JPH11292749A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 コウジ酸および／またはその誘導体を含む製
剤特有の着色を抑制し、乳化安定性を向上させ、かつ使
用感に優れた皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 コウジ酸および／またはその誘導体と、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボロン−３
−イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート;
２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およ
びそのカリウム、ナトリウムまたはトリエタノールアミ
ン塩;３，３’−（１，４−フェニレンジメチリジン）
ビス（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ（２，
２，１）ヘプタン−１−メタン−スルホン酸およびその
塩類;エトキシ化エチル−４−アミノベンゾエート;イソ
ペンチル−４−メトキシ−シンナメート（アイソマー混
合物）;α−（２−オキソボロン−３−イリデン）トル
エン−４−スルホン酸およびその塩類;４−イソプロピ
ル−ジベンゾイル−メタン;４−イソプロピルベンジル
サリシレート；からなる群より選ばれた少なくとも１種
の紫外線吸収剤を有効成分とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
るものであって、より詳しくは、コウジ酸および／また
はその誘導体と、特定の紫外線吸収剤の１種または２種
以上を配合することによって、コウジ酸および／または
その誘導体の着色を抑制し、乳化安定性を向上させた、
使用感に優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】本出願人が長年研究を続けてきたコウジ
酸およびその誘導体は、色白効果や消炎効果など、種々
の優れた特徴をもつ有用性の高い薬物として知られてお
り、その有用性は、例えば、特開昭５５−１５７５０９
号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭５８−
２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特
公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６０−７９６１号
公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０
００５号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、特公
昭６１−１０４４７号公報、特公昭６１−６０８０１号
公報、特開昭６２−５９０９号公報、特公昭６２−３８
２０号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特開平１
−１３２５０２号公報および特公平５−３０４２２号公
報等に開示された発明によっても窺い知ることができ
る。

【０００３】また一方、最近では、紫外線の皮膚に及ぼ
す影響への関心の高まりとともに、紫外線吸収剤に関す
る研究が積極的に進められ、皮膚科学の分野への応用が
続けられている。コウジ酸を利用した製剤においても当
該紫外線吸収剤を有効に利用する試みがなされてきた。
かかる技術を開示するものとして、例えば、特公平４−
４６９２４号公報、特公平６−９６５０９号公報および
特開平２−２００６２２号公報などが例示される。

【０００４】しかしながら、紫外線吸収剤の多くは溶解
性に問題があり、製剤中で析出することが多いために、
紫外線吸収剤そのものの効果が充分発揮されず、コウジ
酸の着色が生じるなどの安定性低下の問題へと波及して
いた。また、皮膚外用剤の形態がＯ／Ｗ型エマルジョン
あるいはＷ／Ｏ型エマルジョンの場合には、紫外線吸収
剤の溶解性が水相と油相との乳化バランスにも影響を与
え、経時的な分離が問題となっており、特にこの現象は
コウジ酸自体の着色安定性を考慮した条件（例えば、ノ
ニオン系の界面活性剤を使用し、製剤のｐＨを４ないし
５に調整する場合）において顕著であった。

【０００５】この欠点をなくすために、油性の溶解助剤
が適宜使用されていたが、これを配合することによって
「べたつく」など使用感に悪影響を及ぼすなどの問題が
残り、抜本的な解決方法とは言えないものである。この
ため、本発明者は上記製剤に特定の安定化剤を添加する
ことによってかかる問題の解決を試みた。かかる技術
は、例えば、特開平７−１２６１２１号公報、特開平７
−１２６１２２号公報および特開平７−１２６１３５号
公報等に開示されている。

【０００６】コウジ酸およびその誘導体（以下、これら
を総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことがある）は、
それ自体非常に安定性確保の難しい薬物としても知られ
ているが、とりわけ、先に述べたようなＯ／Ｗ型エマル
ジョンまたはＷ／Ｏ型エマルジョンとして製剤化される
際には、処方設計上かなり高度な技術が要求されること
から、使用感に悪い影響を与えず、しかも苛酷な流通過
程に耐え得るコウジ酸類の製剤技術の開発は引き続いて
の課題であった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者はこの課題を
解決すべく誠意研究を進めた結果、コウジ酸類配合製剤
に特定の紫外線吸収剤を配合することによって、コウジ
酸類の着色が抑えられ乳化安定性が向上することに加
え、優れた使用感が得られることを見いだし本発明を完
成した。

【０００８】そこで、本発明の目的は、コウジ酸類に特
定の紫外線吸収剤の１種または２種以上を配合すること
により従来のコウジ酸類製剤の持つ上記の問題点を解決
することにあり、特にコウジ酸類の着色を抑制し、乳化
安定性を改善した、使用感に優れた皮膚外用剤を提供す
ることにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者は、皮膚への親
和性や安全性を優先的に考慮して、紫外線吸収剤の応用
研究を続けた。その結果、意外にも本願発明に使用する
特定の紫外線吸収剤にコウジ酸の着色を抑制しｐＨを４
ないし５に調整した際のコウジ酸配合クリームや乳液製
剤等の乳化系を安定化する作用があること、また本願発
明に使用する特定の紫外線吸収剤を配合することにより
優れた使用感の外用剤が得られるとの知見を得、この知
見を元に本発明を完成するに至った。

【００１０】すなわち、本発明によれば、コウジ酸およ
び／またはその誘導体と、下記特定の紫外線吸収剤の１
種または２種以上を配合したことを特徴とする皮膚外用
剤が提供される。本発明において用いられる特定の紫外
線吸収剤とは、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オ
キソボロン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチル
サルフェート;２−フェニルベンズイミダゾール−５−
スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウムまたはトリ
エタノールアミン塩;３，３’−（１，４−フェニレン
ジメチリジン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソ−
ビシクロ（２，２，１）ヘプタン−１−メタン−スルホ
ン酸およびその塩類;エトキシ化エチル−４−アミノベ
ンゾエート;イソペンチル−４−メトキシ−シンナメー
ト（アイソマー混合物）;α−（２−オキソボロン−３
−イリデン）トルエン−４−スルホン酸およびその塩
類;４−イソプロピル−ジベンゾイル−メタン;４−イソ
プロピルベンジルサリシレート；からなる群より選ばれ
た少なくとも１種の紫外線吸収剤をいう。

【００１１】本発明において第１の成分として使用され
るコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロ
ン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピ
ロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養
して得られるコウジ酸を主成分とする発酵液、該発酵液
の濃縮液、および該発酵液からコウジ酸を抽出して結晶
化したものなどが使用される。

【００１２】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公
報、特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１
５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報に開示され
ているコウジ酸のエステル化物およびコウジ酸の２位の
−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合させることによって、コウ
ジ酸分子を安定化させたコウジ酸誘導体など公知のもの
を単独または２種以上を組み合わせて用いることができ
る。

【００１３】本発明において、前記コウジ酸および／ま
たはその誘導体は、化粧料、医薬部外品として許容し得
るクリームや乳液などの外用の形態で患部に直接塗布す
るなどして使用される。この場合のコウジ酸および／ま
たはその誘導体の配合量は、製剤全体に対して、０．０
０１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量
％の範囲で配合される。

【００１４】本発明において第２成分として使用され
る、上記特定の紫外線吸収剤は、コウジ酸類と併用され
ることにより、選択的にコウジ酸類配合製剤の着色を抑
制し、乳化安定性を向上させ、かつ皮膚外用剤の使用感
を高めることができる。これら特定の紫外線吸収剤の配
合量は、その種類によって多少異なるが、通常、外用剤
全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは
０．１ないし５重量％である。

【００１５】その他にも前記特定の紫外線吸収剤に、公
知の紫外線吸収剤並びに紫外線散乱剤を適宜配合して効
果の増強を図っても良い。

【００１６】任意の配合剤として用いられる紫外線吸収
剤としては、例えば、ベンゾフェノン系のオキシベンゾ
ン、オキシベンゾンスルホン酸、ヒドロキシメトキシベ
ンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ヒドロキシメトキ
シベンゾフェノンなど、サリチル酸系のサリチル酸エチ
レングリコール、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸
フェニルなど、ウロカニン酸およびウロカニン酸エチ
ル、桂皮酸系のパラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシ
ル、メトキシ桂皮酸オクチルなど、ジベンゾイルメタン
系の４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイ
ルメタンなどやベンゾトリアゾール系の２−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールなど
が挙げられ、これらを単独または二種以上を組み合わせ
て使用することができるほか、紫外線吸収能を有する公
知の動・植物エキスを適宜任意に組み合わせることもで
きる。

【００１７】また、紫外線散乱剤としては、酸化チタ
ン、酸化亜鉛などの一般的に使用可能な粉体類が適宜配
合可能である。

【００１８】以上の第１の成分ならびに第２の成分群を
必須成分とする外用剤を、公知の製法によって調製すれ
ば、経時的に安定な乳化製剤を得ることができ、本製剤
中におけるコウジ酸類の着色が抑制された、使用感の良
い皮膚外用剤を提供することができる。

【００１９】また、本発明の製剤は、Ｏ／Ｗ型エマルジ
ョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制
限されるものではなく、成分の選択によって透明タイプ
の製剤にも同様に適用されるものである。それ以外にも
Ｏ／Ｗ／Ｏ型やＷ／Ｏ／Ｗ型などの多層乳化型製剤やマ
イクロカプセル製剤化のための基礎技術として利用して
も良い。

【００２０】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適す
るものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プ
ラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール
剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲ
ル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソ
ルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに化粧品として公
知の形態で幅広く使用に供されるものである。

【００２１】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、
通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化
カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミ
ンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチ
ンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハ
ッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコ
ニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモ
ン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチル
リチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、
アルブチンなどの色白剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫
根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物
由来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲
で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用すること
ができる。

【００２２】更に、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほ
か、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、
キレート剤、ｐＨ調製剤、香料、着色剤など種々の添加
剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することがで
きる。

【００２３】

【実施例】次に実験および処方例を開示して本発明を説
明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すも
のであって、本発明を何ら限定するものではない。

【００２４】＜試験例１＞ 製剤安定性試験 ａ）試験方法 表１および表２（別表）に示した処方条件で各々のクリ
ーム製剤（ｐＨ約４．５）を調製した。これを４オンス
ローソク瓶に充填後、紫外線を照射しながら、５０℃の
過酷な温度条件で２ケ月間保存した。２ケ月後、色差
（ΔＥ）を測定した（色差計：日本電色工業Ｚ−１００
１ＤＰ使用）。その際、外観変化（紫外線吸収剤の析出
の有無、乳化安定性）の観察、使用感の評価も行った。

【００２５】＜試験結果＞表１および表２に示したよう
に、本発明の製剤は、紫外線吸収剤の析出もなく、乳化
安定性も極めて良好であった。また、製剤中におけるコ
ウジ酸類の着色もなく安定で、使用感も良好であること
が判った。また、表３に示したように、公知の紫外線吸
収剤および紫外線散乱剤を併用することにより上記効果
を増強できることもわかった。

【００２６】

【表１】

【００２７】

【表２】

【００２８】

【表３】

【００２９】

【処方例】以下に本発明の皮膚外用剤の処方例を示す。
処方例中、「適量」とは、全体で１００重量％になる割
合を意味する。

【００３０】 ＜処方例１＞ クリーム（１） （重量％） １．コウジ酸 ５．００ ２．２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸 ２．００ ３．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ １．５０ −ジベンゾイルメタン ４．ホホバアルコール １．００ ５．１，３−ブチレングリコール ０．５０ ６．ジメチルシロキサン・メチル ３．００ （ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体） ７．ホホバ油 ７．００ ８．デカメチルシクロペンタンシロキサン ３．００ ９．オクタメチルシクロテロラシロキサン ３．００ １０．ジメチルポリシロキサン ５．００ １１．アスコルビン酸ナトリウム ０．０４ １２．１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００ １３．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １４．精製水 適 量

【００３１】 ＜処方例２＞ クリーム（２） （重量％） １．コウジ酸 １．００ ２．Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボロン−３ ０．１０ −イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート ３．ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００ ４．ポリエチレングリコール４００ ３．００ ５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５ Ｅ．Ｏ．） ５．００ ６．ステアリン酸 ５．００ ７．アボカド油 １．００ ８．アルモンド油 １０．００ ９．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 ５．００ １０．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ １１．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １２．精製水 適 量

【００３２】 ＜処方例３＞ 乳液（１） （重量％） １．コウジ酸 ０．１０ ２．エトキシ化エチル−４−アミノベンゾエート ２．００ ３．イソペンチル−４−メトキシ−シンナメート ３．００ （アイソマー混合物） ４．サリチル酸エチレングリコール ０．１０ ５．バチルアルコール ３．５０ ６．アスコルビン酸 ２．００ ７．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミン ２．００ ８．ステアリン酸 ０．５０ ９．ミリスチン酸 ０．５０ １０．アボカド油 ４．００ １１．微粒子酸化チタン ０．０４ １２．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ １３．ヒアルロン酸ナトリウム ５．００ １４．オウゴンエキス ０．１４ １５．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １６．精製水 適 量

【００３３】 ＜処方例４＞ 乳液（２） （重量％） １．コウジ酸 ３．００ ２．３，３’−（１，４−フェニレンジメチリジン）ビス ０．５０ （７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ（２，２， １）ヘプタン−１−メタン−スルホン酸 ３．オクチルドデカノール ３．００ ４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５ Ｅ．Ｏ．） ０．５０ ５．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ Ｅ．Ｏ．） １．００ ６．ステアリン酸 ０．５０ ７．シアバター ０．５０ ８．アボカド油 ４．００ ９．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ １０．クインスシードエキス ５．００ １１．キサンタンガム ０．１４ １２．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １３．精製水 適 量

【００３４】 ＜処方例５＞ 化粧水 （重量％） １．コウジ酸グルコシド ２．５０ ２．α−（２−オキソボロン−３−イリデン）トルエン ５．００ −４−スルホン酸 ３．パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル ２．００ ４．エチレングリコールエチルエーテル ３．００ ５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（６０ Ｅ．Ｏ．） ５．００ ６．キューカンバーエキス ２．００ ７．タイムエキス ０．５０ ８．パラオキシ安息香酸エステル ０．１０ ９．アスコルビン酸 ０．１０ １０．クエン酸ナトリウム ０．３０ １１．５％エラスチン加水分解液 ４．００ １２．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １３．精製水 適 量

【００３５】 ＜処方例６＞ クリームパック （重量％） １．コウジ酸エチル ２．００ ２．コウジ酸 ０．０５ ３．４−イソプロピル−ジベンゾイル−メタン ２．００ ４．ポリエチレングリコール１５００ ５．００ ５．ステアリン酸ジエタノールアミド ５．００ ６．ステアリン酸 ０．５０ ７．ミリスチン酸 １５．００ ８．ヤシ油 ０．０４ ９．ヒマワリ油 ０．２０ １０．パラオキシ安息香酸エステル ５．００ １１．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １２．精製水 適 量

【００３６】 ＜処方例７＞ 軟膏剤 （重量％） １．コウジ酸 ０．５０ ２．４−イソプロピルベンジルサリシレート ３．００ ３．サリチル酸フェニル １．５０ ４．ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム １．００ ５．没食子酸イソアミルオクチル ２．００ ６．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ５．００ ７．ワセリン １０．００ ８．ステアリン酸 ５．００ ９．オレイン酸 １．００ １０．オリーブ油 １０．００ １１．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ １２．カラギーナン ５．００ １３．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １４．精製水 適 量

【００３７】 ＜処方例８＞ パップ剤 （重量％） １．コウジ酸フラクトシド ０．５０ ２．Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボロン ４．００ −３−イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート ３．ビワ葉エキス ２．００ ４．ステアリン酸ジエタノールアミド ３．００ ５．ポリアクリル酸 ２７．００ ６．リキリチン ０．１０ ７．オウゴンエキス ０．０５ ８．エデト酸二ナトリウム ０．０５ ９．ポリアクリル酸ソーダ ７．００ １０．塩化アルミニウム ０．３０ １１．濃グリセリン ２０．００ １２．酸化チタン ４．００ １３．精製水 適 量

【００３８】 ＜処方例９＞ エッセンス （重量％） １．コウジ酸 ４．００ ２．２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸 ０．３０ ３．ウロカニン酸 ０．５０ ４．イソプロパノール ０．５０ ５．ベンジルアルコール ０．０５ ６．ケフィラン水溶液 １．５０ ７．ヤシ油脂肪族モノエタノールアミド ２．００ ８．ステアリン酸 ０．５０ ９．リノレン酸 ０．５０ １０．アボカド油 ２．００ １１．タートル油 ３．００ １２．肝臓抽出液 ０．０４ １３．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ １４．１％カルボキシビニルポリマー水溶液 ５．００ １５．胎盤抽出液 ０．１４ １６．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １７．精製水 適 量

【００３９】上記の処方１ないし９は、いずれも表１な
いし表３に示したのと同様に、本発明の目的において満
足する効果を有する製剤であることが確認された。

【００４０】

【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸および／また
はその誘導体に特定の紫外線吸収剤の１種または２種以
上を配合することによって、コウジ酸類の着色を抑制
し、乳化安定性を向上した使用感に優れた皮膚外用剤が
提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ 7/48 7/48 9/06 9/06 Ｇ 9/70 ３４１ 9/70 ３４１ 31/35 ＡＤＡ 31/35 ＡＤＡ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 コウジ酸および／またはその誘導体と、 Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボロン−３
   −イリデンメチル）アニリニウムメチルサルフェート;
   ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およ
   びそのカリウム、ナトリウムまたはトリエタノールアミ
   ン塩;３，３’−（１，４−フェニレンジメチリジン）
   ビス（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ（２，
   ２，１）ヘプタン−１−メタン−スルホン酸およびその
   塩類;エトキシ化エチル−４−アミノベンゾエート;イソ
   ペンチル−４−メトキシ−シンナメート（アイソマー混
   合物）;α−（２−オキソボロン−３−イリデン）トル
   エン−４−スルホン酸およびその塩類;４−イソプロピ
   ル−ジベンゾイル−メタン;４−イソプロピルベンジル
   サリシレート；からなる群より選ばれた少なくとも１種
   の紫外線吸収剤を有効成分とすることを特徴とする皮膚
   外用剤。