JPH11500106A - 三環式ベンゾアゼピンバソプレッシンアンタゴニスト類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 Ｖ₁および／またはＶ₂受容体でアンタゴニスト活性を示し、かつインビボバソプレッシンアンタゴニスト活性を示す、明細書に定義の一般式（Ｉ）で示される三環状化合物、かかる化合物を過剰な腎臓水再吸収を特徴とする疾患を処置するのに使用する方法、およびかかる化合物の製法。

Description

【発明の詳細な説明】 三環式ベンゾアゼピンバソプレッシンアンタゴニスト類 １．発明の分野 本発明は、鬱血性心臓疾患、過剰な腎臓水再吸収を伴う疾病状態および血流抵 抗増加および冠状管血管収縮を伴う状態のようなバソプレッシンレベルの低減が 望まれる症状の処置に有用な新規三環式非ペプチドバソプレッシンアンタゴニス トに関する。 ２．発明の背景 バソプレッシンは、脳浸透圧受容体で検出される血漿浸透圧増加または低圧容 量受容体および動脈圧覚受容体で感知される血量および血圧の減少のいずれかに 反応して下垂体後部から放出される。ホルモンは、十分定義されている２つの受 容体サブタイプ：血管Ｖ₁および腎臓上皮Ｖ₂受容体を経由して、その活性を及ぼ す。腎臓上皮Ｖ₂受容体により媒介されるバソプレッシン誘発抗利尿作用は、正 常な血漿浸透圧、血量および血圧を維持するために働く。 バソプレッシンは、末梢抵抗を増大する幾つかの鬱血性心臓疾患に関与する。 Ｖ₁アンタゴニストは、全身血管抵抗を低減し、心臓出力を増大し、バソプレッ シン誘発冠状管血管収縮を防止し得る。従って、バソプレッシン誘発全末梢抵抗 の増大および局所血流変化を伴う症状において、Ｖ₁−アンタゴニストが治療薬 となり得る。Ｖ₁アンタゴニストは血圧を低下し、低血圧効果を誘発するのであ るタイプの高血圧の処置に有用であり得る。 Ｖ₂受容体の阻害は、遊離水の過剰な腎臓再吸収により特徴付けられる疾病の 処置に有用である。抗利尿作用は、腎臓集合管細胞の特異的受容体に結合するバ ソプレッシン(抗利尿ホルモン)の視床下部放出を制御する。この結合は、アデニ リルサイクラーゼを刺激し、水孔のこれらの細胞の管腔表面へのｃＡＭＰ媒体取 り込みを促進する。Ｖ₂アンタゴニストは、鬱血性心臓疾患、肝硬変、腎臓結石 症候群、中枢神経系障害、肺疾患および低ナトリウム血症における保持液体を回 収し得る。 バソブレッシンレベルの上昇は、慢性心臓疾患の老齢患者でより一般的な鬱血 性心臓疾患で起こる。低ナトリウム血症性鬱血性心臓疾患およびバソプレッシン レベルの上昇した患者において、Ｖ₂アンタゴニストは、抗利尿ホルモンの活性 と拮抗させることによる遊離水排泄を促進することに優れている。ホルモンの生 化学的および薬理学的効果に基づいて、バソプレッシンのアンタゴニストは高血 圧、心不全、冠状管血管攣縮、心臓虚血、腎臓攣縮、肝硬変、鬱血性心臓疾患、 尿結石症候群、脳水腫、大脳虚血、大脳出血発作、血栓症出血および水保持の異 常状態の処置および／または予防に有用であることが期待される。 以下の先行文献は、ペプチドバソプレッシンアンタゴニストについて記載され ている：Ｍ．Ｍanning et al.，Ｊ．Ｍed．Ｃhem．35，382(1992);Ｍ．Ｍanning et al.，Ｊ．Ｍed．Ｃhem.，35，3895(1992)；Ｈ．ＧavrasおよびＢ．Ｌammek ，米国特許第５,０７０,１８７号(1991)；Ｍ．ＭanningおよびＷ.Ｈ．Ｓawyer， 米国特許第４,７６６,１０８号(1988)；Ｒ.Ｒ．Ｒufflo et al.，Ｄrug Ｎews a nd Ｐerspective，4(4)，217(May)(1991)。Ｐ.Ｄ.Ｗilliams et al.は、Ｖ₁およ びＶ₂受容体に結合して弱いバソプレッシンアンタゴニスト活性も示す強力なヘ キサペプチドオキシトシンアンタゴニストを報告している[Ｊ．Ｍed．Ｃhem., 3 5，3905(1992)]。ペプチドバソプレッシンアンタゴニストは、経口活性の欠如を 欠点として持ち、これらのペプチドの多くは、部分的アゴニスト活性も示すため 、選択的アンタゴニストではない。 非ペプチドバソプレッシンアンタゴニストが、最近、Ｙ．Ｙamamura et al.， Ｓcience，252，579(1991)；Ｙ．Ｙamanura et al.，Ｂr．Ｊ．Ｐharmacol.，10 5，787(1992)；Ｏgawa et al.(大塚製薬株式会社)ＥＰ０５１４６６７−Ａ１； ＥＰＯ３８２１８５−Ａ２；ＷＯ９１０５５４９およびＵ.Ｓ.５,２５８,５１０ ；ＷＯ９４０４５２５山之内製薬株式会社、ＷＯ９４２０４７３；ＷＯ９４１２ ４７６；ＷＯ９４１４７９６；藤沢株式会社ＥＰ６２０２１６−Ａ１０gawa et al.(大塚製薬株式会社)ＥＰ４７０５１４Ａに報告され、カルボスチリル誘導体 およびそれを含む医薬組成物を記載している。非ペプチドオキシトシンおよびバ ソプレッシンアンタゴニストは、Ｍerck and Ｃo．；Ｍ.Ｇ．ＢockおよびＰ.Ｄ ． Ｗilliams，ＥＰ０５３３２４２Ａ；Ｍ.Ｇ．Ｂock et al.，ＥＰ０５３３２４４ Ａ；Ｊ.Ｍ．Ｅrb，Ｄ.Ｆ．Ｖerber，Ｐ.Ｄ．Ｗilliams，ＥＰ０５３３２４０Ａ ；Ｋ．Ｇilbert et al.，ＥＰ０５３３２４３Ａに記載されている。 早産は胎児の健康問題および致死をもたらし得るものであり、分娩機構の重要 な媒介物はペプチドホルモンオキシトシンである。オキシトシンの薬理学的活性 に基づくと、このホルモンのアンタゴニストは早期分娩の予防に有用である、Ｂ ．Ｅ．Ｅvans et al.，Ｊ．Ｍed．Ｃhem.，35，3919(1992)，Ｊ．Ｍed．Ｃhem. ，36，3993(1992)およびその引用文献。本発明の化合物はペプチドホルモンオキ シトシンのアンタゴニストであり、早産の制御に有用である。 本発明は、Ｖ₁および／またはＶ₂受容体でアンタゴニスト活性を示し、インビ ボバソプレッシンアンタゴニスト活性を示す新規三環式誘導体に関する。 発明の概要 本発明は、下記一般式Ｉで示されるものから選択される新規化合物およびそれ らの医薬的に許容され得る塩類に関連する： 式中、Ｙは、−(ＣＨ₂)n−、ここでｎは０から２の整数である、 から選択される部分であり、 Ａ−Ｂは、 ここで、ｍは１から２の整数であるが、但し、Ｙが−(ＣＨ₂)n−であり、ｎが２ であるときはｍはゼロであることもでき、ｎがゼロであるときはｍは３であるこ ともでき、またＹが−(ＣＨ₂)n−でありｎが２であるときはｍが２であることは ない、 から選択される部分であり、および、 部分： は、(１)フェニル、または(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₃）低級アルコキシ、または(Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミノから選択される １または２の置換基により所望により置換された置換フェニル；（２）Ｏ、Ｎま たはＳから選択されるヘテロ原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複素環； （３）窒素原子１つを有する６員環芳香族（不飽和）複素環；（４）窒素原子２ つを有する５または６員環芳香族（不飽和）複素環；（５）酸素原子１つまたは 硫黄原子１つのいずれかと共に窒素原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複 素環を表しており；ここで、５または６員環複素環は、所望により(Ｃ₁−Ｃ₃)低 級アルキル、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシにより置換されており ； 部分： は、５員環芳香族（不飽和）窒素含有複素環であり、ここでＤ、ＥおよびＦは、 炭素および窒素から選択され、またここで、炭素原子は、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃ ）低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、−ＣＯＣＦ₃ −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミ ノ、ＣＯＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)]₂から選択される置換基により所望により置換されていてもよく；ｑは１ま たは２であり；Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅から選択され； Ｒ³は、下式で示される部分であり： ここで、Ａrは、 からなる群から選択される部分であり、 式中、Ｒ⁴は水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＯ低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)か ら選択され； Ｒ¹およびＲ²は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、 およびハロゲンから選択され；Ｒ⁵は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃ )低級アルコキシおよびハロゲンから選択され；Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、または シクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)および−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され 、ｑは１または２であり、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ_bは、前記定義の通りである； （ｂ）式： で示される部分、 式中、Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p −シクロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 であり、ここでｐは１ないし５であり、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃から選択さ れ、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおりである； （ｃ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり である； （ｄ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 であり、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおりであり、Ａr'は、式： で示される部分から選択され、 ここで、Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、およびＮＳＯ₂低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、およびＣＦ₃から選択され、ここでｖは１ないし３ であり、 Ｒ¹⁰は水素、ハロゲンおよび低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される： から選択され；Ｒ¹⁴は、下式であり、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシおよび水素で あり；Ｒ²⁰は水素、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級ア ルコキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級ア ルキル]₂、 である。 発明の詳細な説明 式Ｉで定義した化合物群のうち、あるサブグループの化合物が広義に好ましい 。広義に好ましいのは、式中Ｒ₃が部分： であり、Ａrが部分： から選択され、Ｙが(ＣＨ₂)_nであり、ｎが１またはゼロであるような化合物群で あり、式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹⁴は前記定義の通りである。 特に好ましいのは、Ｒ³が： で示される部分であり、Ａrが部分： から選択され：Ｙが−(ＣＨ₂)_nであり、ｎが１でありｍが１である化合物群であ り、式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ¹⁴は前記定義の通りである。 特に好ましいのは、Ｒ³が： で示される部分であり、Ａrが部分： から選択され：Ｙが−(ＣＨ₂)_nであり、ｎが１またはゼロであり；Ｒ⁶が、 であり、 式中、シクロアルキルはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまたはシク ロペンテニルと定義され；Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_bおよびＲ¹⁴は前記定義の通りであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、Ｒ⁸、Ｒ9およびＷ'は前記定義の通りである、化合物群である。 また、特に好ましいのは、式Ｉ中のＹが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎがゼロまたは １であり、Ａ−Ｂが であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹⁴は前記定義 の通りであり；ｍが１から２の整数である、化合物群である。 最も好ましい式Ｉの化合物群は、Ｙが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎが１であり；Ａ −Ｂが であり、Ｒ₃が部分 であり、 Ａrが部分： から選択され、 Ｒ⁶が (ＣＨ₂)_n−シクロアルキルであり、ここでシクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロア ルキル、シクロヘキセニルまたはシクロペンテニルと定義され；Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_bお よびＲ¹⁴は前記定義の通りであり： Ａr'が、 であり、式中、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ⁹は前記定義の通りである、化合物群である。 最高に広義に好ましい式Ｉの化合物群は、Ｙが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎがゼロ または１であり；部分： がフェニル、置換フェニル、チオフェン、フラン、ピロールまたはピリジン環で あり； Ａ−Ｂが であり、ｎが１であるときｍは１であり、ｎがゼロであるときｍは２であり；Ｄ 、Ｅ、Ｆ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰は前記定義の通りであり ； Ｒ₃が部分 であり、式中、Ａrが部分： から選択され、Ｒ⁶が群： から選択され、ここでＡr'が群： から選択され、Ｒ¹⁴、Ｘ、Ｗ'、Ｒ_a、Ｒ_bおよびシクロアルキルは前記定義の通 りである、化合物群である。 より具体的に好ましいのは、式： で示される化合物群であり、 式中、部分： はフェニル、チオフェン、フラン、ピロール、またはピリジン環から選択され； Ｒ³は部分： であり、式中、Ａrは部分： から選択され、Ｒ⁶は群： から選択され、Ａr'は部分： から選択され、 式中、Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁴、シクロアルキルおよびＷ'は 前記定義の通りであり； Ｒ¹¹が、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＨＯおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；Ｒ¹²が水素、（Ｃ₁ −Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲンおよび（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択さ れる。 また、特に好ましいのは、式： で示される化合物群であり、 式中、ｍは１または２であり： 部分： はフェニル、チオフェン、フラン、ピロール、またはピリジン環から選択され； Ｒ³は部分： であり、式中、Ａrは部分： から選択され、Ｒ⁶は (ＣＨ₂)_nシクロアルキルであり；Ａr'は部分： から選択され、 式中、Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₄、シクロアルキルおよびＷ'は 前記定義の通りであり； Ｒ¹¹は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、 −ＣＨＯおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択され； Ｒ¹²は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、および(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコ キシから選択される。 更に具体的に好ましいのは、式： で示される化合物群であり、 Ｒ³は部分： であり、式中、Ａrは部分： から選択され、Ｒ⁶は であり； Ｒ¹⁴は であり、式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であ り；Ｒ'は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハ ロゲンであり；Ｒ²⁰は水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低 級アルコキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級 アルキル]₂、 であり、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまたはシ クロペンテニルと定義され；Ｒ_bは水素であり；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃ 、−Ｃ₂Ｈ₅または−(ＣＨ₂)_qＮ(ＣＨ₃)₂から選択され；Ａr'は部分： から選択され、式中、ｑ、Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およ びＷ'は前記定義の通りであり； Ｒ¹²およびＲ¹³が、独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミ ノ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシまたは(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノである。 また、特に好ましいのは、式： で示される化合物群であり、 式中、ｍは１または２であり； Ｒ³は部分： であり、式中、Ａrは部分： から選択され、Ｒ⁶は であり； 式中、シクロアルキルはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまたはシク ロペンテニルと定義され；Ｒ_bは水素であり；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、 −Ｃ₂Ｈ₅または−(ＣＨ₂)_qＮ(ＣＨ₃)₂から選択され；Ａr'は部分： から選択され、式中、ｑ、Ｘ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁴およ びＷ'は前記定義の通りであり； Ｒ¹²およびＲ¹³は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミノ 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシまたは(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノである。 本発明の化合物群は、下記スキームＩに示したように、式３aおよび３bの三環 式誘導体を置換または非置換６−ニトロピリジン−３−カルボニルクロリド４と 反応させて、中間体５aおよび５bを得ることにより製造できる。中間体５aおよ び５b中のニトロ基の還元により６−アミノピリジン誘導体６aおよび６bを得る 。中間体５aおよび５b中のニトロ基の還元は、ニトロ基をアミノ基に変換するの に当該分野で知られている、触媒還元条件下（水素−Ｐｄ／Ｃ；Ｐｄ／Ｃ−ヒド ラジン−エタノール）、または化学還元条件下（ＳnＣl₂−エタノール；Ｚn−酢 酸ＴiＣl₃）およびその他の還元条件で実施できる。ニトロ基からアミノ基へ還 元するための条件は、分子中のその他の官能基の保護との融和性に基づき選択す る。 クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン 、および同種物のような溶媒中、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチル アミンまたはピリジンおよび同種物のような第３級塩基の存在下、式６aおよび６b の化合物群の塩化アロイルまたは関連する活性化アリールカルボン酸との反 応により、バソプレッシンアンタゴニストである化合物８aおよび８bを得る。 −ＮＨＣＯＣＨ₂Ａr'，−ＮＨＣＯアルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)，−ＮＨＣＯ₂アルキル( Ｃ₃−Ｃ₈)，−ＮＨＣＯアルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)，−ＮＨＣＯ₂アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈ )，−ＮＨＳＯ₂アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)，−ＮＨＳＯ₂アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式６aおよび６bの三環式誘導体とアルバモイル誘導体９またはイソシアナート 誘導体１０のいずれかとの反応により、Ｒ⁶が である式Ｉのバソプレッシンアンタゴニストである式１１aおよび１１bの化合物 （スキーム２）を得る。 式６aおよび６bの三環式誘導体と、アリール酢酸、酸クロライド１２として活 性化されたもの、無水物、混合無水物、または既知の活性化剤により活性化され たものとの反応により、化合物１３aおよび１３bを得る（スキーム３）。 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が定義の通りであり、Ｒ³(−ＣＯＡr)の Ａr部分が、 である式Ｉの化合物群は、スキーム４に示したように、ピリジン−３−カルボン 酸１４の活性化エステルを三環式誘導体３aおよび３bと反応させることにより製 造できる。ピリジン−３−カルボン酸１４は、無水物、混合無水物を製造するか 、またはジエチルシアノホスホネート、Ｎ,Ｎ−カルボニルジイミダゾールまた は関連するペプチドカップリング試薬と反応させることにより活性化できる。あ る いは、酸クロライド誘導体１５は、不活性溶媒中、酸誘導体１４および塩化オキ サリルまたは塩基チオニルから製造できる。溶媒を除去し、溶媒としてのジクロ ロメタンおよび塩基としてのトリエチルアミンなどの第３級アミン中、この誘導 体を３aまたは３bと０℃ないし２５℃で反応させる。ピリジン−３−カルボン酸１４ を活性化する試薬は、それと他の置換基との融和性および三環式誘導体３a および３bに対する活性化誘導体の反応性に基づき選択して、バソプレッシンア ンタゴニスト１６aおよび１６bを得る。 あるいは、Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³が定義の通りであり、Ｒ³( −ＣＯＡr)のＡr部分が、 であり、式中Ｒ⁶が部分 −Ｘ−Ｒ⁷であり、ＸがＳ、ＮＨ、ＮＣＨ₃である 式Ｉの化合物群は、スキーム５に示したように、まず、三環式誘導体３aおよび３b を中間体１７aおよび１７bに変換し、次いで、これらの中間体をカリウム、 ナトリウムまたはリチウムアニオン（Ｒ⁷−Ｘ^-）と反応させ、生成物１６aおよ び１６bを得る。記号Ｍ⁺は、化合物ＨＸＲ⁷と水素化金属（例えば水素化ナトリ ウムまたはカリウム）またはＬＤＡ、ｎ−ブチルリチウム、リチウムビス(トリ メチルシリル)アミド、および同等物との反応から誘導される金属カチオンであ る。 中間体１７aおよび１７bと部分Ｒ⁷−ＮＨ₂およびＲ⁷−ＮＨＣＨ₃との反応もま た、最初に対応するアニオンを形成することなく、実施できる。こうして、中間 体１７aおよび１７bを不活性溶媒中、または溶媒なしで、過剰のＲ⁷−ＮＨ₂また はＲ⁷−ＮＨＣＨ₃とともに加熱することにより、ＸがＮＨまたはＮＣＨ₃である 生成物１６aおよび１６bを得る。 あるいは、中間体１７aおよび１７bは、スキーム６に示したように、より反応 性のフッ化物誘導体１８aおよび１８bに変換することもできる。フッ化物中間体１８a および１８bとアミンＮＨ₂Ｒ⁷およびＣＨ₃ＮＨＲ⁷との反応により、６−ア ミノニコチノイル誘導体１９aおよび１９bを得る。 Ｙ、Ａ−Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＺが前記の通りであり、Ｒ³が である式Ｉで示した本発明の化合物群を合成するための別法は、ピリジニルカル ボン酸２０と三環式誘導体３aおよび３bとをカップリングさせて２１aおよび２ １b を得ることである。 ピリジンカルボン酸は、カップリングのために、酸クロライド、ブロミドまた は無水物に変換することにより、または最初にＮ,Ｎ−ジシクロカルボジイミド 、ジエチルシアノホスホネートなどの活性化試薬および関連する“ペプチド型” 活性化試薬と反応させることにより活性化させる。カップリングのための酸２０ を活性化して三環式誘導体３aおよび３bにカップリングさせる方法は、分子中の 他の置換基との融和性に基づいて選択する。選択方法は、３−ピリジニルカルボ ン酸２０を対応する３−ピリジニルカルボニルクロリドへと変換するものである 。３−ピリジニルカルボニルクロリド２２は、塩化チオニル、塩化オキサリルお よび同種物との反応などの、当分野で知られている標準方法により製造できる。 カップリング反応は、ハロゲン化炭化水素、トルエン、キシレン、テトラヒドロ フラン、またはジオキサンなどの溶媒中、ピリジンまたはトリエチルアミンなど の第３級塩基および同等物の存在下で実施する（スキーム７）。あるいは、カル ボン酸２０から製造した３−ピリジニルカルボニルクロリド２２を、４−(ジメ チルアミノ)ピリジンを含むかまたは含まないピリジン中、誘導体３aおよび３b と反応させることができる。 一般に、３−ピリジニルカルボン酸２０を“ペプチド型”活性化試薬と反応さ せる場合、３−ピリジニルカルボニルクロリドを使用する場合よりも高温である 必要がある。 上記スキーム１−７の出発物質３aおよび３bは下記のようにして製造できる。 スキーム８に従い、構造タイプ２４の複素環を２３のようなアルキル化部分でア ルキル化することにより、中間体２５を得る。複素環２４は、スキーム８に示し たように、α−カルボキサルデヒド官能基またはα−カルボン酸および／または エステル官能基を含んでいてもよい。中間体２５（Ｒ¹⁵＝Ｈ）がα−カルボキサ ルデヒド基を含む場合、パラジウム炭素により水素化により一段階で還元および 閉環して２９を得る。 Ｒ¹⁵がα−カルボン酸および／またはα−カルボン酸エステル官能基である誘 導体２５の場合、中間体アミノ酸誘導体２７をまず単離し、次いで閉環する。誘 導体２７の閉環は、閉環のために、加熱または酸官能基（２７：Ｒ¹⁵＝Ｈ）を活 性化することにより実施できる。環状ラクタム２８は、適宜、ジボランまたは水 素化スチウムアルミニウムで還元して、中間体２９を得る。三環式誘導体２９を 、Ａrが前記定義のとおりである塩化アロイル（ＡrＣＯＣl）と反応させること により、ジアゼピン２６を得る。 構造タイプ３６の三環式誘導体は、スキーム９に示したようにして製造できる 。文献で知られている条件下、例えば、フィルスマイヤーのホルミル化反応で３ ２ をホルミル化することにより、中間体３５を得、これを還元および閉環して三 環式物３７を得る。 記号Ｚを含む環が置換または非置換フェニル基である場合、その操作により、 ４,５−ジヒドロピロロ[１,２−ａ]−キノキサリン３６を得る。これらの誘導体３６ および３７は、Ａrが前記定義のとおりである塩化アロイル（ＡrＣＯＣl） と、または置換または非置換６−ニトロピリジン−３−カルボニルクロリドと、 またはベンジルオキシカルボニルクロリドなどの窒素保護基と反応させて化合物３８ および３９を得る。化合物３８および３９は、塩素、臭素または、Ｎ−クロ ロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、および同等物などのハロゲン化 試薬と反応させて、Ｒ¹⁷がハロゲン原子である化合物４０および４１を得ること ができる。誘導体３８および３９をホルミル化およびアセチル化して、Ｒ¹⁷がＣ ＨＯまたは−ＣＯＣＨ₃基である生成物４０および４１を得ることもできる。誘 導体３６のハロゲン化、ホルミル化およびアセチル化により、１−置換４,５− ジヒドロピロロ[１,２−ａ]キノキサリンを得る。Ｒ¹⁶が置換または非置換６− ニトロ−３−ピリジニルカルボニル基である誘導体３８、３９、４０および４１ を還元して、６−アミノ−３−ピリジニルカルボニル誘導体４２dおよび４３dを 得、これを試薬Ａr'ＣＯＣl、Ａr'ＣＨ₂ＣＯＣlまたは 式中、Ａr'およびＲ_bは前記定義の通りである、と反応させて、三環式ジアゼピ ン４４および４５を得る。 本発明の化合物で、Ｒ³が部分： であり、Ａr基が部分： であり、Ｒ⁶、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²、ＺおよびＡr'が前記定義のとおりであ り、さらにＲ¹¹が部分： から選択されるものは、スキーム１０に示したようにして合成できる。 三環式ピロロジアゼピン４６および４７は、ホルムアルデヒドの存在下で適切 なアミン類と反応させて、アミノメチレン誘導体４８および４９を得る。反応は 、水性ホルムアルデヒドまたはその等価物と共に、適切なアミンの存在下、低級 アルカノール中室温で、または好ましくは５０℃−１００℃の温度で実施できる 。アミノメチレン誘導体４８および４９は、塩酸塩またはコハク酸塩およびマレ イン酸塩、並びにその他の医薬的に許容され得る酸塩に変換できる。 スキーム１１に示したように、式３aおよび３bの三環式誘導体と置換および非 置換アリールカルボニルクロリド５０、だだし、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ¹⁴は前記定義 、との反応により、バソプレッシンアンタゴニストである化合物５１および５２ をを得る。 式３aおよび３bの三環式誘導体と置換または非置換フェニルカルボニルクロリ ド５３との反応により、中間体５４aおよび５４bを得る。中間体５４aと５４b中 のニトロ基の還元は、触媒還元条件下（水素−Ｐｄ／Ｃ：Ｐｄ／Ｃ−ヒドラジン −エタノール）または化学還元条件（ＳnＣl₂−エタノール；Ｚｎ−酢酸ＴiＣl₃ ）およびニトロ基をアミノ基に変換するために当分野で知られている関連する還 元条件下で実施できる。ニトロ基をアミノ基に変換するための条件は、分子中の その他の官能基の保護との融和性に基づいて選択する。 クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン および同種物のような溶媒中、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルア ミンまたはピリジンおよび同種物などの第３級塩基の存在下、式５５aおよび５ ５b と酸クロライド、Ｒ²⁵ＣＯＣlまたは関連活性化酸、カルボン酸との反応によ り、バソプレッシンアンタゴニストである化合物５６aおよび５６bを得る。 酸クロライドＲ²⁵ＣＯＣlは、Ｒ²⁵が群 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンであり；Ｒ²⁰は水素、ハロゲ ン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁ −Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル]₂、 から選択されるものである。 本発明の化合物群合成のための出発物質として有用な幾つかの三環式ジアゼピ ン類の製造は、スキーム８および９に示している。その他の三環式ジアゼピンは 、文献記載の方法または当分野で知られている方法または特定の既知三環式ジア ゼピンの合成について報告されている方法により製造する。これらのジアゼピン 環系は下記のように、スキーム１、２、３、４、５、６、７、９および１０に示 した反応条件にかけるとき本発明の化合物群を与える。 三環式ジアゼピン環系、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２,１−ｃ］ ［１,４］ベンゾジアゼピン、 は、Ｇ．ステファニッチ、Ｒ．シルベストリ、およびＭ．アルチーコ、J．Het． Chem．30，529(1993)に報告されており、同環系上の環置換は、Ｇ．ステファニ ッチ、Ｍ．アルチーコ、Ｆ．カレリ、Ｒ．シルベストリ、Ｇ．デフェオ、Ｇ．マ ザンチ、Ｉ．ドゥランド、Ｍ．パルメリー、IL Farmaco，Ed．Sc.，40，429(198 5)に報告されている。 ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]−ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア ゼピン−９−オン の合成は、Ｆ．ポバズモネック、Ｂ．デクロワ、およびＪ．モレル、J.Het.Chem .29，1507(1992)に報告されており、これを還元して、三環式複素環９,１０−ジ ヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピンを得る。 三環式５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ ン環系は、Ｌ．セッチおよびＧ．フィラチオーニ、J．Het．Chem．20，871(1983 )に報告されている。 ９−オキソ−９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]−チエノ[２,３−ｅ ][１,４]ジアゼピンの合成は、Ａ．ダイチおよびＢ．デクロワ、Bull．Soc．Che m．Fr 129，360(1992)に報告されており； これをボロン−ジメチルスルフィドで還元して、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピ ロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンを得る。 さらに、Ａ．ダイチおよびＢ．デクロワにより報告されているのは、５−オキソ −４,５−ジヒドロピロロ[１,２−ａ]チエノ［３,２−ｅ][１,４]ジアゼピンで あり、 これもまた、還元して４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ−［１,２−ａ］チエノ ［３,２−ｅ］［１,４］ジアゼピンを得る。 Ｂ．デクロワおよびＪ．モレル、J．Het．Chem．28，81(1991)により報告されて いるのは、５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピン； および４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピンである。 １０Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,４−ｅ][１,４]ジアゼピンは、Ａ．ダイ チ、Ｊ．モレル、およびＢ．デクロワ、J.Heterocyclic Chem.，31，341(1994) により報告されている。水素−Ｐd／Ｃによる還元またはシアノホウ水素化ナト リウムおよび酢酸などの試薬での化学還元により、ジヒドロ三環式複素環を得る 。 三環式１,５−ベンゾジアゼピン環系、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２− ａ][１,５]ベンゾジアゼピンの合成は、Ｆ．キモンチ、Ｓ．ボメロ、Ｒ．ジュリ アーノおよびＭ．アルチーコ、IL Farmaco，Ed．Sc.，32，339(1977)により報告 されていた。５員環を含有する環付加した１,５−ベンゾジアゼピンは、Ａ．キ ミリ、Ｒ．ジット、Ｓ．グラッソ、Ａ．Ｍ．モンホルテ、Ｇ．ロメオおよびＭ． ザッパラ、Heterocycles，36，No.3，604(1993)に概説されており、また環系６ ，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピンが記載され ている。 １,２−ジヒドロ−３Ｈ−４−ジメチルアミノ−１,５−ベンゾジアゼピン−２ −オンから５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾロ[４,３−ａ][１,５ ]ベンゾジアゼピン−５−オンの製造は、Ｍ．ディブロッチオ、Ｇ．ローマ、Ｇ ．グロッシ、Ｍ，ギアおよびＦ．マッチオリ、Eur.J.Med.Chem；26，489(1991) に記載されていた。５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３− ａ］［１,５］ベンゾジアゼピン−５−オンをジボランまたは水素化リチウムで 還元することにより、三環式５,６−ジヒドロ誘導体を得る。 本発明の化合物およびそれらの製造は、下記実施例により一層理解できるが、 それらを限定する性質のものではない。 参考例１ １−(２−ニトロフェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド ０℃でＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml中１−(２−ニトロフェニル)ピロ ール３.７６gの溶液に撹拌しながらオキシ塩化リン３mlを滴下添加する。撹拌を ３０分間続け、反応混合物を９０℃で１時間加熱する。室温まで冷ました後、混 合物を砕氷で処理し、２Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨを１２に調整する。得 られた懸濁液を濾過、水洗し、乾燥させて、所望の生成物５.８１gを明黄色固体 、融点１１９−１２２℃として得る。 参考例２ ４,５−ジヒドロ−ピロロ−[１,２−ａ]−キノキサリン エチルアルコール４０mlおよび酢酸エチル４０ml中、１−(２−ニトロフェニ ル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド１.０gの溶液に、アルゴン下、 １０％Ｐｄ／Ｃ４０mgを加える。混合物を４０psiで２時間水素化し、珪藻土で 濾過する。濾液を真空下で濃縮して、残渣を得、これをエーテルに溶解し、ヘキ サンで処理して、所望の生成物０.３５gをベージュ色固体、融点１０８−１１０ ℃として得る。 参考例３ Ｎ−(２−ニトロベンゾイル)ピロール−２−カルボキサルデヒド テトラヒドロフラン４０ml中、２−ピロールカルボキサルデヒド５.６gの氷浴 冷却溶液に、鉱物油中６０％分水素化ナトリウム２.４gを加える。温度を４０℃ に上げる。２０分間撹拌後、テトラヒドロフラン２０ml中２−ニトロベンゾイル クロリド１１.０gの溶液を２０分にわたり滴下添加する。４５分間冷却撹拌後、 反応混合物を氷水オヨビエーテルに注ぎ、次いで濾過する。ケークを更にエーテ ルで洗浄する。２相の濾液を分離し、エーテル層を乾燥し、真空下で濃縮して、 残渣１０gを暗色シロップとして得、これをエタノールでかき取って結晶を得、 これを濾過により集め、エーテルで洗浄し、次いで乾燥させて、固体３.２g、融 点９５−９９℃を得る。 参考例４ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５ −オン 酢酸エチル５０ml、濃ＨＣl２滴、および１０％Ｐd／Ｃ ０.３g中、Ｎ−(２− ニトロベンゾイル)−ピロール−２−カルボキサルデヒド１.５gの混合物をパー ル装置中、水素圧下で１.７５時間振盪させる。混合物を濾過し、１０％Ｐd／Ｃ ０.４gを加え、混合物をパール装置中水素圧下で２時間振盪させる。反応混合物 を珪藻土で濾過し、濾液を真空下で濃縮して、黄色油状物１.０gを得る。残渣を ４：１酢酸エチル：ヘキサンで溶出する厚層クロマトグラフィープレートで精製 して、所望の生成物１０７mgを油状固体として得る。 参考例５ １−(２−ニトロベンジル)−２−ピロールカルボキサルデヒド ヘキサンで３回洗浄した、鉱物油中６０％水素化ナトリウム５.５６gに、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド３００mlをアルゴン下で加える。反応混合物を氷浴中 で冷却し、ピール−２−カルボキサルデヒド１３.２gをゆっくりと加える。反応 混合物が完全な溶液になると、さらに１０分間撹拌する。撹拌しながら、２−ニ トロベンジルブロミド３０.０gをゆっくりと加える。添加が完了したら、反応混 合物を３０分間撹拌し、氷浴をはずし、反応混合物を室温で２４時間撹拌する。 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空下で濃縮して、残渣を得、これを氷水で１ 時間撹拌する。得られた固体を集め、空気乾燥させ、次いで、真空乾燥させて、 所望の生成物３０.６４gを褐色固体、融点１２８−１３２℃として得る。 参考例６ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 酢酸エチル４００mlとエチルアルコール４００ml中、１−(２−ニトロベンジ ル)−２−ピロールカルボキサルデヒド３０.６g、および１０％Ｐd／Ｃ ３.０６ gの混合物を１８時間にわたり水素化する。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液 を活性炭で処理し、珪藻土で濾過する。濾液を真空下で濃縮し、残渣を得て、こ れを塩化メチレン含有エチルアルコールに溶解する。溶液をシリカゲルのパッド に通し、そのパッドを７：１ヘキサン−酢酸エチル溶液で洗浄して、所望の生成 物１６.３１gを固体、融点１４５−１４８℃として得る。 参考例７ ３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−アセチルクロリド ３−メチルベンゾ[ｂ]チオフェン−２−酢酸２.０gと塩化チオニル１９.４ml の混合物を１時間還流加熱する。揮発性物質を真空下で蒸発させて得られた残渣 をトルエンから３回濃縮し、真空下で乾燥させて、所望の生成物２.２５gを残渣 として得る。 参考例８ ４−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリド 塩化チオニル２２ml中４−クロロ−ｏ−アニス酸２.０gの溶液を１時間還流加 熱する。揮発性物質を真空下で蒸発させて得られた残渣をトルエンから３回濃縮 し、真空下で乾燥させて、所望の生成物２.０gを残渣として得る。 参考例９ ２−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２１ml中ｏ−トリフルオロメチル安息香酸２.０gの溶液を１時間 還流加熱する。揮発性物質を真空下で蒸発させて得られた残渣をトルエンから３ 回濃縮し、真空下で乾燥させて、所望の生成物２.１gを残渣として得る。 参考例１０ ２−メチルフェニルアセチルクロリド 塩化チオニル２７ml中ｏ−トリル酢酸２.０gの溶液を１時間還流加熱する。揮 発性物質を真空下で蒸発させて得られた残渣をトルエンから３回濃縮し、真空下 で乾燥させて、所望の生成物２.１gを明茶色油状物として得る。 参考例１１ ３−メチル−４−ニトロ−ベンゾイルクロリド クロロホルム７５ml中３−メチル−４−ニトロ安息香酸１.８１gおよび塩化チ オニル１.２５gの混合物をアルゴン下４８時間還流加熱する。揮発性物質を真空 下で除去して得られた残渣を真空下トルエンで数回蒸発濃縮する。残渣を一部塩 化メチレンに溶解し、濾過して固体を除き、濾液を真空下で蒸発濃縮して、所望 の酸クロリド１.４７gを得る。 参考例１２ １−(ｏ−ニトロベンジル)−イミダゾール−２−カルボキサルデヒド 水素化ナトリウム（油中６０％）２.０g部をペンタンで２回洗浄する。残渣に Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０mlをアルゴン下で加える。撹拌および外面 冷却しながら、２−イミダゾール−カルボキサルデヒド４.８０gを加え、冷却浴 を除いた。僅かに外面を加熱して、黄色溶液を得る。反応混合物を氷で冷蔵し、 ２−ニトロベンジルブロミド１０.８gを加える。反応混合物を０℃で１８時間撹 拌する。揮発性物質を真空下で除去して得られた残渣を氷水と共に撹拌し、濾過 し、ケークを十分に水洗し、吸引乾燥させて、所望の生成物１０.９gを固体、融 点１４１−１４４℃として得る。ＭＨ＋２３２。 参考例１３ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １−(ｏ−ニトロベンジル)−イミダゾール−２−カルボキサルデヒドの試料５ .０gを熱エチルアルコール１５０mlに溶解し、室温まで冷まし、濾過する。濾液 に１０％Ｐd／Ｃ ０.５gを加え、混合物を４８psiで４時間水素化する。更に０. ５gの１０％Ｐd／Ｃを加え、水素化を６５psiで２５時間続ける。混合物を珪藻 土で濾過し、そのケークを酢酸エチルで洗浄する。濾液を真空下で蒸発濃縮して 得られた残渣を塩化メチレンに溶解し、活性炭で処理し、珪藻土で濾過し、ヘキ サンを沸騰している濾液に加えて、所望の生成物１.８６gを結晶状固体、融点１ ６４−１７０℃として得る。 参考例１４ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 無水テトラヒドロフラン２０ml中水素化リチウムアルミニウム４mmolの懸濁液 に、１０,１１−ジヒドロ−１１−オキソ−５Ｈ−イミダゾ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピンの１mmol溶液を加え、混合物を２４時間還流させ、０℃まで冷 却する。混合物に水０.１２mlおよび１Ｎ水酸化ナトリウム６mlを滴下添加する 。混合物を酢酸エチルで抽出し、溶媒を除去して、所望の生成物を固体として得 る。塩化メチレン−ヘキサンから再結晶化して結晶、融点１６４−１７０℃を得 る。 参考例１５ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピ ン 無水テトラヒドロフラン２５ml中水素化リチウムアルミニウム４mmolの懸濁液 に、９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジア ゼピン−９−オン１mmolを加える。混合物を１２時間還流させ、一晩放置させる 。混合物に水０.１２mlおよび１Ｎ水酸化ナトリウム６mlを滴下添加する。混合 物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。揮発性物質を真 空下で除去して、所望の生成物を固体として得る。 参考例１６ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピ ン エタノール１０ml中４Ｈ−フロ[２,３−ｅ]ピロロ[１,２−ａ][１,４]ジアゼピ ン１mmolおよび１０％Ｐd／Ｃ ０.２gの溶液を１８時間水素化する。反応混合物 を珪藻土で濾過し、濾液を真空下で蒸発濃縮して、所望の生成物を固体として得 る。 参考例１７ ９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼ ピン 無水テトラヒドロフラン２５ml中９−オキソ−９,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピ ロロ[１,２−ａ]チエノ[２,３−ｅ][１,４]ジアゼピン７.０gの混合物に、テト ラヒドロフラン中１０モルのボロンジメチルスルフィド９mlを加える。混合物を ６時間還流させる。溶液を室温まで冷まし、メタノール２５mlを滴下添加する。 揮発性物質を真空下で除去する。残渣に２Ｎ ＮaＯＨ１００mlを加える。混合物 を５時間還流し、濾過する。固体をジクロロメタンで抽出し、抽出物を２Ｎクエ ン酸、水で洗浄し、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を真空下で除去して、所望 の生成物を固体として得る。 参考例１８ ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼ ピン 無水テトラヒドロフラン２５ml中５−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピロロ[１, ２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピン７.０gの懸濁液に、テトラヒドロ フラン中１０Ｍボランジメチルスルフィド９mlを加える。混合物を６時間還流さ せる。溶液を室温まで冷まし、メタノール２５mlを滴下添加する。揮発性物質を 真空下で除去する。残渣に２Ｎ ＮaＯＨ１００mlを加える。混合物を５時間還流 し、濾過する。固体をジクロロメタンで抽出し、抽出物を２Ｎクエン酸、水で洗 浄し、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を真空下で除去して、固体を得る。 参考例１９ ５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４］トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジア ゼピン テトラヒドロフラン２５ml中５,６−ジヒドロ−４Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ −[４,３−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−５−オン７.０gの混合物に、テトラヒ ドロフラン中１０Ｍボランジメチルスルフィド９mlを加える。混合物を６時間還 流させ、室温まで冷まし、メタノール２５mlを滴下添加する。揮発性物質を真空 下で除去し、残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム１００mlを加える。混合物を５時間還 流し、冷蔵し、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を２Ｎクエン酸、水で洗浄し 、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を真空下で除去して、固体を得る。この固体 をシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得る。 参考例２０ １−(２−ニトロフェニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド 水素化ナトリウム４.７g（油中６０％）の試料をヘキサンで（アルゴン下）洗 浄する。水素化ナトリウムに、乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムァミド２００mlを加 え、混合物を０℃まで冷蔵する。混合物に、ピロール−２−カルボキサルデヒド １０.１１gを少しずつ加える。混合物を１０分撹拌し、１−フルオロ−２−ニト ロベンゼン１５.０gを滴下添加する。添加後、混合物を室温で１６時間撹拌し、 混合物を高真空下で濃縮する。残渣に、ジクロロメタン４００mlを加え、混合物 をＨ₂Ｏ、塩水それぞれ１５０mlで洗浄し、乾燥させた（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を真 空下に除去して黄色固体を得る。酢酸エチル−ヘキサン（９：１）から結晶化し て、明黄結晶１７.０g、融点１１９−１２２℃を得る。 参考例２１ ４,１０−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼ ピン 乾燥ジクロロメタン４０ml中ピロール−２−カルボン酸２.１gおよび３−アミ ノチオフェン−２−カルボン酸メチル２.３gの氷冷混合物に、Ｎ,Ｎ−ジシクロ ヘキシルカルボジイミド４gを加える。混合物を室温で３時間撹拌し、濾過する 。濾過ケークをジクロロメタンで洗浄し、次いで、アセトン６０mlで２回抽出す る。アセトン抽出物を濃縮乾固し、固体０.８g、融点２１４−２１８℃を得る。 乾燥テトラヒドロフラン２０ml中、前述の化合物（１.１９g）の懸濁液に、水素 化ナトリウム（油中６０％）０.２gを加える。水素放散後、混合物を撹拌し４. ５時間還流し、冷却し、氷水に注ぐ。沈澱した固体を濾過し、固体を石油エーテ ル（沸点３０−６０℃）で磨砕して、４,１０−ジヒドロ−４,１０−ジオキソ− ５Ｈ−ピロロ−[１,２−ａ]チエノ[３,２−ｅ][１,４]ジアゼピン０.７５gを固 体、融点２８０−２９０℃として得る。前述の化合物（０.３６２g）をテトラヒ ドロフラン中１Ｍジボランの氷水冷却溶液に加え、混合物を室温で６５時間撹拌 する。溶液を濃縮乾固させ、氷水を残渣に加える。混合物を希ＨＣlで酸性化し 、撹拌し、固形ＮaＨＣＯ₃で塩基性化する。混合物を濾過して固体（泡）０.２ ２３g、融点８０−８５℃を得る。 参考例２２ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−１,２,４−トリアゾロ[３,４−ｃ][１,４]ベンゾ ジアゼピン 乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ml中、２−シアノアニリン２.２g、ブ ロモ酢酸メチル２.０gおよび炭酸カリウム１.３gの混合物を１５０−１５５℃で ４０分間加熱する。冷却した混合物を氷水に注ぎ、混合物を濾過して、[Ｎ−(２ −シアノフェニル)アミノ]酢酸メチル２gを黄色固体、融点７０−７８℃として 得る。前述の化合物（２.０g）をメタノール５０ml中ナトリウムメトキシド０. ５gの溶液に加える。混合物を水素雰囲気下で触媒ラネーＮiと共に１９時間振盪 する。混合物を珪藻土により濾過し、濾液を蒸発濃縮する。水を残渣に加え、混 合物を濾過して、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン −３−オンを黄色固体、融点１６７−１７０℃として得る。 乾燥（ＫＯＨで乾燥）ピリジン１０ml中、前述の化合物（１.６g）および五硫 化リン０.８４gの混合物を撹拌し、８０−８５℃で１５分間加熱する。混合物を 水に注ぎ、３０分間撹拌する。濾過により１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ− １,４−ベンゾジアゼピン−３−チオン１.０gを黄色固体、融点１５０−１５３ ℃として得る。 乾燥ｎ−ブタノール６ml中、Ｎ−ホルミルヒドラジン０.５gを１６時間還流し 、溶媒を除去する。ゴム状残渣を冷水で磨砕し、混合物を濾過する。固体をアセ トンで磨砕し、黄色固体０.１９g、融点２３２−２３７℃を得る。 参考例２３ ４,５−ジヒドロ−６Ｈ−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ][１,５]ベンゾジア ゼピン ｎ−ブタノール８ml中、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,５−ベンゾジ アゼピン−２−チオン（０.８g）およびＮ−ホルミル−ヒドラジン０.８０gの混 合物を撹拌し、１８時間還流し、溶媒を真空下で除去する。氷水を残渣固体に加 え、混合物を濾過して、灰色固体０.３１２g、融点１６２−１６５℃を得る。 参考例２４ ４,５−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン アクリル酸３０g、ｏ−フェニレンジアミン３３gの混合物を蒸気浴で１.５時 間加熱し、冷却した黒色混合物を氷水で磨砕する。水相をデカントし、氷および 水性水酸化アンモニウムを残渣に加える。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽 出物を濃縮乾固させる。残渣を四塩化炭素で磨砕し、濾過する。油状固体を少量 のエタノールで磨砕し、固体９.７gを得る。固体を酢酸エチルで磨砕して、２, ３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オンを純粋固 体、融点７５−１０７℃として得る。 乾燥ピリジン７０ml中、前述の化合物(１１.３g)および五硫化リン５.９gの混 合物を撹拌し、およそ８０℃で２０分間加熱する。混合物を水に注ぎ、その混合 物を３０分間撹拌する。濾過して２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１,５−ベ ンゾジアゼピン−２−チオン８.６gを固体、融点１５４−１５７℃として得る。 乾燥ｎ−ブタノール６ml中、前述の化合物（０.７０g）、アミノアセトアルデ ヒドジメチルアセタール１.０gおよび４−メチルベンゼンスルホン酸一水化物１ ５mgの混合物を４時間還流し、溶媒を真空下で除去する。残渣を３Ｎ塩酸１０ml と共に５５分間加熱（還流）する。冷ました混合物に氷を加え、その混合物を固 形ＮaＨＣＯ₃で塩基性にする。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を乾燥 させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を除去して、オレンジ色シロップを得、これを放置 して固める。油状固体をアセトンで磨砕し、明黄色固体（０.１８５g）、融点１ １９−１２２℃を得る。 参考例２５ １−(２−ニトロフェニル)−２−ピロール酢酸、エチルエステル ジメチルスルホキシド４０ml中１−(２−ニトロフェニル)ピロール１.８８g、 ヨード酢酸エチル４.８０gおよびＦeＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ ２.２２gの撹拌混合物に、 冷水浴で反応混合物を室温に維持しながら３０％過酸化水素１０mlを滴下添加す る。混合物を室温で１日撹拌する。さらにヨード酢酸エチル２.４g、ＦeＳＯ₄・ ７Ｈ₂Ｏ １.１gおよび３０％過酸化水素を加え、混合物を室温で１日撹拌する。 混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出物を水、塩水で洗 浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）した。溶媒を除去し、残渣（２.１２g）を溶媒として 酢酸エチルーヘキサン（１：４）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにか け、生成物０.３０gを茶色ゴム状物として得る。 参考例２６ ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン−６−オ ン エタノール３ml中、１−（２−ニトロフェニル）−２−ピロール酢酸エチルエ ステル０.８mmolの溶液に、濃塩酸２ml中塩化スズ（II）二水化物（ＳnＣl₂・２ Ｈ₂Ｏ）を（水浴で冷却しながら）加える。混合物を室温で５時間撹拌し、氷浴 で冷蔵する。混合物にゆっくりと飽和炭酸ナトリウム溶液を加える。沈澱した固 体を濾過し、固体を水で洗浄し、次いで酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出 物を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を除去して、固体０.１６gを得、これをエーテ ルで磨砕して、生成物０.１１gをオフホワイト色固体として得る。 参考例２７ ６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１,５]ベンゾジアゼピン テトラヒドロフラン２ml中、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[１,２−ａ][１, ５]ベンゾジアゼピン−６−オン０.０７０gの溶液に、テトラヒドロフラン中ジ ボラン−ジメチルスルフィドの２.０Ｍ溶液０.４５mlを加える。混合物を３時間 還流し、水に注ぎ、２Ｎ ＮaＯＨで塩基性にする。テトラヒドロフランを真空下 で除去し、残渣の水性混合物をジエチルエーテルで抽出する。抽出物を塩水で洗 浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を除去して、無色油状物０.０６５gを得る； 溶媒として酢酸エチル−ヘキサン（１：２）を用いる薄層クロマトグラフィー（ シリカゲル）ではスポット１つ（Ｒf ０.８１）。 参考例２８ １−[２−ニトロ−５−(エトキシカルボニル)ベンジル]−ピロール−２−カルボ キサルデヒド テトラヒドロフラン中、水素化ナトリウム（油中６０％、ヘキサンで洗浄）２ .２gを撹拌したスラリーに、０℃でテトラヒドロフラン２５ml中ピロール−２− カルボキサルデヒド４.５gの溶液を加える。添加完了後、乾燥テトラヒドロフラ ン３０ml中４−ニトロ−３−ブロモメチル安息香酸エチル１５gの溶液を窒素下 でゆっくりと加える。反応混合物を２０℃で８時間撹拌し、水で注意深く反応を 止める。反応混合物をクロロホルムで抽出し、これを水で洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄で 乾燥させ、真空下で濃縮して、所望の生成物１２gを固体として得る；マススペ クトル（Ｍ⁺Ｈ）３４９。 参考例２９ １−[２−ニトロ−４−(エトキシカルボニル)ベンジル]−ピロール−２−カルボ キサルデヒド 実施例２８の条件を、３−ニトロ−４−ブロモメチル安息香酸エチルにも採用 して、所望の生成物１３.０gを固体として得る；マススペクトル（Ｍ⁺Ｈ）３４ ９。 参考例３０ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベンゾジアゼピン− ７−カルボン酸エチル １０％Ｐd／Ｃ １.０gを含有する無水エタノール１５０ml中１−[２−ニチロ −５−(エトキシカルボニル)ベンジル]ピロール−２−カルボキサルデヒド１０. ０gの溶液をパール装置中４０psiの水素下で１６時間水素化する。反応混合物を 珪藻土パッドで濾過し、濾液を真空下で濃縮して、所望の生成物５.５gを固体と して得る；マススペクトル（Ｍ⁺Ｈ）２５５。 参考例３１ １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベンゾジアゼピン− ８−カルボン酸エチル １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]−ベンゾジアゼピン −７−カルボン酸エチルの水素化条件を１−[２−ニトロ−４−(エトキシカルボ ニル)−ベンジル]ピロール−２−カルボキサルデヒドにも採用して、所望の生成 物５.０gを固体として得る；マススペクトル（Ｍ⁺Ｈ）２５５。 参考例３２ ２−メチルフラン−３−カルボニルクロリド ２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル４.０g、２Ｎ ＮaＯＨ３０mlおよび メタノール１５mlの混合物を１.５時間還流する。溶媒を真空下で除去して固体 を得る。固体をジクロロメタン（廃棄）で抽出する。固体を水に溶解し、溶液を ２Ｎクエン酸で酸性化して固体を得る。その固体を水で洗浄し、乾燥させて、２ −メチルフラン−３−カルボン酸の結晶１.０５gを得る。前述の化合物（０.９ ５g）および塩化チオニル３mlを１時間還流する。溶媒を除去し、トルエンを加 え（２０ml、３回）、溶媒を除去して、生成物を油状物として得る。 参考例３３ ２−[２−(トリブチルスタンニル)−３−チエニル]−１,３−ジオキソラン 無水エーテル１００ml中、２−(３−チエニル)−１,３−ジオキソラン１５.６ ｇ（０.１０モル）の撹拌溶液に室温で窒素下、ｎ−ブチルリチウム（１.４８Ｎ 、ヘキサン中、７４.３ml）を滴下添加する。１５分間還流した後、反応混合物 を−７８℃まで冷却し、乾燥テトラヒドロフラン１００ml中トリ−ｎ−ブチルス ズクロリド（３４.１８ｇ、０.１０５mol）を滴下添加する。添加完了後、この 混合物を室温まで暖め、溶媒を蒸発させる。油状の残渣に、ヘキサン１００mlを 加え、得られた沈澱（ＬiＣl）を濾去する。濾液を蒸発濃縮し、残渣を減圧で蒸 留して、所望の生成物３４.１６g（７７％）を得る。 参考例３４ ６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチル 乾燥メタノール（４００ml）を氷浴で冷却し、ＨＣlガスを混合物中に２５分 間泡立たせる。ＭeＯＨ−ＨＣlに６−アミノピリジン−３−カルボン酸３０gを 加え、次いで、混合物を撹拌し、９０℃で２時間加熱する(固体は全て溶解した) 。溶媒を真空下で除去し、残渣固体を水１００mlに溶解する産生溶液を飽和重炭 酸ナトリウム（固体分離）で中和し、混合物を冷蔵し、濾過して、白色結晶３０ g、融点１５０−１５４℃を得る。 参考例３５ ６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 ジクロロメタン４０ml（氷浴で冷却）中６−アミノ−ピリジン−３−カルボン 酸メチル４.５gおよびトリエチルアミン５.５３mlの混合物に、ジクロロメタン １０ml中５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド６.３８gを加える。混合 物を室温でアルゴン下１８時間撹拌し、更に５−フルオロ−２−メチルベンゾイ ルクロリド３.４gを加える。室温で３時間撹拌後、混合物を濾過して、６−[[ビ ス(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸メ チル３.０gを得る。濾液を濃縮乾固し、残渣をヘキサンおよび酢酸エチルで磨砕 して更にビスアシル化化合物９.０gを得る。 ６−[[ビス(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カ ルボン酸メチル１２.０g、メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）６０mlお よび５Ｎ ＮaＯＨ２３mlの混合物を室温で１６時間撹拌する。混合物を真空下で 濃縮し、水２５mlで希釈し、冷却し、１Ｎ ＨＣlで酸性化する。混合物を濾過し 、固体を水で洗浄して、生成物６.３gを白色固体として得る。 参考例３５に記載のとおり、ただし、適切な塩化アロイル、塩化ヘテロアロイ ル、塩化シクロアルカノイル、フェニルアセチルクロリドおよび関連する適切な 酸クロライドを代わりに用いて、下記６−[(アロイル)アミノ]ピリジン−３−カ ルボン酸、６−[(ヘテロアロイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸、および関 連する６−[(アシル化)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸を製造する。 参考例３６ ６−[(３−メチル−２−チエニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例３７ ６−[(２−メチル−３−チエニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例３８ ６−[(３−メチル−２−フラニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例３９ ６−[(２−メチル−３−フラニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例４０ ６−[(３−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例４１ ６−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４２ ６−[(２−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４３ ６−[(２−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４４ ６−[(２−クロロ−４−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例４５ ６−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４６ ６−[(４−クロロ−２−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例４７ ６−[(３,４,５−トリメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４８ ６−[(２,４−ジフルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例４９ ６−[(２−ブロモベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５０ ６−[(２−クロロ−４−ニトロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５１ ６−[(テトラヒドロフラニル−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例５２ ６−[(テトラヒドロチエニル−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例５３ ６−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５４ ６−[(シクロヘキ−３−エンカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５５ ６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例５６ ６−[(２−クロロベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５７ ６−[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５８ ６−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例５９ ６−[(３−メチル−２−チエニルアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６０ ６−[(２−メチル−３−チエニルアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６１ ６−[(３−メチル−２−フラニルアセチル)アミノ］ピリジン−３−カルボン酸 参考例６２ ６−[(２−メチル−３−フラニルアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６３ ６−[(３−メチル−２−テトラヒドロチエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例６４ ６−[(２−メチル−３−テトラヒドロチエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例６５ ６−[(２,５−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６６ ６−[(３,５−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６７ ６−[(２−メチル−４−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６８ ６−[(２,３−ジメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例６９ ６−[(２−メトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例７０ ６−[(２−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例７１ ６−[(４−クロロ−２−メトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例７２ ６−[[２−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例７３ ６−[(２,６−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例７４ ６−[(２,６−ジメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例７５ ６−[(２−メチルチオベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例７６ ６−[(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例７７ ６−[(２,３−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例７８ ６−[(４−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例７９ ６−[(２,３,５−トリクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 参考例８０ ６−[(５−フルオロ−２−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例８１ ６−[(２−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 参考例８２ ６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 ６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボン 酸６.２gおよび塩化チオニル２３mlの混合物を１時間還流する。更に塩化チオニ ル１２mlを加え、混合物を０.５時間還流する。混合物を真空下で濃縮乾固させ 、トルエン３０mlを残渣に加える。トルエンを真空下で除去し、この操作（トル エンの添加および除去）を繰り返して、粗生成物７.７gを固体として得る。 参考例８２に記載のように、下記の６−(アシル)アミノ)ピリジン−３−カル ボニルクロリドを製造する。 参考例８３ ６−[(３−メチル−２−チエニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８４ ６−[(２−メチル−３−チエニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８５ ６−[(３−メチル−２−フラニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８６ ６−[(２−メチル−３−フラニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８７ ６−[(３−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８８ ６−[(２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例８９ ６−[(２−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 、 白色結晶 参考例９０ ６−[(２−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例９１ ６−[(２−クロロ−４−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９２ ６−[(２,４−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９３ ６−[(４−クロロ−２−フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９４ ６−[(３,４,５−トリメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９５ ６−[(２,４−ジフルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９６ ６−[(２−ブロモベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例９７ ６−[(２−クロロ−４−ニトロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９８ ６−[(テトラヒドロフラニル−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例９９ ６−[(テトラヒドロチエニル−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１００ ６−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１０１ ６−[(シクロヘキ−３−エンカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０２ ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０３ ６−[(２−クロロベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０４ ６−[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１０５ ６−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１０６ ６−[(３−メチル−２−チエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０７ ６−[(２−メチル−３−チエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０８ ６−[(３−メチル−２−フラニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１０９ ６−[(２−メチル−３−フラニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１０ ６−[(２−メチル−５−フルオロベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１１ ６−[(３−メチル−２−テトラヒドロチエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１２ ６−[(２−メチル−３−テトラヒドロチエニルアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１３ ６−[(２,５−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１４ ６−[(３,５−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１１５ ６−[(２−メチル−４−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１６ ６−[(２,３−ジメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１１７ ６−[(２−メトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１１８ ６−[(２−トリフルオロメトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１１９ ６−[(４−クロロ−２−メトキシベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２０ ６−[[２−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２１ ６−[(２,６−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１２２ ６−[(２,６−ジメチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１２３ ６−[(２−メチルチオベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１２４ ６−[(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２５ ６−[(２,３−ジクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド 参考例１２６ ６−[(４−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２７ ６−[(２,３,５−トリクロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２８ ６−[(５−フルオロ−２−クロロベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１２９ ６−[(２−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド 参考例１３０ １−(３−ニトロ−２−ピリジニル)−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド 水素化ナトリウム（油中６０％）の試料（３.６ｇ）をアルゴン下ヘキサンで 洗浄する。この水素化ナトリウムに乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml を加える。混合物を氷浴中で冷却し、１Ｈ−ピロール−２−カルボキサルデヒド ７.８gを少しずつ加える。添加後、冷却混合物を１５分間撹拌し、２−クロロ− ３−ニトロピリジン１３.０gを加える。混合物を１２０℃で１６時間加熱する。 溶媒を真空下８０℃で除去し、暗色残渣に酢酸エチル２００mlを加える。混合物 を濾過し、濾液に水１００mlを加える。混合物を珪藻土で濾過し、次いで、水和 珪 酸マグネシウムの薄パッドで濾過する。濾液を水で希釈し、有機層を分離し、水 １００mlで２回、塩水１００mlで１回洗浄し、次いで乾燥させた(Ｎa₂ＳＯ₄)。 溶媒を真空下で除去して固体１６gを得る。固体をヘキサン−酢酸エチル（２： １）を溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィーにかけて結晶を得、酢酸 エチル−ヘキサン（９７：３）から再結晶化して生成物８.５gを結晶、融点１２ ２−１２５℃として得る。 参考例１３１ ５,６−ジヒドロピリド[３,２−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]ピラジン 酢酸エチル１５０ml中、１−(３−ニトロ−２−ピリジニル)−１Ｈ−ピロール −２−カルボキサルデヒド８.０gの懸濁液に、１０％Ｐd／Ｃ ８００mgを加える 。混合物をパール水素化器中で３時間振盪し、次いで、珪藻土で濾過する。濾液 を真空下で濃縮し、固体８.５gを得る。固体を溶媒としてヘキサン−酢酸エチル （２：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物２. ６gを白色結晶、融点９２−９４℃として、およびピリド[３,２−a]ピロロ[１, ２−a]ピラジン１.６gを褐色針状物、融点８８℃ないし９０℃として得る。 参考例３５に記載のようにして、下記のビスアシル化生成物（表Ａ）を製造し 、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。次いで、これらの化合物を実 施例３５（表Ｂ）に記載のようにして酸へと加水分解する。 参考例１５７ ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸 氷酢酸（１００ml）中、６−アミノニコチン酸（１３.８g、０.１mole）の撹 拌溶液に、酢酸（２０ml）中臭素（１６g、５ml、０.１mole）をゆっくりと加え る。反応混合物を室温で８時間加熱し、酢酸を減圧下で除去する。黄色固体残渣 を水に溶解し、３０％ＮＨ₄ＯＨを用いて注意深く中和する。分離した固体を濾 過し、水で洗浄して、固体１８gを得る；マススペクトル：２１８（Ｍ⁺）。 参考例１５８ ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル ６−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（１０g、５０mmol）を飽 和メタノール性ＨＣｌ（１００ml）に溶解し、２４時間還流した。溶媒、メタノ ールを減圧下で除去し、残渣を氷冷水に溶解する。水性溶液を０.１ＮＮaＯＨで 中和し、分離した固体を濾過し、十分に水洗し、空気乾燥して、生成物１０gを 固体として得る：マススペクトル２３１（Ｍ⁺）。 参考例１５９ １０−[[６−クロロ−３−ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ −５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ジクロロメタン２０ml中、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］ ［１,４］ベンゾジアゼピン１.８４gおよびトリメチルアミン１.５２gの混合物 に、ジクロロメタン５ml中６−クロロニコチニルクロリド２.１１gの溶液を加え る。混合物を室温で２時間撹拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム３０mlで反応を止める 。混合物をジクロロメタン２０mlで希釈し、有機層を分離する。有機層を１Ｎ水 酸化ナトリウム２０mlで２回洗浄し、塩水で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる 。溶媒を真空下で除去し、残渣をエーテルで磨砕して、白色固体３.２２gを得る ；マススペクトル（ＣＩ）３２４（Ｍ＋Ｈ）。 参考例１６０ １０−[[６−[(２−ジメチルアミノエチル)アミノ]−３− ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ− ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １０−[[６−クロロ−３−ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ− ５Ｈ−ピロロ[２,１−c][１,４]ベンゾジアゼピン（３.２ｇ）、Ｋ₂ＣＯ₃（５ｇ ）および２−ジメチルアミノエチルアミン（５ml）の混合物をジメチルスルホキ シド（８０ml）中、１００℃で６時間（撹拌しながら）加熱する。反応混合物を 水を用いて反応を止め、分離した固体を濾去し、水で十分に洗浄する。ＴＬＣ（ ＣＨＣl₃：ＭeＯＨ；３：１）試験は、生成物が精製することなく更なる反応に 使用するのに十分に純粋であることを示した。収量３.２g、８５％、マススペク トル（ＣＩ）３７６（Ｍ＋１）。 参考例１６１ ６−[(２−メトキシベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 ジクロロメタン４０ml中、６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチル５.０g 、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１２.６mlの冷却（０℃）溶液に、ジクロ ロ メタン１０ml中２−メチルベンゼンアセチルクロリド１２.２gの溶液を加える。 混合物をアルゴン下室温で一晩撹拌する。混合物をジクロロメタン２００mlおよ び水５０mlで希釈し、有機層を分離する。有機層を１ＭＮaＨＣＯ₃、塩水それぞ れ５０mlで洗浄し、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶液を水和珪酸マグネシウムの 薄パッドで濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣（９.０g）を溶出液としてヘキサ ン−酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルカラムのクロマトグラフィーにか け、固体８.６gを得る。この固体、主に、６−[[ビス(２−メチルベンゼンアセ チル)]アミノ]ピリジン−３−カルボン酸メチルをテトラヒドロフラン−メタノ ール（１：１）６０mlに溶解し、５Ｎ ＮaＯＨ２３mlをその溶液に加える。混合 物を室温で一晩撹拌し、混合物を真空下で濃縮する。水（２５ml）を加え、混合 物を撹拌し、冷１Ｎ ＨＣlで酸性化する。混合物を冷蔵し、固体を濾過し、水で 洗浄し、オフホワイト色固体５.９gを得る。 参考例１６２ ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸４.５g および塩化チオニル２５mlの混合物を１時間還流し、次いで、真空下で濃縮乾固 させる。残渣に、トルエン２０mlを加え、溶媒を真空下で除去する。トルエンの 添加および除去を繰り返し、残渣固体を真空下室温で乾燥させ、暗茶色固体５. ３gを得る。 参考例１６３ ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 ジクロロメタン４０ml中アルゴン下、６−アミノピリジン−３−カルボン酸メ チル５.０gの冷蔵溶液（０℃）に、ジクロロメタン１０ml中２−メチルベンゼン アセチルクロリド１２.２gを加える。混合物を室温で１６時間撹拌し、ジクロロ メタン２００mlおよび水５０mlで希釈する。有機層を分離し、１Ｍ ＮaＨＣＯ₃ 、塩水それぞれ５０mlで洗浄し、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶液を水和珪酸マ グネシウムの薄パッドで濾過し、濾液を濃縮乾固させる。残渣（９.０g）を溶出 液 としてヘキサン−酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィー により精製して、６−[[ビス(２−メチルベンゼンアセチル)]アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸メチル０.７０gおよび６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミ ノ]ピリジン−３−カルボン酸メチルとビスアシル化生成物の混合物８.６gを得 る。上記モノおよびビスアシル化生成物の混合物（８.６g）をテトラヒドロフラ ン−メタノール（１：１）６０mlに溶解し、５Ｎ ＮaＯＨ２３mlを加える。溶液 を室温で１６時間撹拌し、真空下で濃縮し、Ｈ₂Ｏ２５mlで希釈し、冷１Ｎ ＨＣ lで酸性化する。沈殿した固体を濾去し、乾燥させて白色固体５.９gを得る。 参考例１６４ ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン− ３−カルボニルクロリド ６−[(２−メチルベンゼンアセチル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸４.５g と塩化チオニル１７mlの混合物を蒸気浴上で１／２時間加熱する。更に塩化チオ ニル８１５mlを加え、混合物を０.５時間還流する。揮発性物質を真空下で除去 し、トルエン（２０ml）を加え（２回）、溶媒を真空下で除去して、暗色固体５ .３gを得る。 参考例１６５ ２−ビフェニルカルボニルクロリド ２−ビフェニルカルボン酸５.６gおよび塩化チオニル２９mlの混合物を蒸気浴 で０.５時間加熱し、揮発性物質を真空下で除去する。トルエン（４０ml）を加 え（２回）、溶媒を真空下で除去し、黄色油状物６.８gを得る。 参考例１６６ ６−[[ビス(２−ビフェニルカルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸メチル ジクロロメタン３０ml中アルゴン下６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチ ル２.６４gおよびジイソプロピルエチルアミン５.５mlの冷蔵（０℃）溶液に、 ジクロロメタン１０ml中２−ビフェニルカルボニルクロリド６.８gを加える。混 合物を室温で２日撹拌し、次いで、ジクロロメタン１２０mlおよび水５０mlで希 釈する。有機層を分離し、１ＭＮaＨＣＯ₃および塩水それぞれ５０mlで洗浄し、 乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄パッドで濾過し、 濾液を真空下で濃縮して、固体を得る。酢酸エチルから結晶化して、白色結晶６ .２g、融点１８０−１８８℃を得る。 参考例１６７ ６−[(２−ビフェニルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 メタノール４０ml中、６−[[ビス(２−ビフェニルカルボニル)アミノ]ピリジ ン−３−カルボン酸メチル６.０gおよびテトラヒドロフラン３０mlの冷蔵（０℃ ）混合物に、２Ｎ ＮaＯＨ１８mlをゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩撹拌 し、氷酢酸を用いてｐＨ５にする。混合物を濃縮し、１Ｎ ＨＣlを用いてｐＨ２ −３に酸性化し、酢酸エチル２５０mlで抽出する。抽出物を塩水５０mlで洗浄し 、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を真空下で除去する。残った白色固体を酢酸エチ ル１５mlで磨砕し、白色結晶３.３５g、融点２１５−２１７℃を得る。 参考例１６８ ６−[(２−ビフェニルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド ６−[(２−ビフェニルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸１.９gお よび塩化チオニル９mlの混合物を１時間還流し、次いで、真空下で濃縮乾固する 。トルエン（１５ml）を残渣に加え（２回）、溶媒を真空下で除去し、明茶色油 状物２.１gを得る。 参考例１６９ ６−[(シクロヘキシルカルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸 アルゴン下、ジクロロメタン５０ml中、６−アミノピリジン−３−カルボン酸 メチル５.０gおよびジイソプロピルエチルアミン１２.６mlの冷蔵（０℃）溶液 に、ジクロロメタン１０ml中シクロヘキシルカルボニルクロリド９.７mlの溶液 を加える。混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン２００mlおよび水６０ml で希釈する。有機層を分離し、塩水６０mlで洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる 。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄パッドで濾過し、濾液を真空下で濃縮し、固 体１２.８gを得る。 テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の１５０mlの混合物中、上記固体 （１２.０g）を冷蔵（０℃）し、２Ｎ水酸化ナトリウム６２mlを加える。混合物 を室温で３時間撹拌し、氷酢酸１０mlで中和し、真空下で濃縮する。混合物（固 体を含む）を１Ｎ ＨＣlを用いてｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチル２５０mlで、 さらに酢酸エチル１００mlで２回抽出する。集め合わせた抽出物を塩水１００ml で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、濃縮して白色固体とする。ヘキサンで磨砕し て、生成物６.５gを白色固体として得る。 参考例１７０ ５−[(６−クロロ−３−ピリジニル)カルボニル]−５,１０− ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン ジクロロメタン２０ml中、５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５,１−ｃ］ ［１,４］ベンゾジアゼピン１０mmolおよびトリエチルアミン１.５gの溶液に、 ジクロロメタン５ml中６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリド２.１１gの 溶液を加える。混合物を室温で３時間撹拌し、ジクロロメタン２０mlで希釈し、 １Ｎ ＮaＯＨ３０mlで洗浄する。有機層を１Ｎ ＮaＯＨ２０mlで２回洗浄し、乾 燥（Ｎa₂ＳＯ₄）し、溶媒を除去する。残渣をエーテルで磨砕して、固体３gを得 る。 参考例１７１ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ]− ３−メトキシ安息香酸メチル 塩化メチレン７５ml中［１,１'−ビフェニル]−２−カルボン酸１０.０gおよ び塩化オキサリル１２.５２gの混合物を室温で１５時間撹拌する。揮発性物質を 真空蒸発させ、油状物１１.０６gを得る。塩化メチレン２５ml中上記油状物２. １６gずつを４−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル１.８１gおよびＮ,Ｎ−ジ イソプロピルエチルアミン１.３０gと、室温で１８時間撹拌することにより、反 応させる。反応混合物を水、飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ ＳＯ₄）させる。有機層を水和珪酸マグネシウムに通し、沸騰状態で濾液にヘキ サンを加えて、所望の生成物３.２０gを結晶状固体として得る。融点１１５−１ １７℃。 参考例１７２ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ]− ２−クロロ安息香酸メチル 塩化メチレン１０ml中［１,１'−ビフェニル]−２−カルボニルクロリド２.３ ７gの溶液を塩化メチレン５０ml中Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.４９g の氷冷溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水で洗浄し、 飽和水性ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水 和珪酸マグネシウムのパッドに通し、ヘキサンを沸騰状態で加え、所望の生成物 １.１gを結晶状固体として得る。融点１３２−１３４℃。Ｍ⁺Ｈ＝３６５。 参考例１７３ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]−２−クロロ安息香酸 無水エタノール７５ml中４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミ ノ]−２−クロロ安息香酸メチル３.０gおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム２.０mlの 混合物を蒸気浴で３時間加熱する。水を加えて溶液にし、これを塩化メチレンで 抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体を集め、８０℃で真空乾燥して、 所望の生成物０.１gを結晶状固体として得る。融点２１７−２１９℃。 参考例１７４ ４−[（[１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル）アミノ]− ３−メトキシベンゾイルクロリド 塩化チオニル５ml中４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]− ３−メトキシ安息香酸２.６９gの溶液を蒸気浴で１時間アルゴン下加熱する。揮 発性物質を真空下で除去して得られた残渣をヘキサンと共に撹拌して、結晶状固 体２.５８gを得る。融点１２１−１２３℃。Ｍ＋＝３６１。 参考例１７５ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル 塩化メチレン７５ml中[１,１'−ビフェニル]−２−カルボン酸１０.０gおよび 塩化オキサリル１２.５２gの混合物を室温で１８時間撹拌する。揮発性物質を真 空蒸発させ、油状物１１.６６gを得る。塩化メチレン２５ml中上記油状物７.５g ずつを０℃で塩化メチレン１００ml中、４−アミノ安息香酸メチル４.５３gおよ びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４.３gの溶液に滴下添加する。反応混合 物を室温で１８時間撹拌し、水および飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾 燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を水和珪酸マグネシウムに通し、この濾液に沸 騰状態でヘキサンを加え、所望の生成物８.３８gを結晶状固体として得る。融点 １６３−１６５℃。 参考例１７６ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸 ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチルの試料 ３.１５gをエチルアルコール１００mlおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム２.５ml中 で８時間還流させる。冷却反応混合物を塩酸で酸性化し、所望の生成物を集め、 乾燥させて、所望の生成物２.９gを固体として得る。融点２４６−２４９℃。Ｍ ＋Ｈ＝３１８。 参考例１７７ ４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ml中４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ ]安息香酸１.３９gの混合物を蒸気浴で１時間加熱する。冷ヘキサンを加え、結 晶状固体を集め、乾燥させて、所望の生成物１.３４gを得る。融点１１８−１２ ０℃。 参考例１７８ ２−(フェニルメチル)ベンゾイルクロリド 塩化チオニル５.０ml中２−(フェニルメチル)安息香酸５.０gの混合物を蒸気 浴で１時間加熱する。揮発性物質を真空蒸発させ、所望の生成物５.７４gを油状 物として得る。メチルエステルとしてＭ⁺＝２２７。 参考例１７９ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息香酸メチル 塩化メチレン７５ml中４−アミノ安息香酸メチル３.０３gおよびＮ,Ｎ−ジイ ソプロピルエチルアミン３.１２gに２−(フェニルメチル)ベンゾイルクロリド５ .５４gを加え、反応物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物を水、飽和水性Ｎ aＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水和珪酸マグ ネシウムに２回通し、ヘキサンを沸騰状態の濾液に加えて、所望の生成物５.０ ４gを結晶状固体として得る。融点１３８−１３９℃。 参考例１８０ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息香酸ナトリウム 無水エチノール１００ml中４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安 息香酸メチル４.９０gおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム３.５０mlの混合物を蒸気 浴で３時間加熱する。水相を濾過し、生じた固体を集め、乾燥させて、所望の生 成物４.２５gを得る。融点３４０−３４６℃。 参考例１８１ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息香酸 ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息香酸ナトリウム４.０gの 混合物を水に懸濁し、酢酸を用いてｐＨを５に調整する。固体を濾過により集め 、８０℃で真空乾燥させて、所望の生成物３.７５gを得る。融点２４６−２４７ ℃。Ｍ⁺＝３３２。 参考例１８２ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ml中４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息 香酸２.０gの混合物を蒸気浴で１時間加熱する。揮発性物質を真空蒸発させて、 所望の生成物１.５３gを油状物として得る。メチルエステルとしてＭ⁺＝３３２ 。 参考例１８３ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]−２−クロロ安息香酸メチル 塩化チオニル５.０ml中２−(フェニルメチル)安息香酸５.０gの混合物を蒸気 浴で１時間加熱する。揮発性物質を真空蒸発させて、油状物５.７０gを得る。塩 化メチレン２５ml中上記油状物２.８５gずつを４−アミノ−２−クロロ安息香酸 メチル１.８５gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６５gを含有する 塩化メチレン５０mlの溶液に、室温で１８時間撹拌することにより、反応混合物 を水、飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる(Ｎa₂ＳＯ₄)。有機層 を水和珪酸マグネシウムに通し、濾液に沸騰状態でヘキサンを加えて、所望の生 成物２.９６gを結晶状固体として得る。融点１３３−１３５℃。Ｍ⁺＝３８０。 参考例１８４ ４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]− ３−メトキシ安息香酸メチル 塩化メチレン２５ml中２−(フェニルメチル)ベンゾイルクロリド２.８５gの溶 液を塩化メチレン５０ml中４−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル１.８４gお よびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６１gの氷冷溶液に滴下添加する。 反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層 を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水和珪酸マグネシウムのパッドに通し、 沸騰状態でヘキサンを加えて、所望の生成物２.２gを結晶状固体として得る。融 点１２９−１３１℃。Ｍ⁺＝３７６。 参考例１８５ ２−クロロ−４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]安息香酸 無水エタノール７５ml中２−クロロ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル ]アミノ安息香酸メチル２.８gおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム１.８４mlの混合物 を蒸気浴で３時間加熱する。水を加えて得られた溶液を塩化メチレンで抽出する 。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体を集め、８０℃で真空乾燥させて所望の生 成物２.６gを結晶状固体として得る。融点１８４−１８７℃。Ｍ⁺Ｈ＝３６６。 参考例１８６ ３−メトキシ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ] 安息香酸エステル 無水エタノール７５ml中４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ−３ −メトキシ安息香酸メチル２.０５gおよび１０Ｎ水酸化ナトリウム１.４mlの混 合物を蒸気浴で３時間加熱する。水を加えて得られた溶液を塩化メチレンで抽出 する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体を集め、８０℃で真空乾燥させて所望 の生成物１.８７gを結晶状固体として得る。融点１７６−１７８℃。Ｍ⁺Ｈ＝３ ６２。 参考例１８７ ３−メトキシ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ] ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ml中３−メトキシ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイ ル]アミノ安息香酸１.７１gの混合物をアルゴン下蒸気浴で１時間加熱し、ヘキ サンを加える。生じた固体を集め、乾燥させて所望の生成物１.７１gを結晶状固 体として得る。融点１３０−１３５℃。メチルエステルとしてＭ⁺＝３７６。 参考例１８８ ［４'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]− ２−カルボニルクロリド 塩化チオニル５.０ml中４'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]− ２−カルボン酸５.００gの混合物をアルゴン下蒸気浴で１時間加熱し、ヘキサン を加える。生じた固体を集め、乾燥させて所望の生成物５.３６gを無色油状物と して得る。メチルエステルとしてＭ⁺＝２８０。 参考例１８９ ２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] カルボニル)アミノ]安息香酸メチル 塩化メチレン２５ml中[４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２ −カルボニルクロリド３.１３gの溶液を塩化メチレン５０ml中４−アミノ安息香 酸メチル１.８４gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.４３gの氷冷溶 液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水性ＮaＨＣ Ｏ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水和珪酸マグネシウ ムのパッドに通し、沸騰状態でヘキサンを加えて、所望の生成物３.３６gを結晶 状固体として得る。融点１６４−１６５℃。Ｍ⁺＝３９６。 参考例１９０ ３−メトキシ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２０ml中３−メトキシ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１, １'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸２.０gの混合物をアルゴン 下蒸気浴で１時間加熱し、ヘキサンを加える。生じた固体を集め、乾燥させて所 望の生成物１.９２gを結晶状固体として得る。融点１３６−１３８℃。 参考例１９１ ３−メトキシ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]安息香酸 無水エタノール７５ml中３−メトキシ−４−[([４'−トリフルオロメチル)[１ ,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル３.７８gおよび１ ０Ｎ水酸化ナトリウム２.２０mlの混合物を蒸気浴で３時間加熱する。水を加え て得られた溶液を塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体 を集め、８０℃で真空乾燥させて所望の生成物３.４９gを結晶状固体として得る 。融点２１３−２１５℃。 参考例１９２ ３−メトキシ−４−[([４'−トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル 塩化メチレン２５ml中[４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２ −カルボニルクロリド３.５６gの溶液を塩化メチレン５０ml中４−アミノ−３− メトキシ安息香酸メチル１.８１gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１. ６２gの氷冷溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽 和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水和 珪酸マグネシウムのパッドに通し、沸騰状態でヘキサンを加えて、所望の生成物 ３.９gを結晶状固体として得る。融点１１２−１１３℃。 参考例１９３ ２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]ベンゾイルクロリド 塩化チオニル２.０ml中２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１, １'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸１.３９gの混合物を蒸気浴 で１時間加熱する。反応混合物を真空濃縮して残渣とする。この残渣に冷ヘキサ ンを加えて、固体を集め、乾燥させて、所望の生成物１.３９gを得る。 参考例１９４ ２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]安息香酸 無水エタノール７５ml中２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１, １'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル３.８３gおよび１０ Ｎ水酸化ナトリウム２.２０mlの混合物を蒸気浴で３時間加熱する。水を加えて 得られた溶液を塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体を 集め、８０℃で真空乾燥させて所望の生成物３.４２gを結晶状固体として得る。 融点１８７−１８９℃。 参考例１９５ ２−クロロ−４−[([４'−トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル 塩化メチレン１０ml中[４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２ −カルボニルクロリド３.５６gの溶液を塩化メチレン５０ml中２−クロロ−４− アミノ安息香酸メチル１.８６gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６ gの氷冷溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水 性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。有機層を水和珪酸 マグネシウムのパッドに通し（３×）、その濾液に沸騰状態でヘキサンを加えて 、所望の生成物４.０gを結晶状固体として得る。融点１３０−１３２℃。 参考例１９６ ４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'− ビフェニル]カルボニル)アミノ]安息香酸 無水エタノール７５ml中４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェ ニル]−２−カルボニル)アミノ]安息香酸メチル３.０gおよび１０Ｎ水酸化ナト リウム２.０mlの混合物を蒸気浴で３時間加熱する。水を加えて得られた溶液を 塩化メチレンで抽出する。水相を酢酸で酸性化し、生じた固体を集め、８０℃で 真空乾燥させて所望の生成物２.９３gを結晶状固体として得る。融点２４３−２ ４５℃。Ｍ⁺＝３８５。 参考例１９７ ６−[[３−(２−メチルピリジニル)カルボニル]アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸メチル 塩化メチレン１００ml中６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチル３gおよ びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４mlの撹拌溶液に、塩化メチレン２５ml 中２−メチルピリジン−３−カルボニルクロリド６.４gの溶液を滴下添加する。 反応混合物を室温で２時間撹拌し、水で反応を止める。有機層を水で洗浄し、乾 燥させ（ＭgＳＯ₄）、濾過し、真空蒸発させて得られた残渣をエーテルと共に撹 拌し、生じた固体を集め、空気乾燥して、所望の生成物６.８gを得る。Ｍ⁺＝３ ９０。 参考例１９８ ６−[[３−(２−メチルピリジニル)カルボニル]アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 １：１テトラヒドロフラン：メチルアルコール１００ml中６−[[３−(２−メ チルピリジニル)カルボニル]アミノ]ピリジン−３−カルボン酸メチル６.５gの 溶液に、５Ｎ ＮaＯＨ２０mlを加える。反応混合物を一晩撹拌し、真空蒸発させ て残渣を得る。この残渣を水に溶解し、酢酸で中和する。分離した固体を濾過し 、空気乾燥させて、所望の生成物３.０gを得る。Ｍ⁺＝２５７。 参考例１９９ ６−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸メチル 塩化メチレン１００ml中６−アミノピリジン−３−カルボン酸メチル１.５gの 溶液に、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３mlを室温で加える。この撹拌反 応混合物に、[１,１'−ビフェニル]−２−カルボニルクロリド２.５gの溶液をゆ っくりと加える。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水で反応を止める。 有機層を十分に水洗し、無水ＭgＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空蒸発させて固体残 渣を得る。この残渣をエーテルと共に撹拌し、濾過し、乾燥して、所望の生成物 ３.０gを得る。Ｍ⁺＝３３２。 参考例２００ ６−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ピリジン− ３−カルボン酸 １：１テトラヒドロフラン：メタノール５０ml中６−[([１,１'−ビフェニル] −２−カルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボン酸メチル２.５gの撹拌溶液に 、５Ｎ水酸化ナトリウム１０mlを加え、混合物を室温で１６時間撹拌する。反応 混合物を真空濃縮して得られた残渣を水に溶解し、酢酸で中和する。分離した無 色固体を濾過し、空気乾燥させて、所望の生成物２.０gを得る。Ｍ⁺＝３１８。 参考例２０１ ２−(２−ピリジニル)安息香酸メチル ２−(インドメチル)安息香酸メチル１２g、Ｎ−ブチルスズ２０g、およびテト ラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)２gの混合物を脱気したトルエ ン中で４８時間還流させる。反応混合物を真空濃縮して得られた残渣を、１：１ 酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより 精製して所望の生成物５.５gを油状物として得る。Ｍ⁺＝２１３。 参考例２０２ ２−(２−ピリジニル)安息香酸 ９：１メタノール：水５０ml中２−(２−ピリジニル)安息香酸メチル３.０gお よび水酸化ナトリウム６００mgの混合物を４時間還流する。反応混合物を真空濃 縮し、残渣を冷水５０mlに溶解する。溶液を氷酢酸で中和し、得られた生成物を 濾過し、水洗し、乾燥させて所望の生成物２.５gを得る。Ｍ＋１＝２００。 実施例１ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド 塩化チオニル（１００ml）および６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル )アミノ]ピリジン−３−カルボン酸(２.７g、１０mmol)の混合物を５時間加熱還 流させる。終了時に、過剰の塩化チオニルを除去し、酸クロライドをＣＨ₂Ｃl₂ （１００ml）に溶解する。室温で、６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル )アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリドの塩化メチレン溶液をゆっくりと加 える。反応混合物を室温で２時間撹拌し、氷冷水で反応を止める。反応混合物を ０.１Ｎ ＮaＯＨで洗浄し、続いて水で洗浄する。ＣＨ₂Ｃl₂層を分離し、乾燥（ ＭgＳＯ₄）し、濾過し、濃縮する。生成物を、まず１０％酢酸エチル−ヘキサン （１Ｌ）、次いで３０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロ マトグラフィーにより精製する。。精製物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化す る。収量１.０g、４６；マススペクトル（ＦＡＢ）、Ｍ⁺１ ４４１、Ｍ⁺Ｎa ４ ６２。 実施例１に記載のようにして、下記化合物を製造する（表Ｃ）。 実施例４６ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−メチルベンゼンアセトアミド ジクロロメタン１０ml中、１０,１１−ジヒドロ−１０−(６−アミノ−３−ピ ，リジニルカルボニル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン２. ０mmol、２−メチルベンゼンアセチルクロリド２.１mmolおよびトリエチルアミ ン５mmolの混合物をアルゴン下室温で１６時間撹拌する。溶媒を真空下で除去し 、残渣を酢酸エチル５０mlと水２５mlの間に分配する。有機層を分離し、Ｈ₂Ｏ 、１Ｎ ＮaＨＣＯ₃、塩水で洗浄し、乾燥させる（Ｎa₂ＳＯ₄）。溶媒を除去し、 残渣を溶媒として酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲルのクロマトグラフィ ーにかけ、生成物を固体として得る。 実施例４６に記載のようにして、下記化合物を製造する（表Ｄ）。 実施例８３ １０,１１−ジヒドロ−１０−[[６−[[[２−メチルフェニル)アミノ]カルボニル ]アミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン テトラヒドロフラン１２ml中１０,１１−ジヒドロ−１０−(６−アミノ−３− ピリジニルカルボニル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン２. ０mmolおよび(２−メチルフェニル)イソシアナート４.０mmolの混合物を１６時 間還流する。溶媒を除去し、残渣を溶媒として酢酸エチル−ヘキサンを用いるシ リカゲルのクロマトグラフィーにかけて、生成物を固体として得る。 実施例８３に記載のようにして、下記化合物を製造する（表Ｅ）。 実施例１２０ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]−[１, ４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]− ５−フルオロ−２−メチルベンズアミド テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）５０ml中、Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロ ロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２ −ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド０.４４g、ジメチルア ミンの４０％水性溶液５mlおよびホルムアルデヒドの水性溶液５mlの混合物を１ 滴の氷酢酸の存在下で１６時間還流する。混合物を真空下で濃縮し、残渣をクロ ロホルムで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥（ＭgＳＯ₄）し、溶媒を除去する。 残渣を溶出液としてクロロホルム中５％メタノールを用いるシリカゲルのカラム クロマトグラフィーにより精製して、固体０.４５gを得る。マススペクトル（Ｃ Ｉ）４９９（Ｍ＋１）。 下記実施例は、実施例１２０に記載のように、ホルムアルデヒドおよび適切な アミンを用いて製造する。 実施例１２１ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−５− クロロ−２−メチルベンズアミド 実施例１２２ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−３− フルオロ−２−メチルベンズアミド 実施例１２３ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− クロロ−４−フルオロベンズアミド 実施例１２４ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− クロロ−５−フルオロベンズアミド 実施例１２５ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− クロロベンズアミド 実施例１２６ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− フルオロ−５−クロロベンズアミド 実施例１２７ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２, ４−ジクロロベンズアミド 実施例１２８ Ｎ−[５−[[３−(１−ピロロリジニルメチル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− クロロ−４−フルオロベンズアミド 実施例１２９ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]−イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−２− クロロベンゼンアセトアミド 実施例１３０ Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１, ４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５ −フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン７５ml中、１０−[[６−[２−(ジメチルアミノ)エチルアミノ] −３−ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１− ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン０.７５gおよびジイソプロピルエチルアミン５mlの 溶液に、ジクロロメタン１０ml中５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド ０.３５gを（ゆっくりと）加える。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶液を十分 に水洗する。有機層を乾燥（ＭgＳＯ₄）させ、溶媒を真空下で除去する。残渣を 、溶出液としてクロロホルム中３０％メタノールを用いるシリカゲルのカラムク ロマトグラフィーにより精製して、黄色固体０.８０gを得る。マススペクトル（ Ｃ Ｉ）５１１（Ｍ＋１）。 実施例１３１ Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１ ,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５ −フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン１０ml中５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド６.３ ５gの溶液をジクロロメタン７５ml中１０−[[６−[３−(ジメチルアミノ)プロピ ルアミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ [２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン２mmolおよびジイソプロピルエチルアミン ５mlの溶液に加える。この溶液を室温で１６時間撹拌し、水洗し、乾燥（ＭgＳ Ｏ₄）させ、溶媒を除去する。残渣を、溶出液としてクロロホルム中３０％メタ ノールを用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、固体０ .７５gを得る。マススペクトル（ＣＩ）５２５（Ｍ＋１）。 実施例１３２ Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)メチル]−Ｎ−５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５− フルオロ−３−メチルベンズアミド 実施例１３０に記載のように、ジクロロメタン１００ml中１０−[[６−[２−( ジメチルアミノ)メチルアミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]−１０,１１−ジ ヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン２mmol、ジイソプロ ピルエチルアミン８mlおよび５−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド２. ２mmolの溶液を室温で１６時間撹拌する。溶媒を除去し、生成物をシリカゲルの クロマトグラフィーにより精製して、固体を得る。 実施例１３３ Ｎ−[５−[[３−[(ジメチルアミノ)メチル]−[５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ]−[１, ４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)]イル]カルボニル]−２−ピリジニル]−３, ４,５−トリメトキシベンズアミド 酢酸１滴を加えたテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）５０ml中、Ｎ− [５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イル カルボニル)−２−ピリジニル]−３,４,５−トリメトキシベンズアミド１.０g、 ４０％水性ジメチルアミン１０mlおよび３５％水性ホルムアルデヒド１０mlの混 合物を１６時間還流する。混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出する。抽 出物を水洗し、乾燥（ＭgＳＯ₄）し、濃縮して、残渣を溶出液としてクロロホル ム中５％メタノールを用いるカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）により精 製する。生成物を含有する画分を集め合わせて、固体０.８０gを得る。マススペ クトル（ＣＩ）５５６（Ｍ＋１）。 実施例１３４ Ｎ−[５−(ピリド[３,２−ｅ]ピロロ[１,２−ａ]ピラジン−５(６Ｈ)−イルカル ボニル)−２−ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン５ml中５,６−ジヒドロピリド[３,２−ｅ]ピロロ[１,２−ａ] ピラジン０.３４３gおよびトリエチルアミン１.１mlの冷蔵（０℃）溶液に、６ −(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノピリジン−３−カルボニルクロ リド１.１７gを加える。混合物を室温で１６時間撹拌する。この混合物にジクロ ロメタン５０mlおよび水２０mlを加える。有機層を分離し、１Ｍ ＮaＨＣＯ₃お よび塩水のそれぞれ２０mlで洗浄する。有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させ、水和 珪酸マグネシウムの薄パッドに通し、パッドをジクロロメタンで洗浄する。濾液 を濃縮し、残渣を溶出液として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いるシリカ ゲル分取プレートでのクロマトグラフィーにかける。生成物を酢酸エチルから結 晶化して、白色結晶０.３８gを得る。融点２２６−２３４℃。 実施例１３４に記載のようにして、下記化合物を製造する（表Ｆ）。 実施例１７１ Ｎ−[５−(ピロロ[１,２−ａ]キノキサリン−５(４Ｈ)−イルカルボニル)−２− ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン５ml中４,５−ジヒドロピロロ[１,２−ａ]キノキサリン０.３ ４１gおよびトリエチルアミン１.１１mlの冷蔵（０℃）溶液に、６−[(５−フル オロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリド１.１ ７gを加える。混合物をアルゴン下室温で１６時間撹拌する。この混合物をジク ロロメタン５０mlおよび水２０mlで希釈し、有機層を分離する。有機層を１Ｍ ＮaＨＣＯ₃および塩水のそれぞれ２０mlで洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。 この溶液を水和珪酸マグネシウムの薄パッドに通し、パッドをジクロロメタンで 洗浄する。濾液を濃縮し、残渣を溶媒として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を 用いるシリカゲル分取プレートで精製して固体を得る。固体を酢酸エチルから結 晶化して、結晶０.３８gを得る。融点１９０−１９６℃。 実施例１７１に記載のようにして、下記化合物を製造する（表Ｇ）。 実施例２０８ Ｎ−[５−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１０Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズアミド ジクロロメタン５ml中５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.３７gおよびトリエチルアミン８３６マイクロリットルの 冷蔵（０℃）溶液に、６−[(５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリ ジン−３−カルボニルクロリド０.７６１gを加える。混合物をアルゴン下室温で ５時間撹拌する。トリエチルアミンを更に４２０マイクロリットルおよび６−[( ５−フルオロ−２−メチルベンゾイル)アミノ]ピリジン−３−カルボニルクロリ ド０.３８gを加え、混合物を１６時間撹拌する。この混合物をジクロロメタン６ ０mlで希釈し、Ｈ₂Ｏ、１Ｍ ＮaＨＣＯ₃、塩水のそれぞれ２５mlで洗浄し、乾燥 （Ｎa₂ＳＯ₄）させる。この溶液を水和珪酸マグネシウムの薄パッドで濾過（２ 回）し、パッドをジクロロメタンで洗浄する。濾液を濃縮して得られた黄色ガラ ス状物（０.６８g）を酢酸エチルから結晶化して、白色結晶０.３８gを得る。融 点２５０−２６０℃。マススペクトル（ＦＡＢＬ）４４２.４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２４５ Ｎ−[５−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１０Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−[１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサミ ド ジクロロメタン３.５ml中５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１ ,４]ベンゾジアゼピン０.１８５gおよびトリエチルアミン４１７μlの冷蔵（０ ℃）溶液に、ジクロロメタン１.５ml中６−(２−ビフェニルカルボニル)アミノ ピリジン−３−カルボニルクロリド０.３５gを加える。混合物をアルゴン下室温 で１６時間撹拌し、ジクロロメタン４０mlおよび水２０mlで希釈する。有機層を 分離し、塩水２０mlで洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。この溶液を水和珪酸 マグネシウムの薄パッドで濾過する。濾液を真空下で濃縮乾固させて固体０.４g を得 る。この固体を溶出液として酢酸エチル−ヘキサン（３：１）を用いるシリカゲ ル分取プレートにより精製して茶色ガラス状物１７０mgを得る。融点１１０−１ ５０℃。 実施例２４５に記載のようにして、下記誘導体を製造する（表Ｈ）。 実施例２６１ １０−[[６−[(２−メチルプロピル)アミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]−１ ０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １０−[(６−クロロ−３−ピリジニル)カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ− ５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン０.１６g、ピリジン４０mgお よび２−メチルプロピルアミン２mlの混合物を撹拌し、１００℃で密封容器内で １時間加熱する。この混合物に、Ｎ,Ｎ−ジメチルプロピレンウレア０.２mlを加 え、混合物を１１０℃で７時間加熱する。揮発性物質を真空下で除去し、０.５ Ｎ ＮaＯＨ１０mlを残渣に加える。混合物を濾過し、固体を水、次いでヘキサン で洗浄する。固体を酢酸エチルに溶解し、溶液を０.５ＮＮaＯＨ、塩水で洗浄し 、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。溶液を水和珪酸マグネシウムの薄パッドで濾過し 、濾液を濃縮乾固させる。残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで磨砕し、 白 色固体０.１８gを得る。マススペクトル（ＣＩ）３６１（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２６１に記載のようにして、下記誘導体を製造する（表Ｉ）。 実施例２７３ １０−[[６−[(フェニルメチル)アミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]−１０, １１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン １０−[(６−クロロ−３−ピリジニル)カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ− ５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン０.１６g、ベンジルアミン０ .５mlおよびＮ,Ｎ'−ジメチルプロピレンウレア０.２mlの混合物を撹拌し、１０ ０℃で７時間加熱する。室温まで冷ました後、混合物をヘキサン（１０ml３回） で洗浄する。残渣を水に溶解し、１Ｎ ＮaＯＨを用いてアルカリ性にする。懸濁 液をＨ₂Ｏで洗浄し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥 （Ｎa₂ＳＯ₄）させ、水和珪酸マグネシウムの薄パッドで濾過する。濾液を蒸発 させ、残渣ジエチルエーテル−ヘキサンで磨砕し、白色固体０.２０gを得る。マ ススペクトル（ＣＩ）３９５（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２７３に記載のようにして、下記誘導体を製造する（表Ｊ）。 実施例２８８ １０,１１−ジヒドロ−１０−[[６−(シクロヘキシルチオ)−３−ピリジニル]カ ルボニル]−５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン テトラヒドロフラン３ml中、水素化ナトリウム（油中６０％）の懸濁液に、ア ルゴン下でシクロヘキシルメルカプタン０.１０gを加える。白色沈殿が形成され 、さらに室温で０.５時間後、Ｎ,Ｎ'−ジメチルプロピレンウレア１mgを加える 。この混合物に、テトラヒドロフラン２ml中１０−[(６−クロロ−３−ピリジニ ル)カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン０.１３gを加える。この混合物を室温で１８時間撹拌し、水および 塩化アンモニウムで反応を止め、真空下濃縮する。水性懸濁液を濾過し、固体を 水およびヘキサンで洗浄する。固体を溶出液として酢酸エチル−ヘキサン（１： ４）を用いるシリカゲル分取プレートのクロマトグラフィーにより精製し、白色 固体０.１３gを得る。マススペクトル（ＣＩ）４０４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２８８に記載のようにして、下記誘導体を製造する（表Ｋ）。 実施例３０１ １０,１１−ジヒドロ−１０−[[６−[(２−メチルフェニル)アミノ−３−ピリジ ニル]カルボニル]−５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ml中１０−[(６−クロロ−３−ピリジニル) カルボニル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジ アゼピン０.５gおよびｏ−トルイジン０.３６gの混合物を１６時間還流する。混 合物を氷水２００mlに注ぎ、クロロホルム１００mlずつで３回抽出する。抽出物 を水洗し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させ、溶媒を除去する。残渣を溶媒としてヘキサ ン−酢酸エチル（５：１）を用いるシリカゲル分取プレートのクロマトグラフィ ーにより精製し、黄色固体０.５６gを得る。マススペクトル（ＣＩ）３９５.２ （Ｍ＋Ｈ）。 実施例３０１に記載のようにして、下記誘導体を製造する（表Ｌ）。 実施例３１８ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−メトキシフェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキ サミド 塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.７０gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５６g の溶液に、４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]−３−メトキ シベンゾイルクロリド１.３５gを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応 混合物を水および飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）さ せる。有機層を、水和珪酸マグネシウムに通し、濾液を真空濃縮して得られた残 渣を塩化メチレンに溶解し、水和珪酸マグネシウムのパッドに更に２回通し、真 空濃縮して、無定形固体１.５gを得る。Ｍ＋＝５１２。 実施例３１９ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−３−クロロフェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサ ミド 塩化メチレン２５ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.５２gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.３９g の溶液に、４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]−２−クロロ ベンゾイルクロリド１.１gを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応混合 物を水および飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる 。有機層を、水和珪酸マグネシウムに通し、濾液を真空濃縮して得られた残渣を 塩化メチレンに溶解し、水和珪酸マグネシウムに更に２回通し、真空濃縮して、 残渣として所望の生成物１.１０gを得る。Ｍ⁺＝５１６，５１８，５２０。 実施例３２０ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサミド 塩化メチレン２５ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ] ベンゾジアゼピン０.６５gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５２g の溶液に、４−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ベンゾイルク ロリド１.３４gを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応混合物を水およ び飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を 、水和珪酸マグネシウムに通し、濾液を真空濃縮して得られた残渣を塩化メチレ ンに溶解し、水和珪酸マグネシウムに更に２回通し、真空濃縮して、残渣として 所望の生成物１.０２gを得る。Ｍ⁺＝４８２。 実施例３２１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(フェニルメチル)ベンズアミド 塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.７５gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５７g の溶液に、４−[[２−(フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]ベンゾイルクロリド １.５３gを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応混合物を水および飽和 水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を、水和 珪酸マグネシウムに通し、濾液を真空濃縮して得られた残渣を塩化メチレンに溶 解し、水和珪酸マグネシウムに更に２回通し、真空濃縮して、所望の生成物１. ９７gを無定形固体として得る。 実施例３２２ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−３−クロロフェニル]−２−(フェニルメチル)ベンズアミド 塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.９２gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.７２g の溶液に、２−クロロ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]ベンゾ イルクロリド２.４ｇを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応混合物を 水および飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有 機層を、水和珪酸マグネシウムに通し、濾液を真空濃縮して得られた残渣を塩化 メチレンに溶解し、水和珪酸マグネシウムに更に２回通し、真空濃縮して、所望 の生成物２.８７gを無定形固体として得る。 実施例３２３ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−メトキシフェニル]−２−(フェニルメチル)ベンズアミド 塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４ ]ベンゾジアゼピン０.７５gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５８g の溶液に、３−メトキシ−４−[[(２−フェニルメチル)ベンゾイル]アミノ]ベン ゾイルクロリド１.６９ｇを加え、次いで、室温で１８時間撹拌する。反応混合 物を水および飽和水性ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる 。有機層を、水和珪酸マグネシウムに通し、真空濃縮して、所望の生成物１.９ ２gを無定形固体として得る。 実施例３２４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル][４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]− ２−カルボキサミド 塩化メチレン１０ml中[４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２ −カルボニルクロリド１.１４gの溶液を塩化メチレン２５ml中１０,１１−ジヒ ドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ ジアゼピン１.０gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５２gの氷冷溶 液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水性ＮaＨＣ Ｏ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を、水和珪酸マグネシ ウムのパッドに２回通し、所望の生成物１.７０gを無定形固体として得る。 実施例３２５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−３−メトキシフェニル][４'−(トリフルオロメチル)[１,１' −ビフェニル]−２−カルボキサミド 塩化メチレン１０ml中[４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２ −カルボニルクロリド１.８７gの溶液を塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒ ドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾ ジアゼピン０.７４gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.５６gの氷冷 溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水性ＮaＨ ＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を、水和珪酸マグネ シウムのパッドに２回通し、残渣として得られた所望の生成物を酢酸エチルから 結晶化して、所望の生成物２.３３g、２１１−２１２℃を得る。 実施例３２６ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−クロロフェニル][４'−(トリフルオロメチル)[１,１'− ビフェニル]−２−カルボキサミド 塩化メチレン１０ml中２−クロロ−４−[([４'−(トリフルオロメチル)[１,１ '−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ベンゾイルクロリド１.３５gの溶液を 塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン０.６３gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.４８g の氷冷溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水、飽和水性 ＮaＨＣＯ₃で洗浄し、有機層を乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させる。有機層を、水和珪酸 マグネシウムのパッドに２回通し、非結晶状固体として所望の生成物１.６３gを 得る。 実施例３２７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 塩化メチレン１００ml中１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル )−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン１.０gおよびＮ,Ｎ−ジイ ソプロピルエチルアミン３mlの撹拌溶液に、塩化メチレン１５ml中２−メチルピ リジン−３−カルボニルクロリド６００mgをゆっくりと加える。反応混合物を室 温で２時間撹拌する。反応混合物を水で反応を止め、有機層を十分に水洗する。 有機層を乾燥（ＭgＳＯ₄）させ、濾過し、真空蒸発させて得られた残渣を１：１ 酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製して、所望の生成物８００mgを淡黄色残渣として得る。Ｍ⁺＝４２２。 実施例３２８ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−３−クロロフェニル]−２−メチルピリジン−３−カルボキサ ミド 塩化メチレン１００ml中１０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノ−２−クロ ロベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン１.１gおよ びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３mlの混合物を、塩化メチレン１５ml中 ２−メチルピリジン−３−カルボニルクロリド６００mgの溶液をゆっくりと加え ながら撹拌する。反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応混合物を水で反応を 止め、有機層を水洗し、乾燥（ＭgＳＯ₄）させ、濾過し、真空蒸発させて残渣を 得る。生成物を１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマ トグラフィーにより精製して、淡黄色残渣として所望の生成物を得る。Ｍ⁺＝４ ５６。 実施例３２９ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド ６−[[３−(２−メチルピリジニル)カルボニル]アミノ]ピリジン−３−カルボ ン酸２.５gおよび塩化チオニル２５mlの混合物を３時間還流し、混合物を真空で 蒸発乾固させて固体を得る。塩化メチレン５０ml中この固体の溶液をＮ,Ｎ−ジ イソプロピルエチルアミン３mlを含有するジクロロメタン５０mlに溶解した１０ ,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン２gに加 える。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水で反応を止め、水洗し、乾燥（Ｍg ＳＯ₄）させ、濾過し、真空蒸発させて残渣を得る。残渣を１：１酢酸エチル： ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望 の生成物２.０gを固体として得る。Ｍ⁺＝４２３。 実施例３３０ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド 塩酸塩 メタノール５０ml中Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジア ゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−メチルピリジ ン−３−カルボキサミド１.０gの溶液に、塩化水素ガスを加える。混合物を室温 で３０分間撹拌し、溶媒を真空下で除去する。残渣をエーテルで磨砕して、所望 の生成物１.０gを固体として得る。マススペクトル（ＣＣl）；４５９（Ｍ⁺）。 実施例３３１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−[Ｎ−メチルピペラジニル]−ピリジン−３−カ ルボキサミド塩酸塩 実施例３３０の方法を用いて、所望の生成物を固体として製造する。Ｍ⁺＝５ ４３。 実施例３３２ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(ジメチルアミノ)−ピリジン−３−カルボキサ ミド塩酸塩 実施例３３０の方法を用いて、所望の生成物を固体として製造する。Ｍ⁺＝４ ８７。 実施例３３３ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン−３−カルボキサミド １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−アミノベンゾイル)−５Ｈ−ピロロ[２,１ −ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン６.０６gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア ミン１０mlの撹拌溶液に、塩化メチレン２５ml中２−クロロピリジン−３−カル ボニルクロリド４.０gの溶液を加える。反応混合物を室温で１時間撹拌する。反 応混合物を水で反応を止め、有機層を十分に水洗する。有機層を乾燥させ、濾過 し、真空蒸発させて得られた淡黄色生成物を１：１酢酸エチル：ヘキサンから結 晶化して、所望の生成物７.０gを得る。Ｍ⁺＝４４２。 実施例３３４ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(メチルアミノ)ピリジン−３−カルボキサミド Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１ Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン−３−カルボキサミド１g 、Ｋ₂ＣＯ₃１gおよびモノメチルアミンの４０％溶液１０mlの混合物をジメチル スルホキシド２５ml中、１００℃で８時間加熱する。反応混合物を水に注ぎ、淡 黄色固体を分離する。反応混合物を濾過し、集めた固体を十分に水洗する。乾燥 後、固体を９：１酢酸エチル：メタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマト グラフィーにより精製して、所望の生成物８５０mgを淡黄色固体：Ｍ⁺＝４３７ として得る。 実施例３３５ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−[(３−ジメチルアミノプロピル)アミノ]ピリジ ン−３−カルボキサミド 実施例３３４の条件およびＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン −３−カルボキサミドおよび３−(ジメチルアミノ)プロピルアミンを用いて、所 望の生成物９００mg：Ｍ⁺＝５０８を得る。 実施例３３６ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(１−ピペリジニル)ピリジン−３−カルボキサ ミド 実施例３３４の条件およびＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン −３−カルボキサミド１gおよびピペリジン５mlを用いて、所望の生成物７００m ｇ：Ｍ⁺＝４９１を得る。 実施例３３７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(４−メチル−１−ピペラジニル)ピリジン−３ −カルボキサミド 実施例３３４の条件およびＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン− ３−カルボキサミド１gおよびＮ−メチルピペラジン５mlを用いて、所望の生成 物１g：Ｍ⁺＝５００を得る。 実施例３３８ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(ジメチルアミノ)ピリジン−３−カルボキサミ ド 実施例３３４の条件およびＮ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン− ３−カルボキサミド１gおよび４０％Ｎ,Ｎ−ジメチルアミン１０mlを用いて、所 望の生成物７００mg：Ｍ⁺＝４５１を得る。 実施例３３９ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(モルホリノ)ピリジン−３−カルボキサミド 実施例３３４の条件およびＮ−［４−（５Ｈ−ピロロ−［２,１−ｃ］［１,４ ］ベンゾジアゼピン−１０（１１Ｈ）イルカルボニル）フェニル］−２−クロロ ピリジン−３−カルボキサミド１gおよびモルホリン５mlを用いて、所望の生成 物８００mg：Ｍ⁺＝４９３を得る。 実施例３４０ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサミド ６−[([１,１'−ビフェニル]−２−カルボニル)アミノ]ピリジン−３−カルボ ン酸２.０gおよび塩化チオニル２０mlの混合物を３時間還流する。過剰の塩化チ オニルを真空除去して得られた残渣を塩化メチレン５０mlに溶解する。この溶液 を、塩化メチレン５０ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１, ４]ベンゾジアゼピン２.０gおよびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５mlの撹 拌溶液に滴下添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水で反応を止める。 有機層を十分に水洗し、無水ＭgＳＯ₄で乾燥させる。有機層を真空濃縮して得ら れた残渣を４０％酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーにより精製して、無色固体１.２g：Ｍ⁺＝４８４を得る。 実施例３４１ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(２−ピリジニル)ベンズアミド Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１ Ｈ)イルカルボニル)フェニル]−２−ブロモベンズアミド１.９４g、２−ピリジ ルトリ−ｎ−ブチルスズ２.９５gおよびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パ ラジウム(０)４００mgの混合物を２４時間脱気したトルエン中で２４時間還流さ せる。反応混合物を真空濃縮して得られた残渣を７０％酢酸エチル：ヘキサンで 溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固体とし て所望の生成物９００mg：Ｍ＋１＝４８５を得る。 実施例３４２ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−(２−ピリジニル)ベンズアミド Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ−[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１ Ｈ)イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−ブロモベンズアミド４８４mg、４ −(Ｎ,Ｎ−ジメチル)アニリノ−トリ−ｎ−ブチルスズ８１４mgおよびテトラキ ス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)１００mgの混合物を２４時間脱気し たトルエン中で還流させる。反応混合物を真空濃縮して得られた残渣を酢酸エチ ルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成 物２００mg：Ｍ＋１＝５２８を得る。 実施例３４３ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−(４−ブチルオキシ)ベンゾイル)−５Ｈ−ピ ロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 塩化メチレン２ml中１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４] ベンゾジアゼピン９２mgの溶液に、トリエチルアミン１００mgを加え、次いで、 ４−(ｎ−ブチルオキシ)ベンゾイルクロリド１３０mgを加える。反応混合物を室 温で２４時間撹拌し、次いで、１Ｎ水酸化ナトリウム４mlで処理する。混合物を 酢酸エチル１０mlで抽出し、抽出物を１Ｎ水酸化ナトリウムおよび塩水５mlで洗 浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、水和珪酸マグネシウムで濾過す る。濾液を真空濃縮して得られた残渣をエーテル−ヘキサンと共に撹拌し、白色 固体として所望の生成物１６０mg：マススペクトル（ＣＩ）３６１（ＭＨ⁺）を 得る。 実施例３４４ ５,１０−ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−５−(４−(４−ブチルオキシ)ベン ゾイル)−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例３４３に記載のようにして、４−(ｎ−ブチルオキシ)ベンゾイルクロリ ドを５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン と反応させて、固体として所望の生成物；マススペクトル（ＣＩ）３９２(ＭＨ⁺ )を得る。 実施例３４５ １０,１１−ジヒドロ−１０−(４−(５−ペンチルオキシ)ベンゾイル)−５Ｈ− ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例３４３に記載のようにして、４−(ｎ−ペンチルオキシ)ベンゾイルクロ リドを１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピ ンと反応させて、固体として所望の生成物；マススペクトル（ＣＩ）３７５（Ｍ Ｈ⁺）を得る。 実施例３４６ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−(４−クロロフェニルオキシ)ピリジン−３−カ ルボキサミド ２−(４−クロロフェニルオキシ)ピリジン−３−カルボニルクロリドについて 、実施例３２５の条件を用いて、結晶状固体として所望の生成物、融点２１１− ２１２℃（Ｍ＋Ｎａ）＝５５７.３を得る。 実施例３４７ Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)フェニル]−２−メチル−２−(４−クロロフェニルオキシ)プロ ピオンアミド ２−(４−クロロフェノキシ)−２−メチルプロピオニルクロリドについて、実 施例３２５の条件を用いて、固体として所望の生成物を得る。Ｍ＋４９９。 実施例３４８ １０−[[６−(１,１−ジメチルエチル)アミノ]−３−ピリジニル)カルボニル]− １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例２７３の条件およびｔ−ブチルアミンを用いて、ベージュ色固体として 所望の生成物を得る。ＭＳ（ＣＩ）：３６１（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３４９ １０−[[６−(１−メチルエチル)アミノ)−３−ピリジニル)カルボニル]−１０, １１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例２７３の条件およびイソプロピルアミンを用いて、白色固体として所望 の生成物を得る。ＭＳ（ＣＩ）：３４７（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３５０ １０−[[６−(１−インダニルアミノ)−３−ピリジニル)カルボニル]−１０,１ １−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例２７３の条件および１−アミノインダンを用いて、ベージュ色固体とし て所望の生成物を得る。ＭＳ（ＣＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３５１ １０−[[６−(２,４−ジメトキシフェニルアミノ)−３−ピリジニル]カルボニル ]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例２７３の条件と２,４−ジメトキシベンジルアミンを用いて、明黄色固 体として所望の生成物を得る。ＭＳ（ＣＩ）：４５５（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３５２ １０−[[６−(２−ブロモフェニルアミノ)−３−ピリジニル]カルボニル]−１０ ,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン 実施例２７３の条件および２−ブロモベンジルアミンを用いて、オフホワイト 色固体として所望の生成物を得る。ＭＳ（ＣＩ）：４７４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３５３ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−メチルフラン−３−カルボキサミド 実施例１と参考例３９の条件を用いて、参考例８６を得、一晩撹拌して、１： １酢酸エチル：ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび 酢酸エチルからの結晶化の後、白色結晶として所望の生成物を得る。融点２１０ −２１２℃。 実施例３５４ Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)− イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−アミノベンズアミド エチルアルコール１００ml中Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベン ゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−ニトロ ベンズアミド１.０gの室温溶液をパール装置中１０％Ｐd／Ｃ ２００mgで水素４ ０psi下、２時間水素化する。反応混合物を珪藻土で濾過し、そのケークを更に エチルアルコールで洗浄する。集め合わせた濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチ ル：ヘキサンから結晶化することにより精製して、所望の生成物を淡黄色結晶と して得る：Ｍ＋Ｎa ４４５：Ｍ⁺ ４２３。ラット肝臓Ｖ₁受容体への結合アッセイ バソプレッシンＶ₁受容体サブタイプを発現するラット肝臓原形質膜を、Ｌesk o et al.，(1973)記載の方法に従い、ショ糖密度勾配により単離する。これらの 膜を、素早く、０.２％ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)および０.１mＭフェニルメ チルスルホニルフルオリド(ＰＭＳＦ)含有５０.０mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐ Ｈ７.４に懸濁し、−７０℃で、続く結合実験に使用するまで凍結させておく。 結合実験のために、以下のもの：１０.０mＭ ＭgＣl₂、０.２％加熱不活性化Ｂ ＳＡ含有１００mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液１００μlおよびプロテアーゼ阻害剤の 混合物：１.０mg％ロイペプチン；１.０mg％アプロチニン、２.０mg％１,１０− フェナントロリン；１０.０mg％トリプシン阻害剤および０.１mＭ ＰＭＳＦ、０ .８nＭで［フェニルアラニル−３,４,５−³Ｈ］バソプレッシン２０.０μl(Ｓ. Ａ．４５.１Ｃi／mmole)、を９６ウェル形式マイクロタイタープレートの各ウェ ルに添加し、組織タンパク質２０μg含有組織膜８０μlを添加することにより反 応を開始させる。プレートを室温で１２０分、ベンチトップ上に静かに保ち、平 衡に到達させる。非特異的サンプルを、容量２０.０μlで添加した０.１μＭの 非標識アンタゴニストフェニルアラニルバソプレッシンの存在下で検定する。試 験化合物については、これらを５０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解 させ、容量２０.０μlで最終インキュベーション容量２００μlに添加する。結 合が完了すると、各ウェルの中身をＢrandel（登録商標）細胞回収機(Ｇaithers burg，ＭＤ)を使用して濾取する。リガンド−受容体複合体によりフィルターデ ィスクに回収された放射能を、トリチウムの効率６５％で、Ｐackard ＬＳ Ｃou nterでの液体シンチレーション計数により評価する。データを競合実験のため、 LUNDON-2プログラム(LUNDON SOFTWARE，OH)によりＩＣ₅₀値について分析する。ラット腎臓髄質Ｖ₂受容体への結合アッセイ ラット腎臓由来の髄質組織を切開して取り出し、小片に切断し、液体相を多く 変えながら、溶液から血液がなくなるまで１.０mＭ ＥＤＴＡ含有０.１５４mＭ 塩化ナトリウム溶液に浸す。組織を１.０mＭ ＥＤＴＡおよび０.１mＭ ＰＭＳＦ 含有０.２５Ｍショ糖溶液中で、Ｐotter−Ｅlvehjemホモジナイザーを使用して 、テフロン乳棒で均質化する。ホモジェネートを数層(４層)のチーズクロスを通 して濾過する。濾液を、ダウンス型ホモジナイザーを使用して、緊密に合う乳棒 で、再均質化する。最終ホモジェネートを１５００×gで１５分間遠心分離する 。核ペレットを廃棄し、上清液を４０,０００×gで３０分間再遠心分離する。得 られるペレットの形状は、外側が僅かにピンクで暗い内部部分を含む。ピンクの 外側部分を少量の５０.０mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７.４に懸濁する。タ ンパク質含量をＬowry法(Ｌowry et al.，Ｊ．Biol．Chem.，1953)で測定する。 膜懸濁液を−７０℃で、０.２％不活性化ＢＳＡおよび０.１mＭ ＰＭＳＦ含有５ ０.０mＭトリス・ＨＣｌに、ml当たりタンパク質１０.０mgを含む１.０mlずつで 、続く結合実験に使用するまで貯蔵する。 結合実験のために、以下のもの：０.２％加熱不活性化ＢＳＡ、１０.０mＭ Ｍ gＣl₂含有１００.０mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液１００.０μlおよびプロテアーゼ 阻害剤混合物：１.０mg％ロイペプチン；１.０mg％アプロチニン、２.０mg％１, １０−フェナントロリン；１０.０mg％トリプシン阻害剤および０.１mＭ ＰＭＳ Ｆ、２０.０μl[³Ｈ]アルギニン⁸、０.８nＭでバソプレッシン(Ｓ.Ａ．７５.０ Ｃi／mmole)、を９６ウェル形式のマイクロタイタープレートの各ウェルにμl容 量で加え、組織膜８０.０μl(２００.０μg組織タンパク質)を添加することによ り反応を開始させる。プレートを室温で１２０分間ベンチトップ上で静かに保ち 、平衡に到達させる。非特異的結合を、２０.０μlの容量で添加した０.１μＭ の非標識リガンドの存在下で評価する。試験化合物については、５０％ジメチル スルホキシド(ＤＭＳＯ)で溶解させ、最終インキュベーション容量２００μlに ２０.０μl容量で加える。結合が完了すると、各ウェルの中身をＢrandel(登録 商標)細胞回収機(Ｇaithersburg，ＭＤ)を使用して濾取する。リガンド−受容体 複合体によりフィルターディスクに回収された放射能を、トリチウムの効率６５ ％で、Ｐackard ＬＳ Ｃounterでの液体シンチレーション計数により評価する。 データを、競合実験のため、LUNDON-2プログラム(LUNDON SOFTWARE，OH)により ＩＣ₅₀値について分析する。本発明の代表的化合物におけるこの試験の結果は表 １、２ および３に示す。ヒト血小板膜との放射性リガンド結合実験 血小板源：Hudson Valley Blood Services，Westchester Medical Center，Va lhalla，ＮＹ血小板膜製造 ： Hudson Valley Blood Servicesから得た凍結血小板富化血漿（ＰＲＰ）を室温 で融解する。ＰＲＰ含有管を１６,０００×ｇ、４℃で１０分間遠心分離し、上 清液を廃棄する。血小板を等容量の１２０mＭ ＮaＣlおよび２０.０mＭ ＥＤＴ Ａ含有５０.０mＭ トリス・ＨＣl、ｐＨ７.５に再懸濁する。懸濁液を１６,００ ０×ｇで１０分間再遠心分離する。この洗浄工程をもう一回繰り返す。洗浄液を 廃棄し、融解ペレットを５.０mＭ ＥＤＴＡ含有トリス・ＨＣl、５.０mＭ、ｐＨ ７.５の低イオン強度緩衝液で均質化する。ホモジェネートを３９,０００×ｇで １０分間遠心分離する。得られたペレットをトリス・ＨＣl緩衝液、７０.０mＭ 、ｐＨ７.５に再懸濁し、３９,０００×ｇで１０分間遠心分離する。最終ペレッ トを１２０mＭ ＮaＣlおよび５.０mＭ ＨＣl含有５０.０mＭトリス・ＨＣl緩衝 液、ｐＨ７.４に再懸濁し、懸濁液ml当たりタンパク質１.０−２.０mgを得る。ヒト血小板膜におけるバソプレッシンＶ₁受容体サブタイプへの結合 ： ９６ウェル形式マイクロタイタープレートに０.２％ＢＳＡ含有５０.０mＭト リス・ＨＣｌ緩衝液１００μlおよびプロテアーゼ阻害剤の混合物(アプロチニン 、ロイペプチン等)を添加する。次いで、[³Ｈ]リガンド(ＭanningまたはＡrg⁸バ ソプレッシン)２０μlを添加し、０.０１から１０.０nＭの最終濃度範囲を得る 。血小板懸濁液(約１００μgタンパク質)８０.０μlを添加することにより結合 を開始する。混合物を数回ピペットで上下させることにより、すべての試薬を混 合する。非特異的結合を、非標識リガンド(ＭanningまたはＡrg⁸バソプレッシン )１.０μＭの存在下で測定する。混合物を室温で９０分間静置させる。この時点 で、インキュベートを真空吸引下ＧＦ／ＢフィルターでＢrandel(登録商標)回収 機を使用して急速に濾過する。液体シンチラントの添加および液体シンチレータ ーでの計数によりフィルターディスクが捕えた放射能を測定する。ヒトＶ₂バソプレッシン受容体を発現するｃＤＮＡでトランスフェクションした マウス繊維芽細胞系(ＬＶ−２)の膜への結合 膜製造 集密的に成育した付着細胞を含む１７５ml容量のフラスコから、吸引により培 養培地を除く。付着細胞を含むフラスコをリン酸緩衝食塩水(ＰＢＳ)２×５mlで 濯ぎ、各回とも液体を吸引除去する。最後に、酵素非含有解離ハンクス基本溶液 (Ｓpecialty Ｍedia，Ｉnc.，Ｌafayette，ＮＪ)５mlを添加し、フラスコを２分 間静置させる。全フラスコの内容物を遠心管に注ぎ、細胞を３００×g、１５分 間でペレット化する。ハンクス基本溶液を吸引除去し、＃６で１０秒間にセット したポリトロンを用い、０.２５Ｍショ糖および１.０mＭ ＥＤＴＡ含有１０.０m Ｍトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７.４中で細胞を均質化する。ホモジェネートを １５００×gで１０分間遠心分離し、ゴースト膜を除去する。上清液を１００,０ ００×gで６０分間遠心分離し、受容体タンパク質をペレットとする。完了した ら、ペレットを少量の５０.０mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７.４に再懸濁す る。タンパク質含量をＬowry法で測定し、受容体膜を０.１mＭフェニルメチルス ルホニルフルオリド(ＰＭＳＦ)および０.２％ウシ血清アルブミン含有５０.０m Ｍトリス・ＨＣｌ緩衝液に懸濁し、懸濁液ml当たり受容体タンパク質２.５mgを 得る。受容体結合 結合実験のために、以下のもの：０.２％加熱不活性化ＢＳＡ、１０.０mＭ Ｍ gＣl₂含有１００.０mＭトリス・ＨＣｌ緩衝液１００.０μlおよびプロテアーゼ 阻害剤混合物：１.０mg％ロイペプチン；１.０mg％アプロチニン、２.０mg％１, １０−フェナントロリン；１０.０mg％トリプシン阻害剤および０.１mＭ ＰＭＳ Ｆ、２０.０μl[³Ｈ]アルギニン⁸、０.８nＭでバソプレッシン(Ｓ.Ａ．７５.０ Ｃi／mmole)、を９６ウェル形式のマイクロタイタープレートの各ウェルにμl容 量で加え、組織膜８０.０μl(２００.０μg組織タンパク質)を添加することによ り反応を開始させる。プレートを室温で１２０分間、ベンチトップ上で静置させ 、平衡に到達させる。非特異的結合を、２０μlの容量で添加した、０.１μＭの 非標識リ ガンドの存在下で評価する。試験化合物については、５０％ジメチルスルホキシ ド(ＤＭＳＯ)に溶解させ、最終インキュベーション容量２００μlに２０.０μl 容量で加える。結合が完了すると、各ウェルの中身をＢrandel(登録商標)細胞回 収機(Ｇaithersburg，ＭＤ)を使用して濾取する。リガンド−受容体複合体によ りフィルターディスクに回収された放射能を、トリチウムの効率６５％で、Ｐac kard ＬＳ Ｃounterでの液体シンチレーション計数により評価する。データを、 競合実験のため、LUNDON-2プログラム(LUNDON SOFTWARE，OH)によりＩＣ₅₀値に ついて分析する。オキシトシン受容体結合 （ａ）膜製造 体重およそ２００−２５０gの雌スプラーク−ダウレイラットに、体重kg当た り０.３mgのジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）を筋肉内（i.m.）注射する 。ラットをペントバルビタール麻酔の下、１８時間後に屠殺する。子宮を切開し て取り出し、脂肪および間接組織を一掃し、正常食塩水５０mlで濯ぐ。ラット６ 匹から集めた組織を、ｐＨ７.４に調整した、０.５mＭジチオトレイトールおよ び１.０mＭＥＤＴＡ含有０.０１mＭトリス・ＨＣl ５０ml中で、各１０秒で３回 ６にセットしたポリトロンを用いて均質化する。ホモジェネートを２層のチーズ クロスに通し、濾液を１０００×ｇで１０分間遠心分離する。透明な上清を除去 し、１６５,０００×ｇで３０分間再遠心分離する。得られたオキシトシン受容 体含有ペレットを５.０mＭ ＭgＣl₂含有５０.０mＭトリス・ＨＣl、ｐＨ７.４に 再懸濁し、タンパク質濃度２.５mg／組織懸濁液mlを得る。この調製物を続く［³ Ｈ］オキシトシン結合アッセイに用いる。 （ｂ）放射性リガンド結合 ３,５−[³Ｈ]オキシトシン（[³Ｈ]ＯＴ）のその受容体への結合は、[³Ｈ]ＯＴ を様々な濃度で用いて、５.０mＭ ＭgＣl₂含有５０.０mＭトリス・ＨＣｌ、ｐＨ ７.４のアッセイ緩衝液およびプロテアーゼ阻害剤混合物：０.１mgＢＳＡ；１. ０mgアプロチニン；２.０mg１,１０−フェナントロリン；１０.０mgトリプシン および緩衝溶液１００ml当たり０.３mgのＰＭＳＡ中、マイクロタイタープレー トで行う。非特異的結合は、１.０uＭ非標識ＯＴの存在下で測定する。結合反応 は、Ｂrandel(登録商標)細胞回収機(Biomedical Research and Development Lab oratories，Inc.，Gaithersburg，ＭＤ)を用い、ガラスファイバーフィルターを 通して迅速に濾過することにより、２２℃で６０分後に終らせる。競合実験は、 １.０nＭ［³Ｈ］ＯＨを用い、置換試薬の濃度を変えて同等に実施する。［³Ｈ］ ＯＴの５０％をその部位で置換する薬剤の濃度（ＩＣ₅₀）は、コンピューター補 助LUNDON-2プログラム（LUNDON SOFTWARE INC.,Ohio,USA）により計算する。 代表例におけるこのアッセイの結果は、表４に示す。 本発明の化合物は、医薬的または生理学的に許容可能な酸または塩基に由来す る塩の形で使用できる。これらの塩は、以下のものを含むが、これらに限定され ない：塩酸、硫酸、硝酸、リン酸のような無機酸、場合によっては、酢酸、シュ ウ酸、コハク酸およびマレイン酸のような有機酸との塩。他の塩は、アルカリ金 属またはアルカリ土類金属、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマ グネシウムとの塩または有機塩基との塩を含む。これらの化合物はまたエステル 、カルバメートの形態、および他の在来の“プロドラッグ”形態、かかる形態で 投与した時インビボで活性部分に変換する、でも使用できる。 化合物を上記有用性のために採用する場合、それらは１またはそれ以上の医薬 的に許容される担体、例えば溶媒、希釈剤等と組み合わせてもよく、錠剤、カプ セル、分散性粉末、顆粒または、例えば、約０.０５％から５％の懸濁剤を含む 懸濁液、例えば、約１０から５０％の糖を含むシロップ、および例えば、約２０ から５０％エタノールを含むエリキシル剤および同等物のような形で経口投与し することもでき、または約０.０５から５％の懸濁剤を等張性媒体中に含む滅菌 注射用溶液または懸濁液の形で非経口投与し得る。このような医薬製剤は、例え ば、約２５から約９０％、より一般的に約５％から６０重量％の有効成分を担体 と組み合わせて含み得る。 採用した有効成分の有効投与量は、使用する特定の化合物、投与モードおよび 処置すべき状態の重症度に依存して変化し得る。しかしながら、一般に、本発明 の化合物を一日用量約０.５から約５００mg／動物体重kgで投与すると十分満足 のゆく結果が得られ、好ましくは一日２回から４回に分割した量で、または持続 性放出形態で与える。ほとんどの大型哺乳類の場合では、総一日用量は約１から １００mg、好ましくは約２から８０mgである。体内への使用に適切な投与形態は 、約０.５から５００mgの有効成分を、固体または液体の医薬的に許容される担 体との緊密な混合物で含む。この投与レジメを調節して、最適治療応答を提供で きる。例えば、数回に分けた用量を毎日投与してもよく、またはその用量を治療 状態の危急さに合わせて徐々に減らしてもよい。 これらの有効化合物は、経口および静脈内、筋肉内または皮下経路で投与し得 る。固体担体は澱粉、ラクトース、リン酸二カルシウム、微小結晶セルロース、 ショ糖およびカオリンを含み、液体担体は滅菌水、ポリエチレングリコール、非 イオン性界面活性剤およびトウモロコシ、ピーナツおよびゴマ油のような食用油 を含み、有効成分の性質および望ましい特定の投与形態に合わせる。医薬組成物 の製造において慣用的に使用されるアジュバントは、有利には、香味剤、着色剤 、防腐剤および抗酸化剤、例えば、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよび ＢＨＡを含み得る。 製造および投与の容易さの観点から好ましい医薬組成物は、固体組成物、特に 錠剤および硬充填または液体充填カプセルである。化合物の経口投与が好ましい 。 これらの有効化合物は、非経口的または腹腔内にも投与し得る。これらの有効 化合物の溶液または懸濁液は、遊離塩基または医薬的に許容される塩として、ヒ ドロキシプロピルセルロースのような界面活性剤と適切に混合した水中で製造で きる。分散剤はまたグリセロール、液体、ポリエチレングリコールおよびこれら の油中混合物中で製造できる。貯蔵および使用の通常の条件下で、これらの製剤 は微生物の増殖を防止するために防腐剤を含む。 注射使用に適切な医薬形態は、滅菌水性溶液または分散剤および滅菌注射可能 溶液または分散剤を即座に製造するための滅菌粉末を含む。すべての場合、本形 態は滅菌してなければならず、容易に注射可能である程度まで液体でなければな らない。製造および貯蔵の条件下で安定でなければならず、細菌および真菌のよ うな微生物の汚染作用に対して保護されてなければならない。担体は、例えば水 、エタノール(例えば、グルリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリ エチレングリコール)、これらの適当な混合物および植物油を含有する溶媒また は分散媒体であり得る。 本発明の新規三環式非ペプチドバソプレッシンアンタゴニストは、鬱血性心臓 疾患、過剰な腎臓水再吸収を伴う疾病状態および増加した血流抵抗および冠状管 血管収縮を伴う状態のようなバソプレッシンレベルの低下が望ましい状態の処置 に有用である。 特に、本発明のバソプレッシンアンタゴニストは、高血圧、心不全、冠状管血 管攣縮、心臓虚血、腎臓攣縮、肝硬変、鬱血性心臓疾患、尿結石症候群、脳水腫 、大脳虚血、大脳出血発作、血栓症出血および水保持の異常状態の処置および／ または予防に有用である。 特に、本発明のオキシトシンアンタゴニストは、胎児健康問題および胎児致死 の明らかな原因である早産および未熟児の防止に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０２ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０２ １０８ １０８ 471/14 １０２ 471/14 １０２ 487/14 487/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ )，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ダスザ，ジョン・ポール アメリカ合衆国10954ニューヨーク州ナヌ エット、コンベント・ロード24番 (72)発明者 サン，フク−ワー アメリカ合衆国10970ニューヨーク州ポモ ーナ、チェンバーレイン・コート16番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式： 式中、Ｙは、−(ＣＨ₂)n−、ここでｎは０から２の整数である、 から選択される部分であり、 Ａ−Ｂは、 ここで、ｍは１から２の整数であるが、但し、Ｙが−(ＣＨ₂)n−であり、ｎが２ であるときはｍはゼロであることもでき、ｎがゼロであるときはｍは３であるこ ともでき、またＹが−(ＣＨ₂)n−でありｎが２であるときはｍが２であることは ない、 から選択される部分であり、および、 部分： は、(１)フェニル、または(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ₁− Ｃ₃)低級アルコキシ、または(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノから選択される１ま たは２の置換基により所望により置換された置換フェニル；（２）Ｏ、Ｎまたは Ｓから選択されるヘテロ原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複素環；（３ ）窒素原子１つを有する６員環芳香族（不飽和）複素環；（４）窒素原子２ つを有する５または６員環芳香族（不飽和）複素環；（５）酸素原子１つまたは 硫黄原子１つのいずれかと共に窒素原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複 素環を表しており、ここで、５または６員環複素環は、所望により(Ｃ₁−Ｃ₃)低 級アルキル、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシにより置換されており ； 部分： は、５員環芳香族（不飽和）窒素含有複素環であり、ここでＤ、Ｅ、およびＦは 、炭素および窒素から選択され、またここで、炭素原子は、ハロゲン、（Ｃ₁− Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、−ＣＯＣＦ₃ −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミ ノ、ＣＯＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)]₂から選択される置換基により所望により置換されていてもよく；ｑは１ま たは２であり；Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅から選択され；Ｒ₃ は、下式で示される部分であり： ここで、Ａrは、 からなる群から選択される部分であり、 式中、Ｒ⁴は水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＯ低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)か ら選択され；Ｒ¹およびＲ²は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級 アルコキシ、およびハロゲンから選択され；Ｒ⁵は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択され； Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)および−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され 、ｑは１または２であり、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ_bは、前記定義の通りである； （ｂ）式： で示される部分、 式中、Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p −シクロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 であり、ここでｐは１ないし５であり、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃から選択さ れ、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおりである； （ｃ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおりで ある； （ｄ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 であり、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおりであり、Ａ_r'は、式： で示される部分から選択され、 ここで、Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、およびＮＳＯ₂低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択され、Ｒ⁸お よびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキル(Ｃ₁ −Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アルキル( Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、 Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂およびＣＦ₃から選択され、ここでｖは１ないし３で あり、 Ｒ¹⁰は水素、ハロゲンおよび低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される： から選択され；Ｒ¹⁴は、下式であり、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈), 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 ２．Ｒ₃が部分： であり、Ａrが部分： から選択され、 式中、Ｒ⁶が式： で示される部分から選択され、 式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ¹⁴、Ｒ_a、Ｒ_b、ｎ、ＸおよびＡr'は請求の範囲第１項 に定義の通りである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ³が部分： であり、Ａrが部分： から選択され、 式中、Ｒ⁶が式： で示される部分から選択され、 式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ_aおよびＲ_b、Ｒ⁷、Ｒ¹⁴、Ｘおよびシクロアルキルは請求の 範囲第１項に定義の通りであり、Ａr'が部分： から選択され、 式中、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＷ'が請求の範囲第１項に定義の通りである、 請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４．Ｙが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎがゼロまたは１であり；Ａ−Ｂが であり、 式中、Ｒ³が式： で示される部分であり、 式中、Ａr、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹⁴は請求 の範囲第１項に定義の通りであり、ｍが１から２の整数である、請求の範囲第１ 項に記載の化合物。 ５．Ｙが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎが１であり、Ａ−Ｂが であり、Ｒ₃が部分： であり、 Ａrが部分： であり、 Ｒ⁶が、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルがＣ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまたは シクロペンテニルと定義され；Ｒ_aが独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され、ｑ は１または２であり； Ｒ_bが、独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される；または、 （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪがＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'が(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧが炭素または窒素から選択され、その炭素原子は、 所望により、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_a、Ｒ_bおよびＲ⁸が前記定義のとおり である； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cが、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 であり、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が、 である、 から選択され、 式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁴およびＸは前記請求の範囲第１項に 定義の通りである、 請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６．Ｙが−(ＣＨ₂)_n−であり、ｎがゼロまたは１であり；部分： が(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよ び(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノから選択される１または２の置換基で所望によ り置換されているフェニル環、またはチオフェン、フラン、ピロールまたはピリ ジン環であり；Ａ−Ｂが であり、ｎが１であるときｍは１であり、ｎがゼロであるときｍは１または２で あり； Ｒ₃が部分： であり、 式中、Ａrが部分： であり、 Ｒ⁶が、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルがＣ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、また はシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aが独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され、ｑ は１または２であり； Ｒ_b独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される；または、 （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪがＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、分枝状または 非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキル (Ｃ₃−Ｃ₈)、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、テトラヒド ロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'が(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧが炭素または窒素から選択され、その炭素原子は、 所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_a、Ｒ_bおよびＲ₈が前記定義のと おりである； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cが、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 であり、Ｒ_aおよびＲ_bが前記定義のとおりであり； 式中、Ａr'は、群 から選択される、 から選択され、 式中、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、 Ｒ¹⁴、Ｘ、シクロアルキルおよびＷ'が請求の範囲第１項に定義の通りである、 請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７．式： 式中、部分： は、フェニル、チオフェン、フラン、ピロール、またはピリジン環から選択され ； Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： から選択され； Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルはＣ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、また はシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂およびＣＦ₃から選択され、ここでｖは１ないし３で あり； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であり ；Ｒ¹²は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ ＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から 選択さる；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびバロゲン であり；Ｒ²⁰は水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 ８．式： 式中、ｍは１または２であり； 部分： は、フェニル、チオフェン、フラン、ピロール、またはピリジン環から選択され ； Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり； Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニルまた はシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され：ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂およびＣＦ₃から選択され、ここでｖは１ないし３で あり； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルギル、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級ア ルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、Ｎ ＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から 選択さる；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲン であり；Ｒ²⁰は水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 ９．式： Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆ジクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ₁およびＲ₂は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²およびＲ¹³は独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲンおよ び(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １０．式： 式中、ｍは１または２であり； Ｒ³は、部分： であり、 式中、Ａrは、部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され：ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ^'であり、Ｋ^'は(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 さ れ； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²およびＲ¹³は、独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、 アミノ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択 され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される；から 選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １１．式： 式中、Ｙは−(ＣＨ₂)_n−であり； ｍが１のときｎは１であり、ｎがゼロのときｍは１または２であり； Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま なはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ^'であり、Ｋ^'は(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおりで あり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低 級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され：ｑは１または２であ り；Ｒ¹²は独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ハロゲンおよび(Ｃ₁− Ｃ₃)低級アルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ₁ −Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アルキル(Ｃ₁ −Ｃ₃)から選択される；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ^' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １２．式： 式中、Ｙは−(ＣＨ₂)_n−であり；ｍが１のときｎは１であり、ｎがゼロのときｍ は２であり；Ｄは炭素または窒素であり； Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとお りであり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃ )低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²は、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級ア ルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、Ｎ ＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から 選択される；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １３．式： 式中、Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ ドラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ^'であり、Ｋ^'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ、および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²およびＲ¹³は独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲンおよ び(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １４．式： Ｒ³は部分： であり、 式中、Ａrは部分： であり、 Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり； Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃および−Ｃ₂Ｈ₅から選択される； （ｂ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状また は非分枝状低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキ ル（Ｃ₃−Ｃ₈）、分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルケニル（Ｃ₃−Ｃ₈）、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、ハロゲン、テ トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり であり；Ｒ¹およびＲ²は、独立して水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃) 低級アルコキシおよびハロゲンから選択される； （ｃ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり； Ａr'が部分： から選択され、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＣＨ₃から選択され；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は水素 、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンから選択 され； Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p−シク ロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 式中、ｐは１ないし５である、から選択され； Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹¹は水素、ハロゲンおよび(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、 ＣＯＣＦ₃、 ＣＨＯ)および（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシから選択され；ｑは１または２であ り；Ｒ¹²およびＲ¹³は独立して、水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲンおよ び(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシから選択され；Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)およびＮＳＯ₂−低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される；から選択され；Ｒ¹⁴は、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式中、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩 類。 １５．Ｎ−［５−［［３−［(ジメチルアミノ)メチル］−［５Ｈ−ピロロ［２, １−ｃ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)］−イル］カルボニル］− ２−ピリジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンズアミドである、請求の範囲 第１項に記載の化合物。 １６．Ｎ−［５−［［３−(１−ピロリジニルメチル)−５Ｈ−ピロロ［２,１− ｃ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０(１１Ｈ)］−イル］カルボニル］−２− ピリジニル］−２−クロロ−４−フルオロベンズアミドである、請求の範囲第１ 項に記載の化合物。 １７．Ｎ−[５−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)]−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−５−フルオロ−２−メチルベンズ アミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 １８．Ｎ−[５−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)]−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−[１,１'−ビフェニル]−２−カル ボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 １９．１０−[[６−[(２−メチルプロピル)アミノ]−３−ピリジニル]カルボニ ル]−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２０．１０−[[６−[(フェニルメチル)アミノ]−３−ピリジニル]カルボニル]− １０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピンであ る、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２１．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−２−メトキシフェニル][１,１'−ビフェニル]−２− カルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２２．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロフェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カ ルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２３．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサミド である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２４．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(フェニルメチル)ベンズアミドである 、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２５．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロフェニル]−２−(フェニルメチル)ベンズ アミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２６．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−２−メトキシフェニル]−２−(フェニルメチル)ベン ズアミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２７．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２８．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−３−クロロフェニル]−２−メチルピリジン−３−カ ルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２９．Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル]−２−ピリジニル]−２−メチルピリジン−３−カルボ キサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３０．Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル]−２−ピリジニル]−２−メチルピリジン−３−カルボ キサミド塩酸塩である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３１．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(ジメチルアミノ)−ピリジン−３−カ ルボキサミド塩酸塩である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３２．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−クロロピリジン−３−カルボキサミド である、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３３．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(メチルアミノ)ピリジン−３−カルボ キサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３４．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−[３−(ジメチルアミノプロピル)アミノ ]ピリジン−３−カルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３５．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(１−ピペリジニル)−ピリジン−３− カルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３６．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(ジメチルアミノ)−ピリジン−３−カ ルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３７．Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボ キサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３８．Ｎ−[４−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)フェニル]−２−(２−ピリジニル)ベンズアミドである 、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３９．Ｎ−[５−(５Ｈ−ピロロ[２,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−１０(１ １Ｈ)−イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−(２−ピリジニル)ベンズアミ ドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４０．Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)イルカルボニル)−３−クロロフェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カル ボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４１．Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)イルカルボニル)フェニル][１,１'−ビフェニル]−２−カルボキサミドで ある、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４２．Ｎ−[４−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)イルカルボニル)−３−クロロフェニル]−２−(ジメチルアミノ)ピリジン −３−カルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４３．Ｎ−[５−(４Ｈ−ピラゾロ[５,１−ｃ][１,４]ベンゾジアゼピン−５(１ ０Ｈ)イルカルボニル)−２−ピリジニル]−２−(ジメチルアミノ)ピリジン−３ −カルボキサミドである、請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４４．適切な医薬用担体および請求の範囲第１項に記載の化合物の有効量を含む 、哺乳類における過剰な腎臓水再吸収および鬱血性心臓疾患、肝硬変、尿結石症 候群、中枢神経系損傷、肺疾患、および低ナトリウム血症を特徴とする疾患を処 置するのに有用な医薬組成物。 ４５．請求の範囲第１項に記載の化合物を症状を緩和するのに有効な量で哺乳類 に投与することを含む、哺乳類における過剰な腎臓水再吸収および鬱血性心臓疾 患、肝硬変、尿結石症候群、中枢神経系損傷、肺疾患、および低ナトリウム血症 を特徴とする疾患を処置する方法。 ４６．式： 式中、Ｙは、−(ＣＨ₂)_n−、ここでｎは０から２の整数である、 から選択される部分であり、 Ａ−Ｂは、 ここで、ｍは１から２の整数であるが、但し、Ｙが−(ＣＨ₂)n−であり、ｎが２ であるときはｍはゼロであることもでき、ｎがゼロであるときはｍは３であるこ ともでき、またＹが−(ＣＨ₂)n−でありｎが２であるときはｍが２であることは ない、 から選択される部分であり、および、 部分： は、(１)フェニル、または(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ₁ −Ｃ₃）低級アルコキシ、または(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキルアミノから選択される １または２の置換基により所望により置換された置換フェニル；（２）Ｏ、Ｎま たはＳから選択されるヘテロ原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複素環； （３）窒素原子１つを有する６員環芳香族（不飽和）複素環；（４）窒素原子２ つを有する５または６員環芳香族（不飽和）複素環；（５）酸素原子１つまたは 硫黄原子１つのいずれかと共に窒素原子１つを有する５員環芳香族（不飽和）複 素環を表しており、ここで、５または６員環複素環は、所望により(Ｃ₁−Ｃ₃)低 級アルキル、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシにより置換されており ； 部分： は、５員環芳香族（不飽和）窒素含有複素環であり、ここでＤ、Ｅ、およびＦは 、炭素または窒素から選択され、またここで、炭素原子は、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃ )低級アルキル、ヒドロキシ、ＣＯＣl₃、−ＣＯＣＦ₃ −ＣＨＯ、アミノ、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキルアミ ノ、ＣＯＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、および−ＣＯＮ[低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)]₂から選択される置換基により所望により置換されていてもよく；ｑは１ または２であり；Ｒ_bは独立して水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅から選択され； Ｒ³は、下式で示される部分であり： ここで、Ａrは、部分 であり、 式中、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃から選択され；Ｒ⁴は水素、低級アルキル(Ｃ₁ −Ｃ₃)、−ＣＯ低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択され；Ｒ¹およびＲ²は、水素、 (Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、およびハロゲンから選択 され； Ｒ⁵は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲ ンから選択され； Ｒ⁶は、（ａ）式： で示される部分、 式中、シクロアルキルは、Ｃ₃ないしＣ₆シクロアルキル、シクロヘキセニル、ま たはシクロペンテニルと定義され；Ｒ_aは独立して、水素、−ＣＨ₃、−Ｃ₂Ｈ₅、 −(ＣＨ₂)_q−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択され；ｑ は１または２であり、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ_bは、前記定義の通りである； （ｂ）式： −Ｘ−Ｒ⁷ で示される部分、 式中、Ｒ⁷は低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、−(ＣＨ₂)_p −シクロアルキル(Ｃ₃−Ｃ₆)、 であり、ここでｐは１ないし５であり、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ₃から選択さ れ、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおりである； （ｃ）式： で示される部分、 式中、ＪはＲ_a、分枝状または非分枝状低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)、分枝状または 非分枝状低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルキル( Ｃ₃−Ｃ₈)、分枝状または非分枝状Ｏ−低級アルケニル(Ｃ₃−Ｃ₈)、テトラヒド ロフラン、テトラヒドロチオフェン、部分： または−ＣＨ₂−Ｋ'であり、Ｋ'は(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシ、ハロゲン、テト ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、または複素環部分： であり、 ここで、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、炭素または窒素から選択され、その炭素原子は 、所望により、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルキル、ヒドロキシ、−ＣＯ−低 級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＣＨＯ、（Ｃ₁−Ｃ₃）低級アルコキシ、−ＣＯ₂−低級 アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)で置換されていてもよく、Ｒ_aおよびＲ_bは前記定義のとおり である； （ｄ）式： で示される部分、 式中、Ｒ_cは、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁− Ｃ₃)、ＯＨ、 から選択され、 Ｒ_a、Ｒ_bは前記定義のとおりであり、 式中、Ａr'は、式： で示される部分から選択され、 ここで、Ｗ'はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ＮＨＣＯ−低級ア ルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、およびＮＳＯ₂低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択され、Ｒ⁷は 水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)および ＣＦ₃から選択され、 Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｓ−低級アルキ ル(Ｃ₁−Ｃ₃)、ハロゲン、−ＮＨ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、−Ｎ−[低級アル キル(Ｃ₁−Ｃ₃)]₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−Ｎ Ｈ₂、Ｏ−低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)、 −Ｎ(Ｒ_b)(ＣＨ₂)_vＮ(Ｒ_b)₂、ここでｖは１ないし３である、およびＣＦ₃から選 択され； Ｒ¹⁰は水素、ハロゲンおよび低級アルキル(Ｃ₁−Ｃ₃)から選択される： から選択され；Ｒ¹⁴は、下式であり、 分枝状または非分枝状−Ｏ−低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 分枝状または非分枝状−ＮＨ低級アルキル(Ｃ₃−Ｃ₈)， 式沖、ｎは０または１であり；Ｒ_aは水素、−ＣＨ₃または−Ｃ₂Ｈ₅であり；Ｒ' は水素、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルコキシおよびハロゲンで あり；Ｒ²⁰は、水素、ハロゲン、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アル コキシ、ＮＨ₂、−ＮＨ(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキル、−Ｎ−[(Ｃ₁−Ｃ₃)低級アルキ ル]₂、 である、 で示される化合物から選択される化合物の製法であって、式： で示される化合物を、６−置換−ピリジン−３−カルボン酸または６−置換−安 息香酸を酸クロライドまたは酸ブロミド、混合無水物に変換するか、またはペプ チドカップリング試薬での活性化することにより生じる式： 式中、Ｑはハロゲンまたは活性化基である、 で示される化合物と反応させ、式Ｉで示される化合物を得ることを含む、方法。