JPH10513170A - ヨウ素化ポリビニルピロリドンを含む発泡性組成物および消毒のためのその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヨウ素化ポリビニルピロリドン、少なくとも１種の発泡性剤および少なくとも１種の崩壊剤を相乗効果的量で含む発泡性組成物。該組成物は、粉末化、造粒化または錠剤化され得る。

Description

【発明の詳細な説明】 ヨウ素化ポリビニルピロリドンを含む発泡性組成物 および消毒のためのその使用 本発明は、ヨウ素化されたポリビニルピロリドンを基礎とする発泡性組成物に 関する。 それは、この組成物の消毒を目的とした使用に関する。 ヨウ素は、小さな傷の細かな消毒に、種々の製薬的形態（液剤、チンキ剤）で 長く使用されてきた。その効果にも拘わらず、それが特定数の副作用を示すとい う事実ために、その製品の適用は限られている。 ヨウ素化ポリビニルピロリドン(IPVP)は、ポリビニルピロリドン(PVP)とヨウ 素との錯体である。ポリビニルピロリドン分子とのその錯体性のために、錯体に 含まれるヨウ素はゆっくりと徐々に放出される。 IPVPは、広範囲な適用、主として予防分野での適用により特徴づけられる： −特に手術における手の消毒 −皮膚および粘膜の防腐、および下記の治療： −真菌症、膿皮症および坐瘡における使用、 −膣炎の治療における使用、 −熱傷、褥瘡潰瘍および静脈瘤性潰瘍の治療。 この化合物は、広いスペクトルの防腐薬である： −クラミジアおよびマイコプラスマを含む全細菌に対する殺菌剤、 −皮膚糸状菌およびカンジダに関する抗真菌剤、 −抗トリコモナス剤。 ヨウ素化ポリビニルピロリドン(IPVP)は、一般に液剤の形態で提供される。 しかしながら、その保存特性の悪さ、高い製造費用および貯蔵と取り扱いに関 する問題のために、この製剤に関する顕著な不利な点がある。 IPVP錠剤は、特に粘膜接着および局所使用に関して、既に記載されてきた。 出願人の最高の知識をもってしても、顆粒、錠剤または任意の他の固体形態で 、液剤の即時調合を可能にするいかなるIPVP製剤もこれまでに記載されていない 。 PVPの特に強力な結合力により、IPVP錠剤は実際に、水性媒体に非常にゆっく り溶解するという主要な欠点を示す。 このように、特許JP 63 225 308（サンヨー・ケミカル株式会社）の要約は、 ポリビニルピロリドンであっても良いヨウ素担体、ヨウ素またはヨウ素化合物、 酸化剤、酸または塩基を特に含む組成物の粉末形態を記載してい る。後者の２つの化合物は、発泡性の組を形成する。しかしながら、この組成物 は、組成物に混入され得る前に形成されなければならない錯体であるヨウ素化ポ リビニルピロリドンを含まない。さらに、該組成物は、崩壊剤を含まず、従って 、IPVPの即時調合のためには使用され得ず、上記の要約に示されているように泡 を形成するためにのみ使用される。 特許GB-A-2 108 386(アウヒンクロス(AUCHINCLOSS))は、ポリビニルピロリド ンとヨウ素との錯体のようなヨウ素源、非還元性の酸およびヨウ素と結合可能で ヨードフォアを形成する張力活性(tensioactive)剤を含む乾燥形態の組成物を記 載している。この特許は、消毒剤の存在や発泡性組について何も述べていない。 特許PCT/GB 90 01 423（アウヒンクロス）は、水に溶解する無機ハロゲン化物 、該ハロゲン化物と反応してハイポハリックなイオンを生成する強力な酸化剤、 スルファミン酸、および酸と反応して発泡性作用を生じるための水に可溶な炭酸 塩または重炭酸塩を含む組成物を開示している。好ましくは塩素を基礎とする錠 剤に関するこの出願の中では、消毒剤の存在は述べられていない。 特許US 3 136 692（ストロングコーブアーナー、インコーポレーティッド(STR ONG CORB ARNER，INC.))は、ポ リビニルピロリドン、固体有機酸および治療剤または香味剤を含む発泡性組成物 に関する。この特許の中では、ヨウ素化ポリビニルピロリドンも崩壊剤も述べら れていない。 従って、現在の技術水準の分析から、出願人の最高の知識をもって、記載され たどの組成物も、ヨウ素化ポリビニルピロリドン溶液を即時に得ることを可能に しないことが明らかになる。 また、現在の技術水準の組成物では、定められた遊離のヨウ素レベルを示すIP VPの再現可能な溶液を得ることは不可能であることも注目される。これは特に、 遊離PVPおよび遊離ヨウ素と泡の中で結合し、予め形成されたIPVP錯体を使用し ない前記日本特許の場合に当てはまる。 よって、出願人は、IPVPを含み、再現可能で容易に適用され得るIPVP溶液の即 時調製も可能にする組成物を開発することに努めた。 出願人は、顆粒または錠剤の形態でのIPVP、発泡性剤および崩壊剤の結合が、 長期間にわたって保存され、また、水性媒体とこの結合物との接触を介して直ち にIPVP溶液をもたらすことを見い出した。 本発明は従って、下記のものを相乗効果的量で含むIPVP溶液の即時調製のため の発泡性組成物に関する： −ヨウ素化ポリビニルピロリドン(IPVP) −少なくとも１種の発泡性剤、および −少なくとも１種の崩壊剤。 本発明に関する組成物は、少なくとも10分間で、一般に3〜5分間で溶解する利 点を有し、これにより、崩壊剤を含まない先行技術に記載された組成物とは対照 的に、IPVP溶液の即時調製を可能にする。これらの組成物も、溶液中の再現可能 なヨウ素レベルを得ることを可能にする。 の中で、ル・ヒール(Le Hir)により示された定義に対応する物質を意味する。 そのような組成物は有利には、組成物の全重量に対して、0.1重量%〜99重量% 、好ましくは10重量%〜90重量%さらにより好ましくは20重量%〜60重量%のIPVPを 含む。 該発泡性剤は有利には、クエン酸および炭酸、またはそれらの誘導体を含む結 合物である。しかしながら、それは、発泡性を与える有機酸／炭酸塩物質の任意 の結合物であっても良い。そのような組で使用され得るクエン酸誘導体は特に、 クエン酸一ナトリウムまたはクエン酸一水和物またはクエン酸無水物である。 炭酸の誘導体は、炭酸一ナトリウムであり得る。 クエン酸および炭酸、またはそれらの誘導体は有利には、約同じ量で含まれる 。 崩壊剤は、IPVPと構造的類似性を示す物質であり得る； それは特に、網状化された(reticulated)ポリビニルピロリドン(PVP)、または網 状化されたカルボキシメチルセルロースを有する。しかしながら、それは、上記 のような崩壊作用を提供する任意の他の物質または物質の混合物であり得る。 有利には、本発明による組成物は、40重量%〜60重量%の発泡性剤、および2重 量%〜10重量%、好ましくは4重量%〜6重量%の崩壊剤を含む。 好ましくは、該組成物は、粉末、顆粒または錠剤の形態で提供される。 これは必須ではないけれども、本発明は、IPVPの崩壊を制限するために、6に 近いpHを有する緩衝システムを含んでも良い。そのような緩衝効果は有利には、 KH₂PO₄のような塩を介して又は水酸化ナトリウムによりもたらされる。 水分による分解を防ぐために、撥水物質も組成物に含まれて良い。そのような 撥水物質は、例えば、コロイドシリカであり得る。 本発明による組成物は、１種以上の界面活性剤を含んでも良い。 有利には、該組成物は、以下のものからなる顆粒形態である： ^★IPVPおよび発泡性組を含む内部相、 ^★崩壊剤および滑沢剤を含む外部相。 本発明はまた、皮膚および粘膜の消毒のための上述のような組成物の使用にも 関する。 一旦、溶液になると、それは下記のものの中で使用され得る： −皮膚用、婦人科用および泡状溶液、またはうがい用、 −含浸圧迫ガーゼ(impregnated compresses)、 −湿ったパッド(wet pad) −軟膏。 これらの組成物は、IPVPの運搬および操作を促進するので、議論の余地なく実 際的で経済的な利点を有する。 それらはまた、IPVP溶液の費用価格よりもはるかに低い工業的費用価格も有す る。その２つの価格の差は、少なくとも30%であると推定される。 本発明による錠剤は、IPVPと発泡性剤が混合され、その後、崩壊剤と錠剤の他 の構成成分が混入される方法で得られ得る。 次に、錠剤は、圧縮機を用いて成形される。 方法全体は、湿気のない環境で行なわれなければならない。 本発明による顆粒は、錠剤のために使用されるものと類似の方法で得られ得、 錠剤の圧縮段階は、例えばERWEKA AR 400機を使用する場合、圧縮段階およびそ の後の造粒化段階で置き換えられる。 本発明による内部相および外部相を有する顆粒は、湿式造粒化法により得られ 得、その中では： −内部相は、IPVP、必要な場合、界面活性剤および発泡性組から構成される、 −全体は水で湿される、および −得られる粒子は乾燥される、および −組成物の他の構成成分を含む外部相が加えられる。 当業者は、本発明の実施、および特に本発明に包含される組成物の調製のため に、ル・ヒールにより書かれマ ue”と題した一般的著書を参照して良い。 本発明は、下記の実施例により、それに限定されることなく例示される。実施例１ ： 本発明による錠剤の調製 混合物 （１）IPVPおよび発泡性剤をTURBULAミキサーまたはそれと同等のものの中に導 入する。 （２）10分間50 rpmにて混合する。 （３）先に篩分けしたコロイドシリカおよび崩壊剤を、工程（２）で得られた混 合物に加える。 （４）５分間50 rpmにて混合する。 （５）滑沢剤（PEG 6000またはそれと同等のもの）を工程（４）で得られた混合 物に導入し、3分間混合する。 （６）容器中の混合物を湿度を排除して貯蔵する。 圧縮 （７）圧縮機に直径20 mmのパンチを取り付ける。 （８）圧縮操作を行なう。 （９）製造の間、錠剤の絶対湿度、重量および硬度をチェックする。 至適な操作条件 湿度：乾燥空気m³当り3 gの水、即ち、20℃にて20% RH。 この方法により下記の錠剤が得られる：GAL FORMULA 01-10 量%（重量で） IPVP（ヨウ素化 PVP） 30/06 46.70 無水クエン酸剤 20.45 炭酸一ナトリウム発泡性剤 24.55 網状化PVP 5 （ポリプラスドン XL） ポリエチレングリコール6000（PEG） 3 （微粒子化されたもの） コロイドシリカ（アエロジル(Aerosil)R 972） 0.3 理論量 2.14gGAL FORMULA 01-08 この剤型において、無水クエン酸は等量のクエン酸一水和物で代替される。 これら２つの剤型は、錠剤を全体として、5分間（GAL 01-10)および6分30秒(G AL 01-08)でそれぞれ溶解させる。実施例２ ： 湿式造粒化法による本発明の顆粒の調製 湿潤化溶液 （１）界面活性剤を好適な容器に注ぐ。 （２）解膠装置またはそれと同等ものを備えたシェイカーのスイッチをオンにす る。速度：50 rpm。 （３）体積を生ずるのに必要とされる量の水を注ぐ。 （４）界面活性剤が完全に溶解するとすぐに、攪拌を止める。 IPVP の湿潤化 （１）調節チューブまたはそれと同等のものを備えた遊星型ミキサーにIPVPを導 入する。 （２）ミキサー・スイッチを速度１に動かす。 （３）界面活性剤（重量／重量）を含む又は含まない湿潤化溶液の定量を加え、 次に十分な粒子が得られるまで水を用いて造粒化を完了させる。 （４）工程（３）で得られた粒子を加熱プレート上の薄膜に注ぐ。 （５）最大７時間、60℃にて粒子を乾燥する。 （６）工程（５）で得られた粒子の脱水による損失をチェックする（1%未満）。 造粒化 （７）工程（５）で得られた粒子を、ERWEKA AR 400造粒機またはそれと同等の ものを用いて、直径800 μmのグリル上で造粒する。 （８）工程（７）で得られた粒子を、800 μmの篩上で大きさにより分類する。 最終混合物 （９）工程（８）で得られた混合物を、TURBULAタイプのミキサーまたはそれと 同等のものの中に注ぐ。 （１０）滑沢剤を例外として、外部相の賦形剤を加える。 （１１）5分間50 rpmにて混合する。 （１２）先に篩分けした滑沢剤を、工程１１で得られた混合物に導入し、3分間 混合する。 圧縮 （１３）圧縮機に直径20 mmのパンチを取り付ける。 （１４）圧縮操作を行なう。 （１５）製造の間、錠剤の絶対湿度、重量および硬度をチェックする。 圧縮材料 OA-他のタイプFROGERAIS この方法は、下記の表Ｉにリストされる組成物の以下の顆粒をもたらす。 これらの顆粒は、7分（GAL 02-11およびGAL 02-13）、5分未満（GAL 02-14） 、および3分30秒（GAL 02-15およびGAL 02-16）でそれぞれ錠剤を溶解する。 この方法では、ノノキシモール(Nonoxymol)は、クレモフォア(Cremophor)、ツ イーン80(Tween 80)または任意の他の同等の界面活性剤で代替し得る。 外側の層の形成の間、流動を促進するために、この層の化合物にラクトースを 添加しても良い。実施例３：崩壊剤の存在の影響 １つは崩壊剤である網状化PVP（ポリプラスドンXL）を含み他の１つはこれを 含まない、それぞれGAL 01.16およ びGAL 01.17と称される２つのタイプの組成物を、実施例１に記載されるように 、直接的圧縮により生成した。 次に、10 mlの水中で20 mm錠剤の発泡性時間をテストした。 表IIは、GAL 01.16錠剤は約4分で溶解するが、崩壊剤を含まないGAL 01.17錠 剤は24時間後でもまだ溶解しなかったことを示す。 これは、崩壊剤が必要であることの明確な証拠を示し、得られる効果を実証す るものである。

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Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．−ヨウ素化ポリビニルピロリドン（IPVP） −少なくとも１種の発泡性剤、および −少なくとも１種の崩壊剤 を相乗効果的量で含むIPVP溶液の即時調製のための発泡性組成物。 ２．前記組成物が組成物の全重量に対して、0.1重量%〜99重量%、好ましく は10重量%〜90重量%さらにより好ましくは20重量%〜60重量%のIPVPを含むことを 特徴とする請求項１に記載の組成物。 ３．発泡性剤が一方でクエン酸他方で炭酸、またはその誘導体を含む結合物 であることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。 ４．約同じモル量のクエン酸、炭酸、またはその誘導体を含むことを特徴と する請求項３に記載の組成物。 ５．崩壊剤が網状化したポリビニルピロリドンであることを特徴とする請求 項１〜４の１つに記載の組成物。 ６．崩壊剤が網状化したカルボキシメチルセルロースであることを特徴とす る請求項１〜４の１つに記載の組成物。 ７．6に近いpHを有する緩衝システムを含むことを特徴とする請求項１〜６ の１つに記載の組成物。 ８．緩衝効果がKH₂PO₄およびNaOHにより生じることを特徴とする請求項７に 記載の組成物。 ９．撥水物質を含むことを特徴とする請求項１〜８の１つに記載の組成物。 １０．粉末剤、顆粒剤または錠剤の形態で提供されることを特徴とする請求 項１〜９の１つに記載の組成物。 １１．皮膚または粘膜を消毒するための請求項１〜１０の１つに記載の組成 物の使用。