JPH11315014A - 歯周病予防及び改善剤 - Google Patents
歯周病予防及び改善剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課 題】 歯周病予防及び改善剤を配合した飲食品
及び医薬の提供。 【解決手段】 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂
に接触させ、次いで、吸着した画分を溶出液を用いて溶
出させて得られた、等電点が 7.5〜11の範囲である乳由
来の塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び
改善剤。
及び医薬の提供。 【解決手段】 乳又は乳由来の原料を陽イオン交換樹脂
に接触させ、次いで、吸着した画分を溶出液を用いて溶
出させて得られた、等電点が 7.5〜11の範囲である乳由
来の塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び
改善剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、乳由来の塩基性タ
ンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤に関す
る。また本発明は、乳由来の塩基性タンパク質を有効成
分とする歯周病予防及び改善剤の飲食品及び医薬への利
用に関する。
ンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤に関す
る。また本発明は、乳由来の塩基性タンパク質を有効成
分とする歯周病予防及び改善剤の飲食品及び医薬への利
用に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、歯周病が大きな社会問題となって
いる。歯周病は虫歯とは異なり、歯の根本が弱り、虫歯
以外の歯も使えなくなる病気である。また、多くの人が
歯周病の兆候を示していることが言われており、この意
味において、歯周病は虫歯よりも怖い病気であると言え
る。従来、歯周病に対しては、歯垢を除去することや、
抗菌剤を含有するうがい剤（マウスウォッシュ）等を用
いてうがいをすること等、原因菌の繁殖を防止する観点
からの予防が行われているが、これらの方法は過度に進
行した症状に対しては効果が小さいと考えられる。すな
わち、歯周病末期では、歯槽骨の減少がみられ、また、
一旦失われた歯槽骨は再生されにくい。このようにして
歯周病に起因して歯を失うと、食物が食べにくくなるの
は勿論にして、痛みを伴うこと等から生活に支障をきた
すため、早急の有効な予防・治療手段が求められてい
る。しかしながら、現在のところ歯槽骨の減少を抑制す
る効果を持つ歯周病予防及び改善剤はない。
いる。歯周病は虫歯とは異なり、歯の根本が弱り、虫歯
以外の歯も使えなくなる病気である。また、多くの人が
歯周病の兆候を示していることが言われており、この意
味において、歯周病は虫歯よりも怖い病気であると言え
る。従来、歯周病に対しては、歯垢を除去することや、
抗菌剤を含有するうがい剤（マウスウォッシュ）等を用
いてうがいをすること等、原因菌の繁殖を防止する観点
からの予防が行われているが、これらの方法は過度に進
行した症状に対しては効果が小さいと考えられる。すな
わち、歯周病末期では、歯槽骨の減少がみられ、また、
一旦失われた歯槽骨は再生されにくい。このようにして
歯周病に起因して歯を失うと、食物が食べにくくなるの
は勿論にして、痛みを伴うこと等から生活に支障をきた
すため、早急の有効な予防・治療手段が求められてい
る。しかしながら、現在のところ歯槽骨の減少を抑制す
る効果を持つ歯周病予防及び改善剤はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、乳由来の塩
基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤
を提供することを課題とする。また本発明は、乳由来の
塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善
剤を配合した医薬及び飲食品を提供することを課題とす
る。
基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善剤
を提供することを課題とする。また本発明は、乳由来の
塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善
剤を配合した医薬及び飲食品を提供することを課題とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、乳中に微
量に含まれる塩基性タンパク質が、歯周病の予防及び改
善に顕著な効果を示すことを見出し、本発明を完成する
に至った。原料としては、牛乳、山羊乳、羊乳等の乳を
用いることができ、これらの乳をそのままの新鮮乳とし
て、あるいは、これらの乳を粉乳、脱脂乳、還元乳、ホ
エー等の乳調製品としたものを用いることができる。本
発明で使用する塩基性タンパク質は、上記の原料乳を陽
イオン交換樹脂に接触させ、次いで、樹脂に吸着した画
分を塩濃度0.1M〜1.0Mの溶出液で溶出させることにより
得ることができる。なお、得られた塩基性タンパク質
は、必要に応じて適宜、脱塩、濃縮等を行い用いること
ができる。このようにして得られた塩基性タンパク質
は、ソジウムドデシルサルフェート−ポリアクリルアミ
ドゲル（SDS-PAGE）電気泳動による分子量分布が 3,000
〜80,000ダルトン、等電点が 7.5〜11の乳由来の塩基性
タンパク質画分であって、その主な成分はラクトフェリ
ンとラクトパーオキシダーゼであり、タンパク質のアミ
ノ酸組成中、塩基性アミノ酸を15重量％以上含有してい
る。
量に含まれる塩基性タンパク質が、歯周病の予防及び改
善に顕著な効果を示すことを見出し、本発明を完成する
に至った。原料としては、牛乳、山羊乳、羊乳等の乳を
用いることができ、これらの乳をそのままの新鮮乳とし
て、あるいは、これらの乳を粉乳、脱脂乳、還元乳、ホ
エー等の乳調製品としたものを用いることができる。本
発明で使用する塩基性タンパク質は、上記の原料乳を陽
イオン交換樹脂に接触させ、次いで、樹脂に吸着した画
分を塩濃度0.1M〜1.0Mの溶出液で溶出させることにより
得ることができる。なお、得られた塩基性タンパク質
は、必要に応じて適宜、脱塩、濃縮等を行い用いること
ができる。このようにして得られた塩基性タンパク質
は、ソジウムドデシルサルフェート−ポリアクリルアミ
ドゲル（SDS-PAGE）電気泳動による分子量分布が 3,000
〜80,000ダルトン、等電点が 7.5〜11の乳由来の塩基性
タンパク質画分であって、その主な成分はラクトフェリ
ンとラクトパーオキシダーゼであり、タンパク質のアミ
ノ酸組成中、塩基性アミノ酸を15重量％以上含有してい
る。
【０００５】また、本発明の歯周病予防及び改善剤は、
上記の塩基性タンパク質を有効成分とするものであり、
例えば歯磨き剤、うがい剤、飴、ガム、トローチ等の形
態で飲食品及び医薬に配合して用いることができる。投
与の形態及び投与量としては、成人一人１日当たり 1〜
50 mg 程度を数回に分けて歯の表面に接触させることが
望ましい。なお、本発明の塩基性タンパク質は、元来乳
の成分であって安全なものと考えられ、実際、ラットに
よる毒性試験の結果、急性毒性は認められなかった。以
下、本発明を実施例及び試験例を挙げて説明する。
上記の塩基性タンパク質を有効成分とするものであり、
例えば歯磨き剤、うがい剤、飴、ガム、トローチ等の形
態で飲食品及び医薬に配合して用いることができる。投
与の形態及び投与量としては、成人一人１日当たり 1〜
50 mg 程度を数回に分けて歯の表面に接触させることが
望ましい。なお、本発明の塩基性タンパク質は、元来乳
の成分であって安全なものと考えられ、実際、ラットに
よる毒性試験の結果、急性毒性は認められなかった。以
下、本発明を実施例及び試験例を挙げて説明する。
【０００６】
【製造例】乳由来の塩基性タンパク質の調製；陽イオン
交換樹脂（スルホン化キトパール、富士紡績社製) 100g
を充填したカラムを脱イオン水で十分洗浄した後、未殺
菌脱脂乳 10 l を流速10ml/minで通液し、脱イオン水で
十分洗浄した後、 0.1 M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリ
ン酸緩衝液(pH7) 2 lを通液した。次いで、0.1 M 塩化
ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH7) と1.0M塩化
ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH7) を用いて0.
1Mから1.0Mまでのグラジエント溶出を行い、樹脂に吸着
している塩基性タンパク質を溶出させ回収した。この溶
出液を逆浸透膜により脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥し
て粉末状の塩基性タンパク質を得た。以上の操作を８回
繰り返し、塩基性タンパク質 821g を得た。
交換樹脂（スルホン化キトパール、富士紡績社製) 100g
を充填したカラムを脱イオン水で十分洗浄した後、未殺
菌脱脂乳 10 l を流速10ml/minで通液し、脱イオン水で
十分洗浄した後、 0.1 M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリ
ン酸緩衝液(pH7) 2 lを通液した。次いで、0.1 M 塩化
ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH7) と1.0M塩化
ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH7) を用いて0.
1Mから1.0Mまでのグラジエント溶出を行い、樹脂に吸着
している塩基性タンパク質を溶出させ回収した。この溶
出液を逆浸透膜により脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥し
て粉末状の塩基性タンパク質を得た。以上の操作を８回
繰り返し、塩基性タンパク質 821g を得た。
【０００７】
【試験例１】歯槽骨減少量の評価；６週齢のゴールデン
ハムスター54匹を１週間予備飼育した後、エーテル麻酔
下でM1の歯頸部に滅菌した手術用縫合絹糸No4 を５重に
巻き付け、Keyes らの飼料(D#2000: Keyes, P.H. and J
ordan: Archs. Oral. Biol. 9: 377-400,1964)で飼育す
ることにより歯周病を発病させた。次いで、ゴ−ルデン
ハムスタ−を対照群、塩基性タンパク質0.5 mg/ml 群及
び 5 mg/ml群の３群（各１８匹ずつ）に分け、一日２
回、各濃度の塩基性タンパク質水溶液で口腔内を約10分
間絶えず浸す処置を毎日継続して行った。この処置の開
始から３日後、７日後及び１４日後に、各群につき６匹
を選び、2.5%グルタルアルデヒド溶液(pH7.4) を用いて
約20分間固定灌流した後、下顎骨両側を摘出し、次の方
法で歯槽骨減少量を評価した。すなわち、摘出された下
顎骨両側を2.5%グルタルアルデヒド溶液で固定した後、
軟Ｘ線撮影して、写真を画像解析装置(PIAS LA-555) を
用いて解析し、M1付近のエナメルセメント境と歯槽骨頂
間の面積を計測することによって、歯槽骨減少量を評価
した。結果を表１に示す。塩基性タンパク質0.5 mg/ml
群及び5 mg/ml 群を作用させた群のゴ−ルデンハムスタ
ーは、対照群に比べて、明らかに歯槽骨減少量が有意に
低く、かつこの効果は濃度依存的であった。このことか
ら、乳由来の塩基性タンパク質は、歯槽骨の減少を抑制
し、歯周病予防及び改善に効果的であることがわかる。
ハムスター54匹を１週間予備飼育した後、エーテル麻酔
下でM1の歯頸部に滅菌した手術用縫合絹糸No4 を５重に
巻き付け、Keyes らの飼料(D#2000: Keyes, P.H. and J
ordan: Archs. Oral. Biol. 9: 377-400,1964)で飼育す
ることにより歯周病を発病させた。次いで、ゴ−ルデン
ハムスタ−を対照群、塩基性タンパク質0.5 mg/ml 群及
び 5 mg/ml群の３群（各１８匹ずつ）に分け、一日２
回、各濃度の塩基性タンパク質水溶液で口腔内を約10分
間絶えず浸す処置を毎日継続して行った。この処置の開
始から３日後、７日後及び１４日後に、各群につき６匹
を選び、2.5%グルタルアルデヒド溶液(pH7.4) を用いて
約20分間固定灌流した後、下顎骨両側を摘出し、次の方
法で歯槽骨減少量を評価した。すなわち、摘出された下
顎骨両側を2.5%グルタルアルデヒド溶液で固定した後、
軟Ｘ線撮影して、写真を画像解析装置(PIAS LA-555) を
用いて解析し、M1付近のエナメルセメント境と歯槽骨頂
間の面積を計測することによって、歯槽骨減少量を評価
した。結果を表１に示す。塩基性タンパク質0.5 mg/ml
群及び5 mg/ml 群を作用させた群のゴ−ルデンハムスタ
ーは、対照群に比べて、明らかに歯槽骨減少量が有意に
低く、かつこの効果は濃度依存的であった。このことか
ら、乳由来の塩基性タンパク質は、歯槽骨の減少を抑制
し、歯周病予防及び改善に効果的であることがわかる。
【０００８】
【表１】 乳由来の塩基性タンパク質による歯槽骨減少抑制効果 ─────────────────────────────── 対照 塩基性タンパク質 塩基性タンパク質 0.5 mg/ml 5 mg/ml ─────────────────────────────── 減少面積 (mm2) 3 日 0.25 0.22 0.14 7 日 1.21 0.83 ** 0.36 ** 14 日 1.64 1.01 ** 0.45 ** ─────────────────────────────── ** 対照群に対して有意差あり (P<0.01)
【０００９】
【実施例１】（歯周病予防及び改善用歯磨き剤の製造）
表２に示す配合で各成分を混合し、クリームを製造して
容器に充填し、歯周病予防及び改善用歯磨き剤を製造し
た。
表２に示す配合で各成分を混合し、クリームを製造して
容器に充填し、歯周病予防及び改善用歯磨き剤を製造し
た。
【００１０】
【表２】 ─────────────────────────────── グリセリン 70.0（重量％） 二酸化ケイ素 20.0 キサンタンガム 1.0 ミントフレーバー 1.0 二酸化チタン 0.7 フッ化ナトリウム 0.3 蒸留水 6.5 乳塩基性タンパク質 0.5 ───────────────────────────────
【００１１】
【実施例２】（歯周病予防及び改善用うがい剤の製造）
表３に示す配合で各成分を混合し、歯周病予防及び改善
用うがい剤を製造した。
表３に示す配合で各成分を混合し、歯周病予防及び改善
用うがい剤を製造した。
【００１２】
【表３】 ─────────────────────────────── エタノール 8.0（重量％） 香料 0.9 ソルビトール 5.0 プロピレングリコール 5.0 乳塩基性タンパク質 0.1 蒸留水 81.0 ───────────────────────────────
【００１３】
【実施例３】（歯周病予防及び改善用ガムの製造）表４
に示す配合に従い、ガムベースを溶解し、各成分を混合
撹拌後、成形して歯周病予防及び改善用ガムを製造し
た。
に示す配合に従い、ガムベースを溶解し、各成分を混合
撹拌後、成形して歯周病予防及び改善用ガムを製造し
た。
【００１４】
【表４】 ─────────────────────────────── ガムベース 20.0（重量％） コーンシロップ 9.0 デキストロース１水和物 10.0 ラクトース 5.0 グリセリン 5.0 糖 50.0 乳塩基性タンパク質 1.0 ───────────────────────────────
【００１５】
【実施例４】（歯周病予防及び改善用飴の製造）砂糖と
水飴を表５に示す配合で混合撹拌し、150 ℃まで煮詰
め、115 ℃まで冷却した後、乳塩基性タンパク質を0.1
重量％となるように添加して撹拌し、冷却盤上で冷却
し、成形して歯周病予防及び改善用飴を製造した。
水飴を表５に示す配合で混合撹拌し、150 ℃まで煮詰
め、115 ℃まで冷却した後、乳塩基性タンパク質を0.1
重量％となるように添加して撹拌し、冷却盤上で冷却
し、成形して歯周病予防及び改善用飴を製造した。
【００１６】
【表５】 ─────────────────────────────── 砂糖 69.9（重量％） 水飴 30.0 乳塩基性タンパク質 0.1 ───────────────────────────────
【００１７】
【発明の効果】本発明の乳由来の塩基性タンパク質を有
効成分とする歯周病予防及び改善剤は、歯周病の末期症
状である歯槽骨の減少を抑えることができ、歯周病の予
防及び改善に大きく寄与する。また、本発明の歯周病予
防及び改善剤は、例えば歯磨き剤、うがい剤、飴、ガ
ム、トローチ等の形態で飲食品及び医薬に配合すること
によって効率的に歯の表面に接触させることができるの
で、大きな予防及び改善効果が得られる。
効成分とする歯周病予防及び改善剤は、歯周病の末期症
状である歯槽骨の減少を抑えることができ、歯周病の予
防及び改善に大きく寄与する。また、本発明の歯周病予
防及び改善剤は、例えば歯磨き剤、うがい剤、飴、ガ
ム、トローチ等の形態で飲食品及び医薬に配合すること
によって効率的に歯の表面に接触させることができるの
で、大きな予防及び改善効果が得られる。
Claims (5)
- 【請求項１】 等電点が 7.5〜11の範囲である乳由来の
塩基性タンパク質を有効成分とする歯周病予防及び改善
剤。 - 【請求項２】 乳由来の塩基性タンパク質が、乳又は乳
由来の原料を陽イオン交換樹脂に接触させ、次いで、吸
着した画分を溶出液を用いて溶出させて得られたもので
あることを特徴とする請求項１記載の歯周病予防及び改
善剤。 - 【請求項３】 請求項１又は請求項２記載の歯周病予防
及び改善剤を含有することを特徴とする歯周病予防及び
改善のための飲食品。 - 【請求項４】 請求項１又は請求項２記載の歯周病予防
及び改善剤を含有することを特徴とする歯周病予防及び
改善のための医薬。 - 【請求項５】 歯磨き剤又はうがい剤であることを特徴
とする請求項４記載の医薬。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13424398A JP4082782B2 (ja) | 1998-04-30 | 1998-04-30 | 歯周病予防及び改善剤 |
| EP99917168A EP1010430B1 (en) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Preventives and ameliorating agents for periodontosis |
| DE69936251T DE69936251T2 (de) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Mittel zur vorbeugung und linderung der periodontose |
| ES99917168T ES2288019T3 (es) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Agentes paliativos y de prevencion para la periodontosis. |
| PCT/JP1999/002223 WO1999056762A1 (fr) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Substances a action preventive et agents d'amelioration de la parodontose |
| NZ502085A NZ502085A (en) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Preventives and ameliorating agents for periodontal disease |
| AU35369/99A AU760503B2 (en) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Preventives and ameliorating agents for periodontosis |
| US09/446,279 US6544498B1 (en) | 1998-04-30 | 1999-04-27 | Periodontal disease preventive and ameliorative agent |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13424398A JP4082782B2 (ja) | 1998-04-30 | 1998-04-30 | 歯周病予防及び改善剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=15123756
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
| US (1) | US6544498B1 (ja) |
| EP (1) | EP1010430B1 (ja) |
| JP (1) | JP4082782B2 (ja) |
| AU (1) | AU760503B2 (ja) |
| DE (1) | DE69936251T2 (ja) |
| ES (1) | ES2288019T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ502085A (ja) |
| WO (1) | WO1999056762A1 (ja) |
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| JP2014193125A (ja) * | 2013-03-28 | 2014-10-09 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | タンパク質組成物およびその製造方法 |
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| MXPA03008895A (es) | 2001-04-03 | 2005-03-07 | Nestle Sa | Osteoprotegerina de la leche y sus uso. |
| KR100445994B1 (ko) * | 2002-01-21 | 2004-08-25 | 롯데제과주식회사 | 치아의 재석회화 촉진제 |
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| JP2019011267A (ja) * | 2017-06-29 | 2019-01-24 | キリン株式会社 | ステイン付着抑制用口腔組成物 |
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