JPH11130730A - ハロゲン化合物、トリエン誘導体およびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 レチノール等の中間体として有用な化合物を
提供すること。 【解決手段】 一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ａ
は下記基を示す。 （ここで、Ｒ¹はアシル基、アルキル基またはアリール
基を、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは酸素または硫黄原子を
示す。））で示されるハロゲン化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬の中間体、例
えばレチノールの中間体として有用なハロゲン化合物、
トリエン誘導体およびそれらの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】本発
明は、医薬の中間体、例えばレチノールの中間体として
有用な新規な化合物であるハロゲン化合物、トリエン誘
導体およびそれらの製造法を提供しようとするものであ
る。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果本発明に至った。す
なわち、本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ａ
は下記基を示す。 （ここで、Ｒ¹はアシル基、アルキル基またはアリール
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。））で示されるハ
ロゲン化合物、その中間体である一般式（II） で示されるトリエン誘導体およびそれらの製造法を提供
するものである。

【０００４】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の一般式（Ｉ）で示されるハロゲン化合物
のうちＲ¹がアシル基である化合物は、一般式（II）で
示されるトリエン誘導体とカルボン酸およびハロゲン化
剤とを反応させることによって、またＲ¹がアルキル基
である化合物は、一般式（II）で示されるトリエン誘導
体とアルコールもしくはアルキルチオール、およびハロ
ゲン化剤とを反応させることによって、またＲ¹がアリ
ール基である化合物は、一般式（II）で示されるトリエ
ン誘導体とチオフェノール類もしくはアリールジスルフ
ィド、およびハロゲン化剤とを反応させることによって
得ることができる。

【０００５】ハロゲン化合物（Ｉ）において、Ｒ¹のア
シル基としては、具体的には、ホルミル、アセチル、ク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイルな
どのアシル基が挙げられる。アルキル基としてはメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、t-ブチル、ヘキサフルオロイソプロピルなどのア
ルキル基が挙げられる。アリール基としてはフェニル、
ｏ−クロロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロ
フェニル、 ｏ−ヒドロキシフェニル、ｍ−ヒドロキシ
フェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、 ｏ−アセトキシ
フェニル、 ｏ−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェ
ニル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｏ
−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリルなどのアリール基が
挙げられる。

【０００６】トリエン誘導体（II）およびハロゲン化合
物（Ｉ）においてＲは、水素原子もしくは水酸基の保護
基を示すが、水酸基の保護基としては具体的には例え
ば、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベ
ンゾイルなどのアシル基、トリメチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルなどの
シリル基、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、エ
トキシメチル、１−エトキシエチルなどのアルコキシメ
チル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔ−ブ
チル基、トリチル基、トリクロロエトキシカルボニル
基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。

【０００７】本反応に用いるハロゲン化剤としては、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、
Ｎ−ヨードコハク酸イミド、塩素、臭素、ヨウ素原子等
が挙げられる。かかるハロゲン化剤の使用量は、トリエ
ン誘導体（II）に対して約１モル倍で充分目的を達する
ことができるが、反応に悪影響を与えない範囲で過剰に
用いることができる。

【０００８】カルボン酸としては、炭素数１〜５の脂肪
族カルボン酸（蟻酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸、ピバリン酸等）、安息香酸、ｐ
−ニトロ安息香酸などが挙げられる。その使用量は、特
に限定はされないが、トリエン誘導体（II）に対して通
常、１モル倍〜１０モル倍である。アルコールとして
は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキ
サフルオロイソプロパノール等が挙げられる。その使用
量は、特に限定はされないが、トリエン誘導体（II）に
対して通常、１モル倍〜１０モル倍であるが溶媒を兼ね
て使用してもよい。チオールとしては、メタンチオー
ル、エタンチオール、イソプロピルチオール等のチオー
ル類、チオフェノール、ｐ−トルエンチオール等のチオ
フェノール類が挙げられ、ジスルフィドとしてはジフェ
ニルジスルフィド、ｐ−トリルジスルフィド等が挙げら
れる。その使用量は、特に限定はされないが、トリエン
誘導体（II）に対して通常、１モル倍〜１０モル倍であ
る。

【０００９】反応温度は通常、０〜１２０℃程度の範囲
であるが、０〜３０℃で反応させるのが好ましい。反応
時間は反応温度によって異なるが、通常１〜２４時間の
範囲である。

【００１０】反応後、通常の後処理操作をすることによ
り、ハロゲン化合物（Ｉ）を得ることができる。また、
シリカゲルクロマトグラフィーにて異性体を分離するこ
ともできる。

【００１１】ハロゲン化合物（Ｉ）は、ＥまたはＺの幾
何異性体のいずれであってもよく、またその混合物であ
ってもよい。

【００１２】本発明の一般式（II）で示されるトリエン
誘導体は、一般式（III） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を表わす。）で示
されるアリルハライド誘導体と塩基とをパラジウム触
媒、ホスフィン配位子、相間移動触媒の存在下、反応さ
せることによって得ることができる。

【００１３】アリルハライド誘導体(III)のＲは、水素
原子または水酸基の保護基を示すが、水酸基の保護基と
しては具体的にはアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、
ｐ−ニトロベンゾイルなどのアシル基、トリメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニル
シリルなどのシリル基、テトラヒドロピラニル、メトキ
シメチル、メトキシエトキシメチル、１−エトキシエチ
ルなどのアルコキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキ
シベンジル基、ｔ−ブチル基、トリチル基、トリクロロ
エトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が
挙げられる。

【００１４】アリルハライド誘導体（III）のＸのハロ
ゲン原子としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられる。

【００１５】上記反応に用いる塩基としては、通常アル
カリ金属の水酸化物であり、水酸化ナトリウムや水酸化
カリウムが挙げられる。形状はフレークよりも微粉末が
好ましい。かかる塩基の使用量はアリルハライド誘導体
（III）に対して通常、１〜５モル倍程度である。

【００１６】上記反応に用いられるパラジウム触媒とし
ては、例えば、アリルパラジウムクロライドダイマー、
酢酸パラジウム、酸化パラジウム、プロピオン酸パラジ
ウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム、ジ−μ−クロロビス（η−アリル）パラジウム、
ジクロロ（η−１，５−シクロオクタジエン）パラジウ
ム、ジクロロ（η−２，５−ノルボルナジエン）パラジ
ウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジ
クロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロビ
ス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）パラジウム、ビス
（アセチルアセトナト）パラジウム等があげられるが、
特にアリルパラジウムクロライドダイマーが好ましく用
いられる。

【００１７】かかるパラジウム触媒の使用量は、アリル
ハライド誘導体（III）に対して、通常は０．０５モル
パーセント〜５モルパーセントで目的を達することがで
きる。

【００１８】上記反応に用いられるホスフィン配位子と
しては置換基を有してもよいトリアリールホスフィン、
トリアルキルホスフィン、トリス（ジアルキルアミノ）
ホスフィン等が挙げられる。具体的には、例えばトリフ
ェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ−ｏ−
トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ
−ｐ−トリルホスフィン、トリスジメチルアミノホスフ
ィン、３，３’，３’’−ホスフィニジントリス（ベン
ゼンスルフォン酸）３ナトリウム塩などが挙げられる。
その使用量は、通常アリルハライド誘導体（III）に対
して、０．０１〜０．２モル倍であり好ましくは０．０
３〜０．１モル倍である。

【００１９】上記反応には、通常反応を促進させるため
に相間移動触媒が用いられる。用いられる相間移動触媒
としては、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム塩、
スルホニウム塩が挙げられる。４級アンモニウム塩とし
ては、例えば、ヨウ化テトラメチルアンモニウム、ヨウ
化テトラエチルアンモニウム、ヨウ化テトラプロピルア
ンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化
テトラペンチルアンモニウム、ヨウ化テトラヘキシルア
ンモニウム、ヨウ化テトラヘプチルアンモニウム、ヨウ
化テトラオクチルアンモニウム、ヨウ化テトラヘキサデ
シルアンモニウム、ヨウ化テトラヘキサデシルアンモニ
ウム、ヨウ化テトラオクタデシルアンモニウム、臭化ベ
ンジルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチ
ルアンモニウム、臭化ベンジルトリブチルアンモニウ
ム、ヨウ化１−メチルピリジニウム、ヨウ化１−ヘキサ
デシルピリジニウム、ヨウ化１，４−ジメチルピリジニ
ウム、塩化テトラメチル−２−ブチルアンモニウム、塩
化トリメチルシクロプロピルアンモニウム、塩化ベンジ
ルトリエチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニ
ウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、臭化ｔ−ブチ
ルエチルジメチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリ
メチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアン
モニウム、臭化オクタデシルトリメチルアンモニウム等
が挙げられる。４級ホスホニウム塩としては、例えば、
ヨウ化トリブチルメチルホスホニウム、ヨウ化トリエチ
ルメチルホスホニウム、ヨウ化メチルトリフェノキシホ
スホニウム、ヨウ化ブチルトリフェニルホスホニウム、
臭化テトラブチルホスホニウム、臭化ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルホスホ
ニウム、臭化ヘキサデシルトリブチルホスホニウム、臭
化ヘキサデシルジメチルエチルホスホニウム、塩化テト
ラフェニルホスホニウム等が挙げられる。スルホニウム
塩としては、例えば、ヨウ化ジブチルメチルスルホニウ
ム、ヨウ化トリメチルスルホニウム、ヨウ化トリエチル
スルホニウム等が挙げられる。かかる相間移動触媒の使
用量は、通常アリルハライド誘導体（III）に対して、
０．０１モル倍〜０．１モル倍であり、好ましくは０．
０２モル倍〜０．１モル倍である。

【００２０】上記反応に使用する溶媒としては、例えば
Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極
性溶媒、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ＴＨＦ
等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類等が挙げられる。好ましくは無水の溶媒が用いられ
る。

【００２１】反応温度は、通常、約１０℃から使用する
溶媒の沸点の範囲である。また、反応時間は、反応で用
いる塩基、触媒の種類ならびに反応温度によって異なる
が、通常３時間から３日間程度の範囲である。

【００２２】反応後、通常の後処理操作をすることによ
りトリエン誘導体（II）を得ることができる。必要に応
じて、シリカゲルクロマトグラフィー等により精製する
ことができる。本発明のトリエン誘導体（II）はＥまた
はＺの幾何異性体のいずれであっても、またその混合物
であってもよい。

【００２３】本発明の原料化合物であるアリルハライド
誘導体（III）は公知の方法により容易に合成すること
ができる。

【００２４】

【発明の効果】本発明により得られるハロゲン化合物
（Ｉ）は、医薬、例えばレチノールの中間体として有用
であり、例えば、以下に示す様にシクロゲラニルスルホ
ンと反応させてレチノール前駆体となり得るスルホン類
に変換することができる。 （式中、Ｔsは、−Ｏ₂Ｓ−Ｐh−p−ＣＨ₃を示し、Ｙお
よびＲ¹は前記と同じ意味を表わす。）

【００２５】

【実施例】以下、実施例により、本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらにより限定されるものでは
ない。

【００２６】（参考例１）酢酸ゲラニル４０g(０．２０
４ｍｏｌ)をヘキサンに溶解し、トリクロロイソシアヌ
ル酸１７．１ｇ（０．０７１ｍｏｌ）を徐々に仕込み、
−１０℃〜０℃で６時間保温した。反応後、過剰のトリ
クロロイソシアヌル酸および副生するイソシアヌル酸は
濾過により系外に除去した。濾液は炭酸水素ナトリウム
及び水で順次洗浄して、無水硫酸マグネシウムで脱水し
た後、溶媒を留去することにより粗製物を得た。得られ
た粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的の酢酸 ６−クロロ−３，７−ジメチル−
２，７−オクタジエニルを淡黄色オイルとして、収率８
６％で得た。

【００２７】（実施例１）乾燥した４つ口フラスコに窒
素下、微粉末の水酸化ナトリウム６．８ｇ（０．１７ｍ
ｏｌ）、トリフェニルホスフィン２．２ｇ（８．５ｍｍ
ｏｌ）、テトラｎ−ブチルアンモニウムクロライド１．
４ｇ（５．１ｍｍｏｌ）、アリルパラジウムクロライド
ダイマー０．６２ｇ（１．７ｍｍｏｌ），ＴＨＦ１００
ｍｌを加えた。そこへ、攪拌下、酢酸 ６−クロロ−
３，７−ジメチル−オクタ−２，７−ジエニル４０ｇ
（０．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５０ｍｌを室温で１
時間かけて滴下した。室温で３日間攪拌後、ＴＬＣにて
原料の消失を確認して、反応を終了した。反応混合物を
水にあけ、エーテルで抽出した。有機層は飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水
後、溶媒を留去することにより、粗製物を得た。得られ
た粗製物はシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、
酢酸 ３，７−ジメチル−２，５，７−オクタトリエニ
ルを淡黄色オイルとして収率６５％で得た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） 1.70(s,3H),1.85(s,3H),2.08(s,3H),2.81(d、J=7Hz,2H),
4.58(d、J=7Hz,2H)，4.90(s,2H),5.37(t,J=7Hz,1H),5.61
(td,J=16,7Hz,1H),6.16(d,J=15Hz,1H)

【００２８】（比較例１）実施例１において、トリフェ
ニルホスフィン２．２ｇ（８．５ｍｍｏｌ）、テトラｎ
―ブチルアンモニウムクロライド１．４ｇ（５．１ｍｍ
ｏｌ）、アリルパラジウムクロライドダイマー０．６２
ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を用いずに同様に反応、後処理を
行ったところ、目的物は得られず、６−クロロ−３，７
−ジメチル−２，７−オクタジエン−１−オールが淡黄
色オイルとして収率９０％で得られた。

【００２９】（実施例２）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニルを２０．１ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）と酢酸１００ｍｌを仕込み、室温で攪拌下、Ｎ−
ブロモスクシンイミド１８．３ｇ（０．１ｍｏｌ）をゆ
っくりと添加した。室温で１０〜１５分で反応マスは均
一になり、２時間後、ＴＬＣにて原料の消失を確認後、
反応混合物を水にあけ、トルエンで抽出した。有機層は
無水硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去することに
より、目的の酢酸 ５−アセトキシ−１−（３−ブロモ
−２−メチル−プロペニル）−３−メチル−３−ペンテ
ニル（１，４−付加体）と酢酸７−アセトキシ−８−ブ
ロモ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル
（１，２−付加体）の約１：１の混合物を９５％の収率
で得た。これらはカラムクロマトグラフィーで分離でき
た。¹ H-ＮＭＲ δ（CDCl₃） ［1,4付加体］ 1.77(s,3H),1.82(s,3H),1.98(s,3H),2.02(s,3H),2.29(d
q,J=35,8,6Hz,2H),3.89(s,2H),4.55(d,J=7Hz,2H),5.37
(t,J=7Hz,1H)，5.48〜5.62(m,2H) ［1,2付加体］ 1.65(s,3H),1.68(s,3H),2.05(s,3H),2.06(s,3H),2.78
(d,J=6Hz,2H),3.75(dd,J=26,11Hz,2H),4.57(d,J=7Hz,2
H),5.35(t,J=7Hz,1H),5.61〜5.77(m,2H)

【００３０】（実施例３）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（９８０ｍｇ、５．０ｍ
ｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌ（７．９ｇ、２５０ｍｍ
ｏｌ）に溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４０
ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で３時
間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消失したのを確認して、
水を注加してエーテルにて抽出した。有機層はＮａＣｌ
水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去することにより酢酸 ８−ブロモ−７−メト
キシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニルと酢
酸 ８−ブロモ−５−メトキシ−３，７−ジメチル−
２，５−オクタジエニルの約７：３の混合物を９６％の
収率で得た。

【００３１】（実施例４）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（３９０ｍｇ、２．０ｍ
ｍｏｌ）、ヘキサフルオロイソプロパノール（３７０ｍ
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２ｍｌに溶解さ
せ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９０ｍｇ、２．２ｍ
ｍｏｌ）を室温で添加した。室温で８時間攪拌して、Ｔ
ＬＣにて原料が消失したのを確認して、水を注加してエ
ーテルにて抽出した。有機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄
して無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去しシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すること
により酢酸 ８−ブロモ−５−（１−トリフルオロメチ
ル−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，７−ジ
メチル−２，５−オクタジエニルを１６％の収率で得
た。

【００３２】（実施例５）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（９８ｍｇ、０．５ｍｍ
ｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロ
モスクシンイミド（１１０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を室
温で添加した。室温で３時間攪拌して、ＴＬＣにて原料
が消失したのを確認して、水を注加してエーテルにて抽
出した。有機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製することにより酢酸
８−ブロモ−７−トリフルオロアセチル−３，７−ジメ
チル−２，５−オクタジエニル（１１ｍｇ）を６％、酢
酸 ８−ブロモ−５−トリフルオロアセチル−３，７−
ジメチル−２，５−オクタジエニルを２３％の収率で得
た。

【００３３】（実施例６）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（９２０ｍｇ、５．０ｍ
ｍｏｌ）、蟻酸（２５０ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）をアセ
トニトリル１０ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド（９００ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を室温で添加し
た。室温で２時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消失した
のを確認して、水を注加してエーテルにて抽出した。有
機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去し酢酸 ８−ブロモ−７−ト
リフルオロアセチル−３，７−ジメチル−２，５−オク
タジエニルと酢酸 ８−ブロモ−５−トリフルオロアセ
チル−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニルの
４：６の混合物を９１％の収率で得た。これらはカラム
クロマトグラフィーで分離できた。

【００３４】（実施例７）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（９８０ｍｇ、５．０ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９００ｍｇ、
５．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解させ
０℃に冷却する。チオフェノール（１．１ｇ、１０ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル５ｍｌに溶解した混合物を０℃
で添加した。０℃で３時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が
消失したのを確認して、水を注加してエーテルにて抽出
した。有機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製することにより酢酸 ８
−ブロモ−５−フェニルチオ−３，７−ジメチル−２，
５−オクタジエニルを２１％の収率で得た。

【００３５】（実施例８）ジフェニルジスルフィド（５
６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミ
ド（４７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１
０ｍｌに溶解させ、酢酸 ３，７−ジメチル−２，５，
７−オクタトリエニル（４９０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）
とアセトニトリル２ｍｌの混合物を室温で添加した。室
温で１５時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消失したのを
確認して、水を注加してエーテルにて抽出した。有機層
はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製することにより酢酸 ８−ブロモ−５
−フェニルチオ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジ
エニルを９％の収率で得た。

【００３６】（実施例９）チオフェノール（２４０ｍ
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、四塩化炭素５ｍｌに溶解させ、
０℃に冷却し、臭素（３５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）と
四塩化炭素１ｍｌの混合物を０℃で滴下した。０℃で１
時間攪拌した後、酢酸 ３，７−ジメチル−２，５，７
−オクタトリエニル（３８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と
四塩化炭素２ｍｌの混合物を０℃で添加した。０℃で４
時間、室温で２時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消失し
たのを確認して、食塩水を注加してヘキサンにて抽出し
た。有機層は水、ＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製することにより酢酸
８−ブロモ−５−フェニルチオ−３，７−ジメチル−
２，５−オクタジエニルを９％の収率で得た。

【００３７】（実施例１０）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（５００ｍｇ、２．５ｍ
ｍｏｌ）、安息香酸（３２０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル５ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシン
イミド（４７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を室温で添加し
た。室温で２時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消失した
のを確認して、水を注加してエーテルにて抽出した。有
機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製することにより酢酸 ８−ブロモ
−７−ベンゾイル−３，７−ジメチル−２，５−オクタ
ジエニルと酢酸 ８−ブロモ−５−ベンゾイル−３，７
−ジメチル−２，５−オクタジエニルの約１：１の混合
物を１１％の収率で得た。

【００３８】（実施例１１）酢酸 ３，７−ジメチル−
２，５，７−オクタトリエニル（３８０ｍｇ、２．０ｍ
ｍｏｌ）、モノクロル酢酸（２２０ｍｇ、２．３ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル５ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモス
クシンイミド（３６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温で
添加した。室温で２時間攪拌して、ＴＬＣにて原料が消
失したのを確認して、水を注加してエーテルにて抽出し
た。有機層はＮａＣｌ水溶液にて洗浄して無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を留去しシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製することにより酢酸 ８−
ブロモ−７−クロロアセチル−３，７−ジメチル−２，
５−オクタジエニルと酢酸 ８−ブロモ−５−クロロア
セチル−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニルの
約１：１の混合物を１８％の収率で得た。

【００３９】（参考例２）１−メチル−４−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセニルメタンスルホニ
ル）ベンゼン０．５３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）とＴＨＦ２
０ｍｌを仕込み、溶解してから−６０℃まで冷却した。
冷却後、同温でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を
１．１３ｍｌ（１．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、
３時間保温した。その後、酢酸 ５−アセトキシ−１−
（３−ブロモ−２−メチルプロペニル）−３−メチル−
３−ペンテニル（１，４−付加体）０．３ｇ（０．９ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５ｍｌを１時間かけてシリンジよ
り滴下した。同温で３時間攪拌後、ＴＬＣにて原料の一
方が消失しているのを確認して、反応マスを飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、エーテルで抽出した。有機層
は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水した。溶媒を留去することにより、粗製
物を得た。得られた粗製物はシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、カップリング体である酢酸 １
−（４−アセトキシ−２−メチル−ブテニル）−３−メ
チル−５−（トルエン−４−スルホニル）−５−（２，
６，６−トリメチルシクロヘキセニル）ペンテニルを淡
黄色オイルとして収率７４％で得た。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ａ
   は下記基を示す。 （ここで、Ｒ¹はアシル基、アルキル基またはアリール
   基を、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは酸素または硫黄原子を
   示す。））で示されるハロゲン化合物。
2. 【請求項２】一般式（II） （式中、Ｒは、前記と同じ意味を表わす。）で示される
   トリエン誘導体をカルボン酸もしくはアルコールもしく
   はチオールもしくはジスルフィド、およびハロゲン化剤
   と反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される
   ハロゲン化合物の製造法。
3. 【請求項３】一般式（III） （式中、ＲおよびＸは前記と同じ意味を表わす。）で示
   されるアリルハライド誘導体と塩基とをパラジウム触
   媒、ホスフィン配位子、および相間移動触媒の存在下、
   反応させ一般式（II）で示されるトリエン誘導体を得、
   該トリエン誘導体とカルボン酸もしくはアルコールもし
   くはチオールもしくはジスルフィド、およびハロゲン化
   剤とを反応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示さ
   れるハロゲン化合物の製造法。
4. 【請求項４】カルボン酸が、蟻酸、酢酸、クロロ酢酸、
   ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ピバリン酸、安息香
   酸またはｐ−ニトロ安息香酸である請求項２または３に
   記載の製造法。
5. 【請求項５】アルコールが、メタノール、エタノール、
   イソプロパノールまたはヘキサフルオロイソプロパノー
   ルである請求項２または３に記載の製造法。
6. 【請求項６】チオールが、チオフェノール、ｐ−トルエ
   ンチオール、メタンチオール、エタンチオールまたはイ
   ソプロピルチオールである請求項２または３に記載の製
   造法。
7. 【請求項７】ジスルフィドが、ジフェニルジスルフィド
   またはｐ−トリルジスルフィドである請求項２または３
   に記載の製造法。
8. 【請求項８】ハロゲン化剤が、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
   ド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イ
   ミド、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である、請
   求項２〜７のいずれか１項に記載の製造法。
9. 【請求項９】前記一般式（II）で示されるトリエン誘導
   体。
10. 【請求項１０】一般式（III）で示されるアリルハライ
    ド誘導体と塩基とを、パラジウム触媒、ホスフィン配位
    子および相間移動触媒の存在下、反応させることを特徴
    とする一般式（II）で示されるトリエン誘導体の製造
    法。