JP2017507960A - 新規クラスのミュー−オピオイド受容体アゴニスト - Google Patents
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Abstract
Description
ミュー−オピオイド受容体(MOR)は、数十年にわたり、疼痛の治療のための主要な分子標的である。しかしながら、今日臨床上用いられるMORアゴニストの大部分は、モルヒネ(及び他のオピオイドアルカロイド)に構造的に関連するか、それから誘導されている。これらの化合物は、耐性の発現(同じ鎮痛効果を達成するために増加した投薬が必要とされる)、高い嗜癖傾向、及び他の副作用(例えば、呼吸抑制、吐き気、及び便秘)を含む多くの重大な問題に悩まされている(ウイリアムズ、J.T.ら、2013年)。したがって、改善された治療プロファイルを有する新たなMORアゴニストを含む新たな鎮痛薬の開発に、継続した関心が存在する(コルベット(Corbett)、A.D.ら、2006年)。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニル、R1が−CH3、R3、R4、R6、及びR7がそれぞれ−H、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)4C(O)NH2、−(CH2)4CO2H、−(CH2)5CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)7CO2H、−(CH2)10CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3、−(CH2)6CH3、−(CH2)2OH、−(CH2)4OH、−(CH2)7OH以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R5、R6及びR7がそれぞれ−Hであるとき、R2は、−(CH2)CO2CH2CH3、−(CH2)2CO2CH2CH3、−(CH2)CO2H、−(CH2)3CO2H、−(CH2)4CO2H又は−(CH2)6CO2H以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)5CO2Hであり、R3が−Hであり、R4及びR7がそれぞれHであり、R5が−Clであり、そしてR6が−Hであるか、又はR5及びR6がそれぞれ−Hであるとき、Aは、2−クロロフェニル又は3−クロロフェニル以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)5CO2Hであり、R3が−H又は−CH3であり、R4及びR7がそれぞれ−Hであり、R5がClであり、そしてR6が−Hであるか、又はR6が−Clであり、R5が−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)3CO2Hであり、R3が−CH3であり、そしてR4、R5、R6及びR7がそれぞれ−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は−(CH2)3OCH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−Fであるとき、R2は、−(CH2)6CO2H以外である)を有する化合物又はその薬理学的に許容され得る塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)4CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3又は−(CH2)6CH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R12及びR13は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール),−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Br又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルと接触させ、それにより前記ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させることを含むミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記鬱病、大鬱病又は疼痛を治療することを含む該方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記治療対象体を治療することを含む該方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記治療対象体を治療することを含む該方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。 本発明は、構造:
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Xは、O、OH、OTf、Cl又はBrであり、
αが存在するとき、XはOであり、αが存在しないとき、XはOH、OTf、Cl又はBrであり、
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)4C(O)NH2、−(CH2)4CO2H、−(CH2)5CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)7CO2H、−(CH2)10CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3、−(CH2)6CH3、−(CH2)2OH、−(CH2)4OH、−(CH2)7OH以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R5、R6及びR7がそれぞれ−Hであるとき、R2は−(CH2)CO2CH2CH3、−(CH2)2CO2CH2CH3、−(CH2)CO2H、−(CH2)3CO2H、又は−(CH2)4CO2H以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)5CO2Hであり、R3が−Hであり、R4及びR7がそれぞれHであり、R5が−Clであり、そしてR6が−Hであるか、又はR5及びR6がそれぞれ−Hであるとき、Aは、2−クロロフェニル又は3−クロロフェニル以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)3CO2Hであり、R3が−CH3であり、そしてR4、R5、R6及びR7がそれぞれ−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
R1が−CH3であり、R2が−(CH2)5CO2Hであり、R3が−H又は−CH3であり、R4及びR7がそれぞれ−Hであり、R5がClであり、そしてR6が−Hであるか、又はR6が−Clであり、R5が−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−Fであるとき、R2は−(CH2)6CO2H)以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5がClであるときR2は、−(CH2)4CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3又は−(CH2)6CH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)6CH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が−CH3であり、R3、R4、R6及びR7がそれぞれ−Hであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y5がNであるとき、R8は存在せず、Y5がCであるとき、R8は存在し、Y6がNであるとき、R9は存在せず、Y6がCであるとき、R9は存在し、Y7がNであるとき、R10は存在せず、Y7がCであるとき、R10は存在し、Y8がNであるとき、R11は存在せず、Y8がCであるとき、R11は存在する
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−OH、−OAc、−(C1〜C6アルキル)、−O−(C1〜C6アルキル)、−S−(C1〜C6アルキル)、−SO2−(C1〜C6アルキル)、−S(O)−(C1〜C6アルキル)、−O−(アリール)又は−S−(アリール)又は−(アリール)である
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−CH3、−Cl、−Br、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、−Hである
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R7、R8及びR11は、それぞれ、−Hであり、R10は、−Brである
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R9、R10及びR11は、それぞれ、−Hであり、R8は−OCH3である
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R9、R10及びR11は、それぞれ、−Hであり、R8は、−OHである
化合物である。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R8、R10及びR11は、それぞれ、−Hであり、R9は、−F、−Cl、−Br又は−Iである
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−OH、−OAc、−(C1〜C6アルキル)、−O−(C1〜C6アルキル)、−S−(C1〜C6アルキル)、−SO2−(C1〜C6アルキル)、−S(O)−(C1〜C6アルキル)、−O−(アリール)又は−S−(アリール)又は−(アリール)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−CH3、−Cl、−Br、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、−Hである
化合物である。
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hであり、R5は、−CH3、−Cl、−F、−Br、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である
化合物である。
R4、R5及びR7は、それぞれ、−Hであり、R6は、−CH3、−Cl、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)、又は−O−(フェニル)である
化合物である。
Y1、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
Y2は、Nであり、R5は、存在せず、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−OH、−OAc、−(C1〜C6アルキル)、−O−(C1〜C6アルキル)、−S−(C1〜C6アルキル)、−SO2−(C1〜C6アルキル)、−S(O)−(C1〜C6アルキル)、−O−(アリール)又は−S−(アリール)又は−(アリール)である
化合物である。
Y1、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
Y2は、Nであり、R5は、存在せず、
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hである
化合物である。
R2は、−(C1〜C12アルキル)、−(C1〜C12アルケニル)、−(C1〜C12アルキニル)、−(C1〜C12アルキル)−OH、−(C1〜C12アルキル)−CO2H、−(C1〜C12アルキル)−CO2−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH2、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−N(C1〜C6アルキル)2、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−N(C1〜C6ヒドロキシアルキル)2、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−S−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−CF3、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C12アルキル)−(CH)−(O−(C1〜C6アルキル))2、−(C1〜C12アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(C1〜C12アルキル)−OAc、−(C1〜C12アルキル)−テトラヒドロフラン、−(C1〜C12アルキル)−ピロリジン、−(C1〜C12アルキル)−N−メチルピロリジン、−(C1〜C12アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(C1〜C12アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である
化合物である。
R2は、−(C1〜C8アルキル)、−(C1〜C6アルケニル)、−(C1〜C6アルキニル)、−(C1〜C6アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−CO2H、−(C1〜C6アルキル)−CO2−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH2、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−N(C1〜C2アルキル)2、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−N(C1〜C2ヒドロキシアルキル)2、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−S−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C3アルキル)−CF3、−(C1〜C3アルキル)−O−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C3アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−(CH)−(O−(C1〜C2アルキル))2、−(C1〜C6アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(C1〜C6アルキル)−OAc、−(C1〜C6アルキル)−テトラヒドロフラン、−(C1〜C6アルキル)−ピロリジン、−(C1〜C6アルキル)−N−メチルピロリジン、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(C1〜C6アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である
化合物である。
化合物である。
化合物である。
化合物である。
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R12及びR13は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール),−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する
化合物である。
R12及びR13は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール),−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−OH、−OAc、−(C1〜C6アルキル)、−O−(C1〜C6アルキル)、−S−(C1〜C6アルキル)、−SO2−(C1〜C6アルキル)、−S(O)−(C1〜C6アルキル)、−O−(アリール)又は−S−(アリール)又は−(アリール)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−CH3、−Cl、−Br、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、−Hである
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R6、及びR7は、それぞれ、−Hであり、R5は、−CH3、−Cl、−Br、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である
化合物である。
化合物である。
Y1、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
Y2は、Nであり、R5は、存在せず、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−OH、−OAc、−(C1〜C6アルキル)、−O−(C1〜C6アルキル)、−S−(C1〜C6アルキル)、−SO2−(C1〜C6アルキル)、−S(O)−(C1〜C6アルキル)、−O−(アリール)又は−S−(アリール)又は−(アリール)である
化合物である。
Y1、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
Y2は、Nであり、R5は、存在せず、
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hである
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hであり、R5は、−Br、−Cl又は−O−(フェニル)である
化合物である。
R4、R5及びR7は、それぞれ、−Hであり、R6は、−CH3、−Cl、−F、−I、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)、又は−O−(フェニル)である
化合物である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R4、R5及びR7は、それぞれ、−Hであり、R6は、−Br、Cl又は−O−(フェニル)である
化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)である
化合物である。
化合物である。
R2は、−(C1〜C12アルキル)、−(C1〜C12アルケニル)、−(C1〜C12アルキニル)、−(C1〜C12アルキル)−OH、−(C1〜C12アルキル)−CO2H、−(C1〜C12アルキル)−CO2−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH2、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−N(C1〜C6アルキル)2、−(C1〜C12アルキル)−C(O)−N(C1〜C6ヒドロキシアルキル)2、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−S−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C12アルキル)−CF3、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C12アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C12アルキル)−(CH)−(O−(C1〜C6アルキル))2、−(C1〜C12アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(C1〜C12アルキル)−OAc、−(C1〜C12アルキル)−テトラヒドロフラン、−(C1〜C12アルキル)−ピロリジン、−(C1〜C12アルキル)−N−メチルピロリジン、−(C1〜C12アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(C1〜C12アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である
化合物である。
R2は、−(C1〜C8アルキル)、−(C1〜C6アルケニル)、−(C1〜C6アルキニル)、−(C1〜C6アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−CO2H、−(C1〜C6アルキル)−CO2−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH2、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−N(C1〜C2アルキル)2、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−N(C1〜C2ヒドロキシアルキル)2、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−S−(C1〜C2アルキル)、−(C1〜C3アルキル)−CF3、−(C1〜C3アルキル)−O−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C3アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−(CH)−(O−(C1〜C2アルキル))2、−(C1〜C6アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(C1〜C6アルキル)−OAc、−(C1〜C6アルキル)−テトラヒドロフラン、−(C1〜C6アルキル)−ピロリジン、−(C1〜C6アルキル)−N−メチルピロリジン、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(C1〜C6アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である
化合物である。
化合物である。
化合物である。
化合物である。
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Br又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6、R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、−Hである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2Hであり、
R5は、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6、R7、R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、−Hである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Fである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Clである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Brである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Iである)を有する化合物である。
化合物である。
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物を提供する。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する請求項34に記載の化合物を提供する。
R2は、(アルキル)−CO2Hであり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ、−Hである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Fである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Clである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Brである)を有する化合物である。
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Iである)を有する化合物である。
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R1は、−CH3又は−CH2CH3であり、
R2は、−(C1〜C8アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−CO2H、−(C1〜C6アルキル)−CO2CH2CH3、−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−C(O)NH2、−(C1〜C6アルキル)−CF3、−(C1〜C6アルキル)−SCH3、−(C1〜C6アルキル)−OAc、−(C1〜C6アルキル)−CH(CH2CH3)2、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OCH3、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C2アルキル)−テトラヒドロフラン又は−(C1〜C2アルキル)−ピロリジンであり、
R3は、−Hであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−OCH3又は−Brであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CH3、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SCH2CH3、S−iPr、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)、−O−CH2(フェニル)又は−O−(フェニル)である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R1は、−CH3であり、
R2は、−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−CO2CH2CH3又は−(C1〜C6アルキル)−OCH3であり、
R3、R4、R5、R6及びR12は、それぞれ、−H、−Cl、−Br、−F、−I、であり、
R13は、−H又は−Brである)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R1は、−CH3であり、
R2は、−(C1〜C8アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−CO2H、−(C1〜C6アルキル)−CO2CH2CH3、−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−C(O)NH2、−(C1〜C6アルキル)−CF3、−(C1〜C6アルキル)−SCH3、−(C1〜C6アルキル)−OAc、−(C1〜C6アルキル)−CH(CH2CH3)2、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OCH3、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C2アルキル)−テトラヒドロフラン又は−(C1〜C2アルキル)−ピロリジンであり、
R3は、−Hであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−OCH3又は−Brであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CH3、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)又は−O−(フェニル)である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ、Cであり、
R1は、−CH3であり、
R2は、−(C1〜C6アルキル)−CO2CH2CH3又は−(C1〜C6アルキル)−OCH3であり、
R3、R4、R5、R6及びR12は、それぞれ、−Hであり、
R13は、−H又はBrである)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−OC(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩と接触させ、それによりミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させることを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより鬱病、大鬱病又は疼痛を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより気分障害を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより抑鬱障害を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療大量体を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の一定量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
a)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第1の医薬組成物、
b)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第2の医薬組成物、及び
c)疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第1の医薬組成物と第2の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含むパッケージである。
a)それぞれが、
(i)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
(ii)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量
を含む1つ以上の単位用量であって、
前記単位用量における前記化合物及びアゴニストもしくはアンタゴニストの各量は、前記治療対象体に同時投与した際に、前記治療対象体を治療するために効果的である単位用量、並びに
(b)それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記1つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。
(i)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
(ii)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量
を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体への前記組成物の前記単位投与形態の同時投与の際に、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。
a)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第1の医薬組成物、
b)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第2の医薬組成物、及び
c)抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第1の医薬組成物及び第2の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含む。
a)それぞれが、
(i)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
(ii)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量
を含む1つ以上の単位用量であって、前記単位用量における前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである単位用量、及び
(b)それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記1つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。
(i)本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
(ii)NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記単位投与形態の該組成物の1つ以上を前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Xは、O、OH、OTf、Cl又はBrであり、
αが存在するとき、XはOであり、αが存在しないとき、Xは、OH、OTf、Cl又はBrであり、
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y5がNであるとき、R8は存在せず、Y5がCであるとき、R8は存在し、Y6がNであるとき、R9は存在せず、Y6がCであるとき、R9は存在し、Y7がNであるとき、R10は存在せず、Y7がCであるとき、R10は存在し、Y8がNであるとき、R11は存在せず、Y8がCであるとき、R11は存在する)を有する。
を含む方法を提供する。
を含む方法を提供する。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(C1〜C6−アルキル)、−(C8−C12−アルキル)、−(C1〜C3アルキル)−CO2H、−(C5アルキル)−CO2H、−(C7−C12アルキル)−CO2H、−(C1〜C5アルキル)−CO2−(C1〜C12アルキル)、−(C7−C12アルキル)−CO2−(C1〜C12アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O(ヘテロアリール)−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(C1〜C5−アルキル)、−(C9−C12−アルキル)、−(C1〜C2アルキル)−CO2H、−(C8−C12アルキル)−CO2H、−(C1〜C4アルキル)−CO2−(C1〜C12アルキル)、−(C8−C12アルキル)−CO2−(C1〜C12アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−(O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)、又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y5がNであるとき、R8は存在せず、Y5がCであるとき、R8は存在し、Y6がNであるとき、R9は存在せず、Y6がCであるとき、R9は存在し、Y7がNであるとき、R10は存在せず、Y7がCであるとき、R10は存在し、Y8がNであるとき、R11は存在せず、Y8がCであるとき、R11は存在し、
R1が−CH3であり、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ−Hであり、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7及びY8が、それぞれ、Cであり、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)4CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3、又は−(CH2)6CH3以外であり、
R1が−CH3であり、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ−Hであり、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7及びY8がそれぞれ、Cであり、そしてR5が−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
R12及びR13は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
この出願を通じて構造中の炭素の表記法のいずれも、さらなる表記法なしに使用されているとき、炭素のすべての同位体例えば12C、13C、又は14Cを表すことを意図している。さらに、13C又は14Cを含有するいずれも化合物も、具体的に、本明細書に開示した化合物のいずれかの構造を有し得る。
試薬および溶媒は市販の供給源から入手し、別途述べない限り、更に精製することなく用いた。全ての化合物はラセミ形態で調製された。全ての反応は、別途述べない限りアルゴン雰囲気化で行われた。全てのカラムクロマトグラフィーはシリカゲル(40〜63μm)上で行われた。核磁気共鳴スペクトルは、指示に従い、ブルーカー(Bruker)400MHzもしくは500MHzインスツルメント上で記録された。ケミカルシフトは、CDCl3(1H−NMR=7.26および13C−NMR=77.16)、アセトン−d6(1H−NMR=2.05および13C−NMR=29.84)、またはメタノール−d4(1H−NMR=3.31および13C−NMR=49.00)に対するppmでのδ値として報告する。多重度は次のように示される:即ち、s(シングレット);d(ダブレット);t(トリプレット)q(カルテット);dd(ダブルダブレット;ddd(ダブルダブルダブレット);dt(ダブルトリプレット);td(トリプルダブレット);m(マルチプレット);br(ブロード)である。幾つかの化合物については、スペクトルはコンホマーの存在、C−F結合、またはジアステレオマーの存在の存在により複雑化される。低解像度の質量スペクトルが、JEOL・LCメイト(イオン化モード:APCI+)上で報告された。化合物4および5については、質量スペクトルが、それぞれOHまたはClの喪失に対応する炭酸陽イオンについて報告される。
ケトン3f〜3acを下記に記載する方法に従って調製した。
無水ピリジン(3.8mL)中のN−メチル−3−クロロアニリン(643μL、5.25mmol)の溶液に、2−(クロロスルホニル)安息香酸メチル(1.17g、5.00mmol)を加え、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。次いで、この反応混合物をCH2Cl2(35mL)で希釈し、7%HCl水溶液(2×35mL)、塩水(35mL)、飽和NaHCO3水溶液(35mL)および再度塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮して純粋なスルホンアミド2xを粘性の黄色油状物(1.14g、67%)として得た。MeOH(8.2mL)中のスルホンアミド2x(1.09g、3.21mmol)の溶液に、水(4.1mL)および水酸化ナトリウム(385mg、3.21mmol)を添加し、得られた混合物を45分間還流した。この溶液を10%水性HClで希釈し、Et2O(30mL)で洗浄し、10%HClで強酸性とし、CH2Cl2(30mL、2×20mL)で抽出した。合体させた有機物を、水(20mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、純粋なカルボン酸中間体(1.04g、99%)を黄色固体として得た。このカルボン酸(1.00g、3.07mmol)を塩化チオニル(6.6mL)に溶解し、得られた溶液を2時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、塩化アシル中間体を黄褐色の固体として得た。この物質をCHCl3(13mL)に溶解し、塩化アルミニウム(1.31g、9.82mmol)を添加し、得られた混合物を1時間還流した。次いで、反応物を氷水(100mL)で急冷し、CH2Cl2(50mL、2×25mL)で抽出した。合体させた有機物を水(50mL)で洗浄し、Na2SO4、上で乾燥し、濃縮して、粘稠な褐色油状物として粗生成物を得た。少量のMeOHをこの油状物に添加したところ、黄褐色の結晶が形成された。これを粉砕し、上清をピペットで除去した。結晶を、追加の少量の氷冷MeOHで洗浄し、次いでMeOH〜再結晶させて、ケトン3xを光沢のある黄褐色の針状物として得た(400mg、42%)。1H−NMR(500MHz、CDCl3) δ 8.27(d、J=8.6Hz、1H)、7.97−7.91(m、2H)、7.76−7.70(m、2H)、7.35−7.30(m、2H)、3.35(s、3H);13C−NMR(126MHz、CDCl3) δ 189.9、142.8、140.8、136.8、136.3、133.6、133.5、132.3、131.7、129.2、126.2、125.3、124.1、38.8;LR−MS C14H11ClNO3Sについての計算値 [M+H]+ 308.01、実測値308.47。
ナトリウムボロハイドライドを、MeOH(7mL)中のケトン3(1.0mmol)の氷冷溶液(または懸濁液)に加えた。室温で2〜3時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液(5mL)および飽和NaHCO3(5mL)を添加することにより反応を急冷した。MeOHを蒸発させ、沈殿を濾過し、水で洗浄した(或いは、残渣をEtOAcで抽出し、合体させた有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮した)。この粗生成物をMeOH/水から結晶化し、または更なる精製を伴わずに次の工程で用いた。
塩化チオニル(4.0−6.0mmol)を、無水CH2Cl2(7mL)中のアルコール4(1.0mmol)の溶液に滴下により加えた(幾つかの場合にはニートの塩化チオニルを用いた)。反応混合物を室温で2〜18時間攪拌し、次いで濃縮して、塩化物5を白色もしくはオフホワイトの固体として得、これを更に精製することなく次の反応に直接使用した。
3−ブロモ−10−クロロ−4−メチル−4,10−ジヒドロベンゾ[f]チエノ[3,2−c][1,2]チアゼピン5,5−ジオキシド(5b)
N−置換11−アミノ−6−アルキル−6,11−ジヒドロジアリール[c,f][1,2]チアゼピン5,5−ジオキシドを、一般的方法A、B、またはCに従って、アミンを用いた対応する塩化物5のアミノ化を介して調製した。
アミン(0.26mmol)およびEt3N(0.40mmol)を、ニトロメタン(1mL)中の塩化物5(0.2mmol)の溶液に加えた。反応瓶をAr下に密封し、60℃まで20分間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗生成物カラムクロマトグラフィーにより精製した。
ニトロメタン(1.0mL)中の塩化物5の懸濁液にアミン(1.00mmol)を加え、この混合物を60℃まで加温し、TLCにより反応が完了したことが示されるまで攪拌したまま放置した(典型的には<30分)。反応混合物を濃縮し、残渣をEt2O(10mL)と水(10mL)の間で分配させた。エーテル層を分離し、水層を再度Et2O(10mL)で抽出した。合体させた有機層をH2O(10mL)および10%NH4OH(10mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。
ニトロメタン(1.0mL)中の塩化物5の懸濁液にアミン塩酸塩(0.600mmol)およびEt3N(1.20mmol)を加え、この混合物を60℃まで加温し、反応が完了したことがTLCにより示されるまで攪拌したまま放置した(典型的には<30分)。反応混合物を濃縮し、残渣をEt2O(10mL)と水(10mL)の間で分配させた。合体させた有機層をH2O(10mL)および10%NH4OH(10mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。
3−クロロ−6−メチル−11−(ペンチルアミノ)−6,11−ジヒドロジベンゾ[c,f][1,2]チアゼピン5,5−ジオキシド(19)
11−((3−メトキシプロピル)アミノ)−6−メチル−3−(メチルスルフィニル)−6,11−ジヒドロジベンゾ[c,f][1,2]チアゼピン5,5−ジオキシド(55)
化合物57および58を、以下の手順に従ってチアネプチンナトリウムから調製した。無水CH2Cl2(3.9mL)中のチアネプチンナトリウム(91.8mg、0.200mmol)およびトリフェニルホスフィン(157mg、0.600mmol)の溶液に、エタノールアミン(12.1μL、0.200mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(105μL、0.600mmol)を加え、該溶液を0℃まで冷却した。次に、無水四塩化炭素(96.5μL、1.00mmol)を〜75分に亘って徐々に加え、該反応液を室温にまで加温し、13時間攪拌した。次いで、該反応混合物をカラムクロマトグラフィー(EtOAc、6カラム容積→EtOAc+2%Et3N、3カラム容積→CH2Cl2:MeOH−10:1、3カラム容積)により直接精製して、不純物58を含有する一つの画分と、Et3Nの部分塩を含有する第二の画分を得た。57を含有する画分をCH2Cl2(10mL)中に溶解し、H2O(5mL)および10%NH4OH(5mL)で洗浄した。次いで、有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮し、高真空下で完全に乾燥して、純粋なアミド57を得た。この58を含有する画分を第二のクロマトグラフィーカラム(EtOAc、8カラム容積→CH2Cl2:MeOH−10:1、3カラム容積)上で精製して、純粋なオキサゾリン58を得た。
7−((6−メチル−5,5−ジオキシド−6,11−ジヒドロジベンゾ[c,f][1,2]チアゼピン−11−イル)アミノ)ヘプタン酸塩酸塩(80)
7−((3−ヨード−6−メチル−5,5−ジオキシド−6,11−ジヒドロジベンゾ[c,f][1,2]チアゼピン−11−イル)アミノ)ヘプタン酸塩酸塩(84)
感染:PEI(オイルサイエンス社;ワシントン、PA)を1:1の比率でOpti−MEM(ライフテクノロジーズ社;グランドアイランド、NY)中に希釈して用いて、ヒトまたはマウスMOR・cDNAを、91位にRLuc8を挿入されたGαoB(GαoB−RLuc8)、Gβ1(β1)、及びN末端で全長mVenusに融合されたGγ2(mVenus−γ2)と同時に、10cm皿の中のHEK−293T細胞(5×106細胞/プレート)にトランスフェクトし、先に記載されたようにしてGタンパク質活性化についてアッセイした(Rives、M.−L.等.J.Biol Chem.2012、287、27050−4;Negri、A.;Rives、M.−L.;Caspers、M.J.等.J.Chem.Inf.Model.2013、53、521−526)。細胞を、10%FBS(プレミアムセレクト、アトランタバイオロジカル社;アトランタ、GA)および100U/mLのペニシリンおよび100μg/mLのストレプトマイシン(#15140、ライフテクノロジーズ社)を補充したダルベッコの改変イーグル培地(高グルコース#11965;ライフテクノロジーズ社)中で維持した。24時間後に培地を交換し、その24時間後(トランスフェクション後48時間)に実験を行った。
チアネプチンに対する改善を示す化合物の効力。即ち、データはR2、エーテル側鎖が、類似のアルコール側鎖(これは不活性または非常に効力が低い)よりも有意に効能が強いことを示している。更に、このデータは、ハロゲン置換基の大きさがフルオロからヨードへと増大すると共に効力が増大する強い傾向を示しており、この傾向は幾つかの亜属の例に亘って維持される。従って、ここに開示された化合物は、以下の傾向に基づいて増大する効能を有している:R5=I>R5=Br>R5=Cl>R5=F。チアネプチンに類似した活性を備えた化合物は、改善された薬物動態プロファイルを有している。
本発明の追加の態様は、MORアゴニストである表1の化合物の類似体を提供する。表1に記載したものの類似体である追加の6−メチル−6,11−ジヒドロジベンゾ[1,2]チアゼピン5,5−ジオキシド化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスMORアッセイで試験する。これらの類似体はMOR活性を作動させる。表1または表2に記載の化合物の類似体である本明細書に開示された追加の化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスMORアッセイで試験する。これらの類似体は7MOR活性を作動させる。
ある量の化合物6−11、13−29、31−53または55−84の何れか一つを、鬱病または大鬱病に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、鬱病または大鬱病に罹患した前記被験者を治療するために有効である。
チアネプチンおよび23の薬物動態および脳分布を、次のようにして、雄C57BL/6マウスにおいて単回の腹腔内投与後に決定した。各化合物について、24匹の雄マウスの群に、正規の生理食塩水中における薬物の溶液製剤を10mg/kgで投与した。軽いイソフラン麻酔の下で、血液サンプル(約60μL)を0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、24時間後に眼窩叢から採取した。全血の遠心分離によって血漿サンプルを分離し、生物分析するまで−70℃以下で保存した。採血後直ぐに、脳サンプルを、0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、24時間においてに各マウスから採取した。脳サンプルを、氷冷リン酸緩衝生理食塩液(pH7.4)を用いてホモジナイズし、該ホモジネートを分析まで−70℃未満で保存した。総ホモジネート体積は組織重量の3倍であった。全てのサンプルを、アセトニトリル(ACN)を用いてタンパク質沈殿による分析のために処理し、目的LC/MS/MSのための適合法で分析した(血漿および脳内でLLOQ−1.01NG/mL)。薬物動態パラメータは、フェニックスWinNonlin(登録商標)(バージョン6.3)の非コンパートメント解析ツールを用いて計算した。
カルボン酸エステルは、加水分解により得られる対応するカルボン酸のためのプロドラッグとして周知である(Beaumont等、2003)。このようなエステルプロドラッグは、それらのカルボン酸対応物と比較して、改善された経口での生体利用性、優れた脳浸透性、またはより長い作用持続時間を示す。従って、エステル側鎖を有する本願の化合物は、それ自体で生物学的に活性であるが、対応するカルボン酸のためのプロドラッグとしても作用する。更に、当業者は、本願の方法および知識を追加のプロドラッグの調製のために適用できるであろう。例えば、エステルの種類(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル)または側鎖の長さは、当該プロドラッグおよびそれらの対応するカルボン酸加水分解生成物の活性および薬物動態学的特性を調整するために変更することができる。追加のプロドラッグおよびそれらの調製例が、スキーム1に示されている。
N−メチル−D−アスパラギン酸受容体(NMDAR)のアンタゴニストは、疼痛の治療におけるオピオイド受容体アゴニストの有益な効果を強化すること、およびこれらの効果に対する耐性の発症を予防することが知られている(Trujillo、K.A.等、1994年;Mao、J.等、1996年)。NMDARアンタゴニストはまた、鬱病の治療において効果的であることが知られている(Murrough、J.W.等、2013年)。従って、NMDARアンタゴニストと組み合わせたチアネプチンまたはここに開示される新規化合物の医薬組成物は、疼痛または気分障害の治療において有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレータおよびNMDARアンタゴニストは、疼痛又は気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。
デキストロモルフィナン類:デキストロメトルファン、デキストロファン、デキストラロルファン;
アダマンタン類:メマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトロメマンチン(YQW−36);
アリールシクロヘキシルアミン類:ケタミン(およびその類似体、例えばチレタミン)、フェンシクリジン(およびその類似体、例えばテノシクリジン、エチシクリジン、ロリシクリジン)、メトキセタミン(およびその類似体)、ガシクリジン(GK−11);
その他:ネラメキサン、ラニセミン(AZD6765)、ジフェニジン、ジゾシルピン(MK−801)、8A−フェニルデカヒドロキノリン(8A−PDHQ)、レマセミド、イフェンプロジル、トラキソプロジル(CP−101、606)、エリプロジル(SL−82.0715)、エトキサドロール(CL−1848C)、デキソクサドロール、WMS−2539、NEFA、デルセミン(NPS−1506)、アプチガネル(Cerestat CNS−1102)、ミダフォテル(CPPene;SDZ EAA 494)、デキサナビノール(HU−211またはETS2101)、セルホテル(CGS−19755)、7−クロロキヌレン酸(7−CKA)、5,7−ジクロロキヌレン酸(5,7−DCKA)、L−683344、L−689560、L−701324、GV150526A、GV196771A、CERC−301(旧称MK−0657)、アトモキセチン、LY−235959、CGP 61594、CGP 37849、CGP 40116(CG 37849)、LY−233536の活性エナンチオマー、PEAQX(NVP−AAM077)、イボガイン、ノルイボガイン、Ro 25-6981、GW468816、EVT−101、インダンタドール、ペルジンホテル(EAA−090)、SSR240600、2−MDP(U−23807A)、AP−7。
NMDARの弱い部分的アゴニストが知られており(Moskal、J.R.等、2005)が知られており、固有のグルタミン信号伝達活性が高いか過剰に活性化される場合、アンタゴニストと同様の有利なまたは相乗効果を生み出すことが期待できる可能性がある。従って、NMDAR部分アゴニストと組み合わせたチアネプチンまたは本明細書中に開示される新規な化合物の医薬組成物は、疼痛または気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびNMDA受容体部分アゴニストは、疼痛または気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。
実施例9:ニューロキニン1受容体アンタゴニストとの組み合わせ
ニューロキン1受容体(NK-1)のアンタゴニストは、特に報酬および自己投与プロトコルにおいて、オピオイドアゴニストの作用を調節することが知られている。より詳細に言えば、NK−1アンタゴニストは、動物モデルにおけるオピオイド報酬および自己投与を減衰させる(ロビンソン,JE等、2012)。NK−1アンタゴニストはまた、鬱病の治療において有効であることが知られている(Kramer、M.S等、2004)。従って、NK−1アンタゴニストと組み合わせチアネプチンの医薬組成物または本明細書中に開示した新規な化合物は、増大した有効性および乱用性の低い疼痛または気分障害の治療において有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびNK−1アンタゴニストは、疼痛または気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。
アプレピタント、フォサプレピタント、カソピタント、マロピタント、ベスチピタント、ボフォピタント、ラネピタント、オルベピタント、エズロピタント、ネツピタント、ロラピタント、L−733060、L−703606、L−759274、L−822429、L−760735、L−741671、L−742694、L−732138、CP−122721、RPR−100893、CP−96345、CP−99994、TAK−637、T−2328、CJ−11974、RP 67580、NKP608、VPD−737、GR 205171、LY686017、AV608、SR140333B、SSR240600C、FK 888、GR 82334。
ニューロキン2受容体(NK-2)のアンタゴニストは抗うつ効果を示し、また三環系抗うつ薬(オーバストリート、DHら、2010)と相乗作用することが知られている(Overstreet、D.H.等、2010)。従って、NK−2アンタゴニストと組み合わせたチアネプチンまたは本明細書中に開示された新規な化合物の医薬組成物は、増大した有効性で気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドのモジュレータおよびNK−2アンタゴニストは、気分障害を治療するための新規な方法として別々に投与することができる。
サレズタント、イボズタント、ネパズタント、GR−159897、MEN−10376
実施例11:ニューロキニン3受容体アンタゴニストとの組み合わせ
ニューロキニン3受容体(NK−3)のアンタゴニストは、抗鬱作用を示すことが知られている(Salome等、2006)。更に、NK−3モジュレータの作用は、オピオイド受容体系に対する依存性を示す(Panocka,I.等、2001)。従って、NK−3アンタゴニストと組み合わせた、チアネプチンまたは本明細書中に開示した新規な化合物の医薬組成物は、増大した有効性で気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびNK−3拮抗薬は、気分障害を治療するための新規な方法として別々に投与されてもよい。
オサネタント、タルネタント、SB−222200、SB−218795
[考察]
本明細書に開示された化合物は、MORを活性化し、またはMORおよびDORを二重に活性化させる。従って、それらは鎮痛剤として有用である。更に、この活性はグルタミン酸作動系の調節に導き、抗鬱作用をトリガーする。従って、本明細書に開示した化合物は抗鬱薬としても有用である。
Claims (35)
- 構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aが、フェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R6及びR7が、それぞれ、−Hであり、そしてR5がClであるとき、R2は、−(CH2)4C(O)NH2、−(CH2)4CO2H、−(CH2)5CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)7CO2H、−(CH2)10CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3、−(CH2)6CH3、−(CH2)2OH、−(CH2)4OH、−(CH2)7OH以外であり、
Aが、フェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R5、R6及びR7が、それぞれ、−Hであるとき、R2は、−(CH2)CO2CH2CH3、−(CH2)2CO2CH2CH3、−(CH2)CO2H、−(CH2)3CO2H、−(CH2)4CO2H又は−(CH2)6CO2H以外であり、
R1が、−CH3であり、R2が、−(CH2)5CO2Hであり、R3が、−Hであり、R4及びR7が、それぞれ、Hであり、R5が、−Clであり、そしてR6が、−Hであるか、又はR5及びR6が、それぞれ、−Hであるとき、Aは、2−クロロフェニル又は3−クロロフェニル以外であり、
R1が、−CH3であり、R2が、−(CH2)5CO2Hであり、R3が、−H又は−CH3であり、R4及びR7が、それぞれ、−Hであり、R5が、Clであり、そしてR6が、−Hであるか、又はR6が、−Clであり、R5が、−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
R1が、−CH3であり、R2が、−(CH2)3CO2Hであり、R3が、−CH3であり、そしてR4、R5、R6及びR7が、それぞれ、−Hであるとき、Aは、フェニル以外であり、
Aがフェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R6及びR7が、それぞれ、−Hであり、そしてR5が、−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R6及びR7が、それぞれ、−Hであり、R5が、−Fであるとき、R2は、−(CH2)6CO2H以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくはエステル。 - R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である請求項1に記載の化合物。
- R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である請求項1に記載の化合物。
- R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)である請求項1に記載の化合物。
- 構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在し、
Aがフェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R6及びR7が、それぞれ、−Hであり、そしてR5が、Clであるとき、R2は、−(CH2)4CO2H、−(CH2)6CO2H、−(CH2)6CO2CH2CH3又は−(CH2)6CH3以外であり、
Aがフェニルであり、R1が、−CH3であり、R3、R4、R6及びR7が、それぞれ、−Hであり、そしてR5が、−SO2CH3であるとき、R2は、−(CH2)3OCH3以外である)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。 - Aは、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y5がNであるとき、R8は存在せず、Y5がCであるとき、R8は存在し、Y6がNであるとき、R9は存在せず、Y6がCであるとき、R9は存在し、Y7がNであるとき、R10は存在せず、Y7がCであるとき、R10は存在し、Y8がNであるとき、R11は存在せず、Y8がCであるとき、R11は存在する)である請求項1から請求項5までのいずれか1項に記載の化合物。 - 構造:
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−OCH3、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R12及びR13は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物。 - 構造:
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Br又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物。 - 構造:
R2は、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する化合物。 - 構造:
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する請求項7に記載の化合物。 - 構造:
R2は、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)又は−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)であり、
R5は、−Cl、−Br、−F又は−Iであり、
R4、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アリール)、−(ヘテロアリール)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)である)を有する請求項7に記載の化合物。 - 構造:
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7及びY8は、それぞれ、Cであり、
R1は、−CH3又は−CH2CH3であり、
R2は、−(C1〜C8アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−CO2H、−(C1〜C6アルキル)−CO2CH2CH3、−(C1〜C6アルキル)−OCH3、−(C1〜C6アルキル)−C(O)NH2、−(C1〜C6アルキル)−CF3、−(C1〜C6アルキル)−SCH3、−(C1〜C6アルキル)−OAc、−(C1〜C6アルキル)−CH(CH2CH3)2、−(C1〜C6アルキル)−O−(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(1,3−ジオキサン)、−(C1〜C6アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OCH3、−(C1〜C2アルキル)−O−(C1〜C2アルキル)−OH、−(C1〜C6アルキル)−C(O)−NH−(C1〜C2ヒドロキシアルキル)、−(C1〜C2アルキル)−テトラヒドロフラン又は−(C1〜C2アルキル)−ピロリジンであり、
R3は、−Hであり、
R8、R9、R10及びR11は、それぞれ独立に、−H、−OCH3、又は−Brであり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CH3、−OCH3、−OH、−OAc、−SCH3、−SCH2CH3、S−iPr、−SO2CH3、−S(O)CH3、−(フェニル)、−O−CH2(フェニル)又は−O−(フェニル)である)を有する請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。 - 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
- ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法。
- 疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物の有効量を前記治療対象体に投与して、前記疼痛、抑鬱障害又は気分障害を治療することを含む方法。
- ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法であって、前記ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくはエステルと接触させ、それにより、前記ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させることを含む方法。 - 疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の効果量を前記治療対象体に投与し、それにより前記疼痛、抑鬱障害又は気分障害を治療することを含む方法。 - 抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの効果量、及び構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の効果量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法。 - 疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、NMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの効果量、及び構造:
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の効果量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法。 - 抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際にアドオン療法として、又はNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、構造
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステル。 - 疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際にアドオン療法として、又はNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、構造
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する又はその塩若しくはエステル。 - 構造
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための医薬組成物。 - 構造
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R2は、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アルキル)−OH、−(アルキル)−CO2H、−(アルキル)−CO2−(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH2、−(アルキル)−C(O)−NH(アルキル)、−(アルキル)−C(O)−NH−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−C(O)−N(アルキル)2、−(アルキル)−C(O)−N(ヒドロキシアルキル)2、−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−S−(アルキル)、−(アルキル)−CF3、−(アルキル)−O−(ヒドロキシアルキル)、−(アルキル)−O−(アルキル)−O−(アルキル)、−(アルキル)−(CH)−(O−(アルキル))2、−(アルキル)−(ヘテロシクリル)、−(アルキル)−OAc、−(アルキル)−テトラヒドロフラン、−(アルキル)−ピロリジン、−(アルキル)−N−メチルピロリジン、−(アルキル)−(1,3−ジオキサン)又は−(アルキル)−(4,5−ジヒドロオキサゾール)であり、
R3は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルキルアリール)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びNMDA受容体アンタゴニスト、NMDA受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、ニューロキニン2受容体アンタゴニスト又はニューロキニン3受容体アンタゴニストの一定量を含む、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための医薬組成物。 - 構造:
αは、存在しても、していなくてもよい結合であり、
Xは、O、OH、OTf、Cl又はBrであり、
αが存在するとき、Xは、Oであり、αが存在しないとき、Xは、OH、OTf、Cl又はBrであり、
Aは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
R1は、−H又は−(アルキル)であり、
R4、R5、R6及びR7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−H、−Cl、−Br、−F、−I、−CN、−CF3、−OCF3、−(アルキル)、−(アルケニル)、−(アルキニル)、−(アリール)、−NH2、−NH−(アルキル)、−NH−(アルケニル)、−NH−(アルキニル)、−NH−(アリール)、−NH−(ヘテロアリール)、−OH、−OAc、−O−C(O)(アルキル)、−O−(アルキル)、−O−(アルケニル)、−O−(アルキニル)、−O−(アリール)、−O−(ヘテロアリール)、−S−(アルキル)、−S−(アルケニル)、−S−(アルキニル)、−S−(アリール)、−S−(ヘテロアリール)、−S(O)−(アルキル)、−S(O)−(アリール)、−S(O)−(ヘテロアリール)、−SO2−(アルキル)、−SO2−(アリール)又は−SO2−(ヘテロアリール)であり、
Y1、Y2、Y3及びY4は、それぞれ独立に、N又はCであって、
Y1がNであるとき、R4は存在せず、Y1がCであるとき、R4は存在し、Y2がNであるとき、R5は存在せず、Y2がCであるとき、R5は存在し、Y3がNであるとき、R6は存在せず、Y3がCであるとき、R6は存在し、Y4がNであるとき、R7は存在せず、Y4がCであるとき、R7は存在する)を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
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