JPH0368680B2 - - Google Patents
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Description
産業上の利用分野
本発明は、血漿中のフイブリノゲン及びフイブ
リノゲン分解生成物を同時に測定する方法及び試
薬に関する。 従来の技術 血漿中のフイブリノゲン及びフイブリノゲン分
解生成物（FSP）の測定は、凝固障害の検査範囲
で重要である。従来、血漿中の両方のパラメータ
を同時に測定し得る方法は公知ではない。両方の
パラメータはその都度独立に測定しなければなら
ない。それというのも効果がオーバラツプするか
らである。 フイブリノゲンの測定に当り免疫学的方法並び
に凝固試験が知られている。免疫学的方法は非特
異的でありかつフイブリノゲンとFSPとを区別す
ることができない。その上、それは診断上の重大
な欠点を有し、それ故プラクチスにおいては重要
ではなかつた。 凝固試験ではフイブリノゲン含量は凝塊形式の
時間計測により測定する。クラウス法
〔Methode nach Clause：“Acta haemat.”，17
巻、237〜246頁（1957年）〕は最も重要になつた。
この方法では稀血漿に、つまり濃度の低いフイブ
リノゲン溶液に濃トロンビン溶液を添加する。こ
の際に、トロンビン量は血漿１ml当り約500Uで
ある。検量線により、凝塊形成までの時間と試料
のフイブリノゲン含量との関係が示される。 更に、凝固進行中の混濁形成を光度測定により
終点法として又は動力学的方法として記録する凝
固試験が知られている。 最後に、形成された凝塊を単離しかつその蛋白
質含量を化学的に測定する方法も知られている。
この場合、試料をトロンビンと反応させ、形成し
た凝塊を単離し、洗浄し、乾燥させ、その後で蛋
白質含量又はその重量を測定する。 FSPの測定法はその凝固阻止作用を基礎とす
る。 フイブリノゲン又はFSPに対する抗体を用いて
免疫学的に測定することが知られている。しかし
FSPとだけ反応するが、フイブリノゲンとは反応
しない抗体は知られておらずかつ逆にフイブリノ
ゲンに対する抗体は常にFSPとも反応するので、
この測定法は予めフイブリノゲンとFSPとを分離
する必要がある。 それと共に、FSPの凝固阻止作用は直接測定に
も使われる。この場合、試料をトロンビンと反応
させ、かつFSPはトロンビン阻止作用を及ぼすの
で凝固開始までの時間を計測する。 前記のことから、フイブリノゲン測定にもFSP
測定にも原則的に同一の技術が適用されているこ
とが明らかである。つまり血漿とトロンビンとの
反応及び凝固開始までの時間の測定。しかしなが
ら、使用する試料に関連する酵素濃度の選択にお
いて基本的な差異が生じる。クラウスはまず第一
に、試料の量に対して十分に高い割合のトロンビ
ン、特に血漿１ml当り500Uを選択する場合に、
トロンビンと反応する血漿試料の凝固時間がフイ
ブリノゲン含量と比例することを認識した。この
場合、主要な妨害因子は抗トロンビン、即ちトロ
ンビン作用を阻止するような物質である。抗トロ
ンビン、抗トロンビンBM及びα2−マクログロ
ブリン及びFSPが知られている。 それ故、公知のすべてのフイブリノゲン測定法
では、前記の阻害因子の作用を、たいていの場合
には酵素量を相応して高めることにより低く保持
することが研究された。僅少量のヘパリンの存在
において強まる阻害因子の作用をヘパリン拮抗体
により軽減することも知られている。 これに対してFSPを測定する場合、トロンビン
濃度を非常に低く保持する。それというのもさも
ないとフイブリノゲン濃度がその結果に強く影響
するからである。しかしこういう事情では血漿の
阻害剤の作用は高まるので、この方法は特に特異
的であるとはいえない。 濁度測定によるフイブリノゲン測定もまた知ら
れている〔“J.Lab.Clin.Meth.”、58巻、477頁
（1961年）〕。この場合、標準を使用する終点法が
該当し、これは20分間という長い恒温保持の結果
自動化を可能にしない。“クリニカル・ケミスト
リー（Clin.Chem.）”、29巻、614頁（1983年）に
記載の方法はこの欠点を、約17秒間という時間間
隔の動力学的測定により解消する。しかしこの場
合血漿１ml当りトロンビン12NIH Ｕという最少
活性度を必要としかつ測定シグナルとフイブリノ
ゲン量との間の非直線的検量関係が得られ、この
評価にはロスが大きい。それ故、この方法は常用
試験に好適ではない。 発明が解決しようとする問題点 従つて、本発明は、公知方法の前記の欠点を回
避し、特に低い酵素活性と共に短い測定時間を必
要としかつフイブリノゲン及びFSPを同時に測定
することのできる方法を開示するという課題に基
ずいている。 問題点を解決するための手段 本発明によりこの課題は、試料血漿１ml当りト
ロンビン様作用を有するヘビ毒酵素0.01〜1Uを
添加し、その後で酵素添加と混濁形成開始との間
の時間をフイブリノゲン分解生成物の量の尺度と
して測定し、引続いて混濁形成速度をフイブリノ
ゲンの量の尺度として測定することを特徴とする
血漿中のフイブリノゲン及びフイブリノゲン分解
生成物を同時に測定する方法により解決される。 本発明は、トロンビンを前記の低活性のヘビ毒
酵素に代えることにより公知の妨害因子が実質的
に排除されかつヘビ毒酵素の添加と混濁形成の開
始との間の時間並びに混濁形成の速度がFSPもし
くはフイブリノゲンの量に直接比例するという認
識に基づいている。本発明で最良の結果は酵素濃
度0.05〜0.5Uで達成される。 好適なヘビ毒酵素は、トロンビン様作用を有す
るものである。バトロキソビン、アグキストロド
ン・ロドストマ（agkistrodon rhodostoma；
malayische Grubenotter）の毒酵素又はアグキ
ストロドン・コントルトリクス（agkistrodon
contortrix；Kupferkopfschlange）の毒酵素を
使用すると優れている。 本発明方法の優れた実施形では、水溶性ポリア
ルコール0.5〜４重量％の存在で作業する。ポリ
アルコールは混濁形成の均一性を高める。好適な
ポリアルコールの例はデンプン、デキストラン、
ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコー
ル、糖又は糖重合体である。特に有利な結果は分
子量4000〜22000のポリエチレングリコールで得
られる。 本発明方法はPH7.0〜9.0、殊に7.3〜7.8で実施
する。しかし基本的なことはPH値が生理的範囲に
あるということである。緩衝物質濃度は緩衝溶液
１当り0.05〜0.3モルであると有利である。記
載の範囲で緩衝作用をしかつ生理的に認容なすべ
ての緩衝物質が本発明範囲で好適である。例えば
トリス緩衝液／HCl及びホスフエート緩衝液が好
適である。 更に、公知方法ではCa++イオンを１〜20ミリ
モル／の量で供与する可溶性カルシウム塩の存
在において作業する。 清浄剤、例えばBrij35の添加もまた有利である
ことが明らかになつた。好適な量は0.1〜２％で
ある。好適なカルシウム塩の例は塩化カルシウム
のようなカルシウムハロゲン化物、酢酸カルシウ
ム等である。 本発明の他の目的は前記の方法を実施するため
の試薬であり、これは調製溶液に対して試料血漿
１ml当りトロンビン様作用を有するヘビ毒酵素
0.01〜1U、水溶性ポリアルコール0.5〜４重量％、
Ca++1〜20ミリモル／及び緩衝物質（PH7.0〜
9.0）0.05〜0.3モル／並びに場合により清浄剤
を含有する。本発明による試薬は乾燥物質の混合
物としてもしくは濃溶液又は調製した稀溶液の形
で存在してよい。 作 用 本発明により、非常に短い時間による分析及び
唯一の検量においてフイブリノゲン並びにFSPを
同時に測定することができ、その際に抗トロンビ
ンによる妨害は排除される。同時に最低の酵素量
を必要とするだけである。 実施例 次に本発明を実施例により詳説する。 例 １ 次の溶液を製造する： 溶液１：バトロキソビン10Uを水１ml中に溶解す
る。 溶液２：トリス／HCl（PH7.5）0.1モル／、
CaCl25ミリモル／及びBrij35 １％、ポリエ
チレングリコール6000 ２％を含有する溶液を
製造する。 溶液３（反応混合物）：溶液１ 90μを溶液２
100mlと混合する。 次の条件下に光度測定を行なう： 記録器を備えた光度計、波長340nｍ、層厚１
cmの半微量キユベツト、温度25℃、記録器速度１
cm／分。 フイブリノゲン含有血漿試料0.1mlを用意し、
25℃に加温した反応混合物1.0mlの添加により反
応させ、それと同時に記録器を始動させる。得ら
れた記録器線図の直線部分から単位時間当りの吸
光度変化を読み取る。この方法を既知のフイブリ
ノゲン含量の溶液を用いて繰り返す。読み取つた
吸光度変化から未知試料の濃度が算出される。 例 ２ 、病院の常用操作で得られるようなクエン酸塩
血漿30個を例１により分析する。同じ血漿を常用
の凝固生理学的方法（クラウス試験）によつても
分析する。方法の比較により相関指数ｒ＝0.95が
得られる。 例 ３ フイブリノゲン約400mg／dlを含有するヒトク
エン酸塩血漿を37℃に加温しかつストレプトキナ
ーゼ100U／mlを加える。一定の時間に対しアリ
コートにアプロチニン3000KI／mlを加えかつフ
イブリノゲン検出を２つの公知の方法並びに本発
明方法により測定する。結果を表１に記載する。
試料中に実際に存在するフイブリノゲンの量はラ
トノフ・メンツイ（Ratnoff−Menzie：第２欄）
による方法で測定し、この参照法は一般に妨害さ
れ易い方法と見なされている。２つの他の方法で
は分解生成物の割合が増加するに伴い減少する検
出が明らかであるが、本発明方法ではクラウスに
よる常法よりも明らかに良好である。
リノゲン分解生成物を同時に測定する方法及び試
薬に関する。 従来の技術 血漿中のフイブリノゲン及びフイブリノゲン分
解生成物（FSP）の測定は、凝固障害の検査範囲
で重要である。従来、血漿中の両方のパラメータ
を同時に測定し得る方法は公知ではない。両方の
パラメータはその都度独立に測定しなければなら
ない。それというのも効果がオーバラツプするか
らである。 フイブリノゲンの測定に当り免疫学的方法並び
に凝固試験が知られている。免疫学的方法は非特
異的でありかつフイブリノゲンとFSPとを区別す
ることができない。その上、それは診断上の重大
な欠点を有し、それ故プラクチスにおいては重要
ではなかつた。 凝固試験ではフイブリノゲン含量は凝塊形式の
時間計測により測定する。クラウス法
〔Methode nach Clause：“Acta haemat.”，17
巻、237〜246頁（1957年）〕は最も重要になつた。
この方法では稀血漿に、つまり濃度の低いフイブ
リノゲン溶液に濃トロンビン溶液を添加する。こ
の際に、トロンビン量は血漿１ml当り約500Uで
ある。検量線により、凝塊形成までの時間と試料
のフイブリノゲン含量との関係が示される。 更に、凝固進行中の混濁形成を光度測定により
終点法として又は動力学的方法として記録する凝
固試験が知られている。 最後に、形成された凝塊を単離しかつその蛋白
質含量を化学的に測定する方法も知られている。
この場合、試料をトロンビンと反応させ、形成し
た凝塊を単離し、洗浄し、乾燥させ、その後で蛋
白質含量又はその重量を測定する。 FSPの測定法はその凝固阻止作用を基礎とす
る。 フイブリノゲン又はFSPに対する抗体を用いて
免疫学的に測定することが知られている。しかし
FSPとだけ反応するが、フイブリノゲンとは反応
しない抗体は知られておらずかつ逆にフイブリノ
ゲンに対する抗体は常にFSPとも反応するので、
この測定法は予めフイブリノゲンとFSPとを分離
する必要がある。 それと共に、FSPの凝固阻止作用は直接測定に
も使われる。この場合、試料をトロンビンと反応
させ、かつFSPはトロンビン阻止作用を及ぼすの
で凝固開始までの時間を計測する。 前記のことから、フイブリノゲン測定にもFSP
測定にも原則的に同一の技術が適用されているこ
とが明らかである。つまり血漿とトロンビンとの
反応及び凝固開始までの時間の測定。しかしなが
ら、使用する試料に関連する酵素濃度の選択にお
いて基本的な差異が生じる。クラウスはまず第一
に、試料の量に対して十分に高い割合のトロンビ
ン、特に血漿１ml当り500Uを選択する場合に、
トロンビンと反応する血漿試料の凝固時間がフイ
ブリノゲン含量と比例することを認識した。この
場合、主要な妨害因子は抗トロンビン、即ちトロ
ンビン作用を阻止するような物質である。抗トロ
ンビン、抗トロンビンBM及びα2−マクログロ
ブリン及びFSPが知られている。 それ故、公知のすべてのフイブリノゲン測定法
では、前記の阻害因子の作用を、たいていの場合
には酵素量を相応して高めることにより低く保持
することが研究された。僅少量のヘパリンの存在
において強まる阻害因子の作用をヘパリン拮抗体
により軽減することも知られている。 これに対してFSPを測定する場合、トロンビン
濃度を非常に低く保持する。それというのもさも
ないとフイブリノゲン濃度がその結果に強く影響
するからである。しかしこういう事情では血漿の
阻害剤の作用は高まるので、この方法は特に特異
的であるとはいえない。 濁度測定によるフイブリノゲン測定もまた知ら
れている〔“J.Lab.Clin.Meth.”、58巻、477頁
（1961年）〕。この場合、標準を使用する終点法が
該当し、これは20分間という長い恒温保持の結果
自動化を可能にしない。“クリニカル・ケミスト
リー（Clin.Chem.）”、29巻、614頁（1983年）に
記載の方法はこの欠点を、約17秒間という時間間
隔の動力学的測定により解消する。しかしこの場
合血漿１ml当りトロンビン12NIH Ｕという最少
活性度を必要としかつ測定シグナルとフイブリノ
ゲン量との間の非直線的検量関係が得られ、この
評価にはロスが大きい。それ故、この方法は常用
試験に好適ではない。 発明が解決しようとする問題点 従つて、本発明は、公知方法の前記の欠点を回
避し、特に低い酵素活性と共に短い測定時間を必
要としかつフイブリノゲン及びFSPを同時に測定
することのできる方法を開示するという課題に基
ずいている。 問題点を解決するための手段 本発明によりこの課題は、試料血漿１ml当りト
ロンビン様作用を有するヘビ毒酵素0.01〜1Uを
添加し、その後で酵素添加と混濁形成開始との間
の時間をフイブリノゲン分解生成物の量の尺度と
して測定し、引続いて混濁形成速度をフイブリノ
ゲンの量の尺度として測定することを特徴とする
血漿中のフイブリノゲン及びフイブリノゲン分解
生成物を同時に測定する方法により解決される。 本発明は、トロンビンを前記の低活性のヘビ毒
酵素に代えることにより公知の妨害因子が実質的
に排除されかつヘビ毒酵素の添加と混濁形成の開
始との間の時間並びに混濁形成の速度がFSPもし
くはフイブリノゲンの量に直接比例するという認
識に基づいている。本発明で最良の結果は酵素濃
度0.05〜0.5Uで達成される。 好適なヘビ毒酵素は、トロンビン様作用を有す
るものである。バトロキソビン、アグキストロド
ン・ロドストマ（agkistrodon rhodostoma；
malayische Grubenotter）の毒酵素又はアグキ
ストロドン・コントルトリクス（agkistrodon
contortrix；Kupferkopfschlange）の毒酵素を
使用すると優れている。 本発明方法の優れた実施形では、水溶性ポリア
ルコール0.5〜４重量％の存在で作業する。ポリ
アルコールは混濁形成の均一性を高める。好適な
ポリアルコールの例はデンプン、デキストラン、
ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコー
ル、糖又は糖重合体である。特に有利な結果は分
子量4000〜22000のポリエチレングリコールで得
られる。 本発明方法はPH7.0〜9.0、殊に7.3〜7.8で実施
する。しかし基本的なことはPH値が生理的範囲に
あるということである。緩衝物質濃度は緩衝溶液
１当り0.05〜0.3モルであると有利である。記
載の範囲で緩衝作用をしかつ生理的に認容なすべ
ての緩衝物質が本発明範囲で好適である。例えば
トリス緩衝液／HCl及びホスフエート緩衝液が好
適である。 更に、公知方法ではCa++イオンを１〜20ミリ
モル／の量で供与する可溶性カルシウム塩の存
在において作業する。 清浄剤、例えばBrij35の添加もまた有利である
ことが明らかになつた。好適な量は0.1〜２％で
ある。好適なカルシウム塩の例は塩化カルシウム
のようなカルシウムハロゲン化物、酢酸カルシウ
ム等である。 本発明の他の目的は前記の方法を実施するため
の試薬であり、これは調製溶液に対して試料血漿
１ml当りトロンビン様作用を有するヘビ毒酵素
0.01〜1U、水溶性ポリアルコール0.5〜４重量％、
Ca++1〜20ミリモル／及び緩衝物質（PH7.0〜
9.0）0.05〜0.3モル／並びに場合により清浄剤
を含有する。本発明による試薬は乾燥物質の混合
物としてもしくは濃溶液又は調製した稀溶液の形
で存在してよい。 作 用 本発明により、非常に短い時間による分析及び
唯一の検量においてフイブリノゲン並びにFSPを
同時に測定することができ、その際に抗トロンビ
ンによる妨害は排除される。同時に最低の酵素量
を必要とするだけである。 実施例 次に本発明を実施例により詳説する。 例 １ 次の溶液を製造する： 溶液１：バトロキソビン10Uを水１ml中に溶解す
る。 溶液２：トリス／HCl（PH7.5）0.1モル／、
CaCl25ミリモル／及びBrij35 １％、ポリエ
チレングリコール6000 ２％を含有する溶液を
製造する。 溶液３（反応混合物）：溶液１ 90μを溶液２
100mlと混合する。 次の条件下に光度測定を行なう： 記録器を備えた光度計、波長340nｍ、層厚１
cmの半微量キユベツト、温度25℃、記録器速度１
cm／分。 フイブリノゲン含有血漿試料0.1mlを用意し、
25℃に加温した反応混合物1.0mlの添加により反
応させ、それと同時に記録器を始動させる。得ら
れた記録器線図の直線部分から単位時間当りの吸
光度変化を読み取る。この方法を既知のフイブリ
ノゲン含量の溶液を用いて繰り返す。読み取つた
吸光度変化から未知試料の濃度が算出される。 例 ２ 、病院の常用操作で得られるようなクエン酸塩
血漿30個を例１により分析する。同じ血漿を常用
の凝固生理学的方法（クラウス試験）によつても
分析する。方法の比較により相関指数ｒ＝0.95が
得られる。 例 ３ フイブリノゲン約400mg／dlを含有するヒトク
エン酸塩血漿を37℃に加温しかつストレプトキナ
ーゼ100U／mlを加える。一定の時間に対しアリ
コートにアプロチニン3000KI／mlを加えかつフ
イブリノゲン検出を２つの公知の方法並びに本発
明方法により測定する。結果を表１に記載する。
試料中に実際に存在するフイブリノゲンの量はラ
トノフ・メンツイ（Ratnoff−Menzie：第２欄）
による方法で測定し、この参照法は一般に妨害さ
れ易い方法と見なされている。２つの他の方法で
は分解生成物の割合が増加するに伴い減少する検
出が明らかであるが、本発明方法ではクラウスに
よる常法よりも明らかに良好である。
【表】
【表】
例 ４
クエン酸塩血漿を例３に相応してフイブリノリ
シス分解にもたらし、その際にアリコートを相応
する時間に採取しかつアプロチニンで停止する。
試料の分解生成物含量は原フイブリノゲン含量と
試料のフイブリノゲン含量（ラトノフ・メンツイ
による測定）との差から明らかである。更に、試
料を用いて本発明方法により、反応が開始してか
ら混濁変化開始まで経過した時間を測定する。試
料の分解生成物含量をこの測定値に対してプロツ
トすると、相関指数ｒ＝0.99の直線開係が得ら
れ、つまりこの試験パラメータは試料中に存在す
る分解生成物の濃度の尺度である。
シス分解にもたらし、その際にアリコートを相応
する時間に採取しかつアプロチニンで停止する。
試料の分解生成物含量は原フイブリノゲン含量と
試料のフイブリノゲン含量（ラトノフ・メンツイ
による測定）との差から明らかである。更に、試
料を用いて本発明方法により、反応が開始してか
ら混濁変化開始まで経過した時間を測定する。試
料の分解生成物含量をこの測定値に対してプロツ
トすると、相関指数ｒ＝0.99の直線開係が得ら
れ、つまりこの試験パラメータは試料中に存在す
る分解生成物の濃度の尺度である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 試料血漿１ml当りトロンビン様作用を有する
ヘビ毒酵素0.01〜1Uを添加し、その後で酵素添
加と混濁形成開始との間の時間をフイブリノゲン
分解生成物の量の尺度として測定し、引続いて混
濁形成速度をフイブリノゲンの量の尺度として測
定することを特徴とする血漿中のフイブリノゲン
及びフイブリノゲン分解生成物を同時に測定する
方法。 ２ バトロキソビン、アグキストロドン・ロドス
トマの毒酵素又はアグキストロドン・コントルト
リツクスの毒酵素を使用する特許請求の範囲第１
項記載の方法。 ３ 水溶性ポリアルコール0.5〜４重量％を添加
する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の方
法。 ４ 測定をPH7.0〜9.0で実施する特許請求の範囲
第１項から第３項までのいずれか１項記載の方
法。 ５ ポリアルコールとしてデンプン、デキストラ
ン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコ
ールもしくは糖又は糖重合体を使用する特許請求
の範囲第３項又は第４項記載の方法。 ６ 分子量4000〜22000のポリエチレングリコー
ルを添加する特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 0.05〜0.3モル／の緩衝剤溶液中で作業す
る特許請求の範囲第１項から第６項までのいずれ
か１項記載の方法。 ８ Ca++イオンを１〜20メリモル／の量で添
加する特許請求の範囲第１項から第７項までのい
ずれか１項記載の方法。 ９ 試料血漿１mlに対しトロンビン様作用を有す
るヘビ毒酵素0.01〜1Uを添加し、その後で酵素
添加と混濁形成開始との間の時間をフイブリノゲ
ン分解生成物の量の尺度として測定し、引続いて
混濁形成速度をフイブリノゲンの量の尺度として
測定する、血漿中のフイブリノゲン及びフイブリ
ノゲン分解生成物を同時に測定する方法を実施す
るための試薬において、該試薬が試料血漿１ml当
りトロンビン様作用を有するヘビ毒酵素0.01〜
1U、調製溶液に対して水溶性ポリアルコール0.5
〜４重量％、Ca++1〜20ミリモル及び緩衝物質
（PH7.0〜8.0）0.05〜0.3モル／及び場合により
清浄剤を含有することを特徴とする血漿中のフイ
ブリノゲン及びフイブリノゲン分解生成物を同時
に測定するための試薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833330699 DE3330699A1 (de) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | Verfahren zur gleichzeitigen bestimmung von fibrinogen und fibrinogen-spaltprodukten im plasma |
| DE3330699.0 | 1983-08-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6066996A JPS6066996A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH0368680B2 true JPH0368680B2 (ja) | 1991-10-29 |
Family
ID=6207432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59175310A Granted JPS6066996A (ja) | 1983-08-25 | 1984-08-24 | 血漿中のフイブリノゲン及びフイブリノゲン分解生成物を同時に測定する方法及び試薬 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4692406A (ja) |
| EP (1) | EP0137269B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6066996A (ja) |
| AT (1) | ATE26002T1 (ja) |
| DD (1) | DD222043A5 (ja) |
| DE (2) | DE3330699A1 (ja) |
| ES (1) | ES8504940A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4849403A (en) * | 1985-05-29 | 1989-07-18 | Pentapharm Ag | Protein C activator, methods of preparation and use thereof |
| GB2178533B (en) * | 1985-07-22 | 1989-07-19 | Asahi Chemical Ind | Analytical method of enzyme precursors and device therefor |
| DE3607559A1 (de) * | 1986-03-07 | 1987-09-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur photometrischen bestimmung der protein c- und/oder protein s-aktivitaet |
| DD261844A1 (de) * | 1986-07-09 | 1988-11-09 | Adw Ddr | Verfahren zur praezipitation von fibrinmonomeren |
| DE3900493A1 (de) * | 1989-01-10 | 1990-07-12 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur bestimmung der fibrinolytischen gesamtaktivitaet im plasma |
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Also Published As
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