JPH11106323A

JPH11106323A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11106323A
Application number: JP26598097A
Authority: JP
Inventors: Shinsuke Honda; 伸介本多
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1997-09-30
Publication date: 1999-04-20

Abstract

(57)【要約】【課題】コウジ酸および／またはその誘導体の着色を
抑制し、乳化安定性を向上させた、使用感に優れた皮膚
外用剤を提供する。【解決手段】コウジ酸および／またはその誘導体とシ
リコーン結合型紫外線吸収剤の１種または２種以上を配
合したことを特徴とする皮膚外用剤。上記シリコーン結
合型紫外線吸収剤としては、シリコーン系桂皮酸誘導
体、シリコーン系ヒダントイン誘導体およびシリコーン
系ベンゾフェノン誘導体からなる群より選ばれた少なく
とも１種が用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
るものであって、より詳しくは、コウジ酸および／また
はその誘導体とシリコーン結合型紫外線吸収剤の１種ま
たは２種以上を配合することによって、コウジ酸および
／またはその誘導体の着色を抑制し、乳化安定性を向上
させた、使用感に優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】本出願人が長年研究を続けてきたコウジ
酸およびその誘導体は、色白効果や消炎効果など、種々
の優れた特徴をもつ有用性の高い薬物として知られてお
り、その有用性は、例えば、特開昭５５−１５７５０９
号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭５８−
２２１５１号公報，特公昭５８−２２１５２号公報、特
公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６０−７９６１号
公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０
００５号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、特公
昭６１−１０４４７号公報、特公昭６１−６０８０１号
公報、特開昭６２−５９０９号公報、特公昭６２−３８
２０号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特開平１
−１３２５０２号公報および特公平５−３０４２２号公
報等に開示された発明によっても窺い知ることができ
る。

【０００３】また一方、最近では、紫外線の皮膚に及ぼ
す影響への関心の高まりとともに、紫外線吸収剤に関す
る研究が積極的に進められ、皮膚科学の分野への応用が
続けられている。コウジ酸を利用した製剤においても当
該紫外線吸収剤を有効に利用する試みがなされてきた。
かかる技術を開示するものとして、例えば、特公平４−
４６９２４号公報、特公平６−９６５０９号公報および
特開平２−２００６２２号公報などが例示できる。

【０００４】しかしながら、紫外線吸収剤の多くは溶解
性に問題があり、製剤中で析出することが多いために、
紫外線吸収剤そのものの効果が充分発揮されず、コウジ
酸の着色が生じるなどの安定性低下の問題へと波及して
いた。また、皮膚外用剤の形態がＯ／Ｗ型エマルジョン
或いはＷ／Ｏ型エマルジョンの場合には、紫外線吸収剤
の溶解性が水相と油相との乳化バランスにも影響を与
え、経時的な分離が問題となっており、特にこの現象は
コウジ酸自体の着色安定性を考慮した条件、例えば、ノ
ニオン系の界面活性剤を使用し、製剤のｐＨを４ないし
５に調整する場合において顕著である。

【０００５】この欠点をなくすために、油性の溶解助剤
が適宜使用されていたが、これを配合することによっ
て、べたつくなどの使用感に悪影響を及ぼす問題が残
り、抜本的な解決方法とは言えないものである。このた
め、本発明者は上記製剤に特定の安定化剤を添加するこ
とによってかかる問題の解決を試みた。かかる技術は、
例えば、特開平７−１２６１２１号公報、特開平７−１
２６１２２号公報および特開平７−１２６１３５号公報
等に開示されている。

【０００６】コウジ酸および／またはその誘導体（以
下、これらを総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことが
ある）は、それ自体非常に安定性確保の難しい薬物とし
ても知られているが、とりわけ、先に述べたようなＯ／
Ｗ型エマルジョンまたはＷ／Ｏ型エマルジョンとして製
剤化される際には、処方設計上かなり高度な技術が要求
されることから、使用感に悪い影響を与えず、しかも苛
酷な流通過程に耐え得るコウジ酸類の製剤技術の開発は
引き続いての課題であった。

【０００７】本発明者はこの課題を解決すべく誠意研究
を進めた結果、コウジ酸類配合製剤にシリコーン結合型
紫外線吸収剤を配合することによって、コウジ酸類の着
色が抑えられ乳化安定性が向上することに加え、優れた
使用感が得られることを見いだし本発明を完成した。

【０００８】

【本発明が解決しようとする課題】そこで本発明の目的
は、コウジ酸類にシリコーン結合型紫外線吸収剤の１種
または２種以上を配合することにより従来のコウジ酸類
製剤の持つ上記の問題点を解決することにあり、特にコ
ウジ酸類の着色を抑制し、乳化安定性を改善した、使用
感に優れた皮膚外用剤を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者は、皮膚への親
和性や安全性を優先的に考慮して、紫外線吸収剤の応用
研究を続けた。その結果、意外にもシリコーン結合型紫
外線吸収剤にコウジ酸の着色を抑制しｐＨを４ないし５
に調整した際のコウジ酸配合クリームや乳液製剤等の乳
化系を安定化する作用があること、またシリコーン結合
型紫外線吸収剤を配合することにより優れた使用感の外
用剤が得られるとの知見を得、この知見を元に本発明を
完成するに至った。

【００１０】すなわち、本発明によれば、コウジ酸およ
び／またはその誘導体とシリコーン結合型紫外線吸収剤
の１種または２種以上を配合したことを特徴とする皮膚
外用剤が提供される。

【００１１】また、本発明によれば、上記シリコーン結
合型紫外線吸収剤が、シリコーン系桂皮酸誘導体、シリ
コーン系ヒダントイン誘導体およびシリコーン系ベンゾ
フェノン誘導体からなる群より選ばれた少なくとも１種
である上記皮膚外用剤が提供される。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明において第１の成分として
使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−
γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル
−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌
株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする発酵液、
該発酵液の濃縮液、および該発酵液からコウジ酸を抽出
して結晶化したものなどが使用される。

【００１３】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公
報、特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１
５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報に開示され
ているコウジ酸のエステル化物およびコウジ酸の２位の
−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合させることによって、コウ
ジ酸分子を安定化させたコウジ酸誘導体など公知のもの
を単独または２種以上を組み合わせて用いることができ
る。

【００１４】本発明における、前記コウジ酸類は、化粧
料、医薬部外品として許容し得るクリームや乳液などの
外用の形態で患部に直接塗布するなどして使用される。
この場合のコウジ酸類の配合量は、製剤全体に対して、
０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし
５重量％の範囲で配合される。

【００１５】本発明において第２成分として使用され
る、シリコーン結合型紫外線吸収剤には、シリコーン系
桂皮酸誘導体、シリコーン系ヒダントイン誘導体、シリ
コーン系ベンゾフェノン誘導体等が挙げられる。

【００１６】シリコーン系桂皮酸誘導体として、

【化１】で表される化合物が例示できる。

【化１】

【００１７】また、その他のシリコーン系桂皮酸誘導体
としては、

【式１】で表される化合物が挙げられる。この化合物は
特開平７−１９６６６７号公報に開示されており、具体
的には、

【化２】に示される。

【式１】（Ｒ¹ は炭素数１ないし４のアルキル基またはフェニル
基またはトリメチルシロキシ基、Ｒ² は少なくとも２個
の炭素原子を有するアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、Ｒ³ は水素または炭素数１ないし２０のアルキル
基、Ｘは水酸基、炭素数１ないし８のアルコキシ基、ｍ
は０ないし３の整数、ａは１ないし３の整数を表す。）
で表される単位を少なくとも１個持つシロキサン類であ
って、前記シロキサン類中に存在しうる他の単位が、一
般式Ｏ_(4-n)/2 ＳｉＲ⁴ _n（ｎは０ないし３の整数、Ｒ⁴
は炭素数１ないし４のアルキル基またはフェニル基また
はトリメチルシロキシ基を表す。）で表される。

【００１８】

【化２】

【００１９】シリコーン系ヒダントイン誘導体は、

【式２】ないし

【式４】で表される化合物で、特開平６−３２９６３９
号公報、特開平７−９７３８３号公報、特開平７−９７
３８４号公報に開示されており、具体的にそれぞれ

【化３】ないし

【化５】に示される。

【式２】（Ｒ¹ は炭素数１ないし４のアルキル基またはフェニル
基またはトリメチルシロキシ基、Ｒ² は少なくとも２個
の炭素原子を有するアルキレン基またはオキシアルキレ
ン基、Ｒ³ は炭素数１ないし２０のアルキル基、Ｘは水
酸基、炭素数１ないし８のアルキル基、炭素数１ないし
８のアルコキシ基、ｍは０ないし３の整数、ａは０ない
し４の整数を表す。）で表される単位を少なくとも１個
持つシロキサン類であって、前記シロキサン類中に存在
しうる他の単位が、一般式Ｏ_(4-n _)/2 ＳｉＲ⁴ _n（ｎは０
ないし３の整数、Ｒ⁴ は炭素数１ないし４のアルキル基
またはフェニル基またはトリメチルシロキシ基を表
す。）で表される。

【００２０】

【化３】

【００２１】

【式３】（Ｒ¹ は炭素数１ないし４のアルキル基、フェニル基ま
たはトリメチルシロキシ基、Ｒ² はアルキレン基または
オキシアルキレン基、Ｘは水酸基、炭素数１ないし８の
アルキル基または炭素数１ないし８のアルコキシ基、ｍ
は０ないし３の整数、ａは０ないし５の整数を表す。）
で表される単位を少なくとも１個持つシロキサン類であ
って、前記シロキサン類中に存在しうる他の単位が、一
般式Ｏ₍₄ _-n)/2 ＳｉＲ³ _n（ｎは０ないし３の整数、Ｒ³
は炭素数１ないし４のアルキル基、フェニル基またはト
リメチルシロキシ基を表す。）で表される。

【００２２】

【化４】

【００２３】

【式４】（Ｒ¹ は炭素数１ないし４のアルキル基、フェニル基ま
たはトリメチルシロキシ基、Ｒ² およびＲ³ はアルキレ
ン基またはオキシアルキレン基、Ｘは水酸基、炭素数１
ないし８のアルキル基または炭素数１ないし８のアルコ
キシ基、ｍは０ないし３の整数、ａは０ないし５の整数
を表す。）で表される単位を少なくとも１個持つシロキ
サン類であって、前記シロキサン類中に存在しうる他の
単位が、一般式Ｏ_(4-n)/2 ＳｉＲ⁴ _n（ｎは０ないし３の
整数、Ｒ⁴ は炭素数１ないし４のアルキル基、フェニル
基またはトリメチルシロキシ基を表す。）で表される。

【００２４】

【化５】下記

【化６】で表されるシリコーン系ベンゾフェノン誘導体
は特開平７−１４５１７５号公報に開示されている。

【００２５】

【化６】

【００２６】これらシリコーン結合型紫外線吸収剤の配
合量は、その種類によって多少異なるが、通常、外用剤
全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは
０．１ないし５重量％である。

【００２７】その他にも、前記シリコーン結合型紫外線
吸収剤に、従来から使用されている公知の紫外線吸収剤
並びに紫外線散乱剤を適宜配合して効果の増強を図って
も良い。

【００２８】紫外線吸収剤としては、例えば、ベンゾフ
ェノン系のオキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン
酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナト
リウム、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンなど、サリ
チル酸系のサリチル酸エチレングリコール、サリチル酸
ホモメンチル、サリチル酸フェニルなど、ウロカニン酸
およびウロカニン酸エチル、桂皮酸系のパラメトキシ桂
皮酸２−エチルヘキシル、メトキシ桂皮酸オクチルな
ど、ジベンゾイルメタン系の４−ｔｅｒｔ−ブチル−
４’−メトキシジベンゾイルメタンなどやベンゾトリア
ゾール系の２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）ベンゾトリアゾールなどが挙げられ、これらを単独
または二種以上を組み合わせて使用することができるほ
か、紫外線吸収能を有する公知の動・植物エキスを適宜
任意に組み合わせることによって本発明を実施すること
ができる。紫外線散乱剤としては、酸化チタン、酸化亜
鉛などの一般的に使用可能な粉体類が適宜配合可能であ
る。

【００２９】以上の第１の成分ならびに第２の成分群を
必須成分とする外用剤を、公知の製法によって調製すれ
ば、経時的に安定な乳化製剤を得ることができ、本製剤
中におけるコウジ酸類の着色が抑制された、使用感の良
い皮膚外用剤を提供することができる。

【００３０】また、本発明の製剤は、Ｏ／Ｗ型エマルジ
ョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制
限されるものではなく、成分の選択によって透明タイプ
の製剤にも同様に適用されるものである。それ以外にも
Ｏ／Ｗ／Ｏ型やＷ／Ｏ／Ｗ型などの多層乳化型製剤やマ
イクロカプセル製剤化のための基礎技術として利用して
も良い。

【００３１】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適す
るものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プ
ラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール
剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲ
ル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソ
ルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに化粧品として公
知の形態で幅広く使用に供されるものである。

【００３２】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、
通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化
カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミ
ンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチ
ンキなどの末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハ
ッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコ
ニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモ
ン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチル
リチン、アラントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、
アルプチンなどの色白剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫
根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物
由来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲
で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用すること
ができる。更に、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品に
は公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほ
か、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、
キレート剤、ｐＨ調製剤、香料、着色剤など種々の添加
剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することがで
きる。

【００３３】＜実施例＞次に実験例および処方例を開示
して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適
な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するもの
ではない。

【００３４】＜試験例１＞製剤安定性試験ａ）試験方法表１および表２（別表）に示した処方条件で各々のクリ
ーム製剤（ｐＨ約４．５）を調製した。これを４オンス
ローソク瓶に充填後、紫外線を照射しながら、５０℃の
過酷な温度条件で２ケ月間保存した。２ケ月後、色差
（ΔＥ）を測定した（色差計：日本電色工業Ｚ−１００
１ＤＰ使用）。その際、外観変化（紫外線吸収剤の析出
の有無、乳化安定性）の観察、使用感の評価も行った。

【００３５】＜試験結果＞表１および表２に示したよう
に、本発明の製剤は、紫外線吸収剤の析出もなく、乳化
安定性も極めて良好であった。また、製剤中におけるコ
ウジ酸類の着色もなく安定で、使用感も良好であること
が判った。

【００３６】

【００３７】

【００３８】

【００３９】

【００４０】＜処方例＞以下に本発明の皮膚外用剤の処
方例を示す。処方例中、「適量」とは、全体で１００重
量％になる割合を意味する。

【００４１】＜処方例１＞クリーム（１）（重量％）１．コウジ酸１．００２．化合物１０．５０３．ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００４．ポリエチレングリコール４００３．００５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）５．００６．ステアリン酸５．００７．アボカド油１．００８．アルモンド油１０．００９．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液５．００１０．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１１．エデト酸二ナトリウム０．０１１２．精製水適量

【００４２】＜処方例２＞クリーム（２）（重量％）１．コウジ酸５．００２．化合物２１．００３．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ −ジベンゾイルメタン１．５０４．ホホバアルコール１．００５．１，３−ブチレングリコール０．５０６．ジメチルシロキサン・メチル３．００（ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体）７．ホホバ油７．００８．デカメチルシクロペンタンシロキサン３．００９．オクタメチルシクロテトラシロキサン３．００１０．ジメチルポリシロキサン５．００１１．アスコルビン酸ナトリウム０．０４１２．１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００１３．エデト酸二ナトリウム０．０１１４．精製水適量

【００４３】＜処方例３＞乳液（１）（重量％）１．コウジ酸４．００２．化合物３０．１０３．オクチルドデカノール３．００４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）０．５０５．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）１．００６．ステアリン酸０．５０７．シアバター０．５０８．アボカド油４．００９．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１０．クインスシードエキス５．００１１．キサンタンガム０．１４１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００４４】＜処方例４＞乳液（２）（重量％）１．コウジ酸０．５０２．化合物４２．００３．化合物５３．００４．サリチル酸エチレングリコール０．１０５．バチルアルコール３．５０６．アスコルビン酸２．００７．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミン２．００８．ステアリン酸０．５０９．ミリスチン酸０．５０１０．アボカド油４．００１１．微粒子酸化チタン０．０４１２．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１３．ヒアルロン酸ナトリウム５．００１４．オウゴンエキス０．１４１５．エデト酸二ナトリウム０．０１１６．精製水適量

【００４５】＜処方例５＞化粧水（重量％）１．コウジ酸グルコシド７．００２．化合物６０．１０３．パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル２．００４．エチレングリコールエチルエーテル３．００５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（６０Ｅ．Ｏ．）５．００６．キューカンバーエキス２．００７．タイムエキス０．５０８．パラオキシ安息香酸エステル０．１０９．アスコルビン酸０．１０１０．クエン酸ナトリウム０．３０１１．５％エラスチン加水分解液４．００１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００４６】＜処方例６＞クリームパック（重量％）１．コウジ酸エチル２．００２．コウジ酸１．００３．化合物４０．５０４．ポリエチレングリコール１５００５．００５．ステアリン酸ジエタノールアミド５．００６．ステアリン酸０．５０７．ミリスチン酸１５．００８．ヤシ油０．０４９．ヒマワリ油０．２０１０．パラオキシ安息香酸エステル５．００１１．エデト酸二ナトリウム０．０１１２．精製水適量

【００４７】＜処方例７＞軟膏剤（重量％）１．コウジ酸１．００２．化合物５０．１０３．サリチル酸フェニル１．５０４．ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム１．００５．没食子酸イソアミルオクチル２．００６．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド５．００７．ワセリン１０．００８．ステアリン酸５．００９．オレイン酸１．００１０．オリーブ油１０．００１１．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１２．カラギーナン５．００１３．エデト酸二ナトリウム０．０１１４．精製水適量

【００４８】＜処方例８＞パップ剤（重量％）１．コウジ酸フラクトシド０．５０２．化合物６４．００３．ビワ葉エキス２．００４．ステアリン酸ジエタノールアミド３．００５．ポリアクリル酸２７．００６．リキリチン０．１０７．オウゴンエキス０．０５８．エデト酸二ナトリウム０．０５９．ポリアクリル酸ソーダ７．００１０．塩化アルミニウム０．３０１１．濃グリセリン２０．００１２．酸化チタン４．００１３．精製水適量

【００４９】＜処方例９＞エッセンス（重量％）１．コウジ酸１．００２．化合物３０．５０３．ウロカニン酸０．５０４．イソプロパノール０．５０５．ベンジルアルコール０．０５６．ケフィラン水溶液１．５０７．ヤシ油脂肪族モノエタノールアミド２．００８．ステアリン酸０．５０９．リノレン酸０．５０１０．アボカド油２．００１１．タートル油３．００１２．肝臓抽出液０．０４１３．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１４．１％カルボキシビニルポリマー水溶液５．００１５．胎盤抽出液０．１４１１．エデト酸二ナトリウム０．０１１２．精製水適量

【００５０】上記の処方１ないし９は、いずれも表１な
いし２に示したのと同様に、本発明の目的において満足
する効果を有する製剤であることが確認された。

【００５１】

【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸および／また
はその誘導体にシリコーン結合型紫外線吸収剤の１種ま
たは２種以上を配合することによって、コウジ酸類の着
色を抑制し、乳化安定性を向上した使用感に優れた皮膚
外用剤が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 9/06 ＡＤＡＡ６１Ｋ 9/06 ＡＤＡＥ 9/70 ３４１ 9/70 ３４１

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コウジ酸および／またはその誘導体とシ
リコーン結合型紫外線吸収剤の１種または２種以上を配
合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】上記シリコーン結合型紫外線吸収剤が、
シリコーン系桂皮酸誘導体、シリコーン系ヒダントイン
誘導体およびシリコーン系ベンゾフェノン誘導体からな
る群より選ばれた少なくとも１種である請求項１記載の
皮膚外用剤。