JPH1059970A - カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤 - Google Patents

カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤

Info

Publication number
JPH1059970A
JPH1059970A JP8233676A JP23367696A JPH1059970A JP H1059970 A JPH1059970 A JP H1059970A JP 8233676 A JP8233676 A JP 8233676A JP 23367696 A JP23367696 A JP 23367696A JP H1059970 A JPH1059970 A JP H1059970A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
substituted
unsubstituted
acceptable salt
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP8233676A
Other languages
English (en)
Inventor
Masaji Ishiguro
正路 石黒
Takashi Nakatsuka
隆 中塚
Hidekazu Inoue
英和 井上
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suntory Ltd
Original Assignee
Suntory Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suntory Ltd filed Critical Suntory Ltd
Priority to JP8233676A priority Critical patent/JPH1059970A/ja
Priority to EP97306267A priority patent/EP0826687A1/en
Priority to US08/911,937 priority patent/US6051569A/en
Publication of JPH1059970A publication Critical patent/JPH1059970A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
    • C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
    • C07D477/20—Sulfur atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 より幅広く、かつ強力な抗菌活性を有する医
薬、特にＭＲＳＡに対しても有効な抗生物質を提供す
る。 【解決手段】 次の一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換もしくは無置換のアリー
ル基または置換もしくは無置換の複素環基を示し、Ｒ2
は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ3
はメチル基またはエチル基を示す）で表されるカルバペ
ネム誘導体またはその塩、およびこれらを有効成分とす
る医薬、並びに、その合成中間体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なカルバペネ
ム誘導体に関し、更に詳細には、各種の微生物に対する
抗菌活性を有するとともに、近年、院内感染の原因とし
て問題となっているメチシリン耐性黄色ぶどう球菌（Ｍ
ＲＳＡ）に対しても有効性を持ち、医薬品のみならず動
物薬として広範囲に使用されうるカルバペネム誘導体お
よびこれを有効成分とする医薬、具体例としての抗菌剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】以前よりカルバペネム系抗生物質は、広
くかつ強い抗菌活性を有するので、数多くの研究がなさ
れている。 その研究の結果から、カルバペネム系化合
物は、基本骨格上の３個の不斉炭素、すなわち、慣用的
に用いられている下記のカルバペネム骨格に基づく番号
で１'位、５位、６位の立体配置の組み合わせや２位の
置換基の種類などによってその抗菌活性が大きく変化す
ることが明らかにされている［例えば、β−ラクタム系
薬（南江堂１９８７）６６４〜６８５頁、上田、清水共
編］。
【０００３】
【化５】
【０００４】そして、立体配置が（１'Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）
であるものが最も活性が強いとされ［例えば、β−ラク
タム系薬（南江堂１９８７）６６４〜６８５頁、上田、
清水共編］、現在知られているカルバペネム系化合物の
ほとんどがこの立体配置を有している。
【０００５】また、その立体配置が（１'Ｓ,５Ｒ,６
Ｒ）であるカルバペネム系化合物についても、天然のも
のが数種知られているが（例えば、Chemistry and Biol
ogy ofβ-lactam Antibiotics, Vol.2(1982), p227-25
1, Eds. R.B.Morin and M.Gorman, Academic Press, Ne
w York）、その活性は前記の（１'Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）に比
べ充分なものではない。したがって、カルバペネム系化
合物の活性向上には、２位の置換基の変換のみが有効で
あると考えられていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】一方、近年増加しつつ
ある高度耐性ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ぶどう球
菌）に対して、従来の抗生物質のほとんどが無効である
ことは、大きな問題となっている。 したがって、従来
知られていた多くの細菌とともに、このようなＭＲＳＡ
に対しても有効な抗生物質の開発が強く求められてい
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らはカルバペネ
ム系化合物に着目し、より幅広く、かつ強力な抗菌活性
を有する化合物を見い出すべく、その６位置換基の立体
配置、β−ラクタム環上の立体配置および２位置換基に
着目し、数多くのカルバペネム誘導体を合成して、従来
より知られているカルバペネム誘導体とともに、その抗
菌活性を検討した。そして、その結果、特定の置換基と
特定の立体構造を有するカルバペネム誘導体は幅広く、
かつ強力な抗菌活性を有し、特にＭＲＳＡに対しても有
効であることを見い出し、本発明の完成に至った。
【０００８】すなわち、本発明の目的は、次の一般式
（I）
【化６】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換もしくは無置換のアリー
ル基または置換もしくは無置換の複素環基を示し、Ｒ2
は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ3
はメチル基またはエチル基を示す）で表されるカルバペ
ネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩を提供する
ことである。
【０００９】また、本発明の他の目的は、次の一般式
（I）
【化７】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ）で表される
カルバペネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩を
有効成分とする医薬、具体例としての抗菌剤を提供する
ことである。
【００１０】本発明の他の別の目的は、次の一般式（I
I）
【化８】 （式中、Ｒ4はカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ5は置
換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換の
アルケニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置
換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換の
複素環基または置換もしくは無置換のアシル基を示し、
Ｒ3は前記と同じ）および次の一般式（III）
【化９】 （式中、Ｒ6は置換もしくは無置換のアルキル基、置換
もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換の
アラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換
もしくは無置換の複素環基または置換もしくは無置換の
アシル基を示し、ＯＲ7は保護された水酸基を示し、Ｒ3
およびＲ4は前記と同じ）で表される、一般式（I）で表
されるカルバペネム誘導体の合成中間体として有用な化
合物を提供することである。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明のカルバペネム誘導体
（I）、化合物（II）および化合物（III）において、Ｒ
1のアリール基またはＲ5およびＲ6のアルキル基、アル
ケニル基、アラルキル基およびアリール基の好ましい例
を下記する。まず、アルキル基としては、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基のような直鎖また
は分岐鎖の低級アルキル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、メンチル基、フェンチル基、ボルニル基、
インダニル基のような芳香族炭化水素との縮合環を形成
していてもよい単環または多環のアルキル基などが挙げ
られ、これらはその鎖または環中にカルボニル基を含ん
でいてもよい。 また、アルケニル基としては、ビニル
基、アリル基、１−プロペニル基、２−ブテニル基、２
−メチル−２−プロペニル基のような直鎖または分岐鎖
の低級アルケニル基がそれぞれ挙げられる。なお、本明
細書中において、低級とは、特に言及がない限り、好ま
しくは炭素数１〜６、特に好ましくは炭素数１〜４を意
味する。
【００１２】また、アラルキル基としては、ベンジル
基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−ナフ
チルメチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、トリチ
ル基、ベンズヒドリル基のような炭素数７〜２４のアラ
ルキル基などが、アリール基としては、フェニル基、ナ
フチル基のような炭素数６〜１０のアリール基などがそ
れぞれ挙げられる。
【００１３】これらアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基およびアリール基は、それらのそれぞれの基が１
またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。この
置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子のようなハロゲン原子；カルボキシル基、チオカル
ボキシル基、ホルミル基；ニトロ基；シアノ基；水酸
基；アミノ基；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ｎ−ヘキシル基のような直鎖または分岐鎖の低級アルキ
ル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル
基、フェンチル基、ボルニル基のような単環または多環
のアルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロペニル
基、２−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基の
ような直鎖または分岐鎖の低級アルケニル基；フェニル
基、ナフチル基のような炭素数６〜１０のアリール基；
ベンジル基、フェネチル基、トリチル基、ベンズヒドリ
ル基のような炭素数７〜２４のアラルキル基が挙げられ
る。
【００１４】また、置換基として、上記したアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基およびアリール基にそ
れぞれ対応するアルキルチオ基、アルケニルチオ基、ア
ラルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、
アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基およびアリー
ルオキシ基；上記したアルキル基に対応するアルキルス
ルフィニル基およびアルキルスルホニル基；上記したア
ラルキル基に対応するアラルキルスルフィニル基および
アラルキルスルホニル基；上記したアリール基に対応す
るアリールスルフィニル基およびアリールスルホニル基
やアミノスルホニル基；カルバモイル基；カルバモイル
オキシ基；カルバモイルアルキル基；イミノ低級アルキ
ル基；イミノ低級アルキルアミノ基；下記するアシル基
に対応するアシルオキシ基およびアシルアルキル基；下
記するシリルオキシ基、複素環基、複素環チオ基、複素
環オキシ基、アシル基、エステル化されたカルボキシル
基、エステル化されたチオカルボキシル基なども挙げら
れる。
【００１５】更に、上記の置換基は、それらのそれぞれ
の基が１またはそれ以上の、例えば、上記の置換基によ
って更に置換されていてもよい。 例えば、上記置換ア
ルキル基（アルキルチオ基、アルキルオキシ基、アルキ
ルスルフィニル基およびアルキルスルホニル基も同じ）
の更なる置換基としては、ハロゲン原子、カルボキシル
基、チオカルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、シア
ノ基、水酸基、アミノ基、アルケニル基、アリール基、
アラルキル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、ア
ラルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、
アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオ
キシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル
基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル
基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、
アミノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモイルオ
キシ基、イミノ基、イミノ低級アルキルアミノ基、アシ
ルオキシ基、シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ
基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化されたカル
ボキシル基、エステル化されたチオカルボキシル基など
が挙げられる。
【００１６】また、上記置換アルケニル基（アルケニル
チオ基、アルケニルオキシ基も同じ）の更なる置換基と
しては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカルボキ
シル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、ア
ミノ基、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アル
キルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキルチオ基、ア
リールチオ基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基、アラルキルス
ルフィニル基、アラルキルスルホニル基、アリールスル
フィニル基、アリールスルホニル基、アミノスルホニル
基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモ
イルアルキル基、イミノ低級アルキル基、イミノ低級ア
ルキルアミノ基、アシルオキシ基、アシルアルキル基、
シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ基、複素環オキ
シ基、アシル基、エステル化されたカルボキシル基、エ
ステル化されたチオカルボキシル基などが挙げられる。
【００１７】更に、上記置換アラルキル基（アラルキル
チオ基、アラルキルオキシ基、アラルキルスルフィニル
基およびアラルキルスルホニル基も同じ）の更なる置換
基としては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカル
ボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸
基、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール
基、アラルキル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ
基、アラルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキ
シ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリ
ールオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスル
ホニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスル
ホニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニ
ル基、アミノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモ
イルオキシ基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級ア
ルキル基、イミノ低級アルキルアミノ基、アシルオキシ
基、アシルアルキル基、シリルオキシ基、複素環基、複
素環チオ基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化さ
れたカルボキシル基、エステル化されたチオカルボキシ
ル基などが挙げられる。
【００１８】更にまた、上記置換アリール基（アリール
チオ基、アリールオキシ基、アリールスルフィニル基お
よびアリールスルホニル基も同じ）の更なる置換基とし
ては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカルボキシ
ル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミ
ノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラル
キル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキ
ルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、アルケ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、
アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アミ
ノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ
基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級アルキル基、
イミノ低級アルキルアミノ基、アシルオキシ基、アシル
アルキル基、シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ
基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化されたカル
ボキシル基、エステル化されたチオカルボキシル基など
が挙げられる。
【００１９】一方、置換基のうち、アミノ基、アミノス
ルホニル基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、
カルバモイルアルキル基、イミノ低級アルキル基、イミ
ノ低級アルキルアミノ基の更なる置換基としては、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、チオカルボキシル基、ホル
ミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アル
キル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ア
ルキルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキルチオ基、
アリールチオ基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基、アラルキルス
ルフィニル基、アラルキルスルホニル基、アリールスル
フィニル基、アリールスルホニル基、アミノスルホニル
基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモ
イルアルキル基、イミノ低級アルキル基、イミノ低級ア
ルキルアミノ基、アシルオキシ基、アシルアルキル基、
シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ基、複素環オキ
シ基、アシル基、エステル化されたカルボキシル基、エ
ステル化されたチオカルボキシル基などが挙げられる。
【００２０】本発明のカルバペネム誘導体（I）、化合
物（II）および化合物（III）において、Ｒ1またはＲ5
およびＲ6の複素環基の好ましい例を下記する。 すなわ
ち、複素環基（上記置換基として記載した複素環チオ基
および複素環オキシ基も同じ）とは、酸素原子、硫黄原
子、窒素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する
飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基を意味
し、その好ましい例としては、窒素原子１〜４個を有す
る３〜８員、特に好ましくは、５または６員の不飽和単
環式複素環基；窒素原子１〜４個を有する３〜８員、特
に好ましくは、５または６員の飽和単環式複素環基；窒
素原子１〜５個を有する７〜１２員の不飽和多環式複素
環基；酸素原子１または２個および窒素原子１〜３個を
有する３〜８員、特に好ましくは、５または６員の不飽
和単環式複素環基；酸素原子１または２個および窒素原
子１〜３個を有する３〜８員、特に好ましくは、５また
は６員の飽和単環式複素環基；酸素原子１または２個お
よび窒素原子１〜３個を有する７〜１２員の不飽和多環
式複素環基；硫黄原子１または２個および窒素原子１〜
３個を有する３〜８員、特に好ましくは、５または６員
の不飽和単環式複素環基；硫黄原子１または２個および
窒素原子１〜３個を有する３〜８員、特に好ましくは、
５または６員の飽和単環式複素環基；硫黄原子１または
２個および窒素原子１〜３個を有する７〜１２員の不飽
和多環式複素環基；酸素原子１または２個を有する３〜
８員、特に好ましくは、５または６員の不飽和単環式複
素環基；酸素原子１または２個を有する３〜８員、特に
好ましくは、５または６員の飽和単環式複素環基；硫黄
原子１個を有する３〜８員、特に好ましくは、５または
６員の不飽和単環式複素環基；硫黄原子１個を有する３
〜８員、特に好ましくは、５または６員の飽和単環式複
素環基が挙げられる。
【００２１】上記複素環基の具体例としては、窒素原子
１〜４個を有する３〜８員の不飽和単環式複素環基とし
て、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラ
ゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、
ピリダジニル基、トリアゾリル基（例えば、４Ｈ−１,
２,４−トリアゾリル基、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリ
ル基、２Ｈ−１,２,３−トリアゾリル基など）、テトラ
ゾリル基（例えば、１Ｈ−テトラゾリル基、２Ｈ−テト
ラゾリル基など）、ジヒドロトリアジニル基（例えば、
４,５−ジヒドロ−１,２,４−トリアジニル基、２,５−
ジヒドロ−１,２,４−トリアジニル基など）などが、窒
素原子１〜４個を有する３〜８員の飽和単環式複素環基
としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾ
リジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペ
ラジニル基などが、窒素原子１〜５個を有する７〜１２
員の不飽和多環式複素環基としては、インドリル基、イ
ソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリ
ル基、キノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、
ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリジル基、テトラ
ゾロピリダジニル基（例えば、テトラゾロ［１,５−
ｂ］ピリダジニル基など）、ジヒドロトリアゾロピリダ
ジニル基などがそれぞれ挙げられる。
【００２２】酸素原子１または２個および窒素原子１〜
３個を有する３〜８員の不飽和単環式複素環基として
は、例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オ
キサジアゾリル基（例えば、１,２,４−オキサジアゾリ
ル基、１,３,４−オキサジアゾリル基、１,２,５−オキ
サジアゾリル基など）などが、酸素原子１または２個お
よび窒素原子１〜３個を有する３〜８員の飽和単環式複
素環基としては、例えば、モルホリニル基などが、酸素
原子１または２個および窒素原子１〜３個を有する７〜
１２員の不飽和多環式複素環基としては、例えば、ベン
ゾキサゾリル基、ベンゾキサジアゾリル基などがそれぞ
れ挙げられる。
【００２３】更に、硫黄原子１または２個および窒素原
子１〜３個を有する３〜８員の不飽和単環式複素環基と
しては、例えば、１,３−チアゾリル基、１,２−チアゾ
リル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基（例えば、
１,２,４−チアジアゾリル基、１,３,４−チアジアゾリ
ル基、１,２,５−チアジアゾリル基、１,２,３−チアジ
アゾリル基など）などが、硫黄原子１または２個および
窒素原子１〜３個を有する３〜８員の飽和単環式複素環
基としては、例えば、チアゾリジニル基などが、硫黄原
子１または２個および窒素原子１〜３個を有する７〜１
２員の不飽和多環式複素環基としては、例えば、ベンゾ
チアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基などがそれぞれ
挙げられる。
【００２４】更にまた、酸素原子１または２個を有する
３〜８員の不飽和単環式複素環基としては、例えば、フ
ラニル基、ピラニル基などが、酸素原子１または２個を
有する３〜８員の飽和単環式複素環基としては、例え
ば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基
などが、硫黄原子１個を有する３〜８員の不飽和単環式
複素環基としては、例えば、チエニル基などが、硫黄原
子１個を有する３〜８員の飽和単環式複素環基として
は、例えば、テトラヒドロチエニル基などがそれぞれ挙
げられる。
【００２５】上記複素環基は上記したものの他、それら
のＮ−オキシド、Ｓ−オキシドもしくはその環内にカル
ボニル基を有するものであってもよく、また、第三級窒
素原子を含む複素環基にあっては、当該窒素原子が適当
な置換基（例えば、低級アルキル基、ヒドロキシ低級ア
ルキル基など）に結合し、分子内四級塩を形成した、例
えばＮ−メチルピリジニウム基などであってもよい。
【００２６】これら複素環基は、それらのそれぞれの基
が１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい。
この置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子のようなハロゲン原子；カルボキシル基；チオ
カルボキシル基；ホルミル基；ニトロ基；シアノ基；水
酸基；アミノ基；イミノ基；メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ヘキシル基のような直鎖または分岐鎖の低
級アルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
メンチル基、フェンチル基、ボルニル基のような単環ま
たは多環のアルキル基；ビニル基、アリル基、１−プロ
ペニル基、２−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニ
ル基のような直鎖または分岐鎖の低級アルケニル基；フ
ェニル基、ナフチル基のような炭素数６〜１０のアリー
ル基；ベンジル基、フェネチル基、トリチル基、ベンズ
ヒドリル基のような炭素数７〜２４のアラルキル基が挙
げられる。
【００２７】また、置換基として上記したアルキル基、
アルケニル基、アラルキル基およびアリール基にそれぞ
れ対応するアルキルチオ基、アルケニルチオ基、アラル
キルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、アル
ケニルオキシ基、アラルキルオキシ基およびアリールオ
キシ基；上記したアルキル基に対応するアルキルスルフ
ィニル基およびアルキルスルホニル基；上記したアラル
キル基に対応するアラルキルスルフィニル基およびアラ
ルキルスルホニル基；上記したアリール基に対応するア
リールスルフィニル基およびアリールスルホニル基やア
ミノスルホニル基；カルバモイル基；カルバモイルオキ
シ基；カルバモイルアルキル基；イミノ低級アルキル
基；イミノ低級アルキルアミノ基；シクロヘキセニル基
のような炭素数５〜７の不飽和環式化合物基およびその
環内にカルボニル基を有するもの；インダノニル基、テ
トラロニル基、ベンズスベロニル基のような炭素数９〜
１１の縮合環基およびその環内にカルボニル基を有する
もの；下記するアシル基に対応するアシルオキシ基およ
びアシルアルキル基；下記するシリルオキシ基；上記し
た複素環基、複素環チオ基、複素環オキシ基；下記する
アシル基、エステル化されたカルボキシル基、エステル
化されたチオカルボキシル基なども挙げられる。
【００２８】更に、上記の置換基は、それらのそれぞれ
の基が１またはそれ以上の、例えば、上記の置換基によ
って更に置換されていてもよい。例えば、上記置換アル
キル基（アルキルチオ基、アルキルオキシ基、アルキル
スルフィニル基およびアルキルスルホニル基も同じ）の
更なる置換基としては、ハロゲン原子、カルボキシル
基、チオカルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、シア
ノ基、水酸基、アミノ基、アルケニル基、アリール基、
アラルキル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、ア
ラルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、
アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオ
キシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル
基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル
基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、
アミノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモイルオ
キシ基、イミノ基、イミノ低級アルキルアミノ基、アシ
ルオキシ基、シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ
基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化されたカル
ボキシル基、エステル化されたチオカルボキシル基など
が挙げられる。
【００２９】また、上記置換アルケニル基（アルケニル
チオ基、アルケニルオキシ基も同じ）の更なる置換基と
しては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカルボキ
シル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、ア
ミノ基、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アル
キルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキルチオ基、ア
リールチオ基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基、アラルキルス
ルフィニル基、アラルキルスルホニル基、アリールスル
フィニル基、アリールスルホニル基、アミノスルホニル
基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモ
イルアルキル基、イミノ低級アルキル基、イミノ低級ア
ルキルアミノ基、アシルオキシ基、アシルアルキル基、
シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ基、複素環オキ
シ基、アシル基、エステル化されたカルボキシル基、エ
ステル化されたチオカルボキシル基などが挙げられる。
【００３０】更に、上記置換アラルキル基（アラルキル
チオ基、アラルキルオキシ基、アラルキルスルフィニル
基およびアラルキルスルホニル基も同じ）の更なる置換
基としては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカル
ボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸
基、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール
基、アラルキル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ
基、アラルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキ
シ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリ
ールオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスル
ホニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスル
ホニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニ
ル基、アミノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモ
イルオキシ基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級ア
ルキル基、イミノ低級アルキルアミノ基、アシルオキシ
基、アシルアルキル基、シリルオキシ基、複素環基、複
素環チオ基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化さ
れたカルボキシル基、エステル化されたチオカルボキシ
ル基などが挙げられる。
【００３１】更にまた、上記置換アリール基（アリール
チオ基、アリールオキシ基、アリールスルフィニル基お
よびアリールスルホニル基も同じ）の更なる置換基とし
ては、ハロゲン原子、カルボキシル基、チオカルボキシ
ル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミ
ノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラル
キル基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキ
ルチオ基、アリールチオ基、アルキルオキシ基、アルケ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、
アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アミ
ノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモイルオキシ
基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級アルキル基、
イミノ低級アルキルアミノ基、アシルオキシ基、アシル
アルキル基、シリルオキシ基、複素環基、複素環チオ
基、複素環オキシ基、アシル基、エステル化されたカル
ボキシル基、エステル化されたチオカルボキシル基など
が挙げられる。
【００３２】一方、置換基のうち、アミノ基、イミノ
基、アミノスルホニル基、カルバモイル基、カルバモイ
ルオキシ基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級アル
キル基、イミノ低級アルキルアミノ基、不飽和環式化合
物基および縮合環基の更なる置換基としては、ハロゲン
原子、カルボキシル基、チオカルボキシル基、ホルミル
基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキル
基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、アルキ
ルチオ基、アルケニルチオ基、アラルキルチオ基、アリ
ールチオ基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、
アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルスル
フィニル基、アルキルスルホニル基、アラルキルスルフ
ィニル基、アラルキルスルホニル基、アリールスルフィ
ニル基、アリールスルホニル基、アミノスルホニル基、
カルバモイル基、カルバモイルオキシ基、カルバモイル
アルキル基、イミノ低級アルキル基、イミノ低級アルキ
ルアミノ基、アシルオキシ基、アシルアルキル基、シリ
ルオキシ基、複素環基、複素環チオ基、複素環オキシ
基、アシル基、エステル化されたカルボキシル基、エス
テル化されたチオカルボキシル基などが挙げられる。
【００３３】本発明の化合物（II）および（III）にお
いて、好ましいＲ5およびＲ6の別の他の例としては、ア
シル基が挙げられる。 このアシル基（アシルオキシ基
およびアシルアルキル基も同じ）の例としては、それぞ
れ、前記したアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基、アリール基、複素環基およびイミノ低級アルキル基
に対応するアルキルカルボニル基、アルケニルカルボニ
ル基、アラルキルカルボニル基、アリールカルボニル
基、複素環カルボニル基およびイミノ低級アルキルカル
ボニル基が挙げられる。
【００３４】上記において、置換基として記載したシリ
ルオキシ基の例としては、トリ置換シリルオキシ基が挙
げられ、具体的には、トリアルキルシリルオキシ基、ア
リール（アルキル）アルコキシシリルオキシ基、アルコ
キシジアリールシリルオキシ基、トリアリールシリルオ
キシ基、アルキルジアリールシリルオキシ基、アリール
ジアルキルシリルオキシ基、トリアラルキルシリルオキ
シ基などが挙げられる。
【００３５】シリルオキシ基のより具体的な例として
は、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキ
シ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ジメチルヘキ
シルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ基、メチルジイソプロピルシリルオキシ基、イソ
プロピルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルメ
トキシフェニルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシジ
フェニルシリルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基、ジメ
チルクミルシリルオキシ基、トリベンジルシリルオキシ
基などが挙げられる。
【００３６】また、エステル化されたカルボキシル基お
よびエステル化されたチオカルボキシル基としては、そ
れぞれ、上記したアルキル基、アルキルチオ基、アルキ
ルオキシ基、アルケニル基、アルケニルチオ基、アルケ
ニルオキシ基、アラルキル基、アラルキルチオ基、アラ
ルキルオキシ基、アリール基、アリールチオ基、アリー
ルオキシ基、カルバモイルアルキル基、イミノ低級アル
キル基、アシルアルキル基、シリル基（上記したシリル
オキシ基中のシリル基と同じ）、複素環基、複素環チオ
基および複素環オキシ基でエステル化されたカルボキシ
ル基およびチオカルボキシル基が挙げられる。
【００３７】一方、Ｒ2またはＲ4で表されるカルボキシ
ル基の保護基としては、β−ラクタム系化合物の技術分
野で通常使用されるものであれば、特に限定されず、カ
ルボキシル基と一緒になってエステル部を形成し、加水
分解、光分解、酸化、還元によって、また、酵素的に除
去されるもの、並びに当該エステル部が生体内で脱離し
て遊離のカルボン酸を形成するものを利用できる。この
カルボキシル基の保護基の好適な例としては、次のエス
テルを形成する基を挙げることができる。
【００３８】すなわち、カルボキシル基保護基が形成す
るエステルとして、まず、例えば、トリアルキルシリル
エステル、アリール（アルキル）アルコキシシリルエス
テル、アルコキシジアリールシリルエステル、トリアリ
ールシリルエステル、アルキルジアリールシリルエステ
ル、アリールジアルキルシリルエステル、トリアラルキ
ルシリルエステルなどのトリ置換シリルエステル（例え
ば、トリメチルシリルエステル、トリエチルシリルエス
テル、トリイソプロピルシリルエステル、ジメチルヘキ
シルシリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
エステル、メチルジイソプロピルシリルエステル、イソ
プロピルジメチルシリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルメ
トキシフェニルシリルエステル、ｔｅｒｔ−ブトキシジ
フェニルシリルエステル、トリフェニルシリルエステ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルエステル、ジメ
チルクミルシリルエステル、トリベンジルシリルエステ
ルなど）やトリ置換シリル低級アルキルエステル、例え
ば、トリアルキルシリル低級アルキルエステル、アリー
ル（アルキル）アルコキシシリル低級アルキルエステ
ル、アルコキシジアリールシリル低級アルキルエステ
ル、トリアリールシリル低級アルキルエステル、アルキ
ルジアリールシリル低級アルキルエステル、アリールジ
アルキルシリル低級アルキルエステル、トリアラルキル
シリル低級アルキルエステル［例えば、上記に例示した
トリ置換シリル基が低級アルキル基（例えば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基のような直
鎖または分岐鎖の低級アルキル基など）に置換したもの
など］が挙げられる。
【００３９】また、上記カルボキシル基保護基が形成す
るエステルとして、芳香族複素環エステル；低級アルキ
ルエステル；例えば、低級アルカノイルオキシ（低級）
アルキルエステル、低級アルカンスルホニル（低級）ア
ルキルエステル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低
級）アルキルエステル、低級アルコキシカルボニルオキ
シ（低級）アルキルエステル、フタリジリデン（低級）
アルキルエステル、（５−低級アルキル（またはアリー
ル）−２−オキソ−１,３−ジオキソレン−４−イル）
（低級）アルキルエステルなどの適当な置換基を１つ以
上有していてもよい低級アルキルエステル；低級アルケ
ニルエステル（例えば、ビニルエステル、アリルエステ
ルなど）；低級アルキニルエステル（例えば、エチニル
エステル、プロピニルエステルなど）が挙げられる。
【００４０】上記カルボキシル基保護基が形成するエス
テルのうち、芳香族複素環エステルの具体例としては、
ピリジルエステル、ピロミジニルエステル、ピラジニル
エステル、ピリダジニルエステルなどが、低級アルキル
エステルの例としては、メチルエステル、エチルエステ
ル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ
−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステルな
どが挙げられる。
【００４１】また、適当な置換基を１つ以上有していて
もよい低級アルキルエステルのうち、低級アルカノイル
オキシ（低級）アルキルエステルとしては、例えば、ア
セトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエ
ステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキ
シメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、
ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−（または２
−）アセトキシエチルエステル、１−（または２−もし
くは３−）アセトキシプロピルエステル、１−（または
２−,３−もしくは４−）アセトキシブチルエステル、
１−（または２−）プロピオニルオキシエチルエステ
ル、１−（または２−もしくは３−）プロピオニルオキ
シプロピルエステル、１−（または２−）ブチリルオキ
シエチルエステル、１−（または２−）イソブチリルオ
キシエチルエステル、１−（または２−）ピバロイルオ
キシエチルエステル、１−（または２−）ヘキサノイル
オキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエス
テル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３,
３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１−（ま
たは２−）ペンタノイルオキシエチルエステルなどが挙
げられる。
【００４２】更に、適当な置換基を１つ以上有していて
もよい低級アルキルエステルのうち、低級アルカンスル
ホニル（低級）アルキルエステルとしては、例えば、２
−メシルエチルエステルなどが、モノ（またはジまたは
トリ）ハロ（低級）アルキルエステルとしては、例え
ば、２−ヨードエチルエステル、２,２−ジクロロエチ
ルエステル、２,２,２−トリクロロエチルエステルなど
が挙げられ、更にまた、低級アルコキシカルボニルオキ
シ（低級）アルキルエステルしては、例えば、メトキシ
カルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニル
オキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメ
チルエステル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメ
チルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニル
オキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカ
ルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）イ
ソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなどが、
（５−低級アルキル（またはアリール）−２−オキソ−
１,３−ジオキソレン−４−イル）（低級）アルキルエ
ステルとしては、例えば、（５−メチル（またはフェニ
ル）−２−オキソ−１,３−ジオキソレン−４−イル）
メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１,３−
ジオキソレン−４−イル）メチルエステル、（５−プロ
ピル（またはフェニル）−２−オキソ−１,３−ジオキ
ソレン−４−イル）エチルエステルなどがそれぞれ挙げ
られる。
【００４３】更に、カルボキシル基保護基が形成するエ
ステルとして、適当な置換基を１つ以上有していてもよ
いアリール低級アルキルエステル（例えば、ベンジルエ
ステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベ
ンジルエステル、２−ニトロベンジルエステル、フェネ
チルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエス
テル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３,
４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−
３,５−ジｔｅｒｔ−ブチルベンジルエステルなど）；
適当な置換基を１つ以上有していてもよいアリールエス
テル（例えば、フェニルエステル、４−クロロフェニル
エステル、トリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル
エステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ
ニルエステルなど）、フタリジルエステルなども挙げる
ことができる。
【００４４】他方、化合物（III）におけるＯＲ7で示さ
れる保護された水酸基としては、特に限定されず、通常
使用される水酸基の保護基で保護された水酸基が包含さ
れる。
【００４５】この保護された水酸基としては、例えば、
トリアルキルシリルオキシ基、アリール（アルキル）ア
ルコキシシリルオキシ基、アルコキシジアリールシリル
オキシ基、トリアリールシリルオキシ基、アルキルジア
リールシリルオキシ基、アリールジアルキルシリルオキ
シ基、トリアラルキルシリルオキシ基などのトリ置換シ
リルオキシ基；適当な置換基を１つ以上有していてもよ
い低級アルコキシ基；適当な置換基を１つ以上有してい
てもよい低級アルカノイルオキシ基；適当な置換基を１
つ以上有していてもよい低級アルコキシカルボニルオキ
シ基；適当な置換基を１つ以上有していてもよい低級ア
ルケニルオキシカルボニルオキシ基；適当な置換基を１
つ以上有していてもよいアリールカルボニルオキシ基；
適当な置換基を１つ以上有していてもよいアラルキルオ
キシカルボニルオキシ基；適当な置換基を１つ以上有し
ていてもよいアリールオキシカルボニルオキシ基；適当
な置換基を１つ以上有していてもよいアラルキルオキシ
基；適当な置換基を１つ以上有していてもよい複素環オ
キシ基などが挙げられる。
【００４６】上記した保護された水酸基のうち、トリ置
換シリルオキシ基の具体例としては、例えば、トリメチ
ルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイ
ソプロピルシリルオキシ基、ジメチルヘキシルシリルオ
キシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、メ
チルジイソプロピルシリルオキシ基、イソプロピルジメ
チルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニ
ルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシジフェニルシリ
ルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリルオキシ基、ジメチルクミルシリ
ルオキシ基、トリベンジルシリルオキシ基などが挙げら
れる。
【００４７】また、適当な置換基を１つ以上有していて
もよい低級アルコキシ基の具体例としては、例えば、メ
トキシメトキシ基、メトキシエトキシメトキシ基、トリ
フェニルメトキシ基などが、適当な置換基を１つ以上有
していてもよい低級アルカノイルオキシ基の具体例とし
ては、例えば、アセトキシ基、クロロアセトキシ基、メ
トキシアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリル
オキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、
ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基、２−エチ
ルブチリルオキシ基、３,３−ジメチルブチリルオキシ
基、ペンタノイルオキシ基などが挙げられる。
【００４８】更に、適当な置換基を１つ以上有していて
もよい低級アルコキシカルボニルオキシ基の具体例とし
ては、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシ
カルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオキシ基、
イソプロポキシカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルオキシ基、２−ヨードエトキシカルボニル
オキシ基、２,２−ジクロロエトキシカルボニルオキシ
基、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ基
などが挙げられ、適当な置換基を１つ以上有していても
よい低級アルケニルオキシカルボニルオキシ基の具体例
としては、例えば、ビニルオキシカルボニルオキシ基、
アリルオキシカルボニルオキシ基、２−クロロアリルオ
キシカルボニルオキシ基などが、適当な置換基を１つ以
上有していてもよいアリールカルボニルオキシ基の具体
例としては、例えば、ベンゾイルオキシ基などがそれぞ
れ挙げられる。
【００４９】更にまた、適当な置換基を１つ以上有して
いてもよいアラルキルオキシカルボニルオキシ基の具体
例としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルオキシ
基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ基、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニルオキシ基、フェネ
チルオキシカルボニルオキシ基、トリチルオキシカルボ
ニルオキシ基、ベンズヒドリルオキシカルボニルオキシ
基、ビス（メトキシフェニル）メチルオキシカルボニル
オキシ基、３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ルオキシ基、４−ヒドロキシ−３,５−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルベンジルオキシカルボニルオキシ基などが、適当
な置換基を１つ以上有していてもよいアリールオキシカ
ルボニルオキシ基の具体例としては、例えば、フェニル
オキシカルボニルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ
カルボニルオキシ基、トリルオキシカルボニルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニルオキシカルボニルオキシ
基、キシリルオキシカルボニルオキシ基、メシチルオキ
シカルボニルオキシ基、クメニルオキシカルボニルオキ
シ基などが挙げられる。
【００５０】最後に、適当な置換基を１つ以上有してい
てもよいアラルキルオキシ基の具体例としては、例え
ば、ベンジルオキシ基、ｐ−ニトロベンジルオキシ基、
ｐ−メトキシベンジルオキシ基、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチル
ベンジルオキシ基、３,４−ジメチルベンジルオキシ
基、２,４−ジメトキシベンジルオキシ基、ベンズヒド
リルオキシ基、トリチルオキシ基などが、適当な置換基
を１つ以上有していてもよい複素環オキシ基の具体例と
しては、例えば、テトラヒドロピラニルオキシ基などが
挙げられる。
【００５１】本発明によって得られる（I）で表される
カルバペネム誘導体としては、一般式（I）におけるカ
ルバペネム環上の２位置換基であるＲ1で示される基
が、例えば、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチ
ル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピ
ル基、２−アミノエチル基、２−アミノ−２−イミノエ
チル基、３−アミノプロピル基、フルオロメチル基、２
−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２−フ
ェノキシエチル基、３−フェノキシプロピル基、２−
［（１−イミノエチル）アミノ］エチル基、３−［（１
−イミノエチル）アミノ］プロピル基、２−［（１−イ
ミノ−１−フェニルメチル）アミノ］エチル基、２−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチ
ル）アミノ］エチル基、２−（ピロリジン−１−イル）
エチル基、２−（ピペリジン−１−イル）エチル基、２
−（ピペラジン−１−イル）エチル基、２−（ピロール
−１−イル）エチル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル
基、Ｎ−ベンジルカルバモイルメチル基、Ｎ−フェニル
カルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル
基、Ｎ−ベンジルカルバモイルエチル基、Ｎ−フェニル
カルバモイルエチル基、２−モルホリノ−２−オキソエ
チル基、［ｏ−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］
メチル基、［ｏ−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）フェニ
ル］メチル基、
【００５２】シクロプロピル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、１−インダニル基、２−インダニル
基、１−インダノン−２−イル基、１−インダノン−３
−イル基、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ピリジン−５−イル基、６,７−ジヒドロ−５Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル基、６,７−
ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イ
ル基、ビニル基、アリル基、フェニル基、ｐ−トリル
基、ｐ−メトキシフェニル基、２−ピリジル基、３−ピ
リジル基、４−ピリジル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、２−キノリル基、４−キノリル基、２−チアゾ
リル基、４−フェニルチアゾール−２−イル基、ベンゾ
チアゾール−２−イル基、ベンジル基、ジフェニルメチ
ル基、トリチル基、（１−ピリジニオ）メチル基、（２
−ピリジル）メチル基、（１−メチル−２−ピリジニ
オ）メチル基、（１−カルバモイルメチル−２−ピリジ
ニオ）メチル基、（３−ピリジル）メチル基、（１−メ
チル−３−ピリジニオ）メチル基、（１−カルバモイル
メチル−３−ピリジニオ）メチル基、（４−ピリジル）
メチル基、（１−メチル−４−ピリジニオ）メチル基、
（１−カルバモイルメチル−４−ピリジニオ）メチル
基、（２−ピリミジル）メチル基、（イミダゾール−２
−イル）メチル基、（１−メチルイミダゾール−２−イ
ル）メチル基、（１−メチルイミダゾリウム−３−イ
ル）メチル基、（１−ベンジルイミダゾール−２−イ
ル）メチル基、（チアゾール−２−イル）メチル基、フ
ェネチル基、２,２−ジフェニルエチル基、（１−ピリ
ジニオ）エチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２
−（１−メチル−２−ピリジニオ）エチル基、２−（１
−カルバモイルメチル−２−ピリジニオ）エチル基、２
−（３−ピリジル）エチル基、２−（１−メチル−３−
ピリジニオ）エチル基、２−（１−カルバモイルメチル
−３−ピリジニオ）エチル基、２−（４−ピリジル）エ
チル基、２−（１−メチル−４−ピリジニオ）エチル
基、２−（１−カルバモイルメチル−４−ピリジニオ）
エチル基、２−（２−ピリミジル）エチル基、２−（イ
ミダゾール−２−イル）エチル基、２−（１−メチルイ
ミダゾリウム−３−イル）エチル基、２−（チアゾール
−２−イル）エチル基、３−フェニルプロピル基、３,
３−ジフェニルプロピル基、（１−ピリジニオ）プロピ
ル基、３−（２−ピリジル）プロピル基、３−（１−メ
チル−２−ピリジニオ）プロピル基、３−（１−カルバ
モイルメチル−２−ピリジニオ）プロピル基、３−（３
−ピリジル）プロピル基、３−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）プロピル基、３−（１−カルバモイルメチル−
３−ピリジニオ）プロピル基、３−（４−ピリジル）プ
ロピル基、３−（１−メチル−４−ピリジニオ）プロピ
ル基、３−（１−カルバモイルメチル−４−ピリジニ
オ）プロピル基、３−（２−ピリミジル）プロピル基、
３−（イミダゾール−２−イル）プロピル基、３−（１
−メチルイミダゾリウム−３−イル）プロピル基、３−
（チアゾール−２−イル）プロピル基、１−ナフチルメ
チル基、２−ナフチルメチル基、２−（１−ナフチル）
エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、（ｏ−ヒド
ロキシメチル）ベンジル基、［ｏ−（１−メチルイミダ
ゾリウム−３−イル）メチル］ベンジル基、（ｍ−ヒド
ロキシメチル）ベンジル基、［ｍ−（１−メチルイミダ
ゾリウム−３−イル）メチル］ベンジル基、（ｐ−ヒド
ロキシメチル）ベンジル基、［ｐ−（１−メチルイミダ
ゾリウム−３−イル）メチル］ベンジル基、
【００５３】２−アミノ−２−フェニルエチル基、２−
アミノ−３−フェニルプロピル基、２−オキソ−２−フ
ェニルエチル基、２−オキソ−２−（２−ピリジル）エ
チル基、２−（１−メチル−２−ピリジニオ）−２−オ
キソエチル基、２−オキソ−２−（３−ピリジル）エチ
ル基、２−（１−メチル−３−ピリジニオ）−２−オキ
ソエチル基、２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル
基、２−（１−メチル−４−ピリジニオ）−２−オキソ
エチル基、２−（イミダゾール−２−イル）−２−オキ
ソエチル基、２−オキソ−２−（チアゾール−２−イ
ル）エチル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、２−ピリジル基、１−メチル−２−ピリジニオ
基、３−ピリジル基、１−メチル−３−ピリジニオ基、
４−ピリジル基、１−メチル−４−ピリジニオ基、２−
ピリミジル基、イミダゾール−２−イル基、チアゾール
−２−イル基、４−フェニルチアゾール−２−イル基、
ベンゾチアゾール−２−イル基、アゼチジン−３−イル
基、１−アリルアゼチジン−３−イル基、１−ベンジル
アゼチジン−３−イル基、１−フェニルアゼチジン−３
−イル基、１−（１−イミノエチル）アゼチジン−３−
イル基、１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）アゼ
チジン−３−イル基、
【００５４】ピロリジン−３−イル基、２−イミノピロ
リジン−３−イル基、２−イミノピロリジン−４−イル
基、１−アリルピロリジン−３−イル基、１−ベンジル
ピロリジン−３−イル基、１−フェネチルピロリジン−
３−イル基、１−シクロプロピルピロリジン−３−イル
基、１−シクロペンチルピロリジン−３−イル基、１−
（３−フェニルプロピル）ピロリジン−３−イル基、１
−フェニルピロリジン−３−イル基、１−（２−ピリジ
ル）ピロリジン−３−イル基、１−（１−メチル−２−
ピリジニオ）ピロリジン−３−イル基、１−（３−ピリ
ジル）ピロリジン−３−イル基、１−（１−メチル−３
−ピリジニオ）ピロリジン−３−イル基、１−（４−ピ
リジル）ピロリジン−３−イル基、１−（１−メチル−
４−ピリジニオ）ピロリジン−３−イル基、１−（２−
ピリミジル）ピロリジン−３−イル基、１−（チアゾー
ル−２−イル）ピロリジン−３−イル基、１−（ｏ−ア
ミノフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ｍ−ア
ミノフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ｐ−ア
ミノフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ｐ−フ
ルオロフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ｐ−
ヒドロキシフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−
（ｐ−メチルフェニル）ピロリジン−３−イル基、１−
（ｐ−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル基、１
−［ｐ−（１−イミノエチル）アミノフェニル］ピロリ
ジン−３−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロ
リジン−３−イル基、１−（２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル）ピロリジン−３−イル基、１−（２−フル
オロエチル）ピロリジン−３−イル基、１−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル基、１
−［２−（ｏ−ヒドロキシ）フェニル−２−オキソエチ
ル］ピロリジン−３−イル基、１−［２−（ｍ−ヒドロ
キシ）フェニル−２−オキソエチル］ピロリジン−３−
イル基、１−［２−（ｐ−ヒドロキシ）フェニル−２−
オキソエチル］ピロリジン−３−イル基、１−［２−
（ｐ−フルオロ）フェニル−２−オキソエチル］ピロリ
ジン−３−イル基、１−［２−（ｐ−メチル）フェニル
−２−オキソエチル］ピロリジン−３−イル基、１−
［２−（ｐ−メトキシ）フェニル−２−オキソエチル］
ピロリジン−３−イル基、１−［２−（ｐ−アミノ）フ
ェニル−２−オキソエチル］ピロリジン−３−イル基、
１−（１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル）
ピロリジン−３−イル基、１−（３−オキソ−３−フェ
ニルプロピル）ピロリジン−３−イル基、１−（２−オ
キソ−３−フェニルプロピル）ピロリジン−３−イル
基、１−（１−インダノン−２−イル）ピロリジン−３
−イル基、１−（１−インダノン−３−イル）ピロリジ
ン−３−イル基、１−［（１−ピリジニオ）メチル］ピ
ロリジン−３−イル基、１−［（２−ピリジル）メチ
ル］ピロリジン−３−イル基、１−［（１−メチル−２
−ピリジニオ）メチル］ピロリジン−３−イル基、１−
［（３−ピリジル）メチル］ピロリジン−３−イル基、
１−［（１−メチル−３−ピリジニオ）メチル］ピロリ
ジン−３−イル基、１−［（４−ピリジル）メチル］ピ
ロリジン−３−イル基、１−［（１−メチル−４−ピリ
ジニオ）メチル］ピロリジン−３−イル基、１−［（イ
ミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル
基、１−［（１−メチルイミダゾリウム−３−イル）メ
チル］ピロリジン−３−イル基、
【００５５】１−イミノメチルピロリジン−３−イル
基、１−（１−イミノエチル）ピロリジン−３−イル
基、１−（１−イミノ−２−フェニルエチル）ピロリジ
ン−３−イル基、１−イミノプロピルピロリジン−３−
イル基、ピペリジン−２−イルメチル基、ピペリジン−
３−イル基、ピペリジン−４−イル基、１−アリルピペ
リジン−４−イル基、１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル基、１−フェニルピペリジン−４−イル基、１−（１
−イミノエチル）ピペリジン−４−イル基、２−ヒドロ
キシメチルピロリジン−４−イル基、２−（１−ピリジ
ニオ）メチルピロリジン−４−イル基、２−（１−メチ
ルイミダゾリウム−３−イル）メチルピロリジン−４−
イル基、２−ヒドロキシメチル−１−（１−イミノエチ
ル）ピロリジン−４−イル基、２−フェノキシメチルピ
ロリジン−４−イル基、２−フェニルメチルピロリジン
−４−イル基、ピラゾリジン−４−イル基などの化合物
またはその薬理上許容されうる塩が挙げられる。
【００５６】本発明のカルバペネム誘導体（I）には、
異性体が存在するものが多く含まれるが、本発明におい
ては、本発明のカルバペネム誘導体の特徴である（１'
Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）以外のありうる全ての異性体およびそれ
らの混合物を含む。例えば、本発明のカルバペネム誘導
体（I）のうち、Ｒ1で示される基が、ピロリジニル基ま
たは置換ピロリジニル基であるものは当該基が（Ｓ）−
ピロリジン−３−イル基であるものが好ましく例示され
る。
【００５７】本発明のカルバペネム誘導体（I）は、種
々の方法により製造でき、以下に示す方法にて合成して
もよい。
【００５８】方 法 １：一般式（I）で表される本発明
の化合物は、式（IV）で表されるβ−ヒドロキシエステ
ルを原料とし、まず次に反応式を示す工程１により化合
物（III）とした後、後記の反応式で示される工程２に
より、化合物（III）の置換基を交換することにより合
成される。 （ 工 程 １ ）本発明化合物（I）製造のための中間体
である化合物（III）は、次式に従い、β−ヒドロキシ
エステル（IV）から製造することができる。
【化１０】 （式中、Ｒ8は低級アルキル基、アルケニル基およびア
ラルキル基を示し、Ｒ9およびＲ10はトリ置換シリル基
を示し、Ｒ6およびＲ7は前記と同じ意味を有する）
【００５９】上記のうち、Ｒ8の低級アルキル基、アル
ケニル基およびアラルキル基の具体例としては、Ｒ5お
よびＲ6について前に説明したものと同じものが挙げら
れ、特に好ましい具体例としては、メチル基、エチル
基、アリル基、ベンジル基が挙げられる。また、Ｒ9お
よびＲ10のトリ置換シリル基の具体例としては、ＯＲ7
で示される保護された水酸基の保護基として前に説明し
たものと同じものが挙げられ、好ましい具体例として
は、Ｒ9としてトリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル基、特に好ましい具体例としてはトリメチル
シリル基、トリエチルシリル基が、またＲ10としてはト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロ
ピルシリル基が挙げられる。
【００６０】本方法の工程１を実施するには、まず、化
合物（IV）を化合物（V）に変換することが必要であ
る。 この反応は、溶媒としてテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類、トルエン、ベンゼン
などの芳香族炭化水素類、あるいはこれらの混合物中、
−７８〜０℃にて化合物（IV）に対し２〜２.５当量の
リチウムジイソプロピルアミン、リチウムヘキサメチル
ジシラザン、リチウム２,２,６,６−テトラメチルピペ
リジンなどの強塩基を作用させ、次に２〜３当量のトリ
メチルシリルクロライドあるいはトリエチルシリルクロ
ライドなどのトリ置換シリルハライドを作用させ、溶媒
を留去し不溶物を濾去することによって実施され、目的
の化合物（V）を得ることができる。
【００６１】この反応で得られた化合物（V）は、必要
であれば、減圧蒸留などで精製することができる。 な
お、出発原料である化合物（IV）は公知化合物であり、
公知方法［例えば J.Am.Chem.Soc., 109, 5856(1987)］
にしたがって得ることができる。
【００６２】上記反応で得られた化合物（V）は、次い
でイミン（VI）と反応させ、化合物（VII）を得る。 こ
の反応は、溶媒として塩化メチレンなどのハロゲン化炭
化水素類、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素
類、ジエチルエーテルなどのエーテル類、あるいはこれ
らの混合物中、−７８〜０℃好ましくは−７８℃で、化
合物（VI）に対し１〜２当量、好ましくは２当量の化合
物（V）、ルイス酸としてのトリメチルシリルトリフラ
ートなどのトリアルキルシリルトリフラート類、トリフ
ェニルボレートなどのホウ酸エステル類または塩化亜鉛
などの金属ハロゲン化物を０.１〜１当量、好ましくは
約０.３当量のトリフルオロメタンスルホネートを用い
ることにより行われる。 反応終了後、水と混和しない
有機溶媒にて希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去するこ
とによって目的の化合物（VII）を得ることができる。
必要であれば、得られた化合物（VII）はカラムクロマ
トグラフィーなどで精製することができる。
【００６３】また、この反応で用いられるイミン（VI）
は、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、トルエ
ン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル類、あるいはこれらの混合物中、プロ
パルギルアルデヒド（J. Gen. Chem. USSR, 1996, 36,
920）とフェネチルアミンとの縮合を行い溶媒を留去す
ることによって得ることができる。 このイミン（VI）
も製造後、必要であれば減圧蒸留などで精製することが
できる。
【００６４】得られた化合物（VII）を閉環し、式（VII
I）のβ−ラクタムへ導くには、公知方法（例えばJ. A
m. Chem. Soc., 1980, 102, 2060）に従い、トルエン、
ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテルな
どのエーテル類、あるいはこれらの混合物中、−３０〜
０℃の温度で、化合物（VII）に対し１〜１.２当量のメ
チルマグネシウムブロマイド、フェニルマグネシウムブ
ロマイドなどのグリニアル試薬を作用させれば良い。
反応終了後、水と混和しない有機溶媒にて希釈した後、
飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することによっ
て目的の化合物（VIII）を得ることができる。 必要で
あれば、得られた化合物（VIII）をカラムクロマトグラ
フィーなどで精製することができる。
【００６５】得られた化合物（VIII）のアセチレン末端
保護基であるＲ10を除去し、化合物（IX）とするには、
それぞれの保護基の性質により用いる条件は異なるが、
公知方法（例えば、特開昭６１−２０７３８７号、特開
平７−７０１２６号等）を適宜選択して行えばよい。
例えばトリメチルシリル基などのトリ置換シリル基を保
護基として用いた場合には、溶媒で上記反応生成物を希
釈した後、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムやト
リエチルアミン・３フッ化水素酸などを接触させること
により容易に除去することができる。 この際、水酸基
にＲ9として同様のトリ置換シリル系保護基を用いた場
合には水酸基の保護基も同様に除去される。 この場合
の反応は、室温ないし５０℃が好適であり、使用する溶
媒はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエー
テル類、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素類、
酢酸エチルなどのエステル類、アセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類などが好適である。 反応終了後、水と
混和しない有機溶媒にて希釈し、飽和硫酸水素カリウム
水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的の化
合物（IX）を得ることができる。必要であれば、カラム
クロマトグラフィーなどで精製することができる。
【００６６】得られた化合物（IX）は、その水酸基を保
護して化合物（Ｘ）とした後、β−ラクタム環１位のフ
ェニルエチル基が除去される。化合物（IX）の水酸基保
護は、利用する保護基の性質によりその条件は異なる。
例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基で保護す
る場合には、公知方法（例えば、Tetrahedron Lett., 1
979, 99）にしたがい、トリエチルアミンなどの三級ア
ミンおよび４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存
在下、１当量の水酸基に対して１〜２当量、好ましくは
約１.５当量のｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン
と反応させることによって行なうことができる。
【００６７】この場合の反応は、室温ないし５０℃が好
適であり、使用する溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどのアミド類、アセトン、メチルエチルケトンなど
のケトン類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルな
どのエーテル類、あるいはこれらの混合物が好適であ
る。 反応終了後、水と混和しない有機溶媒にて希釈し
た後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を
留去することにより水酸基が保護された化合物（X）を
得ることができる。必要であれば、カラムクロマトグラ
フィーなどで精製することができる。
【００６８】また、化合物（X）のβ−ラクタム環１位
のフェニルエチル基の除去は、パラジウム、ニッケル、
白金系の触媒を用いた加水素分解、またはバーチ（Birc
h）還元によって行なわれる。 例えばバーチ還元は、−
７８〜−５０℃でアンモニアあるいはアンモニアとテト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類と
の混合溶媒中、化合物（X）に対し１〜１.５当量のリチ
ウムまたはナトリウムを作用させることにより行われ
る。 反応終了後アンモニアを留去し、水と混和しない
有機溶媒にて希釈した後、飽和硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水に
て順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的の化合物
（XI）を得ることができる。 また必要であれば、カラ
ムクロマトグラフィーなどで化合物（XI）を精製するこ
とができる。
【００６９】得られた化合物（XI）の末端アルキンをス
ルフィド化し、化合物（XIII）とするには、化合物（X
I）に対し、２〜２.５当量のｎ−ブチルリチウム、ｓ−
ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの
強塩基の存在下、一般式（XII）で示されるジスルフィ
ド化合物を１〜１.５当量加えれば良い。 この場合の反
応は、氷温以下、好ましくは−７８℃〜０℃が好適であ
り、使用する溶媒はテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テルなどのエーテル類が好適である。 反応終了後、水
と混和しない有機溶媒にて希釈した後、飽和硫酸水素カ
リウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目
的の化合物（XIII）を得ることができ、必要であれば、
カラムクロマトグラフィーなどで精製することもでき
る。
【００７０】このスルフィド化反応において用いられる
ジスルフィド化合物（XII）としては例えば、メチルジ
スルフィド、エチルジスルフィド、プロピルジスルフィ
ド、ｎ−ブチルジスルフィド、ｓ−ブチルジスルフィ
ド、ｔ−ブチルジスルフィド、イソプロピルジスルフィ
ドなどのアルキルジスルフィド、アリルジスルフィドな
どのアルケニルジスルフィド、フェニルジスルフィド、
ｐ−フルオロフェニルジスルフィド、ｐ−ニトロフェニ
ルジスルフィドなどのアリールジスルフィド、ベンジル
ジスルフィド、ｐ−ニトロベンジルジスルフィドなどの
アラルキルジスルフィド、２−ピリジルジスルフィド、
４−ピリジルジスルフィドなどの複素環ジスルフィドな
どが例示される。
【００７１】得られた化合物（XIII）のチオールエステ
ル（XIV）への変換は、公知方法（特公平３−３８４）
にしたがい、水和反応を行うことにより実施できる。
例えば、化合物（XIII）に対し１〜５当量のトリフルオ
ロ酢酸をアルキン部に付加させ、反応溶媒に水を加える
ことによってチオールエステルへと変換する。 使用す
る溶媒はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどの
エーテル類、トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素
類、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、あるい
はこれらの混合物が好適である。 反応終了後、水と混
和しない有機溶媒にて希釈した後、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留
去することにより目的の化合物（XIV）を得ることがで
きる。 このものも必要であれば、更にカラムクロマト
グラフィーなどで精製することができる。
【００７２】得られたチオエステル（XIV）を閉環さ
せ、目的の化合物（III）を得るには、次の２段階の反
応を行なえば良い。 すなわち、チオエステル（XIV）に
対し、公知方法（例えば J. Antibiotics 1989, 42, 37
4. または Heterocycles 1985, 23, 1929.）に従い、１
当量以上のピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミンなどの塩基の存在下、ｐ−ニトロベンジ
ルオキザリルクロライド、アリルオキザリルクロライド
などの保護基の入ったオキザリルハライドを１当量作用
させイミド（XV）を合成する。 この反応は、反応温度
として−４０℃〜室温が好適であり、溶媒としてはテト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、
塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、あるいはこ
れらの混合物が好適である。
【００７３】次に、このイミド（XV）に対し１〜１０当
量好ましくは５当量のトリメチルホスファイト、トリエ
チルホスファイトなどのトリアルキルホスファイトを作
用させる。 この反応の反応温度としては、８０〜１５
０℃が好適であり、また溶媒は無溶媒或いはトルエン、
ベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素類が好まし
い。 反応終了後、水と混和しない有機溶媒にて希釈し
た後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
にて順次洗浄し、溶媒を留去することにより目的の化合
物（III）を得ることができ、必要であれば、更にカラ
ムクロマトグラフィーなどで精製することができる。
【００７４】（ 工 程 ２ ）一般式（I）で表される本
発明の化合物は、工程１で得られた化合物（III）のカ
ルバペネム環２位のＲ6基を、次の反応式にしたがい、
交換することにより製造される。
【化１１】 （式中、Ｍは水素原子またはナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6
およびＲ7は前記と同じ意味を有する）
【００７５】すなわち、例えば前記したＲ10の除去と同
様の条件により化合物（III）の水酸基保護基Ｒ7を除去
して化合物（XVI）とし、次いで、公知方法（例えば、
特開昭５７−７７６８８号）によってこれを酸化してス
ルホキシド（XVII）とした後、一般式（XVIII）
【化１２】Ｒ5ＳＭ （XVIII） （式中、Ｒ5およびＭは前記と同じ）で表されるチオー
ル化合物またはその塩を作用させて化合物（II）を得、
最後に保護基を除去して化合物（I）を製造することが
できる。
【００７６】化合物（XVI）の酸化は、塩化メチレンな
どのハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼンなどの
芳香族炭化水素類、ヘキサンなどの飽和炭化水素などの
溶媒中、−７８〜０℃にて、１当量の化合物（XVI）に
対し、１.０〜１.２当量のｍ−クロロ過安息香酸、過フ
タル酸などの過酸を３０分〜２時間作用させ、次いで水
と混和しない有機溶媒にて希釈した後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を留
去することにより行われる。
【００７７】また、上記酸化反応により得られたスルホ
キシド（XVII）のチオ基の交換反応は、公知方法（例え
ば、特開昭５６−１５６２８１号）にしたがい、例え
ば、好ましくは、１当量のスルホキシド（XVII）に、
１.０〜１.５当量のトリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミンなどの三級アミンの存在下、１〜３当量の
チオール化合物（XVIII）を−７８〜０℃にて３０分〜
４時間作用させ、反応終了後、水と混和しない有機溶媒
にて希釈した後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄
し、溶媒を留去することにより行われ、化合物（II）が
得られる。
【００７８】なお、一般式（XVIII）で表わされるチオ
ール化合物およびその塩としては、例えば、メタンチオ
ール、エタンチオール、ｎ−プロピルメルカプタン、イ
ソプロピルメルカプタン、ｎ−ブチルメルカプタン、イ
ソブチルメルカプタン、ｔｅｒｔ−ブチルメルカプタ
ン、ｎ−ペンチルメルカプタン、ネオペンチルメルカプ
タン、２−ヒドロキシエチルメルカプタン、３−ヒドロ
キシプロピルメルカプタン、１−メルカプト−２−（Ｎ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エタ
ン、１−メルカプト−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロパン、２−フルオロ−１−
メルカプトエタン、３−フルオロ−１−メルカプトプロ
パン、１−メルカプト−２−フェノキシエタン、１−メ
ルカプト−３−フェノキシプロパン、１−メルカプト−
２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエ
チル）アミノ］エタン、１−（２−メルカプトエチル）
ピロリジン、１−（２−メルカプトエチル）ピペリジ
ン、１−（２−メルカプトエチル）ピロール、４−（２
−メルカプトエチル）−１−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピペラジン、
【００７９】シクロプロパンチオール、シクロペンタン
チオール、シクロヘキサンチオール、１−メルカプトイ
ンダン、２−メルカプトインダン、２−メルカプト−１
−インダノン、３−メルカプト−１−インダノン、６,
７−ジヒドロ−５−メルカプト−５Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］ピリジン、６,７−ジヒドロ−６−メルカプト−
５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、６,７−ジヒドロ
−７−メルカプト−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジ
ン、アリルメルカプタン、チオフェノール、ｐ−チオク
レゾール、ｐ−メトキシベンゼンチオール、２−メルカ
プトピリジン、３−メルカプトピリジン、４−メルカプ
トピリジン、１−ナフタレンチオール、２−ナフタレン
チオール、２−キノリンチオール、４−キノリンチオー
ル、２−メルカプトチアゾール、２−メルカプト−４−
フェニルチアゾール、２−メルカプトベンゾチアゾー
ル、
【００８０】ベンジルメルカプタン、ジフェニルメチル
メルカプタン、トリチルメルカプタン、（２−ピリジ
ル）メチルメルカプタン、（３−ピリジル）メチルメル
カプタン、（４−ピリジル）メチルメルカプタン、（２
−ピリミジル）メチルメルカプタン、（イミダゾール−
２−イル）メチルメルカプタン、（１−メチル−イミダ
ゾール−２−イル）メチルメルカプタン、（１−ベンジ
ル−イミダゾール−２−イル）メチルメルカプタン、
（チアゾール−２−イル）メチルメルカプタン、２−フ
ェニルエタンチオール、２,２−ジフェニルエタンチオ
ール、２−（２−メルカプトエチル）ピリジン、３−
（２−メルカプトエチル）ピリジン、４−（２−メルカ
プトエチル）ピリジン、２−（２−メルカプトエチル）
ピリミジン、２−（２−メルカプトエチル）イミダゾー
ル、１−メルカプト−３−フェニルプロパン、１−メル
カプト−３,３−ジフェニルプロパン、２−（３−メル
カプトプロピル）ピリジン、３−（３−メルカプトプロ
ピル）ピリジン、４−（３−メルカプトプロピル）ピリ
ジン、２−（３−メルカプトプロピル）ピリミジン、２
−（３−メルカプトプロピル）イミダゾール、２−（３
−メルカプトプロピル）チアゾール、１−ナフチルメタ
ンチオール、２−ナフチルメタンチオール、２−（１−
ナフチル）エタンチオール、２−（２−ナフチル）エタ
ンチオール、
【００８１】２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ−２−フェニルエタンチオール、２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−フェニ
ルプロパンチオール、１−メルカプト−２−オキソ−２
−フェニルエタン、１−メルカプト−２−オキソ−２−
（２−ピリジル）エタン、１−メルカプト−２−オキソ
−２−（３−ピリジル）エタン、１−メルカプト−２−
オキソ−２−（４−ピリジル）エタン、１−メルカプト
−２−オキソ−２−（イミダゾール−２−イル）エタ
ン、１−メルカプト−２−オキソ−２−（チアゾール−
２−イル）エタン、３−メルカプト−１−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アゼチジン、１−アリルオ
キシカルボニル−３−メルカプトアゼチジン、１−ベン
ジル−３−メルカプトアゼチジン、３−メルカプト−１
−フェニルアゼチジン、３−メルカプト−１−（２−オ
キソ−２−フェニルエチル）アゼチジン、
【００８２】３−メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン、１−アリルオキシカ
ルボニル−３−メルカプトピロリジン、１−ベンジル−
３−メルカプトピロリジン、３−メルカプト−１−フェ
ネチルピロリジン、１−シクロプロピル−３−メルカプ
トピロリジン、１−シクロペンチル−３−メルカプトピ
ロリジン、３−メルカプト−１−（３−フェニルプロピ
ル）ピロリジン、３−メルカプト−１−フェニルピロリ
ジン、３−メルカプト−１−（２−ピリジル）ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−（３−ピリジル）ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−（４−ピリジル）ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−（２−ピリミジル）ピロリジ
ン、１−（イミダゾール−２−イル）−３−メルカプト
ピロリジン、３−メルカプト−１−（チアゾール−２−
イル）ピロリジン、３−メルカプト−１−［４−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノフェニル］ピ
ロリジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メルカ
プトピロリジン、１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル）−３−メルカプトピロリジン、１−（２−フル
オロエチル）−３−メルカプトピロリジン、３−メルカ
プト−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピロリ
ジン、３−メルカプト−１−［２−（２−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシ）フェニル−２−オキソエチル］ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−［２−オキソ−２−（３−ｐ
−ニトロベンジルオキシ）フェニルエチル］ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−［２−（４−ｐ−ニトロベン
ジルオキシ）フェニル−２−オキソエチル］ピロリジ
ン、１−［２−（ｐ−フルオロ）フェニル−２−オキソ
エチル］−３−メルカプトピロリジン、３−メルカプト
−１−［２−（ｐ−メチル）フェニル−２−オキソエチ
ル］ピロリジン、３−メルカプト−１−［２−（ｐ−メ
トキシ）フェニル−２−オキソエチル］ピロリジン、３
−メルカプト−１−（１−メチル−２−オキソ−２−フ
ェニルエチル）ピロリジン、３−メルカプト−１−（３
−オキソ−３−フェニルプロピル）ピロリジン、３−メ
ルカプト−１−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）
ピロリジン、１−（１−インダノン−２−イル）−３−
メルカプトピロリジン、１−（１−インダノン−３−イ
ル）−３−メルカプトピロリジン、３−メルカプト−１
−［（２−ピリジル）メチル］ピロリジン、３−メルカ
プト−１−［（３−ピリジル）メチル］ピロリジン、３
−メルカプト−１−［（４−ピリジル）メチル］ピロリ
ジン、
【００８３】２−メルカプトメチル−１−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン、３−メルカプ
ト−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペ
リジン、４−メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピペリジン、１−アリルオキシカルボ
ニル−４−メルカプトピペリジン、１−ベンジル−３−
メルカプトピペリジン、３−メルカプト−１−フェニル
ピペリジン、５−ヒドロキシメチル−３−メルカプト−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン、３−メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）−５−フェノキシメチルピロリジン、３−
メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−５−フェニルメチルピロリジン、４−メルカプト
−（１,２−ジｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピラゾリジンなどやそれらの塩、例えばナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩などが例示される。
【００８４】上記反応により得られた化合物（II）のカ
ルボキシル基保護基Ｒ4の除去は必要により行なわれ、
それぞれの保護基の性質により用いる条件は異なるが、
公知方法（例えば、特開昭６１−２０７３８７号、特開
平６−３２１９５２号等）を適宣選択して行なわれる。
例えば、ｐ−ニトロベンジル基のようなアラルキル基
の場合は、パラジウム-炭素触媒下、水素を用いる接触
水素添加反応を用いることにより脱保護反応を行なうこ
とができる。
【００８５】なお、化合物（II）のカルボキシル基保護
基Ｒ4を除去する手段を用いて、同時に、２位置換基の
変換を行なうことができる。 行なうことができる変換
には、二重結合および三重結合の還元、アミノ基の脱保
護反応、カルボキシル基保護基の除去などが含まれる。
【００８６】上記のように、化合物（II）のカルボキシ
ル基の保護基を除去することにより、目的の化合物
（I）が得られるが、必要であれば、得られた化合物
（I）を更に液体クロマトグラフィーなどのクロマトグ
ラフィー、再結晶などで精製することができる。 ま
た、異性体の混合物は、必要であれば、カラムクロマト
グラフィーなどのクロマトグラフィー、再結晶などで分
離することができる。
【００８７】方 法 ２：一般式（I）で表される化合物
は、次の反応式にしたがい化合物（III）の２位のＲ6基
を交換することによっても製造される。
【化１３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＭ
は前記した意味を有する）
【００８８】まず、前記方法１の工程１で得た化合物
（III）を、前記の化合物（XVI）から化合物（XVII）の
製造方法と同じ方法によって酸化し、スルホキシド（XI
X）を得る。次いで、方法１の工程２に記載した方法に
よって、得られたスルホキシド（XIX）にチオール化合
物またはその塩（XVIII）を作用させて（II'）を得る。
更に、必要により、化合物（II'）の水酸基および／ま
たはカルボキシル基保護基を前記方法により除去し、目
的の化合物（I）を得ることができる。
【００８９】本方法における各工程は、基本的には前記
方法１の工程２で説明した工程と同一であるので、これ
に準じて実施すれば良い
【００９０】なお、化合物（II'）のカルボキシル基保
護基Ｒ4の除去と同時に、２位置換基の変換を行なうこ
とができること、得られた化合物（I）について精製を
行うことができることおよび異性体の混合物を分離でき
ることは、方法１で説明したのと同じである。
【００９１】かくして得られる本発明化合物（I）は、
必要に応じて薬理学上許容される塩の形態で取得するこ
とができる。 そのような塩としては、リチウム、ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マ
グネシウムなどのアルカリ土類金属のような無機金属と
の塩、リジンなどの塩基性アミノ酸との塩あるいはアン
モニウム塩などの有機アミンとの塩を挙げることができ
るが、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩
が好適である。
【００９２】次に、上記のようにして得られる本発明化
合物（I）について、その一般的な抗菌活性およびスタ
フィロコッカス・アウレウスの種々のメチシリン耐性菌
（メチシリン耐性黄色ぶどう球菌；ＭＲＳＡ）について
の抗菌活性（ＭＩＣ）を調べた結果を表１に示す。 表
中、試験化合物は、後記実施例の番号で示す。 また、
一般的抗菌活性は、スタフィロコッカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）２０９Ｐ ＪＣ−１、エッシ
ェリヒア・コリ（Escherichia coli）ＮＩＨＪ ＪＣ−
２、ＭＲＳＡ（高度耐性）を用いた。
【００９３】
【表１】 （表中の数字の単位は、μｇ／ｍｌである）
【００９４】この結果から明らかなように、本発明化合
物（I）は幅広い抗菌活性を有するとともに、ＭＲＳＡ
に対しても強い抗菌活性を有するものであった。
【００９５】本発明化合物（I）は、上記のように一般
の病原菌およびＭＲＳＡに対する優れた抗菌活性を有す
る化合物であり、しかも、一般的なカルバペネム誘導体
と同じように生体内の毒性は高くないので、抗菌剤とし
て経口投与、非経口投与および外用投与で広く利用する
ことができる。
【００９６】特に、従来有効な抗生物質の存在しなかっ
たＭＲＳＡに対しても優れた作用を有するため、抗ＭＲ
ＳＡ用抗菌剤として極めて価値の高いものである。
【００９７】本発明化合物（I）の投与量は投与目的、
投与対象者の年齢、体重、状態など多くの要因に依存し
ているが、代表的な一日あたりの投与量は、経口投与の
場合、標準の大人に対して５０ｍｇ〜５ｇであり、好ま
しくは分割投与で１００ｍｇ〜４ｇである。一般的に、
その投与は適量の活性成分と適当な生理学的に許容され
る担体または希釈剤とを含む投与単位で投与されるであ
ろう。
【００９８】経口投与のためには、錠剤またはカプセル
剤を用いることができ、これらは活性成分とともに希釈
剤、たとえば乳糖、グルコース、シュークロース、マン
ニトール、ソルビトールおよびセルロースと滑剤、たと
えばタルク、ステアリン酸もしくはその塩を含み、錠剤
はさらに、結合剤、たとえば硅酸マグネシウム、デンプ
ンなどを含有してもよい。
【００９９】また、非経口投与、すなわち静脈投与、動
脈投与、筋肉投与、皮下投与に適する剤形としては、等
張水性溶液または懸濁液が適当である。 さらに、本発
明化合物（I）は人間用のみならず、動物用抗菌剤とし
ても用いられる。
【０１００】
【発明の効果】特定の置換基と特定の立体構造を有する
化合物（I）は、前記試験から明かなように、強い抗菌
活性、特にＭＲＳＡに対して強い抗菌活性を示すもので
あり、汎用の抗菌剤の他、一般の抗菌剤に効果が認めら
れないＭＲＳＡ用抗菌剤としても極めて有用な医薬とし
て提供しうるものである。
【０１０１】
【実施例】次に、実施例を挙げ、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれら実施例になんら制約される
ものではない。
【０１０２】実 施 例 １ （２Ｒ,３Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）プロピル］−３−［（Ｒ）−１−フェニルエ
チル］アミノ−５−トリメチルシリル−４−インカルボ
ン酸メチル：
【０１０３】
【化１４】
【０１０４】アルゴン雰囲気下、イミン（（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミンとトリメチルシリルプロパルギル
アルデヒドから合成）（８.７ｇ, ３８.０６ｍｍｏｌ）
と（Ｚ）−１−トリエチルシリルオキシ−１−メトキシ
−３−（Ｓ）−トリエチルシリルオキシ−１−ペンテン
（２７.４ｇ, ７６.１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３
００ｍｌ）溶液に、−７８℃でトリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート（０.７ｍｌ, ３.６２ｍｍｏ
ｌ）を滴下する。 滴下後１時間で、−３０℃まで昇温
し、再び−７８℃に戻す。 トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート（０.７ｍｌ, ３.６２ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、滴下後１時間で、０℃まで昇温する。
さらに−７８℃でトリメチルシリルトリフルオロメタン
スルホネート（０.８ｍｌ, ４.１４ｍｍｏｌ）を滴下
し、自然昇温したのち室温で一晩撹拌する。 飽和炭酸
水素ナトリウム水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄する。 無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝２０／１）に
て精製し、標記化合物を無色油状物質として７.９３ｇ
（収率 ４４％）得た。
【０１０５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９６０, １７
４２, １２５０, ８４３.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１５（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（ＣＨ 3）3）, ０.５９（６
Ｈ, ｑ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, Ｓｉ（ＣＨ 2ＣＨ3）3）, ０.
８５−０.９６（１２Ｈ, ｍ,ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ, Ｓ
ｉ（ＣＨ2ＣＨ 3）3）, １.３０（３Ｈ, ｄ,Ｊ＝６.６Ｈ
ｚ, ＰｈＣＨＣＨ 3）, １.４６−１.６８（２Ｈ, ｍ,Ｃ
Ｈ3ＣＨ 2ＣＨＯＳｉ）, ２.８７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.
２ ａｎｄ８.６Ｈｚ, ＣＨＣＯ2Ｍｅ）, ３.６６（３
Ｈ, ｓ, ＣＯ2ＣＨ 3）,３.８８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝５.３
Ｈｚ, ＣＨＮＨ）, ４.０１−４.１０（１Ｈ, ｍ）,
４.１１−４.１９（１Ｈ, ｍ）, ７.２０−７.３８（５
Ｈ, ｍ, Ａｒ）
【０１０６】実 施 例 ２ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）プロピル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエ
チル］−４−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−
２−アゼチジノン：
【０１０７】
【化１５】
【０１０８】アルゴン雰囲気下、実施例１で得られた化
合物（７.９３ｇ, １６.６９ｍｍｏｌ）のエーテル（１
００ｍｌ）溶液に、−１０℃でフェニルマグネシウムブ
ロマイド（０.６３４Ｍエーテル溶液）（２９ｍｌ, １
８.３６ｍｍｏｌ）を滴下する。 同温で１０分間撹拌
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出する。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２
０／１）にて精製し、標記化合物を無色油状物質として
３.６７ｇ（収率５０％）得た。
【０１０９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９６０, ２８
７７, １７５４, １２５０, ８４１.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１８（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（ＣＨ 3）3）, ０.６３（６
Ｈ, ｑ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, Ｓｉ（ＣＨ 2ＣＨ3）3）, ０.
８５−０.９８（１２Ｈ, ｍ,ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ, Ｓ
ｉ（ＣＨ2ＣＨ 3）3）, １.６９（３Ｈ, ｄ,Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ, ＰｈＣＨＣＨ 3）, １.７１−１.８３（２Ｈ, ｍ,Ｃ
Ｈ3ＣＨ 2ＣＨＯＳｉ）, ３.２７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.
２ ａｎｄ６.５Ｈｚ, Ｃ3−Ｈ）, ４.０４（１Ｈ, ｄ,
Ｊ＝５.２Ｈｚ, Ｃ4−Ｈ）,４.１５−４.２３（１Ｈ,
ｍ, ＣＨ3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, ５.０４（１Ｈ,ｑ, Ｊ＝
７.２Ｈｚ, ＰｈＣＨＣＨ3）, ７.２６−７.３８（５
Ｈ, ｍ,Ａｒ）
【０１１０】実 施 例 ３ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピ
ル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−エチ
ニル−２−アゼチジノン：
【０１１１】
【化１６】
【０１１２】アルゴン雰囲気下、実施例２で得られた化
合物（３.６７ｇ, ８.２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン（４２ｍｌ）溶液に、室温で酢酸（１.４２ｍｌ,
２４.８５ｍｍｏｌ）, テトラブチルアンモニウムフル
オライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２２.４ｍ
ｌ, ２２.３７ｍｍｏｌ）を滴下する。 同温で２０時間
撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）にて精製し、標記化合物を無色油状物質とし
て１.６１ｇ（収率 ７６％）得た。
【０１１３】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:３４５２, ３２
８４, ２９７２, １７４０, １３８３.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ １.０４（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.４Ｈｚ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯ
Ｈ）, １.４６−１.６８（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3ＣＨ（Ｈ）
ＣＨＯＨ）, １.７０（３Ｈ, ｄ,Ｊ＝７.２Ｈｚ, Ｐｈ
ＣＨＣＨ 3）, １.８７−２.０３（１Ｈ, ｍ,ＣＨ3ＣＨ
（Ｈ）ＣＨＯＨ）, ２.００−２.３５（１Ｈ, ｂｒｓ,
ＯＨ）,２.５８（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝２.０Ｈｚ, アセチレンフ゜ロト
ン）, ３.２３（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.３ ａｎｄ ９.９Ｈ
ｚ, Ｃ3−Ｈ）, ４.０５（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝２.０ ａｎ
ｄ ５.３Ｈｚ, Ｃ4−Ｈ）, ４.１０（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝
３.３ ａｎｄ ９.２Ｈｚ, ＣＨ3ＣＨ2ＣＨＯＨ）, ５.
０６（１Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.２Ｈｚ, ＰｈＣＨＣＨ3）, ７.
２６−７.４１（５Ｈ, ｍ,Ａｒ）
【０１１４】実 施 例 ４ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］−１−［（Ｒ）−
１−フェニルエチル］−４−エチニル−２−アゼチジノ
ン：
【０１１５】
【化１７】
【０１１６】アルゴン雰囲気下、実施例３で得られた化
合物（１.６１ｇ, ６.２６ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、室温でイミダゾール
（５５４ｍｇ, ８.１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライド（１.１３ｇ, ７.５２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。 同温で一晩撹拌後、酢酸エチルで
薄め、有機層を飽和硫酸水素カリウム、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝２０／１）にて精製し、標記化合物
を無色油状物質として２.１５７ｇ（収率 ９３％）得
た。
【０１１７】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:３２４０, ２９
３３, ２８５６, １７５４, １３７７, １２５２.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０８（６Ｈ, ｓ, Ｓｉ（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８８
（９Ｈ, ｓ,Ｓｉ（ＣＨ3）2Ｃ4 Ｈ 9）, ０.８２−０.９
８（３Ｈ, ｍ,ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, １.６９（３
Ｈ, ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ,ＰｈＣＨＣＨ 3）, １.７２−
１.８６（２Ｈ, ｍ,ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨＯＳｉ）, ２.４７
（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝２.０Ｈｚ,アセチレンフ゜ロトン）, ３.３１
（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.３ ａｎｄ ６.６Ｈｚ,Ｃ3−
Ｈ）, ４.０１（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝２.０ ａｎｄ ５.３
Ｈｚ,Ｃ4−Ｈ）, ４.１８−４.２９（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3
ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）,５.０８（１Ｈ, ｑ, Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ, ＰｈＣＨＣＨ3）, ７.２５−７.４０（５Ｈ, ｍ,
Ａｒ）
【０１１８】実 施 例 ５ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−エチニル−
２−アゼチジノン：
【０１１９】
【化１８】
【０１２０】アルゴン雰囲気下、−７８℃でアンモニア
を３５ｍｌ溜め、これにナトリウム（５０.４ｍｇ, ２.
１９ｍｍｏｌ）および硝酸鉄九水和物（触媒量）を加
え、自然昇温しながら１５分間撹拌する。 再び−７８
℃に戻し、実施例４で得られた化合物（５０９ｍｇ,
１.３７ｍｍｏｌ）のエーテル（４ｍｌ）溶液を滴下し
た。 同温で４０分撹拌後、ナトリウム（１８９ｍｇ,
８.２０ｍｍｏｌ）をさらに加え、同温で３０分撹拌し
た。 次に塩化アンモニウム（３.５ｇ）およびエタノー
ル（３.５ｍｌ）を加え昇温し、アンモニアを留去し
た。 不溶物をろ去した後、酢酸エチルで洗い込み、減
圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、標
記化合物を無色結晶として３０４ｍｇ（収率 ８３％）
得た。
【０１２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３３１１, ２９６
４, １７８６, １７２７, １２５２, １０３８.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１０（６Ｈ, ｓ, Ｓｉ（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８９
（９Ｈ, ｓ,Ｓｉ（ＣＨ3）2Ｃ4 Ｈ 9）, ０.９２−１.０
１（３Ｈ, ｍ,ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, １.７２−１.
８８（２Ｈ, ｍ,ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨＯＳｉ）, ２.４９（１
Ｈ, ｄ, Ｊ＝２.０Ｈｚ,アセチレンフ゜ロトン）, ３.５１−３.６
０（１Ｈ, ｍ, Ｃ3−Ｈ）, ４.２２−４.３３（１Ｈ,
ｍ, ＣＨ3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, ４.３８（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ
＝２.０ ａｎｄ ５.３Ｈｚ, Ｃ4−Ｈ）, ５.９０（１
Ｈ, ｂｒｓ,ＮＨ）
【０１２２】実 施 例 ６ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−（２−フェ
ニルチオエチニル）−２−アゼチジノン：
【０１２３】
【化１９】
【０１２４】アルゴン雰囲気下、実施例５で得られた化
合物（３０２ｍｇ, １.１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（４ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウ
ム（１.５６Ｍヘキサン溶液）（１.５２ｍｌ, ２.３７
ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分撹拌した。 次に同温で、
ジフェニルジスルフィド（３２１ｍｇ, １.４７ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液をゆっくり滴
下した。 滴下後０℃まで１時間かけて昇温し、０℃で
３０分間撹拌後、酢酸エチルで薄め、有機層を飽和食塩
水で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、標記化
合物を無色油状物質として４１５ｍｇ（収率 ９８％）
得た。
【０１２５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９３０, ２８
５６, １７６０, １２５２, １１１２.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０７ ａｎｄ ０.０８（ｔoｔal ６Ｈ, each ｓ,Ｓｉ
（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８７（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（Ｃ
Ｈ3）2Ｃ4 Ｈ 9）,０.９６（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝ ７.３Ｈｚ,
ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, １.７４−１.８９（２Ｈ,
ｍ, ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨＯＳｉ）, ３.５７−３.６５（１
Ｈ, ｍ, Ｃ3−Ｈ）, ４.２２−４.３１（１Ｈ, ｍ,ＣＨ
3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, ４.６４（１Ｈ, ｄ, Ｊ＝５.２Ｈ
ｚ,Ｃ4−Ｈ）, ６.００（１Ｈ, ｂｒｓ, ＮＨ）, ７.２
０−７.４４（５Ｈ,ｍ, Ａｒ）
【０１２６】実 施 例 ７ （３Ｒ,４Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］−４−フェニルチ
オカルボニルメチル−２−アゼチジノン：
【０１２７】
【化２０】
【０１２８】アルゴン雰囲気下、実施例６で得られた化
合物（５６４ｍｇ, １.５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０.５
８ｍｌ, ７.５１ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間、室
温で１時間撹拌した。 次に炭酸水素ナトリウム（１８
９ｍｇ, ２.２５ｍｍｏｌ）、水（７ｍｌ）、酢酸エチ
ル（２８ｍｌ）を加え、室温で４０分間撹拌後、酢酸エ
チルで薄め、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精
製し、標記化合物を無色油状物質として４３２ｍｇ（収
率 ７３％）得た。
【０１２９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９３０, １７
６０, １７０４, １４７２, １３８１, １２５８.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１５ ａｎｄ ０.１７（ｔoｔal ６Ｈ, each ｓ,Ｓｉ
（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８６−０.９８（３Ｈ, ｍ,Ｃ
Ｈ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, ０.９７（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（Ｃ
Ｈ3）2Ｃ4 Ｈ 9）,１.５５−１.６７（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3Ｃ
Ｈ（Ｈ）ＣＨＯＳｉ）,１.６９−１.８２（１Ｈ, ｍ,
ＣＨ3ＣＨ（Ｈ）ＣＨＯＳｉ）,３.２６（１Ｈ, ｄｄ,
Ｊ＝２.９ ａｎｄ １６.７Ｈｚ,ＣＨ（Ｈ）ＣＯＳ）,
３.４１−３.４６（１Ｈ, ｍ, Ｃ3−Ｈ）,３.５２（１
Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１０.６ ａｎｄ １６.７Ｈｚ,ＣＨ
（Ｈ）ＣＯＳ）, ４.１０−４.１８（２Ｈ, ｍ,ＣＨ3Ｃ
Ｈ2ＣＨＯＳｉ ａｎｄ Ｃ4−Ｈ）, ６.０４（１Ｈ, ｂ
ｒｓ,ＮＨ）, ７.３９−７.４７（５Ｈ, ｍ, Ａｒ）
【０１３０】実 施 例 ８ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル：
【０１３１】
【化２１】
【０１３２】アルゴン雰囲気下、実施例７で得られた化
合物（４３２ｍｇ, １.１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（８ｍｌ）溶液に、−３０℃でトリエチルアミン（０.
３１ｍｌ, ２.２０ｍｍｏｌ）、塩化アリルオギザリル
（０.２６４ｍｌ, ２.２０ｍｍｏｌ）を加え、同温で２
０分間撹拌した。 次に酢酸エチルで薄め、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
イミド体を得た。 次いで、イミド体のキシレン（１.１
３ｍｌ）溶液に亜リン酸トリエチル（１.１３ｍｌ, ６.
５９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌後、キシレ
ン（５０ｍｌ）を加え、３０分間加熱還流した。 更に
酢酸エチルで薄め、有機層を飽和炭酸水素カリウム水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、標記化合物
を無色油状物質として２７７ｍｇ（収率５３％）得た。
【０１３３】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９３０, １７
８０, １７００, １５６０, １２７９, １２００.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０３ ａｎｄ ０.０７（ｔoｔal ６Ｈ, each ｓ,Ｓｉ
（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８０−０.９６（３Ｈ, ｍ,Ｃ
Ｈ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）, ０.８４（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（Ｃ
Ｈ3）2Ｃ4 Ｈ 9）,１.４８−１.５９（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3Ｃ
Ｈ（Ｈ）ＣＨＯＳｉ）, １.６１−１.７３（１Ｈ, ｍ,
ＣＨ3ＣＨ（Ｈ）ＣＨＯＳｉ）, ２.４２（１Ｈ,ｄｄ,
Ｊ＝９.８ ａｎｄ １８.１Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ３.
３９（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９.２ ａｎｄ １８.１Ｈｚ, Ｃ
1−Ｈ（Ｈ））,３.６２−３.６８（１Ｈ, ｍ, Ｃ6−
Ｈ）, ４.０６−４.１７（２Ｈ,ｍ, ＣＨ3ＣＨ2ＣＨＯ
Ｓｉ ａｎｄ Ｃ5−Ｈ）, ４.７５−４.８２（１Ｈ,ｍ,
ＣＯ2ＣＨ（Ｈ））, ４.７５−４.９２（１Ｈ, ｍ,ＣＯ
2 Ｈ（Ｈ））, ５.２５−５.３１（１Ｈ, ｍ, ＣＨ＝Ｃ
Ｈ（Ｈ））,５.４６−５.５５（１Ｈ, ｍ, ＣＨ＝ＣＨ
（Ｈ））, ５.９５−６.１０（１Ｈ, ｍ, ＣＨ2ＣＨ＝
ＣＨ2）, ７.３６−７.４７（３Ｈ, ｍ,Ａｒ）, ７.５
５−７.６２（２Ｈ, ｍ, Ａｒ）
【０１３４】実 施 例 ９ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−ヒドロキシプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸
アリル：
【０１３５】
【化２２】
【０１３６】アルゴン雰囲気下、室温で実施例８で得ら
れた化合物（７６ｍｇ, ０.１６０ｍｍｏｌ）に、テト
ラブチルアンモニウムフルオライド（０.４２ｍｍｏ
ｌ）および酢酸（０.０３６ｍｌ, ０.６３ｍｍｏｌ）の
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.４２ｍｌ）溶液を加
え、１７時間撹拌した。 次いで、酢酸エチルで薄め、
有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、標記化
合物を無色油状物質として２５ｍｇ（収率４３％）得
た。 また原料のシリル体を２７ｍｇ（回収率３６％）
回収した。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.９７（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯ
Ｈ）, １.４１−１.８６（２Ｈ, ｍ, ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨＯ
Ｈ）, ２.５２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９.９ ａｎｄ １８.
５Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ３.１１（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝
９.２ ａｎｄ １８.５Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ３.５６
（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.９ ａｎｄ ８.６Ｈｚ, Ｃ6−
Ｈ）, ３.７９−３.９３（１Ｈ, ｍ, ＣＨＯＨ）, ４.
１５（１Ｈ, ｄｄｄ, Ｊ＝５.９,９.２ ａｎｄ ９.９Ｈ
ｚ, Ｃ5−Ｈ）, ４.７１−４.７９（１Ｈ, ｍ,ＣＯ2Ｃ
Ｈ（Ｈ））, ４.８２−４.９３（１Ｈ, ｍ, ＣＯ2 Ｈ
（Ｈ））,５.２８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝１.３ ａｎｄ １
０.６Ｈｚ,ＣＨ＝ＣＨ（Ｈ））, ５.４７（１Ｈ, ｄｄ,
Ｊ＝１.３ ａｎｄ１７.２Ｈｚ, ＣＨ＝ＣＨ（Ｈ））,
５.９２−６.０９（１Ｈ, ｍ,ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）,
７.３４−７.４６（３Ｈ, ｍ, Ａｒ）, ７.５２−７.６
１（２Ｈ, ｍ, Ａｒ）
【０１３８】実 施 例 １０ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−ヒドロキシプロピル］カルバペネム−３−カルボン
酸：
【０１３９】
【化２３】
【０１４０】アルゴン雰囲気下、実施例９で得られた化
合物（２５ｍｇ, ０.０７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（０.２５ｍｌ）溶液に、室温で２−エチルヘキ
サン酸ナトリウム（１３.９ｍｇ, ０.０８３ｍｍｏ
ｌ）、トリフェニルホスフィン（５ｍｇ）およびテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム（５ｍｇ）を加
えた。 室温で１５分撹拌後、エーテルで薄め、水で抽
出した。 水層を高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ,
１ｍＭギ酸アンモニウム、アセトニトリル／水）にて
精製し、標記化合物を無色固体として５ｍｇ（収率２２
％）得た。
【０１４１】ＦＡＢＭＳ： ３２０（Ｍ＋１）,1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）:δ ０.９６（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯ
Ｈ）, １.３３−１.４６（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3ＣＨ（Ｈ）
ＣＨＯＨ）, １.７４−１.８５（１Ｈ, ｍ, ＣＨ3ＣＨ
（Ｈ）ＣＨＯＨ）, ２.５１（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝９.７ ａ
ｎｄ １７.９Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ２.９５（１Ｈ,
ｄｄ, Ｊ＝９.３ ａｎｄ １７.９Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ
（Ｈ））,３.５０（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝５.７ ａｎｄ １
０.０Ｈｚ, Ｃ6−Ｈ）,３.６４−３.７２（１Ｈ, ｍ）,
４.０７−４.１４（１Ｈ, ｍ）,７.３５−７.４２（３
Ｈ, ｍ, Ａｒ）, ７.５３−７.５９（２Ｈ, ｍ,Ａｒ）
【０１４２】実 施 例 １１ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルオキシカル
ボニルピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル：
【０１４３】
【化２４】
【０１４４】アルゴン雰囲気下、実施例８で得られた化
合物（２１０ｍｇ, ０.５８４ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン（８ｍｌ）溶液に、−３０℃でｍ−クロロ過安息香酸
（８０％, １３９ｍｇ, ０.６４３ｍｍｏｌ）を加え、
同温で５０分間撹拌した。 次に酢酸エチルで薄め、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を
留去しスルホキシド体を得た。 次にスルホキシド体の
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、−
３０℃でジイソプロピルエチルアミン（０.１１２ｍｌ,
０.６４２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−アリルオキシ
カルボニルピロリジン−３−チオール（１.０５ｍｍｏ
ｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１.５ｍｌ）溶液
を加え、同温で３０分間撹拌した。 次いで、酢酸エチ
ルで薄め、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製
し、標記化合物を無色油状物質として２７７ｍｇ（収率
８６％）得た。
【０１４５】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:２９２８, １７
７８, １７０４, １６９８, １４０８, １３３１.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０５ ａｎｄ ０.０９（ｔoｔal ６Ｈ, each ｓ,Ｓｉ
（ＣＨ 3）2Ｃ4Ｈ9）, ０.８４（９Ｈ, ｓ, Ｓｉ（Ｃ
Ｈ3）2Ｃ4 Ｈ 9）,０.９３（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ,
ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＳｉ）,１.５５−１.８２（２Ｈ,
ｍ）, １.８９−２.３８（３Ｈ, ｍ）,２.８８−３.０
０（１Ｈ, ｍ）, ３.３４−３.７５（４Ｈ, ｍ）,３.７
８−３.９５（１Ｈ, ｍ）, ４.０２−４.３６（３Ｈ,
ｍ）,４.５９（２Ｈ, ｄ, Ｊ＝６.０Ｈｚ, ＣＯ2Ｃ
Ｈ 2）, ４.６６−４.８６（２Ｈ, ｍ, ＣＯ2ＣＨ 2）,
５.１７−５.４８（４Ｈ, ｍ,ＣＨ＝ＣＨ 2）, ５.８６
−６.０５（２Ｈ, ｍ, ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）
【０１４６】実 施 例 １２ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルオキシカル
ボニルピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１
−ヒドロキシプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸
アリル：
【０１４７】
【化２５】
【０１４８】アルゴン雰囲気下、室温で実施例１１で得
られた化合物（２７７ｍｇ, ０.５０３ｍｍｏｌ）に、
テトラブチルアンモニウムフルオライド（１.０１ｍｍ
ｏｌ）および酢酸（０.０８６ｍｌ, １.５１ｍｍｏｌ）
のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.８６ｍｌ）溶液を
加え、１７時間撹拌後、さらに３５℃で６時間撹拌し
た。 反応溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、標記化合物を
無色油状物質として４７ｍｇ（収率２１％）得た。 ま
た原料のシリル体を９１ｍｇ（回収率３３％）回収し
た。
【０１４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.９６−１.１０（３Ｈ, ｍ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＨ）,
１.７１−１.９２（２Ｈ, ｍ）, １.８９−２.０６（２
Ｈ, ｍ）, ２.２５−２.４０（２Ｈ, ｍ）, ２.８６−
３.１５（２Ｈ, ｍ）, ３.３５−４.０５（５Ｈ, ｍ）,
４.２７−４.４０（１Ｈ, ｍ）, ４.５８−４.９２
（４Ｈ, ｍ, ＣＯ2ＣＨ 2）, ５.２０−５.５４（４Ｈ,
ｍ,ＣＨ＝ＣＨ 2）, ５.８８−６.０６（２Ｈ, ｍ, ＣＨ
2ＣＨ＝ＣＨ2）
【０１５０】実 施 例 １３ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イ
ル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］カ
ルバペネム−３−カルボン酸（ＮＨ体）及び（５Ｒ,６
Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルピロリジン−３−イ
ル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］カ
ルバペネム−３−カルボン酸（Ｎアリル体）：
【０１５１】
【化２６】
【０１５２】アルゴン雰囲気下、実施例１２で得られた
化合物（４２ｍｇ, ０.０９６ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（０.２５ｍｌ）溶液に、室温でジメドン（１
０.１ｍｇ, ０.０７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフ
ィン（５ｍｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（５ｍｇ）を加え、室温で１０分撹拌後、
エーテルで薄め、水で抽出した。 水層を高速液体クロ
マトグラフィー（ＯＤＳ, １ｍＭ ギ酸アンモニウム、
アセトニトリル／水）にて精製し、標記化合物のＮＨ体
を無色固体として１０ｍｇ（収率３３％）、Ｎアリル体
を無色固体として５ｍｇ（収率１５％）得た。
【０１５３】〔 ＮＨ体 〕 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３４１８, ２３５６, １７５１,
１５６０, １３９２.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９０−１.０２（３Ｈ, ｍ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯＨ）,
１.４０−１.６２（１Ｈ, ｍ）, １.７２−１.８８（１
Ｈ, ｍ）, １.９９−２.１６（１Ｈ, ｍ）, ２.３７−
２.６０（１Ｈ, ｍ）, ３.０３−３.１９（１Ｈ, ｍ）,
３.２５−３.６０（４Ｈ, ｍ）, ３.６５−３.８０
（２Ｈ, ｍ）, ３.９０−４.００（１Ｈ, ｍ）, ３.９
８−４.１２（１Ｈ, ｍ）, ４.２７−４.３８（１Ｈ,
ｍ）
【０１５４】〔 Ｎアリル体 〕 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３５０８, ３３３９, ２９４６,
１７５８, １５８８, １３９４.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９８（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, ＣＨ 3ＣＨ2ＣＨＯ
Ｈ）,１.４２−１.６１（１Ｈ, ｍ）, １.７１−１.９
０（１Ｈ, ｍ）,１.９５−２.２１（１Ｈ, ｂｒｓ）,
３.０６（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝９.９ａｎｄ １７.６Ｈｚ,
Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ３.３０（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝９.２ ａ
ｎｄ １７.６Ｈｚ, Ｃ1−Ｈ（Ｈ））, ３.３５−３.８
０（４Ｈ, ｍ）, ３.８４−３.９８（２Ｈ, ｍ）, ４.
０６−４.１７（１Ｈ, ｂｒｓ）, ４.２８−４.３７
（１Ｈ, ｍ）, ４.２８−４.３７（１Ｈ, ｍ）, ４.６
５−４.７２（２Ｈ, ｍ, ＣＨ 2ＣＨ＝ＣＨ2）,５.５３
−５.６２（２Ｈ, ｍ, ＣＨ＝ＣＨ 2）, ５.８７−５.９
９（１Ｈ,ｍ, ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）
【０１５５】実 施 例 １４ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アセトイミドイル
ピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒド
ロキシプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸：
【０１５６】
【化２７】
【０１５７】アルゴン雰囲気下、実施例１２で得られる
化合物（１１７ｍｇ, ０.２７ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（１.５ｍｌ）溶液に、室温でジメドン（２８.
２ｍｇ, ０.２０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン
（１０ｍｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィン
パラジウム（３０ｍｇ）を加え、室温で２０分撹拌し
た。 次に０.２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ＝８.２ ）（１５
ｍｌ）を加え、アセトイミド酸メチルＨＢＦ4塩（３１
５ｍｇ, ２.１４ｍｍｏｌ）の水（５ｍｌ）溶液を滴下
した。 １Ｎ−ＮａＯＨでｐＨを８.０とし、５分間撹拌
後、次に１Ｎ−ＨＣｌでｐＨを７.０とした。 この溶液
を凍結乾燥後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（Ｏ
ＤＳ, １ｍＭギ酸アンモニウム、アセトニトリル／水）
にて精製し、標記化合物を無色固体として１１ｍｇ（収
率１２％）得た。
【０１５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３３９２, １７５
２, １６８５, １５８６, １３９２.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９８（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.４Ｈｚ）, １.４７−１.５
８（１Ｈ, ｍ）,１.７２−１.８６（１Ｈ, ｍ）, ２.０
７−２.２３（１Ｈ, ｍ）,２.２７ ａｎｄ ２.２９（３
Ｈ, each ｓ）, ２.４５−２.５９（１Ｈ,ｍ）, ３.０
９−３.１８（１Ｈ, ｍ）, ３.２９−３.３７（１Ｈ,
ｍ）,３.４６− ３.８０（４Ｈ, ｍ）, ３.８４−４.１
１（３Ｈ, ｍ）,４.３０−４.３８（１Ｈ, ｍ）
【０１５９】実 施 例 １５ （２Ｒ,３Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）エチル］−３−［（Ｒ）−１−フェニルエチ
ル］アミノ−５−トリメチルシリル−４−インカルボン
酸メチル：
【０１６０】
【化２８】
【０１６１】実施例１において、イミン（２１９ｍｇ）
に対して（Ｚ）−１−トリエチルシリルオキシ−１−メ
トキシ−３−（Ｓ）−トリエチルシリルオキシ−１−ペ
ンテンにかえて（Ｚ）−１−トリエチルシリルオキシ−
１−メトキシ−３−（Ｓ）−トリエチルシリルオキシ−
１−ブテン（６３０ｍｇ,１.８２ｍｍｏｌ）を用いた他
は、同様に反応を行い、標記化合物１５３ｍｇ（収率
３３％）を得た。
【０１６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ０.１５（ｓ,９Ｈ）, ０.５７（ｑ, ６Ｈ, Ｊ＝８Ｈ
ｚ）, ０.９１（ｔ,９Ｈ, Ｊ＝８Ｈｚ）, １.２３（ｄ,
３Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, １.３１（ｄ,３Ｈ, Ｊ＝６Ｈ
ｚ）, ２.７２（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝８Ｈｚ, ５Ｈｚ）,
３.６７（ｓ, ３Ｈ）, ３.９２（ｄ, １Ｈ,Ｊ＝５Ｈ
ｚ）, ４.０５（ｑ,１Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, ４.１８−４.
２５（ｍ, １Ｈ）, ７.２０−７.４０（ｍ,５Ｈ）
【０１６３】実 施 例 １６ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）エチル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチ
ル］−４−［２−（トリメチルシリル）エチニル］−２
−アゼチジノン：
【０１６４】
【化２９】
【０１６５】実施例２において、（２Ｒ,３Ｓ）−２−
［（Ｓ）−１−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］
−３−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ−５−ト
リメチルシリル−４−インカルボン酸メチルに代えて、
（２Ｒ,３Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）エチル］−３−［（Ｒ）−１−フェニルエチ
ル］アミノ−５−トリメチルシリル−４−インカルボン
酸メチル（７５ｍｇ,０.１６３ｍｍｏｌ）を用い、フェ
ニルマグネシウムブロマイド（０.６３４Ｍエーテル溶
液）を０.２６ｍｌ（０.１６ｍｍｏｌ）を用いた他は、
同様に反応を行ない、標記化合物を３２ｍｇ（収率 ４
６％）得た。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０９（ｓ, ９Ｈ）, ０.４５−０.５８（ｍ, ６Ｈ）,
０.８６（ｔ,９Ｈ, Ｊ＝８Ｈｚ）, ０.２９（ｄ, ３
Ｈ, ６Ｈｚ）,１.６０（ｄ, ３Ｈ,Ｊ＝６Ｈｚ）, ３.０
５（ｄｄ, １Ｈ, ５Ｈｚ, ８Ｈｚ）, ３.９７（ｄ,１
Ｈ, Ｊ＝５Ｈｚ）, ４.２０−４.３０（ｍ, １Ｈ）,
４.９４（ｑ,１Ｈ, Ｊ＝７Ｈｚ）, ７.２０−７.３０
（ｍ, ５Ｈ）
【０１６７】実 施 例 １７ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−エチ
ニル−２−アゼチジノン：
【０１６８】
【化３０】
【０１６９】実施例３において、（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］
−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−４−［２−
（トリメチルシリル）エチニル］−２−アゼチジノンに
かえて、（３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（トリエ
チルシリルオキシ）エチル］−１−［（Ｒ）−１−フェ
ニルエチル］−４−［２−（トリメチルシリル）エチニ
ル］−２−アゼチジノン（８２６ｍｇ, １.９２ｍｍｏ
ｌ）を用い、酢酸を０.２８ｍｌ、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を
４.８６ｍｌ（４.７６ｍｍｏｌ）を用いて反応した他
は、同様にして反応を行い、標記化合物を無色油状物質
として４３５ｍｇ（収率 ９３％）得た。
【０１７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ １.４２（ｄ, ３Ｈ,Ｊ＝６Ｈｚ）, １.７０（ｄ, ３Ｈ,
Ｊ＝６Ｈｚ）,２.５８（ｄ,１Ｈ, Ｊ＝２Ｈｚ）, ３.
１６（ｄｄ,１Ｈ, Ｊ＝５Ｈｚ,９Ｈｚ）, ４.０４（ｄ
ｄ, １Ｈ,Ｊ＝２Ｈｚ, ５Ｈｚ）, ４.２９−４.４０
（ｍ, １Ｈ）, ５.０５（ｑ, １Ｈ, ７Ｈｚ）, ７.３０
−７.４０（ｍ,５Ｈ）
【０１７１】実 施 例 １８ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−［（Ｒ）−１
−フェニルエチル］−４−エチニル−２−アゼチジノ
ン：
【０１７２】
【化３１】
【０１７３】実施例４において、（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−１−［（Ｒ）−
１−フェニルエチル］−４−エチニル−２−アゼチジノ
ンに代えて、（３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］
−４−エチニル−２−アゼチジノン（０.４３５ｇ,１.
７９ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様にして反応を行い、
標記化合物を無色油状物質として６１２ｍｇ（収率 ９
６％）得た。
【０１７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０８（ｓ,６Ｈ）, ０.８６（ｓ,９Ｈ）, １.３７
（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝７Ｈｚ）, １.６９（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝
７Ｈｚ）, ２.４５（ｄ, １Ｈ,Ｊ＝３Ｈｚ）, ３.１５
（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝８Ｈｚ,６Ｈｚ）,４.０１（ｄｄ,
１Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ, ３Ｈｚ）, ４.３０−４.４０（ｍ,
１Ｈ）, ５.０６（ｑ, １Ｈ, ７Ｈｚ）, ７.２５−７.
４０（ｍ, ５Ｈ）
【０１７５】実 施 例 １９ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−エチニル−２
−アゼチジノン：
【０１７６】
【化３２】
【０１７７】実施例５において、（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）プロピル］−１−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］
−４−エチニル−２−アゼチジノンに代えて（３Ｒ,４
Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル］−１−［（Ｒ）−１−フェニル
エチル］−４−エチニル−２−アゼチジノン（８４ｍ
ｇ, ０.２３ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応を行
い、標記化合物 ３７ｍｇ（収率 ６２％）を得た。
【０１７８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１２（ｓ, ６Ｈ）, ０.９１（ｓ, ９Ｈ）, １.４２
（ｄ, ３Ｈ,Ｊ＝６Ｈｚ）, ２.４９（ｄ, １Ｈ, Ｊ＝２
Ｈｚ）, ３.３８−３.４５（ｍ,１Ｈ）, ４.３５−４.
４２（ｍ, ２Ｈ）, ５.９（ｂｒ. ｓ, １Ｈ）
【０１７９】実 施 例 ２０ （３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−（２−フェニ
ルチオエチニル）−２−アゼチジノン：
【０１８０】
【化３３】
【０１８１】実施例６において、（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）プロピル］−４−エチニル−２−アゼチジノンに代
えて（３Ｒ,４Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−エチニル
−２−アゼチジノン（３７ｍｇ, ０.１４６ｍｍｏｌ）
を用いた他は、同様に反応を行い、標記化合物 ２８ｍ
ｇ（収率 ５３％）を得た。
【０１８２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１０（ｓ, ６Ｈ）, ０.８９（ｓ, ９Ｈ）, １.４２
（ｄ, ３Ｈ,Ｊ＝６Ｈｚ）, ３.４２−３.５７（ｍ,１
Ｈ）, ４.３８−４.４８（ｍ,１Ｈ）, ４.６６（ｄ, １
Ｈ, Ｊ＝５Ｈｚ）, ６.０５（ｂｒ. ｓ,１Ｈ）, ７.２
５−７.５０（ｍ, ５Ｈ）
【０１８３】実 施 例 ２１ （３Ｒ,４Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−フェニルチオ
カルボニルメチル−２−アゼチジノン：
【０１８４】
【化３４】
【０１８５】実施例７において、（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）プロピル］−４−（２−フェニルチオエチニル）−
２−アゼチジノンに代えて（３Ｒ,４Ｓ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−（２−フェニルチオエチニル）−２
−アゼチジノン（５３３ｍｇ, １.４６ｇ）を用いた他
は、同様に反応を行い、標記化合物 ３７９ｍｇ（収率
６８％）を得た。
【０１８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.１５（ｓ, ３Ｈ）, ０.１６（ｓ, ３Ｈ）, ０.９６
（ｓ, ９Ｈ）,３.２５−３.３２（ｍ,１Ｈ）, ３.３２
（ｄ, ２Ｈ, Ｊ＝７Ｈｚ）,４.１０−４.２０（ｍ, １
Ｈ）, ４.２９−４.３７（ｍ, １Ｈ）,６.０８（ｂｒ.
ｓ, １Ｈ）, ７.４５（ｓ, ５Ｈ）
【０１８７】実 施 例 ２２ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］
カルバペネム−３−カルボン酸アリル：
【０１８８】
【化３５】
【０１８９】実施例８において、（３Ｒ,４Ｒ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）プロピル］−４−フェニルチオカルボニルメチル−
２−アゼチジノンに代えて（３Ｒ,４Ｒ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−フェニルチオカルボニルメチル−２
−アゼチジノン（３２６ｍｇ, ０.８６ｍｍｏｌ）を用
いた他は、同様に反応を行い、標記化合物 ２９４ｍｇ
（収率 ７４％）を得た。
【０１９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０７（ｓ, ３Ｈ）, ０.１１（ｓ, ３Ｈ）, ０.８４
（ｓ, ９Ｈ）,１.３１（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, ２.
４９（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝１９Ｈｚ, ８Ｈｚ）, ３.２４
（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝１９Ｈｚ, ８Ｈｚ）,３.５６（ｔ,
１Ｈ,Ｊ＝６Ｈｚ）, ４.１４−４.２７（ｍ, ２Ｈ）,
４.７８−４.９５（ｍ, ２Ｈ）, ５.３４（ｄ,１Ｈ, Ｊ
＝１０Ｈｚ）,５.５５（ｄ, １Ｈ,Ｊ＝７Ｈｚ）, ６.０
２−６.１５（ｍ, １Ｈ）,７.４０−７.５５（ｍ, ３
Ｈ）, ７.６０−７.６７（ｍ, ２Ｈ）
【０１９１】実 施 例 ２３ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−ヒドロキシエチル］カルバペネム−３−カルボン酸ア
リル：
【０１９２】
【化３６】
【０１９３】実施例９において、（５Ｒ,６Ｒ）−２−
フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３−
カルボン酸アリルに代えて（５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニ
ルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］カルバペネム−３−カルボン
酸アリル ２９４ｍｇ（０.６４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、同様に反応を行い、標記化合物 １３８ｍｇ（収率
６２％）を得た。 また原料のシリル体を４６ｍｇ（回
収率 １５％）回収した。
【０１９４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ １.３４（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, ２.５３（ｄｄ, １
Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ, １８Ｈｚ）, ３.０７（ｄｄ, １
Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ, １８Ｈｚ）,３.４９（ｄｄ, １Ｈ,
Ｊ＝８Ｈｚ, ６Ｈｚ）, ４.０５−４.２０（ｍ,２Ｈ
ｚ）, ４.７３（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝５Ｈｚ, １３Ｈｚ）,
４.８５（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝５Ｈｚ, １３Ｈｚ）, ５.
２７（ｄ, １Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ）, ５.４８（ｄ,１Ｈ,
Ｊ＝１７Ｈｚ）, ５.９５−６.０４（ｍ, １Ｈ）, ７.
５５−７.４５（ｍ, ３Ｈ）, ７.５５−７.６０（ｍ,２
Ｈ）
【０１９５】実 施 例 ２４ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルオキシカル
ボニルピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１
−ヒドロキシエチル］カルバペネム−３−カルボン酸ア
リル：
【０１９６】
【化３７】
【０１９７】実施例１１において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３
−カルボン酸アリルに代えて（５Ｒ,６Ｒ）−２−フェ
ニルチオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］カル
バペネム−３−カルボン酸アリル １３８ｍｇ（０.４０
ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応を行い、標記化合
物を７５ｍｇ（収率４４％）得た。
【０１９８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ １.４１（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝８Ｈｚ）, １.９０−２.０８
（ｍ, １Ｈ）,２.２７−２.３８（ｍ, １Ｈ）, ３.０６
（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ,１８Ｈｚ）, ３.４５−
３.６３（ｍ, ４Ｈ）, ３.７０−３.８０（ｍ,１Ｈ）,
３.８５−３.９５（ｍ, １Ｈ）, ４.１５−４.２５
（ｍ,１Ｈ）, ４.２５−４.４０（ｍ, １Ｈ）, ４.５５
−４.６５（ｍ,２Ｈ）, ４.６５−４.８５（ｍ, ２
Ｈ）, ５.２０−５.４５（ｍ,３Ｈ）, ５.４４（ｄ, １
Ｈ, Ｊ＝７Ｈｚ）, ５.９０−６.０５（ｍ,２Ｈ）
【０１９９】実 施 例 ２５ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イ
ル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］カル
バペネム−３−カルボン酸（ＮＨ体）及び（５Ｒ,６
Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルピロリジン−３−イ
ル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］カル
バペネム−３−カルボン酸（Ｎアリル体）：
【０２００】
【化３８】
【０２０１】実施例１３において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−［（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン−
３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリルに代えて（５
Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニ
ルピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒ
ドロキシエチル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル
３７ｍｇ（０.０８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１３と同様に反応させて、標記化合物のＮＨ体、Ｎアリ
ル体それぞれ１０ｍｇ（収率 ３８％）および３ｍｇ
（収率 １０％）を得た。
【０２０２】〔 ＮＨ体 〕 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:１７５２, １４００.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ １.４８（ｄ,１Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, ２.１５−２.２８
（ｍ, １Ｈ）,２.６０−２.７０（ｍ, １Ｈ）, ３.２５
（ｄｄ, １Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ,１８Ｈｚ）, ３.４０−
３.６０（ｍ, ３Ｈ）, ３.６５−３.７２（ｍ,１Ｈ）,
３.８０−３.９０（ｍ, ２Ｈ）, ４.１５−４.２３
（ｍ,１Ｈ）, ４.２５−４.３５（ｍ, １Ｈ）, ４.４０
−４.５０（ｍ,１Ｈ）
【０２０３】〔 Ｎアリル体 〕1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ １.３５（ｄ, ３Ｈ, Ｊ＝６Ｈｚ）, ２.０−２.２（ｍ,
１Ｈ）,２.６０−２.７５（ｍ, １Ｈ）, ３.１０（ｄ
ｄ, １Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ,１８Ｈｚ）, ３.３０（ｄｄ,
１Ｈ, Ｊ＝１０Ｈｚ, １８Ｈｚ）,３.６５−３.７５
（ｍ, １Ｈ）, ３.４−４.０（ｂｒ. ｍ.４Ｈ）,３.９
０（ｄ, ２Ｈ, Ｊ＝７Ｈｚ）, ４.０−４.４（ｍ, ３
Ｈ）,５.５５−５.７（ｍ, ２Ｈ）, ５.８５−６.０５
（ｍ, １Ｈ）
【０２０４】実 施 例 ２６ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（３Ｓ,５Ｓ）−１−アリルオキ
シカルボニル−５−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］カル
バペネム−３−カルボン酸アリル：
【０２０５】
【化３９】
【０２０６】実施例１１において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３
−カルボン酸アリルを１５１ｍｇ（０.４２ｍｍｏｌ）
を用い、（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジ
ン−３−チオールに代えて（３Ｓ,５Ｓ）−１−アリル
オキシカルボニル−５−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）ピロリジン−３−チオール１８４ｍｇ（０.６７ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応を行い、標記化合物
を無色油状物質として１７０ｍｇ（収率 ６５％）得
た。
【０２０７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.０５ ａｎｄ ０.０９（ｔoｔal ６Ｈ, each ｓ）,
０.８４（９Ｈ,ｓ）, ０.８８−０.９６（３Ｈ, ｍ）,
１.５５−１.８０（２Ｈ, ｍ）,１.８８−２.０５（１
Ｈ, ｍ）, ２.５０−２.６５（１Ｈ, ｍ）,２.８４−
３.１４（８Ｈ, ｍ）, ３.４１−３.６１（３Ｈ, ｍ）,
３.９７−４.２３（２Ｈ, ｍ）, ４.４７−４.６２（２
Ｈ, ｍ）,４.６５−４.８２（４Ｈ, ｍ）, ５.１５−
５.４５（４Ｈ, ｍ）,５.８４−６.０２（２Ｈ, ｍ）
【０２０８】実 施 例 ２７ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（３Ｓ,５Ｓ）−１−アリルオキ
シカルボニル−５−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ピロリジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒド
ロキシプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリ
ル：
【０２０９】
【化４０】
【０２１０】実施例９において、（５Ｒ,６Ｒ）−２−
フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３−
カルボン酸アリルに代えて（５Ｒ,６Ｒ）−２−［（３
Ｓ,５Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−５−（Ｎ,Ｎ
−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］チオ
−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）プロピル］カルバペネム−３−カルボン酸ア
リル １７０ｍｇ（０.２７ｍｍｏｌ）を用いた他は、同
様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として４０
ｍｇ（収率 ２９％）得た。
【０２１１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.８４−１.１１（３Ｈ, ｍ）, １.３０−２.１０（３
Ｈ, ｍ）,２.３０−２.５１（１Ｈ, ｍ）, ２.６２−
２.７７（１Ｈ, ｍ）,２.９０−３.２２（７Ｈ, ｍ）,
３.４５−３.７８（３Ｈ, ｍ）,３.９２−４.４０（２
Ｈ, ｍ）, ４.４８−７.８８（６Ｈ, ｍ）,５.１５−
５.５２（４Ｈ, ｍ）, ５.８０−６.０５（２Ｈ, ｍ）
【０２１２】実 施 例 ２８ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（３Ｓ,５Ｓ）−１−アリル−５
−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−
イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］
カルバペネム−３−カルボン酸：
【０２１３】
【化４１】
【０２１４】実施例１３において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−［（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン−
３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリルに代えて（５
Ｒ,６Ｒ）−２−［（３Ｓ,５Ｓ）−１−アリルオキシカ
ルボニル−５−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロ
リジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキ
シプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル ４
１ｍｇ（０.０８１ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反
応を行い、標記化合物を無色固体として６ｍｇ（収率１
８％）得た。
【０２１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３３９４, １７５
６, １６５３, １４０６.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９８（３Ｈ, ｔ, Ｊ ＝ ７.３Ｈｚ）, １.４５−１.
５９（１Ｈ,ｍ）,１.７２−１.８７（１Ｈ, ｍ）, １.
９６−２.０８（１Ｈ,ｍ）, ２.９９（３Ｈ, ｓ）, ３.
０５（３Ｈ, ｓ）, ３.０３−３.３５（３Ｈ,ｍ）,３.
７１−３.９８（７Ｈ, ｍ）, ４.１６−４.２５（１Ｈ,
ｍ）,４.２９−４.３６（１Ｈ, ｍ）, ５.５０−５.６
３（２Ｈ, ｍ）,５.８２−５.９５（１Ｈ, ｍ）
【０２１６】実 施 例 ２９ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−フェナシルピロリ
ジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ
プロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル：
【０２１７】
【化４２】
【０２１８】実施例１１において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３
−カルボン酸アリルを（５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチ
オ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］カルバペ
ネム−３−カルボン酸アリル ６３ｍｇ（０.１７ｍｍｏ
ｌ）に代え、（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロ
リジン−３−チオールを（Ｓ）−１−フェナシルピロリ
ジン−３−チオール ４４ｍｇ（０.２０ｍｍｏｌ）に代
えた他は、同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
質として３８ｍｇ（収率 ４６％）得た。
【０２１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ １.０２（３Ｈ, ｔ, Ｊ ＝ ７.３Ｈｚ）, １.４８−１.
６８（１Ｈ,ｍ）,１.７７−１.９４（２Ｈ, ｍ）, ２.
３８−２.４９（１Ｈ,ｍ）,２.５８（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ
＝ ６.９ ａｎｄ ９.６Ｈｚ）, ２.６５−２.７５（１
Ｈ, ｍ）, ２.９８−３.１２（２Ｈ, ｍ）, ３.４０−
３.４８（１Ｈ, ｍ）, ３.７５−３.６８（２Ｈ, ｍ）,
３.７２−３.８１（１Ｈ, ｍ）, ３.９０−３.９９
（１Ｈ, ｍ）, ４.０２（２Ｈ,ｂｒｓ）, ４.２３−４.
３０（１Ｈ, ｍ）, ４.６５−４.７２（１Ｈ,ｍ）, ４.
７７−４.８４（１Ｈ, ｍ）, ５.２３−５.２８（１Ｈ,
ｍ）,５.４１−５.４８（１Ｈ, ｍ）, ５.９１−６.０
４（１Ｈ, ｍ）,７.４３−７.５２（２Ｈ, ｍ）, ７.５
６−７.６１（１Ｈ, ｍ）,７.９４−８.００（２Ｈ,
ｍ）
【０２２０】実 施 例 ３０ （５Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−フェナシルピロリ
ジン−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ
プロピル］カルバペネム−３−カルボン酸：
【０２２１】
【化４３】
【０２２２】実施例１３において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−［（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン−
３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリルに代えて（５
Ｒ,６Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−フェナシルピロリジン
−３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロ
ピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル ２０ｍｇ
（０.０５３ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応を行
い、標記化合物を無色固体として３.６ｍｇ（収率 ２２
％）得た。
【０２２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３４２１, １７５
５, １６９４, １５９７, １３９４.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９８（３Ｈ, ｔ, Ｊ ＝ ７.３Ｈｚ）, １.４８−１.
５８（１Ｈ,ｍ）, １.７５−１.８７（１Ｈ, ｍ）,２.
０７−２.２０（１Ｈ,ｍ）,２.５８−２.７０（１Ｈ,
ｍ）, ３.０５−３.１５（２Ｈ, ｍ）,３.２９−３.３
８（２Ｈ, ｍ）, ３.４０−３.５４（２Ｈ, ｍ）,３.５
７−３.６７（１Ｈ, ｍ）, ３.７５（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ
＝ ５.４ａｎｄ ９.６Ｈｚ）, ３.８０−３.８９（１
Ｈ, ｍ）, ３.９２−３.９９（１Ｈ, ｍ）, ４.０６−
４.１５（１Ｈ, ｍ）, ４.３０−４.３７（１Ｈ, ｍ）,
７.６０−７.６７（２Ｈ, ｍ）, ７.７５−７.８２
（１Ｈ, ｍ）, ７.９８−８.０４（２Ｈ, ｍ）
【０２２４】実 施 例 ３１ （３Ｒ,４Ｒ）−３−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリ
ルオキシ）プロピル]−４−フェニルチオカルボニルメ
チル−２−アゼチジノン：
【０２２５】
【化４４】
【０２２６】アルゴン雰囲気下、実施例７で得られた化
合物（２.２９ｇ, ５.８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
（４０ｍｌ）溶液に、室温でフッ化水素水溶液（４６
％, ２.５３ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。 次
いで酢酸エチルで薄め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、脱保護体を油状物質として
得た。 次に脱保護体のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に、室温でイミダゾール（５７９ｍ
ｇ, ８.５ｍｍｏｌ）および塩化トリエチルシリル（１.
２４ｍｌ, ７.４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹
拌した。 反応終了後、酢酸エチルで薄め、飽和硫酸水
素カリウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、標記化
合物を微黄色油状物質として１.５２ｇ（収率 ６７％）
得た。
【０２２７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.６７（６Ｈ, ｑ, Ｊ ＝ ７.８Ｈｚ）, ０.９３（３
Ｈ, ｔ, Ｊ ＝７.５Ｈｚ）, １.００（９Ｈ, ｔ, Ｊ ＝
７.８Ｈｚ）, １.５２−１.７８（２Ｈ, ｍ）, ３.２
２（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ＝ ２.９ ａｎｄ６.７Ｈｚ）, ３.
３７−３.４８（２Ｈ, ｍ）, ４.０７−４.２０（２Ｈ,
ｍ）, ６.０２（１Ｈ, ｂｒｓ）, ７.３９−７.５０
（５Ｈ,ｍ）
【０２２８】実 施 例 ３２ （５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１
−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム
−３−カルボン酸アリル：
【０２２９】
【化４５】
【０２３０】実施例８において、（３Ｒ,４Ｒ）−３−
［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）プロピル］−４−フェニルチオカルボニルメチル−
２−アゼチジノンに代えて（３Ｒ,４Ｒ）−３−
［（Ｓ）−１−（トリエチルシリルオキシ）プロピル］
−４−フェニルチオカルボニルメチル−２−アゼチジノ
ン１.５２ｇ（３.８７ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に
反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として９５０ｍ
ｇ（収率 ５２％）得た。
【０２３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.５１（６Ｈ, ｑ, Ｊ ＝ ７.８Ｈｚ）, ０.８１−０.
９６（１２Ｈ,ｍ）, １.４８−１.７０（２Ｈ, ｍ）,
２.３７（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ ＝１０.０ ａｎｄ １８.２Ｈ
ｚ）, ３.３４（１Ｈ, ｄｄ, Ｊ ＝ ９.０ａｎｄ １８.
２ Ｈｚ）, ３.５９−３.６５（１Ｈ, ｍ）, ４.０２−
４.１４（２Ｈ, ｍ）, ５.７２−５.９０（２Ｈ, ｍ）,
５.２３−５.３１（１Ｈ, ｍ）, ５.４５−５.５３
（１Ｈ, ｍ）, ５.９４−６.０８（１Ｈ, ｍ）, ７.３
２−７.４８（３Ｈ, ｍ）, ７.５３−７.６０（２Ｈ,
ｍ）
【０２３２】実 施 例 ３３ （５Ｒ,６Ｒ）−２−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）チオ−６−［（Ｓ）−１−（トリ
エチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３−カ
ルボン酸アリル：
【０２３３】
【化４６】
【０２３４】実施例１１において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３
−カルボン酸アリルを（５Ｒ,６Ｒ）−２−フェニルチ
オ−６−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリルオキシ）プ
ロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル １０４
ｍｇ（０.２１ｍｍｏｌ）に代え、（Ｓ）−１−アリル
オキシカルボニルピロリジン−３−チオールを１−アリ
ルオキシカルボニルピペリジン−４−チオール７４ｍｇ
（０.３７ｍｍｏｌ）に代えた他は、同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として８１ｍｇ（収率
６７％）得た。
【０２３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.５９（６Ｈ, ｑ, Ｊ ＝ ８.０Ｈｚ）, ０.８８−０.
９８（１２Ｈ,ｍ）, １.４８−１.７９（２Ｈ, ｍ）,
１.９３−２.０５（４Ｈ, ｍ）,２.８６−３.１２（４
Ｈ, ｍ）, ３.９２−４.２８（５Ｈ, ｍ）,４.５５−
４.６１（２Ｈ, ｍ）, ４.６８−４.７３（１Ｈ, ｍ）,
４.７７−４.８４（２Ｈ, ｍ）, ５.１８−５.３２（４
Ｈ, ｍ）,５.８８−６.０２（２Ｈ, ｍ）
【０２３６】実 施 例 ３４ （５Ｒ,６Ｒ）−２−（１−アリルオキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロ
キシプロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル：
【０２３７】
【化４７】
【０２３８】実施例９において、（５Ｒ,６Ｒ）−２−
フェニルチオ−６−［（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）プロピル］カルバペネム−３−
カルボン酸アリルに代えて（５Ｒ,６Ｒ）−２−（１−
アリルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）チオ−
６−［（Ｓ）−１−（トリエチルシリルオキシ）プロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル ８１ｍｇ
（０.１４ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として４３ｍｇ（収率６
７％）得た。
【０２３９】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1:３４４６, ２９
３１, １７７８, １６９９, １２７８.1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）:δ ０.８４−０.９５（３Ｈ, ｍ）, １.４８−１.９２（２
Ｈ, ｍ）,１.９５−２.０８（２Ｈ, ｍ）, ２.２８−
２.３８（２Ｈ, ｍ）,３.０３−３.１５（３Ｈ, ｍ）,
３.２０−３.３１（１Ｈ, ｍ）,３.５３−３.６６（３
Ｈ, ｍ）, ３.９２−４.０６（１Ｈ, ｍ）,４.１７−
４.３３（２Ｈ, ｍ）, ４.５５−４.６２（２Ｈ, ｍ）,
４.６３−４.７１（１Ｈ, ｍ）, ４.７７−４.８４（１
Ｈ, ｍ）,５.１７−５.３３（３Ｈ, ｍ）, ５.４０−
５.４８（１Ｈ, ｍ）,５.８６−６.０１（２Ｈ, ｍ）
【０２４０】実 施 例 ３５ （５Ｒ,６Ｒ）−２−（４−ピペリジニル）チオ−６−
［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］カルバペネム−３
−カルボン酸：
【０２４１】
【化４８】
【０２４２】実施例１３において、（５Ｒ,６Ｒ）−２
−［（Ｓ）−１−アリルオキシカルボニルピロリジン−
３−イル］チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピ
ル］カルバペネム−３−カルボン酸アリルに代えて（５
Ｒ,６Ｒ）−２−（１−アリルオキシカルボニルピペリ
ジン−４−イル）チオ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ
プロピル］カルバペネム−３−カルボン酸アリル ３９
ｍｇ（０.０８３ｍｍｏｌ）を用いた他は、同様に反応
を行い、標記化合物を無色固体として３ｍｇ（収率 １
１％）得た。
【０２４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1:３４１２, １７５
１, １５９８, １５４０, １３９３.1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）:δ ０.９８（３Ｈ, ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ）,１.４８−１.６
０（１Ｈ,ｍ）,１.７４−１.９２（３Ｈ, ｍ）, ２.１
９−２.３４（２Ｈ, ｍ）,３.１０−３.３３（４Ｈ,
ｍ）, ３.４４−３.５６（３Ｈ, ｍ）,３.７２−３.８
０（１Ｈ, ｍ）, ３.９２−４.００（１Ｈ, ｍ）,４.２
８−４.３６（１Ｈ, ｍ） 以 上

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換もしくは無置換のアリー
    ル基または置換もしくは無置換の複素環基を示し、Ｒ2
    は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ3
    はメチル基またはエチル基を示す）で表されるカルバペ
    ネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  2. 【請求項２】 一般式（I）において、Ｒ1が置換もしく
    は無置換の複素環基である請求項第１項記載のカルバペ
    ネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  3. 【請求項３】 置換もしくは無置換の複素環基が、置換
    もしくは無置換の次の（ａ）〜（ｈ）のいずれかの基で
    ある請求項第２項記載のカルバペネム誘導体またはその
    薬理上許容されうる塩。 （ａ）窒素原子１〜４個を有する３〜８員の不飽和もし
    くは飽和単環式複素環基 （ｂ）窒素原子１〜５個を有する７〜１２員の不飽和多
    環式複素環基 （ｃ）酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を有す
    る３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基 （ｄ）酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を有す
    る７〜１２員の不飽和多環式複素環基 （ｅ）硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３個を有す
    る３〜８員の不飽和もしくは飽和単環式複素環基 （ｆ）硫黄原子１〜２個および窒素原子１〜３個を有す
    る７〜１２員の不飽和多環式複素環基 （ｇ）酸素原子１〜２個を有する３〜８員の不飽和もし
    くは飽和単環式複素環基 （ｈ）硫黄原子１個を有する３〜８員の不飽和もしくは
    飽和の単環式複素環基
  4. 【請求項４】 （ａ）で示される窒素原子１〜４個を有
    する３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基
    が、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラ
    ゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、
    ピリダジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ジ
    ヒドロトリアジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル
    基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジ
    ニル基またはピペラジニル基である請求項第３項記載の
    カルバペネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  5. 【請求項５】 （ａ）で示される窒素原子１〜４個を有
    する３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基
    が、ピロリジニル基である請求項第３項記載のカルバペ
    ネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  6. 【請求項６】 （ａ）で示される窒素原子１〜４個を有
    する３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基
    が、（Ｓ）−ピロリジン−３−イル基である請求項第３
    項記載のカルバペネム誘導体またはその薬理上許容され
    うる塩。
  7. 【請求項７】 （ｂ）で示される窒素原子１〜５個を有
    する７〜１２員の不飽和多環式複素環基が、インドリル
    基、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミ
    ダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、インダゾリ
    ル基、ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリジル基、
    テトラゾロピリダジニル基またはジヒドロトリアゾロピ
    リダジニル基である請求項第３項記載のカルバペネム誘
    導体またはその薬理上許容されうる塩。
  8. 【請求項８】 （ｃ）で示される酸素原子１〜２個およ
    び窒素原子１〜３個を有する３〜８員の不飽和もしくは
    飽和の単環式複素環基が、オキサゾリル基、イソオキサ
    ゾリル基、オキサジアゾリル基またはモルホリニル基で
    ある請求項第３項記載のカルバペネム誘導体またはその
    薬理上許容されうる塩。
  9. 【請求項９】 （ｄ）で示される酸素原子１〜２個およ
    び窒素原子１〜３個を有する７〜１２員の不飽和多環式
    複素環基が、ベンゾキサゾリル基またはベンゾキサジア
    ゾリル基である請求項第３項記載のカルバペネム誘導体
    またはその薬理上許容されうる塩。
  10. 【請求項１０】 （ｅ）で示される硫黄原子１〜２個お
    よび窒素原子１〜３個を有する３〜８員の不飽和もしく
    は飽和の単環式複素環基が、１,３−チアゾリル基、１,
    ２−チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基
    またはチアゾリジニル基である請求項第３項記載のカル
    バペネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  11. 【請求項１１】 （ｆ）で示される硫黄原子１〜２個お
    よび窒素原子１〜３個を有する７〜１２員の不飽和多環
    式複素環基が、ベンゾチアゾリル基またはベンゾチアジ
    アゾリル基である請求項第３項記載のカルバペネム誘導
    体またはその薬理上許容されうる塩。
  12. 【請求項１２】 （ｇ）で示される酸素原子１〜２個を
    有する３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基
    が、フラニル基、ピラニル基、テトラヒドロフラニル基
    またはテトラヒドロピラニル基である第３項記載のカル
    バペネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  13. 【請求項１３】 （ｈ）で示される硫黄原子１個を有す
    る３〜８員の不飽和もしくは飽和の単環式複素環基が、
    チエニル基またはテトラヒドロチエニル基である請求項
    第３項記載のカルバペネム誘導体またはその薬理上許容
    されうる塩。
  14. 【請求項１４】 一般式（I）において、Ｒ1が置換もし
    くは無置換のアリール基である請求項第１項記載のカル
    バペネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩。
  15. 【請求項１５】 置換もしくは無置換のアリール基のア
    リール基が、炭素数６〜１０のアリール基である請求項
    第１４項記載のカルバペネム誘導体またはその薬理上許
    容されうる塩。
  16. 【請求項１６】 置換もしくは無置換のアリール基のア
    リール基が、フェニル基、トリル基、キシリル基、メシ
    チル基、クメニル基またはナフチル基である請求項第１
    ４項記載のカルバペネム誘導体またはその薬理上許容さ
    れうる塩。
  17. 【請求項１７】 次の一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ3はメチル基またはエチル基を示し、Ｒ4はカ
    ルボキシル基の保護基を示し、Ｒ5は置換もしくは無置
    換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、
    置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置
    換のアリール基、置換もしくは無置換の複素環基または
    置換もしくは無置換のアシル基を示す）で表される化合
    物。
  18. 【請求項１８】 次の一般式（III） 【化３】 （式中、Ｒ3はメチル基またはエチル基を示し、Ｒ4はカ
    ルボキシル基の保護基を示し、Ｒ6は置換もしくは無置
    換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、
    置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置
    換のアリール基、置換もしくは無置換の複素環基または
    置換もしくは無置換のアシル基を示し、ＯＲ7は保護さ
    れた水酸基を示す）で表される化合物。
  19. 【請求項１９】 次の一般式（I） 【化４】 （式中、Ｒ1は水素原子、置換もしくは無置換のアリー
    ル基または置換もしくは無置換の複素環基を示し、Ｒ2
    は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ3
    はメチル基またはエチル基を示す）で表されるカルバペ
    ネム誘導体またはその薬理上許容されうる塩を有効成分
    とする医薬。
  20. 【請求項２０】 抗菌剤である請求項第１９項記載の医
    薬。
  21. 【請求項２１】 メチシリン耐性黄色ぶどう球菌に対し
    て有効性を持つものである請求項第２０項記載の抗菌
    剤。
JP8233676A 1996-08-16 1996-08-16 カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤 Pending JPH1059970A (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8233676A JPH1059970A (ja) 1996-08-16 1996-08-16 カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤
EP97306267A EP0826687A1 (en) 1996-08-16 1997-08-15 Carbapenem derivatives and antimicrobial agents comprising the same
US08/911,937 US6051569A (en) 1996-08-16 1997-08-15 1'S, 5R, 6R-carbapenem derivatives and antimicrobial agents comprising the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8233676A JPH1059970A (ja) 1996-08-16 1996-08-16 カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH1059970A true JPH1059970A (ja) 1998-03-03

Family

ID=16958796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8233676A Pending JPH1059970A (ja) 1996-08-16 1996-08-16 カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤

Country Status (3)

Country Link
US (1) US6051569A (ja)
EP (1) EP0826687A1 (ja)
JP (1) JPH1059970A (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100325375B1 (ko) * 2000-01-31 2002-03-06 박호군 이미다졸린 고리가 치환된 카바페넴 유도체
KR100599876B1 (ko) * 2004-08-31 2006-07-13 한국화학연구원 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체 및 그의 제조방법

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2966446D1 (en) * 1978-09-09 1984-01-05 Beecham Group Plc Beta-lactam compounds, their preparation and use
US4683226A (en) * 1979-08-01 1987-07-28 Schering Corporation 6-hydroxyalkyl-2-(substituted-thio)penem-3-carboxylic acids
DK456580A (da) * 1979-10-29 1981-06-04 Beecham Group Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af bicycliske beta-lactamringholdige forbindelser
EP0044170A1 (en) * 1980-07-11 1982-01-20 Beecham Group Plc Beta-lactam antibiotics, their preparation and use
EP0061231A1 (en) * 1981-02-04 1982-09-29 Beecham Group Plc Process for the preparation of azabicyclo(3.2.0)-hept-2-ene derivatives
EP0060612A1 (en) * 1981-02-04 1982-09-22 Beecham Group Plc Process for the preparation of azabicyclo(3.2.0)-hept-2-ene derivatives
EP0057565A1 (en) * 1981-02-04 1982-08-11 Beecham Group Plc Beta-lactam antibiotics, their preparation and use
JPH075463B2 (ja) * 1985-03-09 1995-01-25 サントリー株式会社 抗菌剤
JP2526046B2 (ja) * 1986-12-26 1996-08-21 サントリー株式会社 ペネム誘導体、その製造法およびその用途
JP3848693B2 (ja) * 1994-07-06 2006-11-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 新規カルバペネム誘導体
AU4596096A (en) * 1994-09-06 1996-03-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbapenem derivative

Also Published As

Publication number Publication date
US6051569A (en) 2000-04-18
EP0826687A1 (en) 1998-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0438753B2 (ja)
JP2559949B2 (ja) １−メチルカルバペネム誘導体
EA030730B1 (ru) Антибактериальные производные 1h-индазола и 1h-индола
JPH0463878B2 (ja)
EP0093376B1 (en) 1-sulfo-2-azetidinone derivatives, their production and use
US6825187B2 (en) Carbapenem derivatives of quarternary salt type
JPH0696579B2 (ja) ６―アルキリデンペネム誘導体及びその製法
WO2000006581A1 (fr) Nouveaux derives de carbapenem
WO2002040483A1 (fr) Dérivés 1-méthylcarbapenem
EP0757051B1 (en) Penem derivatives and antimicrobial agent containing the same
JPH1059970A (ja) カルバペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤
JPS6254427B2 (ja)
WO2002038564A1 (en) NOVEL β-LACTAM COMPOUNDS AND PROECSS FOR PRODUCING THE SAME
JPH09202789A (ja) ペネム誘導体およびこれを含有する抗菌剤
JPH0129185B2 (ja)
WO2004067532A1 (ja) 新規カルバペネム誘導体
JP2002212182A (ja) １−メチルカルバペネム誘導体
US5719139A (en) 9-oxo-1-azabicyclo 5.2.0!non-2,4-diene-2-carboxylic acid compounds as antibiotics
JP3761097B2 (ja) ２−ビニル置換カルバペネム誘導体の製造方法
JP2503247B2 (ja) アゼチジノン誘導体
KR100499809B1 (ko) 내성균에 항생작용을 갖는 아릴카보닐아제티딘이 치환된카바페넴 유도체 및 이의 제조방법
HU209817B (en) Process for the production of antibacterial 2-carbapenem derivatives
IE921546A1 (en) Chemical compounds
JPH0586062A (ja) 多環性カルバペネム化合物
JPH0371434B2 (ja)