏血漿のタンパク質Ｃを活性化させろ１こめに最適童
の活性化タンパク質ＣまたはＰＲＯＴＡＣ’！加え、 一最適量のリン脂質および必要な場合には最適量の賦活
因子乞加え、 一凝固反応の開始剤としてＣ ａ Ｃ Ｉ！！２を加え
、一健康な個体からの血漿プールを用いて作成し、該タ
ンパク質Ｓの活性を１００％の値と定めた校正曲線より
計算した百分率として表わすことによって試料中のタン
パク質Ｓの活性乞評価する。
さｎた方法は基本的に以下の一連の工程よりなる： 供試試料をそのまままたは適当に希釈して、タンパク質
Ｓの欠乏した血漿と混合し、 欠乏血漿のタンパク質Ｃを活性化させろ１こめに最適童
の活性化タンパク質ＣまたはＰＲＯＴＡＣ’！加え、 一最適量のリン脂質および必要な場合には最適量の賦活
因子乞加え、 一凝固反応の開始剤としてＣ ａ Ｃ Ｉ！！２を加え
、一健康な個体からの血漿プールを用いて作成し、該タ
ンパク質Ｓの活性を１００％の値と定めた校正曲線より
計算した百分率として表わすことによって試料中のタン
パク質Ｓの活性乞評価する。
血漿中のタンパク質Ｓの活性の実用的測定法は、たとえ
ば［Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ＲｅｓｅａｒｃｈＪ第４８
巻、４２７−４３７頁、１９８７年（Ｐ， ｖａｎ ｄ
ｅ Ｗａａｒｔ等）および同書第４９巻、２４１−２５
１頁、１９８８年（Ｋ． Ｓｕｚｕｋｉ等） ； ［Ｂ
ｌｏｏｄ Ｊ第６７巻、４０６−４１０頁、１９８６年
ならびに［Ｊ． ＣＩ ｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．Ｊ第８
１巻、１４４５−１４５４頁、１９８８年および第７４
巻、２０８２−２０８６頁、１９８４年に記述されてい
ろ。
ば［Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ＲｅｓｅａｒｃｈＪ第４８
巻、４２７−４３７頁、１９８７年（Ｐ， ｖａｎ ｄ
ｅ Ｗａａｒｔ等）および同書第４９巻、２４１−２５
１頁、１９８８年（Ｋ． Ｓｕｚｕｋｉ等） ； ［Ｂ
ｌｏｏｄ Ｊ第６７巻、４０６−４１０頁、１９８６年
ならびに［Ｊ． ＣＩ ｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ．Ｊ第８
１巻、１４４５−１４５４頁、１９８８年および第７４
巻、２０８２−２０８６頁、１９８４年に記述されてい
ろ。
これらの試験法は、従って、活性化タンパク質Ｃの抗凝
固効果の共同因子として役立つタンパク質Ｓの能力に基
単乞おくものである。活性化タンパク質Ｃによって惹起
される凝固時間の延長は試料血漿中のタンパク質Ｓの含
有量による。
固効果の共同因子として役立つタンパク質Ｓの能力に基
単乞おくものである。活性化タンパク質Ｃによって惹起
される凝固時間の延長は試料血漿中のタンパク質Ｓの含
有量による。
本発明の目的は、通常の分析試験室において、手頃な原
価の、今まで提案された方法よりも精度および再現性が
すぐれているあまり複雑でない方法を用いて実施するこ
とができるタンパク質Ｓの機能的活性を測定する方法を
提供することである。
価の、今まで提案された方法よりも精度および再現性が
すぐれているあまり複雑でない方法を用いて実施するこ
とができるタンパク質Ｓの機能的活性を測定する方法を
提供することである。
発明の要約
前記目的のために、本発明によれば、ヒトの血漿試料中
のタンパク質Ｓの活性を測定する方法は、血漿試料を活
性化基質血漿に加えて、凝固反応が起きろ時間に関連す
るパラメーターを測定することよりなる。
のタンパク質Ｓの活性を測定する方法は、血漿試料を活
性化基質血漿に加えて、凝固反応が起きろ時間に関連す
るパラメーターを測定することよりなる。
いい方を変えれば、本発明はヒトの血漿試料乞活性化基
質血漿と混合し、さらに凝固反応を開始させるために前
記混合物を牛のトロンボプラスチンと混合し、次に凝固
反応が起きる時間に関連するパラメーター乞測定するこ
とよりなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を測
定する方法を提供する。
質血漿と混合し、さらに凝固反応を開始させるために前
記混合物を牛のトロンボプラスチンと混合し、次に凝固
反応が起きる時間に関連するパラメーター乞測定するこ
とよりなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を測
定する方法を提供する。
本発明は、また
ａ）タンパク質Ｓの欠乏しているヒトの血漿である第１
の試薬、 ｂ）タンパク質Ｃの活性化剤を含む第２の試薬、および 、およびｃ）ウシのトロンボプラスチンを含む第６の試
薬乞含んでなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性
を測定する用品？提供することでもある。
の試薬、 ｂ）タンパク質Ｃの活性化剤を含む第２の試薬、および 、およびｃ）ウシのトロンボプラスチンを含む第６の試
薬乞含んでなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性
を測定する用品？提供することでもある。
発明の詳細な説明
本発明の基本原理をより明白にするために、以下ヒトの
血漿中のタンパク質Ｓの活性測定の考えられる実施例に
よって説明を行う。
血漿中のタンパク質Ｓの活性測定の考えられる実施例に
よって説明を行う。
本発明による測定法において、活性化後に、供試試料と
混合するタンパク質Ｓの欠乏した血漿は種々の公知のい
ずれかの方法によって得ることができ、唯一の限定は遊
離タンパク質Ｓの活性が１％未満でなければならないと
いうことだけである。
混合するタンパク質Ｓの欠乏した血漿は種々の公知のい
ずれかの方法によって得ることができ、唯一の限定は遊
離タンパク質Ｓの活性が１％未満でなければならないと
いうことだけである。
従って、本説明においては、タンパク質Ｓの欠乏する血
漿は通常抗タンパク質Ｓ抗体（単一または多栄養系）を
用いる免疫吸着法によって得られる極めて低レベル、好
ましくは１％未満の遊離タンパク質Ｓ活性ｔ有する血漿
を意味する。本発明による方法に用いるための活性化基
質血漿を調製するには、本機能を満足させることができ
るいかなる物質であることもできるタンパク質Ｃ活性化
剤、１ことえばアグキストドン・コントルトリックス（
Ａｇｋｉｓｔｏｄｏｎ ｃｏｎｔｏｒｔｒｉｘ）（蛇）
毒の１つ以上の精製画分であるＰＲＯＴＡＣが特に好適
で使いやすいことがわかっているが、該タンパク質Ｃ活
性化剤とタンパク質Ｓ欠乏血漿とを混合する。
漿は通常抗タンパク質Ｓ抗体（単一または多栄養系）を
用いる免疫吸着法によって得られる極めて低レベル、好
ましくは１％未満の遊離タンパク質Ｓ活性ｔ有する血漿
を意味する。本発明による方法に用いるための活性化基
質血漿を調製するには、本機能を満足させることができ
るいかなる物質であることもできるタンパク質Ｃ活性化
剤、１ことえばアグキストドン・コントルトリックス（
Ａｇｋｉｓｔｏｄｏｎ ｃｏｎｔｏｒｔｒｉｘ）（蛇）
毒の１つ以上の精製画分であるＰＲＯＴＡＣが特に好適
で使いやすいことがわかっているが、該タンパク質Ｃ活
性化剤とタンパク質Ｓ欠乏血漿とを混合する。
活性化は、また不均質相において、活性化すべき欠乏血
漿を活性化剤が結合されている不活性支持体に添加する
ことによって行うこともできる。
漿を活性化剤が結合されている不活性支持体に添加する
ことによって行うこともできる。
活性化剤はアグキストドン・コントルトリックス（蛇）
毒の１つ以上の精裂画分、またはヒトもしくはウシのト
ロンビンであることができる。
毒の１つ以上の精裂画分、またはヒトもしくはウシのト
ロンビンであることができる。
本発明による方法の前記実施例においては、タンパク質
Ｓ欠乏血漿２部当り１部の割合でＰＲＯＴＡＣを使用し
ｒｓ （ １． ５ Ｕ／ｒｎｌ ）。
Ｓ欠乏血漿２部当り１部の割合でＰＲＯＴＡＣを使用し
ｒｓ （ １． ５ Ｕ／ｒｎｌ ）。
タンパク質Ｓ欠乏血漿とＰＲＯＴＡＣ （活性化基質血
漿を表わす）との混合物は、好まし《は調裂約１５分後
、すなわち活性化の値が高いレベルに達したときに使用
しなければならない。
漿を表わす）との混合物は、好まし《は調裂約１５分後
、すなわち活性化の値が高いレベルに達したときに使用
しなければならない。
該混合物は、また６０分以内、すなわちタンパク質Ｃの
活性化レベルの低下が無視しうる間に使用すべきである
が、この低下は活性化タンパク質Ｃの生埋的阻害剤がタ
ンパク質Ｓ欠乏血漿中に存在することによるものである
。
活性化レベルの低下が無視しうる間に使用すべきである
が、この低下は活性化タンパク質Ｃの生埋的阻害剤がタ
ンパク質Ｓ欠乏血漿中に存在することによるものである
。
本発明の方法によって測定を行５ ｒ＝めには、まずヒ
トの血漿試料の分析結果を対比すべき校正曲線を作成す
ることが必要である。
トの血漿試料の分析結果を対比すべき校正曲線を作成す
ることが必要である。
このためには、健康な個体からプールされた血漿とタン
パク質Ｓ欠乏血漿との混合物乞作り、この後者暑２成分
中０％から１００％まで変動させて標準液乞調製する。
パク質Ｓ欠乏血漿との混合物乞作り、この後者暑２成分
中０％から１００％まで変動させて標準液乞調製する。
各標準液を１：１０および１ ０ ０ ｍＭ Ｎａ（Ｊ
溶液に希釈し、希釈した標準液を１＝１の比率で活性化
基質血漿に加える。
溶液に希釈し、希釈した標準液を１＝１の比率で活性化
基質血漿に加える。
次に、カルシウムを添加したウシのトロンボプラスチン
を、標準液と活性化基質血漿との混合物に、該混合物を
６０秒以上の時間で凝固させるような量を添加する。使
用したトロンポプラスチンは、通常のように組織抽出物
の水性懸濁物の形態である。
を、標準液と活性化基質血漿との混合物に、該混合物を
６０秒以上の時間で凝固させるような量を添加する。使
用したトロンポプラスチンは、通常のように組織抽出物
の水性懸濁物の形態である。
たとえば、試験に供した種々の試薬の量は下記の通りで
あることができる。
あることができる。
活性基質血漿 ４０ ｕｌ試料（すなわ
ち標準液）４［Ｊｕｌ ウシのトロンボプラスチン ８０ｕ１次に、校正曲線
乞得るために、プロトロンビン時間（１９８８年１０月
１１日、Ｃａｌｚｉ等に付与さｎた米国特許第４，７７
７．１４７号に記載されている装置のローターのセル中
で好適に行われるＰＴと呼ぶ一般的凝固測定法）を各標
準液について測定する。
ち標準液）４［Ｊｕｌ ウシのトロンボプラスチン ８０ｕ１次に、校正曲線
乞得るために、プロトロンビン時間（１９８８年１０月
１１日、Ｃａｌｚｉ等に付与さｎた米国特許第４，７７
７．１４７号に記載されている装置のローターのセル中
で好適に行われるＰＴと呼ぶ一般的凝固測定法）を各標
準液について測定する。
本発明による測定法において、標準液について述べた方
法と同一でかつ同一希釈の方法を供試血漿試料について
行った。得られた測定結果乞校正曲線と対比することに
よってタンパク質Ｓの活性を評価する。
法と同一でかつ同一希釈の方法を供試血漿試料について
行った。得られた測定結果乞校正曲線と対比することに
よってタンパク質Ｓの活性を評価する。
本発明が提案するカルンウム乞添加したウシのトロンボ
プラスチンの使用は、他の原料、たとえばヒトまたはウ
サギのトロンポプラスチンヲ用いる場合に比べて驚《ほ
ど感度のよい分析法をもたらす。この点に関し、カルシ
ウムを添加したウシのトロンボプラスチンを用いて得ら
れるＰＴ変化は、極限Ｄ％および１００％標準液の場合
に得られるＰＴの中間の試料について測定したとき、略
々５０秒である。他の原料のトロンポプラスチンを用い
ると相当するＰＴ変化は該時間のほんの何分の一か、た
とえば丁度数秒である。従ってカルシウムを添加したウ
シのトロンボプラスチンＺ用いるとき、本発明の方法の
感度および再現性のすぐれていることは明らかである。
プラスチンの使用は、他の原料、たとえばヒトまたはウ
サギのトロンポプラスチンヲ用いる場合に比べて驚《ほ
ど感度のよい分析法をもたらす。この点に関し、カルシ
ウムを添加したウシのトロンボプラスチンを用いて得ら
れるＰＴ変化は、極限Ｄ％および１００％標準液の場合
に得られるＰＴの中間の試料について測定したとき、略
々５０秒である。他の原料のトロンポプラスチンを用い
ると相当するＰＴ変化は該時間のほんの何分の一か、た
とえば丁度数秒である。従ってカルシウムを添加したウ
シのトロンボプラスチンＺ用いるとき、本発明の方法の
感度および再現性のすぐれていることは明らかである。
この感度は別のトロンボプラスチンの挙動をも図示する
添付図面から直ちに評価することができる。図面のグラ
フで、縦軸は異なる標準液について得られ７，： Ｐ
Ｔ ＠を示し、種々の標準液は、健康な個体からプール
された血漿の含有パーセン｝Ｙ示す０から１００までの
値で横軸に示しである。曲線ａ）は本発明ノ方法テウシ
のトロンポプラスチン乞用いて得た値を示し、他方曲線
ｂ）および、およびｃ）は同様の方法によって得られた
値ではあるが、それぞれヒトおよびウサギのトロンボプ
ラスチン？使用して得た値を示す。
添付図面から直ちに評価することができる。図面のグラ
フで、縦軸は異なる標準液について得られ７，： Ｐ
Ｔ ＠を示し、種々の標準液は、健康な個体からプール
された血漿の含有パーセン｝Ｙ示す０から１００までの
値で横軸に示しである。曲線ａ）は本発明ノ方法テウシ
のトロンポプラスチン乞用いて得た値を示し、他方曲線
ｂ）および、およびｃ）は同様の方法によって得られた
値ではあるが、それぞれヒトおよびウサギのトロンボプ
ラスチン？使用して得た値を示す。
本発明による方法を実施する前述の典型的な手段はきわ
たった分析結果を得るという点で好都合であることが判
明した濃度値および混合比ｔ示している。しかし、これ
らの値は厳密なものと考えてはならず、発明の範囲から
逸脱しなげればオペレーターの必要に応じて変えること
ができる。
たった分析結果を得るという点で好都合であることが判
明した濃度値および混合比ｔ示している。しかし、これ
らの値は厳密なものと考えてはならず、発明の範囲から
逸脱しなげればオペレーターの必要に応じて変えること
ができる。
同様に、本発明の方法の種々の特定の工程を行う場合、
特に出発物質の調製、混合物の調製、Ｈの測定、および
校正曲線によるその表示の場合に種々の現行技術乞使用
することができる。校正曲線は分析試料に意味のある測
定結果乞与えるためにタンパク質Ｓの濃度の函数として
有意なＰＴ時間の変化を示さなければならない。
特に出発物質の調製、混合物の調製、Ｈの測定、および
校正曲線によるその表示の場合に種々の現行技術乞使用
することができる。校正曲線は分析試料に意味のある測
定結果乞与えるためにタンパク質Ｓの濃度の函数として
有意なＰＴ時間の変化を示さなければならない。
上記の典型的な方法による実験においてはＰＴ時間の延
長とタンパク質Ｓの活性との関係は実質的に直線的であ
った。
長とタンパク質Ｓの活性との関係は実質的に直線的であ
った。
添付図はａ．ウシ；ｂ．ヒト；及びＣ．ウサギのそれぞ
れのトＣ７ンポブラスチンについてのＰＴ値（縦軸）及
びタンパク質Ｓ活性（横軸）の関係を示すグラフである
。 タンパク質Ｓの活性（％）
れのトＣ７ンポブラスチンについてのＰＴ値（縦軸）及
びタンパク質Ｓ活性（横軸）の関係を示すグラフである
。 タンパク質Ｓの活性（％）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヒトの血漿試料を活性化基質血漿と混合し、さらに
凝固反応を開始させるために前記混合物をウシのトロン
ボプラスチンと混合し、次いで凝固反応が起きる時間に
関連するパラメーターを測定することよりなるヒトの血
漿試料中のタンパク質Ｓの活性を測定する方法。 ２、ウシのトロンボプラスチンがカルシウムイオンおよ
びリン脂質をも含有する開始剤試薬として与えられる請
求項１記載の方法。 ３、凝固反応が起きる時間に関連するパラメーターがプ
ロトロンビン時間（ＰＴ）である請求項１記載の方法。 ４、供試試料について測定したＰＴ値を健康な個体から
プールされた血漿について得られたＰＴ値と対比する請
求項３記載の方法。 ５、試料を添加する活性化基質血漿を、タンパク質Ｓの
欠乏した血漿とタンパク質Ｃ活性化剤との混合物から生
成させた請求項１記載の方法。 ６、タンパク質Ｃ活性化剤がアグキストドン・コントル
トリックス（Ａｇｋｉｓｔｏｄｏｎｃｏｎｔｏｒｔｒｉ
ｘ）蛇毒の少なくとも１つの精製画分である請求項５記
載の方法。７、試料を添加する活性化基質血漿を、タン
パク質Ｓの欠乏している血漿と不溶性媒質に結合してい
るタンパク質Ｃ活性化剤とを接触させることによって生
成させた請求項１記載の方法。 ８、タンパク質Ｃ活性化剤がアグキストドン・コントル
トリックス蛇毒の少なくとも１つの精製画分である請求
項７記載の方法。 ９、試料を添加する活性化基質血漿を、タンパク質Ｓの
欠乏している血漿と不溶性媒質に結合しているトロンビ
ンとを接触させることによって生成させた請求項１記載
の方法。 １０、タンパク質Ｃをタンパク質Ｓ欠乏血漿中で活性化
させ、さらに凝固反応が開始するときにタンパク質Ｃの
活性が高くなっているほど速やかに添加および混合工程
を行うことによって活性化基質血漿を調製した請求項１
記載の方法。 １１、タンパク質Ｃをタンパク質欠乏血漿中で活性化さ
せてから１５ないし６０分後に凝固反応を開始させる請
求項１０記載の方法。 １２、ａ）タンパク質Ｓの欠乏しているヒトの血漿であ
る第１の試薬、 ｂ）タンパク質Ｃの活性化剤を含む第２の試薬、および ｃ）ウシのトロンボプラスチンを含む第３の試薬 を含んでなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を
測定する用品。 １３、第２の試薬がアグキストドン・コントルトリック
ス蛇毒の精製画分を含む請求項１２記載の用品。 １４、第３の試薬が、さらに、カルシウムイオンおよび
リン脂質を含む請求項１２記載の用品。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21128A/89 | 1989-07-07 | ||
| IT8921128A IT1230744B (it) | 1989-07-07 | 1989-07-07 | Metodo per la determinazione della attivita' funzionale della proteina s nel plasma umano. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03216199A true JPH03216199A (ja) | 1991-09-24 |
| JPH0740959B2 JPH0740959B2 (ja) | 1995-05-10 |
Family
ID=11177158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2178478A Expired - Lifetime JPH0740959B2 (ja) | 1989-07-07 | 1990-07-05 | ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5147805A (ja) |
| EP (1) | EP0406971B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0740959B2 (ja) |
| CA (1) | CA2019872C (ja) |
| DE (1) | DE69016858T2 (ja) |
| ES (1) | ES2068325T3 (ja) |
| IT (1) | IT1230744B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7468257B2 (en) | 2000-12-19 | 2008-12-23 | Instrumentation Laboratory Corporation | Protein S functional assay |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4006634A1 (de) * | 1990-03-03 | 1991-09-05 | Behringwerke Ag | Funktioneller test zur bestimmung der protein s-aktivitaet |
| DE69108896T2 (de) * | 1990-11-05 | 1995-08-24 | Baxter Diagnostics Inc | Verfahren zur bestimmung der konzentration von antikoagulantien. |
| US5308756A (en) * | 1991-11-20 | 1994-05-03 | Baxter Diagnostics Inc. | Protein S chromogenic assay |
| US7169572B1 (en) * | 1993-01-29 | 2007-01-30 | T.A.C. Thrombosis And Coagulation Ab | Assays for determining anticoagulant cofactor activity |
| DE59309435D1 (de) * | 1993-06-30 | 1999-04-15 | Diagnostische Forsch Stiftung | Messung des aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) in einer Einstufen-Reaktion |
| DE4427785A1 (de) * | 1994-08-08 | 1996-02-15 | Behringwerke Ag | Verfahren zum Nachweis von Störungen des Protein C/Protein S-Systems |
| US5780255A (en) * | 1995-06-09 | 1998-07-14 | Instrumentation Laboratory, S.P.A. | Protein C pathway screening test |
| US6379975B1 (en) | 1996-11-27 | 2002-04-30 | T.A.C. Thrombosis And Coagulation Aktiebolag | Methods and reagents for determining protein S |
| CA2432118C (en) * | 2000-12-19 | 2008-12-09 | Instrumentation Laboratory Company | Protein s functional assay |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571497B1 (fr) * | 1984-10-09 | 1990-05-11 | Toa Medical Electronics Cy Ltd | Appareil a mesurer le temps de coagulation du sang |
| US4849340A (en) * | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
| US4908314A (en) * | 1987-07-02 | 1990-03-13 | American National Red Cross | Protein C activator |
-
1989
- 1989-07-07 IT IT8921128A patent/IT1230744B/it active
-
1990
- 1990-06-26 CA CA002019872A patent/CA2019872C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-29 US US07/548,224 patent/US5147805A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-02 DE DE69016858T patent/DE69016858T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-02 EP EP90201762A patent/EP0406971B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-02 ES ES90201762T patent/ES2068325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-05 JP JP2178478A patent/JPH0740959B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THROMB RES=1988 * |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7468257B2 (en) | 2000-12-19 | 2008-12-23 | Instrumentation Laboratory Corporation | Protein S functional assay |
| US8334108B2 (en) | 2000-12-19 | 2012-12-18 | Instrumentation Laboratory Company | Kit for protein S functional assay |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5147805A (en) | 1992-09-15 |
| CA2019872C (en) | 1999-02-02 |
| DE69016858D1 (de) | 1995-03-23 |
| CA2019872A1 (en) | 1991-01-08 |
| EP0406971B1 (en) | 1995-02-15 |
| JPH0740959B2 (ja) | 1995-05-10 |
| DE69016858T2 (de) | 1995-06-08 |
| ES2068325T3 (es) | 1995-04-16 |
| IT8921128A0 (it) | 1989-07-07 |
| EP0406971A1 (en) | 1991-01-09 |
| IT1230744B (it) | 1991-10-29 |
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