JPH11313883A - 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用 - Google Patents

鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用

Info

Publication number
JPH11313883A
JPH11313883A JP11077494A JP7749499A JPH11313883A JP H11313883 A JPH11313883 A JP H11313883A JP 11077494 A JP11077494 A JP 11077494A JP 7749499 A JP7749499 A JP 7749499A JP H11313883 A JPH11313883 A JP H11313883A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
collagen
calcium
phosphate
fibrils
mineralized
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP11077494A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4836300B2 (ja
Inventor
Karl Dr Weiss
ヴァイス カール
Wolfgang Pompe
ポンペ ヴォルファンク
Jens Bradt
ブラト イエンス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of JPH11313883A publication Critical patent/JPH11313883A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4836300B2 publication Critical patent/JP4836300B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers

Abstract

(57)【要約】 【課題】 一様に鉱化したコラーゲンゲルを生じる鉱化
コラーゲン原線維の製造方法を提供する。 【解決手段】 原線維形成と鉱化を一工程で行う。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、原線維（fibril）
形成と鉱化を一工程で行う、鉱化コラーゲン原線維の製
造方法に関する。さらに本発明は、リン酸カルシウムセ
メント中に包埋される、鉱化コラーゲン原線維から開始
するコラーゲン／リン酸カルシウム複合体の製造方法に
関する。後者は次いで、骨代替材料として用いられる。
【０００２】
【従来の技術】膠原質形成組織は、無機質に比べ、生体
適合材料として多くの利点を有している。動物において
コラーゲンは重要なタンパク質であり、脊椎動物のタン
パク質の30%を占める。それはin vitroにおいて、原線
維と結合する能力を有し、種々改良法で製造することが
できる。ヒト骨において、コラーゲンは構成材料として
の有機マトリックスを意味し、そこにはカルシウムイオ
ン、リン酸塩イオン、ヒドロキシルイオン、フッ化物イ
オン、および炭酸塩イオンなどからなる無機質が包埋さ
れている。ヒト組織との類似性は代替材料に比べて、重
要な利点を提供する。この利点が人工器官および生体適
合材料を製造するために利用される。
【０００３】コラーゲンの鉱化に関する多くの先行技術
文書が知られている。英国特許第1068 587号(Baxendale
ら,1963)は、過飽和のリン酸カルシウム溶液中に浸漬す
ることにより再構成および鉱化した可溶性コラーゲン
（ラットの尾由来）について開示している。ATPまたは
硫酸コンドロイチンの存在下での結合は、いわゆるそれ
ぞれSLSまたはFLSを生じるが（G. Reich "Kollagen", T
heodor Steinkopff, Dresden (1966) 134頁以下参
照）、誤った仮定のように64nm周期を有するコラーゲン
原線維は生じない。
【０００４】米国特許第5320 844号(Liu, 1992)は、酸
性溶液中に分散させ、次いで、中性pHのカルシウムおよ
びリン酸塩溶液を添加することにより鉱化させた架橋コ
ラーゲンについて記載している。両溶液を同時に加えて
もよいし、またはこの２種の溶液の一方をあらかじめコ
ラーゲンと混合してもよい。
【０００５】米国特許第5455 231号、同第5231 169号お
よびWO93/12736 (Constantzら)は、塩基性溶液中に可溶
化させ、続いて、カルシウムおよびリン酸塩溶液を数時
間にわたって滴下する架橋コラーゲンについて記載して
いる。ここでは組立段階は起っていない。
【０００６】米国特許第5532 217号 (Silverら, 1995)
は、中性化緩衝液中に放出した酸性コラーゲン溶液から
生じるコラーゲン原線維について開示している。この原
線維は20ないし500μmの径を有し、続いて、例えば、ダ
ブル・ディフュージョン・チャンバー中で鉱化させる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一様に鉱化
したコラーゲンゲルを生じる鉱化コラーゲン原線維の製
造方法を提供するという目的を有する。それは組換えコ
ラーゲンではなく、天然のコラーゲンのみ使用されるべ
きである。もう１つの目的は、鉱化した原線維を用い、
かつ、コラーゲンとリン酸カルシウムセメントとを確実
に結合させたコラーゲン／リン酸カルシウム複合体の製
造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】原線維形成と鉱化を一工
程で行う鉱化コラーゲン原線維の製造方法により、驚く
ほど簡単な方法で第１の目的を達成することができた。
特定の重量比でリン酸カルシウムセメント中に鉱化コラ
ーゲン原線維を包埋することによるコラーゲン／リン酸
カルシウム複合体の製造方法により、第２の目的を達成
することができた。
【０００９】
【発明の実施の形態】鉱化コラーゲン原線維は可溶性コ
ラーゲンから製造され、このことは不溶性コラーゲンの
使用に比べより高純度とすることができることを意味す
るものである。可溶性コラーゲンから原線維を再構成す
ることが可能なことは、以前から知られていた(A. Vei
s, K. Payne, "Collagen Fibrillogenesis" from "Coll
agen" )M.E. Nimni編, 第1巻, Biochemistry, CRC Boca
Raton 1988)。
【００１０】未架橋のコラーゲンは低pH(pH=2)では可溶
であり、中性pHでは原線維と結合する。再構成は、酸性
コラーゲン溶液を中性緩衝液と混合することによって行
う。酸性pH、好ましくはpH=2で、溶解させたカルシウム
塩を含んでなるあらゆるコラーゲン溶液が酸性コラーゲ
ン溶液として適している。あらゆる中性緩衝液が緩衝液
として適している。
【００１１】コラーゲン原線維は、過飽和リン酸カルシ
ウム溶液からリン酸カルシウムを沈澱させることにより
鉱化させる。この過飽和は、カルシウム成分とリン酸塩
成分を混合することにより形成する。コラーゲン溶液と
緩衝液と、同時にカルシウム成分とリン酸塩成分を混合
することにより、両プロセスが同時に開始する。このプ
ロセスの適した順序は、パラメーターの適切な選択によ
り達成されなければならず、すなわち、コラーゲン原線
維は鉱化の鋳型（基質）として働く傾向があるので、原
線維形成は鉱化に先立ち開始されなければならない。同
時に、密なコラーゲン構造の形成は、カルシウムおよび
リン酸塩イオンのコラーゲン原線維への十分な拡散は実
際に費やすに値する時間内に可能な範囲に制限されるは
ずである。求められるプロセスの順序は、パラメーター
の狭い範囲内でしか達成されない。コラーゲン繊維とは
対照的に、得られたコラーゲン原線維の径は20ないし50
0nmでしかない。鉱化中、鉱化を改良し、かつ、鉱化工
程の速度論に影響を与えるために、本発明のコラーゲン
原線維に、所望によりポリアスパラギン酸塩、ポリグル
タミン酸塩、ポリホスホセリン、他のポリカルボン酸塩
または非コラーゲン性タンパク質、またはリンタンパク
質を加えることができる。また、新しい骨の形成を刺激
する骨成長因子の添加も考えられる。
【００１２】さらに、本発明によれば、第２の工程にお
いて、リン酸カルシウムセメント中に鉱化コラーゲン原
線維を包埋することができる。このリン酸カルシウムセ
メントは、リン酸四カルシウム、リン酸水素カルシウ
ム、カルシウムヒドロキシアパタイト、リン酸二水素カ
ルシウムなどのリン酸カルシウム類、炭酸カルシウム、
リン酸ナトリウム、またはそれらの混合物から製造さ
れ、得られる複合体のコラーゲン／リン酸カルシウム(C
aP)の重量比は1:200ないし1:1である。このリン酸カル
シウムセメントの個々の成分を、固体状態で適切な粒子
サイズまで小さくし、液体成分と混合することによりプ
ラスチック組成物へと変換する。この方法で得られたセ
メント混合物の硬化は、・まず、室温にて所定の時間、
空気中、・次ぎに、同様に所定の時間、リン酸塩または
他の無機成分を含んでなる水相中という２工程で行う。
【００１３】鉱化コラーゲン原線維の包埋は、セメント
前駆体への混合により行う。鉱化コラーゲン原線維を包
埋する利点としては、マトリックス相（リン酸カルシウ
ムセメント）との架橋にあり、これが破壊靱性を増強す
ることとなる。
【００１４】必要であれば、骨セメントの包埋中に、前
記非コラーゲン性物質を加えることもできる。
【００１５】コラーゲン原線維は、必要条件のプロフィ
ールにより、配向または非配向のいずれかで包埋するこ
とができる。この配向は配向した原線維の積層体を包埋
することにより達成できる。配向包埋は、その複合体中
のコラーゲン含量をより高くすることを可能にする。さ
らに、この方法で、骨においてもまた存在するような異
方性の力学特性を有する材料を製造することができる。
【００１６】鉱化コラーゲン原線維およびコラーゲン／
リン酸カルシウム複合体の具体例を、以下の実施例にお
いて詳細に説明する。
【００１７】
【実施例】鉱化コラーゲン原線維の製造： 実施例１ 4℃にて、可溶性コラーゲンＩを、10mM塩酸中に1mg/ml
の濃度で溶解する。この溶液は当日処理してもよいし、
-80℃にて深冷凍結保存してもよい。
【００１８】成分１は、4℃にて、700μlのコラーゲン
溶液と126μlの塩化カルシウム水溶液(0.1mol/l)とを混
合することにより調製する。
【００１９】成分２は、4℃にて、165μlの塩化ナトリ
ウム水溶液(2mol/l)、240μlのトリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン水溶液(0.5mol/l, pH7.4)、32.4μlの
KH2PO4/K2HPO4水溶液(0.5mol/l, pH7.4)および793μlの
水を混合することにより調製する。574μlの成分２を成
分１へ添加し、急速に30℃まで温度を上げて、原線維の
溶解と鉱化を開始させる。混合物を30℃でインキュベー
トする。まず、コラーゲン原線維が形成し、同時に非晶
質のリン酸カルシウム相が生じる。約90分後、溶解／再
沈殿のメカニズムにより、この非晶質リン酸カルシウム
相を結晶質欠陥アパタイトへと変換する。新しく生じた
欠陥アパタイトは優先的にコラーゲン原線維に沈着し、
比較的大きなリン酸カルシウム結晶塊を形成する。この
生成物はゼラチン状の粘度を有する。引き続いて、鉱化
コラーゲンの遠心分離および上清のデカンテーションに
より後処理を行う。次いで、これを蒸留水に再懸濁す
る。緩衝塩を洗い去るために、このサイクルを数回繰り
返す。最後に凍結乾燥を行う。
【００２０】実施例２ コラーゲン溶液および成分１は、実施例１に同じ。成分
２は、さらに37.5μlのポリ-L-アスパラギン酸ナトリウ
ム水溶液(4mg/ml)および755μlの水を含む以外は、実施
例１に同じ。調製は実施例１と同様に行う。
【００２１】実施例１と同様、まず、コラーゲン原線維
と非晶質リン酸カルシウムが生じる。しかしながら、非
晶質リン酸カルシウムの欠陥アパタイトへの変換は、約
８時間後にしか起こらない。この場合、優先して単一の
リン酸カルシウム微結晶がコラーゲン原線維上およびコ
ラーゲン原線維中に沈着する。リン酸カルシウム結晶と
コラーゲンとの結合は、実施例１に比べて明らかに向上
する。後処理は実施例１と同様にする。
【００２２】リン酸カルシウムセメント中への鉱化コラ
ーゲン原線維の包埋： 実施例３ 5mgの鉱化コラーゲン原線維を、500mgのリン酸二水素カ
ルシウムと炭酸カルシウムとの混合物へ加えた。この混
合物を230mlのリン酸塩緩衝液とともに攪拌し、プラス
チック組成物を得、これをまず空気中で、続いてリン酸
塩緩衝液中で硬化させた。
【００２３】実施例４ 1gのリン酸ナトリウムと288mgの鉱化コラーゲン原線維
を、1gのリン酸二水素カルシウムと炭酸カルシウムの混
合物へ加えた。この混合物を水とともに攪拌し、プラス
チック組成物を得、これを100%湿度下で硬化させた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 591032596 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250, Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ヴォルファンク ポンペ ドイツ連邦共和国 01737 クロルト ハ ルタ ブーフェンヴェーク 15 (72)発明者 イエンス ブラト ドイツ連邦共和国 01099 ドレスデン グラシスシュトラーセ 24

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 原線維形成と鉱化を一工程で行うことを
    特徴とする鉱化コラーゲン原線維の製造方法。
  2. 【請求項２】 原線維形成が鉱化に先立って開始される
    請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 非架橋のコラーゲンの使用を含んでなる
    請求項１または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 溶解したカルシウム塩を含んでなる酸性
    コラーゲン溶液と、リン酸塩と塩化ナトリウムを含んで
    なる緩衝液とを混合し、 適した温度で前駆体をインキュベートし、次いでリン酸
    カルシウムを鉱化させることにより、コラーゲンを原線
    維に結合させる反応工程と、 従来の精製工程とかならなる請求項１または３に記載の
    方法。
  5. 【請求項５】 該コラーゲン原線維が20ないし500nmの
    径を有する請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方
    法。
  6. 【請求項６】 ポリカルボン酸塩、非コラーゲン性タン
    パク質、またはリンタンパク質を加える請求項１ないし
    ５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 【請求項７】 ポリカルボン酸塩が、ポリアスパラギン
    酸塩、ポリグルタミン酸塩またはポリホスホセリンであ
    る請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 天然コラーゲンの使用を含んでなる請求
    項１ないし７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】 請求項１ないし８の方法によって製造さ
    れる鉱化コラーゲン原線維から開始するコラーゲン／リ
    ン酸カルシウム複合体の製造方法であって、鉱化コラー
    ゲン原線維を、リン酸カルシウム類、炭酸カルシウム、
    リン酸ナトリウム、またはそれらの混合物からなり、コ
    ラーゲン：CaPの重量比が1:200ないし1:1であるリン酸
    カルシウムセメント中に包埋することを特徴とする方
    法。
  10. 【請求項１０】 リン酸カルシウム類がリン酸四カルシ
    ウム、リン酸水素カルシウム、カルシウムヒドロキシア
    パタイトまたはリン酸二水素カルシウムである請求項９
    に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 該鉱化コラーゲン原線維の包埋が配向
    されていない請求項９または１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 該鉱化コラーゲン原線維の配向包埋
    が、配向した原線維の積層体によって達成される請求項
    ９または１０に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 請求項１ないし８のいずれか１項の方
    法で製造されたコラーゲン原線維の骨代替材料製造のた
    めの使用。
JP07749499A 1998-03-24 1999-03-23 鉱化コラーゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用 Expired - Lifetime JP4836300B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19812714-6 1998-03-24
DE19812714A DE19812714A1 (de) 1998-03-24 1998-03-24 Verfahren zur Herstellung von mineralisierten Kollagenfibrillen und deren Verwendung als Knochenersatzwerkstoff

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11313883A true JPH11313883A (ja) 1999-11-16
JP4836300B2 JP4836300B2 (ja) 2011-12-14

Family

ID=7861987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP07749499A Expired - Lifetime JP4836300B2 (ja) 1998-03-24 1999-03-23 鉱化コラーゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用

Country Status (6)

Country Link
US (1) US6384197B1 (ja)
EP (1) EP0945146B1 (ja)
JP (1) JP4836300B2 (ja)
AT (1) ATE240128T1 (ja)
DE (2) DE19812714A1 (ja)
ES (1) ES2196665T3 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11313882A (ja) * 1998-03-24 1999-11-16 Merck Patent Gmbh 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用
JP2010512967A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 ジマー オーソバイオロジクス，インコーポレーテッド 骨成長粒子及びそれの骨誘導組成物
US8690874B2 (en) 2000-12-22 2014-04-08 Zimmer Orthobiologics, Inc. Composition and process for bone growth and repair

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040081704A1 (en) * 1998-02-13 2004-04-29 Centerpulse Biologics Inc. Implantable putty material
DE19962090B4 (de) * 1998-12-22 2014-07-17 Karl Weis Verfahren zur Herstellung von Formkörpern
DE19956503A1 (de) 1999-11-24 2001-06-21 Universitaetsklinikum Freiburg Spritzbares Knochenersatzmaterial
DE10029520A1 (de) 2000-06-21 2002-01-17 Merck Patent Gmbh Beschichtung für metallische Implantatmaterialien
JP4408603B2 (ja) 2001-10-19 2010-02-03 独立行政法人科学技術振興機構 有機無機複合生体材料およびその製造方法
DE10312144B4 (de) 2003-03-13 2006-12-14 Technische Universität Dresden Trägermaterial für die Gewebe- und Zellkultur und die Herstellung von Implantatmaterialien
US6974862B2 (en) * 2003-06-20 2005-12-13 Kensey Nash Corporation High density fibrous polymers suitable for implant
US20070190101A1 (en) * 2004-03-31 2007-08-16 Chunlin Yang Flowable bone grafts
DE102005016443A1 (de) * 2004-11-23 2006-05-24 Ossacur Ag Bioresorbierbares und mineralisiertes Material zur Füllung von Knochendefekten
WO2007127295A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Teleflex Medical Incorporated Calcium phosphate polymer composite and method
KR100829452B1 (ko) * 2006-06-13 2008-05-15 (주)코리아 본 뱅크 생리활성형 단백질-인산칼슘 복합체 및 그 제조 방법
JP2010507413A (ja) * 2006-10-23 2010-03-11 アイトゲネシッシェ テヒニッシェ ホーホシューレ チューリッヒ インプラント材料
DE102008036576A1 (de) * 2008-07-31 2010-02-04 Gelita Ag Partikel aus Kollagenmaterial und Verfahren zur Herstellung
AU2009314106A1 (en) * 2008-11-12 2010-05-20 Howmedica Osteonics Corp., Tetra calcium phosphate based organophosphorus compositions and methods
US8696759B2 (en) 2009-04-15 2014-04-15 DePuy Synthes Products, LLC Methods and devices for implants with calcium phosphate
US8475536B2 (en) 2010-01-29 2013-07-02 DePuy Synthes Products, LLC Methods and devices for implants with improved cement adhesion
EP2600911B1 (de) * 2010-08-04 2017-10-11 Technische Universität Dresden Wachstumsinhibierter hydroxylapatit, verfahren zu dessen herstellung und verwendung
AU2011329054B2 (en) 2010-11-15 2015-05-28 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone void fillers
DE102019211781A1 (de) * 2019-08-06 2021-02-11 Gebr. Brasseler Gmbh & Co. Kg Zubereitung und Fertigmischung zur Verwendung in medizinischen oder dentalen Anwendungen, medizinisches oder dentales Produkt sowie dessen Verwendung und seine Herstellung
CN114832159B (zh) * 2022-03-29 2023-05-26 上海市第十人民医院 一种矿化胶原材料、制备方法及应用
CN114832154B (zh) * 2022-04-12 2023-05-05 浙江大学 一种钛种植体及其表面原位胶原内矿化的方法
DE102022209599A1 (de) 2022-09-14 2024-03-14 Resorba Medical Gmbh Knochenimplantat-Körper und Verfahren zu dessen Herstellung

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01170463A (ja) * 1987-12-24 1989-07-05 Hairu:Kk 医療用硬化組成物
JPH0234172A (ja) * 1988-07-23 1990-02-05 Nitta Gelatin Inc 医科用および歯科用硬化性材料
JPH04114655A (ja) * 1990-09-03 1992-04-15 Shinonaga Kasei Kk 医療用硬化組成物
US5231169A (en) * 1990-10-17 1993-07-27 Norian Corporation Mineralized collagen
US5320844A (en) * 1992-03-12 1994-06-14 Liu Sung Tsuen Composite materials for hard tissue replacement
JPH11313882A (ja) * 1998-03-24 1999-11-16 Merck Patent Gmbh 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1068587A (en) * 1963-12-06 1967-05-10 Biorex Laboratories Ltd Dental fillers and bone cements comprising collagen
US5532217A (en) * 1992-04-24 1996-07-02 Silver; Frederick H. Process for the mineralization of collagen fibers, product produced thereby and use thereof to repair bone

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01170463A (ja) * 1987-12-24 1989-07-05 Hairu:Kk 医療用硬化組成物
JPH0234172A (ja) * 1988-07-23 1990-02-05 Nitta Gelatin Inc 医科用および歯科用硬化性材料
JPH04114655A (ja) * 1990-09-03 1992-04-15 Shinonaga Kasei Kk 医療用硬化組成物
US5231169A (en) * 1990-10-17 1993-07-27 Norian Corporation Mineralized collagen
US5455231A (en) * 1990-10-17 1995-10-03 Norian Corporation Mineralized collagen
US5320844A (en) * 1992-03-12 1994-06-14 Liu Sung Tsuen Composite materials for hard tissue replacement
JPH11313882A (ja) * 1998-03-24 1999-11-16 Merck Patent Gmbh 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11313882A (ja) * 1998-03-24 1999-11-16 Merck Patent Gmbh 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用
US8690874B2 (en) 2000-12-22 2014-04-08 Zimmer Orthobiologics, Inc. Composition and process for bone growth and repair
JP2010512967A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 ジマー オーソバイオロジクス，インコーポレーテッド 骨成長粒子及びそれの骨誘導組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US6384197B1 (en) 2002-05-07
EP0945146A3 (de) 2000-04-26
EP0945146A2 (de) 1999-09-29
ES2196665T3 (es) 2003-12-16
JP4836300B2 (ja) 2011-12-14
EP0945146B1 (de) 2003-05-14
ATE240128T1 (de) 2003-05-15
DE19812714A1 (de) 1999-09-30
DE59905524D1 (de) 2003-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11313882A (ja) 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用
JPH11313883A (ja) 鉱化コラ―ゲン原線維の製造方法および骨代替材料としてのその使用
US6417166B2 (en) Thin mineralized collagen membrane and method of making same
US20120207839A1 (en) Mineralized Collagen/Bioceramic Composite and Manufacturing Method Thereof
DE60318613T2 (de) Apatit/collagen-vernetztes poröses material mit selbstorganisiertem apatit/collagen-verbundstoff und herstellungsverfahren dafür
EP1404346B1 (en) Calcium phosphate delivery vehicles for osteoinductive proteins
US4780450A (en) Physically stable composition and method of use thereof for osseous repair
AU666465B2 (en) Growth hormone crystals and a process for production of these GH-crystals
JPS61210040A (ja) 医療用コラ−ゲン膜
JPH11506659A (ja) 生物学的互換ヒドロキシアパタイト製剤及びその使用
CN108066816B (zh) 一种聚阴离子改性纤维内仿生矿化材料、制备方法及应用
WO2007048324A1 (fr) Peptides bioactifs derives de proteine 2 morphogenetiques d’os et leurs procedes de preparation et utilisations
WO2020259486A1 (zh) 一种具有自愈合功能的丝胶水凝胶及其制备方法和应用
JP4551761B2 (ja) ケラチン由来の整形外科材料
CN1268307C (zh) 再生性骨植入物
CN107412861B (zh) 重组胶原蛋白复合硫酸软骨素和聚乙二醇的骨修复凝胶
JP2775386B2 (ja) アパタイト・有機物複合体とその製造法
CN110368519B (zh) 一种基于贻贝粘蛋白的骨科粘合剂
US8071131B2 (en) Mineralizing composite materials for restoring teeth
CN110665060B (zh) 一种骨修复材料及其制备方法和应用
KR970004592B1 (ko) 자연골치환형 인공골과 그 제조방법
EP1447104B1 (en) Process to synthetize artificial bone tissue, and use thereof
JP4297393B2 (ja) キトサン−りん酸カルシウム複合体及びその製造方法
JPH0753204A (ja) リン酸カルシウム系自己硬化型組成物
JP2721941B2 (ja) 天然型強化コラーゲン線維膜及びその調整法

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20041019

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060320

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091104

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100204

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100209

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100405

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100408

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100430

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110309

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110607

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20110706

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110805

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20110831

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110927

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141007

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term