JPH10512865A - 三環系ベンゾアゼピンバソプレシン拮抗薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 Ｖ₁および／またはＶ₂受容体において拮抗薬活性を示し、かつ、インビボでのバソプレシン拮抗薬活性を示す、ここに定義される一般式（Ｉ）の三環系化合物、かかる化合物を腎臓の過剰な水再吸収によって特徴付けられる疾患の治療に用いる方法、およびかかる化合物を製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】 三環系ベンゾアゼピンバソプレシン拮抗薬 １．発明の分野 本発明は、例えば、うっ血性心不全、腎臓の過剰な水再吸収を伴う疾患状態、 ならびに、血管抵抗および冠状血管収縮の増大を伴う状態のように、低バソプレ シンレベルが望ましい状態を治療するのに有用な新しい三環系非ペプチドバソプ レシン拮抗薬に関する。 ２．発明の背景 バソプレシンは、脳の浸透圧受容体によって検出される高い血漿浸透圧か、あ るいは、低圧容量受容体および動脈圧受容体によって感知される低い血液量およ び血圧のいずれかに応答して、下垂体後葉から放出される。このホルモンは、２ 種類の充分に明確な受容体サブタイプ（すなわち、血管Ｖ₁受容体および腎臓上 皮Ｖ₂受容体）を通じて、その作用を行う。バソプレシン誘発の抗利尿作用は、 腎臓上皮Ｖ₂受容体によって媒介されるが、正常な血漿浸透圧、血液量および血 圧を維持するのに役立つ。 バソプレシンは、末梢抵抗が増大するうっ血性心不全に関係する場合がある。 Ｖ₁拮抗薬は、全身の血管抵抗を減少させ、心拍出量を増大させ、かつ、バソプ レシン誘発の冠状血管収縮を妨げうる。それゆえ、バソプレシンが全末梢抵抗お よび局所血流変化の増大を誘発する状態において、Ｖ₁拮抗薬は治療薬となりう る。Ｖ₁拮抗薬は、血圧を低下させ、降圧効果を誘発し、それゆえ、いくつかの タイプの高血圧症の処置に治療上有用でありうる。 Ｖ₂受容体の遮断は、腎臓の過剰な遊離水再吸収によって特徴付けられる疾患 を治療するのに有用である。抗利尿作用は、腎臓の集合細管細胞上にある特定の 受容体に結合するバソプレシン（抗利尿ホルモン）の視床下部からの放出によっ て調節される。この結合は、アデニリルシクラーゼを刺激し、ｃＡＭＰ媒介によ るこれら細胞の管腔表面への水孔の導入を促進する。Ｖ₂拮抗薬は、うっ血性心 不全、肝硬変、腎炎症候群、中枢神経系障害、肺疾患および低ナトリウム血症に おける体内水分の貯留を矯正しうる。 高いバソプレシンレベルは、慢性心不全を患う老年の患者によくみられるうっ 血性心不全において生じる。低ナトリウム血性のうっ血性心不全を患いバソプレ シンレベルの高い患者に対し、Ｖ₂拮抗薬は、抗利尿ホルモンの作用を拮抗する ことによって、遊離水排出を促進するのに有益でありうる。このホルモンの生化 学的および薬理学的効果に基づいて、バソプレシンの拮抗薬は、高血圧症、心機 能不全、冠動脈血管痙攣、心虚血、腎臓血管痙攣、肝硬変、うっ血性心不全、腎 炎症候群、脳水腫、脳虚血、脳出血−卒中、血栓症−出血および水分貯留の異常 な状態の処置および／または予防に治療上有用であると期待される。 下記の先行技術文献には、ペプチドバソプレシン拮抗薬が記載されている：エ ム・マニング（M．Manning）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ ー（J．Med．Chem.）35巻,382頁(1992年)；エム・マニング（M．Manning）ら、 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem.）35巻,3895頁 (1992年)；エイチ・ガヴラス（H．Gavras）およびビー・ラメック（B．Lammek） 、米国特許第5,070,187号(1991年)；エム・マニング（M．Manning）およびダブ リュー・エイチ・ソーヤー（W.H．Sawyer）、米国特許第5,055,448号(1991年)； エフ・イー・エイリ（F.E．Ali）、米国特許第4,766,108号(1988年)；アール・ アール・ラッホロー（R.R．Ruffolo）ら、ドラッグ・ニューズ・アンド・パース ペクティブ（Drug News and Pespective）4巻(4号),217頁,(5月)(1991年)。ピー ・ディー・ウィリアムズ（P.D．Williams）らは、有効なヘキサペプチドオキシ トシン拮抗薬について報告している［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス トリー（J.Med．Chem.）35巻,3905頁(1992年)］が、これらはＶ₁およびＶ₂受容 体への結合における弱いバソプレシン拮抗薬活性も示す。ペプチドバソプレシン 拮抗薬には経口活性を欠くという問題点があり、また、これらペプチドの多くは 部分的な作動薬活性も示すことから選択的な拮抗薬ではない。 最近、非ペプチドバソプレシン拮抗薬が開示されている：ワイ・ヤマムラ（Y ．Yamamura）ら、サイエンス（Science）252巻,579頁(1991年)；ワイ・ヤマムラ （Y．Yamamura）ら、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジ ー（Br．J．Pharmacol.）105巻,787頁(1992年)；オガワ（Ogawa）ら、（大塚製 薬株式会社）EP 0514667-A1；EPO 382185-A2；WO 9105549 および 米国特許第5, 258,510号；WO 9404525 山之内製薬株式会社、WO 9420473；WO 9412476；WO 941 4796；藤沢薬品株式会社、EP 620216-A1 オガワ（Ogawa）ら、（大塚製薬株式会 社）EP 470514A は、カルボスチリル誘導体およびそれを含有する医薬組成物を 開示している。非ペプチドオキシトシンおよびバソプレシン拮抗薬は、メルク・ アンド・カンパニー（Merk and Co.）によって開示されている；エム・ジー・ボ ック（M.G．Bock）およびピー・ディー・ウィリアムズ（P.D．Williams），EP 0 533242A；エム・ジー・ボック（M.G．Bock）ら、EP 0533244A；ジェイ・エム・ エルブ（J.M．Erb.）、ディー・エフ・バーバー（D.F．Verber）、ピー・ディー ・ウィリアムズ（P.D．Williams）、EP 0533240A；ケイ・ギルバート（K．Gilbe rt）ら、EP 0533243A。 早産は乳児の健康問題および死亡率の要因となりうるが、分娩のメカニズムに おける重要な媒介物質はペプチドホルモンのオキシトシンである。オキシトシン の薬理学的作用に基づいて、このホルモンの拮抗薬は早期分娩の予防に有用であ る：ビー・イー・エバンス（B.E．Evans）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル ・ケミストリー（J．Med．Chem.）35巻,3919頁(1992年)、ジャーナル・オブ・メ ディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem.）36巻,3993頁(1993年)およびその中 の文献。本発明の化合物は、ペプチドホルモンオキシトシンの拮抗薬であり、早 期分娩の制御に有用である。 本発明は、Ｖ₁および／またはＶ₂受容体における拮抗薬活性を示し、かつ、イ ンビボでのバソプレシン拮抗薬活性を示す新規な三環系誘導体に関する。これら の化合物はまた、オキシトシン受容体における拮抗薬活性を示す。 発明の要旨 本発明は、一般式： ［式中、Ｙは、（ＣＨ₂）_n、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）（ここで、ｎは０ 〜２の整数）； Ａ−Ｂは、 （ここで、ｍは１〜２の整数）；ただし、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎ＝２のと き、ｍは０であってもよく、また、ｎが０のとき、ｍは３であってもよい；さら に、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが２のとき、ｍは２であってはならない； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−ＣＯ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまたは−ＣＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよびＲ_bは上記と 同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される部分； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃））で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される；および 部分： ば、(１)フェニル、あるいは、所望により、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン 、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノ から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい置換フェニル；（ ２）Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環；（３）１個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環 式の６員環；（４）２個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５ま たは６員環；または（５）１個の酸素原子または１個の硫黄原子と共に１個の窒 素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環（ここで、ヘテロ環式の５ または６員環は、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ホルミル、式： で示される部分、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシで置換されていて もよい）を表す］ で示されるものから選択される新しい化合物に関する。例えば、ヘテロ環式の縮 合環の代表例としては、置換または非置換のいずれであってもよい、フラン、ピ ロール、ピラゾール、チオフェン、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、 ピリミジンまたはピリジン環が挙げられる。 発明の詳細な説明 式Ｉで定義される化合物のグループのうちで、いくつかのサブグループの化合 物が包括的に好ましい。包括的に好ましいのは、Ｒ₃が部分： Ａｒが部分： （ここで、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は上記と同意義） から選択されるような化合物である。 特に好ましいのは、Ｒ₃が部分： Ａｒが部分： Ｒ₆がＮＨＣＯＡｒ'およびＡｒ'が （ここで、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₂₅およびＷ'は上記と同意義） である化合物である。 また特に包括的に好ましいのは、式ＩのＹが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが０また は１；Ａ−Ｂが Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉およびＲ₁₀が上記と同意義；およびｍが１〜２ の整数であるような化合物である。 式Ｉの化合物のうちで最も包括的に好ましいのは、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−および ｎが１；Ａ−Ｂが Ｒ₃が部分： Ａｒが Ｒ₆が Ａｒ'が部分： シクロアルキル、Ｒ_a、Ｒ_bおよびＷ'が上記と同意義、Ｒ₈およびＲ₉が、好ま しくは、オルトＣＦ₃、Ｃｌ、ＯＣＨ₃、ＣＨ₃、ＳＣＨ₃またはＯＣＦ₃置換基、 あるいは、Ａｒ'が二置換誘導体（ここで、Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、Ｃｌ、 ＯＣＨ₃、ＣＦ₃またはＦ）であるようなものである。 式Ｉの化合物のうちで最も非常に包括的に好ましいのは、Ｙが−（ＣＨ₂）_n− 、ｎが０または１、および部分： がフェニル、置換フェニル、チオフェン、フラン、ピロールまたはピリジン環を 表す； Ａ−Ｂが ｎが１のとき、ｍは１、また、ｎが０のとき、ｍは２； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは Ｒ₆は群： （ここで、Ａｒ'は部分： から選択される）から選択される）； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₂₅およびＷ'が 上記と同意義であるようなものである。 最も特に好ましいのは、式： ［式中、ｍは整数１または２；Ｒ₁およびＲ₂は上記と同意義； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択され、 Ｒ₆は、 （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され、Ａｒ'は部分： から選択され、 Ｒ_aは、独立して、水素、ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅から選択され；Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈ 、 Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、ＸおよびＷ'は上記と同意義））］ で示される化合物である。 やはり特に好ましいのは、式： ［式中、ｍは整数１または２；Ｒ₁およびＲ₂は上記と同意義； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択され、 Ｒ₆は、 （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され、Ａｒ'は部分： から選択され、 Ｒ_aは、独立して、水素、ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択され；Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈ 、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、ＸおよびＷ'は上記と同意義））］ で示される化合物である。 本発明の化合物は、スキーム１に示すように、式３ａおよび３ｂの三環系誘導 体を置換または非置換の６−ニトロピリジン−３−カルボニルクロリド４と反応 させて中間体５ａおよび５ｂを得ることによって製造すればよい。中間体５ａお よび５ｂのニトロ基を還元すれば、６−アミノ−３−ピリジニルカルボニル誘導 体６ａおよび６ｂが得られる。中間体５ａおよび５ｂにおけるニトロ基の還元は 、接触還元条件（水素−Ｐｄ／Ｃ；Ｐｄ／Ｃ−ヒドラジン−エタノール）または 化学的還元条件（ＳｎＣｌ₂−エタノール；Ｚｎ−酢酸；ＴｉＣｌ₃）およびニト ロ基をアミノ基に変換するのに当該分野で公知の関連する還元条件下で実施すれ ばよい。ニトロ基をアミノ基に変換する条件は、分子中における他の官能基の保 護との適合性に基づいて選択される。 式６ａおよび６ｂの化合物を、スキーム１に示すように、アロイルクロリド、 ヘテロアロイルクロリド、アリールスルホニルクロリド、ジアリールホスフィニ ルクロリド、ジフェノキシホスフィニルクロリド、アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）カルボ ニルクロリド、アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）カルボニルクロリド、アルコキシ（Ｃ₃ −Ｃ₈）カルボニルクロリド、アルケニルオキシ（Ｃ₃−Ｃ₈）カルボニルクロリ ド、アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）スルホニルクロリド、アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）スルホ ニルクロリド、シクロアルキルカルボニルクロリド、アリールカルバモイルクロ リドまたはヘテロアリールカルバモイルクロリドと反応させれば、本発明の新規 な化合物８ａおよび８ｂが得られる。これらの反応は、０℃〜５０℃にて、トリ エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三塩基の存 在下、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トル エンなどの溶媒中で実施すればよい。この反応の間に１個より多くのアロイル基 、ヘテロアロイル基またはアリールスルホニル基などが導入される場合には、低 級アルカノール中での穏やかな塩基処理（ＮａＯＨ、ＫＯＨなど）によって、こ のような第２の基が除去されて、生成物８ａおよび８ｂが得られる。 式６ａおよび６ｂの三環系誘導体をカルバモイル誘導体９またはイソシアネー ト誘導体１０のいずれかと反応させると、式１１ａおよび１１ｂの化合物が得ら れる（スキーム２）。これらは、式Ｉ［式中、Ｒ₆は、 およびＲ_bは、Ｈ、ＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅］で示されるバソプレシン拮抗薬および／ またはオキシトシン拮抗薬である。 式３ａおよび３ｂの三環系誘導体を６−クロロまたは６−フルオロピリジン− ３−カルボニルクロリド１２と反応させると、中間体１３ａおよび１３ｂが得ら れる（スキーム３）。 中間体１３ａおよび１３ｂは、スキーム４に示すように、Ｒ₁₀Ｘ^-（１４）［ 式中、Ｒ₁₀は上記と同意義およびＸは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ₃］と反応さ せて、１５ａおよび１５ｂの誘導体を得ればよい。 式Ｉ［式中、Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は上記と同意義およびＲ₃（ −ＣＯＡｒ）アリール基は、 （ここで、Ｒ₆は上記と同意義）］で示される化合物は、スキーム５に示すよう に、三環系ベンゾアゼピン単位に結合させるべきピリジニル部分１６をまず合成 することによって製造すればよい。 前形成されたピリジニル部分１６は、ペプチドカップリング剤との反応によっ てカップリングに対して活性化するか、あるいは、好ましくはピリジン−３−カ ルボニルクロリド１７への変換によって活性化すればよい。カップリングは、ト リエチルアミンなどの第三アミンの存在下、クロロホルム、ジクロロメタン、テ トラヒドロフラン、ジオキサン、トルエンなどの不活性な溶媒中で実施すればよ い。これらの反応は、ピリジンおよび関連のアルキルピリジン中で実施してもよ い。 スキーム１における出発物質３ａおよび３ｂは、文献記載の方法によって製造 することができる。例えば、中間体の６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ, ｅ］アゼピンおよび置換誘導体は、文献記載の手順［エル・エイチ・ウェルナー （L.H．Werner）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med ．Chem.）8巻,74-80頁(1965年)；エイ・ダブリュー・エイチ・ワードロップ（A. W.H．Wardrop）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・ト ランザクションズ・パート１(J．Chem．Soc．Perkins Trans I)1279-1285頁(197 6年)］に従って製造する。 置換された５,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６−オンは、文献 記載の手順［ジェイ・シュミュッツ（J．Schmutz）ら、ヘルベチカ・キミカ・ア クタ（Helv．Chim．Acta.）48巻,336頁(1965年)］によって製造し、水素化リチ ウムアルミニウム、ボラン、ボラン−ジメチルスルフィド、およびアミドのカル ボニル基をメチレン基に還元することが知られている試薬を用いて、置換された ６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピンに還元する。中間体の１ ０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピンは、文献記載の手順 ［例えば、ケイ・ブリュースター（K．Brewster）ら、ジャーナル・オブ・ケミ カル・ソサイエティ・パーキン・トランザクションズ・パート１(J．Chem．Soc ．Perkin I)1286頁(1976年)を参照］によって製造する。ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１ ,４］オキサゼピン［エイ・ダブリュー・エイチ・ワードロップ（A.W.H．Wardro p）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランザクシ ョンズ・パート１（J．Chem．Soc．Perkins Trans I）1279頁(1976年)］ならび にジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１１（１０Ｈ）−オンおよびジベ ンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン−１１（１０Ｈ）−オン−ジェイ・シュミュ ッツ(J．Schmutz)ら、ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv．Chim．Acta.）48巻, 336頁(1965年)のいずれかの還元は、ジオキサンなどの不活性な溶媒中で水素化 リチウムアルミニウムを用いて実施すればよい。式３０の三環系６,７−ジヒド ロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピン中間体は、文献記載の手順［ティー・オ ータ（T．Ohta）ら、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）26巻,581 1頁(1985年)；ヴィースナー（Wiesner）ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ ミ造すればよく；また、誘導体は、スキーム７に示すカップリング手順によって 製造すればよい。構造タイプ３１のニトロ化合物を還元した後、閉環すれば、ラ クタム３２が得られる。これを還元すれば、式３３の三環系アゼピンが得られる 。 ５,１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピンは、文 献記載の手順［ジェイ・ファール（J．Firl）ら、リービッヒズ・アナーレン・ デア・ヘェミー（Liebigs Ann．Chem.）469頁(1989年)］によって製造する。１ １Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−オンは、 ジェイ・エフ・エフ・リージェオイス（J.F.F．Liegeois）ら［ジャーナル・オ ブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem.）36巻,2107頁(1993年)］によ って報告されており、これらの誘導体は１１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ ベンゾジアゼピンに還元される。三環系１,４,５,１０−テトラヒドロピラゾロ −［４,３−ｃ］［１］ベンゾジアゼピンおよびその３−クロロ誘導体の合成は 、ジー・パラツィーノ（G．Palazzino）ら、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリ ック・ケミストリー（J．Heterocyclic Chem.）26巻,71頁(1989年)に報告されて いる。４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピン２ １ａ および９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピ ン２１ｂは、スキーム６に示すように、テトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム（０）の存在下でトリブチルスズ誘導体１９および２０を２−ニトロ ベンジルブロミドとカップリングさせることによって製造すればよい。 中間体２４をカップリングさせて三環系アゼピン２５を得てから、ニトロ基を 還元して、６−アミノニコチノイル誘導体２６を得る。次いで、誘導体２６は、 スキーム７に示すように、適当な酸クロリドと反応させて、生成物２７および２ ７ａ を得る。 さらにスキーム７に示すのは、中間体の三環系アゼピン３０および３３の合成 である。三環系ラクタム誘導体２９および３２は、ニトロ中間体２８および３１ を還元した後、対応するアミノ誘導体を閉環することによって製造すればよい。 これらの三環系ラクタム中間体２９および３２は、水素化リチウムアルミニウム （ＬＡＨ）またはボランを用いて還元して、三環系アゼピン３０および３３を得 ればよい。 本発明の選択されたバソプレシン拮抗薬を合成するための三環系中間体４２（ ここで、式ＩのＹは−ＣＨ₂−およびｍは１）は、スキーム８に示すように製造 すればよい。適当な１−ニトロ−２−クロロまたは１−ニトロ−２−ブロモヘテ ロ環３５は、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムまたはｎ−ブチルリチウ ムなどのアルキルリチウム試薬と反応させた場合、ハロゲン交換を受けて、中間 体３７を与えるが、これは式３８の無水物と反応させる。Ｒ₁₂は、tert−ブチル 、第二ブチル、ｎ−ブチル、２,６−ジメチルピペリジンまたは立体障害のある 非求核ジアルキルアミンである。ニトロ生成物３９は、水素および適当な触媒を 用いて還元するか、あるいは化学的に（Ｚｎ−酢酸、ＴｉＣｌ₃など）還元して 、アミノ中間体４０とする。環状ラクタム４１への閉環は、適宜、キシレンまた は不活性な溶媒中、１００〜２００℃で加熱することによって実施する。構造タ イプ４１の環状ラクタムは、テトラヒドロフラン中のボラン、テトラヒドロフラ ン中のボラン−ジメチルスルフィド、またはジオキサンなどの適当な溶媒中の水 素化リチウムアルミニウムによって容易に還元され、三環系化合物４２を与え る。 あるいは、保護化ベンズアルデヒド誘導体のリチウム化、または、２−クロロ もしくは２−ブロモ保護化ベンズアルデヒド誘導体のリチウム化によって製造さ れるフェニルリチウム誘導体３７ｂは、誘導体３８ｂ（ここで、Ｚは上記と同意 義）と反応させる。誘導体３８ｂは、無水酢酸を用いた１−アミノ−２−カルボ キシヘテロ芳香族化合物または１−アミノ−２−安息香酸誘導体の閉環（スキー ム８）などの標準的な手順によって製造する。 あるいは、スキーム９に示すように、構造タイプ４２の三環系誘導体のいくつ かは、ハロゲン化誘導体４３の「パラジウム」タイプカップリングまたは「銅」 誘発カップリングを行って三環系ラクタム４４を得ることによって製造すればよ い。ラクタムのカルボニル基を還元すれば、中間体４２が得られる。アリールカ ップリングを誘発する活性化銅または「パラジウム」タイプの試薬を用いてハロ ゲン誘導体４５をカップリングして閉環すれば、ラクタム４６が得られる。ラク タム４６をボランで還元すれば、誘導体４７が得られる。［Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄］ およびＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂などの低原子価パラジウム種によるハロゲン化ヘ テロ環および２−ブロモニトロベンゼンのウルマン（Ullmann）クロスカップリ ングおよび関連のクロスカップリングは、公知の合成手順［エヌ・シミズ（N．S himizu）ら、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）34巻,3421頁(199 3年)およびその中の文献；エヌ・エム・アリ（N.M．Ali）ら、テトラヘドロン（Tetrahedron ）37巻,8117頁(1992年)およびその中の文献；ジェイ・スタヴェヌイ ター（J．Stavenuiter）ら、ヘテロサイクルズ（Heterocycles）26巻,2711頁(19 87年)およびその中の文献］である。 テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン５１およびテトラヒドロ −１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジオン５２は、中間体の三環系ヘテロ環 式構造５３および５４の合成（スキーム１０）に有用な化合物である。テトラヒ ドロベンゾアゼピン−５−オン５１および５２は、ヒドロキシメチレン誘導体を 与えるように処方するか、あるいは、ヴィルスマイヤー（Vilsmeier）試薬また はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド・ジメチルアセタールのいずれかと反応させて 、ジメチルアミノメチレン誘導体を得ればよい。ヒドラジン、Ｎ−メチルヒドラ ジン、ヒドロキシルアミンまたはホルムアミジンと反応させて、それぞれ、ピラ ゾール、Ｎ−メチルピラゾール、オキサゾールまたはピリミジンを得ることに よって、ａ−ヒドロキシメチレンケトンからヘテロ環式環を構築することは、標 準的な文献記載の手順である。ヴィルスマイヤー（Vilsmeiyer）ホルミル化−テ トラヘドロン（Tetrahedron）49巻,4015-4034頁(1993年)およびその中の文献、 ならびに、環形成−ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J ．Heterocyclic Chem.）29巻,1214頁(1992年)およびその中の文献。 置換または非置換のテトラヒドロベンゾアゼピン−２−オンは、酸性条件下で ａ−テトラロンをアジ化ナトリウムと反応させることによって製造される公知の 化合物である。[ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ（J．Chem．Soc.） 456頁(1937年)；テトラヘドロン（Tetrahedron）49巻,1807頁(1993年)]（シュミ ット（Schmidt）反応）。テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン−２−オンを還 元すれば、テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン４８が得られるが、そのアシル 化は化合物４９を与える。タイプ４９のＮ−アシルテトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ アゼピンを酸化して、５−オン誘導体を得ることは、公知の酸化的手順［アール ・エル・オーギュスティン（R.L．Augustine）およびダブリュー・ジー・ピエル ソン（W.G．Pierson）,ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Or g ．Chem.）34巻,1070頁(1969年)］である。 ３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジオン（５２：Ｒ₁₅＝ Ｈ）の合成は、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド・ジメチルアセタールを用いた３, ４−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジオンの４−［（ジメチル アミノ）メチレン］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジ オンへの変換と同様、報告されている[ダブリュー・ワイ・チェン（W.Y．Chen） およびエヌ・ダブリュー・ギルマン（N.W．Gilman）、ジャーナル・オブ・ヘテ ロサイクリック・ケミストリー（J．Hetrocyclic Chem.）20巻,663頁(1983年)] 。前記文献には、２−メチル−５,７−ジヒドロピリミド［５,４−ｄ］［１］ベ ンゾアゼピン−６（６Ｈ）−オンの合成が記載されており、これは還元してラク タムのカルボニル基を除去し、構造タイプ５４（ここで、Ｚはピリミジン環）の 三環系誘導体を得ればよい。 Ｒ₃部分−ＣＯＡｒのアリール基が、 である化合物は、スキーム１１に示すように製造する。三環系誘導体３ａおよび３ｂ を置換または非置換の４−ニトロベンゾイルクロリド５５と反応させて、誘 導体５６ａおよび５６ｂを得る。誘導体５６ａおよび５６ｂのニトロ基を還元す れば、４−アミノベンゾイル中間体５７ａおよび５７ｂが得られる。次いで、こ れらを式５８で示される酸クロリドと反応させて、生成物５９ａおよび５９ｂを 得る。 Ｒ₃部分−ＣＯＡｒのアリール基が、 である化合物は、三環系アゼピン３ａおよび３ｂを構造式６０（スキーム１２） で示される置換ベンゾイルクロリドと反応させて生成物６１ａおよび６１ｂを得 る。同様にして、ヘテロアロイルクロリド６２、６３または６４を三環系アゼピ ン３ａおよび３ｂと反応させれば、アリール基がスキーム１３に示されているよ うな生成物６５ａおよび６５ｂが得られる。 参考例１ ６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン ２−アミノベンゾフェノン−２'−カルボン酸４８.５２ｇ（０.２０モル）お よびキシレン５００ｍｌの混合物を６７時間還流し、室温に冷却し、濾過する。 固形物をキシレンで洗浄して、５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジ オン４３.３ｇ（９７.８％）を明るい黄褐色の結晶として得る。融点２４５〜２ ４８℃。テトラヒドロフラン２５ｍｌ中における前記化合物４.４６ｇ（０.０２ ０モル）に、テトラヒドロフラン中におけるボラン−ジメチルスルフィドの１０ モル溶液１２ｍｌ（０.１２モル）を添加する。さらにテトラヒドロフラン１０ ｍｌを添加し、この混合物を一晩撹拌し、次いで４時間還流する（固形物が溶解 する）。この溶液を冷却し、メタノール１５ｍｌを滴下する。この混合物を真空 下で濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム５０ｍｌを添加し、この混合物を２時間還流 する。固形物を濾過し、水で洗浄し、風乾し、ジクロロメタンで抽出する。抽出 物を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ、溶媒を除去して、結晶３.２５ｇ（８３％）を 得る。融点１１７〜１２２℃。 参考例２ ２−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン 氷酢酸５０ｍｌ中における５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］−アゼピン−６,１１−ジ オン１.０ｇ（４５０ミリモル）の混合物（部分懸濁液）に塩素ガスを吹き込む 。この混合物の温度が３８℃に上昇する。放置すると、溶液の温度が低下するに つれて、白色の固形物が沈殿する。この混合物を濾過して、固形物（比率１：８ の出発物質および生成物の混合物）０.４０ｇを得る。濾液を放置して、生成物 ０.１０ｇを結晶として得る。融点２８９〜２９３℃。 参考例３ １０,１１−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン−２−スルホンアミド テトラヒドロフラン５ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ジメチル −１１−オキソジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−２−スルホンア ミド５.８８ｇに、テトラヒドロフラン中におけるボラン−ジメチルスルフィド の１モル溶液２０ｍｌを添加する。この混合物を一晩撹拌し、次いで２時間還流 する。この混合物を冷却し、メタノール１０ｍｌで希釈し、次いで濃縮し、再び メタノールを添加し、この混合物を濃縮する。この混合物に２Ｎ ＮａＯＨ ２０ ｍｌを添加し、この混合物を２時間還流する。この混合物をジクロロメタンで抽 出し、抽出物を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濾過する。濾液を水和ケイ酸マグネ シウムの薄いパッドに通過させ、このパッドをジクロロメタンで洗浄する。濾液 を濃縮して、結晶４.８ｇを得る。融点９９〜１０２℃。ジイソプロピルエーテ ル−ジクロロメタンから再結晶させて、結晶３.９６ｇを得る。融点１０９〜１ １０℃。 質量スペクトル（ＦＡＢ）：３０５（Ｍ＋Ｈ）。 元素分析の結果： 計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）：Ｃ，５９.２；Ｈ，５.３；Ｎ，９.２ ；Ｓ，１０.６。 実測値：Ｃ，５７.６；Ｈ，５.２；Ｎ，８.９；Ｓ，１０.１。 参考例４ ２−クロロ−５,６−ジヒドロフェナントリジン 酢酸１２０ｍｌ中における６（５Ｈ）−フェナントリジノン２.６２ｇ（１７ ミリモル）の熱（７０℃）溶液に、塩素ガスを１０分間添加する。この溶液を室 温t冷却し、この混合物を濾過する。結晶を濾過して、結晶１.３５ｇを得る。融 点３１０〜３１８℃。 テトラヒドロフラン２５ｍｌ中における前記化合物（１.５７ｇ）に、テトラ ヒドロフラン中におけるボラン−ジメチルスルフィドの１０モル溶液１２ｍｌを 添加する。この混合物を１８時間還流し、冷却し、メタノール１５ｍｌを添加す る。この混合物を真空下で濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム５０ｍｌを添加する。 この混合物を２時間還流し、固形物を濾別し、水で洗浄し、風乾して、生成物を 固形物として得る。 参考例５ ９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン ５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン１１.１５ｇおよび氷酢 酸６００ｍｌの混合物を固形物が溶解するまで蒸気浴上で加熱する。この溶液（ ７０℃）に塩素ガスを添加する。この溶液に沈殿物が形成し始めるまで塩素を吹 き込む。この混合物を室温に冷却し、濾過して、生成物７.３ｇを得る。融点２ ９０〜２９５℃。 参考例６ ９−クロロ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン アルゴン下、テトラヒドロフラン２５ｍｌ中における９−クロロ−５Ｈ−ジベ ンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン７.２８ｇの混合物に、テトラヒドロ フラン中における１０モルボラン−ジメチルスルフィド８.５ｍｌを添加する。 この混合物を室温で１８時間撹拌し、テトラヒドロフラン３０ｍｌを添加し、こ の混合物を３時間還流する（固形物が溶解する）。この溶液を室温に冷却し、メ タノール２５ｍｌを滴下する。揮発分を真空下で除去する。残渣に２Ｎ ＮａＯ Ｈ１００ｍｌを添加する。この混合物を一晩還流し、濾過する。この固形物をジ クロロメタンで抽出し、抽出物を２Ｎクエン酸、水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で） 乾燥させる。溶媒を除去して、固形物４.２ｇを得る。これを酢酸エチル−ヘキ サン（１：２）と共に摩砕して、結晶を得る。融点１３７〜１４１℃。 参考例７ １０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン テトラヒドロフラン２５ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロ−１１−オキソ ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン３.３ｇの混合物に、テトラヒドロフラ ン中における１０モルボラン−ジメチルスルフィド４.０ｍｌを添加する。この 混合物を室温で１８時間撹拌し、無水メタノール５０ｍｌを添加し、溶媒を除去 する。さらにメタノール３０ｍｌを添加し、溶媒を除去して、白色の結晶を得る 。試料を（ヘキサン−クロロホルム−酢酸エチル（２：１：１）を溶離液とする ）シリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、白色の結晶を得る。 融 点１４５〜１４８℃。 下記の化合物は参考例７と同様にして製造する。 参考例８ ４−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例９ ４−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１０ ２−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１１ ２−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１２ ２−メトキシ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１３ ８−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１４ ４,８−ジクロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− チアゼピン 参考例１５ ８−クロロ−４−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− チアゼピン 参考例１６ ８−メトキシ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 参考例１７ ７−クロロ−４−メトキシ−１０,１１− ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 下記の化合物は参考例３と同様にして製造する。 参考例１８ ２−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例１９ ２−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例２０ ４−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例２１ ３−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例２２ ７−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例２３ ８−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 参考例２４ ２,４−ジクロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例２５ ４,８−ジクロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例２６ ４−クロロ−８−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例２７ ４−メチル−７−クロロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例２８ １−クロロ−４−メチル−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例２９ ２−フルオロ−１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］− オキサゼピン 参考例３０ Ｎ−（２−ヨードフェニル）−２−ヨードフェニルアセトアミド 塩化チオニル７５ｍｌ中における２−ヨードフェニル酢酸１３.３２ｇ（０.０ ５モル）の溶液を２時間還流し、揮発分を真空下で除去する。トルエンを（３回 ）添加し、各添加後に溶媒を真空下で除去して、２−ヨードフェニルアセチルク ロリドをガム質として得る。トルエン−ジクロロメタン（１：１）１００ｍｌの 混合物中における前記化合物（０.０５モル）に、２−ヨードアニリン１１ｇ（ ０.０５モル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.１０モル）を添加する。 この混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を除去する。残渣をジクロロメタンに溶解 し、溶液を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、（ Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を除去し、残渣をメタノール−エーテルから再 結晶させて、明るい褐色の結晶１６.０ｇを得る。融点１６０〜１６３℃。 参考例３１ ２−ヨード−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンエタンアミン テトラヒドロフラン−ジクロロメタン（１：１）３０ｍｌ中における２−ヨー ド−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンアセトアミド１.３９ｇ（３ミリモル ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン中における２.０モルボラン−ジメチルスル フィド３.７５ｍｌを添加する。この溶液を室温で１時間撹拌し、次いで１６時 間撹拌する。この混合物を冷却し、ガス発生が止むまで、水をゆっくり滴下する 。揮発分を真空下で除去し、水性残渣を２Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にす る。この混合物をエーテル（５０ｍｌ）で抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、( Ｎａ₂ＳＯ₄で)乾燥する。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通 して濾過し、濾過パッドをエーテルで洗浄し、濾液をエバポレートする。残った 固形物をイソオクタンで洗浄して、白色の固形物１.２０ｇを得る。ジエチルエ ーテル／ヘキサンから再結晶して、白色の結晶を得る。 参考例３２ Ｎ−（４−ニトロベンゾイル−Ｎ−（２−ヨードフェニル）−２− ヨードベンゼンエチルアミン テトラヒドロフラン４ｍｌ中における２−ヨード−Ｎ−（２−ヨードフェニル ）ベンゼンエタンアミン０.９０ｇの溶液に、トリエチルアミン０.４１ｇおよび ４−ニトロベンゾイルクロリド０.５７ｇを添加する。この混合物を室温で２時 間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残渣を酢酸エチル−ジクロロメタン（５： １）に溶解し、この溶液を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、( Ｎａ₂ＳＯ₄で)乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに 通して濾過する。濾液をエバポレートし、残った固形物をジエチルエーテルおよ びヘキサンと共に摩砕して、生成物１.１０ｇを白色の固形物として得る。 参考例３３ ３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジオン 氷酢酸２２５ｍｌおよび濃硫酸８.５ｍｌの溶液に、２'−ニトロアセトフェノ ン４９.５４ｇ（０.３０ｍｌ）およびグリオキシル酸（水和物）４７.０２ｇ（ ０.５０ｍｌ）を添加する。この混合物を１００℃で１６時間加熱する。この混 合物を冷却し、砕いた氷に注ぐ。氷が融けた後、この混合物を濾過し、固形物を 冷水で洗浄する。この固形物を乾燥させ、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶 させて、３−(２−ニトロベンゾイル)アクリル酸２０.１ｇを白色の結晶として 得る。融点１５３〜１５８℃。エタノール８０ｍｌおよびパラジウム／炭素１. ６ｇ中における前記化合物（９.０ｇ）の溶液をパール（Parr）還元器中、３０ ポンド／平方インチの水素下で、２０時間水素化する。この混合物を珪藻土に通 して濾過し、溶媒を除去する。残渣（７.０ｇ）を（ヘキサン−酢酸エチル（１ ：１）を溶離液とする）シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、３−( ２−アミノベンゾイル)プロピオン酸４.０ｇを橙色の固形物として得る。融点１ ０３〜１０７℃。ジクロロメタン２０ｍｌ中における、前記化合物の０.５０ｇ 試料、トリエチルアミン０.３６ｍｌおよびジエトキシホスフィニルシアニド０. ４３ｍｌを、室温で５日間撹拌する。溶媒を除去し、酢酸エチルを添加し、この 混合物を水、２Ｎクエン酸、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄ で）乾燥させる。溶媒を除去し、残渣を（酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶 離液とする）シリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、明るい褐 色の 結晶０.１９０ｇを得る。融点１６８〜１７０℃。 参考例３４ ４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１− ベンゾアゼピン−２,５−ジオン ３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２,５−ジオン０.２５０ｇ（ １.４３ミリモル）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド・ジメチルアセタール５ .５ｍｌ（４.９３ｇ、４１.５ミリモル）の混合物を９０℃で１.５時間加熱する 。この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、濾過する。固形物をジエチ ルエーテルで充分に洗浄し、乾燥させて、黄褐色の結晶０.２６ｇを得る。融点 ２０３〜２０５℃。 参考例３５ ２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド［５,４−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン アルゴン下、メタノール１５ｍｌ中におけるアセトアミジン塩酸塩０.３０８ ｇ（３.２６ミリモル）の溶液に、ナトリウムメトキシド０.１７６ｇ（３.２６ ミリモル）を添加し、この混合物を５分間撹拌する。この混合物に、４−［（ジ メチルアミノ）メチレン］−１,２,３,４−テトラヒドロ−５Ｈ−１−ベンゾア ゼピン−２,５−ジオン０.５０ｇ（２.１７ミリモル）を添加し、この混合物を 室温で一晩撹拌する。この混合物（厚い沈殿物を含む）をメタノール３ｍｌで希 釈し、冷却し、濾過する。濾液を乾固するまで濃縮する。残渣および元の固形物 を合わせて、クロロホルムを添加する。この混合物を水で洗浄し、有機層を活性 炭で処理し、次いで水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過する。濾 液をエバポレートして、結晶０.４１ｇを得る。融点２５７〜２５８℃。 前記化合物をジオキサン中における水素化リチウム５当量と２４時間加熱して 、生成物を固形物として得る。 参考例３６ ５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾチアゼピン エタノール３２ｍｌおよび水１１ｍｌの混合物中における２−チオ安息香酸１ １.６７ｇの懸濁液に、固形の重炭酸ナトリウム１２.７２ｇを少しずつ添加する 。添加を完了後、この混合物を１５分間撹拌し、２−クロロ−３−ニトロピリジ ン１０.０ｇを少しずつ添加する。この混合物を２時間還流し、冷却し、次いで 真空中で濃縮する。残った水溶液を水１５ｍｌで希釈し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化 し、酢酸エチル２５０ｍｌで２回抽出する。抽出物を真空下で濃縮して、黄色の 固形残渣を得る。蒸気浴上で加熱することによって、この残渣を最少量の酢酸エ チルに溶解する。この溶液を一晩冷却し、濾過して、出発物質２.５ｇを得る。 濾液を濃縮し、冷却し、濾過して、２−（３−ニトロ−２−ピリジニルチオ）安 息香酸１２.５ｇを黄色の固形物として得る。エタノール６０ｍｌ中における前 記化合物（５.０ｇ）およびＰｄ／Ｃ ０.７５ｇをパール（Parr）還元器中、４ ５ｐｓｉの水素下で１８時間震盪する。この混合物を珪藻土に通して濾過し、濾 過物をジクロロメタン２００ｍｌで洗浄する。合わせた濾液を真空中でエバポレ ートして、固形物を得る。この固形物をエタノールと共に摩砕し、濾過して、黄 色の固形物３.６ｇを得る。この固形物（３.０ｇ）を再び、４５ｐｓｉの水素下 、エタノール５０ｍｌおよび酢酸３０ｍｌ中におけるＰｄ／Ｃ（０.５０ｇ）で １８時間水素化する。この混合物を珪藻土に通して濾過し、濾過物をメタノール で洗浄する。合わせた濾液を真空中で濃縮して、固形物１.６ｇを得る。Ｎ,Ｎ− ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中におけるこの固形物を再び、４５ｐｓｉの水素 下、Ｐｄ／Ｃ ０.８０ｇで還元して、固形物０.５７ｇを得る。酢酸エチルから 再結晶して、２−（３−アミノ−２−ピリジニルチオ）安息香酸０.２８ｇを得 る。前記化合物（０.２０ｇ）を２−ヒドロキシピリジン中、１７０℃で加熱し て、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾチアゼピンを黄色の 固形物として得る。前記化合物を参考例３と同様にして、ボラン−ジメチルスル フィドと反応させて、生成物を固形物として得る。 参考例３７ ２−ニトロ−２'−カルボキシ−ジフェニルアミン アントラニル酸１３.７ｇ、ｏ−ブロモニトロベンゼン２０.２ｇ、無水炭酸カ リウム１３.８ｇおよび金属銅０.１ｇの撹拌した固形混合物を油浴中、２００℃ で加熱する。この反応混合物を２時間加熱し、冷却し、固形物をエーテル（３× １００ｍｌ）で洗浄する。この固形物を熱水に溶解し、濾過する。濾液をＨＣｌ ４０ｍｌで酸性化し、生じたた固形物を採取し、乾燥させて、所望の生成物２ ０.５ｇを固形物として得る。融点２６２〜２６５℃。 参考例３８ ２−アミノ−２'−カルボキシ−ジフェニルアミン １０％パラジウム／炭素を含有するメタノール５０ｍｌ中における２−ニトロ −２'−カルボキシ−ジフェニルアミン７.３ｇの溶液を４２ポンドの圧力下で２ ４時間水素化する。この反応混合物を珪藻土に通して濾過する。濾液を真空中で 乾固するまでエバポレートして、所望の生成物６.６ｇを固形物として得る。融 点７２〜７５℃。 参考例３９ ５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１１−オン キシレン３００ｍｌ中における２−アミノ−２'−カルボキシジフェニルアミ ン６.６ｇの混合物を２０時間加熱還流する。キシレンを真空中でエバポレート して残渣とし、これを真空中でトルエン２１０ｍｌからエバポレートして残渣と し、これをクロロホルム５０ｍｌからエバポレートして、残渣を得る。この残渣 をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷ヘキサン４００ｍｌに添加する。 生じた固形物を採取して、所望の生成物４.３ｇを固形物として得る。融点１２ １〜１２３℃。 参考例４０ ５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン 窒素下で０℃に冷却したテトラヒドロフラン５０ｍｌ中における５,１１−ジ ヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン−１１−オン４.３ｇ の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン中におけるジメチルスルフィド−ボラン錯体 の１０モル溶液４.０ｍｌを添加する。３０分後に氷浴を取り外し、この反応混 合物を室温で１８時間撹拌する。この反応混合物を氷浴中で冷却し、無水メタノ ール３０ｍｌを滴下し、真空中で乾固するまでエバポレートする。さらにメタノ ール３０ｍｌを添加し、エバポレートして残渣とする。この残渣を４０％水酸化 ナトリウム３０ｍｌでクエンチした後、１１０℃で４５分間加熱し、室温に冷却 する。この反応混合物を水２００ｍｌで希釈し、塩化メチレン（３×１００ｍｌ ）で抽出する。合わせた抽出物を１Ｎ ＨＣｌ、水および０.５Ｎ ＮａＯＨで洗 浄する。有機層を乾燥させ、真空中でエバポレートして、所望の生成物３.２ｇ を得る。融点１１４〜１１６℃。 参考例４１ ５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン キシレン５０ｍｌ中における２−アミノベンゾフェノン−２'−カルボン酸２. ５０ｇの混合物を還流下で２３時間撹拌する。この混合物を濾過して、所望の生 成物１.８２ｇを固形物として得る。 参考例４２ ２−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン 酢酸５０ｍｌ中における５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン １.０ｇの混合物を、この反応混合物中に塩素を飽和するまで吹き込みながら、 撹拌する。温度が３８℃に上昇する。放置すると、沈殿物が形成するので、濾過 し、ヘキサンで洗浄し、風乾して、固形物０.６２ｇを得る。これをクロマトグ ラフィーによって精製して、所望の生成物を固形物として得る。融点２８９〜２ ９３℃。 参考例４３ ２−クロロ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン アルゴン下、無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中における２−クロロ−５Ｈ− ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−６,１１−ジオン７.２８ｇの混合物に、テトラヒ ドロフラン中における（１０Ｍ）ボラン−ジメチルスルフィド８.５ｍｌを滴下 する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌する。この反応混合物を３時間加熱 還流し、室温に冷却する。撹拌しながら、メチルアルコール２５ｍｌを注意深く 添加した後、２Ｎ ＮａＯＨ １００ｍｌを添加する。この反応混合物を２４時間 加熱還流し、固形物を採取する。この固形物を塩化メチレンに溶解し、２Ｎクエ ン酸、水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。揮発分を真空中でエバポレー トして、４.１６ｇの残渣を得る。これを酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させ て、所望の生成物２.０５ｇを結晶性の固形物として得る。融点１３７〜１４１ ℃。 参考例４４ ２−［２−（トリブチルスタンニル）−３−チエニル］−１,３−ジオキソラン 無水エーテル１００ｍｌ中における２−（３−チエニル）−１,３−ジオキソ ラン１５.６ｇ（０.１０モル）の撹拌溶液に、窒素下、室温で、ｎ−ブチル−リ チウム（１.４８Ｎ，ヘキサン中、７４.３ｍｌ）を滴下する。１５分間還流した 後、この反応混合物を−７８℃に冷却し、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ中 におけるトリ−ｎ−ブチルスズクロリド（３４.１８ｇ、０.１０５モル）を滴下 する。添加を完了した後、この混合物を室温に加温し、溶媒をエバポレートする 。油性の残渣にヘキサン１００ｍｌを添加し、生じた沈殿物（ＬｉＣｌ）を濾別 する。濾液をエバポレートし、残渣を減圧下で蒸留し、所望の生成物３４.１６ ｇ（７７％）を得る。 参考例４５ ２−［２−［（２−ニトロフェニル）メチル］−３−チェニル］− １,３−ジオキソラン ２−［２−（トリブチルスタンニル）−３−チエニル］−１,３−ジオキソラ ン（８.８ｇ、２０ミリモル）、２−ニトロベンジルブロミド（４.５ｇ）２２ミ リモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２ ００ｍｇ）の混合物を窒素雰囲気下、脱ガスしたトルエン中で１６時間還流する 。終了すれば、この反応混合物を室温に冷却し、珪藻土に通して濾過する。減圧 下で濃縮することによって、トルエンを除去し、生成物を（３０％酢酸エチル： ヘキサンで溶離する）シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離して、 所望の生成物４.５ｇを粘稠な液体として得る。質量スペクトル：Ｍ⁺２９２。 参考例４６ ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピン アセトン（５０ｍｌ）および酢酸（９０％５０ｍｌ）中における２−［２−［ (２−ニトロフェニル)メチル］−３−チエニル］−１,３−ジオキソラン４ｇの 撹拌溶液を６０℃に加熱する。亜鉛末（１０ｇ）をゆっくり添加し、添加後、反 応混合物を６時間撹拌する。終了すれば、反応混合物を濾過し、残渣をアセトン で洗浄し、濃縮する。褐色の残渣をクロロホルムで抽出し、水で充分に洗浄する 。有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成物を（２０％酢 酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲルクロマトグラフィーによって単離し て、所望の生成物２.０ｇを淡黄色の結晶性固形物として得る。融点８６℃。質 量スペクトル：Ｍ⁺２０２。 参考例４７ ４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチル−２−［３−［（２−ニトロフェニル）− メチル］−２−チエニル］オキサゾール −７０℃の無水エーテル中における４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチル−２− （２−チエニル）−オキサゾール（４.５ｇ、２５ミリモル）の溶液に、ｎ−ブ チル−リチウム（ヘキサン中における２.５モル溶液、１１ｍｌ）をＮ₂雰囲気下 で１滴ずつ添加する。この反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌し、乾燥エーテ ル中におけるトリ−ｎ−ブチルスズクロリド（８.３ｇ、２５ミリモル）を１滴 ずつ添加する。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、水でクエンチする。この 反応混合物をエーテルで抽出し、水で充分に洗浄し、乾燥させ、濃縮する。得ら れた生成物は、さらに変換するのに充分純粋である。油状の生成物である４,５ −ジヒドロ−４,４−ジメチル−２−［３−（トリブチルスタンニル）−２−チ エニル］−オキサゾールをトルエン中における２−ニトロベンジルブロミド（５ .５ｇ、２５ミリモル）と混合し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（０）２００ｍｇの存在下で１６時間還流する。終了すれば、反応混合物 を室温に冷却し、濾過する。減圧下でトルエンを除去し、生成物を（３０％酢酸 エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって褐 色の油状物として単離して、所望の生成物５.７ｇを得る。質量スペクトル：Ｍ⁺ ３ １６。 参考例４８ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］− ベンゾアゼピン−１０−オン ４,５−ジヒドロ−４,４−ジメチル−２−［３−［（２−ニトロフェニル）メ チル］−２−チエニル］オキサゾール５ｇの溶液を、１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ） を含有するアセトン／水（３：１、１００ｍｌ）中で２４時間還流する。この反 応混合物を濃縮し、残渣を氷酢酸（１００ｍｌ）に溶解する。この酢酸を７０℃ で撹拌し、亜鉛末（１０ｇ）をゆっくり添加する。７０℃で６時間撹拌し続ける 。終了すれば、この反応混合物を室温に冷却し、濾過する。減圧下で酢酸を除去 し、残渣をクロロホルムで抽出する。クロロホルム層を乾燥させ、濃縮して、所 望の生成物２.９ｇを褐色の固形物として得る。質量スペクトル：Ｍ⁺２１５。 参考例４９ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピン テトラヒドロフラン中における９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ ］［１］ベンゾアゼピン−１０−オンおよび水素化リチウムアルミニウム（５０ ０ｍｇ）の撹拌溶液を４時間還流する。終了すれば、反応混合物を注意深く氷冷 水でクエンチし、クロロホロムで抽出する。有機層を水で充分に洗浄し、無水Ｎ ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成物を（３０％酢酸エチル：ヘキ サンで溶離する）シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望 の生成物１.２ｇを明るい黄色の固形物として得る。質量スペクトル：Ｍ⁺２０２ 。 参考例５０ ２−メチルフラン−３−カルボニルクロリド ２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル４.０ｇ、２Ｎ ＮａＯＨ ３０ｍｌ およびメタノール１５ｍｌの混合物を１.５時間還流する。溶媒を真空下で除去 して、固形物を得る。固形物をジクロロメタンで抽出する（捨てる）。固形物を 水に溶解し、この溶液を２Ｎクエン酸で酸性化して、固形物を得る。この固形物 を水で洗浄し、乾燥させて、２−メチルフラン−３−カルボン酸の結晶１.０５ ｇを得る。前記化合物（０.９５ｇ）および塩化チオニル３ｍｌを１時間還流す る。溶媒を除去し、トルエンを添加し（２０ｍｌ、３回）、溶媒を除去して、生 成物を油状物として得る。 参考例５１ ２−［２−（トリブチルスタンニル）−３−チエニル］−１,３−ジオキソラン 無水エーテル１００ｍｌ中における２−（３−チエニル）−１,３−ジオキソ ラン１５.６ｇ（０.１０モル）の撹拌溶液に、窒素下、室温で、ｎ−ブチルリチ ウム（１.４８Ｎ、ヘキサン中、７４.３ｍｌ）を滴下する。１５分間還流した後 、この反応混合物を−７８℃に冷却し、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ中に おけるトリ−ｎ−ブチルスズクロリド（３４.１８ｇ、０.１０５モル）を滴下す る。添加を完了した後、この混合物を室温に加温し、溶媒をエバポレートする。 油状の残渣に、ヘキサン１００ｍｌを添加し、生じた沈殿物（ＬｉＣｌ）を濾別 する。濾液をエバポレートし、残渣を減圧下で蒸留して、所望の生成物３４.１ ６ｇ（７７％）を得る。 参考例５２ ６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチル 乾燥メタノール（４００ｍｌ）を氷浴中で冷却し、この混合物にＨＣｌガスを ２５分間吹き込む。このＭｅＯＨ−ＨＣｌに、６−アミノピリジン−３−カルボ ン酸３０ｇを添加し、次いでこの混合物を撹拌し、９０℃で２時間加熱する（す べての固形物が溶解する）。溶媒を真空下で除去し、残った固形物を水１００ｍ ｌに溶解する。この酸性溶液を飽和重炭酸ナトリウムで中和し（固形物を分離し ）、この混合物を冷却し、濾過して、白色の結晶３０ｇを得る。融点１５０〜１ ５４℃。 参考例５３ ６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］− ピリジン−３−カルボン酸 （氷浴中で冷却した）ジクロロメタン４０ｍｌ中における６−アミノ−ピリジ ン−３−カルボン酸メチル４.５ｇおよびトリエチルアミン５.５３ｍｌの混合物 に、ジクロロメタン１０ｍｌ中における５−フルオロ−２−メチルベンゾイルク ロリド６.３８ｇを添加する。この混合物をアルゴン下、室温で１８時間撹拌し 、さらに５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド３.４ｇを添加する。室 温で３時間撹拌した後、この混合物を濾過して、３.０ｇの６−［［ビス（５− フルオロ−２−メチルベンゾイル）］アミノ］ピリジン−３−カルボン酸メチル ３.０ｇを得る。濾液を乾固するまで濃縮し、残渣をヘキサンおよび酢酸エチル と共に摩砕して、ビスアシル化された化合物をさらに９.０ｇ得る。 ６−［［ビス（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）］アミノ］ピリジン− ３−カルボン酸メチル１２.０ｇ、メタノール−テトラヒドロフラン（１：１） ６０ｍｌおよび５Ｎ ＮａＯＨ ２３ｍｌの混合物を室温で１６時間撹拌する。こ の混合物を真空中で濃縮し、水２５ｍｌで希釈し、冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性 化する。この混合物を濾過し、固形物を水で洗浄して、生成物６.３ｇを白色の 固形物として得る。 適当なアロイルクロリド、ヘテロアロイルクロリド、シクロアルカノイルクロ リド、フェニルアセチルクロリドおよび関連の適当な酸クロリドに置換すること 以外は、参考例５３と同様にして、下記の６−［（アロイルアミノ］ピリジン− ３−カルボン酸、６−［（ヘテロアロイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 および関連の６−［（アシル化）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸が製造され る。 参考例５４ ６−［（３−メチル−２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例５５ ６−［（２−メチル−３−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例５６ ６−［（３−メチル−２−フラニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例５７ ６−［（２−メチル−３−フラニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例５８ ６−［（３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例５９ ６−［（２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６０ ６−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６１ ６−［（２−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６２ ６−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例６３ ６−［（２,４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６４ ６−［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例６５ ６−［（３,４,５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例６６ ６−［（２,４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６７ ６−［（２−ブロモベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６８ ６−［（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例６９ ６−［（テトラヒドロフラニル−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７０ ６−［（テトラヒドロチエニル−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７１ ６−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例７２ ６−［（シクロヘキサ−３−エンカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７３ ６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７４ ６−［（２−クロロベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例７５ ６−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例７６ ６−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例７７ ６−［（３−メチル−２−チエニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７８ ６−［（２−メチル−３−チエニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例７９ ６−［（３−メチル−２−フラニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸、融点２８８〜２９０℃ 参考例８０ ６−［（２−メチル−３−フラニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例８１ ６−［（３−メチル−２−テトラヒドロチエニルアセチル）アミノ］ピリジン− ３−カルボン酸 参考例８２ ６−［（２−メチル−３−テトラヒドロチエニルアセチル）アミノ］ピリジン− ３−カルボン酸 参考例８３ ６−［（２,５−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例８４ ６−［（３,５−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例８５ ６−［（２−メチル−４−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例８６ ６−［（２,３−ジメチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例８７ ６−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例８８ ６−［（２−トリフルオロメトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例８９ ６−［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例９０ ６−［［（２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例９１ ６−［（２,６−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例９２ ６−［（２,６−ジメチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例９３ ６−［（２−メチルチオベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例９４ ６−［（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］− ピリジン−３−カルボン酸 参考例９５ ６−［（２,３−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例９６ ６−［（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例９７ ６−［（２,３,５−トリクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例９８ ６−［（５−フルオロ−２−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 参考例９９ ６−［（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］− ピリジン−３−カルボン酸 参考例１００ ６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド ６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カル ボン酸６.２ｇおよび塩化チオニル２３ｍｌの混合物を１時間還流する。塩化チ オニルをさらに１２ｍｌ添加し、この混合物を０.５時間還流する。この混合物 を真空下で乾固するまで濃縮し、残渣にトルエン３０ｍｌを添加する。真空下で トルエンを除去し、この工程（トルエンを添加して除去する）を繰り返して、粗 生成物７.７ｇを固形物として得る。 参考例１００と同様にして、下記の６−（アシル）アミノ）ピリジン−３−カ ルボニルクロリドが製造される。 参考例１０１ ６−［（３−メチル−２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１０２ ６−［（２−メチル−３−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１０３ ６−［（３−メチル−２−フラニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１０４ ６−［（２−メチル−３−フラニルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１０５ ６−［（３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１０６ ６−［（２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１０７ ６−［（２−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド 、 白色結晶 参考例１０８ ６−［（２−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１０９ ６−［（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１０ ６−［（２,４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１１ ６−［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１２ ６−［（３,４,５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１３ ６−［（２,４−ジフルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１４ ６−［（２−ブロモベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１１５ ６−［（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１６ ６−［（テトラヒドロフラニル−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１７ ６−［（テトラヒドロチエニル−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１８ ６−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１１９ ６−［（シクロヘキサ−３−エンカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２０ ６−［（２−メチルベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２１ ６−［（２−クロロベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２２ ６−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２３ ６−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２４ ６−［（３−メチル−２−チエニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２５ ６−［（２−メチル−３−チエニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２６ ６−［（３−メチル−２−フラニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２７ ６−［（２−メチル−３−フラニルアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２８ ６−［（２−メチル−５−フルオロベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１２９ ６−［（３−メチル−２−テトラヒドロチエニルアセチル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１３０ ６−［（２−メチル−３−テトラヒドロチエニルアセチル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１３１ ６−［（２,５−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３２ ６−［（３,５−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３３ ６−［（２−メチル−４−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３４ ６−［（２,３−ジメチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３５ ６−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１３６ ６−［（２−トリフルオロメトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３７ ６−［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３８ ６−［［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１３９ ６−［（２,６−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１４０ ６−［（２,６−ジメチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１４１ ６−［（２−メチルチオベンゾイル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド 参考例１４２ ６−［（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミフ］− ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１４３ ６−［（２,３−ジクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１４４ ６−［（４−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１４５ ６−［（２,３,５−トリクロロベンゾイル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１４６ ６−［（５−フルオロ−２−クロロベンゾイル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１４７ ６−［（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］− ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例５３と同様にして、下記のビスアセチル化物（表Ａ）を製造し、シリカ ゲルクロマトグラフィーによって精製する。次いで、これらの化合物は、参考例 ５３と同様にして、酸（表Ｂ）に加水分解する。 参考例１７２ ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸 氷酢酸（１００ｍｌ）中における６−アミノニコチン酸（１３.８ｇ、０.１モ ル）の撹拌溶液に、酢酸（２０ｍｌ）中における臭素（１６ｇ、５ｍｌ、０.１ モル）をゆっくり添加する。この反応混合物を室温で８時間撹拌し、酢酸を減圧 下で除去する。黄色の固形残渣を水に溶解し、３０％ＮＨ₄ＯＨで注意深く中和 す３。分離した固形物を濾過し、水で洗浄して、固形物１８ｇを得る。質量スペ クトル：２１８（Ｍ⁺）。 参考例１７３ ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（１０ｇ、５０ミリモル） を飽和メタノールＨＣｌ（１００ｍｌ）に溶解し、２４時間還流する。溶媒のメ タノールを減圧下で除去し、残渣を氷冷水に溶解する。この水溶液を０.１Ｎ Ｎ ａＯＨで中和し、分離する固形物を濾過し、水で充分に洗浄し、風乾して、生成 物１０ｇを固形物として得る。質量スペクトル：２３１（Ｍ⁺）。 参考例１７４ ６−［（２−メチルベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 ジクロロメタン４０ｍｌ中における６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチ ル５.０ｇ、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１２.６ｍｌの冷却した（０℃ ）混合物に、ジクロロメタン１０ｍｌ中における２−メチルベンゼンアセチルク ロリド１２.２ｇの溶液を添加する。この混合物をアルゴン下、室温で一晩撹拌 する。この混合物をジクロロメタン２００ｍｌおよび水５０ｍｌで希釈し、有機 層を分離する。この有機層を１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水各５０ｍｌで洗浄し、（ Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに 通して濾過し、濾液を乾固するまで濃縮する。残渣（９.０ｇ）を（ヘキサン− 酢酸エチル（３：１）を溶離液とする）シリカゲルカラム上でのクロマトグラフ ィーに付して、固形物８.６ｇを得る。この固形物（主として、６−［［ビス（ ２−メチルベンゼンアセチル）］アミノ］ピリジン−３−カルボン酸メチル）を テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）６０ｍｌに溶解し、この溶液に５Ｎ ＮａＯＨ ２３ｍｌを添加する。この混合物を室温で一晩撹拌し、この混合物を 真空下で濃縮する。水（２５ｍｌ）を添加し、この混合物を撹拌し、冷１Ｎ Ｈ Ｃｌで酸性化する。この混合物を冷却し、固形物を濾過し、水で洗浄して、オフ ホワイト色の固形物５.９ｇを得る。 参考例１７５ ６−［（２−メチルベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３− カルボニルクロリド ６−［（２−メチルベンゼンアセチル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸４ .５ｇおよび塩化チオニル２５ｍｌの混合物を１時間還流し、次いで真空下で乾 固するまで濃縮する。残渣にトルエン２０ｍｌを添加し、溶媒を真空下で除去す る。トルエンの添加および除去を繰り返し、残った固形物を真空下、室温で乾燥 させて、暗い褐色の固形物５.３ｇを得る。 参考例１７６ ［１,１'−ビフェニル］−２−ビフェニルカルボニルクロリド ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボン酸５.６ｇおよび塩化チオニル２９ｍ ｌの混合物を蒸気浴上で０.５時間加熱し、揮発分を真空中で除去する。トルエ ン（４０ｍｌ）を（２回）添加し、溶媒を真空下で除去して、黄色の固形物６. ８ｇを得る。 参考例１７７ ６−［［ビス（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）］アミノ］− ピリジン−３−カルボン酸メチル アルゴン下、ジクロロメタン３０ｍｌ中における６−アミノピリジン−３−カ ルボン酸メチル２.６４ｇおよびジイソプロピルエチルアミン５.５mｌの冷却し た（０℃）溶液に、ジクロロメタン１０ｍｌ中における[１,１'−ビフェニル]− ２−カルボニルクロリド６.８ｇを添加する。この混合物を室温で２日間撹拌し 、次いでジクロロメタン１２０ｍｌおよび水５０ｍｌで希釈する。有機層を分離 し、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃および食塩水各５０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥 させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を 真空下で濃縮して、固形物を得る。酢酸エチルから再結晶して、白色の結晶６. ２ｇを得る。融点１８０〜１８８℃。 参考例１７８ ６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン −３−カルボン酸 メタノール４０ｍｌおよびテトラヒドロフラン３０ｍｌ中における６−［［ビ ス［（１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）］アミノ］ピリジン−３− カルボン酸メチル６.０ｇの冷却した（０℃）混合物に、２Ｎ ＮａＯＨ １８ｍ ｌをゆっくり添加する。この混合物を室温で一晩撹拌し、氷酢酸でｐＨ５にする 。この混合物を濃縮し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２〜３に酸性化し、酢酸エチル２５ ０ｍｌで抽出する。抽出物を食塩水５０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥さ せ、溶媒を真空下で除去する。残った白色の固形物を酢酸エチル１５ｍｌと共に 摩砕して、白色の結晶３.３５ｇを得る。融点２１５〜２１７℃。 参考例１７９ ６−［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリド ６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン− ３−カルボン酸１.９ｇおよび塩化チオニル９ｍｌの混合物を１時間還流し、次 いで真空下で乾固するまで濃縮する。トルエン（１５ｍｌ）を（２回）添加して 残渣とし、溶媒を真空下で除去して、明るい褐色の油状物２.１ｇを得る。 参考例１８０ ６−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 アルゴン下、ジクロロメタン５０ｍｌ中のおける６−アミノピリジン−３−カ ルボン酸メチル５.０ｇおよびジイソプロピルエチルアミン１２.６ｍｌの冷却し た（０℃）溶液に、ジクロロメタン１０ｍｌ中におけるシクロヘキシルカルボニ ルクロリド９.７ｍｌの溶液を添加する。この混合物を室温で一晩撹拌し、ジク ロロメタン２００ｍｌおよび水６０ｍｌで希釈する。有機層を分離し、食塩水６ ０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシ ウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、固形物１２.８ｇ を得る。 テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）１５０ｍｌの混合物中における上 記固形物（１２.０ｇ）を（０℃に）冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム６２ｍｌを 添加する。この混合物を室温で３時間撹拌し、氷酢酸１０ｍｌ中和し、真空下で 濃縮する。この混合物（固形物を含む）を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、酢 酸エチル２５０ｍｌで抽出し、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出する。合わせた 抽出物を食塩水１００ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ、濃縮して、白 色の固形物とする。ヘキサンと共に摩砕して、生成物６.５ｇを白色の固形物と して得る。 参考例１８１ ２−［（４−エトキシ−オキソブチル）アミノ］安息香酸メチル ２−アミノ安息香酸メチル１９.２ｇおよびｇ−ブロモ酪酸エチル９.６ｇの混 合物を８０〜８５℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、濾過する。この固形物を ＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄し、濾過物を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ₂Ｏ、１Ｎ ＮａＨＣＯ₃および食 塩水で洗浄する。溶媒を除去して、油状物を得る。この油状物を蒸留し、４５〜 ７５℃および１３０〜１６０℃で沸騰する画分を採取し、捨てる。残渣が生成物 （油状物５５.４ｇ）である。 参考例１８２ ２−［Ｎ−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−Ｎ− （２−メチルフェニルスルホニル）アミノ）安息香酸メチル ２−［（４−エトキシ−４−オキソブチル）アミノ］安息香酸メチル２.６５ ｇ、２−メチルフェニルスルホニルクロリド２.０ｇおよびピリジンの混合物を 蒸気浴上で１６時間加熱する。この混合物を真空下で濃縮し（ピリジン除去し） 、１Ｎ ＨＣｌを添加する。この混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を１ Ｎ ＨＣｌ、Ｈ₂Ｏ、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥 させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液 をエバポレートして、固形物３.８ｇを得る。これをエタノールから結晶化させ て、結晶を得る。融点１００〜１０２℃。 参考例１８３ １,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−［（４−メチルフェニル）− スルホニル］−３Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチルおよびエチル ０℃に冷却したテトラヒドロフラン２ｍｌ中におけるカリウムtert−ブトリド （butoride）０.４４８ｇの混合物に、テトラヒドロフラン１２ｍｌ中における ２−［Ｎ−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−Ｎ−（２−メチルフェニルス ルホニル）アミノ］安息香酸メチル０.８３８ｇを添加する。この混合物を（ア ルゴン下）０℃で４時間撹拌し、水に注ぎ込み、２Ｎクエン酸で中和する。この 混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物をＨ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（ＭｇＳ Ｏ₄で）乾燥させる。抽出物を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾 過し、濾液を乾固するまで濃縮して、生成物（メチルおよびエチルエステルの混 合物）０.５９ｇを得る。 参考例１８４ １,２,-３,４−テトラヒドロ−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５Ｈ− ベンゾアゼピン−５−オン 濃塩酸１７１ｍｇおよび氷酢酸１７１ｍｇの混合物中における１,２−ジヒド ロ−５−ヒドロキシ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−３Ｈ−１− ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチルおよびエチルの混合物の３０ｇ試料を２ ４時間還流する。さらに濃塩酸１７０ｍｌを添加し、この混合物を２４時間還流 する。この混合物をほとんど乾固するまで真空下で濃縮し、水で希釈し、この溶 液を飽和ＮａＨＣＯ₃でｐＨ８にする。この混合物をジクロロメタンで抽出し、 Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸 マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液をエバポレートして、褐色の油 状物１２.０ｇを得る。 参考例１８５ ４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１,２,３,４−テトラヒドロ−１− ［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン ジクロロメタン１０ｍｌ中における１,２,３,４−テトラヒドロ−１−［（２ −メチルフェニル）スルホニル］−５Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン１.８ ９ｇ および tert−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン（ブレデリックス （Bredericks）試薬）２.４７ｍｌの混合物をアルゴン下、蒸気浴上で１６時間 加熱する。この混合物を乾固するまで真空下で濃縮し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解 する。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、このパ ッドをＣＨ₂Ｃｌ₂中における５％酢酸エチルで洗浄する。濾液を乾固するまで濃 縮し、残渣（１.９６ｇ）をＣＨ₂Ｃｌ₂−ヘキサンから結晶化して、結晶０.８５ ｇを得る。融点１８０〜１８５℃。２次産物の結晶（０.８５ｇ）を母液から回 収し、さらに０.３０ｇを、水和ケイ酸マグネシウムのパッドを酢酸エチルで洗 浄することによって回収する。 参考例１８６ １,４,５,６−テトラヒドロ−６−［（２−メチルフェニル）スルホニル］− ピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン ４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−［( ２−メチルフェニル)スルホニル］−５Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン１.５ ５ｇ、ヒドラジン０.２５ｍｌおよびエタノール６０ｍｌの混合物をアルゴン下 、蒸気浴上で２時間還流する。室温で一晩放置した後、溶媒を真空下で除去する 。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、この溶液を水、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で ）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し 、濾液をエバポレートして、結晶１.４ｇを得る。融点７６〜７９℃。 ＣＨ₂Ｃｌ₂中における４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１,２,３,４− テトラヒドロ−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５Ｈ−１−ベンゾ アゼピン−５−オン１８.２９ｇとの大規模な反応によって、ＣＨ₂Ｃｌ₂中にお ける生成物を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾過パッド を酢酸エチルで洗浄する。濾液を濃縮して、生成物１６.５ｇ（ヘキサン−酢酸 エチル（１：２）を用いた（シリカゲル）薄層クロマトグラフィーによって１ス ポットを示す）を得る。 参考例１８７ １,４,５,６−テトラヒドロピラゾロ−［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン 氷酢酸中の４０％（ｖ／ｖ）Ｈ₂ＳＯ₄ ６０ｍｌ中における１,４,５,６−テト ラヒドロ−６−［（２−メチルフェニル）スルホニル］ピラゾロ［４,３−ｄ］ ［１］ベンゾアゼピン１.０ｇの混合物を６０℃で１２時間またはトシル基が除 去されるまで加熱する。この混合物を冷却しながら氷水１００ｍｌに注ぎ込む。 充分に撹拌しながら（温度を３０℃以下に維持して）固形のＮａＯＨを少しずつ 添加し、ｐＨを８にする。この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を（Ｎａ₂ ＳＯ₄で）乾燥させ、溶媒を除去して、固形物を得る。 参考例１８８ １０,１１−ジヒドロベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン テトラヒドロフラン１００ｍｌ中における水素化リチウムアルミニウム７.３ ５ｇのスラリーに、ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０(１１Ｈ)− オン１０.０ｇを少しずつ添加する。さらにテトラヒドロフラン１００ｍｌを添 加し、この混合物を６時間還流し、次いで室温で一晩撹拌する。冷却した混合物 に、Ｈ₂Ｏ ７.５ｍｌ、１５％ＮａＯＨ ７.５ｍｌおよびＨ₂Ｏ ７.５ｍｌ×３を 滴下する。この混合物を濾過し、濾過物をテトラヒドロフランおよびジクロロメ タンで洗浄する。濾液を乾固するまで真空下で濃縮して、固形物１０.１ｇを得 る。この固形物をジクロロメタンに溶解し、この溶液を水和ケイ酸マグネシウム の薄いパッに通して濾過する。濾過物をジクロロメタンで洗浄し、濾液を乾固す るまで濃縮して、固形物８.９ｇを得る。ジクロロメタン−ヘキサンから結晶化 させて、結晶７.５ｇを得る。融点６９〜７１℃。 参考例１８９ ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）−オン サリチル酸フェニル２１.４ｇ、３−アミノ−２−クロロピリジン２５.７１ｇ および１,２,４−トリクロロベンゼン２０ｍｌの混合物をアルゴン下で１時間還 流し、遊離したフェノールおよびＨＣｌを（還流混合物から）同時に蒸留し、１ Ｎ ＮａＯＨ溶液中に採取する。熱い混合物をエタノール２００ｍｌに注ぎ込み 、沈殿した固形物を濾過によって採取する。この固形物をエタノールで洗浄し、 乾燥させる。メタノール−ＤＭＦ（６：１）から再結晶して、生成物６.０ｇを 得る。融点２６８〜２７０℃。 参考例１９０ ５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）−オン２.８ ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ、およびテトラヒドロフラン中における１０Ｍ ボラン−ジメチルスルフィド３ｍｌの混合物を室温で一晩撹拌し、次いで３時間 還流する。この混合物に、アルゴン下、メタノール０.５ｍｌを滴下する。溶媒 を真空下で除去し、メタノールを添加する。溶媒を真空下で除去し、残渣に２Ｎ ＮａＯＨ １２ｍｌを添加する。この混合物に２時間還流し、酢酸エチルで抽出 する。抽出物を２Ｎクエン酸、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥 させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッに通して濾過し、濾液を 乾 固するまで真空下で濃縮する。残渣を（ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶離 液とする）シリカゲル（３２°ｇ）のカラム（２"×１８"）上でのクロマトグラ フィーに付して、結晶０.７８ｇを得る。融点１７２〜１７４℃。 参考例１９１ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−クロロ−３−ピリジンカルボキサミド ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem.）37巻，519 頁（1994年）に記載されているように、テトラヒドロフラン１５ｍｌ中における ２−アミノフェノール１.０９ｇの溶液をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中におけ るトリエチルアミン２.１ｇおよび２−クロロピリジン−３−カルボニルクロリ ド塩酸塩２.３３ｇの混合物を滴下する。この混合物をアルゴン下、室温で１時 間撹拌し、次いで１時間還流する。溶媒を真空下で除去し、残渣を水と共に摩砕 する。固形物を濾別し、水で洗浄して、固形物１.０２ｇを得る。２−プロパノ ールから再結晶して、結晶を得る。融点１４５〜１４６℃。 参考例１９２ ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−５（６Ｈ）オン Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中におけるＮ−（２−ヒドロキシフ ェニル）−２−クロロ−３−ピリジンカルボキサミド１３.０ｇおよびナトリウ ムメトキシド２.８２ｇの混合物をアルゴン下で３時間還流する。ナトリウムメ トキシド（０.５０ｇ）を添加し、この混合物を２時間還流し、次いで室温で２ 日間撹拌する。溶媒を高真空下で除去し、赤褐色の残渣を冷たいメタノールと共 に摩砕する。この混合物を濾過し、固形物を冷却したメタノールで洗浄して、白 色の固形物５.０ｇを得る。融点２５０〜２５３℃。 参考例１９３ ５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン テトラヒドラフラン２０ｍｌ中における水素化リチウムアルミニウム０.８８ ６ｇの撹拌スラリーに、ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−５ （６Ｈ）−オン１.６５ｇを少しずつ添加する。この混合物をテトラヒドロフラ ン３０ｍｌで希釈し、アルゴン下で１８時間還流する。この混合物に、水１ｍｌ 、 １５％ＮａＯＨ １ｍｌおよびＨ₂Ｏ １ｍｌ×３を添加し、この混合物を濾過す る。固形物をジクロロメタンで抽出し、ごの溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄 いパッドに通過させる。濾液を乾固するまで濃縮し、結晶を得る。融点１２５〜 １２９℃。 参考例１９４ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン２００ｍｌ中における４,５−ジヒド ロ−４,４−ジメチル−２−（２−チエニル）オキサゾール９.０ｇの溶液に、ヘ キサン中におけるｎ−ブチルリチウムの２.５モル溶液２０ｍｌを添加する。ご の混合物を−７８℃で１５分間、０℃で３０分間撹拌する。撹拌した溶液に、２ −メチルベンゾオキサゼピン−４−オン６.０ｇを添加する。この混合物を室温 で１６時間撹拌し、氷冷水でクエンチし、クロロホルムで抽出する。抽出物を乾 固するまで濃縮し、４０％Ｈ₂ＳＯ₄ １００ｍｌを添加する。この混合物を４時 間還流し、室温に冷却し、濾過して、９,１０−ジヒドロ−４,１０−ジオキソ− ４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピンを得る。この固形物を水で洗 浄して、結晶２.５ｇを得る。この固形物を乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ に溶解し、水素化リチウムアルミニム１.０ｇを添加する。この混合物を１６時 間還流し、冷却し、氷冷水を滴下する。この混合物を水で希釈した後、クロロホ ルム−メタノール（３：１）で抽出し、抽出物を（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させる。 溶媒を除去し、残渣を（酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶離液とする）シリ カゲル上でのクロマトグラフィーに付して、固形物１.８ｇを得る。質量スペク トル（ＣＩ）：２０２（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１９５ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−３− メトキシ安息香酸メチル 塩化メチレン７５ｍｌ中における［１,１'−ビフェニル］−２−カルボン酸１ ０.０ｇおよび塩化オキサリル１２.５２ｇの混合物を室温で１５時間撹拌する。 揮発分を真空中でエバポレートして、油状物１１.０６ｇを得る。塩化メチレン ２５ｍｌ中における上記油状物の２.１６ｇ部分を４−アミノ−３−メトキシ安 息香酸メチル１.８１ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.３０ｇと を室温で１８時間撹拌することによって反応させる。この反応混合物を水、飽和 ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。有機層を 水和ケイ酸マグネシウムに通過させ、沸騰する濾液にヘキサンを添加して、所望 の生成物３.２０ｇを結晶性の固形物として得る。融点１１５〜１１７℃。 参考例１９６ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−２− クロロ安息香酸メチル 塩化メチレン１０ｍｌ中における［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニルク ロリド２.３７ｇの溶液を、塩化メチレン５０ｍｌ中における４−アミノ−２− クロロ安息香酸メチル１.８４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１. ４９ｇの氷冷溶液に滴下する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽 和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。有機層 を水和ケイ酸マグネシウムのパッドに通過させて、沸騰状態でヘキサンを添加し て、所望の生成物１.１ｇを結晶性の固形物として得る。融点１３２〜１３４℃ 。Ｍ⁺Ｈ＝３６５。 参考例１９７ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−２− クロロ安息香酸 無水エタノール７５ｍｌ中における４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボニル）アミノ］−２−クロロ安息香酸メチル３.０ｇおよび１０Ｎ水酸化ナ トリウム２.０ｍｌの混合物を蒸気浴上で３時間加熱する。水を添加して、溶液 を得る。これを塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固形物 を採取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の生成物０.１ｇを結晶性の固形 物として得る。融点２１７〜２１９℃。 参考例１９８ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−３− メトキシベンゾイルクロリド 塩化チオニル５ｍｌ中における４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボ ニル］アミノ］−３−メトキシ安息香酸２.６９ｇの溶液をアルゴン下、蒸気浴 上で１時間加熱する。揮発分を真空中で除去して、残渣を得る。これをヘキサン と撹拌して、結晶性の固形物２.５８ｇを得る。融点１２１〜１２３℃。Ｍ⁺＝３ ６１。 参考例１９９ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチル 塩化メチレン７５ｍｌ中における［１,１'−ビフェニル］−２−カルボン酸１ ０.０ｇおよび塩化オキサリル１２.５２ｇの混合物を室温で１８時間撹拌する。 揮発分を真空中でエバポレートして、油状物１１.６６ｇを得る。塩化メチレン ２５ｍｌ中における上記油状物の７.５ｇ部分を０℃の塩化メチレン１００ｍｌ 中における４−アミノ安息香酸メチル４.５３ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミン４.３ｇの溶液に滴下する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し 、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる 。有機層を水和ケイ酸マグネシウムに通過させ、沸騰する濾液にヘキサンを添加 して、所望の生成物８.３８ｇを結晶性の固形物として得る。融点１６３〜１６ ５℃。 参考例２００ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチル の３.１５ｇ試料をエチルアルコール１００ｍｌおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム ２.５ｍｌ中で８時間還流する。冷却した反応混合物を［［？酸］］で酸性化し 、所望の生成物を採取し、乾燥させて、所望の生成物２.９ｇを固形物として得 る。融点２４６〜２４９℃。Ｍ＋Ｈ＝３１８。 参考例２０１ ４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］− ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ｍｌ中における４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボニル）アミノ］安息香酸１.３９ｇの混合物を蒸気浴上で１時間加熱する。 冷たいヘキサンを添加し、結晶性の固形物を採取し、乾燥させて、所望の生成物 １.３４ｇを得る。融点１１８〜１２０℃。 参考例２０２ ２−（フェニルメチル）ベンゾイルクロリド 塩化チオニル５.０ｍｌ中における２−（フェニルメチル）安息香酸５.０ｇの 混合物を蒸気浴上で１時間加熱する。揮発分を真空中でエバポレートして、所望 の生成物５.７４ｇを油状物として得る。メチルエステルとして、Ｍ⁺＝２２７。 参考例２０３ ４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸メチル 塩化メチレン７５ｍｌ中における４−アミノ安息香酸メチル３.０３ｇおよび Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３.１２ｇに、２−（フェニルメチル）ベン ゾイルクロリド５.５４ｇを添加し、これら反応物を室温で１８時間撹拌する。 この反応混合物を水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄ で）乾燥させる。有機層を水和ケイ酸マグネシウムに２回通過させ、沸騰する濾 液にヘキサンを添加して、所望の生成物５.０４ｇを結晶性の固形物として得る 。融点１３８〜１３９℃。 参考例２０４ ４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸ナトリウム 無水エタノール１００ｍｌ中における４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾ イル］アミノ］安息香酸メチル４.９０ｇおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム３.５０ ｍｌの混合物を蒸気浴上で３時間加熱する。水相を濾過し、生じた固形物を採取 し、乾燥させて、所望の生成物４.２５ｇを得る。融点３４０〜３４６℃。 参考例２０５ ４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸 ４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸ナトリウム４ .０ｇの混合物を水に懸濁させ、酢酸でｐＨを５に調節する。この固形物を濾過 に よって採取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の生成物３.７５ｇを得る。 ２４６〜２４７℃。Ｍ⁺＝３３２。 参考例２０６ ４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ｍｌ中における４−［［２−（フェニルメチル）ベンゾイ ル］アミノ］安息香酸２.０ｇの混合物を蒸気浴上で１時間加熱する。揮発分を 真空中でエバポレートして、所望の生成物１.５３ｇを油状物として得る。メチ ルエステルとしてＭ⁺＝３４６。 参考例２０７ ４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］−２− クロロ安息香酸メチル 塩化チオニル５.０ｍｌ中における２−（フェニルメチル）安息香酸５.０ｇの 混合物を蒸気浴上で１時間加熱する。揮発分を真空中でエバポレートして、油状 物５.７０ｇを得る。塩化メチレン２５ｍｌ中における上記油状物の２.８５ｇ部 分を、室温で１８時間撹拌することによって、４−アミノ−２−クロロ安息香酸 メチル１.８５ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６５ｇを含有す る塩化メチレン５０ｍｌの溶液に添加する。この反応混合物を水、飽和ＮａＨＣ Ｏ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。有機層を水和ケイ 酸マグネシウムに２回通過させて、沸騰する濾液にヘキサンを添加して、所望の 生成物２.９６ｇを結晶性の固形物として得る。融点１３３〜１３５℃。Ｍ⁺＝３ ８０。 参考例２０８ ４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］−３− メトキシ安息香酸メチル 塩化メチレン２５ｍｌ中における２−（フェニルメチル）ベンゾイルクロリド ２.８５ｇの溶液を塩化メチレン５０ｍｌ中における４−アミノ−３−メトキシ 安息香酸メチル１.８４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６１ｇ の氷冷溶液に滴下する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和Ｎａ ＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。有機層を水和 ケイ酸マグネシウムのパッドに通過させ、ヘキサンを沸騰状態で添加して、所望 の生成物２.２ｇを結晶性の固形物として得る。融点１２９〜１３１℃。Ｍ⁺＝３ ７６。 参考例２０９ ２−クロロ−４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸 無水エタノール７５ｍｌ中における２−クロロ−４−［［（２−フェニルメチ ル）ベンゾイル］アミノ安息香酸メチル２.８ｇおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム １.８４ｍｌの混合物を蒸気浴上で３時間加熱する。水を添加して、溶液を得る 。これを塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固形物を採取 し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の生成物２.６ｇを結晶性の固形物とし て得る。融点１８４〜１８７℃。Ｍ⁺Ｈ＝３６６。 参考例２１０ ３−メトキシ−４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸 無水エタノール７５ｍｌ中における４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイ ル］アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル２.０５ｇおよび１０Ｎ水酸化ナトリ ウム１.４ｍｌの混合物を蒸気浴上で３時間加熱する。水を添加して、溶液を得 る。これを塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固形物を採 取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の生成物１.８７ｇを結晶性の固形物 として得る。融点１７６〜１７８℃。Ｍ⁺Ｈ＝３６２。 参考例２１１ ３−メトキシ−４−［［（２−フェニルメチル）ベンゾイル］アミノ］− ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ｍｌ中における３−メトキシ−４−［［（２−フェニルメ チル）ベンゾイル］アミノ］安息香酸１.７１ｇの混合物をアルゴン下、蒸気浴 上で１時間加熱し、ヘキサンを添加する。生じた固形物を採取し、乾燥させて、 所望の生成物１.７１ｇを結晶性の固形物として得る。融点１３０〜１３５℃。 メチルエステルとしてＭ⁺＝３７６。 参考例２１２ [ ４'−（トリフルオロメチル）−１,１'−ビフェニル]−２− カルボニルクロリド 塩化チオニル５.０ｍｌ中における４'−（トリフルオロメチル）［１,１'−ビ フェニル］−２−カルボン酸５.０ｇの混合物をアルゴン下、蒸気浴上で１時間 加熱し、ヘキサンを添加する。生じた固形物を採取し、乾燥させて、所望の生成 物５.３６ｇを無色の油状物として得る。メチルエステルとしてＭ⁺＝２８０。 参考例２１３ ４−［（［４'−（トリフルオロメチル）[１,１'−ビフェニル]− カルボニル）アミノ］安息香酸メチル 塩化メチレン２５ｍｌ中における［４'−（トリフルオロメチル）[１,１'−ビ フェニル]−２−カルボニルクロリド３.１３ｇの溶液を塩化メチレン５０ｍｌ中 における４−アミノ安息香酸メチル１.８４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチ ルアミン１.４３ｇの氷冷溶液に滴下する。この反応混合物を室温で１８時間撹 拌し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥さ せる。有機層を水和ケイ酸マグネシウムのパッドに通過させ、ヘキサンを沸騰状 態で添加して、所望の生成物３.３６ｇを結晶性の固形物として得る。融点１６ ４〜１６５℃。Ｍ⁺＝３９６。 参考例２１４ ３−メトキシ−４−［（［４'−（トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２０ｍｌ中における３−メトキシ−４−［（［４'−（トリフル オロメチル）［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸２. ０ｇの混合物をアルゴン下、蒸気浴上で１時間加熱し、ヘキサンを添加する。生 じた固形物を採取し、乾燥させて、所望の生成物１.９２ｇを結晶性の固形物と して得る。融点１３６〜１３８℃。 参考例２１５ ３−メトキシ−４−［（［４'−トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 無水エタノール７５ｍｌ中における３−メトキシ−４−［（［４'−トリフル オロメチル）［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチ ル３.７８ｇおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム２.２０ｍｌの混合物を蒸気浴上で３ 時間加熱する。水を添加して、溶液を得る。これを塩化メチレンで抽出する。水 相を酢酸で酸性化し、生じた固形物を採取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所 望の生成物３.４９ｇを結晶性の固形物として得る。融点２１３〜２１５℃。 参考例２１６ ３−メトキシ−４−［（［４'−トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチル 塩化メチレン２５ｍｌ中における［４'−（トリフルオロメチル）［１,１'− ビフェニル］−２−カルボニルクロリド３.５６ｇの溶液を塩化メチレン５０ｍ ｌ中における４−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル１.８１ｇおよびＮ,Ｎ− ジイソプロピルエチルアミン１.６２ｇの氷冷溶液に滴下する。この反応混合物 を室温で１８時間撹拌し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎ ａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。有機層を水和ケイ酸マグネシウムのパッドに通過させ 、ヘキサンを沸騰状態で添加して、所望の生成物３.９ｇを結晶性の固形物とし て得る。融点１１２〜１１３℃。 参考例２１７ ２−クロロ−４−［（［４'−（トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ｍｌ中における２−クロロ−４−［（［４'−（トリフルオ ロメチル）［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸１.３ ９ｇの混合物を蒸気浴上で１時間加熱する。この反応混合物を真空中で濃縮して 残渣とする。この残渣に冷たいヘキサンを添加し、固形物を採取し、乾燥させて 、所望の生成物１.３９ｇを得る。 参考例２１８ ２−クロロ−４−［（［４'−（トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］安息香酸 無水エタノール７５ｍｌおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム２.２０ｍｌ中におけ る２−クロロ−４−[(［４'−（トリフルオロメチル）[１,１'−ビフェニル]− ２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル３.８３ｇの混合物を蒸気浴上で３時間 加熱する。水を添加して、溶液を得る。これを塩化メチレンで抽出する。水相を 酢酸で酸性化し、生じた固形物を採取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の 生成物３.４２ｇを結晶性の固形物として得る。融点１８７〜１８９℃。 参考例２１９ ２−クロロ−４−［（［４'−（トリフルオロメチル）− [ １,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチル 塩化メチレン１０ｍｌ中における［４'−（トリフルオロメチル）［１,１'− ビフェニル］−２−カルボニルクロリド３.５６ｇの溶液を塩化メチレン５０ｍ ｌ中における２−クロロ−４−アミノ安息香酸メチル１.８６ｇおよびＮ,Ｎ−ジ イソプロピルエチルアミン１.６ｇの氷冷溶液に滴下する。この反応混合物を室 温で１８時間撹拌し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、有機層を（Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄で）乾燥させる。有機層を水和ケイ酸マグネシウムのパッドに（３回）通過 させ、沸騰している濾液にヘキサンを添加して、所望の生成物４.０ｇを結晶性 の固形物として得る。融点１３０〜１３２℃。 参考例２２０ ４−［（［４'−（トリフルオロメチル）− ［１,１'−ビフェニル］カルボニル）アミノ］安息香酸 無水エタノール７５ｍｌ中における４−［（［４'−（トリフルオロメチル） ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］安息香酸メチル３.０ｇお よび１０Ｎ水酸化ナトリウム２.０ｍｌの混合物を蒸気浴上で３時間加熱する。 水を添加して、溶液を得る。これを塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性 化し、生じた固形物を採取し、真空中、８０℃で乾燥させて、所望の生成物２. ９３ｇを結晶性の固形物として得る。融点２４３〜２４５℃。Ｍ⁺＝３８５。 参考例２２１ ６−［［３−（２−メチルピリジニル）カルボニル］アミノ］ピリジン−３− カルボン酸メチル 塩化メチレン１００ｍｌ中における６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチ ル３ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４ｍｌの撹拌溶液に、塩化メ チレン２５ｍｌ中における２−メチルピリジン−３−カルボニルクロリド６.４ ｇの溶液を滴下する。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、水でクエンチする 。有機層を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄で）乾燥させ、濾過し、真空中でエバポレ ートして残渣とする。これをエーテルと共に撹拌し、生じた固形物を採取し、風 乾して、所望の生成物６.８ｇを得る。Ｍ⁺＝３９０。 参考例２２２ ６−［［３−（２−メチルピリジニル）カルボニル］アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 １：１テトラヒドロフラン：メチルアルコール１００ｍｌ中における６−［［ ３−（２−メチルピリジニル）カルボニル］アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 メチル６.５ｇの溶液に、５Ｎ ＮａＯＨ ２０ｍｌを添加する。この反応混合物 を一晩撹拌し、真空中でエバポレートして残渣とする。この残渣を水に溶解し、 酢酸で中和する。分離した固形物を濾過し、風乾して、所望の生成物３.０ｇを 得る。Ｍ⁺＝２５７。 参考例２２２ ６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸メチル 塩化メチレン１００ｍｌ中における６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチ ル１.５ｇの溶液に、室温でＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３ｍｌに添加す る。撹拌した反応混合物に、［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニルクロリド ２.５ｇの溶液をゆっくり添加する。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、次 いで水でクエンチする。有機層を水で充分洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ 、濾過し、真空中でエバポレートして固形残渣とする。この残渣をエーテルと撹 拌し、濾過し、乾燥させて、所望の生成物３.０ｇを得る。Ｍ⁺＝３３２。 参考例２２４ ６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３− カルボン酸 １：１テトラヒドロフラン：メチルアルコール５０ｍｌ中における６−[（［ １,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ]ピリジン−３−カルボン酸２. ５ｇの撹拌溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍｌを添加し、この混合物を室温 で１６時間撹拌する。この反応混合物を真空中で濃縮して残渣とする。これを水 に溶解し、酢酸で中和する。分離した無色の固形物を濾過し、風乾して、所望の 生成物２.０ｇを得る。Ｍ⁺＝３１８。 参考例２２５ ２−（２−ピリジニル）安息香酸メチル （ヨードメチル）安息香酸メチル１２ｇ、ｎ−ブチルスタンナン２０ｇおよび テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２ｇの混合物を脱ガス したトルエン中で４８時間還流する。この反応混合物を真空中で濃縮して残渣と する。これを（１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶離する）シリカゲル上でのカラ ムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物５.５ｇを油状物として 得る。Ｍ⁺＝２１３。 参考例２２６ ２−（２−ピリジニル）安息香酸 ９：１メタノール：水５０ｍｌ中における２−（２−ピリジニル）安息香酸メ チル３.０ｇおよび水酸化ナトリウム６００ｍｇの混合物を４時間還流する。こ の反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を冷水５０ｍｌに溶解する。この溶液を氷 酢酸で中和し、生じた生成物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物 ２.５ｇを得る。Ｍ＋１＝２００。 実施例１ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン５ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロベンゾ［ｂ,ｆ］［１, ４］−オキサゼピン０.３９ｇ、トリエチルアミン１.１ｍｌの撹拌溶液に、６− ［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−ピリジン−３−カルボニ ルクロリド１.１７ｇを添加する。この混合物をアルゴン下、室温で１６時間撹 拌し、ジクロロメタン５０ｍｌおよび水２０ｍｌで希釈する。有機層を分離し、 １Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水各２０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。 この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を乾固す るまで真空下で濃縮する。残渣を（酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶離液と して用いる）シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、固形物を得る。酢 酸エチルから結晶化させて、オフホワイト色の結晶０.３３５ｇを得る。融点１ ８０〜１８６℃。 実施例２ Ｎ−［５−［（９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］− ベンゾアゼピン−９−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ− ２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、ジクロロメタン中における９,１０−ジヒドロ−４Ｈ −チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピンを、トリエチルアミンの存在下で 、６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カル ボニルクロリドと反応させて、生成物を非結晶性の黄色の固形物として得る。 実施例３ Ｎ−［５−［（４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］− ベンゾアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ− ２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、ジクロロメタン中における４,１０−ジヒドロ−５Ｈ −チエノ［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピンおよびトリエチルアミンの混合物 を６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カル ボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例４ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５（６Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、５,６−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾオキサゼピンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、６−［ （５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルク ロリドと反応させて、生成物を白色の結晶として得る。融点１８７〜１８９℃。 実施例５ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、５,６−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベ ンゾオキサゼピンを、トリエチルアミンの存在下で、６−［（５−フルオロ−２ −メチルベンゾイル）アミノ］ジクロロメタンと反応させて、生成物を非結晶性 の固形物として得る。 実施例６ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−５−イ ル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピ ンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、６−［（５−フルオロ −２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリドと反応さ せて、生成物を固形物として得る。 実施例７ Ｎ−［５−［４,５−ジヒドロ−２−メチルピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾ アゼピン−６（２Ｈ）−イル）カルボニル−２−ピリジニル］−５−フルオロ− ２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、２,４，５,６−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ［ ４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの 存在下で、６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン− ３−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例８ Ｎ−［５−［（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピン−５−イ ル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピン を、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、６−［（５−フルオロ− ２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリドと反応させ て、生成物を固形物として得る。 実施例９ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロ−６Ｈ−チエノ［３,２−ｄ］［１］ベンゾアゼ ピン−６−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチル ベンズアミド 実施例１と同様にして、４,５−ジヒドロ−６Ｈ−チエノ［３,２−ｄ］［１］ ベンゾアゼピンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、６−［（ ５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロ リドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例１０ Ｎ−［５−［（５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［２］ベンゾア ゼピン−４−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２− メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］[２] ベンゾアゼピンを、ジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下で、６−［（ ５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロ リドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例１１ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン− ６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２− メチルベンズアミド １,４,５,６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン０. ２０モル、トリエチルアミン０.８０モルの溶液に、ジクロロメタン１５ｍｌ中 における６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−３ −カルボニルクロリド０.４２モルを添加する。この混合物をアルゴン下で１６ 時間撹拌し、ジクロロメタン（２５ｍｌ）で希釈する。この混合物をＨ₂Ｏ、１ Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を除去し 、残渣をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）中で、１Ｎ ＮａＯＨと５ 時間撹拌する。この混合物を酢酸で中性にして、溶媒を除去する。残渣にＨ₂Ｏ を添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、１Ｎ ＨＣｌ、 １Ｍ ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を真空下で除去 し、残渣を（酢酸エチル−ヘキサンを溶離液として用いる）シリカゲル上でのク ロマトグラフィーに付して、生成物を固形物として得る。 実施例１２ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン−５− イル）カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２− カルボキサミド ジクロロメタン３.５ｍｌ中における６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ ,ｅ］アゼピン０.２９３ｇおよびトリエチルアミン６２５ｍｌの冷却した（０℃ ）溶液に、ジクロロメタン１.５ｍｌ中における６−[（［１,１'−ビフェニル］ −２−イルカルボニル）アミノ]−３−ピリジンカルボニルクロリド０.６５７ｇ の溶液を添加する。この混合物をアルゴン下、室温で１６時間撹拌し、ジクロロ メタン４０ｍｌおよび水２０ｍｌで希釈する。有機層を分離し、１Ｍ ＮａＨＣ Ｏ₃、食塩水各２０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水 和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を乾固するまで真空下 で濃縮する。残った固形物を（酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を溶離液として 用いる）シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、生成物をガラス状物と して得る。酢酸エチルから結晶化させて、白色の結晶０.３９５ｇを得る。融点 １３４〜１４２℃。 実施例１３ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロ−２−メチルピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（２Ｈ）−イル）カルボニル−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、２,４,５,６−テトラヒドロ−２−メチルピラゾロ ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピンを６−[（［１,１'−ビフェニル］−２−イ ルカルボニル）アミノ]−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成 物を固形物として得る。 実施例１４ Ｎ−［５−［（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[ｂ,ｄ]アゼピン−５−イル） カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピ ンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）アミノ］−３−ピ リジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例１５ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロ−６Ｈ−チエノ［３,２−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、４,５−ジヒドロ−６Ｈ−チエノ［３,２−ｄ］［１ ］ベンゾアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル）ア ミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として 得る。 実施例１６ Ｎ−［５−［（５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［２］− ベンゾアゼピン−４−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［ ２］ベンゾアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニ ル）アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物 として得る。 実施例１７ Ｎ−［５−［（９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］− ベンゾアゼピン−９−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル） アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例１８ Ｎ−［５−［（４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］− ベンゾアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル） アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例１９ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１と同様にして、１,４,５，６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ ］［１］ベンゾアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニ ル）アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物 として得る。 実施例２０ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２− メチルフラン−３−カルボキサミド ジクロロメタン３ｍｌ中における６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３− ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン０.２９６ｇおよびトリエチルアミン６２４ｍｌ の冷却した（０℃）溶液に、ジクロロメタン４ｍｌ中における６−［（２−メチ ル−３−フラニルカルボニル）アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドの溶 液を添加する。この混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。 残渣に１Ｍ ＮａＨＣＯ₃を添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物 をＨ₂Ｏ、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。 溶媒を真空下で除去して、残渣を（酢酸エチル−ヘキサンを溶離液として用いる ）シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、生成物を固形物として得る。 実施例２１ Ｎ−［５−［（５（６Ｈ）−フェナントリジニル）カルボニル］−２− ピリジニル］−２−メチルフラン−３−カルボキサミド 実施例２０と同様にして、５,６−ジヒドロフェナントリジンを６−[(２−メ チル−３−フラニルカルボニル)アミノ]−３−ピリジンカルボニルクロリドと反 応させて、生成物を固形物として得る。 実施例２２ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２− メチルフラン−３−カルボキサミド 実施例２０と同様にして、５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［ １,４］ジアゼピンを６−［（２−メチル−３−フラニルカルボニル）アミノ］ −３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例２３ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２と同様にして、５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［ １,４］ジアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−イルカルボニル） アミノ］−３−ピリジンカルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例２４ ５−（４−（４−ブチルオキシ）ベンゾイル−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ− ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン 塩化メチレン（２ｍｌ）中における６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジヒドロ−５ Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン（０.１２ｇ，０.６ミリモル）の溶液に、トリ エチルアミン（０.１２ｇ，１.２ミリモル）、次いで４−ブトキシベンゾイルク ロリド（０.１５ｇ，０.７２ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２ 時間撹拌し、次いで４ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨで処理する。この混合物を酢酸エチ ル（１０ｍｌ）で抽出し、抽出物を１Ｎ水酸化ナトリウムおよび食塩水（５ｍｌ ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、水和ケイ酸マグネシウムで濾過す る。濾液を蒸発させ、その粗製物をイソオクタンと共に摩砕して、白色の固形物 ０.２４ｇを得る。質量スペクトル（ＣＩ）：３７２（ＭＨ⁺）。 実施例２５ １０−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン ＣＨ₂Ｃｌ₂５０ｍｌおよびジイソプロピルエチルアミン１２ｍｌ中における５ ,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン０.５ｇの冷 却（０℃）した溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂５０ｍｌ中における［１,１'−ビフェニル］ −４−カルボニルクロリド０.６７ｇの溶液を滴下する。この混合物を室温で１ ６時間撹拌する。ＣＨ₂Ｃｌ₂３０ｍｌ中における［１,１'−ビフェニル］−４− カルボニルクロリドをさらに０.３ｇ添加し、この混合物を室温で１６時間撹拌 する。揮発物を真空下で除去し、残渣をＣＨＣｌ₃１５０ｍｌに溶解する。この 溶液をＨ₂Ｏ ５０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ、溶媒を除去 する。残渣を（酢酸エチル−ヘキサン（１：５）および酢酸エチル−ヘキサン（ １：３）を溶離液として用いる）シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して 、固形物０.８６ｇを得る。融点１５２〜１５４℃；質量スペクトル（ＣＩ）： ３７７（ＭＨ⁺）。 実施例２６ １０−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− １０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン アルゴン下、ＣＨ₂Ｃｌ₂３０ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン１.０ｇおよびトリエチルアミン７ｍｌの冷却（ ０℃）した溶液に、［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリド２.０ｇ を滴下する。この混合物を室温で１６時間撹拌し、ＣＨＣｌ₃５０ｍｌで希釈す る。この混合物をＨ₂Ｏ、２ＮＨＣｌ、Ｈ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ各３０ｍ ｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を真空下で除去して、黄色の固 形物１.６ｇを得る。融点９３〜９５℃；質量スペクトル（ＣＩ）：３７８（Ｍ Ｈ⁺）。 実施例２７ ９−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応 させて、生成物を黄色の固形物として得る。質量スペクトル（ＣＩ）：３８１（ ＭＴ）。 実施例２８ ５−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピン 実施例２６と同様にして、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピ ンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を 固形物として得る。 実施例２９ ６−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ５,１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２,３−ｅ］［１］ジベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、５,１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２,３−ｅ］［ １］ジベンゾアゼピンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反 応させて、生成物を固形物として得る。 実施例３０ ５−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾチアゼピン 実施例２６と同様にして、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾチアゼピンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応させ て、生成物を固形物として得る。 実施例３１ １０−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− １０,１１−ジヒドロ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピン 実施例２６と同様にして、１０,１１−ジヒドロ［ｂ,ｆ］［１,４］チアゼピ ンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を 固形物として得る。 実施例３２ １０−（４−ベンゾイルベンゾイル）− １０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン 実施例２６と同様にして、１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］ オキサゼピンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生成物を オフホワイト色のとして得る。融点１０３〜１０６℃；質量スペクトル（ＣＩ） ：４０６（ＭＨ⁺）。 実施例３３ ５−（４−ベンゾイルベンゾイル）− ５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］アゾシン 実施例２６と同様にして、５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］ アゾシンを４−（ベンゾイル）ベンソイルクロリドと反応させて、生成物を固形 物として得る。融点８９〜９２℃；質量スペクトル（ＣＩ）：４１８（ＭＨ⁺） 。 実施例３４ １０−［４−（ベンゾイルベンゾイル）− １０,１１−ジヒドロ［ｂ,ｆ］［１Ｈ］チアゼピン 実施例２６と同様にして、１０,１１−ジヒドロ［ｂ,ｆ］［１Ｈ］チアゼピン を４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生成物を固形物として 得る。 実施例３５ ５−［４−（ベンゾイルベンゾイル）− ５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾチアゼピン 実施例２６と同様にして、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾチアゼピンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生成物 を固形物として得る。 実施例３６ ６−［（４−ベンゾイルベンゾイル）］− ５,１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２,３−ｅ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、５,１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２,３−ｅ］［ １］ベンゾアゼピンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生 成物を固形物として得る。 実施例３７ ５−［（４−ベンゾイルベンゾイル）］− ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピン 実施例２６と同様にして、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｄ］アゼピ ンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例３８ ９−［（４−ベンゾイルベンゾイル）］− ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生 成物を固形物として得る。 実施例３９ ５−［（４−ベンゾイルベンゾイル）］− ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを４−（ベンゾイル）ベンゾイルクロリドと反応させて、生 成物を固形物として得る。 実施例４０ ５−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［ １］ベンゾアゼピンを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応 させて、生成物を固形物として得る。 実施例４１ ６−（［１,１'−ビフェニル］−４−イルカルボニル）− １,４,５,６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン 実施例２６と同様にして、１,４,５,６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］ ［１］ベンゾアゼピン２ミリモルを［１,１'−ビフェニル］−４−カルボニルク ロリド５ミリモルと反応させる。生成物をメタノール中で、２Ｎ ＮａＯＨと１ ６時間撹拌し、この混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を１Ｍクエ ン酸、ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ、溶媒を除去し て、この実施例の生成物を固形物として得る。 実施例４２ Ｎ−［４−［（５,６−ジヒドロピラゾロ−［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１と同様にして、６−（２−クロロ−４−アミノベンゾイル）−１, ４,５,６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピンを［１,１ '−ビフェニル］−４−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例４３ Ｎ−［４−［（５,６−ジヒドロピラゾロ−［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イルカルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例１１と同様にして、６−（２−クロロ−４−アミノベンゾイル）−１, ４,５,６−テトラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］ベンゾアゼピンを２−（ジメチ ルアミノ）ピリジン−３−カルボニルクロリドと反応させて、この実施例の生成 物を固形物として得る。 実施例４４ Ｎ−［４−［（５,６−ジヒドロピラゾロ−［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例１１と同様にして、６−（４−アミノベンゾイル）−１,４,５,６−テ トラヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］ベンゾアゼピンを２−（ジメチルアミノ）ピ リジン−３−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例４５ Ｎ−［５−［５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］アゾシン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ− ２−メチルベンズアミド ジクロロメタン５ｍｌ中における５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ ［ｂ,ｆ］アゾシン０.２４６ｇおよびトリメチルアミン６９５ｍｌの冷却（０℃ ）した撹拌溶液に、６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノピリ ジン−３−カルボニルクロリド０.５８６ｇを添加する。この混合物をアルゴン 下で、１６時間撹拌し、ジクロロメタン５０ｍｌおよび水２０ｍｌで希釈し、有 機層を分離する。この有機層をＮａＨＣＯ₃、食塩水各２０ｍｌで洗浄し、（Ｎ ａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通 過させ、濾液を乾固するまで真空下で濃縮する。残渣（４５０ｍｇ）をシリカゲ ル分取プレート上でのクロマトグラフィーに付して、固形物を得る。酢酸エチル から結晶化させて、白色の結晶０.２０ｇを得る。融点１９８〜２００℃。 実施例４６ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン− １０（１１Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド （氷浴中で冷却した）ジクロロメタン５ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロ ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン０.１９７ｇおよび４−[（［１,１'− ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］ベンゾイル）アミノ]ベンゾイルクロ リド０.４０２ｇの混合物に、ジクロロメタン２ｍｌ中におけるＮ,Ｎ−ジイソプ ロピルエチルアミン０.１５４ｇの溶液を滴下する。この混合物をアルゴン下、 室温で２時間撹拌する。この混合物を水に注ぎ込み、有機層を分離する。有機抽 出物を２Ｎ Ｎａ₂ＣＯ₃、水、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。 この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾過物をジク ロロメタンで洗浄する。濾液を乾固するまで濃縮して、固形物０.６５ｇを得る 。この固形物を（ヘキサン−酢酸エチル（２：１）を溶離液として用いる）シリ カゲル上での厚層クロマトグラフィーによって精製して、ガラス状物０.１１０ ｇを得る。融点１０７〜１２２℃。 元素分析の結果： 実測値：Ｃ，８０.８；Ｈ，４.９；Ｎ，６.０ 実施例４７ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン− １０（１１Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン７ｍｌ中における１０,１１−ジヒドロ−１０（４−アミノ− ２−クロロベンゾイル）ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン０.２６３ｇ 、［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニルクロリド０.１９５ｇおよびＮ,Ｎ− ジイソプロピルエチルアミン０.１１６ｇの混合物を室温で３時間撹拌する。こ の混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎ Ｎａ₂ＣＯ₃ 、水、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸 マグネシウムの薄いパッドに通過させて濾過する（パッドはジクロロメタンで洗 浄する）。濾液を乾固するまで濃縮して、黄色の固形物を得る。この固形物を（ ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶離液として用いる）厚層シリカゲルプレー ト上でのクロマトグラフィーによって精製して、黄色のガラス状物０.１２ｇを 得る。融点１４５〜１８８℃。 元素分析の結果： 実測値：Ｃ，７３.６；Ｈ，４.６；Ｎ，５.０；Ｃｌ，６.４ 実施例４８ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン− １０（１１Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例４６と同様にして、１０,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］ オキサゼピンを、ジクロロメタン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存 在下で、２−［（２−メチル−５−フルオロベンゾイル）アミノ］−５−ピリジ ニルカルボニルクロリドと反応させて、生成物を結晶として得る。融点１８０〜 １８６℃。 実施例４６と同様にして、下記の化合物を製造することができる。 実施例４９ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−フェニル］−２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例５０ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−フェニル］−２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例５１ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−フェニル］−２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例５２ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−３−クロロフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例５３ Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−３−クロロフェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例４８と同様にして、下記の化合物を製造することができる。 実施例５４ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例５５ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例５６ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−メチルベンズアミド 実施例５７ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−クロロ−３−ピリニジルカルボキサミド 実施例５８ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシベンズアミド 実施例５９ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド 実施例６０ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル カルボキサミド 実施例６１ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−フルオロ−５−クロロベンズアミド 実施例６２ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］［１,１−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例６３ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例６４ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−（２−ピリニジル）ベンズアミド 実施例６５ Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ）−イル カルボニル）−２−ピリジニル］−２−（４−ピリニジル）ベンズアミド 実施例６６ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］− ２−カルボキサミド ジクロロメタン１２ｍｌ中における５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１ , ５］ベンゾオキサゼピン０.１９８ｇ、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０. １５５ｇおよび６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］ピ リジン−３−カルボニルクロリド０.４０４ｇの混合物を室温で３.５時間撹拌す る。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎ Ｎ ａ₂ＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を 水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通過させ、乾固するまで濾液を濃縮する 。固形物をヘキサン−酢酸エチル（１：２）に溶解し、この溶液を水和ケイ酸マ グネシウムの薄いパッドに通して濾過する。このパッドをヘキサン−酢酸エチル （１：２）で洗浄し、この濾液を乾固するまで濃縮して、ガラス状物を得る。融 点１０７〜１１４℃。 元素分析の結果： 実測値：Ｃ，７４.４；Ｈ，５.７；Ｎ，８.８ 実施例６７ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン１２ｍｌ中における５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１ ,５］ベンズオキサゼピン０.１９８ｇ、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０. １５５ｇおよび４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］− ２−クロロベンゾイルクロリド０.４４４ｇの混合物を室温で２.５時間撹拌する 。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎ Ｎａ₂ ＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和 ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通過させる。濾過パッドを５０ｍｌのヘキサ ン一酢酸エチル（１：２）で洗浄し、濾液を乾固するまで濃縮する。残渣をエー テルと共に摩砕して、固形物を得る。融点２０５〜２１７℃。 元素分析の結果： 実測値：Ｃ，７２.３；Ｈ，４.２；Ｎ，７.９；Ｃｌ，６.７ 実施例６６と同様にして、下記の化合物を製造することができる。 実施例６８ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例６９ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロベンズアミド 実施例７０ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例７１ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−ヒドロキシベンズアミド 実施例７２ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２,５−ジフルオロベンズアミド 実施例７３ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン− ６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−メチルベンズアミド 実施例７４ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド 実施例７５ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（メチルアミノ）ベンズアミド 実施例７６ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（アミノメチル）ベンズアミド 実施例７７ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−メトキシベンズアミド 実施例７８ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例７９ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例８０ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−フルオロ−６−クロロベンズアミド 実施例８１ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２,６−ジクロロベンズアミド 実施例８２ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２,５−ジメチルベンズアミド 実施例８３ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−クロロ− ３−ピリジニルカルボキサミド 実施例８４ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（メチルアミノ）− ３−ピリジニルカルボキサミド 実施例８５ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２（ジメチルアミノ）− ３−ピリジニルカルボキサミド 実施例８６ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（アミノメチル）− ４−ピリジニルカルボキサミド 実施例８７ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（ジメチルアミノ）− ４−ピリジニルカルボキサミド 実施例６７と同様にして、下記の化合物を製造することができる。 実施例８８ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロ−６−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例８９ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジメチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例９０ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例９１ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例９２ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロ−６−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例９３ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例９４ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例９５ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例９６ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例９７ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例９８ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例９９ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１００ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１０１ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例１０２ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１０３ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１０４ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１０５ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１０６ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１０７ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例１０８ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例６７と同様にして、下記の化合物を製造することができる。 実施例１０９ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−フルオロ−６−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１０ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジクロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１１ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−フルオロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１２ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１１３ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１１４ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１１５ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１１６ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−フルオロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１１７ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１１８ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例１１９ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１２０ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ− イルカルボニル）−フェニル］−２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１２１ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］−２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１２２ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−フルオロフェニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例１２３ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル−３−メチル−６−フルオロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１２４ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−２−メチルフェニル］−２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例１２５ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例１２６ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１２７ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３,６−ジクロロフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１２８ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−フェニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例１２９ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６（５Ｈ）− イルカルボニル）−３−フルオロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１３０ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５（６Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例４６と同様にして、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾオキサゼピン（１ミリモル）を、ジクロロメタン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピ ルエチルアミン（３ミリモル）の存在下で、２−［（２−メチル−５−フルオロ ベンゾイル）アミノ］−５−ピリジニルカルボニルクロリド（１.０ミリモル） と反応させて、生成物をガラス状物として得る。 実施例１３１ Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５（６Ｈ）− イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例６６と同様にして、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾオキサゼピン（０.１９８ｇ）を、ジクロロメタン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピ ルエチルアミン（０.１５５ｇ）の存在下で、６−［（［１,１'−ビフェニル］ −２−カルボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド（０.４０４ｇ ）と反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例１３２ Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５（６Ｈ）− イルカルボニル）−３−クロロフェニル］ ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例６６と同様にして、５,６−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベ ンゾオキサゼピン０.１９８ｇを、ジクロロメタン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンの存在下で、４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）ア ミノ］−２−クロロベンゾイルクロリド０.４４４ｇと反応させて、生成物を固 形物として得る。 実施例１３３ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド テトラヒドロフラン４０ｍｌ中における６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ ］［１,５］ベンゾジアゼピン−５（６Ｈ）−オン１０.５５ｇの混合物に、テト ラヒドロフラン中における１０モルボラン−ジメチルスルフィド１５ｍｌを添加 する。この混合物を室温で２時間撹拌し、次いで（アルゴン下で）４時間還流す る。さらにテトラヒドロフラン４０ｍｌを添加し、この混合物を一晩還流する。 冷却した混合物に、メタノール１２ｍｌを添加し、溶媒を除去する。残渣に、２Ｎ ＮａＯＨ ３０ｍｌを添加し、この溶液をアルゴン下で２時間還流する。この 混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を２Ｎクエン酸で洗浄する。水層を２Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、酢酸エチルで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、食塩水で洗浄 し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの薄い層 に通して濾過し、濾液を乾固するまで濃縮して、茶色の固形物４.６５ｇを得る 。この固形物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、生成物 を 固形物として得る。粗生成物の試料４.８５ｇをエーテルと共に摩砕して、 ６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン２.６８ｇを 固形物として得る。 ジクロロメタン６ｍｌ中における６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１ ,５］ベンゾジアゼピン０.２９６ｇ、４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリド０.６０４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピ ルエチルアミン０.２３２ｇの混合物を室温で１.５時間撹拌する。この混合物を 水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃、 Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸 マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を乾固するまで濃縮する。残渣 を（ヘキサン−酢酸エチル（１：２）を溶離液として用いる）厚層シリカゲルプ レートによって精製して、生成物を固形物として得る。これを酢酸エチルから結 晶化させて、オフホワイト色の結晶を得る。融点２２０〜２２１℃。 実施例１３４ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン８ｍｌ中における６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１ ,５］ベンゾジアゼピン０.１９７ｇ、４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボニル）アミノ］−２−クロロベンゾイルクロリド０.４４４ｇおよびＮ,Ｎ− ジイソプロピルエチルアミン０.１５５ｇの混合物を室温で１.５時間撹拌する。 この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、飽和 ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液 を水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過し、濾液を乾固するまで濃 縮する。残渣を（ヘキサン−酢酸エチル（１：２）を用いる）厚層シリカゲルプ レート上でのクロマトグラフィーに付して、固形物０.１６０ｇを得る。融点１ ４７〜１６５℃。 元素分析の結果： 実測値：Ｃ，７２.１；Ｈ，５.１；Ｎ，９.１；Ｃｌ，６.３ 実施例１３５ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド塩酸塩 冷却した無水メタノール５０ｍｌに塩化水素（ガス）を１５分間吹き込む。メ タノール性塩化水素の試料２５ｍｌをＮ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［ ２,３−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）フェニ ル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド０.３０ｇに添加する。この 混合物を０℃で０.５時間撹拌し、室温に加温する。溶媒を除去し、固形物を真 空下で乾燥させて、固形物０.３１ｇを得る。融点１９５〜２１０℃。 実施例１３４と同様にして、下記の化合物は、６,１１−ジヒドロピリド［２, ３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピンを、適当な置換または非置換の［（アリ ールカルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリドあるいは適当な置換または非置換 の ［（アリールカルボニル）アミノ］ピリジニルカルボニルクロリドと反応させる ことによって製造することができる。 実施例１３６ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１３７ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１３８ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロ− ６−メチルフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１３９ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１４０ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１４１ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１４２ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１４３ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４４ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４５ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジクロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４６ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチル− ６−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４７ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロ− ６−フルオロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４８ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１４９ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１５０ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］− ［１,５］ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５１ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５２ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５３ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５４ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５５ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５６ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５７ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５８ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１５９ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチル− ６−フルオロフェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１６０ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３, ６−ジメチルフェニル］−２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１６１ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］−２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１６２ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］−２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１６３ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６４ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−メチルチオピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６５ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６６ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６７ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６８ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例１６９ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロ− ６−メチルフェニル］−２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７０ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７１ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７２ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）− ３,６−ジメチルフェニル］−２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７３ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−フェニル］− ３−メチルピリジン−２−カルボキサミド 実施例１７４ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ３−メチルピリジン−２−カルボキサミド 実施例１７５ Ｎ−［４−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例１７６ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド、融点２７８〜２８１℃ 実施例１７７ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例１７８ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例１７９ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−フルオロベンズアミド 実施例１８０ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１８１ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１８２ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例１８３ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例１８４ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例１８５ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ３−クロロピリジン−２−カルボキサミド 実施例１８６ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例１８７ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１８８ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロベンズアミド 実施例１８９ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例１９０ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルベンズアミド 実施例１９１ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２,５−ジメチルベンズアミド 実施例１９２ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロ−４−フルオロベンズアミド 実施例１９３ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロ−６−フルオロベンズアミド 実施例１９４ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例１９５ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−ヒドロキシベンズアミド 実施例１９６ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−アセチルオキシベンズアミド 実施例１９７ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−アミノベンズアミド 実施例１９８ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ベンズアミド 実施例１９９ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド 実施例２００ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−アミノメチルベンズアミド 実施例２０１ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（ジエチルアミノ）ベンズアミド 実施例２０２ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノメチル）ベンズアミド 実施例２０３ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（メチルチオ）ベンズアミド 実施例２０４ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２０５ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２０６ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド 実施例２０７ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルチオピリジン−３−カルボキサミド 実施例２０８ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−アミノピリジン−３−カルボキサミド 実施例２０９ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルアミノ−ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２１０ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２１１ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− チオフェン−２−カルボキサミド 実施例２１２ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− チオフェン−３−カルボキサミド 実施例２１３ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− フラン−２−カルボキサミド 実施例２１４ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド 実施例２１５ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド 実施例２１６ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−クロロチオフェン−３−カルボキサミド 実施例２１７ Ｎ−［５−（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］− ２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド 実施例２１８ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン１２ｍｌ中における５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン０.１９６ｇ、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ ン０.１５５ｇおよび４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミ ノ］−２−クロロベンゾイルイクロリド０.４４４ｇの混合物を室温で一晩撹拌 する。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎ Ｋ₂ＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を 水和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドに通して濾過する。濾液を乾固するまで濃 縮し、残渣をエーテルと共に摩砕し、溶媒を除去する。残渣をジクロロメタンと 共に摩砕して、固形物０.３１ｇを得る。融点１５８〜１８４℃。 元素分析の結果： 実測値（Ｃ₃₃Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₂・1／2Ｈ₂Ｏ）：Ｃ，７３.７；Ｈ，４.６；Ｎ， ７.５；Ｃｌ，６.９ 実施例２１８と同様にして、下記の化合物は、５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ− ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピンを適当な置換または非置換の［（アリー ル−カルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリドあるいは適当な置換または非置換 の［（アリール−カルボニル）アミノ］ピリジニルカルボニルクロリドと反応さ せることによって製造することができる。 実施例２１９ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２２０ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２２１ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２２２ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例２２３ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例２２４ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例２２５ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例２２６ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例２２７ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例２２８ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０１１−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２２９ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３０ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチル− ６−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３１ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロ− ６−フルオロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３２ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３３ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロ− ６−メチルフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３４ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例２３５ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−フェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２３６ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−フェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２３７ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−フェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２３８ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２３９ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４０ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４１ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４２ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４３ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボユル］−３−メチルフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４４ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４５ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４６ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２４７ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］フェニル］− ２−フェニルメチル）ベンズアミド 実施例２４８ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（３−クロロフェニルメチル）ベンズアミド 実施例２４９ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（フェニルメチル）ベンズアミド 実施例２５０ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５１ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（メチルチオ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５２ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５３ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ３−メチルピリジン−２−カルボキサミド 実施例２５４ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５５ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ − ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５６ Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチル−６−クロロフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２５７ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド、融点２８０〜２８５℃ 実施例２５８ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例２５９ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例２６０ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例２６１ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２６２ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２６３ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例２６４ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例２６５ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例２６６ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メトキシピリジン−６−カルボキサミド 実施例２６７ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］ピリジン− ３−カルボキサミド 実施例２６８ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−ピリジンカルボキサミド 実施例２６９ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチル−５−フルオロベンズアミド 実施例２７０ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロベンズアミド 実施例２７１ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例２７２ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチルベンズアミド 実施例２７３ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２,５−ジメチルベンズアミド 実施例２７４ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−４−フルオロベンズアミド 実施例２７５ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−６−フルオロベンズアミド 実施例２７６ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例２７７ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ − ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−ヒドロキシベンズアミド 実施例２７８ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−アセチルオキシベンズアミド 実施例２７９ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−アミノベンズアミド 実施例２８０ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ベンズアミド 実施例２８１ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（アミノメチル）ベンズアミド 実施例２８２ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド 実施例２８３ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８４ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８５ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８６ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルチオ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８７ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−アミノピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８８ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２８９ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例２９０ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド 実施例３００ Ｎ−［５−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］− ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド 実施例３０１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン１２ｍｌ中における６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ, ｅ］アゼピン（０.１９５ｇ）、４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボ ニル）アミノ］ベンゾイルクロリド（０.４１ｇ）およびＮ,Ｎ−ジイソプロピル エチルアミン０.１５５ｇの混合物を室温で３時間撹拌する。この混合物を水に 注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂ Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグ ネシウムの薄いパッドを通して濾過し、濾過パッドをジクロロメタンで洗浄する 。濾液を乾固するまで濃縮して、黄色の固形物０.６６ｇを得る。（ヘキサン− 酢酸エチル（１.５：１）を用いる）厚層シリカゲルプレート上でのクロマトグ ラフィーによって、（ジクロロメタン−酢酸エチルから）結晶（０.１６５ｇ） を得る。融点２２４〜２２５℃。 実施例３０２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン０.１９５ｇ、４−［ （［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−２−クロロベンゾイル クロリド０.４４４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.１５５ｇの 混合物を室温で３時間撹拌する。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで 抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を除去し、残渣を（ヘキサン−酢酸エチル（１.５： １）を用いる）厚層シリカゲルプレート上でのクロマトグラフィーに付して、結 晶０.３２ｇを得る。融点１２０〜１２５℃。 実施例３０２と同様にして、下記の化合物は、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ ベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピンを適当な置換または非置換の４−［（アリールカルボ ニル）アミノ］ベンゾイルクロリドあるいは適当な置換または非置換の６−[（ アリールカルボニル）アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリドと反応させる ことによって調製することができる。 実施例３０３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３０４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例３０５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−３,６−ジクロロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３０６ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３０７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例３０８ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロ−６−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３０９ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３１０ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３１１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチル−６−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロ−６−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１６ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３１７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３１８ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３１９ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２０ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２６ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３２７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［３'−メチルチオ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３２８ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［３’−メトキシ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３２９ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］− ［４'−ジメチルアミノ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３０ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［３'−クロロ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例３３２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］−２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例３３３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］フェニル］− ［３'−クロロ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［３'−クロロ１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［３'−クロロ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３６ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［３'−クロロ１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［４'−クロロ−１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３３８ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３３９ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３４０ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−アミノピリジン−３−カルボキサミド 実施例３４１ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例３４２ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例３４３ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド 実施例３４４ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド 実施例３４５ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−クロロベンズアミド 実施例３４６ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例３４７ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−６−フルオロベンズアミド 実施例３４８ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例３４９ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ベンズアミド 実施例３５０ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシベンズアミド 実施例３５１ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン− ５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（アミノメチル）ベンズアミド 実施例３５２ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１と同様にして、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１, ４］ベンゾジアゼピン（２ミリモル）を、ジクロロメタン中、トリエチルアミン （４ミリモル）の存在下で、６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）ア ミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド（２.１ミリモル）と反応させて、生 成物を固形物として得る。融点１０２〜１０４℃。 実施例３５３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例１３４と同様にして、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］ ［１,４］ベンゾジアゼピン（０.１９７ｇ）を、ジクロロメタン１２ｍｌ中、Ｎ ,Ｎ,−ジイソプロピルエチルアミン（０.１５５ｇ）の存在下で、４−[（［１, １'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ]−２−クロロベンゾイルクロリド （０.４４４ｇ）と反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例３５２と同様にして、下記の化合物は、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピ リド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾジアゼピンを適当な置換または非置換の４− ［（アリールカルボニル）アミノ］ベンゾイルクロリドあるいは適当な置換また は非置換の６−［（アリールカルボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルク ロリドと反応させることによって製造することができる。 実施例３５４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３５５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３５６ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベン ゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３５７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチル− ６−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３５８ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３５９ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３６０ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３６１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６５ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６６ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３,６−ジメチルフェニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６７ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３６８ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３６９ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−フルオロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３７０ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３７１ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド 実施例３７２ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−（メチルチオ）−３−カルボキサミド 実施例３７３ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３７４ Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］− ２−アミノピリジン−３−カルボキサミド 実施例３７５ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３７６ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−チエニル）ベンズアミド 実施例３７７ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−チエニル）ベンズアミド 実施例３７８ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３７９ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３８０ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（４−ピリジニル）ベンズアミド 実施例３８１ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（２−フラニル）ベンズアミド 実施例３８２ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（３−フラニル）ベンズアミド 実施例３８３ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロベンズアミド 実施例３８４ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例３８５ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２,５−ジメチルベンズアミド 実施例３８６ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロ−６−フルオロベンズアミド 実施例３８７ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチル−３−フルオロベンズアミド 実施例３８８ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−ヒドロキシベンズアミド 実施例３８９ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−アミノベンズアミド 実施例３９０ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（メチルアミノ）ベンズアミド 実施例３９１ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド 実施例３９２ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−クロロピリジン−３−カルボキサミド 実施例３９３ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−カルボキサミド 実施例３９４ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ２−メチルチオフェン−３−カルボキサミド 実施例３９５ Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］− ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ３−メチルチオフェン−２−カルボキサミド 実施例３９６ Ｎ−［４−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン−テトラヒドロフラン（１：１）１２ｍｌ中における４,５− ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン０.２７８ｇ、４−[（［ １,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ]ベンゾイルクロリド１.１１ｇ およびＮ.Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.４２６ｇの混合物を室温で一晩撹 拌する。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎ Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を 真空下で除去して、固形物１.４５ｇを得る。メタノール−テトラヒドロフラン （１：１）２５ｍｌ中における前記固形物に、２Ｎ ＮａＯＨ ２.７８ｍｌを添 加し、この溶液を室温で３.５時間撹拌する。溶媒を真空下で除去し、残渣に水 を添加し、この混合物をジクロロメタンで抽出する。抽出物をＨ₂Ｏ、０.５Ｎク エン酸、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水 和ケイ酸マグネシウムの薄いパッドを通して濾過し、濾液を乾固するまで濃縮す る。残渣（０.９５ｇ）をエーテル−ジクロロメタンと共に摩砕して、結晶０.１ ７ｇを得る。融点２５５〜２６０℃。 元素分析の結果： 実測値（Ｃ₃₁Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂・1／2Ｈ₂Ｏとして）：Ｃ，７５.９；Ｈ，５.１；Ｎ ，１０.８ 実施例３９７ Ｎ−［４−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド ジクロロメタン−テトラヒドロフラン（１：１）９ｍｌ中における４,５−ジ ヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼピン０.１８５ｇ、４−［（［１ ,１'−ビフェニル］−２−カルボニル）アミノ］−２−クロロベンゾイルクロリ ド０.８１４ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.２８４ｇの混合物 を室温で一晩撹拌する。この混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する 。抽出物を２Ｎ ＮａＯＨ、Ｈ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させ る。溶媒を真空下で除去して、固形物０.９９ｇを得る。メタノール−テトラヒ ドロフラン（１：１）１５ｍｌ中における前記固形物に、２Ｎ ＮａＯＨ １.７ ５ｍｌを添加し、この溶液を室温で２時間撹拌する。揮発物を真空下で除去し、 この混合物をクロロホルムで抽出する。抽出物を１Ｎクエン酸、Ｈ₂Ｏ、食塩水 で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。この溶液を水和ケイ酸マグネシウムの 薄いパッドに通して濾過し、濾液を乾固するまで濃縮する。残渣（０.７６ｇ） を（ヘキサン−酢酸エチル（１：２）を溶離液として用いる）厚層シリカゲルプ レート 上でのクロマトグラフィーに付して、白色の固形物０.３７ｇを得る。融点１７ ２〜２０２℃。 元素分析の結果： 実測値（1／2水和物として）：Ｃ，７０.１；Ｈ，５.０；Ｎ，９.８；Ｃｌ， ６.４ 実施例３９８ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例３９６と同様にして、４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベ ンゾアゼピン（０.１ミリモル）を６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カル ボニル）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド（０.２１ミリモル）と反 応させて、生成物を明るい黄褐色の固形物として得る。酢酸エチル／ヘキサンか ら再結晶化して、白色の結晶として得る。融点２２８〜２３４℃。 実施例３９９ Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］− ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例３９６と同様にして、４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベ ンゾアゼピン０.１０ミリモルを６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル ）アミノ］−２−ピリジン−３−カルボニルクロリド０.２１ミリモルと反応さ せて、生成物を黄褐色の固形物（０.１５ｇ）として得る。融点１２６〜１７６ ℃；質量スペクトル（ＦＡＢ）−実測値４２２（Ｍ⁺＋Ｈ）。 実施例４００ Ｎ−［５−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−９（１０Ｈ）−イル）−２−ピリジニル］− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ジェイ・ビー・プレス（J.B．Press）らによってジャーナル・オブ・メディシ ナル・ケミストリー（J．Med．Chem.）22巻,725頁(1979年)に報告されたように 、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン −１０（９Ｈ）−オンを製造する。この中間体（４.８ｇ）を窒素下でテトラヒ ドロフランに溶解し、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）４.２ｇを、撹拌 しながら、少しずつ添加する。この混合物を１８時間還流し、水を滴下すること によってクエンチする。この混合物をクロロホルムで抽出し、抽出物を珪藻土に 通して濾過する。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥さ せ、溶媒を除去する。残った油状物を（クロロホルムを溶離液として用いる）厚 層シリカゲルプレート上でのクロマトグラフィーに付して、９,１０−ジヒドロ −４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン１.２ｇを固形物とし て得る。前記化合物（０.５ｇ）を、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７ｍｌ を含有するジクロロメタン中で、６−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル ）アミノ］ピリジン−３−カルボニルクロリド塩酸塩１.０６ｇと反応させる。 この混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで水、１Ｎ ＨＣｌ、飽和重炭酸ナト リウム溶液、水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を除去し、残渣を （酢酸エチル−ヘキサン（１：３）を用いる）シリカゲル上でのクロマトグラフ ィーによって精製して、固形物１.１ｇを得る。融点８９〜９２℃。 実施例４０１ Ｎ−［４−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−９（１０Ｈ）−イル）−フェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例４００と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］ ［１,５］ベンゾジアゼピンを４−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニ ル）アミノ］ベンゾイルクロリドと反応させて、生成物を固形物として得る。 実施例４０２ Ｎ−［４−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−９（１０Ｈ）−イル）−３−クロロフェニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例４００と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］ ［１,５］ベンゾジアゼピンを４−［［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニル ）アミノ］−２−クロロベンゾイルクロリドと反応させて、生成物を固形物とし て得る。 実施例４０３ Ｎ−［５−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］− ベンゾジアゼピン−９（１０Ｈ）−イル）−２−ピリジニル］− ［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド 実施例４００と同様にして、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］ ［１,５］ベンゾジアゼピンを６−［（［１,１'−ビフェニル］−２−カルボニ ル）アミノ］−ピリジン−３−カルボニルクロリドと反応させて、生成物を固形 物として得る。 実施例４０４ ５,１１−ジヒドロ−１０−［４−（２−チエニル）ベンゾイル］− １０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン ４−（２−チエニル）安息香酸３ｇおよび塩化スルホニル３０ｍｌの混合物を ４５分間還流し、溶媒を除去する。残渣を四塩化炭素に溶解し、溶媒を真空下で （２回）除去して、４−（２−チエニル）ベンゾイルクロリドを得る。ジクロロ メタン３０ｍｌ中における５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ ,４］ジアゼピン２.０ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７ｍｌの冷 却（０℃）した溶液に、ジクロロメタン３０ｍｌ中における４−（２−チエニル ）ベンゾイルクロリド３.１５ｇを添加する。この混合物を室温で１６時間撹拌 し、クロロホルム５０ｍｌで希釈する。この溶液を水、２Ｎ ＨＣｌ、飽和Ｎａ ＨＣＯ₃、水各々３０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。溶媒を真空 下で除去し、残渣（３.１ｇ）を（ヘキサン−酢酸エチル（２：１）を溶離液と して用いる）シリカゲル（カラム）上でのクロマトグラフィーに付して、固形物 １.８ｇを得る。融点１１４〜１１６℃。 実施例４０５ ５,１１−ジヒドロ−１０−［４−（３−チエニル）ベンゾイル］− １０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン ジクロロメタン３０ｍｌ中における５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピン２.０ｇおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン ７ｍｌの混合物に、ジクロロメタン３０ｍｌ中における４−（３−チエニル）ベ ンゾイルクロリド３.１５ｇの溶液を滴下する。この混合物を室温で１６時間撹 拌し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈する。この溶液をＨ₂Ｏ、２Ｎ ＨＣｌ 、飽和Ｎａ₂ＨＣＯ₃、水各々３０ｍｌで洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄で）乾燥させる。 溶媒を真空下で除去し、残渣を（ヘキサン−酢酸エチルを溶離液として用いる） シリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、固形物を得る。 ラット肝臓Ｖ₁受容体への結合アッセイ バソプレシンＶ₁受容体サブタイプを発現するラット肝臓原形質膜を、レスコ （Lesko）ら（1973）によって報告された方法に従い、ショ糖密度勾配によって 単離する。これらの膜を、直ちに、０.２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）およ び０.１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）を含有する５０. ０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.４）に懸濁し、その後の結合実験に使用 するまで−７０℃で凍結保存する。結合実験では、以下のもの［１０.０ｍＭ Ｍ ｇＣｌ₂、０.２％加熱不活性化ＢＳＡおよびプロテアーゼ阻害剤の混合物（１. ０ｍｇ％ロイペプチン；１.０ｍｇ％アプロチニン；２.０ｍｇ％ １,１０−フェ ナントロリン；１０.０ｍｇ％トリプシン阻害剤および０.１ｍＭ ＰＭＳＦ）を 含有する１００ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液１００ｍｌ）、［フェニルアラニル− ３,４,５−³Ｈ］バソプレシン（０.８ｍＭ）（Ｓ.Ａ.４５.１Ｃi／ミリモル）２ ０.０ｍｌ］を９６ウェル形式のマイクロタイタープレートの各ウェルに添加し 、組織タンパク２０ｍｇを含有する組織膜８０ｍｌを添加することによって反応 を開始させる。これらのプレートを室温で１２０分間、実験台上に静置し、平衡 に到達させる。非特異的な試料は、容量２０.０ｍｌで添加した０.１ｍＭの非標 識拮抗薬フェニルアラニルバソプレシンの存在下でアッセイする。 試験化合物については、これらを５０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に 可溶化し、容量２０.０ｍｌで添加して最終的なインキュベーション容量を２０ 細胞回収機（ゲイターズバーク（Gaithersburg），MD）を用いて濾別する。リガ ンド−受容体の複合体によってフィルターディスク上に捕捉された放射能を、パ ッカード・エル・エス・カウンター（Packard LS Counter）を用いた液体シンチ レーションカウントによって、トリチウムについて効率６５％で評価する。デー タは、競合実験用のランドン−２（LUNDON-2）プログラム（ランドン・ソフトウ ェア（LUNDON SOFTWARE），OH）によって、ＩＣ₅₀値について分析する。 ラット腎臓髄質Ｖ₂受容体への結合アッセイ ラット腎臓由来の髄質組織を切開して取り出し、小片に切断し、１.０ｍＭ Ｅ ＤＴＡを含有する０.１５４ｍＭ塩化ナトリウム溶液に浸漬する。このとき、浸 漬は、液相を多数回交換しながら、この溶液から血液がなくなるまで行う。この 組織を、１.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する０.２５Ｍショ糖溶液中で、液相を多数 回交換しながら、この溶液から血液がなくなるまでホモジネートする。テフロン 製乳棒を備えたポッター−エルヴェージェム（Potter-Elvehjem）ホモジナイザ ーを用いて、この組織を、１.０ｍＭ ＥＤＴＡおよび０.１ｍＭ ＰＭＳＦを含有 する０.２５Ｍショ糖溶液中でホモジネートする。ホモジネートを数枚（４枚） のチーズクロスを通して濾過する。密着適合する乳棒を備えたダウンス型ホモジ ナイザーを用いて、濾液を再度ホモジネートする。最終的なホモジネートを１, ５００×ｇで１５分間遠心分離する。核ペレットを廃棄し、上澄液を４０,００ ０×ｇで３０分間再遠心分離する。こうして形成されたペレットは、外側がわず かにピンク色で内側が暗い色の部分からなる。ピンク色の外側部分を少量の５０ .０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.４）に懸濁する。タンパク含量をローリ ー（Lowry）法（ローリー（Lowry）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケ ミストリー（J．Biol．Chem.），1953年）によって測定する。膜懸濁液は、その 後の結合実験に使用するまで、０.２％不活性化ＢＳＡおよび０.１ｍＭ ＰＭＳ Ｆを含有する５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ中、懸濁液１ｍｌあたりタンパク１０. ０ｍｇを含有する１.０ｍｌずつに分けて、−７０℃で保存する。 結合実験では、以下のもの［０.２％加熱不活性化ＢＳＡ、１０.０ｍＭ Ｍｇ Ｃl₂およびプロテアーゼ阻害剤の混合物（１.０ｍｇ％ロイペプチン；１.０ｍｇ ％アプロチニン；２.０ｍｇ％ １,１０−フェナントロリン；１０.０ｍｇ％トリ プシン阻害剤および０.１ｍＭ ＰＭＳＦ）を含有する１００.０ｍＭトリス・Ｈ Ｃｌ緩衝液１００.０ｍｌ、[³Ｈ]アルギニン⁸−バソプレシン（０.８ｎＭ）（Ｓ .Ａ.７５.０Ｃi／ミリモル）２０.０ｍｌ］を９６ウェル形式のマイクロタイタ ープレートの各ウェルにｍｌ容量で添加し、組織膜８０.０ｍｌ（２００.０ｍｇ 組織タンパク）を添加することによって反応を開始させる。これらのプレートを 室温で１２０分間、実験台上に静置し、平衡に到達させる。非特異的な結合は、 ２０.０ｍｌの容量で添加した０.１ｍＭの非標識リガンドの存在下で評価する。 試験化合物については、これらを５０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で可 溶化し、２０.０ｍl容量で添加して最終的なインキュベーション容量を２００ｍ ｌ 回収機（ゲイターズバーク（Gaithersburg），MD）を用いて濾別する。リガンド −受容体の複合体によってフィルターディスク上に捕捉された放射能を、パッカ ード・エル・エス・カウンター（Packard LS Counter）を用いた液体シンチレー ションカウントによって、トリチウムについて効率６５％で評価する。データは 、競合実験用のランドン−２（LUNDON-2）プログラム（ランドン・ソフトウェア （LUNDON SOFTWARE），OH）によって、ＩＣ₅₀値について分析し、表Ｉに示す。 ヒト血小板膜との放射性リガンド結合実験 （ａ）血小板膜の製造： ハドソン・バレー・ブラッド・サービシーズ（Hudson Valley Blood Services ）から入手した凍結多血小板血漿（ＰＲＰ）を室温で解凍する。（血小板の入手 先：ハドソン・バレー・ブラッド・サービシーズ（Hudson Valley Blood Servic es）、ウェストチェスター・メディカル・センター（Westchester Medical Cent er）、ヴァルハラ（Valhalla），NY）。ＰＲＰを含有するチューブを４℃、１６ ,０００×ｇで１０分間遠心分離し、上澄液を廃棄する。これらの血小板を、１ ２０ｍ Ｍ ＮａＣｌおよび２０.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する同容量の５０.０ｍＭ トリ ス・ＨＣｌ（ｐＨ７.５）に再懸濁する。この懸濁液を１６,０００×ｇで１０分 間再遠心分離する。この洗浄工程をもう一回繰り返す。洗浄液を廃棄し、溶解ペ レットを、５.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有するトリス・ＨＣｌ（５.０ｍＭ、ｐＨ７. ５）の低イオン強度緩衝液中でホモジネートする。このホモジネートを３９,０ ００×ｇで１０分間遠心分離する。得られたペレットをトリス・ＨＣl緩衝液（ ７０.０ｍＭ、ｐＨ７.５）に再懸濁し、３９,０００×ｇで１０分間遠心分離す る。最終的なペレットを、１２０ｍＭ ＮａＣｌおよび５.０ｍＭＫ Ｃｌを含有 する５０.０ｍＭトリス・ＨＣl緩衝液（ｐＨ７.４）に再懸濁し、懸濁液１ｍｌ あたりタンパク１.０〜２.０ｍｇを得る。 （ｂ）ヒト血小板膜におけるバソプレシンＶ₁受容体サブタイプへの結合： ９６ウェル形式マイクロタイタープレートに０.２％ＢＳＡおよびプロテアー ゼ阻害剤の混合物（アプロチニン、ロイペプチンなど）を含有する５０.０ｍＭ トリス・ＨＣｌ緩衝液１００ｍｌを添加する。次いで、［³Ｈ］リガンド（マニ ング（Manning）またはArg⁸バソプレシン）２０ｍｌを添加し、最終濃度を０.０ １〜１０.０ｎＭとする。血小板懸濁液（約１００ｍｇタンパク）８０.０ｍｌを 添加することによって結合を開始させる。混合物を数回ピペットで上下させるこ とによって、すべての試薬を混合する。非特異的な結合は、非標識リガンド（マ ニング（Manning）またはArg⁸バソプレシン）１.０ｍＭの存在下で測定する。混 合物を室温で９０分間静置する。その後、直ちに、ブランデル（Brandel）回収 機を用いて、インキュベート物を真空吸引下、ＧＦ／Ｂフィルターで急速に濾別 する。液体シンチラントを添加し、液体シンチレーターでカウントすることによ って、フィルターディスク上に捕捉された放射能を測定する。 ヒトＶ₂バソプレシン受容体を発現するｃＤＮＡでトランスフェクトしたマウ ス繊維芽細胞系（ＬＶ−２）の膜への結合 （ａ）膜の製造 集密的に増殖した付着細胞を含有する１７５ｍｌ容量のフラスコから、吸引に によって培養培地を除去する。付着細胞を含有するフラスコをリン酸緩衝食塩水 （ＰＢＳ）２×５ｍｌですすぎ、各回とも液体を吸引除去する。最後に、酵素非 含有の解離ハンクス（Hank's）基本溶液（スペシャリティ・メディア・インク（ Specialty Media，Inc.），ラファイエット（Lafayette），NJ）５ｍｌを添加し 、フラスコを２分間静置させる。すべてのフラスコの内容物を遠心チューブに注 ぎ込み、細胞を３００×ｇ、１５分間でペレット化する。ハンクス（Hank's）基 本溶液を吸引除去し、＃６に設定したポリトロンを用いて、細胞を、０.２５Ｍ ショ糖および１.０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する１０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液 （ｐＨ７.４）中で１０秒間ホモジネートする。このホモジネートを１,５００× ｇで１０分間遠心分離し、ゴースト膜を除去する。上澄液を１００,０００×ｇ で６０分間遠心分離し、受容体タンパクをペレット化する。完了すれば、ペレッ トを少量の５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.４）に再懸濁する。タン パク含量をローリー（Lowry）法で測定し、受容体膜を０.１ｍＭフェニルメチル スルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）および０.２％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ ）を含有する５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液に懸濁し、懸濁液１ｍｌあたり 受容体タンパク２.５ｍｇを得る。 （ｂ）受容体結合 結合実験では、以下のもの［０.２％加熱不活性化ＢＳＡ、１０.０ｍＭ Ｍｇ Ｃｌ₂およびプロテアーゼ阻害剤混合物（１.０ｍｇ％ロイペプチン；１.０ｍｇ ％アプロチニン；２.０ｍｇ％１,１０−フェナントロリン；１０.０ｍｇ％トリ プシン阻害剤および０.１ｍＭ ＰＭＳＦ）を含有する１００.０ｍＭトリス・Ｈ Ｃｌ緩衝液１００.０ｍｌ、[³Ｈ]アルギニン⁸−バソプレシン（０.８ｎＭ）（Ｓ .Ａ.７５.０Ｃi／ミリモル）２０.０ｍｌ］を、９６ウェル形式のマイクロタイ タープレートの各ウェルにｍｌ容量で添加し、組織膜８０.０ｍl（２００.０ｍ ｇ組織タンパク）を添加することによって反応を開始させる。これらのプレート を室温で１２０分間、実験台上に静置し、平衡に到達させる。非特異的な結合は 、２０ｍｌの容量で添加した０.１ｍＭの非標識リガンドの存在下で評価する。 試験化合物については、これらを５０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可 溶化し、２０.０ｍｌ容量で添加して最終的なインキュベーション容量を２００ ｍ 胞回収機（ゲイターズバーク（Gaithersburg），MD）を用いて濾別する。リガン ド−受容体の複合体によってフィルターディスク上に捕捉された放射能を、パッ カード・エル・エス・カウンター（Packard LS Counter）を用いた液体シンチレ ーションカウントによって、トリチウムの効率６５％で評価する。データは、競 合実験用のランドン−２（LUNDON-2）プログラム（ランドン・ソフトウェア（LU NDON SOFTWARE），OH）によって、ＩＣ₅₀値にっいて分析する。 意識的水摂取ラットにおけるバソプレシンＶ₂拮抗薬活性 意識的に水摂取させたラット（conscious hydrated rats）を、０.１〜１０ｍ ｇ／ｋｇ（経口）の試験化合物または賦形剤で処理する。各化合物について２〜 ４匹のラットを用いる。１時間後、ビーナッツ油に溶解したアルギニンバソプレ シン（ＡＶＰ、抗利尿ホルモン、ＡＤＨ）を０.４ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与する 。各試験のラット２匹には、アルギニンバソプレシンを投与せず、賦形剤（ピー ナッツ油）だけを投与して、水負荷の対照とする。２０分後、胃管による強制栄 養法（gavage）によって、各ラットに３０ｍＬ／ｋｇの脱イオン水を経口投与し 、それぞれ個別に、尿採取用の漏斗および目盛付ガラスシリンダーを備えた代謝 ケージに４時間入れる。尿量を測定し、フィスク（Fiske）ワン−テン（One-Ten ）浸透圧計（フィスク・アソシエーツ（Fiske Assoc.），ノーウッド（Norwood ），MA，米国）を用いて、浸透圧を分析する。尿中ナトリウム、カリウムおよび 塩化物は、ベックマン（Beckman）Ｅ３（電解質（Electrolyte）３）アナライザ ーのイオン特異的電極を用いて分析する。 以下の結果においては、ＡＶＰ対照と比較して減少した尿量および低下した浸 透圧が活性を示す。 意識のあるラットのバソプレシンＶ₁拮抗薬活性 意識のあるラット（conscious rats）を弾性テープで背臥位に拘束する。２％ プロカイン（０.２ｍｌ）を皮下注射することによって、尾の基部領域を局所麻 酔する。無菌技術を用いて、腹側尾部の尾動脈を取り出し、（熱融合した）ＰＥ １０および２０チューブからなるカニューレを下腹大動脈に通す。このカニュー レを確実に固定し、ヘパリン処理（１０００ｉｕ／ｃｃ）し、密閉し、損傷部を デクソン（Dexon）４−０で１または２回縫合して閉じる。尾静脈についても、 静脈内に薬物を投与するために、同じ方法でカニューレ処理する。手術時間は約 ５分である。必要に応じて、さらに局所麻酔をする（２％プロカインまたはリド カイン）。 これらの動物を垂直な位置でプラスチック製の拘束ケージに入れる。カニュー レをステイタム（Statham）Ｐ２３Ｄｂ圧変換器に接続し、拍動血圧を記録する 。アルギニンバソプレシン０.０１および０.０２国際単位(Ｉ.Ｕ.)（３５０Ｉ. Ｕ.＝１ｍｇ）注射に応答した収縮期血圧の上昇を、薬物（化合物）投与前に記 録し、その後、各ラットに試験化合物を０.１〜１００ｍｇ／ｋｇ（１０ｃｃ／ ｋｇ）で経口投与、または、０.１〜３０ｍｇ／ｋｇ（１ｃｃ／ｋｇ）で静脈投 与する。バソプレシン注射を３０、６０、９０、１２０、１８０、２４０および ３００分後に繰り返す。化合物による拮抗作用の百分率を、プレドラッグのバソ プレシン昇圧薬に対する応答を１００％として計算する。 オキシトシン受容体結合 （ａ）膜の製造 体重約２００〜２５０ｇの雌スプラーク−ドーリー（Sprague-Dawley）ラット に、体重１ｋｇあたり０.３ｍｇのジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）を筋 肉内（i.m.）注射する。これらのラットをペントバルビタール麻酔した状態で、 １８時間後に犠牲に供する。子宮を切開して取り出し、脂肪および結合組織を清 掃し、正規食塩水５０ｍｌ中ですすぐ。６に設定したポリトロンを用いて、ラッ ト６匹から集めた組織を、０.５ｍＭジチオスレイトールおよび１.０ｍＭ ＥＤ ＴＡを含有する０.０１ｍＭトリス・ＨＣl ５０ｍｌ（ｐＨ７.４に調節）中で、 ３回、各１０秒間ホモジネートする。ホモジネートを２枚のチーズクロスに通過 させ、濾液を１,０００×ｇで１０分間遠心分離する。透明な上澄を除去し、１ ６５,０００×ｇで３０分間再遠心分離する。得られたオキシトシン受容体含有 ペレットを５.０ｍＭ ＭｇＣl₂を含有する５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ（ｐＨ７. ４）に再懸濁し、組織懸濁液１ｍｌあたり２.５ｍｇのタンパク濃度を得る。こ の調製物は、［³Ｈ］オキシトシンを用いた次の結合アッセイに用いる。 （ｂ）放射性リガンド結合 ３,５−［³Ｈ］オキシトシン（[³Ｈ]ＯＴ）のその受容体への結合は、[³Ｈ]Ｏ Ｔを様々な濃度で用いたマイクロタイタープレートにおいて、５.０ｍＭ ＭｇＣ l₂およびプロテアーゼ阻害剤の混合物（０.１ｍｇ ＢＳＡ；１.０ｍｇアプロチ ニン；２.０ｍｇ １,１０−フェナントロリン；１０.０ｍｇトリプシンおよび緩 衝溶液１００ｍｌあたり０.３ｍｇのＰＭＳＡ）を含有する５０.０ｍＭトリス・ ＨＣｌ（ｐＨ７.４）のアッセイ緩衝液中で行わせる。非特異的な結合は、１.０ 胞何収機（バイオメディカル・リサーチ・アンド・ディベロップメント・ラボラ トリーズ・インク（Biomedical Research and Development Laboratories，Inc. ），ゲイターズバーグ（Gaithersburg），MD）を用いて、ガラス繊維フィルター を通して迅速に濾過することによって、２２℃で６０分後に終結させる。競合実 験は、１.０ｎＭ［³Ｈ］ＯＴを用いて、かつ、置換試薬の濃度を変更して、同様 に実施する。［³Ｈ］ＯＴの５０％をその部位で置換する薬剤の濃度（ＩＣ₅₀） は、コンピューターのランドン−２（LUNDON-2）プログラム（ランドン・ソフト ウェア・インク（LUNDON SOFTWARE INC.），オハイオ（Ohio），米国）によって 計算する。ラット肝臓Ｖ₁受容体およびラット腎臓髄質Ｖ₂受容体への結合アッセイあるいは ヒト血小板におけるＶ₁受容体サブタイプへの結合* ならびにヒトＶ₂受容体を発 現するｃＤＮＡでトランスフェクトしたマウス繊維芽細胞系（ＬＶ−２）の膜へ の結合** 実験前は自由に水を飲むことが許されているが実験中は許されていない意識の あるラットにおけるバソプレシン抗利尿薬（Ｖ₂）応答 体重４００〜４５０ｇの雄または雌正常血圧スプラーグ−ドーリー（Sprague- Dawley）ラット（チャールズ・リバー・ラボラトリーズ・インク(Charles River Laboratories，Inc.)，キングストン（Kingston），NY）に対し、自由に、実験 齧歯類用の飼料（Laboratory Rodent Feed）＃５００１（ピー・エム・アイ・フ ィーズ・インク（PMI Feeds，Inc.），リッチモンド（Richmond），IN）および 水を供給した。試験の当日、ラットを、それぞれ個別に、（糞と尿の分離用の） ステンレス鋼製スクリーンおよび尿採取用の漏斗を備えた代謝ケージに入れた。 化合物、賦形剤または参考薬剤を様々な経口投薬量で与えた。試験の間、ラット には、水も餌も供給しなかった。投薬後、尿を目盛り付きシリンダーに４時間採 取した。尿量を測定した。フィスク（Fiske）ワン−テン（One-Ten）浸透圧計（ フィスク・アソシエーツ（Fiske Assoc.），ノーウッド（Norwood），MA 02062 ）を用いて、尿の浸透圧を測定した。各尿採取物の既知量を、ベックマン（Beck man）Ｅ３（電解質（Electrolyte）３）アナライザーのイオン特異的電極を用い て、Ｎａ⁺、Ｋ⁺およびＣｌ^-について分析した。試験化合物に対して用いた賦形 剤は、２.５％前沸騰デンプン中における２０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ Ｏ）であった。 この手順によって化合物を試験した結果を表IVに示す。 化合物はＤＭＳＯに溶解し、次いで２．５％コーンスターチに希釈した（ＤＭ ＳＯの最終濃度は２０％であった）。 すべてのラットには、胃管による強制栄養法によって、この混合物を１０ｍＶ ｋｇで経口投与した。 本発明の化合物は、医薬的または生理学的に許容される酸または塩基に由来す る塩の形で用いることができる。これらの塩としては、以下のものが挙げられる が、これらに限定されない：塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸との塩、お よび、場合によっては、酢酸、シュウ酸、コハク酸およびマレイン酸などの有機 酸との塩。他の塩としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属（例えば、ナ トリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウム）との塩、あるいは、有機 塩基との塩が挙げられる。これらの化合物は、エステル、カルバメートの形態、 および他の従来の「プロドラッグ」形態（かかる形態で投与した場合、インビボ で活性部分に変換する）で用いることもできる。 本発明の化合物を上記用途に用いる場合、それらは１種またはそれ以上の医薬 上許容される担体、例えば、溶媒、希釈剤などと組み合わせてもよく、錠剤、カ プセル剤、飛散性散剤、顆粒剤、または、例えば、約０.０５％〜５％の懸濁化 剤を含有する懸濁剤、例えば、約１０％〜５０％の白糖を含有するシロップ剤、 および、例えば、約２０％〜５０％のエタノールを含有するエリキシル剤などの ような形で経口投与してもよいし、等張性媒体中に約０.０５％〜５％の懸濁化 剤を含有する無菌注射溶剤または懸濁剤の形態で非経口投与してもよい。このよ うな医薬製剤は、例えば、約２５〜約９０％の有効成分を、より一般的には約５ ％〜６０重量％の担体と組み合わせて含有しうる。 採用した有効成分の有効量は、採用した特定の化合物、投与の方法、および治 療している状態の重篤度によって変化しうる。しかし、一般的には、本発明の化 合物を動物体重１ｋｇあたり約０.５〜約５００ｍｇの一日量で、好ましくは１ 日あたり２〜４回の分割量で、または、持続性放出形態で投与した場合に、満足 な結果が得られる。たいていの大型哺乳動物の場合には、合計一日量は約１〜１ ００ｍｇ、好ましくは約２〜８０ｍｇである。内服に適した剤形は、固形または 液状の医薬上許容される担体と密に混合した約０.５〜５００ｍｇの有効成分か らなる。この投薬法は、最適な治療応答を与えるように調節すればよい。例えば 、数回の分割量を毎日投与したり、その薬用量を治療状況の危急性に応じて比例 的に減少させればよい。 これらの活性化合物は、経口投与だけでなく、静脈内、筋肉内または皮下経路 で投与してもよい。固形担体としては、デンプン、乳糖、リン酸二カルシウム、 微結晶セルロース、ショ糖およびカオリンが挙げられる。液状担体としては、滅 菌水、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油（例えば、 コーン油、ピーナッツ油およびゴマ油）が挙げられる。いずれも、有効成分の性 質および所望の特定投与形態に適合するものである。医薬組成物の製造において 習慣的に用いられる補助剤、例えば、香味剤、着色剤、保存剤および酸化防止剤 （例えば、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡ）を含有させれば 好都合である。 製造および投与の容易さの観点から好ましい医薬組成物は、固形組成物、特に 錠剤および硬充填または液体充填のカプセル剤である。本発明の化合物は、経口 投与するのが好ましい。 これらの活性化合物は、非経口投与または腹腔内投与してもよい。遊離塩基ま たは医薬上許容される塩であるこれら活性化合物の液剤または懸濁剤は、ヒドロ キシプロピルセルロースなどの界面活性剤を適宜混合した水をベースとして製造 することができる。分散剤は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、お よび、これらの油中混合物をベースとして製造することもできる。保存および使 用に関する通常の条件下では、これらの製剤は、微生物の増殖を防止するために 保存剤を含有する。 注射用途に適した医薬形態としては、無菌の水溶液剤または分散剤、および、 無菌の注射液剤または分散剤を即席に調製するための無菌散剤が挙げられる。す べての場合、かかる形態は無菌であり、かつ、容易に注射可能である程度まで流 体でなければならない。それは製造および保存に関する条件下で安定であり、か つ、細菌およびカビなどの微生物の汚染作用に対して保護されていなければなら ない。担体は、例えば、水、エタノール（例えば、グルリセロール、プロピレン グリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、これらの適当な混合物、およ び植物油を含有する溶媒または分散媒とすることもできる。 本発明の新しい三環系非ペプチドバソプレシン拮抗薬は、例えば、うっ血性心 不全、腎臓の過剰な水再吸収を伴う疾患状態、ならびに、血管抵抗および冠状血 管収縮の増大を伴う状態のように、低バソプレシンレベルが望ましい状態を治療 するのに有用である。 特に、本発明のバソプレシン拮抗薬は、高血圧症、心機能不全、冠動脈血管痙 攣、心虚血、腎臓血管痙攣、肝硬変、うっ血性心不全、腎炎症候群、脳水腫、脳 虚血、脳出血−卒中、血栓症−出血および水貯留の異常な状態の処置および／ま たは予防に治療上有用である。 特に、本発明のオキシトシン拮抗薬は、乳児の健康問題および乳児の死亡率に 関する有意の原因である早期分娩および早産の防止に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２１３ Ｃ０７Ｄ 405/06 ２１３ 405/12 ２２３ 405/12 ２２３ 405/14 ２１３ 405/14 ２１３ 409/12 ２２３ 409/12 ２２３ 413/06 ２１３ 413/06 ２１３ 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 487/04 １５０ 487/04 １５０ 495/04 １０８ 495/04 １０８ 498/04 １０８ 498/04 １０８ 513/04 ３６１ 513/04 ３６１ // Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＶ ＡＥＤ ＡＥＤ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ )，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 デロス・サントス，エフレン・ギレルモ アメリカ合衆国10954ニューヨーク州 ナ ヌエット、バーチウッド・テラス 38番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、Ｙは、（ＣＨ₂）_n、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される（ ここで、ｎは０〜２の整数）； Ａ−Ｂは、 （ここで、ｍは１〜２の整数）；ただし、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎ＝２のと き、ｍは０であってもよく、また、ｎが０のとき、ｍは３であってもよい；さら に、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが２のとき、ｍは２であってはならない； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、− ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、 −ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＣＨ₃または−ＮＨ； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義） で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、− ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよびＲ_b は上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃））で示されるもの から選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分 から選択される；および 部分： は、（１）フェニル、あるいは、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロ ゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルア ミノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい置換フェニル ；（２）Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を有する芳香族（不飽 和）ヘテロ環式の５員環；（３）１個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテ ロ環式の６員環；（４）２個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の ５または６員環；または（５）１個の酸素原子または１個の硫黄原子と共に１個 の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環（ここで、ヘテロ環式 の５または６員環は、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ホルミル、式： で示される部分、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシで置換されていて もよい）を表す］ で示されるもの；ならびにその医薬上許容される塩、エステルおよびプロドラッ グ形態から選択される化合物。 ２．部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃） 低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよいフェニル環を表し、ｎ、ｍ、Ｗ'、Ｘ、Ｙ 、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀お よびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 ｎ、ｍ、Ｗ'、Ｘ、Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇ 、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ５．部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ６．部分： が１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ７．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ８．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ９．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の縮合５員環を表し、Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、 Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１ 記載の化合物。 １０．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅ 、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載 の化合物。 １１．部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃） 低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよいフェニル環を表し、Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １２．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １３．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １４．部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １５．部分： が１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １６．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １７．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １８．部分： が１個の窒素ヘテロ原子よび１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘ テロ環式の５員環を表し、Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 １９．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、 Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ２０．部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃） 低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよいフェニル環を表し、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、 ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、 Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ２１．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２２．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２３．部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２４．部分： が１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２５．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２６．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、 Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の 化合物。 ２７．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、 Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と 同意義である請求項１記載の化合物。 ２８．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、ｎが０、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、 Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と 同意義である請求項１記載の化合物。 ２９．部分： がフェニルまたは置換フェニル環を表し、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およ びＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、 Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義であ る請求項１記載の化合物。 ３０．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３１．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３２．部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３３．部分： が１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３４．部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３５．部分： が２個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択 され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ_{1 0} およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ３６．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅ 、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記 載の化合物。 ３７．部分： が１個の窒素ヘテロ原子および１個の酸素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和） ヘテロ環式の５員環を表し、ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅ 、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項１と同意義である請求項１記 載の化合物。 ３８．Ｙが−（ＣＨ₂）_n−、 （ここで、ｎは整数０または１）から選択され； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され； Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘ、 シクロアルキルおよび部分： が請求項１と同意義である請求項記載の化合物。 ３９．Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され； Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘ、 シクロアルキルおよび部分： が請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４０．Ｙが−ＣＨ₂−、 から選択され； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃） 低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよいフェニル環を表し、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁ 、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよびシクロアルキルが請 求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４１．Ｙが−（ＣＨ₂）_n−（ここで、ｎは整数０）； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノおよび（Ｃ₁− Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または２個の置換基で置換されてい てもよいフェニル環を表し、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈ 、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよびシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項 １ 記載の化合物。 ４２．ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃） から選択され； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃） 低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよいフェニル環を表し、Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁ 、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよびシクロアルキルが請 求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４３．Ｙが−（ＣＨ₂）_n−；ｎが整数０； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよ びシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４４．Ｙが−ＣＨ₂−； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が１個の窒素ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環を表し、 Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよ びシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４５．Ｙが−（ＣＨ₂）_n−；ｎが整数０； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよ びシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４６．Ｙが−ＣＨ₂−； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよ びシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４７．ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃およびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃） から選択され； Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分）； Ｒ₆が群： （ここで、Ａｒ'は群： から選択され；Ｗ'はＯまたはＳ）から選択され；および 部分： が１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環を表し、 Ａ−Ｂ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₂₅、Ｘおよ びシクロアルキルが請求項１と同意義である請求項１記載の化合物。 ４８．式： ［式中、ｍは、整数１または２； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ）テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される部分； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ４９．式： ［式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され る； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される部分； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ５０．Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン −５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５１．Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピン −５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−ジメチルアミノピリジン− ３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５２．Ｎ−［５−［（９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ ベンゾアゼピン−９−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェ ニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５３．Ｎ−［５−［（９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ ベンゾアゼピン−９−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−ジメチルア ミノピリジン−３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５４．Ｎ−［５−［（４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ ベンゾアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェ ニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５５．Ｎ−［５−［（４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ ベンゾアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−ジメチルア ミノピリジン−３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５６．Ｎ−［５−［９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２,３−ｃ］［１］ベ ンゾアゼピン−９−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２ −メチルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 ５７．Ｎ−５−［４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］［１］ベン ゾアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２− メチルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 ５８．Ｎ−［５−［４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼ ピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−２−ジメチルアミ ノピリジン−３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ５９．Ｎ−［５−［４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾアゼ ピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２ −メチルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 ６０．Ｎ−［５（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンズオキサアゼピン−５− （６Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベ ンズアミドである請求項１記載の化合物。 ６１．哺乳動物における、うっ血性心不全、肝硬変、腎炎症候群、中枢神経系 障害、肺疾患および低ナトリウム血症だけでなく、腎臓の過剰な水再吸収によっ て特徴付けられる疾患を治療するのに有用な医薬組成物であって、適当な医薬用 担体および有効量の請求項１記載の化合物からなる医薬組成物。 ６２．哺乳動物における、うっ血性心不全、肝硬変、腎炎症候群、中枢神経系 障害、肺疾患および低ナトリウム血症だけでなく、腎臓の過剰な水再吸収によっ て特徴付けられる疾患を治療する方法であって、請求項１記載の化合物を該哺乳 動物に該疾患を軽減するのに効果的な量で投与することからなる治療方法。 ６３．式Ｉ： ［式中、Ｙは、（ＣＨ₂）_n、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）（ここで、ｎは０〜２ の整数）； Ａ−Ｂは、 （ここで、ｍは１〜２の整数）；ただし、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎ＝２のと き、ｍは０であってもよく、また、ｎが０のとき、ｍは３であってもよい；さら に、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが２のとき、ｍは２であってはならない； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−[低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）]₂、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）または−ＳＯ₂Ｎ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂からなる群から選択される ； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）およ びＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ₁ およびＲ₂は、一緒になって、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： からなる群から選択される部分、 Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンからなる群から選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₂または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ（ここで、Ｋは、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン、 テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、 −ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂）_q −Ｎ（Ｒ_b）₂）で示される部分から選択される； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される； および 部分： は、（１）フェニル、あるいは、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロ ゲン、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルア ミノから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい置換フェニル ；（２）Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を有する芳香族（不飽 和）ヘテロ環式の５員環；（３）１個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘ テロ環式の６員環；（４）２個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式 の５または６員環；または（５）１個の酸素原子または１個の硫黄原子と共に１ 個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環（ここで、ヘテロ環 式の５または６員環は、所望により、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ホルミル、式： で示される部分、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシで置換されていて もよい）を表す］ で示される化合物を製造する方法であって、 式： で示される化合物を、式： （ここで、上記式で示される部分は、アロイルクロリド、または、混合無水物へ の変換によって活性化されているか、もしくはペプチドカップリング試薬で活性 化されているアリールカルボン酸）で示される化合物と反応させて、式Ｉで示さ れる化合物を得ることからなる製造方法。 ６４．式： ［式中、Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｓ Ｏ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃ 、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）］₂、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される； Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＣＨ₃または−ＮＨ）； Ｒは、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、 −（ＣＨ₂）_q−ＯＨおよび−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択さ れ；ｑは、１、２または３； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ６５．式： ［式中、Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｓ Ｏ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃ 、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）］₂、 −ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される； Ｒは、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、 −（ＣＨ₂）_q−ＯＨおよび−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択さ れ；ｑは、１、２または３； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、− ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよびＲ_b は上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ６６．式： ［式中、Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｓ Ｏ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃ 、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）］₂、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒは、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、 −（ＣＨ₂）_q−ＯＨおよび−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択さ れ；ｑは１または２； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅は、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−Ｏ−ＣＨ₃または−Ｏ −Ｃ₂Ｈ₅； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ６７．式： ［式中、Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｓ Ｏ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃ 、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）］₂、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒは、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、 −（ＣＨ₂）_q−ＯＨおよび−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択さ れ；ｑは、１、２または３； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは１または２；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で示され る部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ６８．式： ［式中、Ａ−Ｂは、 Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、 −ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒは、独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、 −（ＣＨ₂）_q−ＯＨ、−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され； ｑは、１、２または３； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および-ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₁₂）_p−シクロアルギル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分； （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される）で示される部分から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ６９．式： ［式中、Ｙは−（ＣＨ₂）_n−およびｎは整数０または１； Ａ−Ｂは、 ｎが１のとき、ｍは整数１であり、ｎが０のとき、ｍは整数１または２； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀(ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ７０．式： ［式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され る； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、デトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される）で示される部分から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁ −Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂）_q −Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ７１．式： ［式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され る； Ａ−Ｂは、 Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀(ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｒ₂₅は部分： から選択される： Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ７２．式： ［式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択され る； Ａ−Ｂは、 Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、Ｓ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂− 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 −ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分：および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される） で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるものおよびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ７３．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀お よびＲ₂₅が請求項７２と同意義である請求項７２記載の化合物。 ７４．Ａ−Ｂが、 ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７２と同意義である請求項７２記載の化合物。 ７５．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７２と同意義である請求項７２記載の化合物。 ７６．Ａ−Ｂが、 ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７２と同意義である請求項７２記載の化合物。 ７７．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７２と同意義である請求項７２記載の化合物。 ７８．式Ｉ： ［式中、Ｙは、（ＣＨ₂）_n、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される（ ここで、ｎは０〜２の整数）； Ａ−Ｂは、 （ここで、ｍは１〜２の整数）；ただし、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎ＝２のと き、ｍは０であってもよく、また、ｎが０のとき、ｍは３であってもよい；さら に、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが２のとき、ｍは２であってはならない； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、− ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、 −ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分； Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＣＨ₃または−ＮＨ； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義される；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、− ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよびＲ_b は上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、 −ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂）_q −Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）またはＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃））で示されるもの から選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される；および 部分： は、１個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環（ここで、１ 個の窒素原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の６員環は、所望により、（ Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ホルミル、式： で示される部分、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシで置換されていて もよい）を表す］ で示されるもの；ならびにその医薬上許容される塩、エステルおよびプロドラッ グ形態から選択される化合物。 ７９．式： ［式中、Ｙは、−（ＣＨ₂）_n−、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキ ル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される ； Ａ−Ｂは、 Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂ −低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂ 、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義される；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるもの；およびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ８０．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀お よびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８１．Ａ−Ｂが、 Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８２．Ａ−Ｂが、 ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８３．Ａ−Ｂが、 ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８４．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８５．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８６．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 ８７．式Ｉ： ［式中、Ｙは、（ＣＨ₂）_n、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＯＣＨ₃、Ｎ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＮＨ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃）、ＣＨＮＨ₂、ＣＨＮ［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、ＣＨＯ−低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＣＨＳ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される（ ここで、ｎは０〜２の整数）； Ａ−Ｂは、 （ここで、ｍは１〜２の整数）；ただし、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎ＝２のと き、ｍは０であってもよく、また、ｎが０のとき、ｍは３であってもよい；さら に、Ｙが−（ＣＨ₂）_n−およびｎが２のとき、ｍは２であってはならない； Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、− ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂、 −ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低級ア ルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分； Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＣＨ₃または−ＮＨ； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_q−Ｎ（Ｒ_b）₂； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される） で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される；および 部分： は、１個の硫黄ヘテロ原子を有する芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環（ここ で、芳香族（不飽和）ヘテロ環式の５員環は、所望により、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級ア ルキル、ホルミル、式： で示される部分、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシで置換されていて もよい）を表す］ で示されるもの；ならびにその医薬上許容される塩、エステルおよびプロドラッ グ形態から選択される化合物。 ８８．式： ［式中、Ｙは、−（ＣＨ₂）−、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃ ）から選択される； Ａ−Ｂは、 Ｒ₁は、水素、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、ＯＨ、−Ｓ−低級 アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＨ、−ＳＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＳＯ₂ −低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、 低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂ 、−ＮＨＣＯ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂ 、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨ低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＳＯ₂Ｎ［低 級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂； Ｒ₂は、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＯＨ、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）また はＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は、一緒になって、 メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ； Ｒ₃は、部分： （ここで、Ａｒは群： から選択される部分； Ｒ₄は、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）および−ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁− Ｃ₃）から選択される； Ｒ₅およびＲ₇は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコ キシおよびハロゲンから選択される； Ｒ₆は、（ａ）式： （ここで、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルとして定義され；Ｒ_aは、水素、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、式： で示される部分、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）または−ＣＨ₂ ＣＨ₂ＯＨ；ｑは、１、２または３；Ｒ_bは、水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅）で 示される部分； （ｂ）式：−Ｘ−Ｒ₁₀（ここで、Ｒ₁₀は、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₈）、低級ア ルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−（ＣＨ₂）_p−シクロアルキル（Ｃ₃−Ｃ₆）、 ｐは０〜３； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃、 Ｒ₅およびＲ₇は上記と同意義）で示される部分； （ｃ）式： （ここで、Ｊは、Ｒ_a、分枝または非分枝の低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝ま たは非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アル キル（Ｃ₃−Ｃ₈）、−Ｏ−分枝または非分枝の低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'（ここで、Ｋ'は、ハロゲン、−ＯＨ、テトラヒドロフラン 、テトラヒドロチオフェンまたはヘテロ環式の環部分： （ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素および窒素から選択され、また、これら 炭素原子は、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＯ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシまた は−ＣＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）で置換されていてもよい））；Ｒ_aおよび Ｒ_bは上記と同意義）で示される部分；および （ｄ）式： （ここで、Ｒ_cは、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル （Ｃ₁−Ｃ₃）およびＯＨから選択され；Ｒ_bは上記と同意義； Ａｒ'は群： から選択される； Ｒ₈およびＲ₉は、独立して、水素、低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｏ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）、Ｓ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、−ＯＨ 、−ＳＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、ハロゲン、ＮＯ₂、アミノ、−ＮＨ−低級アルキル（ Ｃ₁ −Ｃ₃）、−Ｎ−［低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）］₂または−Ｎ（Ｒ_b）（ＣＨ₂）_q −Ｎ（Ｒ_b）₂）で示されるものから選択される部分； から選択される； Ｒ₂₅は部分： から選択される； Ｗ'は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）、−ＮＣＯ−低級アル キル（Ｃ₁−Ｃ₃）およびＮＳＯ₂−低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₃）から選択される］ で示されるもの；およびその医薬上許容される塩から選択される化合物。 ８９．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀お よびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９０．Ａ−Ｂが、 Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９１．Ａ−Ｂが、 ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９２．Ａ−Ｂが、 ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９３．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９４．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９５．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀および Ｒ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 ９６．Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ ）−イルカルボニル）−フェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミ ドである請求項１記載の化合物。 ９７．Ｎ−［４−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カ ルボキサミドである請求項１記載の化合物。 ９８．Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズア ミドである請求項１記載の化合物。 ９９．Ｎ−［５−（ジベンゾ［ｂ,ｆ］［１,４］オキサゼピン−１０（１１Ｈ ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］−２−（４−ピリジニル）ベンズアミ ドである請求項１記載の化合物。 １００．Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベンゾオキサゼピン−６ （５Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２− カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０１．Ｎ−［５−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５ （６Ｈ）−イルカルボニル）−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２− カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０２．Ｎ−［４−（ピリド［２,３−ｂ］［１,４］ベンゾオキサゼピン−５ （６Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］− ２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０３．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベ ンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］［１,１'−ビフェニ ル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０４．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベ ンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］［１, １'−ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０５．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロピリド［２,３−ｂ］［１,５］ベ ンゾジアゼピン−６（５Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］［１,１'−ビフェニ ル］−２−カルボキサミド塩酸塩である請求項１記載の化合物。 １０６．Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ , ４］ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］［１,１'− ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０７．Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ ,４］ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］フェニル］[１,１'−ビフェニル] −２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０８．Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ ,４］ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］［１,１' −ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １０９．Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ ,４］ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−メチルフェニル］［１,１' −ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１０．Ｎ−［４−［（５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１ ,４］ジアゼピン−１０−イル）カルボニル］−２−クロロフェニル］［１,１' −ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１１．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピ ン−５−イル）カルボニル］フェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキ サミドである請求項１記載の化合物。 １１２．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピ ン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］− ２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１３．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピ ン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］［１,１'−ビフェニル］− ２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１４．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］アゼピ ン−５−イル）カルボニル］−２−クロロフェニル］［１,１'−ビフェニル］− ２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１５．Ｎ−［５−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１ ,４］ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フ ル オロ−２−メチルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 １１６．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１ ,４］ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］［１, １'−ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１７．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１ ,４］ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］フェニル］［１,１'−ビフェ ニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１８．Ｎ−［４−［（６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１ ,４］ベンゾジアゼピン−５−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル］［１, １'−ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １１９．Ｎ−［４−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾ ジアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］［１,１'−ビフェニル ］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １２０．Ｎ−［４−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾ ジアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］［１,１' −ビフェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １２１．Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾ ジアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］［１,１'−ビ フェニル］−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １２２．Ｎ−［５−［（４,５−ジヒドロピラゾロ［４,３−ｄ］［１］ベンゾ ジアゼピン−６（１Ｈ）−イル）カルボニル］−２−ピリジニル］−５−フルオ ロ−２−メチルベンズアミドである請求項１記載の化合物。 １２３．Ｎ−［５−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン −９（１０Ｈ）−イル）−２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズ アミドである請求項１記載の化合物。 １２４．Ｎ−［４−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン −９（１０Ｈ）−イル）フェニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カルボキサミ ドである請求項１記載の化合物。 １２５．Ｎ−［４−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン −９（１０Ｈ）−イル）−３−クロロブェニル］［１,１'−ビフェニル］−２− カルボキサミドである請求項１記載の化合物。 １２６．Ｎ−［５−（４Ｈ−チエノ［３,４−ｂ］［１,５］ベンゾジアゼピン −９（１０Ｈ）−イル）−２−ピリジニル］［１,１'−ビフェニル］−２−カル ボキサミドである請求項１記載の化合物。 １２７．５,１１−ジヒドロ−１０−［４−（２−チエニル）ベンゾイル］− １０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピンである請求項１記載の化合物。 １２８．５,１１−ジヒドロ−１０−［４−（３−チエニル）ベンゾイル］− １０Ｈ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］［１,４］ジアゼピンである請求項１記載の化合物。 １２９．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、 Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３０．Ａ−Ｂが、 Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３１．Ａ−Ｂが、 ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３２．Ａ−Ｂが、 ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ 、Ｒ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３３．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３４．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３５．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項７９と同意義である請求項７９記載の化合物。 １３６．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、 Ｒ₁₀およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １３７．Ａ−Ｂが、 Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １３８．Ａ−Ｂが、 ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １３９．Ａ−Ｂが、 ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １４０．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； Ｙが−（ＣＨ₂）−； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １４１．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＮＨ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。 １４２．Ａ−Ｂが、 Ｒ₃が部分： （ここで、Ａｒは式： で示される部分から選択される）； ＹがＯ； Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀ およびＲ₂₅が請求項８８と同意義である請求項８８記載の化合物。