JPH1129491A - ヘリコバクター・ピロリ菌感染症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】ヘリコバクター・ピロリ菌除菌効果が著しく、
胃・十二指腸疾患の治療となり、または消化性潰瘍など
の再発予防に有効である安全性の高い治療剤を提供す
る。 【構成】安中散、芍薬および甘草を有効成分として含有
することを特徴とするヘリコバクター・ピロリ菌感染症
治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、胃炎・胃潰瘍およ
び十二指腸潰瘍の原因と考えられているヘリコバクター
・ピロリ菌を除去することができる安全な薬剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】現在、ヘリコバクター・ピロリ菌は胃・
十二指腸疾患の主要な病原因の１つと考えられており、
ヘリコバクター・ピロリ菌を除去することが胃・十二指
腸疾患の治療となり、または消化性潰瘍の再発予防、さ
らには胃癌発生を抑えると考えられている。従って各種
薬剤の組み合わせによる療法が試みられている。

【０００３】古来より胃・十二指腸疾患に用いられる漢
方薬にもヘリコバクター・ピロリ菌を除菌する効果があ
ることが期待される。具体的には長井らが安中散にもヘ
リコバクター・ピロリ菌の除菌作用があることを報告し
ている（日医雑誌、第１６巻、第１号 第５２９頁〜第
５３２頁 １９９６年）。一方、今村らは安中散にヘリ
コバクター・ピロリ菌が胃内で増殖するために必要なウ
レアーゼに阻害効果およびヘリコバクター・ピロリ菌増
殖抑制効果はなかったが、芍薬などにはウレアーゼに対
する阻害効果およびヘリコバクター・ピロリ菌増殖抑制
効果が認められたと報告している（Journal of Traditi
onal Medicines 第１２巻、第１２９頁〜第１３６頁、
１９９５年）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、ヘリコバクタ
ー・ピロリ菌が極めて早く薬剤耐性を獲得することなど
により、再陽性化することなどが問題となっている。さ
らに安全で有効な除菌法を確立することが急がれてい
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の漢
方処方、生薬などを検討した結果、安中散と芍薬甘草エ
キスを組み合わせると安中散のヘリコバクター・ピロリ
菌除菌効果が著しく増強されることを見出し、その知見
に基づき本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、安中散、芍薬および
甘草を有効成分として含有することを特徴とするヘリコ
バクター・ピロリ菌除菌用組成物である。

【０００７】本発明の安中散は、生薬末、エキスあるい
は生薬エキスおよび生薬末の混合されたものなどの生薬
配合製剤、並びに安中散エキス、安中散末あるいは安中
散末および安中散エキスなどの漢方製剤など市販されて
いるものを用いることができる。その構成生薬の桂枝
（３〜５）、茴香（１．５〜２）、縮砂（１〜２）、良
姜（０．５〜１）は健胃作用、延胡索（３〜４）、甘草
（１〜２）である。また安中散の配合量は、一日数回、
一回０．５〜１ｇが好ましい。

【０００８】また、芍薬、甘草は市販されているもので
良い。これらの成分は別々に配合してもよいが、芍薬甘
草湯エキス末のごとき形態が好ましい、芍薬甘草湯エキ
ス末は芍薬（３〜６）と甘草（３〜６）から成りる市販
のもので良い。芍薬甘草湯エキス末の一日数回、一回配
合量は２５〜１０００mgが好ましく、配合比は、安中散
１重量部に対し、芍薬甘草エキス ０．０５〜１．０重
量部が好ましく、０．１〜０．５重量部が特に好まし
い。

【０００９】製造方法は日局製剤総則の製法に準じて行
う。即ち、固形剤を製造するときは、通常服用性や製剤
適正を考慮して配合成分の造粒が行われる。主な造粒方
法としては、乾式造粒方法、流動層造粒法、押し出し造
粒法、転動造粒法などが用いられる。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の組成物は、そのままある
いは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、
着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混合し
て常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドラ
イシロップ剤、チュアブル錠、アメ、液剤、ゼリーなど
の経口製剤とすることができる。

【００１１】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
パラチノース、パラチニット、グラニュー糖、液糖、結
晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コムギデン
プン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、デ
キストリン、αーシクロデキストリン、βーシクロデキ
ストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。

【００１２】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。

【００１３】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。

【００１４】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。

【００１５】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。

【００１６】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。

【００１７】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。

【００１８】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。

【００１９】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

【００２０】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノールなどが挙げられる。

【００２１】

【発明の効果】本発明の組成物は、ヘリコバクター・ピ
ロリ菌除菌効果が著しく、胃・十二指腸疾患の治療とな
り、または消化性潰瘍などの再発予防に有効であり、さ
らには胃癌発生を抑える。

【００２２】

【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
更に詳細に説明する。

【００２３】実施例１ 安中散末 ２１００ｇ 芍薬甘草湯エキス末 ４２０ｇ 乳糖 ５９５ｇ 結晶セルロース ２００ｇ ヒドロキシプロピルエルロース １４５ｇ 上記薬物及び賦形剤を混合し、攪拌造粒法で製造し、造
粒散剤（１包１．２ｇ）を得た。

【００２４】実施例２ 実施例１で得た造粒散剤３４６０ｇおよび滑沢剤として
ステアリン散マグネシウム７．５ｇを混合したのち、打
錠機にて錠剤（１錠３００ｍｇ）を得た。

【００２５】実施例３ 安中散末 ２１００ｇ 芍薬甘草湯エキス末 ２１０ｇ 乳糖 １２０ｇ 結晶セルロース ６４４ｇ ヒドロキシプロピルエルロース ２４０ｇ 上記薬物及び賦形剤を混合し、攪拌造粒法で製造し、造
粒散剤（１包１．４４ｇ）を得た。

【００２６】実施例４ 実施例１同様な造粒散剤および滑沢剤としてステアリン
散マグネシウム６ｇを混合したのち、打錠機にて錠剤
（１錠３６０ｍｇ）を得た。

【００２７】試験例１ 検体１；安中散末２１００ｍｇと芍薬甘草湯エキス末４
２０ｍｇの割合で配合した。 検体２；安中散末 検体３；芍薬甘草湯エキス末 （検体の調製）検体１〜３の２０ｇをそれぞれ粉砕し、
水９０ｍＬで超音波を１５分照射した後、冷浸を１４時
間行った。エーテル１０ｍＬで抽出後、水層とエーテル
に分けた。水層を更にエーテル１００ｍＬで抽出し、前
記エーテル層と合致させ、無水硫酸ナトリウム２０ｇで
乾燥濾過後、濾液を減圧下溶媒を留去し得られたエキス
をエーテルエキスとし試験に供した。水層は濾過後減圧
下残留溶媒を留去した後凍結乾燥し得られたエキスを水
エキスとし検体に供した。

【００２８】（試験方法）抗菌力の測定はペーパーディ
スク法を用いた。抗菌力測定用培地は、１０％非働化済
牛胎児血清添加のブレインハートインフュージョン液体
培地(Difco)で３７℃、微好気条件にて１８時間振盪培
養したヘリコバクター・ピロリ菌を１０％馬脱繊血添加
のミューラーヒントン寒天培地（Difco）に添加、十分
に攪拌後、それをシャーレに分注、固化させて作製し
た。

【００２９】この培地上に薬剤５０μｌを含ませたペー
パーディスクを置き、３７℃、微好気条件に２，３日間
培養後、ペーパーディスクの周囲に形成された阻止円の
直径（ｍｍ）を測定して検討した。

【００３０】（結果）結果を表１，２に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 伊藤 寿恵 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】安中散、芍薬および甘草を有効成分として
   含有することを特徴とするヘリコバクター・ピロリ菌感
   染症治療剤