CA2211586A1 - Composition effervescente a base de polyvinylpyrrolidone iodee et utilisation pour la desinfection - Google Patents
Composition effervescente a base de polyvinylpyrrolidone iodee et utilisation pour la desinfectionInfo
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Abstract
An effervescent composition containing synergistic amounts of iodinated polyvinylpyrrolidone, at least one effervescent agent and at least one disintegrating agent. The composition may be powdered, granulated or tabletted.
Description
CA 02211~86 1997-07-28 W 096/23510 PCT~R96100157 Composition effervescente à base de polyvinylpyrrolidone iodée et utilisation pour la désinfection La presente invention a pour objet une composition effervescente a base de polyvinylpyrrolidone iodee.
Elle est en outre relative à l'utilisation de cette composition pour la desinfection.
L'iode est utilisee depuis longtemps sous diverses formes pharmaceutiques (solution, teinture) pour la desinfection fine de petites blessures. Malgre la bonne efficacité du produit, son application est limitée car il presente un certain nombre d'effets secondaires.
La polyvinylpyrrolidone iodee (PVPI~ est un complexe de polyvinylpyrrolidone (PVP) et d'iode. En raison de sa complexation avec la molecule de polyvinylpyrrolidone, l'iode contenue dans le complexe est libéree lentement et progressivement.
La PVPI se caracterise par une vaste étendue d'applications. Les principaux domaines d'emploi relevent du domaine de la prophylaxie:
- désinfection des mains, en particulier en chirurgie, - antisepsie de la peau et des muqueuses, et de la therapie:
- emploi dans les mycoses cutanées, les pyodermies et l'acné, - emploi pour le traitement des vaginites, - traitement des brûlures, du decubitus et des ulceres variqueux.
Ce compose est un antiseptique à large spectre:
- bactericide sur l'ensemble des bactéries y compris chlamydiae et mycoplasmes, - antifongique vis-a-vis des dermatophytes et CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~6/00157 candidas, - antitrichomonas.
La polyvinylpyrrolidone iodée (PVPI) est généralement présentée sous forme de solution.
Ce type de formulation présente néanmoins des inconvénients notables, dûs a son manque de conservation, a un prix de fabrication élevé et aux problèmes liés à son stockage et à sa manutention.
Des comprimés de PVPI ont bien déja été décrits mais spécifiquement pour l'utilisation mucoadhésive et locale.
A la connaissance du demandeur, aucune préparation de PVPI permettant la fabrication extemporanée de solutions, sous forme de granules ou de comprimés, ou sous toute autre forme solide, n'a jamais été décrite.
En effet, en raison du pouvoir liant particulierement important des PVP, les comprimés de PVPI présentent l'inconvénient notable de se dissoudre tres lentement dans des milieux aqueux.
Un tel pouvoir liant est un obstacle majeur a l'utilisation de comprimés de PVPI pour la fabrication extemporanée de solutions de ce composé.
Ainsi, les abrégés du brevet JP 63 225 308 (SANYO CHEMICAL IN~U~lKIES Ltd.) décrivent des compositions contenant notamment un porteur d'iode, qui peut être de la polyvinylpyrrolidone, un iodure ou un composé d'iode, un agent oxydant, un acide et une base sous forme de poudres. Ces deux derniers composés forment un couple effervescent. Néanmoins cette composition ne comprend pas de polyvinylpyrrolidone iodée, qui est un complexe qu'il est nécessaire de former avant de l'intégrer dans une composition. De plus, cette composition ne contient pas d'agent désintégrant, et de ce fait n'est pas susceptible CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~96/00157 d'être utilisée pour fabriquer extemporanement des solutions de PVPI, mais seulement pour former les mousses, comme indique dans ces abregés.
Le brevet GB-A-2 108 386 (AUCHINCLOSS) décrit quant à lui des compositions sous forme seche contenant une source d'iode, telle qu'un complexe de polyvinylpyrrolidone et d'iode, un acide non réducteur et un agent tensioactif capable de se combiner avec l'iode afin de former un iodophore. Ce brevet ne mentionne pas la présence d'un agent désintégrant, ni même d'un couple effervescent.
La demande PCT/GB 90 01 423 (AUCHINCLOSS) divulgue une composition comprenant un halogénure inorganique soluble dans l'eau, un agent oxydant fort, qui va réagir avec l'halogénure afin de génerer des ions hypohalogeniques, de l'acide sulfamique, et un carbonate ou un bicarbonate soluble dans l'eau afin de produire, en réaction avec l'acide, un effet effervescent. La présence d'un agent desintegrant n'est pas mentionnee dans cette demande, qui concerne préférentiellement des comprimés à base de chlore.
Le brevet US 3 136 692 (STRONG CORB ARNER, INC.) est relatif a des compositions effervescentes contenant de la polyvinylpyrrolidone, un acide organique solide et un agent thérapeutique ou un agent de saveur. La polyvinylpyrrolidone iodee n'est pas citée dans ce brevet, qui ne mentionne pas non plus la présence d'un agent désintégrant.
Il ressort donc de l'analyse de l'état de la technique portée a la connaissance du demandeur, qu'aucune des compositions décrite ne permet d'obtenir de maniere extemporanée des solutions de polyvinylpyrrolidone iodée.
On notera en outre que ces compositions de 3~ l'état de la technique ne permettent pas d'obtenir de CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 manière reproductible des solutions de PVPI présentant des taux d'iode libres déterminés. Ceci est particulièrement vrai pour le brevet japonais qui associe dans des mousses de la PVP libre et de l'iode libre, et qui n'utilise pas un complexe déjà formé de PVPI.
Le demandeur s'est donc attaché à mettre au point des compositions contenant de la PVPI tout en permettant une préparation extemporanée, reproductible, et facile à mettre en oeuvre de solutions de PVPI.
Il a trouvé que l'association de la PVPI, d'agents effervescents et d'agents désintégrants, sous forme de granules ou de comprimés, se conserve durablement et permet d'obtenir rapidement une solution de PVPI par mise en contact de cette association avec un milieu aqueux.
La présente invention a donc pour objet une composition effervescente pour la préparation extemporanée de solutions de PVPI comprenant en quantités synergiques:
- de la polyvinylpyrrolidone (PVPI) - au moins un agent effervescent, et - au moins un agent désintégrant.
Les compositions objet de la présente invention présentent l'avantage de se dissoudre en moins de 10 minutes, et généralement en trois à cinq minutes, ce qui permet une préparation extemporanée de solution de PVPI à la différence des compositions décrites dans l'état de la technique qui ne contiennent pas d'agent désintégrant. Elles permettent de plus d'obtenir des taux d'iode en solution reproductibles.
On entend par agent effervescent et agent désintégrant des substances répondant aux définitions données par Le Hir dans "Abrégé de Pharmacie CA 02211~86 1997-07-28 W096/23510 PCT~6/00157 Galenique" (Editions Masson; 5ème edition).
Une telle composition comprend avantageusement en poids, de 0,l à 99 %, preferentiellement de 10% à
90%, et encore plus preferentiellement de 20% à 60% de PVPI par rapport au poids total de la composition.
Ledit agent effervescent est avantageusement un couple comprenant d'une part de l'acide citrique et d'autre part de l'acide carbonique, ou leurs derives.
Il peut neanmoins être toute association de substances acide organique/carbonate, permettant d'obtenir une effervescence. Les derives de l'acide citrique pouvant être utilises dans un tel couple sont en particulier le citrate monosodique, ou l'acide citrique monohydrate ou anhydre.
Un derive de l'acide carbonique peut être le carbonate monosodique.
L'acide citrique et l'acide carbonique, ou leurs derives, se trouvent avantageusement contenus en quantites sensiblement identiques.
L'agent desintegrant peut quant à lui être une substance presentant une similarite de structure avec la PVPI, a not~ent une polyvinylpyrrolidone (PVP) reticulee, ou une carboxymethylcellulose reticulee. Il peut neanmoins être toute autre substance ou melange de substances presentant un effet desintegrant tel ~ue defini ci-dessus.
Avantageusement, une composition selon la presente invention comprend en poids de 40 à 60%
d'agent effervescent et de 2 à 10%, preferentiellement de 4 à 6 % d'agent desintegrant.
De manière preferentielle, la composition se presente sous la forme de poudre, de granules, ou de comprimes .
La presente invention peut aussi contenir, sans pour autant que celui-ci soit essentiel, un système CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 tampon a un pH proche de 6, afin de limiter la dégradation de la PVPI. Avantageusement, un tel effet tampon est realise par des sels tels que KH2PO4 ou par l'hydroxyde de sodium.
Une substance hydrofuge peut aussi être contenue dans la composition, afin d'éviter que celle-ci ne soit degradée par l'humidité. Une telle substance hydrofuge peut être par exemple de la silice colloïdale.
La composition selon l'invention peut aussi contenir un ou plusieurs agents tensioactifs.
De maniere avantageuse, ladite composition est mise sous forme de granules formés:
* d'une phase interne comprenant du PVPI et un couple effervescent , * d'une phase externe comprenant un désintégrant et un lubrifiant.
La présente invention est en outre relative a l'utilisation d'une composition telle que décrite ci-dessus pour la desinfection de la peau et des muqueuses.
Elle peut notA~nt être utilisée, une fois remise en solution, dans:
- des solutions dermiques, gynécologiques, moussantes ou pour gargarismes, - des compresses imprégnees, - des pansements humides, - des pommades.
Elles presentent, outre des avantages economiques, des avantages pratiques indéniables puisqu'elles facilitent le transport et la manutention de la PVPI.
Ces compositions presentent d'autre part l'avantage de presenter un prix de revient industriel très inferieur au prix de revient des solutions de CA 02211~X6 1997-07-28 W O96/23510 PCTA~R96/00157 PVPI. Il a été estimé que leur prix de revient est inférieur au moins de 30% à celui des solutions.
Les comprimés selon la présente invention peuvent être obtenus par un procédé dans lequel on mélange la PVPI et l'agent effervescent, puis on introduit l'agent désintégrant et les autres constituants du comprimé.
Le comprime est alors mis en forme à l'aide d'une comprimeuse.
L'ensemble du procede doit être effectué à
l'abri de l'humidité.
Des granules selon la présente invention peuvent être obtenus par un procédé similaire a celui des comprimés, l'étape de compression des comprimés étant remplacée par une étape de compaction puis de granulation, par exemple sur une machine ~ KA AR
400.
Des granules avec phases interne et externe selon l'invention peuvent être obtenus par un procédé
de granulation humide dans lequel:
- la phase interne est constituée de PVPI avec eventuellement un tensio-actif et un couple effervescent, - l'ensemble est mouille avec de l'eau, - on seche le grain obtenu, et - on ajoute la phase externe comprenant les autres constituants de la composition.
L'homme du metier pourra se référer a l'ouvrage général: "Abrégé de Pharmacie Galénique" - Le Hir-Editions Masson, pour la mise en oeuvre de la présente invention, et particulierement pour la préparation des compositions objet de la présente invention.
La présente invention est illustrée sans pour autant être limitée par les exemples qui suivent :
CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 Préparation de comprimés selon l'invention.
Mélanqe (1) Introduire dans un mélangeur TURBULA ou équivalent la PVPI plus l'agent effervescent.
Elle est en outre relative à l'utilisation de cette composition pour la desinfection.
L'iode est utilisee depuis longtemps sous diverses formes pharmaceutiques (solution, teinture) pour la desinfection fine de petites blessures. Malgre la bonne efficacité du produit, son application est limitée car il presente un certain nombre d'effets secondaires.
La polyvinylpyrrolidone iodee (PVPI~ est un complexe de polyvinylpyrrolidone (PVP) et d'iode. En raison de sa complexation avec la molecule de polyvinylpyrrolidone, l'iode contenue dans le complexe est libéree lentement et progressivement.
La PVPI se caracterise par une vaste étendue d'applications. Les principaux domaines d'emploi relevent du domaine de la prophylaxie:
- désinfection des mains, en particulier en chirurgie, - antisepsie de la peau et des muqueuses, et de la therapie:
- emploi dans les mycoses cutanées, les pyodermies et l'acné, - emploi pour le traitement des vaginites, - traitement des brûlures, du decubitus et des ulceres variqueux.
Ce compose est un antiseptique à large spectre:
- bactericide sur l'ensemble des bactéries y compris chlamydiae et mycoplasmes, - antifongique vis-a-vis des dermatophytes et CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~6/00157 candidas, - antitrichomonas.
La polyvinylpyrrolidone iodée (PVPI) est généralement présentée sous forme de solution.
Ce type de formulation présente néanmoins des inconvénients notables, dûs a son manque de conservation, a un prix de fabrication élevé et aux problèmes liés à son stockage et à sa manutention.
Des comprimés de PVPI ont bien déja été décrits mais spécifiquement pour l'utilisation mucoadhésive et locale.
A la connaissance du demandeur, aucune préparation de PVPI permettant la fabrication extemporanée de solutions, sous forme de granules ou de comprimés, ou sous toute autre forme solide, n'a jamais été décrite.
En effet, en raison du pouvoir liant particulierement important des PVP, les comprimés de PVPI présentent l'inconvénient notable de se dissoudre tres lentement dans des milieux aqueux.
Un tel pouvoir liant est un obstacle majeur a l'utilisation de comprimés de PVPI pour la fabrication extemporanée de solutions de ce composé.
Ainsi, les abrégés du brevet JP 63 225 308 (SANYO CHEMICAL IN~U~lKIES Ltd.) décrivent des compositions contenant notamment un porteur d'iode, qui peut être de la polyvinylpyrrolidone, un iodure ou un composé d'iode, un agent oxydant, un acide et une base sous forme de poudres. Ces deux derniers composés forment un couple effervescent. Néanmoins cette composition ne comprend pas de polyvinylpyrrolidone iodée, qui est un complexe qu'il est nécessaire de former avant de l'intégrer dans une composition. De plus, cette composition ne contient pas d'agent désintégrant, et de ce fait n'est pas susceptible CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~96/00157 d'être utilisée pour fabriquer extemporanement des solutions de PVPI, mais seulement pour former les mousses, comme indique dans ces abregés.
Le brevet GB-A-2 108 386 (AUCHINCLOSS) décrit quant à lui des compositions sous forme seche contenant une source d'iode, telle qu'un complexe de polyvinylpyrrolidone et d'iode, un acide non réducteur et un agent tensioactif capable de se combiner avec l'iode afin de former un iodophore. Ce brevet ne mentionne pas la présence d'un agent désintégrant, ni même d'un couple effervescent.
La demande PCT/GB 90 01 423 (AUCHINCLOSS) divulgue une composition comprenant un halogénure inorganique soluble dans l'eau, un agent oxydant fort, qui va réagir avec l'halogénure afin de génerer des ions hypohalogeniques, de l'acide sulfamique, et un carbonate ou un bicarbonate soluble dans l'eau afin de produire, en réaction avec l'acide, un effet effervescent. La présence d'un agent desintegrant n'est pas mentionnee dans cette demande, qui concerne préférentiellement des comprimés à base de chlore.
Le brevet US 3 136 692 (STRONG CORB ARNER, INC.) est relatif a des compositions effervescentes contenant de la polyvinylpyrrolidone, un acide organique solide et un agent thérapeutique ou un agent de saveur. La polyvinylpyrrolidone iodee n'est pas citée dans ce brevet, qui ne mentionne pas non plus la présence d'un agent désintégrant.
Il ressort donc de l'analyse de l'état de la technique portée a la connaissance du demandeur, qu'aucune des compositions décrite ne permet d'obtenir de maniere extemporanée des solutions de polyvinylpyrrolidone iodée.
On notera en outre que ces compositions de 3~ l'état de la technique ne permettent pas d'obtenir de CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 manière reproductible des solutions de PVPI présentant des taux d'iode libres déterminés. Ceci est particulièrement vrai pour le brevet japonais qui associe dans des mousses de la PVP libre et de l'iode libre, et qui n'utilise pas un complexe déjà formé de PVPI.
Le demandeur s'est donc attaché à mettre au point des compositions contenant de la PVPI tout en permettant une préparation extemporanée, reproductible, et facile à mettre en oeuvre de solutions de PVPI.
Il a trouvé que l'association de la PVPI, d'agents effervescents et d'agents désintégrants, sous forme de granules ou de comprimés, se conserve durablement et permet d'obtenir rapidement une solution de PVPI par mise en contact de cette association avec un milieu aqueux.
La présente invention a donc pour objet une composition effervescente pour la préparation extemporanée de solutions de PVPI comprenant en quantités synergiques:
- de la polyvinylpyrrolidone (PVPI) - au moins un agent effervescent, et - au moins un agent désintégrant.
Les compositions objet de la présente invention présentent l'avantage de se dissoudre en moins de 10 minutes, et généralement en trois à cinq minutes, ce qui permet une préparation extemporanée de solution de PVPI à la différence des compositions décrites dans l'état de la technique qui ne contiennent pas d'agent désintégrant. Elles permettent de plus d'obtenir des taux d'iode en solution reproductibles.
On entend par agent effervescent et agent désintégrant des substances répondant aux définitions données par Le Hir dans "Abrégé de Pharmacie CA 02211~86 1997-07-28 W096/23510 PCT~6/00157 Galenique" (Editions Masson; 5ème edition).
Une telle composition comprend avantageusement en poids, de 0,l à 99 %, preferentiellement de 10% à
90%, et encore plus preferentiellement de 20% à 60% de PVPI par rapport au poids total de la composition.
Ledit agent effervescent est avantageusement un couple comprenant d'une part de l'acide citrique et d'autre part de l'acide carbonique, ou leurs derives.
Il peut neanmoins être toute association de substances acide organique/carbonate, permettant d'obtenir une effervescence. Les derives de l'acide citrique pouvant être utilises dans un tel couple sont en particulier le citrate monosodique, ou l'acide citrique monohydrate ou anhydre.
Un derive de l'acide carbonique peut être le carbonate monosodique.
L'acide citrique et l'acide carbonique, ou leurs derives, se trouvent avantageusement contenus en quantites sensiblement identiques.
L'agent desintegrant peut quant à lui être une substance presentant une similarite de structure avec la PVPI, a not~ent une polyvinylpyrrolidone (PVP) reticulee, ou une carboxymethylcellulose reticulee. Il peut neanmoins être toute autre substance ou melange de substances presentant un effet desintegrant tel ~ue defini ci-dessus.
Avantageusement, une composition selon la presente invention comprend en poids de 40 à 60%
d'agent effervescent et de 2 à 10%, preferentiellement de 4 à 6 % d'agent desintegrant.
De manière preferentielle, la composition se presente sous la forme de poudre, de granules, ou de comprimes .
La presente invention peut aussi contenir, sans pour autant que celui-ci soit essentiel, un système CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 tampon a un pH proche de 6, afin de limiter la dégradation de la PVPI. Avantageusement, un tel effet tampon est realise par des sels tels que KH2PO4 ou par l'hydroxyde de sodium.
Une substance hydrofuge peut aussi être contenue dans la composition, afin d'éviter que celle-ci ne soit degradée par l'humidité. Une telle substance hydrofuge peut être par exemple de la silice colloïdale.
La composition selon l'invention peut aussi contenir un ou plusieurs agents tensioactifs.
De maniere avantageuse, ladite composition est mise sous forme de granules formés:
* d'une phase interne comprenant du PVPI et un couple effervescent , * d'une phase externe comprenant un désintégrant et un lubrifiant.
La présente invention est en outre relative a l'utilisation d'une composition telle que décrite ci-dessus pour la desinfection de la peau et des muqueuses.
Elle peut notA~nt être utilisée, une fois remise en solution, dans:
- des solutions dermiques, gynécologiques, moussantes ou pour gargarismes, - des compresses imprégnees, - des pansements humides, - des pommades.
Elles presentent, outre des avantages economiques, des avantages pratiques indéniables puisqu'elles facilitent le transport et la manutention de la PVPI.
Ces compositions presentent d'autre part l'avantage de presenter un prix de revient industriel très inferieur au prix de revient des solutions de CA 02211~X6 1997-07-28 W O96/23510 PCTA~R96/00157 PVPI. Il a été estimé que leur prix de revient est inférieur au moins de 30% à celui des solutions.
Les comprimés selon la présente invention peuvent être obtenus par un procédé dans lequel on mélange la PVPI et l'agent effervescent, puis on introduit l'agent désintégrant et les autres constituants du comprimé.
Le comprime est alors mis en forme à l'aide d'une comprimeuse.
L'ensemble du procede doit être effectué à
l'abri de l'humidité.
Des granules selon la présente invention peuvent être obtenus par un procédé similaire a celui des comprimés, l'étape de compression des comprimés étant remplacée par une étape de compaction puis de granulation, par exemple sur une machine ~ KA AR
400.
Des granules avec phases interne et externe selon l'invention peuvent être obtenus par un procédé
de granulation humide dans lequel:
- la phase interne est constituée de PVPI avec eventuellement un tensio-actif et un couple effervescent, - l'ensemble est mouille avec de l'eau, - on seche le grain obtenu, et - on ajoute la phase externe comprenant les autres constituants de la composition.
L'homme du metier pourra se référer a l'ouvrage général: "Abrégé de Pharmacie Galénique" - Le Hir-Editions Masson, pour la mise en oeuvre de la présente invention, et particulierement pour la préparation des compositions objet de la présente invention.
La présente invention est illustrée sans pour autant être limitée par les exemples qui suivent :
CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCT~R96/00157 Préparation de comprimés selon l'invention.
Mélanqe (1) Introduire dans un mélangeur TURBULA ou équivalent la PVPI plus l'agent effervescent.
(2) Mélanger 10 minutes à 50 RPM.
(3) Additionner au mélange de l'étape (2) la silice colloïdale préalablement tamisée plus le desintegrant.
(4) Melanger 5 minutes à 50 RPM.
(5) Introduire le lubrifiant (PEG 6000 ou equivalent) au melange de l'etape (4) et mélanger pendant 3 minutes.
(6) Stocker le mélange dans un récipient à
l'abri de l'humidite.
comPression
l'abri de l'humidite.
comPression
(7) Equiper la machine à comprimer de poinçons de diamètre 20 mm.
(8) Effectuer la compression.
(9) Contrôler l'humidite absolue, le poids, la dureté des comprimés en cours de fabrication.
Conditions opératoires optimales.
Humidité: 3 g d'eau par m3 d'air sec soit 20%
d'humidité relative à 20 C.
Ce procédé permet d'obtenir les comprimés suivants:
Quantité % ten poids) PVPI (PVP iodine) 30/06 46,70 Acide citrique anhydre agent 20,45 Carbonate monosodique effervescent 24,55 PVP réticulée 5 (Polyplasdone XL) Polyéthylène glycol 6000 (PEG) 3 (micronise) Silice colloïdale -CA 02211~86 1997-07-28 W096/23510 PCTn~6100157 (Aerosil R 972) 0,3 Poids theorique 2,14 g = FORMULE GAL-01-08 Dans cette formule, l'acide citrique anhydre est remplace, à poids equivalent, par de l'acide citrique monohydrate.
Ces deux formules permettent d'obtenir une dissolution totale du comprime en 5 minutes (GAL Ol-lO) et 6 minutes 30 secondes (GAL 01-08) respectivement.
Prepa~ation de qranules selon 1'invention ~E
qranulation humide.
Solution de mouillaqe (l) Dans un recipient adapté verser le tensioactif.
(2) Brancher l'agitateur equipe d'une defloculeuse ou equivalent, vitesse: 50 RPM.
(3) Verser la quantite d'eau necessaire pour arriver au volume.
(4) Arrêter l'agitation, à l'instant où le tensioactif est entièrement solubilise.
Mouillaqe de la PVPI
(l) Introduire la PVPI dans un melangeur planetaire equipe d'une lyre ou equivalent.
(2j Posiiionner liinterrupteur du melangeur sur vitesse l.
(3) Verser la quantite de solution de mouillage avec ou sans le tensioactif (Poids/poids) puis completer avec de l'eau la granulation jusqu'à
obtention d'un grain satisfaisant.
(4) Verser le grain de l'etape (3) en couche fine sur un plateau d'etuve.
(5) Secher le grain pendant 7 heures au m~ximllm à 60~C.
CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCTA~R96100157 (6) Controler la perte à la dessication du grain de l'étape (5) (inférieure à 1%).
Granulation (7) Granuler le grain de l'étape (5) à l'aide d'un granuleur oscillant type ERWEKA AR 400 ou équivalent sur une grille de diamètre 800 ~m.
(8) Calibrer le grain obtenu à l'étape (7) sur un tamis de 800 ~m.
Mélan~e final (9) Verser le mélange de l'étape (8) dans un mélangeur type Turbula ou équivalent.
Conditions opératoires optimales.
Humidité: 3 g d'eau par m3 d'air sec soit 20%
d'humidité relative à 20 C.
Ce procédé permet d'obtenir les comprimés suivants:
Quantité % ten poids) PVPI (PVP iodine) 30/06 46,70 Acide citrique anhydre agent 20,45 Carbonate monosodique effervescent 24,55 PVP réticulée 5 (Polyplasdone XL) Polyéthylène glycol 6000 (PEG) 3 (micronise) Silice colloïdale -CA 02211~86 1997-07-28 W096/23510 PCTn~6100157 (Aerosil R 972) 0,3 Poids theorique 2,14 g = FORMULE GAL-01-08 Dans cette formule, l'acide citrique anhydre est remplace, à poids equivalent, par de l'acide citrique monohydrate.
Ces deux formules permettent d'obtenir une dissolution totale du comprime en 5 minutes (GAL Ol-lO) et 6 minutes 30 secondes (GAL 01-08) respectivement.
Prepa~ation de qranules selon 1'invention ~E
qranulation humide.
Solution de mouillaqe (l) Dans un recipient adapté verser le tensioactif.
(2) Brancher l'agitateur equipe d'une defloculeuse ou equivalent, vitesse: 50 RPM.
(3) Verser la quantite d'eau necessaire pour arriver au volume.
(4) Arrêter l'agitation, à l'instant où le tensioactif est entièrement solubilise.
Mouillaqe de la PVPI
(l) Introduire la PVPI dans un melangeur planetaire equipe d'une lyre ou equivalent.
(2j Posiiionner liinterrupteur du melangeur sur vitesse l.
(3) Verser la quantite de solution de mouillage avec ou sans le tensioactif (Poids/poids) puis completer avec de l'eau la granulation jusqu'à
obtention d'un grain satisfaisant.
(4) Verser le grain de l'etape (3) en couche fine sur un plateau d'etuve.
(5) Secher le grain pendant 7 heures au m~ximllm à 60~C.
CA 02211~86 1997-07-28 W O96/23510 PCTA~R96100157 (6) Controler la perte à la dessication du grain de l'étape (5) (inférieure à 1%).
Granulation (7) Granuler le grain de l'étape (5) à l'aide d'un granuleur oscillant type ERWEKA AR 400 ou équivalent sur une grille de diamètre 800 ~m.
(8) Calibrer le grain obtenu à l'étape (7) sur un tamis de 800 ~m.
Mélan~e final (9) Verser le mélange de l'étape (8) dans un mélangeur type Turbula ou équivalent.
(10) Additionner les excipients de la phase externe excepté le lubrifiant.
(11) Mélanger 5 minutes à 50 RPM.
(12) Introduire le lubrifiant préalablement tamisé au mélange de l'étape (11) et mélanger pendant 3 minutes.
ComPression
ComPression
(13) Equiper la machine à comprimer du poinçon du diamètre 20 mm.
(14) Effectuer la compression.
(15) Controler le poids, la dureté des comprimés en cours de fabrication.
Matériel de compression FROGERAIS type OA- Alternative.
Ce procédé permet d'obtenir les granules suivants dont les compositions sont données dans le tableau I ci-après.
Ces granules permettent d'obtenir une dissolution du comprimé en respectivement 7 minutes ( GAL 02.11 et GAL 02-13), moins de 5 minutes (GAL 02-14), et 3 minutes 30 sec. (GAL 02-15 et GAL 02-16).
Dans ce procédé le Nonoxymol peut etre remplace par du Crémophor, du Tween 80 ou tout autre tensio-actif équivalent.
CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~61001~7 Afin de faciliter l'écoulement lors de la formation de la couche externe, on peut rajouter du lactose aux composants de cette couche.
EXEMPLE 3: Influence de la Présence d'un aqent désintéqrant.
Deux types de compositions l'une contenant un agent désintégrant, de la PVP réticulée (polyplasdone XL), et l'autre dépourvue de cet agent, appelées respectivement GAL 0l.16 et GAL 0l.17 ont été
fabriquées par compression directe comme décrit dans l'exemple l.
Les temps dleffervescence de comprimés de 20 mm dans lO ml d'eau ont été ensuite testés.
Il ressort du tableau II que les comprimés GAL
0l.16 se dissolvent en environ 4 min., alors que les comprimés dépourvus dlagent désintégrant GAL 0l.l7 ne sont toujours pas dissous après 24 heures.
Ceci montre clairement la nécessité de la présence de llagent désintégrant et lleffet qui en résulte.
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W O96/23510 PCTA~R96/00157 TABLEAU II
GAL 01.16 GAL 01.17 PVPI 30/06 36, 7 38,6 Citrate monosodique 30,81 33,5 Carbonate monosodique 24,19 26,31 Polyplasdone XL 5 Aerosil R 972 0,3 0,33 Benzoate de sodium 3 3,26 Dose de PVPI par comprime 750 mg 750 mg Poids theorique des 2,044g 2,049g comprimes (20 mm) Temps de désintégration 4 min > 24 h (10 ml)
Matériel de compression FROGERAIS type OA- Alternative.
Ce procédé permet d'obtenir les granules suivants dont les compositions sont données dans le tableau I ci-après.
Ces granules permettent d'obtenir une dissolution du comprimé en respectivement 7 minutes ( GAL 02.11 et GAL 02-13), moins de 5 minutes (GAL 02-14), et 3 minutes 30 sec. (GAL 02-15 et GAL 02-16).
Dans ce procédé le Nonoxymol peut etre remplace par du Crémophor, du Tween 80 ou tout autre tensio-actif équivalent.
CA 02211~86 1997-07-28 WO96/23510 PCT~61001~7 Afin de faciliter l'écoulement lors de la formation de la couche externe, on peut rajouter du lactose aux composants de cette couche.
EXEMPLE 3: Influence de la Présence d'un aqent désintéqrant.
Deux types de compositions l'une contenant un agent désintégrant, de la PVP réticulée (polyplasdone XL), et l'autre dépourvue de cet agent, appelées respectivement GAL 0l.16 et GAL 0l.17 ont été
fabriquées par compression directe comme décrit dans l'exemple l.
Les temps dleffervescence de comprimés de 20 mm dans lO ml d'eau ont été ensuite testés.
Il ressort du tableau II que les comprimés GAL
0l.16 se dissolvent en environ 4 min., alors que les comprimés dépourvus dlagent désintégrant GAL 0l.l7 ne sont toujours pas dissous après 24 heures.
Ceci montre clairement la nécessité de la présence de llagent désintégrant et lleffet qui en résulte.
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W O96/23510 PCTA~R96/00157 TABLEAU II
GAL 01.16 GAL 01.17 PVPI 30/06 36, 7 38,6 Citrate monosodique 30,81 33,5 Carbonate monosodique 24,19 26,31 Polyplasdone XL 5 Aerosil R 972 0,3 0,33 Benzoate de sodium 3 3,26 Dose de PVPI par comprime 750 mg 750 mg Poids theorique des 2,044g 2,049g comprimes (20 mm) Temps de désintégration 4 min > 24 h (10 ml)
Claims (11)
1. Composition effervescente pour la préparation extemporanée de solutions de polyvinylpyrrolidone iodée comprenant en quantités synergiques:
- de la polyvinylpyrrolidone iodée (PVPI) - au moins un agent effervescent, et - au moins un agent désintégrant.
- de la polyvinylpyrrolidone iodée (PVPI) - au moins un agent effervescent, et - au moins un agent désintégrant.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition comprend en poids de 0,1 à 99%, préférentiellement de 10 à 90%, et encore plus préférentiellement de 20 à 60 % de PVPI
par rapport au poids total de la composition.
par rapport au poids total de la composition.
3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que ledit agent effervescent est un couple comprenant d'une part de l'acide citrique et d'autre part de l'acide carbonique, ou leurs dérivés.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle contient sensiblement les mêmes quantités molaires d'acides citrique et carbonique, ou de leurs dérivés.
5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'agent désintégrant est une polyvinylpyrrolidone réticulée.
6. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'agent désintégrant est une carboxyméthylcellulose réticulée.
7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient un système tampon à un pH proche de 6.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'effet tampon est réalisé par KH2PO4 et NaOH.
9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient une substance hydrofuge.
10. Composition selon l'une des revendications 1 a 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de poudre, de granules ou de comprimé.
11. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 1 a 11 pour la desinfection de la peau et des muqueuses.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9501047A FR2729858B1 (fr) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | Composition effervescente a base de polyvinylpyrrolidone iodee et utilisation pour la desinfection |
| FR9501047 | 1995-01-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2211586A1 true CA2211586A1 (fr) | 1996-08-08 |
Family
ID=9475639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002211586A Abandoned CA2211586A1 (fr) | 1995-01-30 | 1996-01-30 | Composition effervescente a base de polyvinylpyrrolidone iodee et utilisation pour la desinfection |
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| US (1) | US5846564A (fr) |
| EP (1) | EP0804208A1 (fr) |
| JP (1) | JPH10513170A (fr) |
| AU (1) | AU4667396A (fr) |
| CA (1) | CA2211586A1 (fr) |
| FR (1) | FR2729858B1 (fr) |
| WO (1) | WO1996023510A1 (fr) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7858121B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
| US7862833B2 (en) | 2003-12-31 | 2011-01-04 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates |
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| US8728441B2 (en) | 1998-03-27 | 2014-05-20 | Cephalon, Inc. | Sublingual buccal effervescent |
| US8802130B2 (en) | 1998-03-27 | 2014-08-12 | Cephalon, Inc. | Sublingual buccal effervescent |
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| US7147873B2 (en) * | 2002-01-16 | 2006-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods |
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| WO2011089584A1 (fr) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Modi-Mundipharma Pvt. Ltd | Procédé de préparation d'une composition orale granulaire |
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| JPS63225308A (ja) * | 1986-04-03 | 1988-09-20 | Sanyo Chem Ind Ltd | 固形ヨ−ドホ−ル組成物 |
| US5089606A (en) * | 1989-01-24 | 1992-02-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications |
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1995
- 1995-01-30 FR FR9501047A patent/FR2729858B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-01-30 WO PCT/FR1996/000157 patent/WO1996023510A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1996-01-30 AU AU46673/96A patent/AU4667396A/en not_active Abandoned
- 1996-01-30 JP JP8523313A patent/JPH10513170A/ja active Pending
- 1996-01-30 CA CA002211586A patent/CA2211586A1/fr not_active Abandoned
- 1996-01-30 EP EP96902310A patent/EP0804208A1/fr not_active Withdrawn
- 1996-01-30 US US08/875,632 patent/US5846564A/en not_active Expired - Fee Related
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