JPH1067743A - カルボン酸誘導体 - Google Patents

カルボン酸誘導体

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JPH1067743A
JPH1067743A JP9224214A JP22421497A JPH1067743A JP H1067743 A JPH1067743 A JP H1067743A JP 9224214 A JP9224214 A JP 9224214A JP 22421497 A JP22421497 A JP 22421497A JP H1067743 A JPH1067743 A JP H1067743A
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carbon atoms
alkyl
alkoxy
halogen
substituted
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Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフース
Martin Bechem
マルテイン・ベツヘム
Rainer Gross
ライナー・グロース
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビツシユ
Matthias Schramm
マテイアス・シユラム
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 循環系障害又は心臓血管障害の処置において
有用なジヒドロピリジン誘導体の製造に有用な中間体を
提供すること。 【解決手段】 一般式 【化１】 式中、Ｒ4は置換もしくは未置換のアルキルもしくはア
ルケニル、シクロアルキル又は置換もしくは未置換のフ
エニルを表わし；Ｙは基 【化２】 を表わし；Ｄは酸素または基−ＮＨを表わし；そしてＥ
は２個の水素または基＝ＣＨＲ1を表わす、で示される
化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規なジヒドロピリジン誘導体及
びその薬剤分野に使用する新規な中間体を介した製造方
法に関する。
【０００２】ジヒドロピリジンカルボン酸を対応するジ
ヒドロピリジンカルボン酸β−シアノエチルエステルか
ら製造し得ることがすでに公知である［ＤＯＳ（ドイツ
国特許出願公開明細書）第３,９２９,５４５号参照］。
【０００３】本発明は式（I）
【０００４】
【化１５】
【０００５】式中、Ｒ１は随時ハロゲン、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−
アルコキシカルボニルまたはフエニルで置換されていて
もよい炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、炭素原子３〜６個を有するシク
ロアルキルを表わすか、炭素原子６〜１０個を有するア
リールを表わし、該基はニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−ハ
ロゲノアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルもしく
はＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、またはＣ1〜Ｃ6−
ハロゲンノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキルチ
オ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子６個までを
有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ1〜Ｃ6−
アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8
−アルケニル、または随時Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜
Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ
4−ハロゲノアルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアル
コキシで置換されていてもよいフエニルスルホニルオキ
シ、またはＣ1〜Ｃ8−アルキルアミノもしくは各々アル
キル基当り炭素原子６個までを有するジアルキルアミ
ノ、またはＣ1〜Ｃ8−アシルアミノ、またはハロゲン、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、
Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカ
ルボニル、シアノもしくはＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキ
シで置換されていてもよいシクロヘキシルまたはフエニ
ルで各々随時置換れていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルコキシ
もしくはＣ1〜Ｃ8−アルキルチオからなる同一もしくは
相異なる基で一置換、二置換または三置換され、或いは
Ｒ１はＮ、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを含
むことができ且つＣ1〜Ｃ4−アルキルチオで置換されて
いてもよい単環式、二環式または三環式飽和または不飽
和複素環を表わし、Ｒ2はニトロ、シアノまたはハロゲ
ンを表わすか、炭素原子１２個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオ
ロメチルチオで置換されていてもよいフエニルを表わす
か、或いは式
【０００６】
【化１６】
【０００７】の基を表わし、ここで、Ｒ5は水素を表わ
すか、酸素または硫黄原子が介在していてもよく且つＮ
Ｏ3、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−ア
シルオキシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカル
ボニル、ＣＮもしくはＣ1〜Ｃ8−アシルで、または随時
ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ
もしくはＣ1〜Ｃ2−ハロゲノアルキルで置換されていて
もよいフエニルもしくはフエノキシで置換されていても
よい炭素原子１２個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和の炭化水素基を表わすか、基
【０００８】
【化１７】
【０００９】を表わすか、或いは式
【００１０】
【化１８】
【００１１】の基を表わし、ここで、Ｒ10及びＲ11は同
一もしくは相異なるものであり、水素を表わすか、炭素
原子８個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシル、炭素
原子６個までを有するアルコキシ、カルボキシル、炭素
原子１０個までを有するアルコキシカルボニルで、また
は随時トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、炭
素原子６個までを有するアルキル、ハロゲンもしくは炭
素原子６個までを有するアルコキシで置換されていても
よいフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子３〜８個を有する
シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、炭素原子６個ま
でを有するアルキル、炭素原子６個までを有するアルコ
キシ、炭素原子４個までを有するアルキルチオ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、炭素原子８個
までを有するアルキルアミノまたは各々アルキル基当り
炭素原子８個までを有するジアルキルアミノからなる同
一もしくは相異なる基で置換されていてもよいフエニル
を表わすか、或いはＲ10及びＲ11は窒素原子と一緒にな
つて、５−乃至７−員の飽和または不飽和の複素環式環
を形成し、該環は追加のヘテロ原子として、酸素原子、
硫黄原子または窒素原子を含んでいてもよく且つ随時基
Ｒ12で置換されていてもよく、ここで、Ｒ12は水素を表
わすか、ハロゲン、炭素原子４個までを有するアルキ
ル、炭素原子４個までを有するアルコキシ、ニトロ及び
炭素原子４個までを有するハロゲノアルキルで置換され
ているフエニルで置換されていてもよい炭素原子４個ま
でを有する直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和の
アルキル基を表わすか、随時ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、炭素原子４個までを有するアルキルまたは炭素原子
４個までを有するハロゲノアルキルで置換されていても
よいフエニルを表わし、Ｚは単結合または炭素原子１０
個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキレン鎖を
表わし、Ｒ6及びＲ7は同一もしくは相異なるものであ
り、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わすか、或いは
酸素原子と一緒になつて、エチレン架橋を介して５−員
環を形成し、Ｒ8は炭素原子１０個までを有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキルを表わすか、基
【００１２】
【化１９】
【００１３】を表わすか、或いは基
【００１４】
【化２０】
【００１５】を表わし、ここで、Ｒ10及びＲ11は上記の
意味を有し、Ｒ9は炭素原子８個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはニトロ、シ
アノ、ハロゲン、炭素原子２個までを有するアルキル、
炭素原子２個までを有するアルコキシ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシ
で置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｒ3は随時
ヒドロキシ、シアノ、フエニル、ハロゲンまたはアミノ
エトキシで置換されていてもよい炭素原子６個までを有
する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキルを表わす
か、シアノを表わすか、或いはＲ2及びＲ3は一緒になつ
て、随時＝ＣＨ−、-ＣＨ2−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｓまた
は−Ｎ＝よりなる群からの３個までの同一もしくは相異
なる環員を含んでいてもよい飽和または不飽和の５−乃
至７−員環を形成し、Ｒ4は炭素原子１２個までを有し
且つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ、トリフルオロメチル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルコキシカルボニルまたはフエニルで置換されていても
よい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニル
を表わし、該フエニルはニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、トリフルオロメチル
またはトリフルオロメトキシで置換されていてもよく、
またはＲ4は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル
を表わすか、或いは随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−
アルキルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換されていて
もよいフエニルを表わし、Ｙは基
【００１６】
【化２１】
【００１７】を表わし、ここでＡは水素またはメチルを
表わし、Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＳ
−、−ＮＨ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2-または−ＮＨ−
ＣＯ−ＮＨ−もしくは−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わ
し、Ｒ13は水素を表わすか、炭素原子１２個までを有し
且つハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、
Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカルボニル、カルボニル、炭素原
子８個までを有するアルキルアミノもしくはジアルキル
アミノ、カルバモイル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたはフ
エニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状の
アルキルを表わし、該フエニルはニトロ、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ
1〜Ｃ6−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ2−アルキルで置換さ
れていてもよく、または炭素原子３〜８個を有するシク
ロアルキルを表わすか、或いはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノア
ルキルまたはＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシで置換され
ていてもよいフエニルを表わし、Ｒ14は水素を表わす
か、各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒド
ロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ
1〜Ｃ8−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アル
コキシカルボニルまたはフエニルで置換されていてもよ
い直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを
表わし、該フエニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、ハ
ロゲンまたはＣ1〜Ｃ8−アルコキシで置換されていても
よく、または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル
を表わすか、炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シ
アノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アル
コキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオ、カルバモイルもしく
は各々の場合にアルキル基当り炭素原子６個までを有す
るジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−
アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、
Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノア
ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6
−アルキルスルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキ
ルアミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子
８個までを有するジアルキルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−ア
シルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換乃
至五置換されていてもよいアリールを表わすか、或いは
ヘテロ原子として１〜３個の酸素、硫黄及び／または窒
素原子を含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和または
不飽和の複素環式環を表わす、のジヒドロピリジン誘導
体及びその生理学的に許容し得る塩に関する。
【００１８】本発明における化合物は実物及び鏡像とし
てふるまうか（エナンチオマー）、または実物及び鏡像
としてふるまわぬ（ジアステレオー）立体異性体として
存在する。本発明は対掌体及びラセミ体の両者に関し、
又ジアステレオマーの混合物にも関する。ラセミ体は既
知の方法により、丁度ジアステレオマーのように、立体
異性体的に均一な成分に分割できる（E.L.エリエル［El
iel]、炭素化合物の立体化学［Stereochemistry of Car
bon Compound]、マックグロー・ヒル[MacGrawHill]、
(１９６２)参照）。
【００１９】生理学的に許容し得る塩は本発明による化
合物の無機又は有機の酸又は塩基の塩であってもよい。
例えば、塩酸、臭化水素酸、燐酸又は硫酸のような無機
酸との塩、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ
酸、クエン酸、酒石酸、乳酸又は安息香酸、又はメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、
トルエンスルホン酸又はナフタレンジスルホン酸のよう
な有機カルボン酸又はスルホン酸との塩、及び例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムのよ
うな塩基との塩又はアンモニウム塩、又はピリジン又は
トリエチルアミンのような有機塩基との塩が好適であ
る。
【００２０】式(I)の好適な化合物はＲ１が随時フエニ
ル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシシカルボニルまたはカルボキ
シルで置換されていてもよい炭素原子４個を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、ニトロ、シア
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ1〜
Ｃ2−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2−ハロゲノアルキ
ルチオもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、随時
Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはハロゲンで置換されていても
よいフエニルスルホニルオキシ、または各々随時ハロゲ
ン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ニト
ロ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、シアノもしくはＣ1
〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいシ
クロヘキシルまたはフエニルで置換されていてもよいＣ
1〜Ｃ4−アルコキシもしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオか
らなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換または
三置換されていてもよいフエニルを表わすか、或いは
Ｎ、ＯまたはＳよりなる群からのヘテロ原子３個までを
含むことができ且つ随時Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオで置換
されていてもよい単環式または二環式の不飽和複素環を
表わし、Ｒ2がニトロまたはシアノを表わすか、炭素原
子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを
表わすか、ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アル
キル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシまたはトリフルオロメチル
で置換されていてもよいフエニルを表わすか、或いは式
【００２１】
【化２２】
【００２２】の基を表わし、ここで、Ｒ5は水素を表わ
すか、炭素原子８個までを有し且つ酸素または硫黄原子
が介在していてもよく、そしてヒドロキシル、ニトロ、
ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルもしくはカ
ルボキシルで、または随時ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキ
ルもしくはＣ1〜Ｃ2−アルコキシで置換されていてもよ
いフエニルもしくはフエノキシで置換されていてもよい
直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和の炭化
水素基を表わすか、或いは式
【００２３】
【化２３】
【００２４】の基を表わし、ここでＲ10及びＲ11は同一
もしくは相異なるものであり、水素を表わすか、炭素原
子８個までを有し且つヒドロキシ、炭素原子４個までを
有するアルコキシ、カルボキシルもしくは炭素原子８個
までを有するアルコキシカルボニルで、または随時トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、炭素原子４個
までを有するアルキル、ハロゲンもしくは炭素原子４個
までを有するアルコキシで置換されていてもよいフエニ
ルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアル
キルを表わすか、炭素原子３〜６個を有するシクロアル
キルを表わすか、ハロゲン、炭素原子４個までを有する
アルキル、炭素原子４個までを有するアルコキシ、炭素
原子４個までを有するアルキルチオ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシを
表わすか、或いはＲ10及びＲ11は窒素原子と一緒になつ
て、５−乃至７−員の飽和複素環式環を形成し、該環は
追加のヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子または窒素
原子を含んでいてもよく且つ基Ｒ12で置換されていても
よく、ここでＲ12は水素を表わすか、ハロゲン、Ｃ1〜
Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ2
−ハロゲノアルキルで置換されていてもよいフエニルで
随時置換されていてもよい炭素原子４個までを有するア
ルキル基を表わすか、或いは随時ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−
アルキルまたはＣ1〜Ｃ2−ハロゲノアルキルで置換され
ていてもよいフエニルを表わし、Ｚは単結合または炭素
原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキレ
ン鎖を表わし、Ｒ8は炭素原子６個までを有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキルを表わすか、または基
【００２５】
【化２４】
【００２６】を表わし、ここでＲ10及びＲ11は上記の意
味を有し、Ｒ9は炭素原子４個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはハロゲン、Ｃ
1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメト
キシで置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｒ3が
ヒドロキシルまたはアミノエトキシで置換されていても
よい炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状または
環式のアルキルを表わすか、或いはＲ2及びＲ3が一緒に
なって、随時＝ＣＨ−、-ＣＨ2−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｓ
または−Ｎ＝からなる３個までの異なる環員を含んでい
てもよい飽和または不飽和の５−乃至７−員環を形成
し、Ｒ4が炭素原子６個までを有し且つハロゲン、ヒド
ロキシル、カルボキシルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよいか、またはハロゲン、
Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、トリフル
オロメチルもしくはトリフルオロメトキシで置換されて
いてもよいフエニルで置換されていてもよい直鎖状また
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子３〜６個を
有するシクロアルキルを表わすか、或いは随時ハロゲ
ン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ1〜Ｃ2−アルコキシで
置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｙが基
【００２７】
【化２５】
【００２８】を表わし、ここでＡは水素またはメチルを
表わし、Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ
Ｏ−、−ＮＨ−ＳＯ2−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を
表わし、Ｒ13は水素を表わすか、炭素原子８個までを有
し且つハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル、カルボキシル、シアノ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルコキシカルボニルまたはフエニルで置換さ
れていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わ
し、該フエニルまたはトリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはＣ
1〜Ｃ2−アルキルで置換されていてもよく、または炭素
原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、或い
はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ1〜Ｃ2−アル
コキシで置換されていてもよいフエニルを表わし、Ｒ14
は水素を表わすか、各々炭素原子８個までを有し且つハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、シア
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、カルボキシリル、Ｃ1〜
Ｃ4−アルコキシカルボニルで、またはトリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハ
ロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換されていて
もよいフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分
枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わすか、炭素原
子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、カルバモイ
ル、アルキル基当り炭素原子４個までを有するジアルキ
ルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ
カルボニル、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−
ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキ
ルスルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ
もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子４個まで
を有するジアルキルアミノまたはＣ1〜Ｃ4−アシルアミ
ノからなる同一もしくは相異なる基で一置換または二置
換されていてもよいフエニルを表わすか、或いはヘテロ
原子として窒素原子を含んでいてもよい５−乃至６−員
の不飽和複素環式環を表わす化合物及びその塩である。
【００２９】Ｒ2及びＲ3が一緒になつて、随時基Ｏ、＝
ＣＨ−、−ＣＨ2−、ＣＯ、ＣＳ、Ｓ、−ＮＲ3′−また
は−Ｎ＝、但しＲ3′はＲ3の意味を有する、からなる３
個での異なる環員を含んでいてもよい飽和または不飽和
の５−乃至７−員環を形成する場合、下記の基が殊に重
要である：
【００３０】
【化２６】
【００３１】一般式（I）の殊に好ましい化合物は、Ｒ
１が炭素原子４個までを有する直鎖状またたは分枝鎖状
のアルキルを表わすか、シクロプロピル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシルを表わすか、ニトロ、シアノ、
トリフルオロメチル、フツ素、塩素、メチル、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、また
は随時メチル、フツ素もしくは塩素で置換されていても
よいフエニルスルホニルオキシからなる同一もしくは相
異なる基で、またはメチル、フツ素、塩素またはメトキ
シで置換されていてもよいシクロヘキシルまたはフエニ
ルで各々置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4−アルコキシま
たはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオで一置換または二置換され
ていてもよいフエニルを表わすか、或いはピリジルを表
わし、Ｒ2がニトロを表わすか、或いは式
【００３２】
【化２７】
【００３３】を表わし、ここで、Ｒ5は水素、または随
時酸素もしくは硫黄原子が介在していてもよく且つ随時
ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニルもしくは
カルボキシルで、または随時フツ素、塩素、メチルもし
くはメトキシで置換されていてもよいフエニルもしくは
フエノキシで置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキル
を表わすか、或いは式
【００３４】
【化２８】
【００３５】の基を表わし、ここでＲ10及びＲ11は同一
もしくは相異なるものであり、各々水素を表わすか、炭
素原子６個までを有し且つフツ素、塩素、ヒドロキシ、
エトキシ、メトキシ、カルボキシルもしくはＣ1〜Ｃ4−
アルコキシカルボニルで、またはトリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、フツ素、
塩素もしくはＣ1〜Ｃ2−アルコキシで置換されていても
よいフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
鎖状のアルキルを表わすか、シクロプロピル、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、フツ素、塩
素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメ
トキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノまたはＣ1〜
Ｃ2−アルキルアミノで置換されていてもよいフエニル
を表わすか、或いはＲ10及びＲ11は一緒になつて、ピペ
リジニル、モルホリニル、メチルピペラジニルまたはベ
ンジルピペラジニルを表わし、Ｚは単結合または炭素原
子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキレン
鎖を表わし、Ｒ8は炭素原子４個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは基
【００３６】
【化２９】
【００３７】を表わし、ここでＲ10及びＲ11は上記の意
味を有し、Ｒ3は炭素原子４個までを有する直鎖状、分
枝鎖状または環式のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が一緒になって、式
【００３８】
【化３０】
【００３９】の環を形成し、Ｒ4が炭素原子４個までを
有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、或
いはシクロプロピルを表わし、Ｙは基
【００４０】
【化３１】
【００４１】を表わし、ここでＡは水素またはメチルを
表わし、Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ
Ｏ−、−ＮＨ−ＳＯ2−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を
表わし、Ｒ13は炭素原子６個までを有し且つヒドロキシ
ル、メトキシまたはフエニルで置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、そしてＲ14は
水素を表わすか、炭素原子６個までを有し且つヒドロキ
シルもしくはＣ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニルで、また
はメチル、トリフルオロメチル、フツ素もしくは塩素で
置換されていてもよいフエニルで置換されていてもよい
直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、ニトロ、
シアノ、フツ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルチオ、カルバモイ
ル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ2
−アルキルスルフアモイルまたはＣ1〜Ｃ2−アルキルア
ミノからなる同一もしくは相異なる基で一置換または二
置換されていてもよいフエニルを表わすか、或いはピリ
ジルを表わす化合物及びその塩である。
【００４２】本発明における化合物は新規なものであ
り、有用な薬理学的特性を有している。本化合物は心臓
の収縮性に影響を及ぼし、従つて、心臓血管障害の抑制
に用いることができる。純粋なエナンチオマーを製造す
ることができるために、化合物の望ましい薬理学的特性
を異なる方法で最適化することができる。
【００４３】一般式（I）
【００４４】
【化３２】
【００４５】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＹは上記の
意味を有する、の本発明における化合物は、一般式（I
I）
【００４６】
【化３３】
【００４７】式中、Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、Ｄ
は酸素または基ＮＨを表わし、Ｄ＊はヒドロキシまたは
基ＮＨ2を表わし、そしてＥは式（IIａ）において２個
の水素または＝ＣＨＲ1或いは式（IIｂ）において１個
の水素を表わし、ここで、Ｒ１は上記の意味を有する、
の中間体を介して、［Ａ］一般式（III）
【００４８】
【化３４】
【００４９】式中、Ｒ１は上記の意味を有する、のアル
デヒド及び式（II）
【００５０】
【化３５】
【００５１】式中、Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、Ｄ
は酸素を表わし、そしてＥはこの場合には２個の水素原
子を表わす、の化合物を、直接または随時得られるベン
ジリデン誘導体の単離後、一般式（IV）
【００５２】
【化３６】
【００５３】式中、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する、
のアミノクロトン酸誘導体と反応させるか、［Ｂ］一般
式（III）
【００５４】
【化３７】
【００５５】式中、Ｒ1は上記の意味を有する、のアル
デヒドを一般式（V）
【００５６】
【化３８】
【００５７】式中、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有する、
の化合物と反応させ、得られる一般式（VI）
【００５８】
【化３９】
【００５９】式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記の意味を有
する、のベンジリデン誘導体を、直接または単離後、一
般式（II）
【００６０】
【化４０】
【００６１】式中、Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、Ｄ
はＮＨを表わし、Ｄ＊はＮＨ2を表わし、そしてＥは１
個または２個の水素原子を表わす、の化合物と反応させ
ることによつて得られる。
【００６２】用いる出発物質のタイプに応じて、本発明
における化合物の合成法を次の反応によつて表わすこと
ができる：
【００６３】
【化４１】
【００６４】
【化４２】
【００６５】方法Ａ及びＢに対する適当な溶媒は水及び
反応条件下で変化せぬ全ての不活性有機溶媒である。こ
れらの溶媒には好ましくは、アルコール、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテルまたは
グリコールジメチルエーテル、アミド、例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはヘキサメチ
ルリン酸トリアミド、または氷酢酸、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリルまたはピリジン、及び炭化水素、
例えばトルエン、キシレンまたはベンゼンが含まれる。
【００６６】反応温度は比較的広い範囲に変えることが
できる。一般に反応は＋１００℃乃至＋１５０℃間、好
ましくは＋２０℃乃至＋１００℃間の温度、殊にそれぞ
れの溶媒の沸点で行われる。
【００６７】反応を大気圧で、しかし、また昇圧下また
は減圧下で行うことができる。一般に、反応を大気圧下
で行う。
【００６８】本発明における方法Ａ及びＢを行う際に、
反応に関与する物質の比は任意である。しかしながら、
一般に、反応は反応体の当モル量を用いて行われる。本
発明における物質の単離及び精製は好ましくは、溶媒を
真空下で留去し、氷冷後にのみ最初に結晶性で得られる
残渣を適当な溶媒から再結晶させる方法で行われる。あ
る場合には、本発明における化合物をクロマトグラフイ
ーによつて精製する必要がある。
【００６９】一般式（II）の化合物は新規なものであ
る。アミノ酸の合成における保護基として、Ｌ−（２−
ベンジルオキシカルボニル−２−tert.−ブトキシ−カ
ルボニル−１−メチル）−エチル３−オキソブタノエー
トのみを用いる［ビユルチン・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエテイ・オブ・ジヤパン(Bull．Chem．Soc．Jpn.)５
２(１６)、３１１１〜３１１２参照］。
【００７０】従つて、また本発明は一般式（II）、但し
Ｒ4、Ｙ、Ｄ及びＥは上記の意味を有し、条件として、
Ｒ4がメチルを表わし、Ｄが酸素を表わし、そしてＥが
２個の水素原子を表わす場合、Ｙはtert.−ブチルであ
ることはできないものとする、の出発物質に関する。式
（II）の新規化合物は種々な方法で得ることができる。
例えば、但し、Ｒ4はメチルを表わし、Ｄは酸素を表わ
し、Ｅは２個の水素原子を表わし、そしてＹは上記の意
味を有する、は、［Ａ］一般式（VIII） ＨＯ−Ｙ （VIII） 式中、Ｙは上記の意味を有する、の化合物を一般式（I
X）
【００７１】
【化４３】
【００７２】のジケテンと反応させる方法によつて製造
することができる。
【００７３】また、式（II）、但し、Ｒ4及びＹは上記
の意味を有し、Ｄは酸素を表わし、そしてＥは２個の水
素原子を表わす、の化合物は、[Ｂ]式（VIII）の化合物
を一般式（X）
【００７４】
【化４４】
【００７５】式中、Ｒ4は上記の意味を有する、の化合
物と反応させる方法によつて製造することができる。
【００７６】一般式（II）、但し、Ｒ4及びＹは上記の
意味を有し、ＤはＮＨを表わし、Ｄ＊はＮＨ2を表わ
し、そしてＥは１個または２個の水素原子を表わす、の
化合物は、［Ｃ］一般式（II）、但し、Ｒ4及びＹは上
記の意味を有し、Ｄは酸素を表わし、そしてＥは１個ま
たは２個の水素原子を表わす、の化合物とアンモニアと
反応させる方法によつて得られる。
【００７７】（Ｄ） 一般式（II）、但し、Ｒ4及びＹ
は上記の意味を有し、Ｄは酸素を表わし、そしてＥは基
Ｒ1−ＣＨ＝を表わす、の化合物は一般式（III）、但
し、Ｒ1は上記の意味を有する、の化合物を一般式（I
I）、但し、Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、Ｄは酸素を
表わし、そしてＥは１個または２個の水素原子を表わ
す、の化合物と反応させる方法によつて得られる。
【００７８】出発物質として用いた一般式（III）のア
ルデヒドは公知であるか、或いは公知の方法によつて製
造することができる［ＤＯＳ（ドイツ国特許出願公開明
細書）第２,１６５,２６０号、同第２,４０１,６６５
号；テイー・デイー・ハリス(T．D．Harris)、 ジイー・
ピイーロス（G．P．Roth)、ジヤーナル・オブ・オーガ
ニツク・ケミストリイ(J.Org．Chem．４４，２００４
（１９７９）；ダブリユ・ジエイ・ドール（W．J．Dal
e)、エイチ・イー・ヘンニス(H．E．Hennis)、ジヤーナ
ル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテイ（J.
Am．Chem．Soc．７８，２５４３（１９５６)；ケミカル
・アブストラクト(Chem．Abstr.)５９，１３９２９（１
９６３）参照］。
【００７９】出発物質として用いた一般式（IV）のエナ
ミンは公知であるか、或いは公知の方法によつて製造す
ることができる［ＤＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細
書）第２,２２８,３７７号；エフ・エー・グリツクマン
（F．A．Glickman)、エー・シー・コープ（A．C．Cop
e)、J．Am．Che．Soc．６７，１０１７（１９４５）参
照］。
【００８０】出発物質として用いた一般式（VI）のイリ
デン−β−ケトカルボン酸誘導体は公知であるか、或い
は公知の方法によつて製造することができる［ジー・ジ
ヨーンズ（G．Jones)、オーガニツク・リアクシヨンズ
(Organic Reactions)、中の「ノエベナ−ゲル・コンデ
ンゼイシヨン」(“The Knoevenagel Condensation")、
第(XV)巻、２０４(１９６７)参照]。 式（VIII）の出発物質はある場合には公知であるか、或
いは公知の方法によつて製造することができる[ホーベ
ン-ウエイル(Houben-Weyl)、 有機化学の方法(Methoden
der organischen Chemie)、第１５巻、第１部、４６頁
以下、イー・ビンシユ（E.Wuensch）参照］。
【００８１】式（IX）の化合物及びその反応は公知であ
る［アール・ジエイ・クレメンス（R．J．Clemens)、ケ
ミカル・レビユーズ（Cem．Rev.)８８，２４１（１９８
６）参照］。
【００８２】式（X）の化合物はある場合には公知であ
るか、或いは普通の方法によつて製造することができる
[J．Org．Chem．４３，１０８７(１９７８)参照]。 一般式（I）の化合物はジアステレオマーの混合物及び
純粋なジアステレオマーの双方として存在することがで
きる。式（VIII）の出発物質として純粋なＬ−またはＤ
−化合物を用いる場合、このものから式（I）のジアス
テレオマーの目的の対が得られ、このものを必要に応じ
て、公知の方法、例えばカラムクロマトグラフイー、分
別結晶またはクレーグ（Craig）分割によつて、驚くべ
きほど容易に純粋なジアステレオマーに分割することが
できる。［クレーグ分割に対しては、例えば「実験室に
おける分割法」(“Verteilungsverfahren in Laboratori
um")、イー・ヘツカー（E. Hecker)、フエアラーク・ヘ
ミイー（Verlag Chemie)GmbH、ベインハイム・ベルグシ
ユトラーセ(Weinheim, Bergastrasse)(１９５５）参
照］。
【００８３】加えて、本発明は一般式（XI）
【００８４】
【化４５】
【００８５】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上記の意味
を有する、のジヒドロピリジンカルボン酸の製造に対す
る一般式（I）の化合物の用途及びジヒドロピリジンの
エナンチオマーを製造するための中間体としてのその用
途に関し、その理由は、驚くべきことに、式（I）の化
合物の基Ｙを、通常公知のジヒドロピリジンエステルと
比較して、極めて容易に除去し得ることがわかつたため
である。式（I）の純粋なジアステレオマーを用いる場
合、式（XI）の純粋なエナンチオマー性カルボン酸が得
られ、このものを普通の方法によつてエステル、アミ
ド、ニトリル、ラクトン等に転化することができる。こ
れによつて、ジヒドロピリジンの純粋なエナンチオマー
を容易に得ることができる。
【００８６】
【実施例】製造実施例 実施例１（ジアステレオマーの分離による） （１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカルボニ
ル−２−（４−トリルスルフアモイル）］−エチル１,
４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−フ
エニル−ピリジン−５−カルボキシレート
【００８７】
【化４６】
【００８８】ベンジリデンニトロアセトン７２５mg(３.
８ミリモル)をエタノール７ml中の（１Ｒ,２Ｓ)−[１−
メチル−２−メトキシカルボニル−２−（４−トリルス
ルフアモイル）］−エチルβ−アミノクロトネート１.
４g（３.８ミリモル）と共に３時間沸騰させた。混合物
を濃縮し、２種のジアステレオマーをカラムクロマトグ
ラフイーによつて分離した。
【００８９】Ｒf＝０.１８の黄色ジアステレオマー０.
６ｇ及びＲf＝０.１４６のジアステレオマー０.４ｇが
得られた。
【００９０】ＴＣＬ：シリカゲルアルミニウムロール、
シリカゲル６０、Ｆ２５４、層厚さ０.２mm［メルク（M
erck)] 移動相：容量比２０：１における塩化メチレン／酢酸エ
チル 実施例２（ジアステレオマーの分離による） メチル（１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカ
ルボニル−２−(４−トリルスルフアモイル)］−エチル
１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−ピリジン−３.５−ジカルボン酸
【００９１】
【化４７】
【００９２】メチル２−（３−ニトロベンジリデン）−
３−オキソ−ブチレート５ｇ（２０ミリモル）をイソプ
ロパノール４０ml中の（１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−
２−メトキシ−２−（４−トリルスルフアモイル）］−
エチルβ−アミノクロトネート７.４ｇ（２０ミリモ
ル）と共に５時間沸騰させた。混合物を冷却し、沈澱し
た結晶を吸引濾別し、イソプロパノールで洗浄した。融
点１５７〜１５９℃の純粋なジアステレオマー４.８ｇ
(理論量の３９.９％）が得られた（実施例４参照）。
【００９３】 ［α]20 598＝＋４９.３°（ｃ＝１.０：ＤＭＦ） 実施例３ (１Ｒ,２Ｓ）−（１−メチル−２−メトキシカルボニル
−２−フエニル−カルバモイル）−エチル１,４−ジヒ
ドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−フエニル−
ピリジン−５−カルボキシレート
【００９４】
【化４８】
【００９５】ベンジリデンニトロアセトン０.３７ｇ
（１.９５ミリモル）をエタノール４ml中にて（１Ｒ,２
Ｓ）−（１−メチル−２−メトキシカルボニル−２−フ
エニル−カルバモイル）−エチルβ−アミノクロトネー
ト０.６ｇ（１.９５ミリモル）と共に３時間沸騰させ
た。混合物を濃縮し、ジアステレオマーの混合物をシリ
カゲルカラムで、トルエン／酢酸エチルを用いて精製し
た。Ｒf.１の帯赤黄色油０.７ｇが得られた（移動相：
塩化メチレン／酢酸エチル２０：１）。
【００９６】実施例４（ジアステレオマーの分離によ
る） メチル（１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカ
ルボニル−２−（ｐ−トリルスルフアモイル）−エチル
１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フエニル）−ピリジン−３,５-ジカルボン酸 実施例２による化合物の母液から、カラムクロマトグラ
フイーによつて油として、他のジアステレオマー３.６
ｇ（理論量の２９.９％）が得られた。
【００９７】Ｒf０.３８ 移動相：トルエン／アセトン（４：１） 実施例５（エナンチオマー酸） １,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−メトキシカル
ボニル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−５−
カルボン酸
【００９８】
【化４９】
【００９９】ジアザ−ビシクロ−ウンデカン１.２２ml
（８.１５ミリモル）をメタノール１８ml中の実施例２
による化合物２ｇ（３.３３ミリモル）に加え、この混
合物を室温で３時間撹拌した。これを濃縮し、蒸発残渣
に水を加え、混合物を撹拌しながら１０％塩酸の滴下に
よつて酸性にした。沈澱した固体生成物を吸引濾別し、
水で、次にエーテルで洗浄した。分解を伴う融点１８１
〜１８２℃の無色の生成物１.０２ｇ（理論量の８８.５
％）が得られた。
【０１００】 ［α]20 589 ＝−２１°（ｃ＝０.７１１、アセトン） （鏡像異性体過剰率(ee)＞９９％） 実施例１〜４と同様の方法において、次の第１表に示し
た化合物が得られた。
【０１０１】
【表１】
【０１０２】
【表２】
【０１０３】
【表３】
【０１０４】
【表４】
【０１０５】
【表５】
【０１０６】
【表６】
【０１０７】
【表７】
【０１０８】
【表８】
【０１０９】
【表９】
【０１１０】中間体No.１ （１Ｒ,２Ｓ）−（２−ベンジルオキシカルバモイル−
２−メトキシカルボニル−１−メチル）−エチルアセト
アセテート
【０１１１】
【化５０】
【０１１２】ａ）メチル（２Ｓ,３Ｒ）−２−アミノ−
３−ヒ ドロキシブチレートの製造 チオニルクロライド１０９ml（１.５モル）を強冷却し
ながら０℃でメタノール２４０mlに滴下した。次にＬ−
スレオニン６０ｇ（０.５モル）を加え、混合物を室温
で２日間撹拌し、透明な溶液を生じた。濃縮後、無色の
油８５ｇが得られた。
【０１１３】ｂ）メチル（２Ｓ,３Ｒ）−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシブチレートの
製造 メチル（２Ｓ,３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシブ
チレート３４.１ｇ（０.２０１モル）を酢酸エチル３０
０ml中で、水２００ml中の炭酸カリウム４０ｇの溶液と
混合した。次に９０％ベンジルオキシカルボニルクロラ
イド３３ml（０.２１５モル）を０℃で滴下した。混合
物を０〜５℃で２時間撹拌し、相を分離し、酢酸エチル
相を水で２回洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。得られ
た結晶にヘキサンを加え、そして吸引濾別した。融点９
６℃の無色の結晶４２.２ｇ（７８.６％）が得られた。
【０１１４】トリエチルアミン０.２mlを無水トルエン
７５ml中のメチル（２Ｓ,３Ｒ）−２−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−ヒドロキシブチレート３５ｇ
（０.１３モル）に加えた。無水トルエン１０mlに溶解
したジケテン９.８ml（０.１３ミリモル）を９０℃で滴
下し、温度を９０℃乃至９８℃間に保持した。次に混合
物を９５℃で２時間撹拌し、冷却し、水と共に１回振盪
し、乾燥し、そして濃縮した。褐色油４４.３ｇ(理論量
の９６.６％）が得られた。
【０１１５】中間体Ｎo.２ （１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカルボニ
ル−２−（４−ニトロフエニルスルフアモイル）］−エ
チル３−アミノアセトアセテートまたは（１Ｒ,２Ｓ）
−［１−メチル−２−メトキシカルボニル−２−（４−
ニトロフエニルスルフアモイル）］−エチルβ−アミノ
クロトネート
【０１１６】
【化５１】
【０１１７】トルエンスルホン酸２００mgをトルエン３
７０ml中の（１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキ
シカルボニル−２−（４−ニトロフエニルスルフアモイ
ル)]−エチルアセトアセテート３９.２ｇ（９７.５ミリ
モル）に加え、混合物を水分離器中で４時間沸騰させ、
同時にアンモニアを導入した。混合物を冷却し、水で２
回振盪し、乾燥し、そして濃縮した。得られた結晶を少
量のエタノールと共に撹拌し、吸引濾別し、エタノール
及びエーテルで洗浄した。融点１５５〜１５６℃のベー
ジユ色の結晶２０.２ｇが得られた。
【０１１８】中間体Ｎo.３ （１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカルボニ
ル−２−（３,５−ジニトロフエニルカルバモイル）］
−エチル２−（２−ベンジルオキシベンジリデン）−３
−オキソ−ブチレート
【０１１９】
【化５２】
【０１２０】（１Ｒ,２Ｓ）−［１−メチル−２−メト
キシカルボニル−２−（３,５−ジニトロフエニルカル
バモイル）］−エチルアセトアセテート１００ｇ（２４
３.５ミリモル）をイソプロパノール３００ml中で、２
−ベンジルオキシベンズアルデヒド５１.３ｇ（２４３.
５ミリモル）と共に撹拌した。この懸濁液にイソプロパ
ノール１０ml中のピペリジン１.５ml及び酢酸０.７５ml
の新しく調製した溶液を加えた。混合物を４０〜４５℃
で４時間撹拌し、最初に非結晶のマグマを生じ、次に結
晶化を起こした。結晶を吸引濾別し、イソプロパノール
及び水で洗浄した。融点１４３〜１４６℃の淡褐の精製
物１２３.６ｇ（理論量の８３.９％）が得られた。
【０１２１】中間体Ｎo.１〜３に対する方法と同様にし
て、次の第２表に示した中間体が得られた。
【０１２２】
【表１０】
【０１２３】
【表１１】
【０１２４】
【表１２】
【０１２５】
【表１３】
【０１２６】
【表１４】
【０１２７】表に対する記号の説明 ＊１) トルエン／酢酸エチル１：１ ＊２) 塩化メチレン／酢酸エチル９：１ ＊３) 塩化メチレン／酢酸エチル１：４ ＊４) 塩化メチレン／酢酸エチル２０：１ ＊５) クロロホルム／酢酸エチル９：１ ＊６) トルエン／酢酸エチル２：１ ＊７) 酢酸エチル ＊８) トルエン／メチルイソブチルケトン３：１ ＊９） トルエン／酢酸エチル４：１ ＊10) トルエン／酢酸エチル１：５ 試験例 試験方法及びデータ：心臓作用が単離したモルモツトの
心房において見い出された。体重２００〜２５０ｇの雄
モルモツトを頭に一撃を加えて気絶させた。心臓を速か
に削除し、酸素処理したクレブス−ヘンセライト（Kreb
s-Henseleit)溶液を含むペトリ皿に入れた。左心房を削
除した。細かい綿縫合を左心房付属器に取りつけた。組
織をクレブス−ヘンセライト溶液を満した容量３０mｌ
の器官浴（organ bath）に３２℃でのせ、９５％Ｏ2及
び５％ＣＯ2で酸素処理した。次に木綿糸を多元記録計
に連結した圧力トランスデユサーに取りつけた。刺激器
に連結した銀線電極を標本の底部に固定した。次に標本
を、１ms間隔の矩形波パルスを生ずる刺激器によつて、
１Ｈ２の一定速度で電気的に駆動させた。標本を約１時
間平衡させた。次に賦形剤に溶解した試験化合物を器官
浴に加え、対応する応答を記録した。
【０１２８】次の第３表は、１００％と設定した初期値
から、定常状態中の収縮力における認められた％変化を
示す。試験化合物の濃度は１mg／lであつた。
【０１２９】
【表１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/12 ２１３ Ｃ０７Ｄ 417/12 ２１３ Ｃ０７Ｆ 9/59 Ｃ０７Ｆ 9/59 (72)発明者 ライナー・グロース ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・プラツツホーフシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビツシユ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・リヒヤルト−ゼール−ベーク11 (72)発明者 マテイアス・シユラム ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・パフ ラターシユトラーセ38

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、 Ｒ4は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、ヒ
    ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルま
    たはフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わし、該フエニル
    はニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシで置換されていてもよく、またはＲ4は炭素原子
    ３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、或いは随
    時ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ1〜
    Ｃ4−アルコキシで置換されていてもよいフエニルを表
    わし、 Ｙは基 【化２】 を表わし、ここでＡは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＳ−、−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2-または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−もしくは−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ13は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシ
    ル、カルボキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカル
    ボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するアルキ
    ルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルコキシまたはフエニルで置換されていても
    よい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、該フエ
    ニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
    シまたはＣ1〜Ｃ2−アルキルで置換されていてもよく、
    または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わ
    すか、或いはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3
    −アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルまたはＣ1
    〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいフ
    エニルを表わし、 Ｒ14は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜
    Ｃ8−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコ
    キシカルボニルまたはフエニルで置換されていてもよい
    直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表
    わし、該フエニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、ハロ
    ゲンまたはＣ1〜Ｃ8−アルコキシで置換されていてもよ
    く、または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを
    表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ8−アルキルチオ、カルバモイルもしくは各々の場
    合にアルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
    ルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ
    カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−
    ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノ
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８個まで
    を有するジアルキルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルアミ
    ノからなる同一もしくは相異なる基で一置換乃至五置換
    されていてもよいアリールを表わすか、或いはヘテロ原
    子として１〜３個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を
    含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和または不飽和の
    複素環式環を表わし、 Ｄは酸素または基−ＮＨを表わし、そしてＥは２個の水
    素または基＝ＣＨＲ1を表わし、ここでＲ１は随時ハロ
    ゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、カルボキ
    シル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカルボニルまたはフエニル
    で置換されていてもよい炭素原子６個までを有する直鎖
    状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ
    カルボニル、またはＣ1〜Ｃ6−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ4−ハロゲノアルキルチオ、カルバモイル、アルキ
    ル基当り炭素原子６個までを有するジアルキルカルバモ
    イル、または随時Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいＣ2〜Ｃ8−アルケニル、または随時
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、
    ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキルもしく
    はＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよ
    いフエニルスルホニルオキシ、またはＣ1〜Ｃ8−アルキ
    ルアミノもしくは各々アルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルアミノ、またはＣ1〜Ｃ8−アシルア
    ミノ、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルコキシ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、
    Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニル、シアノもしくはＣ1
    〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいシ
    クロヘキシルまたはフエニルで各々随時置換れていても
    よいＣ1〜Ｃ8−アルコキシもしくはＣ1〜Ｃ8−アルキル
    チオからなる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換
    または三置換され、或いはＲ１はＮ、ＯまたはＳ群から
    のヘテロ原子３個までを含むことができ且つＣ1〜Ｃ4−
    アルキルチオで置換されていてもよい単環式、二環式ま
    たは三環式の飽和または不飽和複素環を表わし、 ただし、Ｒ4がメチルを表わし、Ｄが酸素を表わし、そ
    してＥが２個の水素原子を表わす場合、Ｙはtert.−ブ
    チルであることはできないものとする、の化合物。
  2. 【請求項２】 一般式（II） 【化３】 式中、 Ｒ4は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、ヒ
    ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルま
    たはフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わし該フエニルは
    ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
    キシで置換されていてもよく、またはＲ4は炭素原子３
    〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、或いは随時
    ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ1〜Ｃ4
    −アルコキシで置換されていてもよいフエニルを表わ
    し、 Ｙは基 【化４】 を表わし、ここでＡは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＳ−、−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2-または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−もしくは−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ13は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシ
    ル、カルボキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカル
    ボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するアルキ
    ルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルコキシまたはフエニルで置換されていても
    よい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、該フエ
    ニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
    シまたはＣ1〜Ｃ2−アルキルで置換されていてもよく、
    または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わ
    すか、或いはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3
    −アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルまたはＣ1
    〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいフ
    エニルを表わし、 Ｒ14は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜
    Ｃ8−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコ
    キシカルボニルまたはフエニルで置換されていてもよい
    直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表
    わし、該フエニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、ハロ
    ゲンまたはＣ1〜Ｃ8−アルコキシで置換されていてもよ
    く、または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを
    表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ8−アルキルチオ、カルバモイルもしくは各々の場
    合にアルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
    ルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ
    カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−
    ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノ
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８個まで
    を有するジアルキルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルアミ
    ノからなる同一もしくは相異なる基で一置換乃至五置換
    されていてもよいアリールを表わすか、或いはヘテロ原
    子として１〜３個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を
    含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和または不飽和の
    複素環式環を表わし、 Ｄは酸素または基−ＮＨを表わし、 Ｄ＊はヒドロキシまたはＮＨ2を表わし、 Ｅは１個または２個の水素或いは基=ＣＨＲ1を表わし、
    ここでＲ１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−
    アルコキシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカル
    ボニルまたはフエニルで置換されていてもよい炭素原子
    ６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表
    わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ
    カルボニル、またはＣ1〜Ｃ6−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ4−ハロゲノアルキルチオ、カルバモイル、アルキ
    ル基当り炭素原子６個までを有するジアルキルカルバモ
    イル、または随時Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルで置
    換されていてもよいＣ2〜Ｃ8−アルケニル、または随時
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、
    ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキルもしく
    はＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよ
    いフエニルスルホニルオキシ、またはＣ1〜Ｃ8−アルキ
    ルアミノもしくは各々アルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルアミノ、 またはＣ1〜Ｃ8−アシルアミノ、またはハロゲン、Ｃ1
    〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、Ｃ1
    〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカル
    ボニル、シアノもしくはＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシ
    で置換されていてもよいシクロヘキシルまたはフエニル
    で各々随時置換れていてもよいＣ1〜Ｃ8−アルコキシも
    しくはＣ1〜Ｃ8−アルキルチオからなる同一もしくは相
    異なる基で一置換、二置換または三置換され、或いはＲ
    １はＮ、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを含む
    ことができ且つＣ1〜Ｃ4−アルキルチオで置換されてい
    てもよい単環式、二環式または三環式の飽和または不飽
    和複素環を表わし、 ただし、Ｒ4がメチルを表わし、Ｄが酸素を表わし、そ
    してＥが２個の水素原子を表わす場合、Ｙはtert.−ブ
    チルであることはできないものとする、の化合物を製造
    するにあたり、（Ａ） 式（II）、但しＲ4はメチルを
    表わし、 Ｄは酸素を表わし、 Ｅは２個の水素原子を表わし、そしてＹは上記の意味を
    有する、の化合物を製造するために、一般式（VIII） ＨＯ−Ｙ （VIII） 式中、Ｙは上記の意味を有する、の化合物を一般式（I
    X） 【化５】 のジケテンと反応させるか、（Ｂ） 式（II）、但し、 Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そしてＥは２個の水素原子を表わ
    す、の化合物を式（VIII）の化合物と一般式（X） 【化６】 式中、Ｒ4は上記の意味を有する、の化合物との反応に
    よつて製造するか、（Ｃ） 一般式（II）、但し、 Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは＝ＮＨを表わし、そしてＥは２個の水素原子を表わ
    す、の化合物を一般式（II）、但し、 Ｄは酸素を表わし、 Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、そしてＥは１個または
    ２個の水素原子を表わす、の化合物とアンモニアとの反
    応によつて製造するか、或いは（Ｄ） 一般式（II）、
    但し、 Ｒ4及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そしてＥは基＝ＣＨ−Ｒ1を表わ
    す、の化合物を一般式（III）、但し、 Ｒ1は上記の意味を有する、の化合物と一般式（II）、
    但し、 Ｄは酸素を表わし、 Ｅは１個または２個の水素原子を表わし、そしてＲ4及
    びＹは上記の意味を有する、の化合物との反応によつて
    得ることを特徴とする上記一般式（II）の化合物の製造
    方法。
  3. 【請求項３】 式（Ｉ） 【化７】 式中、 Ｒ１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコ
    キシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカルボニル
    またはフエニルで置換されていてもよい炭素原子６個ま
    でを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わす
    か、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ
    カルボニル、またはＣ1〜Ｃ6−ハロゲンノアルコキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキルチオ、カルバモイル、アル
    キル基当り炭素原子６個までを有するジアルキルカルバ
    モイル、または随時Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルで
    置換されていてもよいＣ2〜Ｃ8−アルケニル、または随
    時Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニト
    ロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキルも
    しくはＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていて
    もよいフエニルスルホニルオキシ、またはＣ1〜Ｃ8−ア
    ルキルアミノもしくは各々アルキル基当り炭素原子６個
    までを有するジアルキルアミノ、またはＣ1〜Ｃ8−アシ
    ルアミノ、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、 Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロゲノア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシカルボニル、シアノもし
    くはＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシで置換されていても
    よいシクロヘキシルまたはフエニルで各々随時置換れて
    いてもよいＣ1〜Ｃ8−アルコキシもしくはＣ1〜Ｃ8−ア
    ルキルチオからなる同一もしくは相異なる基で一置換、
    二置換または三置換され、或いはＲ１はＮ、ＯまたはＳ
    群からのヘテロ原子３個までを含むことができ且つＣ1
    〜Ｃ4−アルキルチオで置換されていてもよい単環式、
    二環式または三環式の飽和または不飽和複素環を表わ
    し、 Ｒ2はニトロ、シアノまたはハロゲンを表わすか、 炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1
    〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
    キシまたはトリフルオロメチルチオで置換されていても
    よいフエニルを表わすか、或いは式 【化８】 の基を表わし、ここで、 Ｒ5は水素を表わすか、 酸素または硫黄原子が介在していてもよく且つＮＯ3、
    ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオ
    キシ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニ
    ル、ＣＮもしくはＣ1〜Ｃ8−アシルで、または随時ハロ
    ゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシもし
    くはＣ1〜Ｃ2−ハロゲノアルキルで置換されていてもよ
    いフエニルもしくはフエノキシで置換されていてもよい
    炭素原子１２個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環
    式の飽和または不飽和の炭化水素基を表わすか、 基 【化９】 を表わすか、或いは式 【化１０】 の基を表わし、ここで、 Ｒ10及びＲ11は同一もしくは相異なるものであり、水素
    を表わすか、炭素原子８個までを有し且つハロゲン、ヒ
    ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、カ
    ルボキシル、炭素原子１０個までを有するアルコキシカ
    ルボニルで、または随時トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、炭素原子６個までを有するアルキル、ハ
    ロゲンもしくは炭素原子６個までを有するアルコキシで
    置換されていてもよいフエニルで置換されていてもよい
    直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、 ハロゲン、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原
    子６個までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
    するアルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、 アミノ、炭素原子８個までを有するアルキルアミノまた
    は各々アルキル基当り炭素原子８個までを有するジアル
    キルアミノからなる同一もしくは相異なる基で置換され
    ていてもよいフエニルを表わすか、或いはＲ10及びＲ11
    は窒素原子と一緒になつて、５−乃至７−員の飽和また
    は不飽和の複素環式環を形成し、該環は追加のヘテロ原
    子として、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を含んで
    いてもよく且つ随時基Ｒ12で置換されていてもよく、こ
    こで、 Ｒ12は水素を表わすか、ハロゲン、炭素原子４個までを
    有するアルキル、炭素原子４個までを有するアルコキ
    シ、ニトロ及び炭素原子４個までを有するハロゲノアル
    キルで置換されているフエニルで置換されていてもよい
    炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状の飽和
    または不飽和のアルキル基を表わすか、随時ハロゲン、
    シアノ、ニトロ、炭素原子４個までを有するアルキルま
    たは炭素原子４個までを有するハロゲノアルキルで置換
    されていてもよいフエニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
    たは分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ6及びＲ7は同一もしくは相異なるものであり、水素ま
    たはＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わすか、或いは酸素原子と
    一緒になつて、エチレン架橋を介して５−員環を形成
    し、 Ｒ8は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルを表わすか、 基 【化１１】 を表わすか、或いは基 【化１２】 を表わし、ここで、 Ｒ10及びＲ11は上記の意味を有し、 Ｒ9は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
    のアルキルを表わすか、或いはニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、炭素原子２個までを有するアルキル、炭素原子２個
    までを有するアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフ
    ルオロメトキシまたはジフルオロメトキシで置換されて
    いてもよいフエニルを表わし、 Ｒ3は随時ヒドロキシ、シアノ、フエニル、ハロゲンま
    たはアミノエトキシで置換されていてもよい炭素原子６
    個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキル
    を表わすか、 シアノを表わすか、或いはＲ2及びＲ3は一緒になつて、
    随時＝ＣＨ−、-ＣＨ2−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｓまたは−
    Ｎ＝よりなる群からの３個までの同一もしくは相異なる
    環員を含んでいてもよい飽和または不飽和の５−乃至７
    −員環を形成し、 Ｒ4は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、ヒ
    ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルま
    たはフエニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わし、該フエニル
    はニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシで置換されていてもよく、またはＲ4は炭素原子
    ３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、或いは随
    時ニトロ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルまたはＣ1〜
    Ｃ4−アルコキシで置換されていてもよいフエニルを表
    わし、 Ｙは基 【化１３】 を表わし、ここでＡは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＳ−、−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2-または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−もしくは−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ13は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシ
    ル、カルボキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシカル
    ボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するアルキ
    ルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルコキシまたはフエニルで置換されていても
    よい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、該フエ
    ニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシまたは
    Ｃ1〜Ｃ2−アルキルで置換されていてもよく、または炭
    素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、或
    いはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコ
    キシ、Ｃ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルまたはＣ1〜Ｃ3−ハ
    ロゲノアルコキシで置換されていてもよいフエニルを表
    わし、 Ｒ14は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜
    Ｃ8−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコ
    キシカルボニルまたはフエニルで置換されていてもよい
    直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表
    わし、該フエニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、ハロ
    ゲンまたはＣ1〜Ｃ8−アルコキシで置換されていてもよ
    く、または炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを
    表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ8−アルキルチオ、カルバモイルもしくは各々の場
    合にアルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
    ルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ
    カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−
    ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ハロゲノアルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノ
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８個まで
    を有するジアルキルアミノまたはＣ1〜Ｃ8−アシルアミ
    ノからなる同一もしくは相異なる基で一置換乃至五置換
    されていてもよいアリールを表わすか、或いはヘテロ原
    子として１〜３個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を
    含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和または不飽和の
    複素環式環を表わす、のジヒドロピリジン誘導体及びそ
    の生理学的に許容し得る塩の製造における一般式（II）
    の化合物の使用。
  4. 【請求項４】 基Ｙの除去による一般式（XI） 【化１４】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項３に記載の意味を
    有する、のジヒドロピリジンカルボン酸の製造における
    請求項３に記載の一般式（I）の化合物の使用。
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