JPH0740959B2 - ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品 - Google Patents

ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品

Info

Publication number
JPH0740959B2
JPH0740959B2 JP2178478A JP17847890A JPH0740959B2 JP H0740959 B2 JPH0740959 B2 JP H0740959B2 JP 2178478 A JP2178478 A JP 2178478A JP 17847890 A JP17847890 A JP 17847890A JP H0740959 B2 JPH0740959 B2 JP H0740959B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
protein
plasma
sample
reagent
activator
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2178478A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH03216199A (ja
Inventor
ルイジ・プレダ
アントニオ・ロンバルディ
Original Assignee
インストルメンテーション・ラボラトリー・ソチエタ・ペル・アチオーニ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by インストルメンテーション・ラボラトリー・ソチエタ・ペル・アチオーニ filed Critical インストルメンテーション・ラボラトリー・ソチエタ・ペル・アチオーニ
Publication of JPH03216199A publication Critical patent/JPH03216199A/ja
Publication of JPH0740959B2 publication Critical patent/JPH0740959B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/56—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving blood clotting factors, e.g. involving thrombin, thromboplastin, fibrinogen
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/4609—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates from reptiles
    • G01N2333/4613—Snake venom
    • G01N2333/462—Snake venom from Agkistrodon sp., e.g. acutase, ACTE
    • G01N2333/4626—Snake venom from Agkistrodon sp., e.g. acutase, ACTE from Agkistrodon contortrix contortrix (copperhead snake); Protac (R)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G01N2333/96441—Serine endopeptidases (3.4.21) with definite EC number
    • G01N2333/96461—Protein C (3.4.21.69)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/975—Kit

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 タンパク質Ｓは1977年以来公知となっているビタミンＫ
依存性血漿タンパク質である。当初はタンパク質Ｓに起
因するいかなる機能も考えられなかったが、ごく最近に
なって活性化タンパク質Ｃの抗凝固活性を表わす役割が
提案されている。
タンパク質Ｃはプロトロンビン複合体タンパク質であっ
て、その機能は因子Ｖおよび因子VIIIのレベルにおける
血漿凝固の酵素カスケードを抑制することである。
また臨床的研究によって、先天的にタンパク質Ｃの欠乏
している患者は屡々血栓症にかかりやすいことがわかっ
ている。生体外研究によって、タンパク質Ｓが活性化タ
ンパク質Ｃの共同因子として作用することが判明した。
従ってこれらの研究によって、タンパク質Ｓは活性化タ
ンパク質Ｃの抗凝固効果を表わすのに欠くことができな
いことが示唆された。
タンパク質Ｓは活性化タンパク質Ｃの抗凝固活性の最適
な表出に必要であるので、タンパク質Ｓが欠乏すると個
体は血栓症性疾患を起しやすくなることを示唆してい
る。
従って、血漿中のタンパク質Ｓの測定は、多かれ少なか
れその欠乏が血栓症の危険率を生ぜしめるという点で極
めて有意義である。
ヒトの血漿中では、タンパク質Ｓは他の血漿タンパク
質、すなわちC4b−BPと等モルの複合体を形成してい
る。
生理的条件下の平衡状態では、タンパク質Ｓは２つの形
態、すなわちC4b−BPと結合したタンパク質Ｓ（＝60
％）および遊離のタンパク質Ｓとして存在する。遊離の
タンパク質Ｓは活性化タンパク質Ｃの共同因子としての
生理的機能を示す唯一の形態である。
タンパク質Ｓの生理的活性を測定するために今まで提案
された方法は基本的に以下の一連の工程よりなる： −供試試料をそのまままたは適当に希釈して、タンパク
質Ｓの欠乏した血漿と混合し、 −欠乏血漿のタンパク質Ｃを活性化させるために最適量
のタンパク質Ｃ活性化剤またはPROTAC（ペンタファーム
社商標）を加え、 −最適量のリン脂質および必要な場合には最適量の賦活
因子を加え、 −凝固反応の開始剤としてCaCl2を加え、 −健康な個体からの血漿プールを用いて作成し、該タン
パク質Ｓの活性を100％の値と定めた校正曲線より計算
した百分率として表わすことによって試料中のタンパク
質Ｓの活性を評価する。
血漿中のタンパク質Ｓの活性の実用的測定法は、たとえ
ば「Thrombosis Research」第48巻、427−437頁、1987
年（P.van de Waart等）および同書第49巻、241−251
頁、1988年（K.Suzuki等）；「Blood」第67巻、406−41
0頁、1986年ならびに「J.Clin.Invest.」第81巻、1445
−1454頁、1988年および第74巻、2082−2086頁、1984年
に記述されている。
これらの試験法は、従って、活性化タンパク質Ｃの抗凝
固効果の共同因子として役立つタンパク質Ｓの能力に基
準をおくものである。活性化タンパク質Ｃによって惹起
されら凝固時間の延長は試料血漿中のタンパク質Ｓの含
有量による。
本発明の目的は、通常の分析試験室において、手頃な原
価の、今まで提案された方法よりも精度および再現性が
すぐれているあまり複雑でない方法を用いて実施するこ
とができるタンパク質Ｓの機能的活性を測定する方法を
提供することである。
発明の要約 前記目的のために、本発明によれば、ヒトの血漿試料中
のタンパク質Ｓの活性を測定する方法は、血漿試料を活
性化基質血漿に加えて、凝固反応が起きる時間に関連す
るパラメーターを測定することよりなる。
いい方を変えれば、本発明はヒトの血漿試料を活性化基
質血漿と混合し、さらに凝固反応を開始させるために前
記混合物を牛のトロンボプサルチンと混合し、次に凝固
反応が起きる時間に関連するパラメーターを測定するこ
とよりなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を測
定する方法を提供する。
本発明は、また ａ） タンパク質Ｓの欠乏しているヒトの血漿である第
１の試薬、 ｂ） タンパク質Ｃの活性化剤を含む第２の試薬、およ
び ｃ） ウシのトロンボプラスチンを含む第３の試薬 を含んでなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を
測定する用品を提供することでもある。
発明の詳細な説明 本発明の基本原理をより明白にするために、以下ヒトの
血漿中のタンパク質Ｓの活性測定の考えられる実施例に
よって説明を行う。
本発明による測定法において、活性化後に、供試試料と
混合するタンパク質Ｓの欠乏した血漿は種々の公知のい
ずれかの方法によって得ることができ、唯一の限定は遊
離タンパク質Ｓの活性が１％未満でなければならないと
いうことだけである。
従って、本説明においては、タンパク質Ｓの欠乏する血
漿は通常抗タンパク質Ｓ抗体（単一または多栄養系）を
用いる免疫吸着法によって得られる極めて低レベル、好
ましくは１％未満の遊離タンパク質Ｓ活性を有する血漿
を意味する。本発明による方法に用いるための活性化基
質血漿を調製するには、本機能を満足させることができ
るいかなる物質であることもできるタンパク質Ｃ活性化
剤、たとえばアグキストロドン・コントルトリックス
（Agkistrodon contortrix）（蛇）毒の１つ以上の精製
画分であるPROTAC（ペンタファーム社商標）が特に好適
で使いやすいことがわかっているが、該タンパク質Ｃ活
性化剤とタンパク質Ｓ欠乏血漿とを混合する。
活性化は、また不均質相において、活性化すべき欠乏血
漿を活性化剤が結合されている不活性支持体に添加する
ことによって行うこともできる。活性化剤はアグキスト
ロドン・コントルトリックス（舵）毒の１つ以上の精製
画分、またはヒトもしくはウシのトロンビンであること
ができる。
本発明による方法の前記実施例においては、タンパク質
Ｓ欠乏血漿２部当り１部の割合でPROTAC（ペンタファー
ム社商標）を使用した（1.5U/ml）。
タンパク質Ｓ欠乏血漿とPROTAC（ペンタファーム社商
標）との混合物（活性化基質血漿を表わす）は、好まし
くは調製約15分後、すなわち活性化の値が高いレベルに
達したときに使用しなければならない。
該混合物は、また60分以内、すなわちタンパク質Ｃの活
性化レベルの低下が無視しうる間に使用すべきである
が、この低下は活性化タンパク質Ｃの生理的阻害剤がタ
ンパク質Ｓ欠乏血漿中に存在することによるものであ
る。
本発明の方法によって測定を行うためには、まずヒトの
血漿試料の分析結果を対比すべき校正曲線を作成するこ
とが必要である。
このためには、健康な個体からプールされた血漿とタン
パク質Ｓ欠乏血漿との混合物を作り、この後者を２成分
中０％から100％まで変動させて標準液を調製する。各
標準液を1:10および100mM NaCl溶液に希釈し、希釈した
標準液を1:1の比率で活性化基質血漿に加える。
次に、カルシウムを添加したウシのトロンボプラスチン
を、標準液と活性化基質血漿との混合物に、該混合物を
60秒以上の時間で凝固させるような量を添加する。使用
したトロンボプラスチンは、通常のように組織抽出物の
水性懸濁物の形態である。
たとえば、試験に供した種々の試薬の量は下記の通りで
あることができる。
活性基質血漿 40ul 試料（すなわち標準液） 40ul ウシのトロンボプラスチン 80ul 次に、校正曲線を得るために、プロトロンビン時間（19
88年10月11日、Calzi等に付与された米国特許第4,777,1
41号に記載されている装置のローターのセル中で好適に
行われるPTと呼ぶ一般的凝固測定法）を各標準液につい
て測定する。
本発明による測定法において、標準液について述べた方
法と同一でかつ同一希釈の方法を供試血漿試料について
行った。得られた測定結果を校正曲線と対比することに
よってタンパク質Ｓの活性を評価する。
本発明が提案するカルシウムを添加したウシのトロンボ
プラスチンの使用は、他の原料、たとえばヒトまたはウ
サギのトロンボプラスチンを用いる場合に比べて驚くほ
ど感度のよい分析法をもたらす。この点に関し、カルシ
ウムを添加したウシのトロンボプラスチンを用いて得ら
れるPT変化は、極限０％および100％標準液の場合に得
られるPTの中間の試料について測定したとき、略々50秒
である。他の原料のトロンボプラスチンを用いると相当
するPT変化は該時間のほんの何分の一か、たとえば丁度
数秒である。従ってカルシウムを添加したウシのトロン
ボプラスチンを用いるとき、本発明の方法の感度および
再現性のすぐれていることは明らからである。この感度
は別のトロンボプラスチンの挙動をも図示する添付図面
から直ちに評価することができる。図面のグラフで、縦
軸は異なる標準液について得られたPT値を示し、種々の
標準液は、健康な個体からプールされた血漿の含有パー
セントを示す０から100までの値で横軸に示してある。
曲線ａ）は本発明の方法でウシのトロンボプラスチンを
用いて得た値を示し、他方曲線ｂ）およびｃ）は同様の
方法によって得られた値ではあるが、それぞれヒトおよ
びウサギのトロンボプラスチンを使用して得た値を示
す。
本発明による方法を実施する前述の典型的な手段はきわ
だった分析結果を得るという点で好都合であることが判
明した濃度値および混合比を示している。しかし、これ
らの値は厳密なものと考えてはならず、発明の範囲から
逸脱しなければオペレーターの必要に応じて変えること
ができる。
同様に、本発明の方法の種々の特定の工程を行う場合、
特に出発物質の調製、混合物の調製、PTの測定、および
校正曲線によるその表示の場合に種々の現行技術を使用
することができる。校正曲線は分析試料に意味のある測
定結果を与えるためにタンパク質Ｓの濃度の函数として
有意なPT時間の変化を示さなければならない。
上記の典型的な方法による実験においてはPT時間の延長
とタンパク質Ｓの活性との関係は実質的に直線的であっ
た。
【図面の簡単な説明】
添付図はa.ウシ;b.ヒト；及びc.ウサギのそれぞれのト
ロンポプラスチンについてのPT値（縦軸）及びタンパク
質Ｓ活性（横軸）の関係を示すグラフである。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ヒトの血漿試料を活性化基質血漿と混合
    し、さらに凝固反応を開始させるために前記混合物をウ
    シのトロンボプラスチンと混合し、次いで凝固反応が起
    きる時間に関連するパラメーターを測定することにより
    なるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を測定する
    方法。
  2. 【請求項２】ウシのトロンボプラスチンがカルシウムイ
    オンおよびリン脂質をも含有する開始剤試薬として与え
    られる請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】凝固反応が起きる時間に関連するパラメー
    ターがプロトロンビン時間（PT）である請求項１記載の
    方法。
  4. 【請求項４】供試試料について測定したPT値を健康な個
    体からプールされた血漿について得られたPT値と対比す
    る請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】試料を添加する活性化基質血漿を、タンパ
    ク質Ｓの欠乏した血漿とタンパク質Ｃ活性化剤との混合
    物から生成させた請求項１記載の方法。
  6. 【請求項６】タンパク質Ｃ活性化剤がアグキストロドン
    ・コントルトリックス（Agkistrodon contortrix）舵毒
    の少なくとも１つの精製画分である請求項５記載の方
    法。
  7. 【請求項７】試料を添加する活性化基質血漿を、タンパ
    ク質Ｓの欠乏している血漿と不溶性媒質に結合している
    タンパク質Ｃ活性化剤とを接触させることによって生成
    させた請求項１記載の方法。
  8. 【請求項８】タンパク質Ｃ活性化剤がアグキストロドン
    ・コントルトリックス舵毒の少なくとも１つの精製画分
    である請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】試料を添加する活性化基質血漿を、タンパ
    ク質Ｓの欠乏している血漿と不溶性媒質に結合している
    トロンビンとを接触させることによって生成させた請求
    項１記載の方法。
  10. 【請求項１０】タンパク質Ｃをタンパク質Ｓ欠乏血漿中
    で活性化させ、さらに凝固反応が開始するときにタンパ
    ク質Ｃの活性が高くなっているほど速やかに添加および
    混合工程を行うことによって活性化基質血漿を調製した
    請求項１記載の方法。
  11. 【請求項１１】タンパク質Ｃをタンパク質Ｓ欠乏血漿中
    で活性化させてから15ないし60分後に凝固反応を開始さ
    せる請求項10記載の方法。
  12. 【請求項１２】ａ） タンパク質Ｓの欠乏しているヒト
    の血漿である第１の試薬、 ｂ） タンパク質Ｃの活性化剤を含む第２の試薬、およ
    び ｃ） ウシのトロンボプラスチンを含む第３の試薬 を含んでなるヒトの血漿試料中のタンパク質Ｓの活性を
    測定する用品。
  13. 【請求項１３】第２の試薬がアグキストロドン・コント
    ルトリックス舵毒の精製画分を含む請求項12記載の用
    品。
  14. 【請求項１４】第３の試薬が、さらに、カルシウムイオ
    ンおよびリン脂質を含む請求項12記載の用品。
JP2178478A 1989-07-07 1990-07-05 ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品 Expired - Lifetime JPH0740959B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8921128A IT1230744B (it) 1989-07-07 1989-07-07 Metodo per la determinazione della attivita' funzionale della proteina s nel plasma umano.
IT21128A/89 1989-07-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH03216199A JPH03216199A (ja) 1991-09-24
JPH0740959B2 true JPH0740959B2 (ja) 1995-05-10

Family

ID=11177158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2178478A Expired - Lifetime JPH0740959B2 (ja) 1989-07-07 1990-07-05 ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5147805A (ja)
EP (1) EP0406971B1 (ja)
JP (1) JPH0740959B2 (ja)
CA (1) CA2019872C (ja)
DE (1) DE69016858T2 (ja)
ES (1) ES2068325T3 (ja)
IT (1) IT1230744B (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4006634A1 (de) * 1990-03-03 1991-09-05 Behringwerke Ag Funktioneller test zur bestimmung der protein s-aktivitaet
DE69108896T2 (de) * 1990-11-05 1995-08-24 Baxter Diagnostics Inc Verfahren zur bestimmung der konzentration von antikoagulantien.
US5308756A (en) * 1991-11-20 1994-05-03 Baxter Diagnostics Inc. Protein S chromogenic assay
PL181102B1 (pl) * 1993-01-29 2001-05-31 Dahlbaeck Bjoern Sposób oznaczania w próbce funkcjonalnej aktywności wybranego składnika koagulacji krwi
ATE177536T1 (de) * 1993-06-30 1999-03-15 Diagnostische Forsch Stiftung Messung des aktivierten partiellen thromboplastinzeit (aptt) in einer einstufen- reaktion
DE4427785A1 (de) * 1994-08-08 1996-02-15 Behringwerke Ag Verfahren zum Nachweis von Störungen des Protein C/Protein S-Systems
US5780255A (en) * 1995-06-09 1998-07-14 Instrumentation Laboratory, S.P.A. Protein C pathway screening test
US6379975B1 (en) 1996-11-27 2002-04-30 T.A.C. Thrombosis And Coagulation Aktiebolag Methods and reagents for determining protein S
US6855509B2 (en) 2000-12-19 2005-02-15 Instrumentation Laboratory Company Protein S functional assay and kit therefor
ATE439601T1 (de) * 2000-12-19 2009-08-15 Instrumentation Lab Co Funktionelles assay für protein s

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2571497B1 (fr) * 1984-10-09 1990-05-11 Toa Medical Electronics Cy Ltd Appareil a mesurer le temps de coagulation du sang
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US4908314A (en) * 1987-07-02 1990-03-13 American National Red Cross Protein C activator

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ＴｈｒｏｍｂＲｅｓ，４９（２），Ｐ．２４１−２５２，１９８８

Also Published As

Publication number Publication date
CA2019872A1 (en) 1991-01-08
DE69016858T2 (de) 1995-06-08
IT8921128A0 (it) 1989-07-07
CA2019872C (en) 1999-02-02
IT1230744B (it) 1991-10-29
EP0406971A1 (en) 1991-01-09
DE69016858D1 (de) 1995-03-23
JPH03216199A (ja) 1991-09-24
ES2068325T3 (es) 1995-04-16
EP0406971B1 (en) 1995-02-15
US5147805A (en) 1992-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Reganon et al. Association between inflammation and hemostatic markers in atherothrombotic stroke
Pryzdial et al. The association of coagulation factor Xa and factor Va
Panteghini Present issues in the determination of troponins and other markers of cardiac damage
EP1562047B1 (en) Reagent kit for detecting lupus anticoagulant
US4234682A (en) Method and reagent for determining biologically active heparin in plasma
ES2255121T3 (es) Procedimiento para la determinacion del potencial anticoagulante de una muestra y procedimiento para la determinacion de la glicosilacion de trombomodulina.
JP3248621B2 (ja) 血栓症リスクのテスト
JP3533012B2 (ja) プロテインｃ／プロテインｓ系の障害を検出する方法
Kario et al. Factor VII hyperactivity in the elderly
JPH0740959B2 (ja) ヒトの血漿中のタンパク質ｓの機能的活性を測定する方法および用品
Nilsson et al. Comparison of soluble thrombomodulin, von Willebrand factor, tPA/PAI-1 complex, and high-sensitivity CRP concentrations in serum, EDTA plasma, citrated plasma, and acidified citrated plasma (Stabilyte™) stored at− 70° C for 8–11 years
Sennesael et al. An optimized dRVVT-based assay to estimate the intensity of anticoagulation in patients treated with direct oral anticoagulants
Tan et al. Comparison of the kinetic fibrinogen assay with the von Clauss method and the clot recovery method in plasma of patients with conditions affecting fibrinogen coagulability
JPH05180835A (ja) ループスアンチコアグラントの測定方法
US4033824A (en) Process for the determination of plasminogen
WO1998059068A1 (fr) Procede servant a analyser des specimens biologiques afin de rechercher des substances contenues dans leurs constituants et reactif utilise dans ce procede
EP0440775B1 (en) Factor ix chromogenic assay
Boneu et al. Platelet production time, uricemia, and some hemostasis tests in pre-eclampsia
Peterson et al. Blood phenylalanine estimation for the patient with phenylketonuria using a portable device
JPH04350560A (ja) プロテインｓ活性の機能的測定方法
Kirchhof et al. Control of anticoagulant therapy with a chromogenic substrate
Smiles et al. Variability in plasma prothrombin concentration: implications for use in epidemiology
Walker et al. A simple, automated functional assay for protein C
Kappel et al. Coagulation assays based on the Luminescent Oxygen Channeling Immunoassay technology
CN107576799A (zh) 一种利伐沙班含量检测试剂盒及其检测利伐沙班的方法