KR20180111280A - 톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180111280A KR20180111280A KR1020170041991A KR20170041991A KR20180111280A KR 20180111280 A KR20180111280 A KR 20180111280A KR 1020170041991 A KR1020170041991 A KR 1020170041991A KR 20170041991 A KR20170041991 A KR 20170041991A KR 20180111280 A KR20180111280 A KR 20180111280A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- inflammatory bowel
- bowel disease
- inflammatory
- colitis
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000593948 Sargassum serratifolium Species 0.000 abstract 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 37
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 27
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 20
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 20
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 19
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 19
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 19
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 18
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 16
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 16
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 16
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 14
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 13
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 13
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 13
- 230000036541 health Effects 0.000 description 12
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 12
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 10
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 9
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 9
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010052419 NF-KappaB Inhibitor alpha Proteins 0.000 description 7
- 102000018745 NF-KappaB Inhibitor alpha Human genes 0.000 description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 6
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 6
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 5
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 5
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 5
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 5
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 5
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 5
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 4
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 4
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 4
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 4
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 4
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 3
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 3
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 3
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 240000000982 Malva neglecta Species 0.000 description 2
- 235000000060 Malva neglecta Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 2
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 2
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 101000998969 Homo sapiens Inositol-3-phosphate synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 102100036881 Inositol-3-phosphate synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005765 Proto-Oncogene Proteins c-akt Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004955 epithelial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940027779 persimmon extract Drugs 0.000 description 1
- 229930004090 phosphatidylinositide Natural products 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003498 protein array Methods 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- -1 radioactivity Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012184 tortilla Nutrition 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/202—Algae extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 치료학적으로 효과적인 톱니모자반 추출물의 농도를 한정함으로써 염증성 장질환의 치료 효과를 더욱 증대시킬 수 있어 염증성 장질환을 예방, 개선 및 치료할 수 있는 의약품 및 기능성식품의 소재로 활용할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
염증반응은 박테리아, 곰팡이, 바이러스 또는 다양한 종류의 알레르기 유발물질 등과 같은 외부감염원을 포함한 외부에서 들어온 해로운 물질이나 유기체 등에 노출되거나 여러 요인에 의하여 세포나 조직이 손상을 입거나 파괴되었을 때 그 손상을 최소화하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키기 위하여 국소적으로 일어나는 면역반응을 의미한다.
상기 염증을 유발하는 여러 요인으로 외상, 화상, 동상, 방사능 등에 의한 물리적 요인, 산(acid)과 같은 화학물질에 의한 화학적 요인 및 항체반응에 의한 면역학적 요인들이 있으며, 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해 발생되기도 한다.
염증반응은 생체를 보호하고 조직 손상으로 생성된 산물들을 제거하는데 유용한 방어 메카니즘으로, 국소혈관과 체액에 존재하는 각종 염증 매개인자 및 면역세포가 관련되어 효소 활성화, 염증매개물질 분비, 체액침윤, 세포 이동, 조직 파괴, 홍반, 부종, 발열 또는 통증 등의 나타난다. 또한, 상기와 같은 증상에 의해 기능장애가 유발되기도 한다.
염증은 정상적인 경우에는 생체 내에서 염증반응을 통하여 외부감염원을 제거하거나 발병 요인을 중화 또는 제거하고, 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키는 작용을 한다. 하지만, 항원이 계속 제거되지 않거나 특정한 내부 물질이 원인이 되어 염증의 정도가 일정 수준 이상이 되거나 만성화되면, 과민성질환이나 만성염증과 같은 질병 상태로 진행되는 경우 문제가 된다. 임상질환 가운데 거의 모든 질환에서 염증반응을 관찰할 수 있을 뿐만 아니라, 암발생 과정(carcinogenesis)에서도 염증 반응과 관련된 효소들이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 또한, 수혈, 약물투여 또는 장기이식 등의 치료과정에서도 장애요인이 된다.
생체에 있어서 염증반응은 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있으며, 특히, 면역세포에 의해 생산되는 염증반응과 관련된 다양한 효소에 의해 반응이 개시되거나 조절된다.
구체적으로, 상기 면역세포들은 히스타민(histamine), 일산화질소(nitric oxide, NO) 또는 프로스타글라딘 E2(prostaglandin E2, PGE2) 등의 도움으로 혈관을 통해 손상된 부위로 이동하여 염증반응을 개시한다. 상기 손상된 부위로 이동한 면역세포는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-1β(interleukin-1β) 또는 IL-6(interleukin-6)와 같은 사이토카인(cytokine)이나 MIP-1(macrophage inflammatory protein 1), IL-8 또는 MCP-1(monocyte chemoattractant protein 1) 등과 같은 케모카인(chemokine)을 분비하여 직접적인 외부침입물질을 파괴하거나 다른 면역세포들을 모아 염증반응을 개시한다.
상기 염증반응을 일으키는 interferon-γ, lipoteichoic acid, lipopolysaccharide(LPS) 등의 염증유발 물질이나 다양한 염증 유도 사이토카인에 노출될 경우, iNOS(inducible Nitric Oxide synthase)와 COX-2(cyclooxygenase-2)가 발현되어, NO와 PGE2가 과량 생성된다. 이들 여러 염증 개시인자들(iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6 등)은 활성화된 NF-κB에 의해 전사가 촉진되며, 이로 인해 NO가 필요이상으로 생성되면 쇼크에 의한 혈관확장, 염증반응에 의해 유발되는 조직손상, mutagenesis, 신경조직의 손상 등을 일으킨다.
특히, 산화질소(Nitric oxide; NO)는 NO 합성효소 (NOS)에 의하여 L-arginine과 분자상의 산소로써 만들어진다. 포유동물에는 세가지 형태의 NOS가 존재한다; 즉, neuronal NOS (nNOS), endothelial NOS (eNOS) 및 inducible NOS (iNOS). nNOS와 eNOS는 각각 신경세포와 내피세포에서 구성적으로 발현된다. 그러나, iNOS는 유도성으로 LPS나 전구성 염증 cytokine의 노출에 의하여 거식세포나 단구세포에서 만들어진다 (Vane et al., 1994). iNOS에 생성된 과량의 NO는 염증이나 면역반응을 일으켜 세포나 조직으로 침입한 병원체의 증식억제제나 세포독성물질로 작용한다. 그러나 iNOS의 과발현에 의하여 생성된 과잉의 NO는 병리적인 상태를 야기시키는 것으로 알려져 있다 (Kim et al., 2005; Pan et al., 2011). 세포내에서 과잉의 NO에 의한 유해한 효과는 자체로써 염증매개인자로 작용할 뿐만 아니라 superoxide와 반응하여 peroxynitrite를 생성한다. peroxynitrite는 단백질, 지방, DNA와 같은 세포내 분자의 산화적 손상을 야기시킬뿐만 아니라 정상적인 유전자 조절을 변형시키기도 한다. 따라서 다량의 NO는 여러 가지 염증성 질환과 관련된 병리적인 상태와 밀접한 관련이 있다 (MacMicking et al., 1997; Maeda and Akaike, 1998).
또한, Nuclear factor kappa B (NF-κB)는 세포의 성장은 물론 면역과 급성염증반응에 주요한 역할을 한다(Li and Verma, 2002; Makarov, 2001). NF-κB 활성화는 iNOS와 여러 가지 전구염증성 유전자들의 발현을 촉진한다(Kim et al., 2005; Makarov, 2001). NF-κB의 활성화 경로는 LPS에 의해 inhibitor of kB (IκB)-α kinase의 인산화 다음으로 IκB-α가 인산화되어 ubiquitine화 된다. ubiquitine화 IκB-α가 proteosome에 의해 분해됨으로써 유리상태의 NF-kB가 핵으로 이동하게 되어 염증관련유전자들의 발현을 조절한다 (Chen et al., 1995). 또 다른 NF-kB의 활성화는 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) (Guha and Mackman, 2001)나 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) 경로 (Sheu et al., 2005)를 통하여 일어난다. MAPKs에는 extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun NH2-terminal kinase(JNK) 및 p38 MAPK이 있으며, 이들은 NF-κB 활성화를 통한 염증 유전자들의 전사조절과 관련이 있다 (Bhat et al., 1998; Kao et al., 2005; Shin et al., 2010). PI3K 또한 NF-kB 활성화를 통한 염증성 사이토카인의 생성에 관여하고 있다 (Cremer et al., 2011; Sheu et al., 2005). PI3K 활성화는 phosphatidylinositide를 인산화시켜 Akt 단백질을 활성화 시킨다. 활성화된 PI3K/Akt은 거식세포의 NF-kB의 활성화에 주요한 역할을 한다 (MacMicking et al., 1997; Sheu et al., 2005). 따라서, 항염증제를 개발하기 위하여 NK-kB나 NF-kB를 활성화시키는 MAPKs과 Akt의 활성화를 억제시키는 물질을 찾기 위한 많은 연구가 진행되고 있다.
그러나 종래 개발된 염증성 장질환 치료제들은 대부분이 합성 화합물로서 체내에서 예상치 못한 부작용이 일어나는 등 다양한 문제점이 일어나고 있어, 체내에 대해 안정성이 인정된 천연물로부터 새로운 염증성 장질환 치료제의 개발이 필요한 실정이다.
따라서 본 발명자는 톱니모자반 추출물이 염증성 장질환의 예방 및 치료 효과가 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
이에 따라 본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 기능성 건강식품을 제공하는 것이다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 기능성 건강식품을 제공한다.
본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 특히 치료학적으로 효과적인 톱니모자반 추출물의 농도를 한정함으로써 염증성 장질환의 치료 효과를 더욱 증대시킬 수 있어 염증성 장질환을 예방, 개선 및 치료할 수 있는 의약품 및 기능성식품의 소재로 활용할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예의 대장염 동물 모델을 대상으로 하는 실험의 모식도이다.
도 2는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 생존률을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예의 대장염 동물 모델을 대상으로 하는 실험의 모식도이다.
도 4는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 체중 변화를 나타낸 것이다.
도 5는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 DAI(disease activity index)를 나타낸 것이다.
도 6a 및 6b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 대장 길이를 측정한 결과 이미지(a) 및 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 7은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장 조직의 H & E 염색 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 상피 장막의 손상 정도, cryptal 샘의 손상정도 및 면역세포의 침투를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 9 는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 MPO 활성 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 10a 및 10b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 케모카인의 발현 정도를 확인한 결과 이미지(a) 및 이를 수치화한 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 11a 및 11b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 사이토카인의 발현 정도를 확인한 결과 이미지(a) 및 이를 수치화한 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 12는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 ICAM-1, VCAM-1 및 iNOS 발현을 확인한 웨스텐 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 13은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 iNOS 발현을 확인한 조직 염색 결과를 나타낸 것이다.
도 14는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 MMP의 발현을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 15은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 사이토카인의 발현을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 16은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 NF-κB 및 IκB-α의 인산화 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 17은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 Akt 및 JNK MAPK의 인산화 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 생존률을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예의 대장염 동물 모델을 대상으로 하는 실험의 모식도이다.
도 4는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 체중 변화를 나타낸 것이다.
도 5는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 DAI(disease activity index)를 나타낸 것이다.
도 6a 및 6b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장염 동물 모델의 대장 길이를 측정한 결과 이미지(a) 및 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 7은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 대장 조직의 H & E 염색 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 상피 장막의 손상 정도, cryptal 샘의 손상정도 및 면역세포의 침투를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 9 는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 MPO 활성 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 10a 및 10b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 케모카인의 발현 정도를 확인한 결과 이미지(a) 및 이를 수치화한 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 11a 및 11b는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 사이토카인의 발현 정도를 확인한 결과 이미지(a) 및 이를 수치화한 그래프(b)를 나타낸 것이다.
도 12는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 ICAM-1, VCAM-1 및 iNOS 발현을 확인한 웨스텐 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 13은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 iNOS 발현을 확인한 조직 염색 결과를 나타낸 것이다.
도 14는 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 MMP의 발현을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 15은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 전염증성 사이토카인의 발현을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 16은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 NF-κB 및 IκB-α의 인산화 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
도 17은 톱니모자반 추출물의 처리에 의한 Akt 및 JNK MAPK의 인산화 수준을 확인한 웨스턴 블롯 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 염증성 장질환 예방 또는 개선용 기능성 건강식품을 제공한다.
톱니모자반은 조간대에서 점심대에 걸쳐 생육하는 식물로서 1∼4m인 다년생 대형 갈조류이다. 뿌리는 지름 4∼5cm로 원뿔상이고, 고무와도 같으며 나이테가 있고, 줄기는 원주상으로 짧고 다수의 중심가지로 나뉘며 편압되어 있다. 또한 줄기의 양 가장자리가 얇고, 세로로 중륵처럼 한쪽으로 융기하며, 가장자리에서 짧은 가지를 내고 있으며 줄기잎은 기부로 향하여 있고, 가장자리에 2중으로 된 톱니가 있으며, 기포는 둥근 모양에 가까우며 그 꼭대기에 관엽(冠葉) 또는 가시 모양의 돌기가 있다. 특히 우리나라의 남해안과 제주에 생육하는 것으로 알려져 있으며, 지질강하, 혈압강하, 방사성 동위원소 배출작용에 대한 기능을 가지고 있는 것으로 알려져 있다.
상기 톱니모자반 추출물은 상기 조성물 내에 0.01~100 mg/kg, 예를 들어 0.1~100 mg/kg, 1~100 mg/kg, 5~100 mg/kg, 10~100 mg/kg, 15~100 mg/kg, 20~100 mg/kg, 30~100 mg/kg, 40~100 mg/kg, 50~100 mg/kg, 60~100 mg/kg, 0.01~90 mg/kg, 0.01~80 mg/kg, 0.01~70 mg/kg, 0.01~60 mg/kg, 0.1~10 mg/kg, 0.1~5 mg/kg, 1~10 mg/kg 또는 1~5 mg/kg의 농도로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 12~60 mg/kg의 농도로 포함될 수 있다.
본 발명에서 "염증성 장질환"이란 염증유발인자 등 유해한 자극으로 인해 인체 면역체계를 과도하게 항진시켜 대식세포와 같은 면역세포에서 분비되는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-1(interleukin-1), IL-6, 프로스타글란딘(prostagladin), 루코트리엔(luecotriene) 또는 산화질소(nitric oxide, NO)와 같은 염증유발물질(염증성 사이토카인)에 의해 유발되는 장질환을 의미하는 것으로, 예를 들어, 궤양성 대장염, 크론병 및 과민성 대장 증후군 등을 포함할 수 있다.
본 발명에서 "치료"란, 달리 언급되지 않는 한, 상기 용어가 적용되는 질환 또는 질병, 또는 상기 질환 또는 질병의 하나 이상의 증상을 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하거나, 또는 예방하는 것을 의미하며, 본원에서 사용된 상기 치료란 용어는 "치료하는"이 상기와 같이 정의될 때 치료하는 행위를 말한다. 따라서 포유동물에 있어서 염증성 장질환의 "치료" 또는 "치료요법"은 하기의 하나 이상을 포함할 수 있다:
(1) 염증성 장질환의 발달을 저지시킴,
(2) 염증성 장질환의 확산을 예방함,
(3) 염증성 장질환을 경감시킴,
(4) 염증성 장질환의 재발을 예방함 및
(5) 염증성 장질환의 증상을 완화함(palliating)
본 발명에 따른 톱니모자반 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된‘추출물’은 적절한 용매를 이용하여 톱니모자반으로부터 추출한 것이며, 예를 들어, 톱니모자반 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함할 수 있다.
상기 톱니모자반으로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 이에 제한되지 않으나, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 에탄올(주정), n-헥산 및 에틸아세테이트 용매를 사용할 수 있다.
추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 본 발명의 톱니모자반 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.
예를 들면, 본 발명의 조성물에 포함되는 톱니모자반 추출물은 상기한 열수 추출 또는 용매 추출법으로 추출된 1차 추출물을, 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수 있다. 또한 상기 1차 추출물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획을 얻을 수도 있다.
따라서 본 발명에 있어서 톱니모자반 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
상기 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물이나 식품 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 식품 조성물일 수 있으며, 본 발명의 식품 조성물은 유효성분인 톱니모자반 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.
또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 톱니모자반 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 톱니모자반 추출물은 천연물질로서 화학약품과 같은 부작용은 거의 없으므로 염증성 장질환의 예방 또는 치료를 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품은 염증성 장질환 개선을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
본 발명에서 “건강기능식품”이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 “식품 첨가물 공전”에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 톱니모자반 추출물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 톱니모자반 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 톱니모자반 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 톱니모자반 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 톱니모자반 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.
또한 본 발명은 포유동물에게 톱니모자반 추출물을 투여하는 것을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 톱니모자반 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.01㎎/kg~100㎎/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<
실시예
1>
톱니모자반의
추출물
본 발명에서 사용한 톱니모자반은 부산시 기장군에서 채집하여 사용하다. 우선, 톱니모자반을 음지 또는 양지에서 자연건조 후 마쇄하여 얻은 분말 2 kg과 주정(70% 에탄올)을 각각 8 L씩 넣고 70℃에서 3시간 동안 3회 반복하여 환류냉각기가 장착된 추출기로 추출한 후 한외여과기(MWCO 100 kDa)로 여과하고, 여과된 추출물을 진공회전농축기로 40℃에서 용매를 제거한 다음 추출된 잔사로서 톱니모자반 추출물 (200 ± 25 g)을 수득하였다.
<
실험예
1>
톱니모자반
추출물의 최적 농도 확인
도 1에 도시된 바와 같은 실험 스케줄에 따라 대장염 동물 모델에 대한 실험을 실시하였다.
대장염 실험 동물 모델은 6 주령 BALB/c 마우스로 일주일간 적응기간을 거친 뒤 사용하였다. 정상 대조군(control), 대장염 유도군(DDS) 및 12, 60, 120 mg/kg의 톱니모자반 추출물 처리군을 각각 5마리씩 나눠서 마우스가 죽지 않는 범위를 설정하였다. 정상 대조군은 일반 사료 (AIN-93G purified diet) 및 일반 정수물을 10일 동안 공급하였으며, 대장염 유도군은 10일 동안 일반 사료를 공급하고, 유도물질인 dextran sulfate sodium (DSS, MP Biomedicals, USA)를 4%로 일반 정수물에 녹여서 7일 동안 공급해준 뒤, 3일 동안은 일반 정수물로 바꿔서 공급해주었다. 톱니모자반 추출물 처리군은 일반사료에 톱니모자반 추출물을 마우스 체중(kg) 당 각각 12, 60 및 120 mg씩 사료에 섞어서 10일 동안 매일 공급하였고, 유도물질인 DSS를 4%로 일반 정수물에 녹여서 7일 동안 공급해준 뒤, 3일 동안은 일반 정수물로 바꿔서 공급해주었다.
도 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 정상 대조군과 12 및 60 mg/kg 톱니모자반 추출물 처리군에서는 실험 기간 동안에 마우스가 죽지 않았으나, DDS군은 5일째에 1 마리, 그리고 8일째 1마리가 죽었다. 그리고 120 mg/kg 톱니모자반 추출물 처리군은 7일째 1마리가 죽었다. 이에 따라서 대장염 치유효과는 톱니모자반 추출물 12~60 mg/kg의 농도에서 대장염 치유효과가 나타남을 확인할 수 있었다.
<
실험예
2>
동물 모델
도 3에 도시된 바와 같은 실험 스케줄에 따라 대장염 동물 모델에 대한 실험을 실시하였다.
정상 대조군(control), 대장염 유도군(DDS), 12 mg/kg의 톱니모자반 추출물 처리군, 및 Celecoxib 처리군을 각각 8 마리씩 나눠서 진행하였다. 정상 대조군은 일반 사료 (AIN-93G purified diet) 및 일반 정수물을 10일 동안 공급하였다. 대장염 유도군은 10일 동안 일반 사료를 공급하였고, 유도물질인 dextran sulfate sodium (DSS, MP Biomedicals, USA)를 4%로 일반 정수물에 녹여서 7일 동안 공급해준 뒤, 3일 동안은 일반 정수물로 바꿔서 공급해주었다. 톱니모자반 추출물 처리군은 일반사료에 톱니모자반 추출물을 0.01%로 섞어서 10일 동안 매일 공급하였고(12 mg/kg), 유도물질인 DSS를 4%로 일반 정수물에 녹여서 7일 동안 공급해준 뒤, 3일 동안은 일반 정수물로 바꿔서 공급해주었다. Celecoxib 처리군은 celecoxib를 20% propylene glycol에 녹여서 10 mg/kg으로 10일 동안 경구 투여해주었고, 유도물질인 DSS를 4%로 일반 정수물에 녹여서 7일 동안 공급해준 뒤, 3일 동안은 일반 정수물로 바꿔서 공급해주었다.
대장염 동물 모델의 체중 변화
대장염은 대장의 염증 결과로 체중 감소, 설사, 혈변 증상을 동반할 수 있으므로 체중을 측정하였다. 체중은 하루에 한번씩 측정하였으며, 그 결과 대장염 유도군 (4% DDS)은 체중이 계속하여 감소하였으나, 톱니모자반 추출물 (ESS) 및 celecoxib 처리군은 정상 대조군보다는 낮으나, 대장염 유도군 (4% DDS)에 비해 훨씬 높은 체중을 유지하는 것을 확인할 수 있었다(도 4).
대장염 동물 모델의
DAI
측정
DAI는 disease activity index의 약자로써, DAI의 측정은 모든 마우스의 체중의 손실 정도, 대변의 묽기 정도, 혈변의 정도를 기준으로 매일 측정하여 합산한 점수로 계산한다.
체중 : 0= 변화 없음, 1= 1-5% 변화, 2= 5-10% 변화, 3= 10-20% 변화, 4= 20% 이상 변화
대변 농도 : 0= 일반 농도, 1= 조금 부드러움, 2= 부드러움, 3= 경미한 설사, 4 = 심한 물 설사
혈변 : 0= 일반, 1= 약간 혈변, 2= 혈변, 3= 심한 혈변
그 결과, 도 5에서 볼 수 있는 바와 같이, 대장염 유도군 (4% DSS)는 DAI 점수가 증가하는 반면, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군의 점수는 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
대장염 동물 모델의 대장 길이 변화
대장염의 지표가 되는 대장 길이는 마지막 희생시킬 때 캘리퍼를 이용하여 측정하였다.
그 결과 대장염 유도군(4% DSS)의 대장 길이는 짧아진 반면, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군은 대장염 유도군(4% DSS)에 비하여 대장 길이가 짧아지지 않은 것을 확인할 수 있었다(도 6a 및 6b).
대장 조직의 조직학적 분석
대장염에서는 T 세포의 불균형 및 기능 이상과 관련된 염증 매개물질이 염증 반응을 지속적으로 활성화시켜 만성적인 조직손상을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 이를 확인하기 위해 Hematoxylin과 eosin 염색을 통해서 조직학적 분석을 실시하였다.
도 7은 Hematoxylin과 eosin 염색 결과를 나타낸 것이고, 도 8은 상피층 장막의 손상정도, cryptal 샘의 손상정도 및 면역세포의 침투들 분석한 결과를 나타낸 것이다.
대장염 유도군(4% DSS)의 대장은 상피층이 거의 손실되고 염증 세포들이 점막하층과 근육층 일부까지 침윤되어 있으며 장샘(crypt) 구조의 손상이 심하여 형태가 유지되고 있지 않는 것을 확인할 수 있었다. 그러나 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군의 대장은 대장염 유도군(4% DSS)와 비교했을 때 이러한 대장 조직 손상이 완화되는 것을 확인할 수 있었다.
MPO
활성 측정
Myeloperoxidase (MPO)는 염증이 일어난 조직으로의 호중구 세포의 유입과 관련되는 생물학적 지표로써 MPO 활성 측정은 장염증의 지표로써 사용될 수 있다.
MPO 활성은 MPO activity assay kit (Abcam, Danvers, MA, USA)의 매뉴얼에 따라서 진행하였다. 우선, 대장 조직을 cold PBS로 한번 세척한 후 400 μL의 ice cold Assay Buffer로 조직을 homogenize한 뒤 4℃에서 12,000 rpm으로 2-5분간 원심분리하여 상등액을 취하였다. 취득한 상등액을 ice 위에서 보관하고, Fluorescein standard를 0-50 pmol/well로 준비하고 black plate에 100 μL씩 넣고 5분 뒤에 microplate reader기를 이용하여 485/525 nm에서 2-3분마다 측정하는 kinetic mode로 30분 동안 측정하였다. black plate에 취득한 상등액 시료를 50 μL씩 넣어주고, MPO reaction Mix (MPO assay buffer, MPO substrate solution, MPO Probe)를 시료를 넣은 well에 50 μL씩 넣어주고 microplate reader기로 standard와 똑같은 조건에서 측정하였다. 계산식은 protocol에 나와있는 방법을 따랐다. MPO activity = (B/△TχV)*D=pmol/min/mL=μU/mL
B = standard curve (pmol)에서 얻은 fluorescein의 양△T= 반응 시간 (hour)
V=반응 well로 추가되는 sample의 volume (μL)
D= sample dilution factor
그 결과, 도 9에서 볼 수 있는 바와 같이 대장염 유도군(4% DSS)의 MPO 활성은 증가된 반면, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군은 유의적으로 감소된 것을 확인할 수 있었다.
전염증성
사이토카인 및
케모카인의
발현 확인
대장염이 발병하면, 전염증성 사이토카인 및 케모카인들이 과발현되는데, 이러한 전염증성 인자들은 대장염의 심각한 정도를 나타내는 지표로써 사용될 수 있다.
혈장에서의 케모카인과 사이토카인의 발현정도를 확인하기 위하여 mouse cytokine protein array kit (R&D systems, Minneapolis, MN) 사용하여 측정하였다.
그 결과, DSS에 의해서 유도된 전염증성 케모카인(도 10a 및 10b) 및 전염증성 사이토카인(도 11a 및 11b)이 시료 처리군인 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 군에서 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
ICAM
-1,
VCAM
-1 및
iNOS의
발현 확인
ICAM-1과 VCAM-1과 같은 부착분자 (Adhesion molecules)들은 점막 염증부위에 과발현된다.
웨스턴 블로팅을 이용하여 대장 조직 내 ICAM-1과 VCAM-1의 발현을 확인하였다. 그 결과, 대장염 유도군(4% DSS)에서는 ICAM-1과 VCAM-1의 발현이 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군에서는 ICAM-1과 VCAM-1의 발현이 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
Nitric oxide synthase(iNOS)는 점막 염증의 발달에 기여하는 전염증성 효소로써 iNOS 발현은 MAPKs와 NF-κB에 의해서 상승된다.
웨스턴 블로팅을 이용하여, 대장 조직 내 iNOS의 발현을 확인해 본 결과, 대장염 유도군(4% DSS)에서는 iNOS의 발현이 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군에서는 iNOS의 발현이 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
또한, 대장조직 절편을 짤라 iNOS 항체로 반응시킨 후에 2차항체로 반응시켜 DAB chromogen kit로 염색한 결과를 도 13에 나타냈다. iNOS를 DAB로 염색하면 갈색으로 표시되며, 도 13에서 볼 수 있는 바와 같이 DSS 그룹에서는 iNOS가 많이 발현되었으나, ESS와 Celecoxib 그룹에서는 갈색으로 염색된 iNOS가 적게 나타남을 확인할 수 있었다.
MMP의
발현 확인
Matrix metalloproteinases (MMPs)는 대장염을 포함한 염증성 질환에 있어서 필수적인 역할을 수행하는 중재자로써 이중 특히 MMP-2, 9 및 13의 과발현은 장 조직의 단백질을 분해를 증가시켜 장염증을 촉진시키는 역할을 한다.
웨스턴 블로팅을 이용하여, 대장 조직 내 MMP-2, 9 및 13의 발현을 확인해 본 결과, 대장염 유도군(4% DSS)에서는 MMP-2, 9 및 13의 발현이 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군에서는 MMP-2, 9 및 13의 발현이 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다(도 14).
염증성 사이토카인의 발현 확인
전염증성 싸이토카인은 만성 염증성 대장염의 발병과 관련된다.
웨스턴 블로팅을 이용하여, 대장 조직 내 전염증성 싸이토카인인 IL-17, TNF-α, IL-1β과 IFN-γ의 발현을 확인해 본 결과, 대장염 유도군 (4% DSS)에서는 IL-17, TNF-α, IL-1β과 IFN-γ의 발현이 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리에 의해 IL-17, TNF-α, IL-1β과 IFN-γ의 발현이 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 톱니모자반 주정추출물이 염증치료에 효과가 있다는 것을 입증하고 있다(도 15).
NF
-
κB
및 IκB
-α의 인산화 수준 확인
Nuclear factor kappa B (NF-κB)는 전사인자로써 NF-κB의 활성은 염증 반응에 있어서 전염증성 싸이토카인 및 단백질의 발현을 매개하는데 있어서 중심적인 역할을 수행한다. 정상 상태에서 NF-κB는 세포질에서 IκB-α와 결합되어 불활성의 복합체로써 존재하고 있다가, LPS 또는 전염증성 싸이토카인 등의 여러 자극에 의해서 IκB-α의 인산화가 일어나면서 NF-κB로부터 분리된다. 분리되어 활성화된 NF-κB는 핵으로 이동하여 다양한 염증인자들을 유도한다.
웨스턴 블로팅을 이용하여, 대장 조직 내 NF-κB 및 IκB-α의 인산화 수준을 확인해 본 결과, 대장염 유도군(4% DSS)에서는 NF-κB와 IκB-α의 인산화가 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군에서는 NF-κB와 IκB-α의 인산화가 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다(도 16).
Akt
및
JNK
MAPK의
인산화 수준 확인
Akt와 Mitogen-activated protein kinases (MAPKs)는 대장염에 있어서 전염증성 싸이토카인, iNOS와 NF-κB 발현을 조절하는데 있어서 핵심 역할을 수행한다고 알려져 있는 serine-threonine kinases이다. 특히, MAPKs는 장염부위로 백혈구 모집을 조절하는 역할을 한다.
웨스턴 블로팅을 이용하여, 대장 조직 내 Akt 및 JNK MAPK의 인산화 수준을 확인해 본 결과, 대장염 유도군(4% DSS)에서는 Akt와 JNK MAPK의 인산화가 증가하였지만, 톱니모자반 추출물(ESS) 및 celecoxib 처리군에서는 Akt 및 JNK MAPK의 인산화가 유의적으로 감소되는 것을 확인할 수 있었다(도 17).
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (8)
- 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 톱니모자반 추출물은 물 또는 유기용매를 이용하여 수득한 추출물인 것인 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 염증성 장질환은 궤양성 대장염, 크론병 및 과민성 대장 증후군으로부터 선택된 것인 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 톱니모자반 추출물은 0.01~100 mg/kg의 농도로 포함되는 것인 조성물. - 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 기능성 건강식품.
- 제5항에 있어서,
상기 톱니모자반 추출물은 물 또는 유기용매를 이용하여 수득한 추출물인 것인 기능성 건강식품. - 제5항에 있어서,
상기 염증성 장질환은 궤양성 대장염, 크론병 및 과민성 대장 증후군으로부터 선택된 것인 기능성 건강식품. - 제5항에 있어서,
상기 톱니모자반 추출물은 0.01~100 mg/kg의 농도로 포함되는 것인 기능성 건강식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170041991A KR102352936B1 (ko) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170041991A KR102352936B1 (ko) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180111280A true KR20180111280A (ko) | 2018-10-11 |
| KR102352936B1 KR102352936B1 (ko) | 2022-01-18 |
Family
ID=63865133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170041991A KR102352936B1 (ko) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102352936B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200046398A (ko) * | 2018-10-24 | 2020-05-07 | 목포대학교산학협력단 | 지충이 추출물을 유효성분으로 포함하는 장 건강 개선용 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100032134A (ko) | 2008-09-17 | 2010-03-25 | 현대모비스 주식회사 | 히스테리시스 특성 구현 타입 전자 페달 장치 |
| KR20160071074A (ko) * | 2014-12-11 | 2016-06-21 | 대한민국(관리부서:국립수산과학원) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2017
- 2017-03-31 KR KR1020170041991A patent/KR102352936B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100032134A (ko) | 2008-09-17 | 2010-03-25 | 현대모비스 주식회사 | 히스테리시스 특성 구현 타입 전자 페달 장치 |
| KR20160071074A (ko) * | 2014-12-11 | 2016-06-21 | 대한민국(관리부서:국립수산과학원) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200046398A (ko) * | 2018-10-24 | 2020-05-07 | 목포대학교산학협력단 | 지충이 추출물을 유효성분으로 포함하는 장 건강 개선용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102352936B1 (ko) | 2022-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3560506A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising indigo pulverata levis extract or fraction thereof as effective ingredient for preventing or treating inflammatory bowel disease | |
| KR101745338B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101783525B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102182724B1 (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 항염증용 조성물 | |
| KR20200145757A (ko) | 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 분획물을 포함하는 알코올성 위염 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20110080383A (ko) | 봉독을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 신경질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102352936B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20210073251A (ko) | 수벌번데기 추출물을 포함하는 항염증 조성물 | |
| CN102731597A (zh) | 黄蜀葵花提取物及其化学成分的新用途 | |
| KR20160085149A (ko) | 매괴화 추출물을 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101850752B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20190048431A (ko) | 백수오 조다당 추출물을 유효성분으로 함유하는 대장염의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
| KR101620153B1 (ko) | 갯방풍 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20140045161A (ko) | 외톨개모자반 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101898411B1 (ko) | 매괴화 추출물을 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100506950B1 (ko) | 진세노사이드를 함유함을 특징으로 하는 면역증강효과에 대한 조성물 | |
| KR101739425B1 (ko) | 미나리 에탄올 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR101624293B1 (ko) | 동과자 추출물 또는 동과자 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR102164465B1 (ko) | 강황, 프로폴리스 및 잎새버섯 추출물을 포함하는 항염증성 천연 조성물 | |
| KR102496753B1 (ko) | 좁쌀풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20200121747A1 (en) | Composition for preventing or treating arthritis comprising hydroquinoic acid | |
| KR20170023405A (ko) | 매괴화 추출물을 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100905387B1 (ko) | 항염증 및 면역조절 활성을 가지는 매자나무 유래 용매 추출물의 조성물 | |
| KR101890345B1 (ko) | 고추씨 추출물과 소나무 껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230033488A (ko) | 칠엽수 추출물을 포함하는 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |