WO2021106857A1 - 尿意ストレス予防または緩和用組成物及び睡眠改善用組成物 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a composition for preventing or relieving urinary stress, and a method for preventing or relieving urinary stress.
- the present invention also relates to a sleep improving composition and a sleep improving method.
- Ellagic acid is a kind of conventionally known polyphenol, and it is known that it can be produced by hydrolyzing punicarazine. So far, it is known that ellagic acid has an antioxidant effect, an anticancer effect, and the like. It has also been reported that ellagic acid has a whitening effect and a vitamin C absorption promoting effect in a living body (Patent Documents 1 and 2).
- An object of the present invention is to provide a composition that can improve sleep, such as a new composition that can prevent or relieve urinary stress.
- a composition for preventing or relieving urinary stress which comprises at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient: (1) At least one selected from the group consisting of ellagic acid, its analogs, salts thereof and hydrates thereof.
- Item 2. The composition according to Item 1, wherein the urinary stress is caused by a decrease in urinary tract function.
- Item 3. Item 2. The composition according to Item 1 or 2, wherein the urinary stress is psychological stress due to urinary intention.
- Item 4. Item 2. The composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the stress is at least one stress selected from the group consisting of anxiety, annoyance, tension, pain, fatigue, malaise, irritation and depression due to urinary urgency. .. Item 5.
- Item 2. The composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the composition is for women.
- Item 7. Item 6. The composition according to Item 6, wherein the urinary stress is caused by a decrease in urinary tract function.
- Item 6. The composition according to any one of Items 6 to 9, wherein the composition is for women.
- Item 11. A method for preventing or alleviating urinary stress, which comprises applying, preferably orally, a composition containing at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient. (1) At least one selected from the group consisting of ellagic acid, its analogs, salts thereof and hydrates thereof.
- Item 12. Use of at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) for producing a composition for preventing or relieving urinary stress: (1) At least one selected from the group consisting of ellagic acid, its analogs, salts thereof and hydrates thereof. (2) At least one selected from the group consisting of punicarazine, salts thereof and hydrates thereof, (3) Processed pomegranate plant.
- a sleep-improving composition containing at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient.
- Item 14 At least one selected from the group consisting of ellagic acid, its analogs, salts thereof and hydrates thereof. (2) At least one selected from the group consisting of punicarazine, salts thereof and hydrates thereof, (3) Processed pomegranate plant.
- Item 14. Item 3. The composition according to Item 13, which improves the quality of sleep.
- Item 15. Item 3.
- Item 16. Item 6. The composition according to any one of Items 13 to 15, wherein the composition is for women.
- Item 18. Item 12. The composition according to Item 17, wherein the sleep improvement is an improvement in sleep quality.
- a method for improving sleep which comprises applying a composition containing at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient, preferably orally.
- Use of at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) for producing a sleep-improving composition (1) At least one selected from the group consisting of ellagic acid, its analogs, salts thereof and hydrates thereof.
- composition of the present invention urinary stress can be prevented or alleviated. Furthermore, according to the composition of the present invention and the like, sleep can be improved.
- FIG. 1 shows the results based on the urination diary in Test Example 4.
- the present invention relates to a composition for preventing or relieving urinary stress, which comprises at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient.
- the present invention also relates to a sleep improving composition containing at least one selected from the group consisting of the following components (1) to (3) as an active ingredient.
- containing also includes “containing”, “substantially composed of”, and “consisting of only”.
- the ellagic acid is a conventionally known substance represented by CAS No. 476-66-4 (molecular formula C 14 H 6 O 8 , molecular weight 302.19), and the ellagic acid is a commercially available product in the present invention. May be used. Although not limiting the present invention, ellagic acid is commercially available from, for example, Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., and the like.
- the present invention is not limited, but 3-O-methylellagic acid, flaveragic acid, 3,3'-di-O-methylellagic acid, 3,4,3'-trimethylellagic acid.
- Examples of the salt of ellagic acid and the salt of the analog include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, ammonium salts and amine salts. These may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
- hydrates of the ellagic acid, the analog, and the salt are conventionally known hydrates. These may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
- At least one selected from the group consisting of ellagic acid, salts thereof and hydrates thereof is exemplified, and more preferably ellagic acid is exemplified, although the present invention is not limited. Will be done.
- the component (1) used in producing the composition for preventing or relieving urinary stress and the composition for improving sleep may be a refined product (pure product), as long as the effects of the present invention are exhibited. It is not limited to, and may be, for example, a crude product of the component (1).
- the crude product the present invention is not limited, but at least one crude product selected from the group consisting of ellagic acid, salts thereof and hydrates thereof, more preferably ellagic acid. A crude product is exemplified.
- an ellagic acid fraction prepared from a plant containing ellagic acid can be exemplified.
- the crude product of ellagic acid does not limit the present invention, but is strawberry (plant belonging to the genus Fragaria of the Netherlands), cranberry (plant belonging to the genus Vaccinium), raspberry (genus Rubus).
- Grapes plants belonging to Vitis
- walnuts plants belonging to Juglans
- chestnuts plants belonging to Castanea
- Pekan plants belonging to Pecan (Carya)
- Crude products of plants such as strawberries (plants belonging to), strawberries (plants belonging to the genus Geranium), kuco (plants belonging to the genus Lycium), and pomegranate (plants belonging to the genus Punica) are exemplified.
- a plant belonging to the genus Pomegranate will be described.
- the genus Pomegranate belongs to the Lythraceae family, and although it does not limit the present invention, plants belonging to the genus include pomegranate (Punica granatum) and the like. Is illustrated.
- the site of use is not particularly limited, and leaves, stems, fruits, peels, flowers, buds, branches, trunks, bark, roots, seeds, seed coats, etc. are exemplified, and appropriately according to each plant. You can select it.
- leaves, stems, fruits, peels, flowers, buds, branches, trunks, bark, roots, seeds, seed coats, etc. are exemplified, and appropriately according to each plant. You can select it.
- fruits, pericarps, seeds, and seed coats are exemplified as preferable sites for use.
- the site of use one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
- ellagitannins such as punicarazine, punicalin, and galaxic acid produce ellagic acid by their hydrolysis and the like. Therefore, as a crude product of ellagic acid, an ellagic acid fraction prepared from a plant containing ellagitannin by a decomposition treatment such as hydrolysis can also be exemplified. It is also known that ellagic acid can be produced by chemical synthesis using gallic acid. Therefore, as a crude product of ellagic acid, an ellagic acid fraction prepared by chemical synthesis from a plant containing gallic acid can also be exemplified.
- the ellagic acid fraction is extracted once from a plant (arbitrary site) containing ellagic acid using one kind of solvent (for example, water; alcohol such as methanol and ethanol; hydrous alcohol), and then filtered and concentrated.
- solvent for example, water; alcohol such as methanol and ethanol; hydrous alcohol
- solvent extraction is repeated a plurality of times in order to obtain a fraction having a high degree of purification (purity) of ellagic acid or to obtain a concentrated fraction containing a high concentration of ellagic acid.
- purification operations such as molecular weight filtration, size exclusion chromatography, and ion exchange chromatography.
- a fraction in which components other than ellagic acid are removed from the fraction containing ellagic acid and the content of ellagic acid is increased to 50% by mass or more can be exemplified, and the ellagic acid fraction can be exemplified.
- the content of ellagic acid in the above is preferably 60 to 100% by mass, more preferably 70 to 100% by mass, still more preferably 80 to 100% by mass, and particularly preferably 90 to 100% by mass.
- ingredient (3) may be used.
- punicarazine is a conventionally known substance, and in the present invention, punicarazine may be a commercially available product. Although not limiting the present invention, it is commercially available, for example, by Cayman Chemical, Sigma-Aldrich, and the like.
- the salt of punicarazine include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, ammonium salts and amine salts.
- Examples of hydrates of the punicarazine and salts thereof include conventionally known hydrates.
- punicarazine is preferably exemplified. These may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
- the component (2) used in producing the composition for preventing or relieving urinary stress and the composition for improving sleep may be a refined product (pure product), as long as the effects of the present invention are exhibited. It is not limited to, and may be, for example, a crude product of the component (2). Examples of the crude product include, but are not limited to, a crude product of punicarazine. These may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
- a punicarazine fraction prepared from a plant containing punicarazine can be exemplified.
- Examples of the crude product of Punicarazine include, but are not limited to, crude products of plants such as myrobalan (plant belonging to the genus Tropical almond (Terminalia)) and pomegranate (plant belonging to the genus Pomegranate (Punica)). Will be done. Although not limiting the present invention, for example, plants belonging to the genus Pomegranate will be described in the same manner as described above.
- the site of use is not particularly limited as long as it is a plant containing punicarazine, and leaves, stems, fruits, peels, flowers, buds, branches, trunks, bark, roots, seeds, seed coats, etc. are exemplified and appropriately selected according to each plant. do it.
- leaves, stems, fruits, peels, flowers, buds, branches, trunks, bark, roots, seeds, seed coats, etc. are exemplified and appropriately selected according to each plant. do it.
- fruits, pericarps, seeds, and seed coats are exemplified as preferable sites for use.
- the site to be used may be used alone or in combination of two or more.
- the punicarazine fraction is also described in the same manner as the ellagic acid fraction, that is, using one kind of solvent (for example, water; alcohol such as methanol and ethanol; hydrous alcohol) from a plant (arbitrary site) containing punicarazine. It is not prepared by extracting once and then filtering and concentrating. For example, a fraction having a high degree of purification (purity) of punicarazine is obtained, or a concentrated fraction containing a high concentration of punicarazine is obtained. Fractions obtained by repeating solvent extraction multiple times or by arbitrarily combining purification operations such as molecular weight filtration, size exclusion chromatography, ion exchange chromatography, and plants containing punicarazine (arbitrary site).
- solvent for example, water; alcohol such as methanol and ethanol; hydrous alcohol
- ingredient (3) may be used.
- the processed pomegranate plant is a processed product of a plant belonging to the genus Punica, that is, the raw material of the processed product is a plant belonging to the genus Pomegranate.
- the genus Pomegranate belongs to the Lythraceae family and does not limit the present invention, but examples of plants belonging to the genus include pomegranate (Punica granatum) and the like.
- the site of use is not particularly limited as long as it is a plant belonging to the genus, and leaves, stems, fruits, peels, flowers, buds, branches, trunks, bark, roots, seeds, seed coats and the like are exemplified, and fruits, peels, etc. are preferable. Seeds and seed coats are exemplified. As the site of use, one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
- the processed plant product includes a crushed product (arbitrary part) of the plant (arbitrary part) as a raw material, a dried product, an extract and the like.
- the crushed product does not limit the present invention, but an example thereof is a crushed product obtained by crushing the plant with a crusher known in the art such as a jet mill.
- the dried product is not particularly limited as long as the plant is dried, and is dried according to a conventionally known drying method such as sun drying, far infrared irradiation, and a dryer (hot air drying, cold air drying, vacuum freeze drying, etc.). An example is the one that has been made to do so.
- the amount of water in the dried product is not limited to the present invention, but is preferably 10% by mass or less, more preferably 8% by mass or less.
- the form of the dried product is not limited, and either the dried product of the plant (arbitrary part) itself, the crushed product of the dried product (dried crushed product), or the like may be used.
- the dried pulverized product can be obtained by pulverizing the dried product according to the same method as the pulverized product. Further, in the present invention, the dried product may be obtained by fermenting or enzymatically treating a plant as a raw material and then drying it.
- the method for producing the extract is not particularly limited, and conventionally known methods may be followed.
- the plant can be cut, crushed, dried or the like as it is, if necessary, and then an extract can be obtained by exploitation or solvent extraction.
- the solvent extraction method a method known in the art may be adopted, and conventionally known extraction methods such as water (including hot water and hot water) extraction, alcohol extraction, supercritical extraction and the like can be used. ..
- the solvent is, for example, water; lower alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and alcohols such as polyhydric alcohols such as propylene glycol and 1,3-butylene glycol (whether anhydrous or water-containing). ); Ketones such as acetone, esters such as diethyl ether, dioxane, acetonitrile and ethyl acetate, xylene, benzene, chloroform and the like.
- the solvent is preferably water, a lower alcohol, 1,3-butylene glycol or the like, more preferably water, methanol, ethanol or 1,3-butylene glycol, and further preferably water, methanol or hydrous ethanol. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
- the extract obtained through solvent extraction in this way can be particularly referred to as a solvent extract.
- a solvent extract when water is used as a solvent
- a lower alcohol extract when lower alcohols are used and an ethanol extract when ethanol is used. It can be called a thing or the like.
- the obtained extract may be used as it is, or may be dried and used in a solid state such as powder or granules. Further, if necessary, the obtained extract may be subjected to purification, concentration treatment, separation treatment of highly active fractions and the like.
- the purification treatment include treatments such as filtration, adsorption using an ion exchange resin, an activated carbon column, and decolorization.
- concentration treatment a conventional method such as an evaporator can be used.
- separation treatment of the highly active fraction known separation treatments such as gel filtration, adsorption treatment, silica gel column chromatography, and HPLC (High performance liquid chromatography) can be used.
- a method of pulverizing the extract obtained as described above by freeze-drying treatment, if necessary.
- the extract may be used in the present invention by adding excipients such as dextrin, cornstarch, and arabic rubber and pulverizing according to a conventionally known method such as a method of pulverizing by spray-drying. Further, the extract may be used by dissolving it in water, ethanol or the like, if necessary.
- the extract is preferably an extract obtained by drying, crushing and / or cutting a plant (arbitrary part) as a raw material, extracting and filtering using a suitable solvent, and an extract thus obtained.
- An example is an extract obtained by further drying the product.
- the present invention is not limited, and a person skilled in the art may appropriately extract the extract according to the site of use of the plant, but the extract is a dried or crushed product of the plant as a raw material per 100 g, more preferably. And / or the cut product is immersed in 1 to 50 liters of the extraction solvent per 100 g, and at an arbitrary temperature (for example, 15 to 90 ° C.), with stirring as necessary, for an arbitrary time (for example, 10 minutes to 24 hours). ) Can be obtained by performing extraction and then filtering. Further, as described above, if necessary, the obtained extract may be subjected to purification, concentration treatment, various separation treatments for highly active fractions, and the like.
- a commercially available product may be used, or the commercially available product may be further subjected to a treatment such as drying.
- the processed pomegranate plant is preferably a pomegranate plant extract (including a dried product thereof).
- the processed pomegranate plant may be used alone or in combination of two or more.
- each composition is a group consisting of the component (1) (solid content concentration), the component (2) (solid content concentration), and the component (3) (dry mass conversion).
- the total amount of at least one selected from the above may be more than 0% by mass and less than 100% by mass, preferably 1 to 70% by mass, more preferably 3 to 40% by mass, still more preferably 5 to 30% by mass. % Is exemplified.
- the dried product of the processed pomegranate plant is obtained by freeze-drying the processed product.
- the freeze-drying treatment is carried out by concentration under reduced pressure using a general evaporator and freeze-drying in a vacuum state.
- the content of at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3) is not limited, but for example, the following content can also be exemplified.
- the content of the component (1) in each composition may be appropriately determined depending on the symptom, application form, etc., and is not limited, but the total amount (solid content concentration) of each composition is preferably 3. Examples thereof include ⁇ 70% by mass and 15 to 30% by mass.
- the content of the component (2) in each composition may be appropriately determined depending on the symptom, application form, etc., and is not limited, but the total amount (solid content concentration) of each composition is preferably 1. To 25% by mass, 5 to 10% by mass can be exemplified.
- the content of the component (3) in each composition is not limited as long as it is appropriately determined according to the symptom, application form, etc., but the total amount (in terms of dry mass) of each composition is preferably 3. To 70% by mass and 15 to 30% by mass can be exemplified.
- the dose (intake) of at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3) is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, and is an application target (subject). , Target animal), application form, physique, age, degree of expected effect, etc. may be appropriately set.
- the component (1) (solid content concentration), the component (2) (solid content concentration) and the component (3) are preferably 0.5 to 70 mg / kg body weight, more preferably 1 to 5 mg / kg body weight.
- the composition of the present invention may be administered once (intake) or multiple times (intake) per day, and may be administered (ingested) at arbitrary periods and intervals.
- compositions are preferably orally administered (ingested) regardless of whether it is oral or parenteral.
- the form of the composition of the present invention is also not limited, and may be appropriately set according to the intended purpose.
- a liquid form such as a liquid agent, an emulsion, a suspension agent, a syrup agent, an extract agent, a liquor agent, an elixir agent, a powder, a granule, a fine granule, and a tablet (coated tablet such as a sugar-coated tablet)
- Semi-solid or solid forms such as pills, capsules (including hard capsules and soft capsules), troches, chewables, gels, creams, pastes, mousses, sheets, and liquid lyophilized products.
- various forms such as an aerosol agent, a patch, a happing agent, and a transdermal absorption type preparation are exemplified.
- each composition is not limited, and may be appropriately set according to the purpose.
- food compositions including beverages, health functional foods (including specified health foods, nutritionally functional foods, functional foods, supplements, etc.), foods for the sick, etc.), It can be used as a pharmaceutical composition, a non-pharmaceutical composition, a feed composition, an additive to a food composition, a pharmaceutical composition, a non-pharmaceutical composition, a feed, or the like.
- Each composition may be produced according to a conventionally known conventional procedure in the above-mentioned various forms, usage modes, etc., and if necessary, a pharmaceutically acceptable ingredient, a cosmetic scientifically acceptable ingredient, and the like are acceptable. It may be produced by mixing with an arbitrary component such as an edible component.
- a solvent water, lower alcohol such as methanol, ethanol, isopropanol, alcohol such as propylene glycol, polyhydric alcohol such as 1,3-butylene glycol (whether anhydrous or water-containing), etc.
- the target (subject, target animal) to which the composition is applied is not limited, but humans and mammals other than humans are exemplified. Further, in the present invention, a female (female) is preferably exemplified as a subject (target animal) to which the composition is applied.
- urinary stress can be prevented or alleviated by using at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3) as an active ingredient.
- the present invention provides a method for preventing or relieving urinary stress, which comprises using at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3).
- the present invention provides a method for producing a composition for preventing or relieving urinary stress.
- the sleep improving composition sleep can be improved by using at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3) as an active ingredient. From this, it can be said that the present invention provides a sleep improving method, which comprises using at least one selected from the group consisting of the components (1) to (3). From this, it can be said that the present invention provides a method for producing a composition for improving sleep. In these methods, the above-mentioned explanations are applied to various explanations of the components (1) to (3) and the like.
- the composition or method for preventing or alleviating urinary stress of the present invention urinary stress can be prevented or alleviated.
- the composition has an effect of reducing the number of times of urination, collecting urine firmly in the bladder, and urinating the collected urine firmly.
- urinary stress caused by a decrease in urinary tract function can be prevented or alleviated. Therefore, according to the present invention, stress such as anxiety (anxiety), anxiety, tension, pain, fatigue, malaise, irritation (irritability), and depression (depression) due to urinary intention can be prevented or alleviated. ..
- the composition for preventing or relieving urinary urgency does not limit the present invention, but the subject (target animal) who is concerned about urinary troubles such as frequent urination and urinary urgency, and urinary troubles are concerned.
- Subjects who are concerned about going out (target animals), subjects who are concerned about urinary problems due to aging (target animals), and subjects who are concerned about urinary problems associated with aging (for example, those in their 40s or older) It can be preferably applied to a target person (target animal) or the like. From this, the composition of the present invention does not give a satisfactory sleep to a subject (target animal) who is concerned about urinary troubles, especially nocturia (nocturia), and a subject who is concerned about urinary motivation during sleep.
- nocturia nocturia
- composition of the present invention is preferably applied to a healthy person (healthy animal) or the like who is stressed by anxiety (anxiety) due to urinary intention, anxiety, etc., although it does not require treatment in a hospital or the like. be able to.
- a healthy person health animal
- either male (male) or female (female) may be used, but female (female) is preferably exemplified.
- Such an invention is useful for preventing or alleviating the psychological stress felt in daily life caused by urinary trouble.
- the sleep improving composition and method of the present invention sleep can be improved.
- the quality of sleep can be particularly improved, and the quality of sleep deteriorated due to urinary stress can be particularly improved.
- the composition or method it is possible to improve the quality of sleep deteriorated due to the deterioration of urinary tract function and the quality of sleep deteriorated due to urinary stress due to the deterioration of urinary tract function. From this, it can be said that the composition or method is also useful in terms of sleeping soundly (deeply).
- composition and the method do not limit the present invention, but a subject (target animal) who feels lack of sleep, a subject (target animal) who feels that he / she cannot sleep soundly (deeply), and a subject (target animal). It can be preferably applied to a subject (target animal) who is not satisfied with the current sleep, a subject (target animal) who feels poor awakening, and the like.
- a subject (target animal) who feels poor awakening regardless of the gender of these subjects (target animals), either male (male) or female (female) may be used, but female (female) is preferably exemplified.
- Test Example 1 Test procedure A female subject aged between 20 and 70 years old who felt frequent urination was ingested twice a day (once each morning and evening) with a glass of water for 8 consecutive weeks. In addition, subjective symptoms were investigated for the subject before and during ingestion of the test substance. The survey is based on the Japanese version of the Overactive Bladder-questionnaire (OAB-q), which has been confirmed to be reliable and valid internationally (Journal of the Japanese Society of Urinary Function (2006), Vol. 17, No. 2). ) QOL (Quality of Life) questionnaire was used, and the subjects themselves filled out the questionnaire. The effect of the test substance on urinary stress was evaluated based on the criteria of the questionnaire. The survey can be scored by dividing it into four areas of "coping", “worry”, “sleep”, and “social activity”, and “total score” can also be evaluated.
- OAB-q Overactive Bladder-questionnaire
- pomegranate extract (trade name: pomegranate ellagic acid (manufactured by Sabinsa Japan Corporation), an ethanol extract of the peel of Punica granatum containing 80% ellagic acid), starch, calcium stearate, fine silicon dioxide, gelatin.
- a capsule containing a colorant was produced according to a conventional method, and this was used as a test substance.
- the subjects were divided into 3 groups, and the group in which the pomegranate extract was ingested at a high dose (250 mg / person of pomegranate extract per day) was group H, and the group in which the pomegranate extract was ingested at a low dose (125 mg / person of pomegranate extract per day).
- the ingested group was designated as the L group, and the group ingested the capsules produced in the same manner except that the pomegranate extract was not contained was designated as the placebo group (P group).
- the number of capsules was 2 capsules / person per day, and the capsule inclusions were ingested (administered) as 190 mg / granules in the low-dose group, 170 mg / granules in the high-dose group, and 190 mg / granules in the placebo group.
- Table 1 is an excerpt of the evaluation results of the effect on urinary stress.
- Table 1 is an excerpt of the evaluation results of the effect on urinary stress.
- an improvement tendency was observed in terms of "coping", “worry”, and “sleep” as compared with before ingestion, and in the above evaluation
- An improvement trend was also observed in the "total score”.
- significant improvements were observed in the "total score” of the H and L groups, and the “anxiety” and “sleep” of the L group.
- significant improvements were observed in "coping”, “sleep”, and “total score”, especially in the L group, as compared with the P group. From this, it was found that the pomegranate extract can relieve urinary stress. It was also found that pomegranate extract can improve sleep.
- the total number of urination was improved in the H group and the L group.
- the number of daytime urination was improved.
- the number of nighttime urinations of the subject was 1 or less per night even before ingestion, but the number of nighttime urinations after ingestion also tended to improve.
- the daily urine volume of the subject did not significantly decrease even after ingestion, that is, the number of urination could be reduced even though the urination volume did not decrease.
- Test Example 2 Test procedure Forty-two women aged 20 to 70 years who feel frequent urination were given 3 tablets daily with a glass of water for 8 consecutive weeks, and placebo-controlled randomized. The study was conducted in a double-blind, parallel-group comparative study. The subject is a person who feels psychological stress due to urinary intention, such as feeling anxious when the toilet is not nearby in daily life. Subject was investigated for subjective symptoms before and during ingestion of the test substance, and the effect of the test substance on urinary stress was evaluated based on the criteria of the questionnaire.
- pomegranate extract (trade name, trade name: Pomanox P30 (manufactured by NC Corporation, manufactured by NC Corporation), an extract obtained by pressing and concentrating the entire fruit including the peel of Punica gelatin, and 69 mg of punicarazine in 250 mg of the extract.
- a tablet (301.5 mg per tablet) containing starch, calcium stearate, fine silicon dioxide, gelatin, malt sugar, crystalline cellulose and pomegranate was produced according to a conventional method, and this was used as a test substance (PE tablet).
- a tablet (301.5 mg per tablet) containing starch, powdered reduced maltose candy, crystalline cellulose, fine silicon oxide, calcium stearate, shelac, and a coloring agent was produced according to a conventional method, and this was used as a P tablet.
- the subjects were divided into 2 groups (21 people in each group), and the group in which 3 PE tablets were ingested per day (the intake of pomegranate extract was 250 mg / person per day) was defined as the PE group, and the P tablets were ingested per day. The group ingested 3 tablets per tablet was designated as the P group. All of these tablets were adjusted so that the difference in appearance and flavor could not be discerned, and PE was PE except that only the PE tablet contained a pomegranate extract containing punicarazine. It can be said that tablets and P tablets are substantially the same.
- the evaluation included sleep-related items in the overactive bladder questionnaire (OAB-q), 6 items in the SF-8 TM (trademark), which is a comprehensive health-related QOL questionnaire, and functional urination-related and urinary intentions.
- OAB-q overactive bladder questionnaire
- SF-8 TM trademark
- a urination diary was used for the purpose of evaluation.
- Table 2 shows the results related to sleep.
- Table 3 shows the results of SF-8 (6 items). Each item is based on the explanation of the health-related QOL questionnaire SF-8, and the mental summary score is also based on this (https://www.sf-36.jp/qol/sf8.html (Source: Shunichi Fukuhara, Suzu) Yoshimi Kamo, SF-8 TM Japanese version manual, iHope International Co., Ltd., Kyoto, 2004, 2019), etc.).
- Table 4 shows the results of the urination diary (number of urination at night, number of urgency due to urination).
- the number of nighttime urination decreased significantly only in the PE group before and after ingestion (P ⁇ 0.01). From this, it was confirmed that the number of urination at night was significantly reduced (improved) in the PE group as compared with the P group. In addition, the number of urgency due to urinary intention also showed a significant improvement before and after ingestion only in the PE group at the 8th week of ingestion (P ⁇ 0.05). From this, it was confirmed that the urinary urgency was significantly improved in the PE group as compared with the P group.
- the pomegranate extract can relieve urinary stress.
- Pomegranate extract was also found to improve sleep. Further, as described above, the present inventors have found that the pomegranate extract can relieve urinary stress and improve sleep, and as shown in the following Test Example 3, the pomegranate extract and the pomegranate extract containing punicarazine will eventually be used. Also found that urinary function could be improved as well. Based on these, the same effect can be obtained with the pomegranate extract containing punicarazine and the pomegranate extract containing punicarazine, and the pomegranate extract containing punicarazine found in Test Example 2 has a urinary stress relieving effect and a sleep improving effect. It can be said that the same can be obtained even when punicarazine is used instead of the pomegranate extract, or it can be said that the alleviating effect and the improving effect are mainly caused by punicarazine.
- Test Example 3 Evaluation procedure The micturition function was evaluated as follows. Rats (SD female rats (Sprague-Dawley rats), 8-9 weeks old (weight 190-220 g / animal) at the start of the experiment) are laparotomized under isoflurane anesthesia, and bilateral common iliac veins and bilateral uterine veins are ligated. Created a pelvic congestion model in. After suturing the abdominal opening, a rat model of pelvic congestion was bred in a cage for 16 days. At this time, general commercially available feed and water were freely ingested.
- tadalafil pomegranate extract (pomegranate extract containing punicarazine) or punicarazine was mixed with the feed to prepare a powdered mixed feed.
- the dosage is as shown in Table 5 below.
- "5 mg / 2 mL / kg" shown in the tadalafil group means that 2 mL of the mixed solution is administered per day per 1 kg of the body weight of the rat model, and the tadalafil content in 2 mL of the mixed solution is 5 mg.
- the pomegranate extract is the amount of pomegranate extract in terms of dry mass
- the punicarazine is the amount of punicarazine in terms of solid content concentration.
- the tadalafil used was trade name Tadalafil (manufactured by Combi-Blocks), the pomegranate extract was the same as in Test Example 2, and the pomegranate was purified punicarazine from the pomegranate extract (containing 96.7% by mass of pomegranate). used.
- the dose of tadalafil indicates the dose of the commercially available product, and the dose of punicarazine indicates the dose of the purified product.
- USB I / O unit 8ch AIO-160802AY-USB manufactured by Contec Co., Ltd.
- LaBDAQ5-CT ver.1.06 manufactured by Matsuyama Advance Co., Ltd.
- Table 6 shows the results showing the bladder contraction interval (unit of average value: minutes).
- the bladder contraction interval of the reference group was 18.9 minutes, whereas the bladder contraction interval of the comparison group was 11.0 minutes, and the bladder contraction interval was short in the comparison group. This indicates that the frequency of urination was higher in the comparison group than in the reference group.
- both the pomegranate extract group and the punicarazine group had the same bladder contraction interval as the reference group, and these bladder contraction intervals were similar to the tadalafil group, which is a positive control. From this, it was found that processed pomegranate plants such as pomegranate and pomegranate extract containing pomegranate are useful for prolonging the bladder contraction interval.
- Table 7 shows the results showing the amount of urination.
- Table 8 shows the results showing the bladder capacity.
- the micturition volume of the reference group was 0.9 mL, while the micturition volume of the comparative group was 0.6 mL.
- the bladder volume of the reference group was 1.0 mL, whereas the bladder volume of the comparative group was 0.6 mL. From this, it was found that both the micturition volume and the bladder capacity were reduced in the comparison group as compared with the reference group.
- the amount of urine was 0.9 mL and the bladder capacity was 1.0 mL, indicating that most of the urine collected in the bladder was urinated.
- the reference group has a larger bladder capacity itself than the comparison group, and therefore, a larger amount of urine can be collected in the bladder than the comparison group, and thus a large amount of urine can be collected. Nevertheless, it was found that a large amount of accumulated urine could be sufficiently urinated.
- Both the pomegranate extract group and the punicarazine group showed the same level of micturition volume and bladder capacity as the reference group, and these were similar to the positive control tadalafil group. From this, the pomegranate extract containing punicarazine and punicarazine can collect a large amount of urine in the bladder as compared with the comparative group, and even though a larger amount of urine can be collected, the accumulated urine can be sufficiently collected. I found that I could urinate.
- HED human equivalent dose
- Test Example 4 Test procedure A stratified analysis was performed on the results of Test Example 2. Specifically, according to a questionnaire survey conducted on the subjects of Test Example 2 8 weeks after the start of the test, the subjects who were aware that it became easier to go to the toilet due to changes in the living environment (2 PE groups, P). In addition, in the urination diary of Test Example 2 (1 person in the PE group, P), the number of nighttime urination was 2 or more before ingestion or 2 or more on average during the ingestion period. 1 person in the group) was excluded. After excluding these 6 subjects, the results of the remaining subjects are shown in Table 9 and FIG. 1 below. Table 9 relates to the evaluation according to the above-mentioned SF-8, and FIG. 1 relates to the evaluation based on the above-mentioned urination diary.
- Test Example 4 subjects with a urinary urgency of 2 points or more and a total score of 3 points or more, which meet the diagnostic criteria in the symptom evaluation (Overactive Blader Symptom Score; OABSS) according to the overactive bladder guideline, were excluded.
- OABSS Overactive Blader Symptom Score
- the test was conducted excluding subjects whose number of nighttime urination was 2 or more before ingestion or 2 or more on average during the ingestion period in the urination diary. ..
- the subjects of Test Example 4 were healthy subjects who did not require treatment at a hospital or the like and were stressed by the troublesomeness of going to the toilet due to urination.
- the processed pomegranate plant containing punicarazine and pomegranate feels stress such as anxiety and anxiety due to urinary intention. It was confirmed that the stress can be significantly relieved even in healthy subjects.
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Abstract
本発明は、尿意ストレスを予防または緩和できる新たな組成物等を提供することを目的とする。 次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、尿意ストレス予防または緩和用組成物及び睡眠改善用組成物:(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、(3)ザクロ属植物加工物等。
Description
本発明は、尿意ストレス予防または緩和用組成物、また、尿意ストレス予防または緩和方法に関する。また、本発明は、睡眠改善用組成物、また、睡眠改善方法に関する。
今日、排尿機能の低下が原因で、外出等に不安を抱えている人々が多く存在する。例えば、尿意を感じた際に速やかに排尿できる環境ではないという理由から、外出を控えたり、車や電車等での移動を控えることがある。また、このような不安を抱えながら外出しなければならないことも多く、また、夜間の排尿回数の増加は睡眠の妨げになる。このため、尿意による心理的なストレスは、日常生活において大きな苦痛となっている。
エラグ酸は、従来公知のポリフェノールの一種であり、プニカラジンを加水分解することにより産生できることが知られている。これまでに、エラグ酸は抗酸化作用や抗がん作用等を有することが知られている。また、エラグ酸は、美白作用や生体でのビタミンC吸収促進作用を有することも報告されている(特許文献1及び2)。
しかし、エラグ酸やプニカラジンが、尿意によるストレスを予防または緩和できることは知られていない。また、従来、ザクロ属に属する植物は公知であるものの、ザクロ属に属する植物が、尿意によるストレスを予防または緩和できることは知られていない。また、エラグ酸、プニカラジン、ザクロ属に属する植物が、睡眠を改善できることは知られていない。
本発明は、尿意ストレス予防または緩和できる新たな組成物等、睡眠を改善できる組成物等を提供することを目的とする。
本発明者らは、前記課題に鑑み鋭意検討を行ったところ、エラグ酸、プニカラジン、ザクロ属植物加工物によれば、尿意ストレスを予防、緩和できることを見出した。また、本発明者らは、エラグ酸、プニカラジン、ザクロ属植物加工物によれば、睡眠を改善できることを見出した。本発明は該知見に基づき更に検討を重ねた結果完成されたものであり、次に掲げるものである。
項1.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、尿意ストレス予防または緩和用組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項2.前記尿意ストレスが尿路機能の低下に起因する、項1に記載の組成物。
項3.前記尿意ストレスが尿意による心理的ストレスである、項1または2に記載の組成物。
項4.前記ストレスが尿意による心配、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち及び憂鬱からなる群より選択される少なくとも1種のストレスである、項1~3のいずれかに記載の組成物。
項5.前記組成物が女性用である、項1~4のいずれかに記載の組成物。
項6.尿意ストレスの予防または緩和のために使用される、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項7.前記尿意ストレスが尿路機能の低下に起因する、項6に記載の組成物。
項8.前記尿意ストレスが尿意による心理的ストレスである、項6または7に記載の組成物。
項9.前記ストレスが尿意による心配、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち及び憂鬱からなる群より選択される少なくとも1種のストレスである、項6~8のいずれかに記載の組成物。
項10.前記組成物が女性用である、項6~9のいずれかに記載の組成物。
項11.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物を対象に適用、好ましくは経口投与することを含む、尿意ストレス予防または緩和方法:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項12.尿意ストレス予防または緩和用組成物を製造するための、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の使用:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項13.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、睡眠改善用組成物、
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項14.睡眠の質を改善する、項13に記載の組成物。
項15.尿意ストレスに起因して低下した睡眠を改善する、好ましくは尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質を改善する、項13または14に記載の組成物。
項16.前記組成物が女性用である、項13~15のいずれかに記載の組成物。
項17.睡眠改善のために使用される、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項18.前記睡眠改善が、睡眠の質の改善である、項17に記載の組成物。
項19.前記睡眠改善が、尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質の改善である、項17または18に記載の組成物。
項20.女性の睡眠改善のために使用される、項17~19のいずれかに記載の組成物。
項21.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物を対象に適用、好ましくは経口投与することを含む、睡眠改善方法:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項22.睡眠改善用組成物を製造するための、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の使用:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項1.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、尿意ストレス予防または緩和用組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項2.前記尿意ストレスが尿路機能の低下に起因する、項1に記載の組成物。
項3.前記尿意ストレスが尿意による心理的ストレスである、項1または2に記載の組成物。
項4.前記ストレスが尿意による心配、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち及び憂鬱からなる群より選択される少なくとも1種のストレスである、項1~3のいずれかに記載の組成物。
項5.前記組成物が女性用である、項1~4のいずれかに記載の組成物。
項6.尿意ストレスの予防または緩和のために使用される、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項7.前記尿意ストレスが尿路機能の低下に起因する、項6に記載の組成物。
項8.前記尿意ストレスが尿意による心理的ストレスである、項6または7に記載の組成物。
項9.前記ストレスが尿意による心配、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち及び憂鬱からなる群より選択される少なくとも1種のストレスである、項6~8のいずれかに記載の組成物。
項10.前記組成物が女性用である、項6~9のいずれかに記載の組成物。
項11.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物を対象に適用、好ましくは経口投与することを含む、尿意ストレス予防または緩和方法:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項12.尿意ストレス予防または緩和用組成物を製造するための、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の使用:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項13.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、睡眠改善用組成物、
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項14.睡眠の質を改善する、項13に記載の組成物。
項15.尿意ストレスに起因して低下した睡眠を改善する、好ましくは尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質を改善する、項13または14に記載の組成物。
項16.前記組成物が女性用である、項13~15のいずれかに記載の組成物。
項17.睡眠改善のために使用される、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項18.前記睡眠改善が、睡眠の質の改善である、項17に記載の組成物。
項19.前記睡眠改善が、尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質の改善である、項17または18に記載の組成物。
項20.女性の睡眠改善のために使用される、項17~19のいずれかに記載の組成物。
項21.次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する組成物を対象に適用、好ましくは経口投与することを含む、睡眠改善方法:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
項22.睡眠改善用組成物を製造するための、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の使用:
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
本発明の組成物等によれば、尿意ストレスを予防または緩和することができる。更に、本発明の組成物等によれば、睡眠を改善することができる。
本発明は、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、尿意ストレス予防または緩和用組成物に関する。
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
また、本発明は、次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、睡眠改善用組成物に関する。
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。
これらについて以下により詳細に説明する。なお、本開示において「含有する」とは、「含有する」、「実質的にからなる」、「のみからなる」をも包含する。
成分(1)
成分(1)について、前記エラグ酸は、CAS番号476-66-4で示される従来公知の物質であり(分子式C14H6O8、分子量302.19)、本発明においてエラグ酸は市販品を用いてもよい。本発明を制限するものではないが、エラグ酸は、例えば富士フイルム和光純薬株式会社、東京化成工業株式会社等から市販されている。
成分(1)について、前記エラグ酸は、CAS番号476-66-4で示される従来公知の物質であり(分子式C14H6O8、分子量302.19)、本発明においてエラグ酸は市販品を用いてもよい。本発明を制限するものではないが、エラグ酸は、例えば富士フイルム和光純薬株式会社、東京化成工業株式会社等から市販されている。
前記エラグ酸の類縁体として、本発明を制限するものではないが、3-O-メチルエラグ酸、フラベラグ酸、3,3’-ジ-O-メチルエラグ酸、3,4,3’-トリメチルエラグ酸、カルボキシルエラグ酸、エラグ酸4-キシロシド、3’-O-メチルエラグ酸4-キシロシド、3-O-メチルエラグ酸3’-ラムノシド、エラグ酸3-グルコシド、エラグ酸4-アセチルキシロシド、3’-O-メチルエラグ酸4-O-β-D-グルコース等が例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記エラグ酸の塩、前記類縁体の塩として、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩等が例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記エラグ酸、前記類縁体、前記塩の水和物として、従来公知のこれらの水和物が例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
成分(1)として、本発明を制限するものではないが、好ましくはエラグ酸、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種が例示され、より好ましくはエラグ酸が例示される。
また、前記尿意ストレス予防または緩和用組成物、前記睡眠改善用組成物を製造するに際して使用する成分(1)は、精製品(純品)であってもよく、本発明の効果を奏する限りこれに限定されず、例えば、成分(1)の粗精製物であってもよい。該粗精製物として、本発明を制限するものではないが、好ましくはエラグ酸、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種の粗精製物、より好ましくはエラグ酸の粗精製物が例示される。
これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
該粗精製物として、以下に、エラグ酸の粗精製物の例について説明するが、エラグ酸以外の前記成分(1)の粗精製物についても以下と同様に説明される。
エラグ酸の粗精製物としては、エラグ酸を含む植物から調製されるエラグ酸画分を例示することができる。エラグ酸の粗精製物としては、本発明を制限するものではないが、イチゴ(オランダイチゴ属 (Fragaria)に属する植物)、クランベリー(スノキ属(Vaccinium)に属する植物)、ラズベリー(キイチゴ属(Rubus)に属する植物)、ブドウ(ブドウ属(Vitis)に属する植物)、クルミ(クルミ属(Juglans)に属する植物)、栗(クリ属(Castanea)に属する植物)、ペカン(ペカン属(Carya)に属する植物)、ゲンノショウコ(フクロソウ属(Geranium)に属する植物)、クコ(クコ属(Lycium)に属する植物)、ザクロ(ザクロ属(Punica)に属する植物)といった植物の粗精製物が例示される。本発明を制限するものではないが、例えばザクロ属に属する植物について説明すると、ザクロ属はミソハギ科に属し、本発明を制限するものではないが、該属に属する植物としてザクロ(Punica granatum)等が例示される。
エラグ酸を含む植物であれば使用部位は特に限定されず、葉、茎、果実、果皮、花、芽、枝、幹、樹皮、根、種子、種皮等が例示され、各植物に応じて適宜選択すればよい。本発明を制限するものではないが、例えばザクロ属に属する植物では好ましい使用部位として果実、果皮、種子、種皮が例示される。使用部位は、1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
また、プニカラジン、プニカリン、ガラグ酸等のエラジタンニンは、その加水分解等によりエラグ酸を生成することが知られている。このため、エラグ酸の粗精製物として、エラジタンニンを含む植物から加水分解等の分解処理によって調製されるエラグ酸画分も例示することができる。また、没食子酸を用いた化学合成によりエラグ酸を生成できることが知られている。このため、エラグ酸の粗精製物として、没食子酸を含む植物から化学合成によって調製されるエラグ酸画分も例示することができる。
エラグ酸画分は、エラグ酸を含有する植物(任意部位)から一種類の溶媒(例えば、水;メタノール、エタノール等のアルコール;含水アルコール)を用いて単回抽出し、次いでろ過して濃縮して調製されるものではなく、例えば、エラグ酸の精製度(純度)の高い画分を取得したり、エラグ酸を高濃度で含有する濃縮画分を取得するために、溶媒抽出を複数回繰り返したり、分子量ろ過、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー等の精製操作を任意に組み合わせることで得られる画分を意味する。より具体的には、エラグ酸を含有する画分からエラグ酸以外の成分を除去し、エラグ酸の含有量を50質量%以上にまで高めた画分を例示することができ、該エラグ酸画分におけるエラグ酸の含有量として、好ましくは60~100質量%、より好ましくは70~100質量%、更に好ましくは80~100質量%、特に好ましくは90~100質量%が例示される。
この観点から、後述の成分(3)がこのような粗精製物である場合は、前記尿意ストレス予防または緩和用組成物、前記睡眠改善用組成物を製造するにあたり、該粗精製物として後述の成分(3)を用いてもよい。
これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
成分(2)
成分(2)について、プニカラジンは、従来公知の物質であり、本発明においてプニカラジンは市販品を用いてもよい。本発明を制限するものではないが、例えばケイマンケミカル(Cayman Chemical)社、シグマアルドリッチ(Sigma-Aldrich)社等にて市販されている。前記プニカラジンの塩として、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩等が例示される。前記プニカラジン、その塩の水和物として、従来公知のこれらの水和物が例示される。成分(2)として、本発明を制限するものではないが、好ましくはプニカラジンが例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
成分(2)について、プニカラジンは、従来公知の物質であり、本発明においてプニカラジンは市販品を用いてもよい。本発明を制限するものではないが、例えばケイマンケミカル(Cayman Chemical)社、シグマアルドリッチ(Sigma-Aldrich)社等にて市販されている。前記プニカラジンの塩として、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩等が例示される。前記プニカラジン、その塩の水和物として、従来公知のこれらの水和物が例示される。成分(2)として、本発明を制限するものではないが、好ましくはプニカラジンが例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
また、前記尿意ストレス予防または緩和用組成物、前記睡眠改善用組成物を製造するに際して使用する成分(2)は、精製品(純品)であってもよく、本発明の効果を奏する限りこれに限定されず、例えば、成分(2)の粗精製物であってもよい。該粗精製物として、本発明を制限するものではないが、好ましくはプニカラジンの粗精製物が例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
該粗精製物として、以下に、プニカラジンの粗精製物の例について説明するが、プニカラジン以外の前記成分(2)の粗精製物についても以下と同様に説明される。
プニカラジンの粗精製物としては、プニカラジンを含む植物から調製されるプニカラジン画分を例示することができる。プニカラジンの粗精製物としては、本発明を制限するものではないが、ミロバラン(モモタマナ属(Terminalia)に属する植物))、ザクロ(ザクロ属(Punica)に属する植物)といった植物の粗精製物が例示される。本発明を制限するものではないが、例えばザクロ属に属する植物は前述と同様に説明される。
プニカラジンを含む植物であれば使用部位は特に限定されず、葉、茎、果実、果皮、花、芽、枝、幹、樹皮、根、種子、種皮等が例示され、各植物に応じて適宜選択すればよい。本発明を制限するものではないが、例えばザクロ属に属する植物では好ましい使用部位として果実、果皮、種子、種皮が例示される。使用部位は1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
プニカラジン画分についても、前記エラグ酸画分と同様に説明され、すなわち、プニカラジンを含有する植物(任意部位)から一種類の溶媒(例えば、水;メタノール、エタノール等のアルコール;含水アルコール)を用いて単回抽出し、次いでろ過して濃縮して調製されるものではなく、例えば、プニカラジンの精製度(純度)の高い画分を取得したり、プニカラジンを高濃度で含有する濃縮画分を取得するために、溶媒抽出を複数回繰り返したり、分子量ろ過、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー等の精製操作を任意に組み合わせることで得られる画分、また、プニカラジンを含有する植物(任意部位)を圧搾し、カラムろ過等により濃縮を繰り返すことで得られる画分を意味する。より具体的には、プニカラジンを含有する画分からプニカラジン以外の成分を除去し、プニカラジンの含有量を25質量%以上、好ましくは30質量%以上にまで高めた画分を例示することができ、すなわち該画分におけるプニカラジンの含有量として25~100質量%、30~100質量%が例示され、該プニカラジン画分におけるプニカラジンの含有量として、好ましくは50~100質量%、より好ましくは70~100質量%、更に好ましくは80~100質量%、特に好ましくは90~100質量%が例示される。
この観点から、後述の成分(3)がこのような粗精製物である場合は、前記尿意ストレス予防または緩和用組成物、前記睡眠改善用組成物を製造するにあたり、該粗精製物として後述の成分(3)を用いてもよい。
これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
成分(3)
ザクロ属植物加工物は、ザクロ属(Punica)に属する植物の加工物であり、すなわち、該加工物の原料はザクロ属に属する植物である。ザクロ属はミソハギ科に属し、本発明を制限するものではないが、該属に属する植物としてザクロ(Punica granatum)等が例示される。
ザクロ属植物加工物は、ザクロ属(Punica)に属する植物の加工物であり、すなわち、該加工物の原料はザクロ属に属する植物である。ザクロ属はミソハギ科に属し、本発明を制限するものではないが、該属に属する植物としてザクロ(Punica granatum)等が例示される。
該属に属する植物であれば使用部位は特に限定されず、葉、茎、果実、果皮、花、芽、枝、幹、樹皮、根、種子、種皮等が例示され、好ましくは果実、果皮、種子、種皮が例示される。使用部位は、1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明において植物加工物とは、前記原料となる植物(任意部位)の粉砕物、乾燥物、抽出物等が挙げられる。
粉砕物は、本発明を制限するものではないが、ジェットミル等の本分野で公知の粉砕器により前記植物を粉砕したものが例示される。
乾燥物は、前記植物を乾燥させたものであれば特に限定されず、天日乾燥、遠赤外線照射、乾燥機(熱風乾燥、冷風乾燥、真空凍結乾燥等)等の従来公知の乾燥方法に従って乾燥させたものが例示される。また、乾燥物中の水分量としては、本発明を制限するものではないが、10質量%以下が好ましく、8質量%以下がより好ましい。本発明において乾燥物の形態は問わず、前記植物(任意部位)そのものの乾燥物、乾燥物の粉砕物(乾燥粉砕物)等のいずれでもよい。乾燥粉砕物は、前記粉砕物と同様の方法に従って乾燥物を粉砕することにより得ることができる。また、本発明においては乾燥物として、原料となる植物を発酵処理や酵素処理した後に乾燥して得られたものであってもよい。
抽出物の製造方法(抽出方法)及び抽出条件等は特に限定されず、従来公知の方法に従えばよい。例えば、前記植物をそのまま、必要に応じて裁断、粉砕または乾燥等した後に、搾取または溶媒抽出によって抽出物を得ることができる。溶媒抽出の方法としては、本分野において公知の方法を採用すればよく、例えば水(温水、熱水を含む)抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の従来公知の抽出方法を利用することができる。
溶媒抽出を行う場合、溶媒としては例えば水;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコールや、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類(無水、含水の別を問わない);アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルム等が挙げられる。溶媒として好ましくは水、低級アルコール、1,3-ブチレングリコール等であり、より好ましくは水、メタノール、エタノール、1,3-ブチレングリコールであり、更に好ましくは水、メタノール、含水エタノールである。これらの溶媒は1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明において、このように溶媒抽出を経て得た抽出物を特に溶媒抽出物と称することができる。更に、本発明を制限するものではないが、前述のように例えば溶媒として水を用いた場合は水抽出物、低級アルコール類を用いた場合は低級アルコール抽出物、エタノールを用いた場合はエタノール抽出物等と称することができる。
得られた抽出物は、そのままの状態で使用してもよく、乾燥させて粉末状や顆粒状等の固形の状態で使用してもよい。また、必要に応じて、得られた抽出物に精製、濃縮処理、高活性画分の分離処理等を施してもよい。本発明を制限するものではないが、精製処理としては、濾過、イオン交換樹脂や活性炭カラム等を用いた吸着、脱色といった処理が挙げられる。また、濃縮処理としては、エバポレーター等の常法を利用できる。また、高活性画分の分離処理としては、ゲル濾過、吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、HPLC(High performance liquid chromatography)等の公知の分離処理を利用できる。
また、例えば、前述のようにして得られた抽出物(更にはその乾燥物、精製処理物、濃縮処理物、高活性画分)を、凍結乾燥処理に供して粉末化する方法、必要に応じてデキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加して、スプレードライ処理により粉末化する方法等の従来公知の方法に従って粉末化し、本発明で用いる抽出物としてもよい。また、該抽出物を、必要に応じて水、エタノール等に溶解して用いてもよい。
抽出物として好ましくは、原料となる植物(任意部位)を乾燥、破砕及び/または裁断し、好適な溶媒を使用して抽出、濾過して得られる抽出物、また、このようにして得られる抽出物を更に乾燥させることにより得られる抽出物が例示される。
本発明を制限するものではなく、前記植物の使用部位に応じて当業者が適宜抽出すればよいが、抽出物は、原料となる植物を100gあたり、より好ましくは該植物の乾燥物、破砕物及び/または裁断物を100gあたり、抽出溶媒1~50リットルに浸漬させて、任意の温度(例えば15~90℃)で、必要に応じて攪拌しながら、任意の時間(例えば10分~24時間)抽出を行い、次いで濾過することにより得ることができる。また、前述の通り、必要に応じて、得られた抽出物に精製、濃縮処理、高活性画分の各種分離処理等を施してもよい。
ザクロ属植物加工物は、市販品を用いてもよく、また、市販品に対して更に乾燥等の処理を適宜行ったものでもよい。
本発明においてザクロ属植物加工物として、好ましくはてザクロ属植物抽出物(その乾燥物等を含む)である。
ザクロ属植物加工物は、1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
前記尿意ストレス予防または緩和用組成物、前記睡眠改善用組成物のそれぞれにおいて、前記成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の含有量は、症状、適用形態等に応じて適宜決定すればよく制限されない。本発明を制限するものではないが、各組成物中、前記成分(1)(固形分濃度)、前記成分(2)(固形分濃度)及び前記成分(3)(乾燥質量換算)からなる群より選択される少なくとも1種の合計量は、0質量%より多く100質量%未満であればよく、好ましくは1~70質量%、より好ましくは3~40質量%、更に好ましくは5~30質量%が例示される。ここで、ザクロ属植物加工物の乾燥物は、該加工物を凍結乾燥処理することにより得られる。凍結乾燥処理は、一般的なエバポレーターを用いた減圧濃縮及び真空状態での凍結乾燥により行う。
このように、各組成物において、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の含有量は制限されないが、例えば、次の含有量も例示することができる。
各組成物中の前記成分(1)の含有量は、症状、適用形態等に応じて適宜決定すればよく制限されないが、各組成物中、その合計量(固形分濃度)で、好ましくは3~70質量%、15~30質量%を例示することができる。
各組成物中の前記成分(2)の含有量は、症状、適用形態等に応じて適宜決定すればよく制限されないが、各組成物中、その合計量(固形分濃度)で、好ましくは1~25質量%、5~10質量%を例示することができる。
各組成物中の前記成分(3)の含有量は、症状、適用形態等に応じて適宜決定すればよく制限されないが、各組成物中、その合計量(乾燥質量換算)で、好ましくは3~70質量%、15~30質量%を例示することができる。
各組成物において、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種の投与(摂取)量は、本発明の効果が奏される限り特に限定されず、適用対象(対象者、対象動物)の症状、適用形態、体格、年齢、期待される効果の程度等に応じて適宜設定すればよい。本発明を制限するものではないが、例えばヒトに対する1日投与(摂取)量として、前記成分(1)(固形分濃度)、前記成分(2)(固形分濃度)及び前記成分(3)(乾燥質量換算)からなる群より選択される少なくとも1種を総量で、好ましくは0.5~70mg/kg体重、より好ましくは1~5mg/kg体重が例示される。本発明の組成物は、1日あたり単回投与(摂取)であってもよく複数回投与(摂取)であってもよく、また、任意の期間及び間隔で投与(摂取)され得る。
各組成物は、経口、非経口の別を問わず、好ましくは経口投与(摂取)される。本発明の組成物の形態も制限されず、目的に応じて適宜設定すればよい。本発明の組成物の形態として、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、エキス剤、酒精剤、エリキシル剤等の液状形態、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤(糖衣錠等の被覆錠剤を含む)、丸剤、カプセル剤(ハードカプセル、ソフトカプセルを含む)、トローチ、チュアブル、ゲル状、クリーム状、ペースト状、ムース状、シート状、液状形態の凍結乾燥物等の半固形または固形形態、この他、エアゾール剤等、貼付剤、ハップ剤、経皮吸収型製剤等の各種形態が例示される。
各組成物の使用態様も制限されず、目的に応じて適宜設定すればよい。本発明の組成物の使用態様として、食品組成物(飲料を含む、保健機能食品(特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、サプリメント等を含む)、病者用食品を含む)、医薬組成物、医薬部外品組成物、飼料組成物、また、食品組成物、医薬組成物、医薬部外品組成物、飼料等への添加剤等として使用することができる。
各組成物は、前述の各種形態、使用態様等における従来公知の通常の手順に従い製造すればよく、必要に応じて、薬学的に許容される成分、香粧品科学的に許容される成分、可食性の成分といった任意の成分と混合等して製造すればよい。該任意の成分として、溶剤(水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類(無水、含水の別を問わない)等)、賦形剤、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、香料、着色料、甘味料、矯味剤、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、分散剤、緩衝剤、結合剤、浸透促進剤、安定剤、増量剤、防腐剤、増粘剤、pH調整剤、界面活性剤、コーティング剤、吸収促進剤、吸着剤、充填剤、酸化防止剤、抗炎症剤、清涼剤、皮膜形成剤、ゲル化剤、アミノ酸、ビタミン、酵素、各種栄養成分等が例示される。これらは1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明において、組成物を適用する対象(対象者、対象動物)も制限されないが、ヒト、ヒト以外の哺乳動物が例示される。また、本発明において、組成物を適用する対象者(対象動物)として好ましくは女性(雌)が例示される。
該尿意ストレス予防または緩和用組成物によれば、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として尿意ストレスを予防または緩和することができる。このことから、本発明は、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を用いることを特徴とする、尿意ストレス予防または緩和方法を提供するともいえる。また、このことから、本発明は、尿意ストレス予防または緩和用組成物の製造方法を提供するともいえる。これらの方法において、成分(1)~(3)等の各種説明はいずれも前述の説明が適用される。
また、該睡眠改善用組成物によれば、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として睡眠を改善することができる。このことから、本発明は、成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を用いることを特徴とする、睡眠改善方法を提供するともいえる。また、このことから、本発明は、睡眠改善用組成物の製造方法を提供するともいえる。これらの方法において、成分(1)~(3)等の各種説明はいずれも前述の説明が適用される。
このように本発明の尿意ストレス予防または緩和用組成物や方法によれば、尿意ストレスを予防または緩和することができる。特に、該組成物は、排尿回数を減らすことができる、膀胱に尿をしっかり溜めて、このようにして溜めた尿をしっかりと排尿することができるという作用を有することから、該組成物や方法によれば、尿路機能の低下に起因する尿意ストレスを予防または緩和することができる。このため、本発明によれば、尿意による心配(不安)、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち(イライラ)、憂鬱(気分の落ち込み)といったストレスを予防または緩和することができる。
このことから、前記尿意ストレス予防または緩和用組成物は、本発明を制限するものではないが、頻尿や尿意切迫感等の尿トラブルが気になる対象者(対象動物)、尿トラブルが気になって外出に不安を抱えている対象者(対象動物)、老化による尿トラブルが気になる対象者(対象動物)、加齢に伴う(例えば40歳代以上の)尿トラブルが気になる対象者(対象動物)等に好ましく適用することができる。このことから、本発明の組成物は、尿トラブル、特に夜間の尿意(夜間頻尿)が気になる対象者(対象動物)、睡眠時の尿意が気になって満足した睡眠が取れていないと感じる対象者(対象動物)、寝不足感を感じる対象者(対象動物)等にも好ましく適用することができる。また、本発明の組成物は、病院等での治療を要するほどではないものの尿意による心配(不安)、煩わしさ等に対してストレスを感じている健常者(健常動物)等にも好ましく適用することができる。また、これらの対象者(対象動物)の性別は問わず、男性(雄)、女性(雌)のいずれであってもよいが、好ましくは女性(雌)が例示される。このような本発明は、尿トラブルに起因する、日常生活で感じる心理的ストレスの予防または緩和に有用である。
また、このように本発明の睡眠改善用組成物や方法によれば、睡眠を改善することができる。該組成物や方法によれば、特に睡眠の質を改善することができ、また、特に尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質を改善することができる。また、該組成物や方法によれば、排尿回数を減らすことができる、膀胱に尿をしっかり溜めて、このようにして溜めた尿をしっかりと排尿することができるという作用も有することから、該組成物や方法によれば、尿路機能の低下に起因して低下した睡眠の質や、尿路機能の低下による尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質を改善することができる。このことから、該組成物や方法は、ぐっすり(深く)眠るという点でも有用であるといえる。
このことから該組成物や方法は、本発明を制限するものではないが、寝不足感を感じる対象者(対象動物)、ぐっすり(深く)眠ることができていないと感じる対象者(対象動物)、現在の睡眠に満足していない対象者(対象動物)、目覚めが悪いと感じている対象者(対象動物)等にも好ましく適用することができる。また、これらの対象者(対象動物)の性別は問わず、男性(雄)、女性(雌)のいずれであってもよいが、好ましくは女性(雌)が例示される。
以下、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
試験例1
試験手順
20歳以上70歳未満の頻尿を感じている女性を被験者として、1日2回(朝夕各1回)、被験物質をコップ1杯程度の水と共に、8週間連続で摂取させた。また、該被験者に対して、被験物質の摂取前及び摂取中に自覚症状の調査を行った。調査は、国際的に信頼性と妥当性が確認されている過活動膀胱質問票(OveractiveBladder-questionnaire; OAB-q)日本語版(日本排尿機能学会誌(2006)第17巻、第2号より)のQOL(Quality of Life)調査票を用いて、被験者自身が質問表に記入する方法で実施した。該質問票の判定基準に基づいて、被験物質の尿意ストレスに対する効果を評価した。該調査は、「対処」「心配」「睡眠」「社会的活動」の4領域に分けてスコア化することができ、また、「総スコア」も評価できる。
試験手順
20歳以上70歳未満の頻尿を感じている女性を被験者として、1日2回(朝夕各1回)、被験物質をコップ1杯程度の水と共に、8週間連続で摂取させた。また、該被験者に対して、被験物質の摂取前及び摂取中に自覚症状の調査を行った。調査は、国際的に信頼性と妥当性が確認されている過活動膀胱質問票(OveractiveBladder-questionnaire; OAB-q)日本語版(日本排尿機能学会誌(2006)第17巻、第2号より)のQOL(Quality of Life)調査票を用いて、被験者自身が質問表に記入する方法で実施した。該質問票の判定基準に基づいて、被験物質の尿意ストレスに対する効果を評価した。該調査は、「対処」「心配」「睡眠」「社会的活動」の4領域に分けてスコア化することができ、また、「総スコア」も評価できる。
本実施例では、市販のザクロ抽出物(商品名ザクロエラグ酸(株式会社サビンサジャパンコーポレーション製)、エラグ酸を80%含むPunica granatumの果皮のエタノール抽出物)、デンプン、ステアリン酸カルシウム、微粒二酸化ケイ素、ゼラチン及び着色料を内包するカプセル剤を定法に従い製造し、これを被験物質として用いた。被験者を3群に分け、ザクロ抽出物を高用量(ザクロ抽出物を1日あたり250mg/人)で摂取させた群をH群、低用量(ザクロ抽出物を1日あたり125mg/人))で摂取させた群をL群とし、また、該ザクロ抽出物を含有しない以外は同様にして製造したカプセル剤を摂取させた群をプラセボ群(P群)とした。なお、いずれの被験者においても1日あたりカプセル剤2粒/人とし、カプセル内包物を低用量群190mg/粒、高用量群170mg/粒、プラセボ群190mg/粒として摂取(投与)させた。
結果
結果を表1に示す。表1は、尿意ストレスに対する効果の評価結果を抜粋したものである。本試験例において、被験物質を摂取させたH群やL群において、摂取前と比較して、「対処」、「心配」、「睡眠」の点で改善傾向が認められ、また、前記評価の「総スコア」でも改善傾向が認められた。特に、H群及びL群の「総スコア」、L群の「心配」及び「睡眠」において有意な改善が認められた。また、P群と比べて、特に、L群において「対処」、「睡眠」、「総スコア」の点で有意な改善が認められた。このことから、ザクロ抽出物によれば尿意ストレスを緩和できることが分かった。また、ザクロ抽出物によれば睡眠を改善できることが分かった。
結果を表1に示す。表1は、尿意ストレスに対する効果の評価結果を抜粋したものである。本試験例において、被験物質を摂取させたH群やL群において、摂取前と比較して、「対処」、「心配」、「睡眠」の点で改善傾向が認められ、また、前記評価の「総スコア」でも改善傾向が認められた。特に、H群及びL群の「総スコア」、L群の「心配」及び「睡眠」において有意な改善が認められた。また、P群と比べて、特に、L群において「対処」、「睡眠」、「総スコア」の点で有意な改善が認められた。このことから、ザクロ抽出物によれば尿意ストレスを緩和できることが分かった。また、ザクロ抽出物によれば睡眠を改善できることが分かった。
なお、結果には示さないが、前記被験物質の摂取前から摂取8週間目迄において、前記被験者の排尿回数や排尿量も測定したところ、H群やL群において、総排尿回数が改善され、特に昼間排尿回数が改善された。なお、前記被験者の夜間排尿回数は、摂取前でも一晩あたり1回以下であったが、摂取後、夜間排尿回数にも改善傾向が認められた。また、前記被験者の1日あたりの尿量は、摂取後であっても有意に減少せず、すなわち、排尿量は減っていないにもかかわらず、排尿回数を低減できた。
これらのことから、ザクロ抽出物によれば尿意ストレスを緩和できることが分かった。
試験例2
試験手順
20歳以上70歳未満の頻尿を感じている女性42名を被験者として、1日3粒、被験物質をコップ1杯程度の水と共に8週間連続で摂取させ、プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験にて、試験を行った。該被験者は、日常生活の中でトイレが近くにないと不安に思ってしまうといった、尿意による心理的なストレスを感じている者である。被験者に対して、被験物質の摂取前及び摂取中に自覚症状の調査等を行い、質問票の判定基準に基づいて被験物質の尿意ストレスに対する効果を評価した。
試験手順
20歳以上70歳未満の頻尿を感じている女性42名を被験者として、1日3粒、被験物質をコップ1杯程度の水と共に8週間連続で摂取させ、プラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験にて、試験を行った。該被験者は、日常生活の中でトイレが近くにないと不安に思ってしまうといった、尿意による心理的なストレスを感じている者である。被験者に対して、被験物質の摂取前及び摂取中に自覚症状の調査等を行い、質問票の判定基準に基づいて被験物質の尿意ストレスに対する効果を評価した。
具体的には、市販のザクロ抽出物(商品名商品名ポマノックスP30(株式会社エヌ・シー・コーポレーション製、Punica granatumの果皮を含む果実全体を圧搾、濃縮した抽出物、抽出物250mg中69mgのプニカラジンを含む)、デンプン、ステアリン酸カルシウム、微粒二酸化ケイ素、ゼラチン、麦芽糖、結晶セルロース及びシェラックを含む錠剤(1粒あたり301.5mg)を定法に従い製造し、これを被験物質(PE錠剤)として用いた。また、プラセボとして、デンプン、粉末還元麦芽糖水飴、結晶セルロース、微粒酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、シェラック、着色料を含む錠剤(1粒あたり301.5mg)を定法に従い製造し、これをP錠剤として用いた。被験者を2群(各群21名)に分け、PE錠剤を1日あたり3粒摂取(ザクロ抽出物摂取量は1日あたり250mg/人)させた群をPE群とし、P錠剤を1日あたり3粒摂取させた群をP群とした。これらの錠剤はいずれも外観、風味でその相違が分からないように調整し、PE錠剤のみがプニカラジンを含むザクロ抽出物を含有する以外は、PE錠剤及びP錠剤は実質的に同じといえる。
評価には、過活動膀胱質問票(OAB-q)のうち睡眠に関する項目と、包括的健康関連QOL質問票であるSF-8(商標)のうち6項目と、排尿関連、尿意の機能的な評価を目的として排尿日誌とを用いた。
結果
結果を表2~4に示す。
結果を表2~4に示す。
表2は睡眠に関する結果である。
表2に示す通り、PE群においてのみ、摂取前と比較して摂取後に有意に改善(P<0.01)しており、また、その変化量はP群と比べて高い値を示した。このことから、PE群では、尿意による睡眠の妨げが有意に軽減されていることが確認された。
表3は、SF-8(6項目)の結果である。各項目は、健康関連QOL質問票SF-8の説明に基づき、精神的サマリースコアもこれに基づく(https://www.sf-36.jp/qol/sf8.html(出典:福原俊一、鈴鴨よしみ、SF-8TM日本語版マニュアル、iHope International株式会社、京都、2004,2019)等)。
表3に示す通り、PE群では、摂取8週後、いずれの項目においても改善が認められ、その変化率はP群での変化率を上回っていた。特に、社会生活機能、精神的サマリースコアは、P群と比較してPE群において顕著に改善していた(各P<0.05)。このことから、PE群では心理的な尿意ストレスが有意に改善されていることが確認された。
表4は、排尿日誌(夜間の排尿回数、尿意による切迫感回数)の結果である。
表4に示す通り、夜間の排尿回数は、PE群においてのみ摂取前後で有意に減少した(P<0.01)。このことから、PE群では、P群よりも夜間の排尿回数を有意に減少(改善)していることが確認された。また、尿意による切迫感の回数も、摂取8週目において、PE群においてのみ摂取前後で有意に改善を示した(P<0.05)。このことから、PE群では、P群よりも尿意切迫感も有意に改善されていることが確認された。
このことからも、ザクロ抽出物によれば、尿意ストレスを緩和できることが分かった。また、ザクロ抽出物によれば、睡眠を改善できることが分かった。また、このように、本発明者らはザクロ抽出物が尿意ストレスを緩和できることや睡眠を改善できることを見出し、また、次の試験例3に示す通り、プニカラジンを含有するザクロ抽出物とプニカラジンはいずれも同様に排尿機能を改善できることを見出した。これらをふまえると、プニカラジンを含有するザクロ抽出物とプニカラジンとでは同様の効果が得られ、本試験例2で見出されたプニカラジンを含有するザクロ抽出物による尿意ストレス緩和効果や睡眠改善効果は、前記ザクロ抽出物に代えてプニカラジンを用いた場合であっても同様に得られるといえ、または、該緩和効果や該改善効果は主にプニカラジンに起因するともいえることが理解できた。
試験例3
評価手順
排尿機能は次の通り評価した。ラット(SD系メスラット(Sprague-Dawley rats)、実験開始時8~9週齢(体重190~220g/匹))をイソフルレン麻酔下で開腹し、両側総腸骨静脈及び両側子宮静脈を結紮することで骨盤うっ血モデルを作成した。開腹部を縫合後、骨盤うっ血ラットモデルをケージ内で16日間飼育した。この際、一般的な市販の飼料及び水は自由摂取とした。次いで、該飼料に、タダラフィル、ザクロ抽出物(プニカラジンを含むザクロエキス)またはプニカラジンを混合して、粉末状の混合飼料を調製した。16日間飼育後の前記ラットモデルを3群に分け(n=6)、該混合試料を14日間連続して自由摂取させた。この際、水も自由摂取とした。
評価手順
排尿機能は次の通り評価した。ラット(SD系メスラット(Sprague-Dawley rats)、実験開始時8~9週齢(体重190~220g/匹))をイソフルレン麻酔下で開腹し、両側総腸骨静脈及び両側子宮静脈を結紮することで骨盤うっ血モデルを作成した。開腹部を縫合後、骨盤うっ血ラットモデルをケージ内で16日間飼育した。この際、一般的な市販の飼料及び水は自由摂取とした。次いで、該飼料に、タダラフィル、ザクロ抽出物(プニカラジンを含むザクロエキス)またはプニカラジンを混合して、粉末状の混合飼料を調製した。16日間飼育後の前記ラットモデルを3群に分け(n=6)、該混合試料を14日間連続して自由摂取させた。この際、水も自由摂取とした。
投与量は次の表5に示す通りである。例えば、表5中、タダラフィル群に記載する「5mg/2mL/kg」は、ラットモデルの体重1kgあたり、前記混合液を1日あたり2mL投与し、前記混合液2mL中タダラフィル含有量が5mgであることを意味する。また、混合飼料中、ザクロ抽出物は乾燥質量換算でのザクロ抽出物量であり、プニカラジンは固形分濃度でのプニカラジン量である。
使用したタダラフィルは商品名Tadalafil(Combi-Blocks社製)、ザクロ抽出物は前記試験例2と同じもの、プニカラジンは、該ザクロ抽出物からプニカラジンを精製したもの(プニカラジン96.7質量%含有)を使用した。表中、タダラフィルの投与量は前記市販品の投与量を示し、プニカラジンの投与量は該精製物の投与量を示す。
試験最終日(混合飼料摂取14日目)に、ウレタン浅麻酔拘束下で、麻酔の効果が現れた1時間後に各ラットの尿道からカテーテルを挿入し、膀胱内に3mL/時間の速度で生理食塩水を持続注入しながら、連続膀胱内圧の測定を行った。該測定は、デルフュージョンシリンジポンプ TE-331(テルモ株式会社製)、ディスポ圧トランスデューサ DX-100(日本光電工業株式会社製)、リニアコーダ WR3320A-8H(グラフテック株式会社製)、アンプデータ収集機器としてアナログ入出力USBI/Oユニット8ch AIO-160802AY-USB(株式会社コンテック製)、データ計測ソフトウェアとしてLaBDAQ5-CT ver.1.06(株式会社松山アドバンス製)を用いて行った。
なお、前記骨盤うっ血を行わず、前記混合液に代えて水を与えた以外は前述と同様に試験を行った群を参考群(n=6)とした。また、前記骨盤うっ血を行い、前記混合液に代えて水を与えた以外は前述と同様に試験を行った群を比較群(n=6)とした。
結果
結果を表6~8に示す。
結果を表6~8に示す。
表6は、膀胱収縮間隔(平均値の単位:分)を示す結果である。表6に示す通り、参考群の膀胱収縮間隔は18.9分であったのに対して、比較群の膀胱収縮間隔は11.0分であり、比較群において膀胱収縮の間隔が短かった。これは、参考群よりも、比較群において排尿回数が多いことを示す。これに対して、ザクロ抽出物群、プニカラジン群はいずれも、参考群と同程度の膀胱収縮間隔であり、これらの膀胱収縮間隔は、ポジティブコントロールであるタダラフィル群と同程度であった。このことから、プニカラジン、プニカラジンを含むザクロ抽出物といったザクロ属植物加工物は、膀胱収縮間隔の長期化に有用であることが分かった。
表7は排尿量を示す結果である。また、表8は膀胱容量を示す結果である。表7に示す通り、参考群の排尿量は0.9mLであったのに対して、比較群の排尿量は0.6mLであった。また、表8に示す通り、参考群の膀胱容量は1.0mLであったのに対して、比較群の膀胱容量は0.6mLであった。このことから、比較群では、参考群と比較して、排尿量、膀胱容量が共に低減していることが分かった。
参考群では、排尿量が0.9mL、膀胱容量が1.0mLであったことから、膀胱内に溜まった尿の殆どが排尿されたことが分かった。また、これらのことから、参考群は比較群よりも膀胱容量自体が大きく、従って、比較群よりも多量の尿を膀胱に溜めることができ、また、このように多量の尿を溜めることができるにもかかわらず、溜まった多量の尿を十分に排尿できることが分かった。
ザクロ抽出物群、プニカラジン群はいずれも、参考群と同程度の排尿量及び膀胱容量を示し、これらはポジティブコントロールであるタダラフィル群と同程度であった。このことから、プニカラジン、プニカラジンを含むザクロ抽出物によって、比較群よりも、多量の尿を膀胱に溜めることができ、また、より多量の尿を溜められるにもかかわらず、溜まった尿を十分に排尿できることが分かった。なお、ヒトに対する投与(摂取)量は、一般にラットにおける体表面積に基づくヒト等価用量(HED)6.2(「Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers」参照)から換算して求めることができる。
試験例4
試験手順
前記試験例2の結果について層別解析を実施した。具体的には、前記試験例2の被験者について試験開始8週目に行ったアンケート調査により、生活環境の変化に起因してトイレに行きやすくなったと自覚している被験者(PE群2名、P群2名)を除外し、また、前記試験例2の排尿日誌において、夜間排尿回数が摂取前において2回以上の被験者または摂取期間中平均2回以上であった被験者(PE群1名、P群1名)を除外した。これら6名を除外後、残りの被験者の結果を次の表9及び図1に示した。表9は、前述のSF-8に従う評価に関し、図1は、前述の排尿日誌に基づく評価に関する。
試験手順
前記試験例2の結果について層別解析を実施した。具体的には、前記試験例2の被験者について試験開始8週目に行ったアンケート調査により、生活環境の変化に起因してトイレに行きやすくなったと自覚している被験者(PE群2名、P群2名)を除外し、また、前記試験例2の排尿日誌において、夜間排尿回数が摂取前において2回以上の被験者または摂取期間中平均2回以上であった被験者(PE群1名、P群1名)を除外した。これら6名を除外後、残りの被験者の結果を次の表9及び図1に示した。表9は、前述のSF-8に従う評価に関し、図1は、前述の排尿日誌に基づく評価に関する。
表9に示す通り、PE群において、摂取前と比較して摂取8週目に、身体機能(P<0.05)、日常役割機能(身体)(PE群:P<0.01)、日常役割機能(精神)(P<0.05)に顕著な改善が認められた。また、特に、社会生活機能、精神的サマリースコア、日常役割機能(精神)において、PE群ではP群と比較して顕著な改善が認められた。また、図1に示す通り、尿意による切迫感回数も、PE群ではP群と比較して顕著な改善が認められた。このことからも、ザクロ抽出物によれば尿意ストレスを緩和できることが分かった。
また、試験例4では、被験者として、過活動膀胱ガイドラインに従う症状評価(Overactive Bladder Symptom Score; OABSS)において診断基準に該当する尿意切迫感が2点以上かつ合計スコアが3点以上の者は除外しており、特に試験例4では、前述の通り、排尿日誌において、夜間排尿回数が摂取前に2回以上の被験者または摂取期間中に平均2回以上であった者も除外して試験を行った。このように、試験例4の被験者は、病院等での治療を要するほどではないもの、尿意によるトイレに行く煩わしさ等に対してストレスを感じている健常者を被験者とした。これらの試験例から理解できる通り、ザクロ属植物加工物によれば、特に、プニカラジンやプニカラジン含有するザクロ属植物加工物によれば、尿意による心配(不安)、煩わしさ等のストレスを感じている健常者においても、そのストレスを有意に緩和できることが確認された。
Claims (8)
- 次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、尿意ストレス予防または緩和用組成物、
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。 - 前記尿意ストレスが尿路機能の低下に起因する、請求項1に記載の組成物。
- 前記尿意ストレスが尿意による心理的ストレスである、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記ストレスが尿意による心配、煩わしさ、緊張、苦痛、疲労感、倦怠感、苛立ち及び憂鬱からなる群より選択される少なくとも1種のストレスである、請求項1~3のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物が女性用である、請求項1~4のいずれかに記載の組成物。
- 次の成分(1)~(3)からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、睡眠改善組成物、
(1)エラグ酸、その類縁体、これらの塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(2)プニカラジン、その塩及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも1種、
(3)ザクロ属植物加工物。 - 前記睡眠改善が、睡眠の質の改善である、請求項6に記載の組成物。
- 前記睡眠改善が、尿意ストレスに起因して低下した睡眠の質の改善である、請求項6または7に記載の組成物。
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