JPH11180953A - インドール−３−カルボン酸の製造方法 - Google Patents
インドール−３−カルボン酸の製造方法Info
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- JPH11180953A JPH11180953A JP9344724A JP34472497A JPH11180953A JP H11180953 A JPH11180953 A JP H11180953A JP 9344724 A JP9344724 A JP 9344724A JP 34472497 A JP34472497 A JP 34472497A JP H11180953 A JPH11180953 A JP H11180953A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 少量の触媒量の酸化銀を用い、ガス吹き込み
による発泡現象を起こさずに、高収率、高生産性でイン
ドール−３−カルボン酸を製造する方法の提供。 【解決手段】 インドール−３−アルデヒドを水溶液
中、酸化銀（Ｉ）及びアルカリの存在下、過酸化水素に
より酸化することからなるインドール−３−カルボン酸
の製造方法。
による発泡現象を起こさずに、高収率、高生産性でイン
ドール−３−カルボン酸を製造する方法の提供。 【解決手段】 インドール−３−アルデヒドを水溶液
中、酸化銀（Ｉ）及びアルカリの存在下、過酸化水素に
より酸化することからなるインドール−３−カルボン酸
の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬、農薬の原料と
して広く利用されているインドール−３−カルボン酸の
製造方法に関する物である。
して広く利用されているインドール−３−カルボン酸の
製造方法に関する物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、インドール−３−カルボン酸の工
業的製造法としてはインドール−３−アルデヒドを過マ
ンガン酸カリで酸化する方法（Ｇ，Ｌ．，Ａｒｍ．Ｋｈ
ｉｍ．Ｚｈ．，２９，１０６２，（１９７６））、ま
た、インドール−３−アルデヒドをアルカリ水溶液中、
酸化銀もしくは、酸化銀と酸素で酸化する方法（特開平
１−９６１６８号公報）等が知られている。前者の方法
は、酸化剤としての過マンガン酸カリの使用及び二酸化
マンガンの副生という点で、環境上の問題があり、その
処理が大変であり、なおかつ、収率も６５％と満足でき
るものではない。
業的製造法としてはインドール−３−アルデヒドを過マ
ンガン酸カリで酸化する方法（Ｇ，Ｌ．，Ａｒｍ．Ｋｈ
ｉｍ．Ｚｈ．，２９，１０６２，（１９７６））、ま
た、インドール−３−アルデヒドをアルカリ水溶液中、
酸化銀もしくは、酸化銀と酸素で酸化する方法（特開平
１−９６１６８号公報）等が知られている。前者の方法
は、酸化剤としての過マンガン酸カリの使用及び二酸化
マンガンの副生という点で、環境上の問題があり、その
処理が大変であり、なおかつ、収率も６５％と満足でき
るものではない。
【０００３】後者の酸化銀を用いる方法は比較的良好な
方法ではあるが、高価な酸化銀を多量に使用するためイ
ニシャルコストが高い、酸素を吹き込む場合発泡が激し
く、基質濃度が上げられず生産性が悪い等の問題があ
り、収率も８４％で、まだ不十分といった問題があり、
必ずしも満足できる方法とは言えない。
方法ではあるが、高価な酸化銀を多量に使用するためイ
ニシャルコストが高い、酸素を吹き込む場合発泡が激し
く、基質濃度が上げられず生産性が悪い等の問題があ
り、収率も８４％で、まだ不十分といった問題があり、
必ずしも満足できる方法とは言えない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はインド
ール−３−アルデヒドを酸化しインドール−３−カルボ
ン酸を製造するに際し、これら従来法の問題点を解決
し、安価で工業的に有利な方法で目的物を製造すること
ができ、また環境上の問題も少ない方法を提供すること
にある。
ール−３−アルデヒドを酸化しインドール−３−カルボ
ン酸を製造するに際し、これら従来法の問題点を解決
し、安価で工業的に有利な方法で目的物を製造すること
ができ、また環境上の問題も少ない方法を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明はインドール−３
−アルデヒドを水溶液中、酸化銀（Ｉ）及びアルカリの
存在下、過酸化水素により酸化することを特徴とするイ
ンドール−３−カルボン酸の製造方法である。
−アルデヒドを水溶液中、酸化銀（Ｉ）及びアルカリの
存在下、過酸化水素により酸化することを特徴とするイ
ンドール−３−カルボン酸の製造方法である。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の原料となるインドール−
３−アルデヒドは既知の方法により容易に合成できる。
たとえば、インドールとオキシ塩化リン、ＤＭＦを反応
させて高収率で得ることができる。（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．
３９，３０）
３−アルデヒドは既知の方法により容易に合成できる。
たとえば、インドールとオキシ塩化リン、ＤＭＦを反応
させて高収率で得ることができる。（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．
３９，３０）
【０００７】本発明では水溶媒中で反応を行う。水の使
用量は原料のインドール−３−アルデヒドに対し５〜１
００重量倍好ましくは１０〜５０重量倍である。水が少
ないと副生物が多くなり、収率が低下する。水が多いと
生産性が低下しコストアップにつながる。
用量は原料のインドール−３−アルデヒドに対し５〜１
００重量倍好ましくは１０〜５０重量倍である。水が少
ないと副生物が多くなり、収率が低下する。水が多いと
生産性が低下しコストアップにつながる。
【０００８】本発明において酸化銀（Ｉ）（Ａｇ2 Ｏ）
はそれ自身、酸化剤としても働くが、触媒としての作用
も併せ持つ。酸化銀（Ｉ）の使用量はインドール−３−
アルデヒドに対し０．１〜１．０モル、特に０．２〜
０．４モルが好ましい。
はそれ自身、酸化剤としても働くが、触媒としての作用
も併せ持つ。酸化銀（Ｉ）の使用量はインドール−３−
アルデヒドに対し０．１〜１．０モル、特に０．２〜
０．４モルが好ましい。
【０００９】反応後、酸化銀（Ｉ）は一部還元されて酸
化銀と銀の混合物となる。この混合物は反応液から回収
し、硝酸に溶解後アルカリを加えれば酸化銀（Ｉ）にほ
ぼ定量的に再生することができ、何度でも繰り返し使用
できる。
化銀と銀の混合物となる。この混合物は反応液から回収
し、硝酸に溶解後アルカリを加えれば酸化銀（Ｉ）にほ
ぼ定量的に再生することができ、何度でも繰り返し使用
できる。
【００１０】本発明に使用するアルカリ種は特に制限は
ないがＮａＯＨ，ＫＯＨのようなアルカリ金属の水酸化
物が好ましい。アルカリの使用量はインドール−３−ア
ルデヒドに対し、２〜１０倍、特に３〜６倍が好まし
い。
ないがＮａＯＨ，ＫＯＨのようなアルカリ金属の水酸化
物が好ましい。アルカリの使用量はインドール−３−ア
ルデヒドに対し、２〜１０倍、特に３〜６倍が好まし
い。
【００１１】本発明に使用する過酸化水素水の濃度は特
に限定はないが、濃度が薄いと基質濃度が下がり生産性
が低下するため通常５〜３５％で使用する。
に限定はないが、濃度が薄いと基質濃度が下がり生産性
が低下するため通常５〜３５％で使用する。
【００１２】過酸化水素は反応系に逐次滴下する。過酸
化水素の滴下速度は原料のインドール−３−アルデヒド
に対し、０．１〜４．０倍モル／Ｈｒ、特に０．２〜
２．０倍モル／Ｈｒが好ましい。滴下速度が遅いと反応
完結に長時間を要し、速すぎると、副生物が多くなり、
収率が低下する。
化水素の滴下速度は原料のインドール−３−アルデヒド
に対し、０．１〜４．０倍モル／Ｈｒ、特に０．２〜
２．０倍モル／Ｈｒが好ましい。滴下速度が遅いと反応
完結に長時間を要し、速すぎると、副生物が多くなり、
収率が低下する。
【００１３】過酸化水素のトータル使用量はインドール
−３−アルデヒドに対し１．０以上であれば特に制限は
無いが、経済性から５．０モル以下が望ましい。
−３−アルデヒドに対し１．０以上であれば特に制限は
無いが、経済性から５．０モル以下が望ましい。
【００１４】反応温度は５０〜１００℃、特に７０〜９
０℃が好ましい。反応温度が低いと、反応完結に長時間
を要し、また、反応温度が高いと副反応が生じ収率が低
下する上に、必要な酸化銀量が増え、好ましくない。
０℃が好ましい。反応温度が低いと、反応完結に長時間
を要し、また、反応温度が高いと副反応が生じ収率が低
下する上に、必要な酸化銀量が増え、好ましくない。
【００１５】反応はバッチ反応、連続反応のいずれで行
うこともできる。
うこともできる。
【００１６】反応終了後、反応液は触媒を濾別後、濾液
を塩酸、硫酸等の鉱酸で酸析し、インドール−３−カル
ボン酸を回収する。
を塩酸、硫酸等の鉱酸で酸析し、インドール−３−カル
ボン酸を回収する。
【００１７】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
する。
する。
【００１８】［実施例１］３００ｍｌフラスコにインド
ール−３−アルデヒド７．２５ｇ（０．０５モル）、水
酸化ナトリウム１０．０ｇ（０．２５モル）、酸化銀
２．９ｇ（０．０１２５モル）、水１２５ｍｌを仕込
み、撹拌下、８０℃まで昇温後、３０％過酸化水素水を
２．８３ｇ／Ｈｒ（原料１モルに対し０．５倍モル／Ｈ
ｒ）で滴下した。７時間後、原料のインドール−３−ア
ルデヒドが完全に反応したことを液体クロマトグラフで
確認し、過酸化水素水の滴下を終了した。反応後、沈殿
した酸化銀、銀の混合物を濾過し、濾液に塩酸を滴下、
ｐＨを５．０に調製した。析出した結晶を濾過、水リン
スし、乾燥してインドール−３−カルボン酸７．６５ｇ
を得た。液体クロマロマトグラフ内部標準法（内部標準
物ナフタレン）による純度は９７．２％、収率は９２．
３モル％であった。
ール−３−アルデヒド７．２５ｇ（０．０５モル）、水
酸化ナトリウム１０．０ｇ（０．２５モル）、酸化銀
２．９ｇ（０．０１２５モル）、水１２５ｍｌを仕込
み、撹拌下、８０℃まで昇温後、３０％過酸化水素水を
２．８３ｇ／Ｈｒ（原料１モルに対し０．５倍モル／Ｈ
ｒ）で滴下した。７時間後、原料のインドール−３−ア
ルデヒドが完全に反応したことを液体クロマトグラフで
確認し、過酸化水素水の滴下を終了した。反応後、沈殿
した酸化銀、銀の混合物を濾過し、濾液に塩酸を滴下、
ｐＨを５．０に調製した。析出した結晶を濾過、水リン
スし、乾燥してインドール−３−カルボン酸７．６５ｇ
を得た。液体クロマロマトグラフ内部標準法（内部標準
物ナフタレン）による純度は９７．２％、収率は９２．
３モル％であった。
【００１９】［実施例２］酸化銀量を５．８ｇ（０．０
２５モル）に変更した以外は実施例１と同様の操作を行
った。過酸化水素滴下開始後４時間で原料のインドール
−３−アルデヒドは完全に転化した。回収したインドー
ル−３−カルボン酸の純度は９６．８％、収率は９０．
１モル％であった。
２５モル）に変更した以外は実施例１と同様の操作を行
った。過酸化水素滴下開始後４時間で原料のインドール
−３−アルデヒドは完全に転化した。回収したインドー
ル−３−カルボン酸の純度は９６．８％、収率は９０．
１モル％であった。
【００２０】［実施例３］実施例１で回収した酸化銀、
銀の混合物を２０％硝酸水８ｍｌに溶解後５％水酸化ナ
トリウム水を６０ｍｌ加え、６０℃で１Ｈｒ撹拌後、冷
却濾過し、再生酸化銀３．３ｇ（乾燥重量２．８２ｇ）
を得た。酸化銀の再生回収率は９７％であった。このよ
うにして再生された酸化銀を、ウエットのまま全量触媒
として使用し、実施例と同様にしてインドール−３−カ
ルボン酸の合成反応を行った。反応は７時間で完結し、
得られたインドール−３−カルボン酸の純度は９７．４
％、収率は９１．２モル％であった。
銀の混合物を２０％硝酸水８ｍｌに溶解後５％水酸化ナ
トリウム水を６０ｍｌ加え、６０℃で１Ｈｒ撹拌後、冷
却濾過し、再生酸化銀３．３ｇ（乾燥重量２．８２ｇ）
を得た。酸化銀の再生回収率は９７％であった。このよ
うにして再生された酸化銀を、ウエットのまま全量触媒
として使用し、実施例と同様にしてインドール−３−カ
ルボン酸の合成反応を行った。反応は７時間で完結し、
得られたインドール−３−カルボン酸の純度は９７．４
％、収率は９１．２モル％であった。
【００２１】［比較例１］実施例１において、酸化銀の
添加量を１１．６ｇ（０．０５モル）とし、過酸化水素
は滴下せず、そのまま、８０℃で反応を実施した。７時
間後のインドール−３−アルデヒドの転化率は５０モル
％、インドール−３−カルボン酸の収率は３７モル％で
あった。酸化銀（Ｉ）自身を酸化剤として酸化したので
は、等モル量の酸化銀を用いても収率は非常に低い。
添加量を１１．６ｇ（０．０５モル）とし、過酸化水素
は滴下せず、そのまま、８０℃で反応を実施した。７時
間後のインドール−３−アルデヒドの転化率は５０モル
％、インドール−３−カルボン酸の収率は３７モル％で
あった。酸化銀（Ｉ）自身を酸化剤として酸化したので
は、等モル量の酸化銀を用いても収率は非常に低い。
【００２２】［比較例２］過酸化水素を滴下せず、その
替わりに酸素を６９ｍｌ／ｍｉｎ．で吹き込んだ以外は
実施例１と同様の操作でインドール−３−カルボン酸の
合成を行った。７時間後のインドール−３−アルデヒド
転化率は７１モル％、インドール−３−カルボン酸の収
率は６７モル％であった。
替わりに酸素を６９ｍｌ／ｍｉｎ．で吹き込んだ以外は
実施例１と同様の操作でインドール−３−カルボン酸の
合成を行った。７時間後のインドール−３−アルデヒド
転化率は７１モル％、インドール−３−カルボン酸の収
率は６７モル％であった。
【００２３】［比較例３］過酸化水素を滴下せず、その
替わりに酸素を６９ｍｌ／ｍｉｎ．で吹き込んだ以外は
実施例２と同様の操作を行った。反応初期（１〜２時
間）に発泡が激しく、コンデンサーの上部まで反応液が
吹き上がった。反応は７時間で完結した。インドール−
３−カルボン酸の純度は９７．０％、収率は８４．２モ
ル％であった。
替わりに酸素を６９ｍｌ／ｍｉｎ．で吹き込んだ以外は
実施例２と同様の操作を行った。反応初期（１〜２時
間）に発泡が激しく、コンデンサーの上部まで反応液が
吹き上がった。反応は７時間で完結した。インドール−
３−カルボン酸の純度は９７．０％、収率は８４．２モ
ル％であった。
【００２４】［比較例４］酸素の替わりに同量の空気を
吹き込んだ以外は比較例３と同様の操作を行った。比較
例３と同様に反応初期にコンデンサー上部まで反応液が
吹き上がった。７時間後のインドール−３−アルデヒド
の転化率は５８モル％、インドール−３−カルボン酸の
収率は５３モル％であった。酸素ガスや空気を吹き込
み、酸化銀を触媒として酸化する方法でも、収率はまだ
不十分であり、しかも激しい発泡が起こりやすい。
吹き込んだ以外は比較例３と同様の操作を行った。比較
例３と同様に反応初期にコンデンサー上部まで反応液が
吹き上がった。７時間後のインドール−３−アルデヒド
の転化率は５８モル％、インドール−３−カルボン酸の
収率は５３モル％であった。酸素ガスや空気を吹き込
み、酸化銀を触媒として酸化する方法でも、収率はまだ
不十分であり、しかも激しい発泡が起こりやすい。
【００２５】［比較例５］ステンレス製のオートクレー
ブにインドール−３−アルデヒド１１．６ｇ（０．０８
モル）、水酸化ナトリウム１６ｇ（０．４モル）、酸化
銀９．２８ｇ（０．０４モル）、水２００ｍｌを仕込
み、空気を加圧導入し内圧を１０ｋｇ／ｃｍ2 Ｇとし、
８０℃まで加熱後、７時間空気を０．５Ｌ／ｍｉｎ．で
吹き込みながら撹拌した。インドール−３−アルデヒド
の転化率は５８モル％、インドール−３−カルボン酸の
収率は５２モル％であった。
ブにインドール−３−アルデヒド１１．６ｇ（０．０８
モル）、水酸化ナトリウム１６ｇ（０．４モル）、酸化
銀９．２８ｇ（０．０４モル）、水２００ｍｌを仕込
み、空気を加圧導入し内圧を１０ｋｇ／ｃｍ2 Ｇとし、
８０℃まで加熱後、７時間空気を０．５Ｌ／ｍｉｎ．で
吹き込みながら撹拌した。インドール−３−アルデヒド
の転化率は５８モル％、インドール−３−カルボン酸の
収率は５２モル％であった。
【００２６】
【発明の効果】本発明は酸化銀（Ｉ）及びアルカリの存
在下、過酸化水素を用いて酸化する方法としたことによ
り、酸化銀により、あるいは酸化銀と酸素含有ガスを吹
き込みながら酸化する方法に比較し、使用する酸化銀量
を半減でき、収率も向上する。またガス吹き込みによる
反応時の激しい発泡現象もなく、基質濃度を従来法の５
倍程度に向上できるので、生産性を上げることができ、
環境上の問題もないので、インドール−３−カルボン酸
の工業的製法として有利である。
在下、過酸化水素を用いて酸化する方法としたことによ
り、酸化銀により、あるいは酸化銀と酸素含有ガスを吹
き込みながら酸化する方法に比較し、使用する酸化銀量
を半減でき、収率も向上する。またガス吹き込みによる
反応時の激しい発泡現象もなく、基質濃度を従来法の５
倍程度に向上できるので、生産性を上げることができ、
環境上の問題もないので、インドール−３−カルボン酸
の工業的製法として有利である。
Claims (1)
- 【請求項１】 インドール−３−アルデヒドを水溶液
中、酸化銀（Ｉ）及びアルカリの存在下、過酸化水素に
より酸化することを特徴とするインドール−３−カルボ
ン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9344724A JPH11180953A (ja) | 1997-12-15 | 1997-12-15 | インドール−３−カルボン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9344724A JPH11180953A (ja) | 1997-12-15 | 1997-12-15 | インドール−３−カルボン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11180953A true JPH11180953A (ja) | 1999-07-06 |
Family
ID=18371495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9344724A Pending JPH11180953A (ja) | 1997-12-15 | 1997-12-15 | インドール−３−カルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11180953A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104610127A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-05-13 | 常州大学 | 一种n-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法 |
-
1997
- 1997-12-15 JP JP9344724A patent/JPH11180953A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104610127A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-05-13 | 常州大学 | 一种n-烷基-2-芳基-吲哚-3-醛的合成方法 |
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