JPH01311019A - 抗菌剤及びそれを用いた皮膚外用剤、口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗菌剤及びそれを用いた皮膚外用剤、口腔用組
成物、特にその抗菌性有効成分の改良に関する。

［従来の技術］ 植物に含有される抗菌剤は数多く知られており、人体に
対する安全性が高いことから、医薬品、医薬部外品、化
粧品等への応用が期待される。

このような植物性抗菌剤としては、特にヒノキ科の植物
から抽出されるビシフェリン酸がよく知られている（例
えば、Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、４２　（７）
１４１９〜１４２３　１９７８年　Ｈｉｒｏｓｈｉ　　
Ｆｕｋｕｉら　特開昭６２−５６４２２）。

［発明が解決しようとする課題］ Ｗ釆皮術卑側苅博 しかしながら、前記ビシフェリン酸及びその類縁体とは
、構造を異にするトタロールについての抗菌性の報告は
従来全く見受けられない。

主肌府且旬 本発明は前記従来技術の問題点に鑑みなされたものであ
り、その目的は広く抗菌作用を有する抗菌剤、及びう蝕
等の歯周疾患の原因菌に対し有効な口腔用組成物、尋常
性座癒等の皮膚疾患の原因菌に対し有効な皮膚外用剤を
提供することにある。

前記目的を達成するために、本発明者らは各種抗菌作用
を有する物質について鋭意研究を進めた結果、尋常性座
瘉あるいは歯周疾患の原因菌を含め、広く抗菌作用を有
する物質としてトタロールを見出し、本発明を完成する
に至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、請求項１記載の発明は、トタロールを含むこ
とを特徴とする抗菌剤である。

請求項２記載の発明は、トタロールを含むことを特徴と
する皮膚外用剤である。

請求項３記載の発明は、トタロールを含むことを特徴と
する口腔用組成物である。

以下、本発明の構成について詳述する。

トタロール　　　菌斉 本発明にかかる化合物トタロール（４ｂ、５゜６．７，
８．８ａ、９．１０−オクタヒドロ−１−イソプロピル
−４ｂ、８．８−）−リメチルー（４ｂｓ−）ランス）
−２−フエナンスレノール）は、下記の構造を有する。

このトタロールは、マキ科の植物等に含まれている天然
物であるが、合成も可能である。

本発明のトタロールは、後記試験例に示すようにグラム
陽性細菌、特にグラム陽性嫌気性細菌である、虫歯等歯
周疾患の原因菌とされるストレプトコッカス　ミュータ
ンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）や
、アクネの原因菌とされるプロピオニバクテリウム　ア
クネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔ、ｅｒｉｕｍ　ａｃ
ｎｅｓｓ）に対して優れた抗菌活性を示す。

本発明の抗菌剤は、経口または非経口投与され、投与量
は患者の年齢、健康状態、体重等により決定されるが、
−射的にトタロールの一日投与量は０、　５〜５０ｍｇ
／Ｋｇ体重である。

経口投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤等
の形態で、また非経口投与の場合は液状、固型状で用い
られる。

トタロール トタロールを含む皮膚外用剤の用途は任意であり、医薬
品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー製品等に広く用
いられる。例えば、化粧水、乳液、クリーム、パック、
水性軟膏、油性軟膏、防臭消臭剤等が挙げられる。

また、本発明の皮膚外用剤には、トタロールに加えて、
必要により剤形に応じて界面活性剤、保湿剤、低級アル
コール、増粘剤、油分、紫外線吸収剤、香料、酸化防止
剤、キレート剤、色素、防腐剤、防黴剤等、通常皮膚外
用剤に用いられる成分を配合することかできる。

トタロール４　口腔　エ組１勤ウ トタロールを含む口腔用組成物の用途は任意であり、例
えば歯磨剤、洗口剤、消臭液等が挙げられる。

また、本発明の口腔用組成物には、前記トタロールの他
に口腔用組成物に汎用される各種成分を配合することが
できる。

例えば、第ニリン酸カルシウム、シリカ等の研磨剤、グ
リセリン、ソルビトール等の湿潤剤、カルボキシメチル
セルロース等の増粘剤、界面活性剤、油分、低級アルコ
ール、香料、色素、防腐防黴剤、他のう蝕防止剤等を本
発明の効果を損わない範囲で配合できる。

なお、本発明において皮膚外用剤ないし口腔用組成物へ
のトタロールの配合量は、０．０００１〜１０重量％が
好ましく、さらに好ましくは０゜０１〜１．　０重量％
である。

０．０００１％未満では抗菌性に乏しく、また１０重量
％を超えるとコスト的に不利である。

また、本発明の皮膚外用剤、口腔用組成物の剤形は任意
であり、固形系、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散
系、水−油二層系、水−油一粉末三層系等どのような剤
形でもよい。

［実施例］ 次に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

なお、本発明はこれによって限定されるものではない。

また、配合量は重量％で示している。

成−菌一剣 まず、本発明にかかる抗菌剤の実施例及びその抗菌効果
について説明する。

１例」１　　腋下分離菌に対する阻止効果腋下よりスタ
ンプ法にて菌を分離した。第１表に示す好気性の常在球
菌類は、ブイヨン寒天培地（極東製薬製）を用いて３２
℃にて７２時間培養後、出現したコロニーの中から球菌
を選択して得たものである。常法の同定法によりスタフ
ィロコッカス　エピダミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｌｍｉｄｉｓ）　、マイクロコツ
カス　スピーシズ（Ｍｉｃｒ。

ｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、）を分離同定した。

これらの菌にスタフィロコッカス　アウレウス（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）等の本発明者
保存の菌株を加え、トタロールの菌に対する発育阻止効
果を、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し評価した。

この結果、次の第１表に示すような強い効果を認めた。

第　　１　　表 犬度週ス　　　アクネ菌に対する阻止効果培地にニッス
イ社製ＣＡＭ寒天培地を用いｐＨを７．３±０．１に調
整後、トタロールについて、プロピオニバクテリウム　
アクネス標準菌株（ＡＴＣＣ１１８２７）に対する最小
発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し評価した。

ＭＩＣ値は１５ｐｐｍであり非常に低濃度で発育を阻止
した。

Ｘ旧週Ｊ　　う蝕の原因菌に対する阻止効果培地として
ＢＨＩ寒天培地（栄研）を用いて、トタロールについて
、ストレプトコッカス　ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　ＡＴＣＣ２５１７５）に
対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し抗菌力を評
価した。

ＭＩＣ値は２　ｐｐｍであり非常に強い抗菌力を示した
。

交Ｍ外朋湖 次に本発明にかかる皮膚外用剤の実施例について説明す
る。

なお、各実施例の皮膚外用剤とも、尋常性座瘉等の各種
細菌性皮膚疾患に優れた予防・改善効果を示した。

火皿桝Ａ　　化粧水 （１）トタロール　　　　　　　　　　０．０１（２）
グリセロール　　　　　　　　２，０（３）１．３−ブ
チレングリコール　　２．０（４）クエン酸ソーダ　　
　　　　　　　０．１（５）エタノール　　　　　　　
　　１０．０（６）ポリオキシエチレン オレイルアルコール　　　　　０．　５（７）パラベン
　　　　　　　　　　　０．１（８）精製水　　　　　
　　　　　　　残　部（製法） 上記成分（１）、（５）、（６）及び（７）を室温にて
混合溶解し、同じく室温にて混合溶解した成分（２）、
（３）、（４）及び（８）中に攪拌添加して化粧水を得
た。

次に比較例を示す。

実施例４において成分（１）のトタロールを除いた以外
はすべて実施例４と同様にして比較例にかかる化粧水を
得た。

実施例４及び比較例の化粧水のプロピオニバクテリウム
　アクネスに対する抗菌効果を以下のようにして測定し
た。

培地にニッスイ社製ＣＡＭ寒天培地を用いてｐＨ７，３
±０．１に調整後、オートクレーブで１１５℃、１５分
間加熱処理し、平板寒天を得た。

試料０．０５ｍ１を８　×８　ｍｍの濾紙上にとり、予
めプロピオニバクテリウム　アクネス標準菌株（ＡＴＣ
Ｃ１１８２７）を接種分散させたＣＡＭ寒天培地上に接
着させ、３７℃、３日間嫌気培養を行ない、培養終了後
濾紙の周囲に生じる透明帯（プロピオニバクテリウム　
アクネス発育阻止帯）直径を測定し、抗菌力を測定した
。

その結果を次の第２表に示す。

第２表 第２表の結果からも明らかなように、トタロール０．０
１％を配合した実施例４は発育防止帯直径が比較例のそ
れよりも２倍も大きく抗菌力が強いことを示している。

Ｗ　　　クレンジングフオーム （１）トタロール　　　　　　　　　　０．０１（２）
グリセリン　　　　　　　　１３．０（３）パルミチン
酸　　　　　　　　１０．０（４）ステアリン酸　　　
　　　　　１０，０（５）ミシルチン酸　　　　　　　
　　１２．０（６）ラウリン酸　　　　　　　　　　４
．０（７）オレイルアルコール　　　　　　１．０（８
）水酸化カリウム　　　　　　　　６．０（９）精製水
　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 上記成分（９）に成分（８）を加えて加熱し、これに成
分（２）を添加してただちに７０℃に加熱した後、同時
に予め加熱融解してあった成分（１）、（３）、（４）
、（５）、（６）及び（７）をかきまぜながら徐々に加
えた。添加後、しばらく７０℃程度の温度に保ち、けん
化反応を終了させてクレンジングフオームを得た。

実施例１　　アクネクリーム （１）トタロール　　　　　　　　　　０．　２（２）
感光素２０１　　　　　　　　０．００３（３）１．３
ブチレンゲリコール　　５６０（４）ミツロウ　　　　
　　　　　　２．　０（５）セタノール　　　　　　　
　　４．０（６）還元ラノリン　　　　　　　１０．０
（７）スクワラン　　　　　　　　３０．０（８）パラ
ベン　　　　　　　　　　　０．　２（９）　　へ°ラ
オキシエチレ７モノソルヒ゛り７モノラウリン酸エステ
ル　　　　　２．　０（ｌＯ）精製水　　　　　　　　
　　　残　部（製法） 上記成分（ｌＯ）に成分（３）を加えて加熱し７０°Ｃ
に保った（水相部）。他の成分を混合し、加熱溶解して
７０℃とした（油相部）。この油相部を水相部に加えて
予備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化し、ｃ）
　／　ｗクリームを得た。

裏旅Ａユ　　パック （１）トタロール　　　　　　　　　　１．　０（２）
酢酸ビニル樹脂エマルジョン　１２．０（３）ポリビニ
ルアルコール　　　　１０．０（４）オリーブ油　　　
　　　　　　　３．０（５）ソルビット　　　　　　　
　　　５．０（６）酸化チタン　　　　　　　　　１５
．０（７）エタノール　　　　　　　　　１０．０（８
）パラベン　　　　　　　　　　　０．　１（９）精製
水　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 上記成分（９）に成分（５）を混合し、それに成分（６
）及び（２）を添加し、さらに成分（７）の一部で湿潤
したものを添加し、７０℃１と加熱して溶解した。次に
残りの成分（７）に成分（１）及び（８）を加えて混合
し、最後に成分（４）を添加し、冷却してパックを得た
。

火胤孤１　　ファンデーション （１）トタロール　　　　　　　　　　　０．０５（２
）酸化チタン　　　　　　　　　１３．０（３）コロイ
ダルカオリン　　　　　２５．０（４）タルク　　　　
　　　　　　　　４４．８５（５）ベンガル　　　　　
　　　　　　０．８（６）黄酸化鉄　　　　　　　　　
　　２．５（７）黒酸化鉄　　　　　　　　　　　０．
１（８）流動パラフィン　　　　　　　　８．０（９）
セスキオレイン酸ソルビタン　　３．５（１０）グリセ
リン　　　　　　　　　２．０（ｌｔ）パラベン　　　
　　　　　　　　　０．　２（製法） 上記成分（５）〜（７）を混合し、粉砕機を通して平均
粒径１〜５μｍに粉砕した。これを高速ブレンダーに移
し、成分（１０）を加えて混合した。別に成分（１）、
（８）、（９）及び（１１）を混合し、均一にしたもの
を上記混合物に加えて更に均一に混合した。これを粉砕
機で処理し、粒度を揃えた後、圧縮成型し、ケーキ型フ
ァンデーションを得た。

火皿孤１　　乳液 （１）トタロール　　　　　　　　　　０．２（２）流
動パラフィン　　　　　　　１０．０（３）ワセリン　
　　　　　　　　　　　４，０（４）ステアリン酸　　
　　　　　　　２．０（５）セタノール　　　　　　　
　　　　１．０（６）グリセリン酸モノステアリン酸 エステル（自己乳化型）２．０ （７）プロピレングリコール　　　　　７．０（８）精
製水　　　　　　　　　　　　残　部（９）水酸化ナト
リウム　　　　　　　０．４（製法） 成分（１）〜（６）を混合し、加熱溶解後７０℃に保つ
（油相）。成分（７）〜（９）を混合溶解後、加熱し７
０℃に保つ（水相）。油相を水相に加え、その後ホモミ
キサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで
冷却して乳液を得た。

旦避団■助炙物 次に本発明にかかる口腔用組成物の実施例について説明
する。

なお、各実施例の口腔用組成物とも、う蝕等、各種細菌
性歯周疾患に優れた予防・改善効果を示した。

火皿珂↓没　　練歯磨 （１）ソルビトール　　　　　　　　２０．０（２）無
水ケイ酸　　　　　　　　　５０，０（３）ポリアクリ
ル酸ナトリウム　　　０．　７（４）ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　１．８（５）トリエタノールアミン　　
　　　　０．　５（６）サッカリンナトリウム　　　　
　０．１（７）パラオキシ安息香酸メチル　　　０．　
２（８）香料　　　　　　　　　　　　　０．９（９）
ヒノキチオール　　　　　　　　０．２（１０）　　）
クロール　　　　　　　　　　　０．５（１１）精製水
　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ７に調整し、練歯磨を製造した。

実１１町ユ」１　　練歯磨 （１）プロピレングリコール　　　　２０．０（２）無
水ケイ酸　　　　　　　　　５０．０（３）ポリアクリ
ル酸ナトリウム　　　０．　７（４）ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　１．８（５）トリエタノールアミン　　
　　　　０．　５（６）サッカリンナトリウム　　　　
　０．　１（７）パラオキシ安息香酸メチル　　　０．
　１（８）香料　　　　　　　　　　　　　０．９（９
）ヒノキチオール　　　　　　　　０．２（１０）　　
）クロール　　　　　　　　　　０．　１（１１）精製
水　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ７に調整し、練歯磨を製造した。

犬り週１ス　　練歯磨 （１）グリセリン　　　　　　　　２０．０（２）ソル
ビトール　　　　　　　　５０．０（３）第ニリン酸カ
ルシウム　　　　　０，７（４）カラギーナン　　　　
　　　　　１．０（５）ラウリル硫酸ナトリウム　　　
　１゜２（６）サッカリンナトリウム　　　　　０．２
（７）香料　　　　　　　　　　　　　０．　９（８）
トタロール　　　　　　　　　　　０．　５（９）精製
水　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ８に調整し、練歯磨を製造した。

火皿週１１　　練歯磨 （１）グリセリン　　　　　　　　２０．０（２）ソル
ビトール　　　　　　　　２０．０（３）第ニリン酸カ
ルシウム　　　　３０．０（４）カラギーナン　　　　
　　　　　１．０（５）ラウリル硫酸ナトリウム　　　
　１．２（６）サッカリンナトリウム　　　　　０．２
（７）香料　　　　　　　　　　　　　０．９（８）ト
タロール　　　　　　　　　　０．　５（９）精製水　
　　　　　　　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ８に調整し、練歯磨を製造した。

χ皿何１１　　マウスウォッシュ （１）エチルアルコール　　　　　　２０．０（２）ポ
リオキシエチレン（２０モル）ソルビタンラウレート　
　　　１．０ （３）ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油　
　　　　　　　０．　５（４）トタロール　　　　　　
　　　　０．５（５）水酸化ナトリウム　　　　　　　
０．０５（６）サッカリンナトリウム　　　　　０．０
５（７）香料　　　　　　　　　　　　　０．５（８）
精製水　　　　　　　　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ８に調整し、マウスウォッシュを製造し
た。

夾五週↓五　　マウスウォッシュ （１）エチルアルコール　　　　　　３０．０（２）ポ
リオキシエチレン（２０モル）ソルビタンラウレート　
　　　１．　０（３）ポリオキシエチレン（４０モル）
硬化ヒマシ油　　　　　　　　０．５ （４）トタロール　　　　　　　　　　０．５（５）水
酸化ナトリウム　　　　　　　０．０５（６）サッカリ
ンナトリウム　　　　　０．０５（７）香料　　　　　
　　　　　　　　０．　５（８）精製水　　　　　　　
　　　　　残　部（製法） 常法によりｐＨ８に調整し、マウスウォッシュを製造し
た。

［発明の効果］ 本発明は以上説明したように構成されているので、以下
に記載されるような効果を奏する。

請求項１記載の抗菌剤によれば、トタロールを含むこと
としたので、広範囲の菌に対して高い抗菌性を有する。

請求項２記載の皮膚外用剤によれば、トタロールを含む
こととしたので、尋常性座癒等の各種細菌性皮膚疾患に
対してきわめて有効である。

請求項３記載の口腔用組成物によれば、トタロールを含
むこととしたので、う蝕を始めとする各種細菌性歯周疾
患に対してきわめて有効である。

特許出願人　　株式会社　資生堂 手続補正書（自発） 昭和６３年７月６日 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第１’Ｊ／ｒｏｂ号 ２、発明の名称 抗菌剤及びそれを用いた皮膚外用剤、口腔用組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所　東京都中央区銀座７丁目５番５号明細書の「発
明の詳細な説明」の欄。

５、？！正の内容 （１１明細書第２頁第７行「（例えば、」と入する。

（２）明ｌＩＩＭ第２頁第８行をｒ　ｈｅｍ、、　４２
（７）、　１４１９〜１４２３．１９７　Ｊと補正する
。

（３）明細書第２頁第９行ｒ　ｌ１ｉｒｏｓｈｉ　Ｆｕ
ｋｕｉら、」を削除する。

（４）明細書第４頁第３行ｒｓＪをｒｓＪと補正する。

（５）明細書第４頁下から第２行ｒ　ａｃｎｅｓｓＪを
ｒ　ａｃｎｅｓ　Ｊと補正する。

（６）明細書第８頁第２行ｒ　ｌｍ１ｄｉｓＪを「ｒＩ
Ｉｉｄｉｓ」と補正する。

（７）　　明細書第１２頁第１０行「ミリスチン酸」を
「ミリスチン酸」と補正する。

（８）　　明細書第１４頁第１５行「成分」とｒ　（７
１Ｊの間に「３を成分」を挿入する。

（９）明細書第１５頁第６行「ベンガル」を「ベンガラ
」と補正する。

顛　明細書第１５頁第１４行ｒ　（５）　Ｊをｒ　（２
）　Ｊと補正する。

（１１）明細書第１６頁第８行「グリセリン酸モノステ
アリン酸」を「グリセリンモノステアリン酸」と補正す
る。

以上

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）トタロールを含むことを特徴とする抗菌剤。
2. （２）トタロールを含むことを特徴とする皮膚外用剤。
3. （３）トタロールを含むことを特徴とする口腔用組成物
   。