JPH10509975A - 炎症処置用の置換ビフェニル化合物 - Google Patents

炎症処置用の置換ビフェニル化合物

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JPH10509975A
JPH10509975A JP8518855A JP51885595A JPH10509975A JP H10509975 A JPH10509975 A JP H10509975A JP 8518855 A JP8518855 A JP 8518855A JP 51885595 A JP51885595 A JP 51885595A JP H10509975 A JPH10509975 A JP H10509975A
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ビー． レイツ，デビッド
リ，ジングリン
ビー． ノートン，モニカ
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ジー．ディー．サール アンド カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、炎症および炎症関連障害の処置に使用するための一群の置換ビフェニル化合物に関する。特に重要な化合物は、下記式ＩＩＩで定義される化合物またはその医薬として許容される塩である： 式中、Ｒ11〜Ｒ13はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノおよび低級ハロアルコキシから選択され；あるいはＲ11およびＲ12は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここでｎは１〜２である）を形成している。

Description

【発明の詳細な説明】 炎症処置用の置換ビフェニル化合物 発明の分野 本発明は抗炎症薬剤の分野にあり、特に炎症および炎症に関連する疾患、例え ば関節炎を処置するための化合物、製剤および方法に関する。 発明の背景 プロスタグランジン類は炎症プロセスで重要な役割を演じ、プロスタグランジ ン類の産生、特にＰＧＧ2、ＰＧＨ2およびＰＧＥ2の産生の抑制は抗炎症性医薬 の発見に共通の目標であった。しかしながら、プロスタグランジン誘発痛みおよ び炎症プロセスに付随する浮腫の軽減に活性である慣用の非ステロイド系抗炎症 薬（ＮＳＡＩＤ類）はまた、炎症プロセスに関連しない別のプロスタグランジン 調節プロセスにも影響を及ぼす点で活性である。従って、慣用のＮＳＡＩＤ類の 大部分は、これらを高用量で使用すると、それらの治療効果を制限する重篤な副 作用、例えば生命を脅かす潰瘍を生じさせることがある。ＮＳＡＩＤ類に代わる ものとして、コルチコステロイド類の使用がある。これらは、特に長期間治療に 用いられると、さらに激烈でさえある副作用を有する。 従来のＮＳＡＩＤ類は、ヒトのアラキドン酸／プロスタグランジン経路で酵素 を阻害することによってプロスタグランジンの産生を抑制することが見出されて いる。このような酵素にはシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）が包含される。炎症 に関連して誘発される酵素（すなわち、「シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ− ２）」または「プロスタグランジンＧ／ＨシンターゼＩＩ」）にかかわる最近の 発見は、炎症をさらに効果的に軽減し、かつまた激烈な副作用の種類および程度 を減少させる実行可能な抑制目標を提供するものである。 置換ビフェニル化合物は写真材料の成分として報告されている。シムラ（Ｓｈ ｉｍｕｒａ）等に対する米国特許第５，２３８，７９０号は、写真材料における 分散剤としてビフェニル化合物の使用を開示している。セト（Ｓｅｔｏ）等に対 する米国特許第５，２９４，５３０号は、フェーディング防止剤としてビ フェニル化合物を含有する写真材料を開示している。 ヒムラー（Ｈｉｍｍｌｅｒ）等に対する米国特許第４，９９０，６４７号は、 不斉ビアリール化合物の製造方法を開示している。 置換ビフェニル化合物がアンギオテンシンＩＩ拮抗剤として活性を有すること は報告されている。ヘテロ環状基−置換ビフェニル化合物は、キム（Ｄ．Ｋｉｍ ）等によって開示されている［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．， ４，４１〜４４（１９９４）］。アルデキイ（Ａｒｄｅｃｋｙ）等に対する米国 特許第５，２５４，５４６号は、テトラゾール置換ビフェニル化合物を開示して いる。アレン（Ａｌｌｅｎ）等に対する米国特許第５，２４０，９２８号は、ア ミノスルホニル−置換ビフェニル化合物を開示している。 最近、ターフェニル化合物が抗炎症薬として開示されている［Ｒ．Ｃｏｐｅｌ ａｎｄ等によるＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，５，３８４〜３９３（１９９５） ］。 発明の開示 炎症関連疾患の処置に有用な一群の化合物は、下記式Ｉで定義される化合物ま たはその医薬として許容される塩である： 式中、Ａはアリールおよびヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換基と して、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、ア ミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、 アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトから選択される１個または ２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハ ロおよびアルコキシから選択され；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリ ド、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、 アミノ、アルキルアミノ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシア ルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニ ルから選択される。 式Ｉで表わされる化合物は、これらに制限されないものとして、対象の炎症の 処置におよびまた炎症関連疾患の処置に、例えば痛みおよび頭痛の処置に鎮痛剤 として、あるいは発熱の処置に解熱剤として有用である。例えば、本発明の化合 物は、これらに制限されないものとして、リウマチ性関節炎、脊椎関節症、尿酸 性関節炎、変形性関節炎、全身性紅斑性狼瘡および若年性関節炎を包含する関節 炎の処置に有用である。本発明の化合物は、喘息、気管支炎、月経性痙攣、膣炎 、滑液のう炎および皮膚関連症状、例えば乾癬、湿疹、火傷および皮膚炎などの 処置に有用である。本発明の化合物はまた、胃腸疾患、例えば炎症性腸疾病、ク ローン病、胃炎、過敏性腸症候群および潰瘍性大腸炎の処置に、およびまた癌、 例えば結腸癌の予防または処置に有用である。本発明の化合物はまた、血管系疾 患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン氏病、硬 化症、リウマチ熱、タイプＩ糖尿病、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイド ーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多乳房症、歯肉炎、過敏症、 損傷後に発症する浮腫、心筋虚血などの病気における炎症の処置に有用である。 本発明の化合物はまた、例えば網膜炎、網膜症、ブドウ膜症などの眼病の処置に および眼組織に対する急性損傷の処置に有用である。本発明の化合物はまた、肺 の炎症、例えばウィルス感染および嚢胞性線維症に付随する肺炎症の処置にも有 用である。本発明の化合物はまた、中枢神経系障害、例えばアルツハイマー病お よび痴呆の処置に有用である。本発明の化合物はまた、相当に少ない有害な副作 用を有するという追加の利点を伴う抗炎症薬として、例えば関節炎の処置に有用 である。これらの化合物はまた、アレルギー性鼻炎、呼吸困難症候群、内毒素シ ョック症候群、動脈硬化症および卒中、虚血および外傷から発症する中枢神経系 損傷の処置に有用である。 ヒトの処置に有用であることに加えて、これらの化合物はまた、これらに制限 されないものとして、ウマ、イヌ、ネコ、ヒツジおよびブタなどの家畜および愛 玩動物を包含する哺乳動物の処置にも有用である。 本発明の化合物はまた、部分的にまたは完全に、別種の慣用の抗炎症薬の代わ りに使用することができ、例えばステロイド類、ＮＳＡＩＤ類、５−リポキシゲ ナーゼ抑制薬、ＬＴＢ4拮抗薬およびＬＴＡ4ヒドロラーゼ抑制薬などと共に、共 働治療に使用することもできる。 適当なＬＴＡ4抑制薬には、中でも、エブセレン（ｅｂｓｅｌｅｎ）、バイエ ル（Ｂａｙｅｒ）のＢａｙ−ｘ−１００５、チバガイギー（Ｃｉｂａ Ｇｅｉｇ ｙ）の化合物ＣＧＳ−２５０１９Ｃ、レオデンマーク（Ｌｅｏ Ｄｅｎｍａｒｋ ）の化合物ＥＴＨ−６１５、リリイ（Ｌｉｌｌｙ）の化合物ＬＹ−２９３１１１ 、オノ（Ｏｎｏ）の化合物ＯＮＯ−４０５７、テルモ（Ｔｅｒｕｍｏ）の化合物 ＴＭＫ−６８８、リリイ（Ｌｉｌｌｙ）の化合物ＬＹ−２１３０２４、２６４０ ８６および２９２７２８、オノ（Ｏｎｏ）の化合物ＯＮＯ−ＬＢ４５７、サール （Ｓｅａｒｌｅ）の化合物ＳＣ−５３２２８、カルシトロール（ｃａｌｃｉｔｒ ｏｌ）、リリイ（Ｌｉｌｌｙ）の化合物ＬＹ−２１００７３、ＬＹ−２２３９８ ２、ＬＹ−２３３４６９およびＬＹ−２５５２８３、オノ（Ｏｎｏ）の化合物Ｏ ＮＯ−ＬＢ−４４８、サール（Ｓｅａｒｌｅ）の化合物ＳＣ−４１９３０、ＳＣ −５０６０５およびＳＣ−５１１４６およびエスケイ アンド エフ（ＳＫ＆Ｆ ）の化合物ＳＫＦ−１０４４９３が包含される。好ましくは、このＬＴＡ4抑制 薬は、エブセレン、バイエルのＢａｙ−ｘ−１００５、チバガイギーの化合物Ｃ ＧＳ−２５０１９Ｃ、レオデンマークの化合物ＥＴＨ−６１５、リリイの化合物 ＬＹ−２９３１１１、オノの化合物ＯＮＯ−４０５７およびテルモの化合物ＴＭ Ｋ−６８８である。 適当な５−ＬＯ抑制薬には、中でも、マソプロコール（ｍａｓｏｐｒｏｃｏｌ ）、テニダップ（ｔｅｎｉｄａｐ）、ジロイトン（ｚｉｌｅｕｔｏｎ）、プラン ロカスト（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、テポキサリン（ｔｅｐｏｘａｌｉｎ）、リ ロピロックス（ｒｉｌｏｐｉｒｏｘ）、フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉ ｎｅ）塩酸塩、エナザドレム（ｅｎａｚａｄｒｅｍ）リン酸塩およびブナプロラ スト（ｂｕｎａｐｒｏｌａｓｔ）が包含される。 本発明は好ましくは、シクロオキシゲナーゼ−１よりもシクロオキシゲナーゼ −２を選択的に抑制する化合物を包含する。好ましくは、これらの化合物は、約 ０．２μＭよりも小さいシクロオキシゲナーゼ−２ ＩＣ50を有し、かつまたシ クロオキシゲナーゼ−１抑制に対するシクロオキシゲナーゼ−２抑制の選択比は 少なくとも５０であり、さらに好ましくは少なくとも１００である。さらにより 好ましくは、これらの化合物は約１μＭより大きい、さらに好ましくは１０μＭ より大きいシクロオキシゲナーゼ−１ ＩＣ50を有する。このような好適な選択 性は、ＮＳＡＩＤ誘発副作用の発現を減少させる能力を示すことができる。 好適群の化合物は、式Ｉにおいて、Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロア リールおよび６−員ヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換基として、低 級アルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアル キル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ハロアルコキ シ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメ ルカプトから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4 はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3 は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１または２である）を形 成しており；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリド、低級アルキル、ハ ロ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、アミノ、 低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロ キシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノス ルホニルおよび低級アルキルスルホニルから選択される化合物またはその医薬と して許容される塩である。 さらに好ましい一群の化合物は、式Ｉにおいて、Ａがフェニル、ナフチル、５ −員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換 基として、低級アルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ハロアルキルおよび低級 ジアルキルアミノから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく； Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2 およびＲ3は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１または２であ る）を形成しており；そしてＲ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ、ヒドリドであ り；そしてＲ7はアミノスルホニルおよび低級アルキルスルホニルか ら選択される化合物またはその医薬として許容される塩である。 式Ｉ内には、Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘ テロアリールから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低 級アルコキシ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択される１ 個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒド リドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2 Ｏ−を形成しており；そしてＲ7はアミノスルホニルである化合物またはその医 薬として許容される塩からなる付属群の化合物がある。 特に重要な化合物群は、式Ｉにおいて、Ａがフェニル、チエニル、フリル、ピ ラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチア ゾリル、トリアゾリルおよびピリジルから選択され、この基Ａは置換基として、 メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ 、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、フルオロメチル、ジフ ルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、ジクロロエチル 、ジクロロフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル 、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフル オロプロピル、ジクロロプロピル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノから選択される１個または２個以上 の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、フルオロ、 クロロおよびブロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣ Ｈ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9は、ヒドリドであり；そして Ｒ7はアミノスルホニルである化合物またはその医薬として許容される塩からな る。 式Ｉ内には、Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘ テロアリールから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低 級アルコキシ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択される１ 個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒド リドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2 Ｏ−を形成しており；そしてＲ7は低級アルキルスルホニルである化 合物またはその医薬として許容される塩からなる第二の付属群の化合物がある。 特に重要な化合物の一群は、式Ｉにおいて、Ａがフェニル、チエニル、フリル 、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソ チアゾリル、トリアゾリルおよびピリジルから選択され、この基Ａは置換基とし て、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポ キシ、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、フルオロメチル、 ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、ジクロロエ チル、ジクロロフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメ チル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジ フルオロプロピル、ジクロロプロピル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ −ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノから選択される１個または２個 以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、フルオ ロ、クロロおよびブロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、− ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9は、ヒドリドであり；そ してＲ7はメチルスルホニルである化合物またはその医薬として許容される塩か らなる。 式Ｉ内の特に重要な特定の化合物の一群は下記の化合物およびその医薬として 許容される塩からなる： ４−（２−ビフェニル）ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェ ニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メトキシフェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−トリフルオロメチルフェ ニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，４−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンス ルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メチルフェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル］ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メトキシフェニル］フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル］ベンゼンス ルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリクロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリ（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−トリフルオロメチ ルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジメトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジフルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３，５−ジ（トリフルオロメ チル）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，４，５−トリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−（６−フェニル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゼンスル ホンアミド； ４−［６−（３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５ −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベン ゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキ ソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５ −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベン ゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベン ゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベン ゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，４−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−トリフルオロメチルフェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−トリフルオロメチルフェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，４−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベ ンゾジオキソール-５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５ −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５ −イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベ ンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４，５−トリメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオ キソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メチルフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルフミノ）−４−メチルフェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメチル−４−メトキシェニル）−１，３−ベンゾジオ キソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メトキシフェニル］− １，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４，５−トリメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］− １，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−１，３−ベンゾジオ キソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４，５−トリクロロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソー ル−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−クロロ−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−クロロ−３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３ −ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３ −ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジメトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，４，５−トリ（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３− ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−トリフルオロメチ ルフェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［６−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３，５−ジメトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３，５−ジ（トリフルオロメ チル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［６−［３，４，５−トリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−（４，５−ジフルオロ−２−ビフェニル）ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチル−３−トリフルオロメチルフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メ チルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メ トキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フ ルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−メチル−４−トリフルオロメチルフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５−ジフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル ）フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，４−ジ（トリフルオロメチル）フェニ ル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−ト リフルオロメチルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ チルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フ ルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ トキシフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−（ トリフルオロロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，４−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フ ェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニ ル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フ ェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４− メチルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）− ４−メチルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル ） フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４− メトキシフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）− ４−メトキシフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−ジフルオロフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４− フルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）− ４−フルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリクロロフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメ チル）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロ メチル）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−（トリフルオロ メチル）フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，４，５−トリ（トリフルオロメチル） フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）− ４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジフルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメ チルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジメトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメ チルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４− （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，４，５−トリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ ノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−（３，４，５，６−テトラフルオロ−２−ビフェニル）ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３，４，５，６−テトラフルオロ−２−（３−（トリフルオロメチル） フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４， ５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル］−３， ４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テト ラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４ ，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テト ラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４ ，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−３，４，５， ６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３， ４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３，４，５，６−テトラフルオロ−２−［４−（トリフルオロメチル） フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４， ５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４ ，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４， ５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４ ，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，４−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，６ −テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル） フェニル］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル］−３， ４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３， ４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メトキシフェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル） フェニル］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−［３，４−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３，４，５ ，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，６ −テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３，４，５ ，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリメチルフェニル）−３，４，５，６−テトラフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６−テ トラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メチルフェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル］− ３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６ −テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−メトキシフェニル］− ３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニル ］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６ −テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］− ３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル ］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−３，４，５，６−テ トラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３，４，５，６−テトラフルオロ−２−（３，４，５−トリクロロフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，５，６− テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−クロロ−３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）− ３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３ ，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）− ３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，４，５−トリ（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４， ５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメ チル）フェニル］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジフルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジメトキシ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア ミノ）フェニル］−３，４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−［３，４，５−トリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−３， ４，５，６−テトラフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンア ミド； ４−［２−（４−メチルチオフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−シアノフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−アミノフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−メトキシメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（２−チエニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フリル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルチオフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−シアノフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−アミノフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド；および ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシメチルフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド。 式Ｉ内の特に重要な化合物の第二の群は下記の化合物およびその医薬として許 容される塩からなる： ２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−フェニルベンゼン； １−（３−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； １−（３−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（３−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（３−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； １−（４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； １−（３，４−ジメチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］ベンゼン； １−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル） フェニル］ベンゼン； １−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］フェニル］ベンゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； １−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］ベンゼン； １−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼン； ２−クロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； １−（４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； １−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル） フェニル］ベンゼン； １−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン： １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］ベンゼン； １−（３，５−ジメチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］ベンゼン； １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼン； １−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］ベンゼン； １−（３，４，５−トリメチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル） フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−２−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］ベンゼン； １−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，４，５−トリクロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル） フェニル］ベンゼン； ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１，３−ベンゾ ジオキソール； ５−（３−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− １，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− １，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− １，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− １，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４，５−トリメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ５−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール； １，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−フェ ニルベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３−クロロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［ ４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［ ４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４，５−トリメチルフェニル）−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）− ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１，２−ジフルオロ−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニル）− ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−１，２−ジフルオロ−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４，５−トリクロロフェニル）−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，２−ジフルオロ−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； ２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン； ６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２ ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン； １，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； ２−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−５−メチルピリジン； ５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−２−メチルピリジン；および １，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（２ −チアゾリル）ベンゼン。 式Ｉ内には、下記式ＩＩで表わされる格別に重要な化合物あるいはその医薬と して許容される塩の付属群がある： 式中、Ａは、 から選択され、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択 され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており； Ｒ10〜Ｒ14はそれぞれ独立して、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級アルコキ シ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択され；あるいはＲ11 およびＲ12は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１〜２である ）を形成しており；そしてＲ7は低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニ ルから選択される。 式Ｉ内には、下記式ＩＩＩで表わされる格別に重要な化合物あるいはその医薬 として許容される塩の第二の付属群がある： 式中、Ｒ11〜Ｒ13はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハロ、低級アルコキシ、低 級ハロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノおよび低 級ハロアルコキシから選択され；あるいはＲ11およびＲ12は一緒になって、−Ｏ （ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１〜２である）を形成している。 式Ｉ内には、下記式ＩＶで表わされる格別に重要な化合物あるいはその医薬と して許容される塩の第三の付属群がある： 式中、ＹはＣＲ11またはＮであり；ＺはＣＲ10またはＮであり；Ｒ10〜Ｒ12は それぞれ独立して、ヒドリドおよび低級アルキルから選択され；Ｒ7はアミノス ルホニルまたはメチルスルホニルである；ただしＹおよびＺの一方はＮである。 「ヒドリド」の用語は、１個の水素原子（Ｈ）を表わす。このヒドリド基は、 例えば酸素原子に結合して、ヒドロキシル基を形成することができ、あるいは２ 個のヒドリド基が炭素原子に結合して、メチレン（−ＣＨ2−）基を形成するこ とができる。単独で、あるいは「ハロアルキル」および「アルキルスルホニル」 などのように別の用語内で、「アルキル」の用語が使用されている場合に、この アルキル基は炭素原子１個〜約２０個、好ましくは炭素原子１個〜約１２個を有 する直鎖状または分枝鎖状基を包含する。さらに好ましいアルキル基は炭素原子 １個〜約１０個を有する「低級アルキル」基である。最も好ましいアルキル基は 炭素原子１個〜約６個を有する低級アルキル基である。このような基の例には、 メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅ ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどが包含さ れる。 「ハロ」の用語はハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意 味する。「ハロアルキル」の用語は、アルキル炭素原子のいずれか１個または２ 個以上が前記定義のハロにより置換されている基を包含する。詳細には、モノハ ロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基が包含される。一例とし て、モノハロアルキルはその基内にヨウド、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子 を有することができる。ジハロアルキル基およびポリハロアルキル基は２個また は３個以上の同一ハロ原子または相違するハロ基の組合わせを有することができ る。「低級ハロアルキル」は、炭素原子１〜６個を有する基を包含する。ハロア ルキル基の例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、 クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタ フルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロ フルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよ びジクロロプロピルが包含される。「ヒドロキシアルキル」の用語は、炭素原子 １個〜約１０個を有し、そのいずれか１個が１個または２個以上のヒドロキシル 基により置換されている直鎖状または分枝鎖状アルキル基を包含する。さらに好 ましくは、ヒドロキシアルキル基は炭素原子１〜６個を有しかつまた１個または ２個以上のヒドロキシル基を有する「低級ヒドロキシアルキル」基である。この ような基の例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、 ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルを包含する。「アルコキシ」の用語 は、そのアルキル部分に炭素原子１個〜約１０個を有する直鎖状または分枝鎖状 基のオキシ含有基、例えばメトキシ基を包含する。さらに好ましくは、アルコキ シ基は炭素原子１〜６個を有する「低級アルコキシ」基である。このような基の 例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メチ レンジオキシおよびエチレンジオキシを包含する。「アルコキシアルキル」の用 語は、アルキル基に結合している１個または２個以上のアルコキシ基を有するア ルキル基、すなわちモノアルコキシアルキルおよびジアルコキシアルキルを形成 している基を包含する。さらに好ましくは、アルコキシアルキル基は炭素原子１ 〜６個を有しかつまた１個または２個のアルコキシ基を有する「低級アルコキシ アルキル」基である。このような基の例は、メトキシメチル、メトキシエチル、 エトキシエチル、メトキシブチルおよびメトキシプロピルを包含する。「アルコ キシ」基は１個または２個以上のハロ原子、例えばフルオロ、クロロまたはブロ モによりさらに置換されていて、「ハロアルコキシ」および「低級ハロアルコキ シ」基を形成することもできる。このような基の例は、フルオロメトキシ、クロ ロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシ およびフルオロプロポキシを包含する。「アリール」の用語は、単独でまたは組 み合わされて、１個、２個または３個の環を含有する炭素環状芳香族系を意味し 、これらの環は一緒に側鎖状に結合しているかまたは縮合していることができる 。「アリール」の用語は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダ ンおよびビフェニルなどの芳香族基を包含する。「ヘテロ環」の用語は、飽和、 部分的飽和および不飽和のヘテロ原子含有環形成基を包含し、ここでヘテロ原子 は窒素、硫黄および酸素から選択することができる。飽和ヘテロ環基の例には、 １〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員ヘテロ一環状基［例えば、ピロリジ ニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど］；１〜２個の酸素原 子 および１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員ヘテロ一環状基［例えば、モ ルホリニルなど］；１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含有する飽 和３〜６員ヘテロ一環状基［例えば、チアゾリジニルなど］が包含される。部分 的飽和ヘテロ環状基の例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロ フランおよびジヒドロチアゾールが包含される。「ヘテロアリール」の用語は、 不飽和ヘテロ環状基を包含する。ヘテロアリール基の例には、１〜４個の窒素原 子を含有する不飽和５〜６員ヘテロ一環状基、例えばピロリル、ピロリニル、イ ミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミ ジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４− トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾ リルなど］、テトラゾリル［例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル など］など；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環状基、例えばイ ンドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、 イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［ 例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど］など；酸素原子を含有す る不飽和３〜６員ヘテロ一環状基、例えばピラニル、２−フリル、３−フリルな ど；硫黄原子を含有する不飽和５〜６員ヘテロ一環状基、例えば２−チエニル、 ３−チエニルなど；１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含有する不 飽和５〜６員ヘテロ一環状基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサ ジアゾリル［例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ リル、１，２，５−オキサジアゾリルなど］など；１〜２個の酸素原子および１ 〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環状基［例えばベンズオキサゾリ ル、ベンズオキサジアゾリルなど］など；１〜２個の硫黄原子および１〜３個の 窒素原子を含有する不飽和５〜６員ヘテロ一環状基、例えばチアゾリル、チアジ アゾリル［例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、 １，２，５−チアジアゾリルなど］など；１〜２個の硫黄原子および１〜３個の 窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環状基［例えばベンゾチアゾリル、ベンゾ チアジアゾリルなど］など；が包含される。この用語にはまた、そのヘテロ環状 基がアリール基と縮合している基が包含される。このような縮合二環状基の例に は、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンなどが包含される。好適ヘテロアリール基 は５〜１０員の縮合したまたは縮合していない基を包含する。さらに好ましいヘ テロアリール基の例には、ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、ベン ゾチエニル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニル、ベンゾピラン、チ オクロマニル、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、 ピリジル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、チアゾリル、 オキサゾリル、フリルおよびピラジニルが包含される。単独で、またはアルキル スルホニルなどのように他の用語と結合して使用されている「スルホニル」の用 語はそれぞれ、２価の基−ＳＯ2−を意味する。「アルキルスルホニル」は、ス ルホニル基に結合している前記定義のとおりのアルキル基を包含する。さらに好 ましいアルキルスルホニル基は、炭素原子１〜６個を有する「低級アルキルスル ホニル」基である。このような低級アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホ ニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルを包含する。「スルファミル 」、「アミノスルホニル」および「スルホンアミジル」の用語は、アミン基によ り置換されていて、スルホンアミド（−ＳＯ2ＮＨ2）を形成しているスルホニル 基を意味する。単独で、または「カルボキシアルキル」などのように他の用語と 組合わせて使用されている語として、「カルボキシ」または「カルボキシル」の 用語は、−ＣＯ2Ｈを意味する。「アルキルチオ」の用語は、二価の硫黄原子に 結合している１個〜約１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル 基を包含する。さらに好ましいアルキルチオ基は、炭素原子１〜６個のアルキル 基を有する「低級アルキルチオ」基である。このような低級アルキルチオ基の例 には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオおよびヘキシルチオ がある。「アルキルアミノ」の用語は、１個または２個のアルキル基により置換 されていて、Ｎ−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基をそれぞれ 形成しているアミノ基を意味する。好適アルキルアミノ基は、炭素原子１〜６個 を有するアルキル部分を有する「低級アルキルアミノ」である。例には、Ｎ−メ チルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルア ミノなどがある。 本発明は、治療有効量の式Ｉで表わされる化合物を少なくとも１種の医薬上で 許容される担体、助剤または稀釈剤とともに含有する炎症または炎症付随疾患、 例えば関節炎を処置するための医薬製剤を包含する。 本発明はまた、対象における炎症または炎症付随疾患の治療処置方法、炎症ま たは炎症付随疾患を有するか、または炎症または炎症付随疾患を患い易い対象を 式Ｉで表わされる化合物の治療有効量で処置することからなる方法を包含する。 式Ｉで表わされる化合物の一族にはまた、その医薬として許容される塩が包含 される。「医薬として許容される塩」の用語は、アルカリ金属塩の形成におよび また遊離酸または遊離塩基の付加塩の形成に慣用の塩類を包含する。この塩の種 類には、それが医薬上で許容されるものであるかぎり、制限はない。式Ｉで表わ される化合物の適当な医薬として許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸か ら製造することができる。このような無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ 化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸がある。適当な有機酸は、脂肪族、環 状脂肪族、芳香族、芳香族脂肪族、ヘテロ環状、炭素環状およびスルホン酸系の 有機酸の群から選択することができ、この例には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、 コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ア スコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマール酸、ピルビン酸、アスパラ ギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、４ −ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メ タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２− ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘ キシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガ ラクタル酸およびガラクツロン酸がある。式Ｉで表わされる化合物の適当な医薬 として許容される塩基付加塩には、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグ ネシウム、カリウム、ナトリウムおよびアエンから製造される金属塩、あるいは Ｎ，Ｎ´−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノ ールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプ ロカインから製造される有機塩が包含される。これらの塩はいずれも、式Ｉで表 わされる対応する化合物から慣用の手段によって製造することができ、例えば式 Ｉで表わされる化合物を相当する酸または塩基と反応させることによって製造す ることができる。 一般合成経路 本発明の化合物は、下記の合成経路Ｉ〜ＸＩＸに従い合成することができる。 これらの合成経路において、Ｒ1〜Ｒ14置換基は、別段の記載がないかぎり、上 記式Ｉ〜ＩＶについて定義されているとおりである。米国特許出願Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．０８／３４６，４３３を引用して組み入れる。 合成経路Ｉ 合成経路Ｉは、市販のフェニルブロマイド化合物からの所望の置換基を有する フェニルボロン酸化合物１および２を製造するための３工程法を示している。工 程１において、−７８℃においてＴＨＦ中でハロゲン−金属交換させ、対応する 有機リチウム試薬を生成させる。工程２において、この有機リチウム試薬をトリ メチルボレートと反応させ、対応するメチルエステルを生成させる。工程３にお いて、水性水酸化ナトリウムにより加水分解させ、置換フェニルボロン酸化合物 １および２をそれぞれ得る。 合成経路ＩＩ 合成経路ＩＩは、市販のフェニルブロマイド化合物から所望の置換基を有する フェニルボロン酸化合物１および２を製造するための別の３工程法を示している 。工程１において、ＴＨＦ中で還流の下にヨウ素触媒の存在のもとにマグネシウ ム金属と反応させ、対応するグリニヤール試薬を生成させる。工程２において、 このグリニヤール試薬をトリメチルボレートと反応させ、対応するメチルエステ ルを生成させる。工程３において、水性水酸化ナトリウムにより加水分解させ、 置換フェニルボロン酸化合物１および２をそれぞれ得る。 合成経路ＩＩＩ 合成経路ＩＩＩは、市販の１，２−ジブロモベンゼン化合物および相当して置 換されているフェニルボロン酸化合物１（この化合物は合成経路ＩおよびＩＩで 製造される）からの置換２−ブロモ−ビフェニル中間体３の製造方法を示してい る。スズキ等により開発された方法［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１１，５１ ３（１９８１）］に類似したカプリング方法を使用して、１，２−ジブロモベン ゼン化合物を、トルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキ ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存 在のもとに化合物１と反応させ、対応する置換２−ブロモビフェニル中間体３を 生成させる。 合成経路ＩＶ 合成経路ＩＶは、市販の１，２−ジブロモベンゼン化合物および相当して置換 されているフェニルボロン酸化合物２（この化合物は合成経路ＩおよびＩＩで製 造される）からの置換２−ブロモ−ビフェニル中間体４の製造方法を示している 。スズキ等により開発された方法に類似したカプリング方法を使用して（合成経 路ＩＩＩ）、１，２−ジブロモベンゼン化合物を、トルエン／エタノール中で還 流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ ０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存在のもとに化合物２と反応させ、対応する置 換２−ブロモビフェニル中間体４を生成させる。 合成経路Ｖ 合成経路Ｖは、２−ブロモ−ビフェニル中間体３（この化合物は合成経路ＩＩ Ｉで製造される）および相当して置換されているフェニルボロン酸化合物２（こ の化合物は合成経路ＩおよびＩＩで製造される）からの１，２−ジアリールベン ゼン抗炎症薬５の製造を示している。スズキ等により開発された方法に類似した カプリング方法を使用して（合成経路ＩＩＩ）、中間体３を、トルエン／エタノ ール中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ ラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存在のもとに化合物２と反応させ、 本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬５を生成させる。 合成経路ＶＩ 合成経路ＶＩは、２−ブロモビフェニル中間体４（この化合物は合成経路ＩＶ で製造される）および相当して置換されているフェニルボロン酸化合物１（この 化合物は合成経路ＩおよびＩＩで製造される）からの１，２−ジアリールベンゼ ン抗炎症薬５の製造を示している。スズキ等により開発された方法に類似したカ プリング方法を使用して（合成経路ＩＩＩ）、中間体４を、トルエン／エタノー ル中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存在のもとに化合物１と反応させ、本 発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬５を生成させる。 合成経路ＶＩＩ 合成経路ＶＩＩは、市販の１，２−ジブロモベンゼン化合物および相当して置 換されているフェニルボロン酸化合物１および２（この化合物は合成経路Ｉおよ びＩＩで製造される）から１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬５を製造するた めの別の１工程方法を示している。スズキ等により開発された方法に類似したカ プリング方法を使用して（合成経路ＩＩＩ）、１，２−ジブロモベンゼン化合物 １および２の等量混合物を、トルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例 えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナ トリウムの存在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼ ン抗炎症薬５を生成させる。 合成経路ＶＩＩＩ 合成経路ＶＩＩＩは、相当する２−ブロモビフェニル中間体３（この化合物は 合成経路ＩＩＩで製造される）および化合物４（この化合物は合成経路ＩＶで製 造される）から２−アリールフェニルボロン酸化合物６および７を製造するため の３工程法を示している。工程１において、−７８℃においてＴＨＦ中でハロゲ ン−金属交換させ、対応する有機リチウム試薬を生成させる。工程２において、 この有機リチウム試薬をトリメチルボレートと反応させ、対応するメチルエステ ルを生成させる。工程３において、水性水酸化ナトリウムにより加水分解させ、 置換フェニルボラン酸化合物６および７をそれぞれ得る。 合成経路ＩＸ 合成経路ＩＸは、市販の置換フェニルブロマイド化合物および２−アリール− フェニルボラン酸化合物６（この化合物は合成経路ＶＩＩＩで製造される）から の１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬５の製造方法を示している。スズキ等に より開発された方法に類似したカプリング方法を使用して（合成経路ＩＩＩ）、 置換フェニルブロマイド化合物を、トルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触 媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ 炭酸ナトリウムの存在のもとに化合物６と反応させ、本発明の対応する１，２− ジアリールベンゼン抗炎症薬５を生成させる。 合成経路Ｘ 合成経路Ｘは、市販の置換フェニルブロマイド化合物および２−アリール−フ ェニルボロン酸化合物７（この化合物は合成経路ＶＩＩＩで製造される）からの １，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬５の製造方法を示している。スズキ等によ り開発された方法に類似したカプリング方法を使用して（合成経路ＩＩＩ）、置 換フェニルブロマイド化合物を、トルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒 、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭 酸ナトリウムの存在のもとに化合物７と反応させ、本発明の対応する１，２−ジ アリールベンゼン抗炎症薬５を生成させる。 合成経路ＸＩ 合成経路ＸＩは、市販のピリジン化合物８からの３−ブロモピリジン化合物９ の製造方法を示している。スズキ等により開発された方法に類似した方法を使用 して（米国特許第５，１５５，１７７号）、ピリジン化合物８を、アルミニウム クロライドの存在下に臭素と反応させて、３−ブロモピリジン化合物９を生成さ せる。 合成経路ＸＩＩ 合成経路ＸＩＩは、３−ブロモピリジン化合物９（この化合物は合成経路ＸＩ から製造される）からのピリジルスズ中間体１０の製造方法を示している。工程 １において、−７８℃においてＴＨＦ中でハロゲン−リチウム交換させ、対応す る有機リチウム試薬を生成させる。工程２において、この有機リチウム試薬をト リメチルスズクロライドと反応させ、対応するピリジルスズ中間体１０を生成さ せる。 合成経路ＸＩＩＩ 合成経路ＸＩＩＩは、２−ブロモ−ビフェニル中間体３（この化合物は合成経 路ＩＩＩで製造される）および対応して置換されているピリジルスズ中間体１０ （この化合物は合成経路ＸＩＩで製造される）からの１，２−ジアリールベンゼ ン抗炎症薬１１の製造方法を示している。化合物３と化合物１０とをトルエン中 で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（０）の存在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼ ン抗炎症薬１１を生成させる。 合成経路ＸＩＶ 合成経路ＸＩＶは、２−アリール−フェニルボロン酸化合物６（この化合物は 合成経路ＶＩＩＩで製造される）および市販のブロモピリジン化合物１２からの １，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１３の製造方法を示している。化合物６と 化合物１２とをトルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキ ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存 在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１ ３を生成させる。 合成経路ＸＶ 合成経路ＸＶは、２−アリール−フェニルボロン酸化合物６（この化合物は合 成経路ＶＩＩＩで製造される）および市販の２−ブロモフラン化合物１４からの １，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１５の製造方法を示している。化合物６と 化合物１４とをトルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラキ ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの存 在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１ ５を生成させる。 合成経路ＸＶＩ 合成経路ＸＶＩは、２−アリールーフェニルボロン酸化合物６（この化合物は 合成経路ＶＩＩＩで製造される）および市販の３−ブロモフラン化合物１６から の１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１７の製造方法を示している。化合物６ と化合物１６とをトルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例えばテトラ キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウムの 存在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬 １７を生成させる。 合成経路ＸＶＩＩ 合成経路ＸＶＩＩは、２−アリール−フェニルボロン酸化合物６（この化合物 は合成経路ＶＩＩＩで製造される）および市販の２−ブロモチオフェン化合物１ ８からの１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬１９の製造方法を示している。化 合物６と化合物１８とをトルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例えば テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリ ウムの存在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン抗 炎症薬１９を生成させる。 合成経路ＸＶＩＩＩ 合成経路ＸＶＩＩＩは、２−アリール−フェニルボロン酸化合物６（この化合 物は合成経路ＶＩＩＩで製造される）および市販の３−ブロモチオフェン化合物 ２０からの１，２−ジアリールベンゼン抗炎症薬２１の製造方法を示している。 化合物６と化合物２０とをトルエン／エタノール中で還流下にＰｄ0触媒、例え ばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナト リウムの存在のもとに反応させ、本発明の対応する１，２−ジアリールベンゼン 抗炎症薬２１を生成させる。 合成経路ＸＩＸ 合成経路ＸＩＸは、それらの対応するメチルスルホン化合物２２からスルホン アミド抗炎症薬２２を製造する３工程法を示している。ハング（Ｈｕａｎｇ）等 により開発された方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３５，７２０１ （１９９４）］と類似の方法を使用して、メチルスルホン化合物２２のＴＨＦ溶 液を、−７８℃において、塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ｎ−Ｃ3Ｈ7ＭｇＣｌなど により処理して、対応するカルバニオン化合物を生成させる。工程２において、 このアニオンを、−７８℃において、有機ボラン、例えばトリエチルボラン、ト リブチルボランなどで処理し、室温まで温め、次いで還流下に撹拌する。ボロン 化学の別法では、例えばハロアルキルトリアルキルシラン化合物による室温にお けるアルキル化、引続くシリルアルキル分離剤による処理を包含する。工程３に おいて、酢酸ナトリウムおよびヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸の水性溶液を 添加し、本発明の対応するスルホンアミド抗炎症薬２３（化合物５において、Ｒ12 ＝ＳＯ2ＮＨ2）を得る。 下記の例は式Ｉ〜ＩＶで表わされる化合物の製造方法の詳細な説明を包含する 。これらの詳細な説明は本発明の一部分を構成する上記一般合成方法の範囲内に あり、これを例示する役目を果たす。これらの詳細な説明は例示の目的でのみ示 すものであって、本発明の範囲を制限しようとするものではない。別段の記載が ないかぎり、部は全部が重量部であり、温度は摂氏度である。ＨＲＭＳは高分解 質量スペクトル分析の略語である。「ＮＤ」の用語は、「測定されなかった」こ とを示す。別段の記載がないかぎり、ＮＭＲデータは全て、1Ｈ ＮＭＲからの データである。 例１ １−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン 工程１：１−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １．２ｇ（１．０ミリモル）を、トルエ ン４２ｍｌ、エタノール４２ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 ４２ｍｌ中の４−フ ルオロフェニルボロン酸３．０ｇ（２１ミリモル）および１，２−ジブロモベン ゼン［アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）］９．９ｇ（４２ミリモル）の撹拌溶液 に添加した。３時間激しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去した。この残留物を 酢酸エチルに溶解した。生成する溶液を水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥 させた。ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒ ｅｐ−５００Ａ）により精製し、１−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）ベ ンゼン４．３５ｇ（８１％）を無色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．０７〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．２７〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．６７ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：４−メチルチオフェニルボロン酸の製造 窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１５００ｍｌ中の４−ブ ロモチオアニソール［ランカスター（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）］３０ｇ（１５０ミ リモル）の撹拌溶液に、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ）１ １３ｍｌ（１８１ミリモル）を添加した。３０分後に、トリメチルボレート５１ ｍｌ（４５０ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温まで温め、一夜にわ たり撹拌した。生成する溶液を１０％ＮａＯＨ３００ｍｌにより処理し、１時間 激しく撹拌した。ＴＨＦを減圧で除去し、ｐＨを４〜５に調整し、固形物を濾過 により採取した。この固形物を水およびヘキサンで繰り返し洗浄した。減圧で乾 燥させ、４−メチルチオフェニルボロン酸２１ｇ（８３％）を無色固形物として 得た；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．４７（ｓ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，２Ｈ）。 工程３：１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ２００ｍｇを、トルエン７ｍｌ、エタノ ール７ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 ７ｍｌ中の１−ブロモ−２−（４−フルオ ロフェニル）ベンゼン（工程１）５００ｍｇ（２．０ミリモル）および４−メチ ルチオフェニルボロン酸（工程２）５００ｍｇ（３．０ミリモル）の撹拌溶液に 添加した。一夜にわたり還流下に激しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去した。 この残留物を酢酸エチルに溶解した。生成する溶液を水で洗浄し、次いでＭｇＳ Ｏ4上で乾燥させた。溶出剤として酢酸エチル／ヘキサン（２：９８）を使用す るシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−２０００）により精製し 、１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼ ン５５０ｍｇを半固形物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４６（ｓ，３ Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２〜７．１４（ｍ，６Ｈ）、 ７．３７〜７．４２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ［相対強度（ｒｅｌ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）］ ２９４（１００）、２７９（３９）、２７７（５６） 、２４６（７４）、２２７（４０）、１９０（４３）、１９０（３８）、１４０ （４４）。 工程４：１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼンの製造 メチレンクロライド１０ｍｌ中の粗製１−（４−フルオロフェニル）−２−［ ４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン（工程３）５５０ｍｇ（１．９ミリモル ）の撹拌溶液に、室温において、３−クロロペルオキシ安息香酸（約５５％）１ ．３ｇ（４．１ミリモル）をゆっくり添加した。撹拌を２０分間継続し、次いで Ｎａ2ＳＯ3 １ｇを添加した。この反応混合物をさらに１０分間撹拌し、次いで 溶媒を減圧で除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、生成する溶液を 飽和ＮａＨＣＯ3で２回洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ ヘキサンから再結晶させ、１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチル スルホニル）フェニル］ベンゼン４３７ｍｇ（９４％）を無色固形物として得た ：融点：１７８．０〜１７９．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３ Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ）、 ７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．８ ０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３３３（Ｍ＋Ｌｉ）。 分析：Ｃ19Ｈ15ＦＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６９．８６；Ｈ，４．６０；Ｆ， ５．７９。実測値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，４．７２；Ｆ，５．５１。 例２ ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：２−（４−フルオロフェニル）フェニルボロン酸の製造 合成経路ＶＩＩＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−（４−フ ルオロフェニル）ベンゼン（例１、工程１）４．３５ｇ（１７．３ミリモル）を ２−（４−フルオロフェニル）フェニルボロン酸に変換した：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ４．２７（ｓ，２Ｈ）、７．０９〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７ ．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ドの製造 合成経路ＩＸに概略を示した一般方法に従い、２−（４−フルオロフェニル） フェニルボロン酸（工程１）１．５ｇ（６．９ミリモル）を、４−ブロモベンゼ ンスルホンアミド［ランカスター］２．５ｇ（１０．４ミリモル）と反応させた 。 酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａ ｔｅｒｓ ＬＣ−２０００）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再 結晶させ、４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンア ミド１．０４ｇ（４６％）を無色固形物として得た：融点：１８７．３〜１８８ ．２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．８３（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｔ，Ｊ＝９ Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ， ２Ｈ）、７．３６〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ） 。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３２７（７５）、２４５（１００）；Ｈ ＲＭＳ：Ｃ18Ｈ14ＦＮＯ2Ｓに対する計算値：３２７．０７２９；実測値：３２ ７．０７４３。分析：Ｃ18Ｈ14ＦＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６６．０４；Ｈ ，４．３１；Ｎ，４．２８。実測値：Ｃ，６５．８６；Ｈ，４．５１；Ｎ，４． ３４。 例３ ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：１−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）ベンゼンの製造 合成経路ＩＩＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジブロモベンゼン９ ．０ｇ（３８ミリモル）を４−クロロフェニルボロン酸（ランカスター）３．０ ｇ（１９ミリモル）と反応させた。ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラ フイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、１−ブロモ−２−（ ４−クロロフェニル）ベンゼン４．３９ｇ（８４％）を無色油状物として得た： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１８〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．４４ （ｍ，６Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：２−（４−クロロフェニル）フェニルボロン酸の製造 合成経路ＶＩＩＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−（４−ク ロロフェニル）ベンゼン（工程）４．３９ｇ（１６．４ミリモル）を２−（４− クロロフェニル）フェニルボロン酸に変換した：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．２ ０（ｓ，２Ｈ）、７．１９〜７．５５（ｍ，７Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈz ，１Ｈ）。 工程３：４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド の製造 合成経路ＩＸに概略を示した一般方法に従い、２−（４−クロロフェニル）フ ェニルボロン酸（工程２）１．６ｇ（６．９ミリモル）を４−ブロモベンゼンス ルホンアミド１．８ｇ（７．６ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン （３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−２０ ００）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、４−［２− （４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド１．５９ｇ（６７％ ）を無色固形物として得た：融点：２０６．２〜２０７．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3）δ４．７７（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６ 〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．３６〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３４３（１００）、３ ０８（１３）、２６２（２１）、２２８（８２）；ＨＲＭＳ：Ｃ18Ｈ14ＣｌＮＯ2 Ｓに対する計算値：３４３．０４３４；実測値：３４３．０４３４。分析：Ｃ1 8 Ｈ14ＣｌＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６２．８８；Ｈ，４．１０；Ｎ，４．０ ７。実測値：Ｃ，６２．６６；Ｈ，４．３６；Ｎ，４．０９。 例４ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−（４−メチルスルホニル）フェニル ］ フェニル］ベンゼン 工程１：１−ブロモ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＩＶに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジブロモベンゼン３３ ｇ（１４０ミリモル）を、４−メチルチオフェニルボロン酸（例１、工程２）１ ２ｇ（７０ミリモル）と反応させた。ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグ ラフイにより精製し、１−ブロモ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼ ン１７．２ｇ（８９％）を無色油状物として得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２． ５３（ｓ，３Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．３９（ｍ ，６Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：１−ブロモ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製 造 例１の工程４に記載の合成方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチルチオ ）フェニル］ベンゼン（工程１）１７．１ｇ（６１．３ミリモル）を、その対応 するスルホンに酸化させた。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカ ゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、１ −ブロモ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン１６．２ｇ（８ ５％）を無色固形物として得た：融点：１６８．２〜１６９．５℃；ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）δ３．１２（ｓ，３Ｈ）、７．２３〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．４ ０（ｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７ ．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ ）。 工程３：３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに概略を示した一般方法に従い、４−ブロモ−２−フルオロアニソ ール１５ｇ（７３ミリモル）を、３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸 に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．７５（ｓ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４８（ｍ，２Ｈ）。 工程４：２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル） フェニル］フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン（工程２）５．０ｇ（１６ミリモル）を、３ −フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（工程３）４．１ｇ（２４ミリモル ）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（３５：６５）を使用するシリカゲルク ロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで酢 酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］ベンゼン４．８２ｇ（８８％ ）を無色固形物として得た：融点：１３６．２〜１３６．６℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3）δ３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．７２〜６．８９（ ｍ，３Ｈ）、７．３１〜７．５１（ｍ，６Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３５６（１００）、２６２（２８） 、２４６（２２）；ＨＲＭＳ：Ｃ20Ｈ17ＦＯ3Ｓに対する計算値：３５６．０８ ８２；実測値：３５６．０８８１。分析：Ｃ20Ｈ17ＦＯ3Ｓに対する計算値：Ｃ ，６７．４０；Ｈ，４．８１；Ｆ，５．３３。実測値：Ｃ，６７．２４；Ｈ，４ ．８３；Ｆ，５．２５。 例５ ２−クロロ−１−メトキシ−４−［２−［４−(メチルスルホニル)フェニル］ フェニル］ベンゼン 工程１：４−ブロモ−２−クロロアニソールの製造 窒素雰囲気下に、硫酸ジメチル７．３ｍｌ（７７ミリモル）を、新鮮なアセト ン７５ｍｌ中の４−ブロモ−２−クロロフェノール１０ｇ（４８ミリモル）およ び粉末状Ｋ2ＣＯ3 ５．４ｇ（３８ミリモル）の撹拌懸濁液に添加した。２時間 還流させた後に、この反応混合物を室温まで冷却させ、濾過し、次いで減圧で濃 縮した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、生成する溶液を水で洗浄し、次いで ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。減圧で濃縮させ、４−ブロモ−２−クロロアニソー ル１０．２ｇ（９６％）を無色固形物として得た：融点：６８．５〜７０．５℃ ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８８（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ， １Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ ，１Ｈ）。 工程２：３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに概略を示した一般方法に従い、４−ブロモ−２−クロロアニソー ル（工程１）１０．２ｇ（４６．２ミリモル）を３−クロロ−４−メトキシフェ ニルボロン酸に変換した：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８３（ｓ，３Ｈ）、６． ５７（ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝ １．５，８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。 工程３：２−クロロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例４、工程２）４．０ｇ（１３ミリモル） を、３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（工程２）２．８６ｇ（１５． ４ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（３５：６５）を使用するシ リカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＰｒｅｐＬＣ−５００Ａ）により精 製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、２−クロロ−１−メトキシ −４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］ベンゼン３．３ １ｇ（６９％）を無色固形物として得た：融点：１６１．５〜１６２．３℃；Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、６．７５ （ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，９Ｈｚ，１Ｈ）、７ ．１７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３ ７〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ） ：ｍ／ｅ（相対強度） ３７２（１００）、２４３（２４）；ＨＲＭＳ：Ｃ20Ｈ17 ＣｌＯ3Ｓに対する計算値：３７２．０５８７；実測値：３７２．０５５７。 分析：Ｃ20Ｈ17ＣｌＯ3Ｓに対する計算値：Ｃ，６４．４３；Ｈ，４．６０；Ｃ ｌ，９．５１。実測値：Ｃ，６４．１７：Ｈ，４．５６；Ｃｌ，９．６３。 例６ ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド 工程１：４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミドの製造 窒素雰囲気下に、プロピルマグネシウムクロライド（Ｅｔ2Ｏ中の１．６Ｍ） ５．８ｍｌ（９．２ミリモル）を、０℃において、無水テトラヒドロフラン９． ６ｍｌ中の２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］フェニル］ベンゼン（例４、工程４の表題の化合物）３．０ｇ（８ ．４ミリモル）の撹拌溶液に添加した。生成する溶液を室温まで温め、次いで３ ０分間撹拌した。この反応混合物を０℃に冷却させ、次いでトリエチルボラン（ ＴＨＦ中の１．０Ｍ）１２．６ｍｌ（１２．６ミリモル）を添加した。この反応 混合物を室温まで温め、次いで９０分間撹拌した後に、４０時間還流の下に撹拌 した。この反応混合物を０℃に冷却させ、次いで酢酸ナトリウム６．４ｇ（７８ ミリモル）、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸３．８ｇ（３４ミリモル）お よび水１１ｍｌで処理した。この反応混合物を室温までゆっくり温めながら、撹 拌を継続した。この反応混合物を水で稀釈し、次いで酢酸エチルにより３回抽出 した。酢酸エチル抽出液を集め、ブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥 させた。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフ イ（Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−２０００）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサ ンから再結晶させ、４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド２．０ｇ（６７％）を無色固形物として得た：融点 ：１４３．５〜１４５．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．９６（ｓ，３Ｈ）、 ４． ９０（ｓ，２Ｈ）、６．７４〜６．９０（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈ ｚ，２Ｈ）、７．３５〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３６４（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ16ＦＮ Ｏ3Ｓに対する計算値：３５７．０８３５；実測値：３５７．０８０９。分析： Ｃ19Ｈ16ＦＮＯ3Ｓ（０．２０酢酸エチルおよび０．１３ Ｈ2Ｏ）に対する計算 値：Ｃ，６３．０４；Ｈ，４．７７；Ｎ，３．７１。実測値：Ｃ，６３．０３； Ｈ，４．５９；Ｎ，３．５２。 例７ ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、２−クロロ−１−メトキシ−４ −［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］ベンゼン（例５の表 題の化合物）２．５ｇ（６．７ミリモル）を、その対応するスルホンアミドに変 換した。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフ イ（Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−２０００）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサ ンから再結晶させ、４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド１．３１ｇ（５２％）を無色固形物として得た：融点 ：１７９．５〜１８０．２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８７（ｓ，３Ｈ）、 ４．７６（ｓ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ， Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５〜７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３７３（１００）、２５８ （１７）、２４３（２９）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ16ＣｌＮＯ3Ｓに対する計算値： ３７３．０５３９；実測値：３７３．０５８７。分析：Ｃ19Ｈ16ＣｌＮＯ3Ｓに 対する計算値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，４．３１；Ｎ，３．７５。実測値：Ｃ，６ ０．７６；Ｈ，４．２８；Ｎ，３．４８。 例８ １−（４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例４、工程２）２．３ｇ（７．４ミリモル ）を、４−クロロフェニルボロン酸１．７ｇ（１１ミリモル）と反応させた。酢 酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔ ｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから 再結晶させ、１−（４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］ベンゼン１．９０ｇ（７４％）を無色固形物として得た：融点：１８０ ．２〜１８０．６℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０６（ｓ，３Ｈ）、７．０４ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３４２（３４）、２２８ （１００）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ15ＣｌＯ3Ｓに対する計算値：３４２．０４８１ ；実測値：３４２．０４８４。分析：Ｃ19Ｈ15ＣｌＯ3Ｓに対する計算値：Ｃ， ６６．５６；Ｈ，４．４１；Ｃｌ，１０．３４。実測値：Ｃ，６６．４５；Ｈ， ４．４８；Ｃｌ，１０．６３。 例９ ４−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼンスル ホンアミド 工程１：４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに概略を示した一般方法に従い、４−ブロモベンゾトリフルオライ ド８．９ｇ（３９ミリモル）を４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸に 変換した。 工程２：１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例４、工程２）４．０ｇ（１３ミリモル） を、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（工程１）３．８ｇ（２０ミ リモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用するシリカゲル クロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで 酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、１−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン３．８０ｇ（７７ ％）を無色固形物として得た：融点：１７２．８〜１７３．５℃；ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ３．０６（ｓ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３ ３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７ ．５４（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ ｅ３８３（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ20Ｈ15Ｆ3Ｏ2Ｓに対する計算値：３７６． ０７４５；実測値：３７６．０７７６。 工程３：４−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル］ベンゼ ンスルホンアミドの製造 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１−［４−（トリフルオロメチ ル）フェニル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（工程２ ）２．６２ｇ（６．９６ミリモル）を、その対応するスルホンアミドに変換した 。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗ ａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサン から再結晶させ、４−［２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］フェニル ］ベンゼンスルホンアミド１．８５ｇ（７０％）を無色固形物として得た：融点 ：１８７．５〜１８７．８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．７９（ｓ，２Ｈ）、 ７．２０〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．３８〜７．５４（ｍ，６Ｈ）、７．８０ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３７７（１４ ）、２９７（２５）、２２８（１００）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ14Ｆ3ＮＯ2Ｓに対す る計算値：３７７．０６９７；実測値：３７７．０７３７。分析：Ｃ19Ｈ14Ｆ3 ＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６０．４７；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．７１。実測 値：Ｃ，６０．４３；Ｈ，３．９７；Ｎ，３．４８。 例１０ ２−クロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−(メチルスルホニル)フェニル］ フェニル］ベンゼン 工程１：２−クロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例４、工程２）６．４３ｇ（２０．６ミリ モル）を、３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸５．３７ｇ（３０．９ミ リモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用するシリカゲル クロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、２−ク ロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニ ル］ベンゼン６．６４ｇ（８９％）を無色固形物として得た：融点：１７９．５ 〜１８１．１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０６（ｓ，３Ｈ）、６．８６〜６ ．９３（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ ＝２，７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８〜７．５ ３（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３６７（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦＯ2Ｓに対する計算値：３６０ ．０３８７；実測値：３６０．０４０１。分析：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦＯＳに対する計 算値：Ｃ，６３．２５；Ｈ，３．９１；Ｆ，５．２７。実測値：Ｃ，６２．９２ ；Ｈ，４．０２；Ｆ，５．１９。 例１１ １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：１，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ チルチオ）フェニル］ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ３ｇ（２．６ミリモル）を、トルエン１ ００ｍｌ、エタノール１００ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 １００ｍｌ中の１， ２−ジブロモ−４，５−ジフルオロベンゼン（アルドリッチ）５．０ｇ（１８ミ リモル）、４−メチルチオフェニルボロン酸（例１、工程２）４．２ｇ（２５ミ リモル）および４−フルオロフェニルボロン酸３．１ｇ（２２ミリモル）の撹拌 溶液に添加した。一夜にわたり還流下に激しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去 し、残留物を酢酸エチルに溶解した。生成する溶液を水で洗浄し、次いで ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフイにより精製し、１，２ −ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェ ニル］ベンゼンを半固形物として得た。この生成物はさらに精製することなく使 用した。 工程２：１，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 メチレンクロライド１２５ｍｌ中の粗製１，２−ジフルオロ−４−（４−フル オロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン（工程１）６． ３４ｇ（約１８ミリモル）の撹拌溶液に、０℃において、３−クロロペルオキシ 安息香酸１４．６ｇ（５４ミリモル）をゆっくり添加した。９０分間撹拌した後 に、この反応混合物を追加のメチレンクロライドにより稀釈し、５％ＮａＯＨで ３回洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：３ ）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ ）により精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、１，２−ジフルオロ− ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン２．８１ｇ（４３％）を無色固形物として得た：融点：１７２．８〜１７ ３．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．３１（ｍ， ４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３６９ （Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ13Ｆ3Ｏ2Ｓに対する計算値：３６２．０５８８ ；実測値：３６２．０５８６。分析：Ｃ19Ｈ13Ｆ3Ｏ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６ ２．９８；Ｈ，３．６２；Ｆ，１５．７３。実測値：Ｃ，６２．９６；Ｈ，３． ７０；Ｆ，１５．７６。 例１２ ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、２−クロロ−１−フルオロ−４ −［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］ベンゼン（例１０の 表題の化合物）５．０ｇ（１４ミリモル）を、その対応するスルホンアミドに変 換した。酢酸エチル／ヘキサン（２８：７２）を使用するシリカゲルクロマトグ ラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで酢酸エチル ／ヘキサンから再結晶させ、４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル） フェニル］ベンゼンスルホンアミド１．４７ｇ（２９％）を無色固形物として得 た：融点：１９２．５〜１９３．２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．３６（ｓ， ２Ｈ）、６．６８〜６．７６（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ） 、７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、７． ６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３６８（Ｍ＋Ｌｉ） ；ＨＲＭＳ：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦＮＯ2Ｓに対する計算値：３６１．０３４０；実測 値：３６１．０３３８。分析：Ｃ18Ｈ13ＣｌＦＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５ ９．７５；Ｈ，３．６２；Ｎ，３．８７。実測値：Ｃ，５９．８０；Ｈ，３．９ １；Ｎ，４．０５。 例１３ ４−［３，４−ジフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（４ −フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（ 例１１の表題の化合物）２．６５（７．３２ミリモル）を、その対応するスル ホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用するシリカゲル クロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−２０００）により精製し、次いで酢酸 エチル／ヘキサンから再結晶させ、４−［３，４−ジフルオロ−６−（４−フル オロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド１．３７ｇ（５２％）を無色 固形物として得た：融点：１９０．２〜１９１．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ４．７７（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８〜７．０ ６（ｍ，２Ｈ）、７．１７〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３７０（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ18Ｈ12 Ｆ3ＮＯ2Ｓに対する計算値：３６３．０５４１；実測値：３６３．０５７６。分 析：Ｃ18Ｈ12Ｆ3ＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，３．３３；Ｎ， ３．８５。実測値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，３．５７；Ｎ，３．６８。 例１４ １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジブロモ−４，５− ジフルオロベンゼン４．１ｇ（１５ミリモル）、４−メチルチオフェニルボロン 酸（例１、工程２）３．０ｇ（１８ミリモル）および３−クロロ−４−フルオロ フェニルボロン酸２．９ｇ（１６．５ミリモル）を反応させた。シリカゲルクロ マトグラフイにより精製し、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４， ５−ジフルオロ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン３．５ｇを半固 形物として得た。この生成物はさらに精製することなく使用した。 工程２：１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 例１１の工程２に記載の合成方法に従い、粗製１−（３−クロロ−４−フルオ ロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベン ゼン（工程１）３．５０ｇ（約１５ミリモル）を、その対応するスルホンアミド に酸化した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用するシリカゲルクロマトグ ラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、次いで酢酸エチル ／ヘキサンから再結晶させ、１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４， ５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン１．６６ ｇ（２８％）を無色固形物として得た：融点：１７２．２〜１７２．５℃；ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．８２〜６．８９（ｍ，１Ｈ）、 ６．９９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ） 、７．２０〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ （ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度）３９６（２２）、３１７（１２）、２８２（１０ ０）、２６２（２５）、２４３（１０）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ12ＣｌＦ3Ｏ2Ｓに対 する計算値：３９６．０１９９；実測値：３９６．０２０３。分析：Ｃ19Ｈ12Ｃ ｌＦ3Ｏ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５７．５１；Ｈ，３．０５；Ｆ，１４．３６。 実測値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，２．９９；Ｆ，１４．４８。 例１５ ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：１，２，３，４−テトラフルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−６ −［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １ｇを、トルエン８０ｍｌ、エタノール ５０ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 ３５ｍｌ中の１，２−ジブロモ−３，４，５ ，６−テトラフルオロベンゼン（アルドリッチ）４．８５ｇ（１５．８ミリモル ）、４−フルオロフェニルボロン酸２．６５ｇ（１８．９ミリモル）および４− メチルチオフェニルボロン酸（例１、工程２）３．１７ｇ（１８．９ミリモル） の撹拌溶液に添加した。一夜にわたり還流下に激しく撹拌した後に、溶媒を減圧 で除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。減圧で濃縮し、１，２，３，４−テトラフルオロ−５−（４− フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン７．３ｇを 黄色油状物として得た。この生成物はさらに精製することなく使用した。 工程２：１，２，３，４−テトラフルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−６ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 メチレンクロライド４０ｍｌ中の粗製１，２，３，４−テトラフルオロ−５− （４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン（工 程１）７．３ｇの撹拌溶液に、−１０℃において、３−クロロペルオキシ安息香 酸１５ｇ（４３．５ミリモル）をゆっくり添加した。酢酸エチル／ヘキサン（１ ：５）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、さら にアセトニトリル／水／ＴＦＡ（４８：５２：０．０５）を使用する逆相クロマ トグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＤｅｌｔａＰｒｅｐ−３０００）により精製し、１ ，２，３，４−テトラフルオロ−５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（ メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン１．２ｇ（両工程の総合収率 １９％） を無色固形物として得た：融点：１３４．０〜１３５．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．９１〜７．０３（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｆ ＡＢ）：ｍ／ｅ ４０５（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ11Ｆ5Ｏ2Ｓに対する計 算値：３９８．０４００；実測値：３９８．０３９３。 工程３：４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−(４−フルオロフェニル) フェニル］ベンゼンスルホンアミドの製造 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２，３，４−テトラフルオ ロ−５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］ベンゼン（工程２）１．１ｇ（２．７６ミリモル）を、その対応するスルホン アミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：５）を使用するシリカゲルクロ マトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、４−［２，３，４，５−テトラフルオ ロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド８０ｍｇ （７％）を無色固形物として得た：融点：２０２．０〜２０３．０℃；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ４．７８（広いｓ，２Ｈ）、６．９２〜７．０４（ｍ，４Ｈ）、 ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ４０６（Ｍ＋Ｌｉ）；分析：Ｃ18Ｈ10Ｆ5ＮＯ2Ｓ に対する計算値：Ｃ，５３．７６；Ｈ，２．５９；Ｎ，３．４８。実測値：Ｃ， ５３．７３；Ｈ，２．４０；Ｎ，３．４４。 例１６ ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１−（３−クロロ−４−フルオ ロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］ベンゼン（例１４の表題の化合物）２．００ｇ（５．０４ミリモル）を、その 対応するスルホンアミドに変換した。アセトニトリル／水／ＴＦＡ（４８：５２ ：０．０５）を使用する逆相クロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＤｅｌｔａＰｒ ｅｐ−３０００）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、 ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド５００ｍｇ（２５％）を無色固形物 として得た：融点：１６２．５〜１６２．８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．８ ０（ｓ，２Ｈ）、６．８１〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ ，１Ｈ）、７．１５〜７．２８（ｍ，５Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ４０４（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ18Ｈ11ＣｌＦ3 ＮＯ2Ｓに対する計算値：３９７．０１５１；実測値：３９７．０１５２；分析 ：Ｃ18Ｈ11ＣｌＦ3ＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５４．３５；Ｈ，２．７９；Ｎ ，３．５２。実測値：Ｃ，５４．５７；Ｈ，３．００；Ｎ，３．４２。 例１７ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール 工程１：５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソールの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １ｇを、トルエン７０ｍｌ、エタノール ４０ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 ３０ｍｌ中の５，６−ジブロモ−１，３−ベ ンゾジオキソール（ランカスター）４ｇ（１４．３ミリモル）、４−フルオロフ ェニルボロン酸２．４ｇ（１７．２ミリモル）および４−メチルチオフェニルボ ロン酸（例１、工程２）２．８７ｇ（１７．２ミリモル）の撹拌溶液に添加した 。一夜にわたり還流下に激しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去した。この残留 物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。減圧 で濃縮し、５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルチオ）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール６．９ｇを半固形物として得た。この生成 物はさらに精製することなく使用した。 工程２：５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソールの製造 メチレンクロライド３０ｍｌ中の５−（４−フルオロフェニル）−６−［４− （メチルチオ）フェニル］−１，３−ベンゾジオキソール（工程１）６．９ｇの 撹拌溶液に、−１０℃において、３−クロロペルオキシ安息香酸（約５５％）１ ２ｇ（３８．２ミリモル）をゆっくり添加した。酢酸エチル／ヘキサン（１：４ ）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、さらにア セトニトリル／水／ＴＦＡ（４５：５５：０．０５）を使用する逆相クロマトグ ラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＤｅｌｔａＰｒｅｐ−３０００）により精製し、５−（ ４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３ −ベンゾジオキソール２００ｍｇ（両工程の総合収率４％）を無色固形物として 得た：融点：１７３．０〜１７４．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０４（ｓ ，３Ｈ）、６．０６（ｓ，２Ｈ）、６．８６〜６．９２（ｍ，４Ｈ）、６．９６ 〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３７７（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭ Ｓ：Ｃ20Ｈ15ＦＯ4Ｓに対する計算値：３７０．０６７５；実測値：３７０．０ ６８０。分析：Ｃ20Ｈ15ＦＯ4Ｓ（０．２５Ｈ2Ｏ）に対する計算値：Ｃ，６４． ０８；Ｈ，４．１７。実測値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，４．１５。 例１８ １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−［４−(メチルチオ)フェニル］ ベンゼンの製造 合成経路ＩＶに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジブロモ−４，５−ジ フルオロベンゼン４０ｇ（１４７ミリモル）を、４−メチルチオフェニルボロン 酸（例１、工程２）１２．３ｇ（７３ミリモル）と反応させた。ヘキサンを使用 するシリカゲルクロマトグラフイにより精製し、１−ブロモ−４，５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン４０．３ｇを黄色油状物とし て得た。この生成物はさらに精製することなく使用した。 工程２：１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］ベンゼンの製造 例１の工程４に記載の合成方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン（工程１）４０．３ｇ（約７３ミリ モル）を、その対応するスルホンに酸化させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：３ ）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ ）により精製し、１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］ベンゼン１７．４ｇ（６８％）を無色固形物として得た：融点 ：１５８．５〜１５９．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．１２（ｓ，３Ｈ）、 ７．１３〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．６０（ｍ，３Ｈ）、８．０２ （ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程３：１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（工程２）４．４ｇ（ １３ミリモル）を、３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸（例５、工程２ ）３．１ｇ（１７ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を 使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）に より精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、１−（３−クロロ− ４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］ベンゼン４．４７ｇ（９５％）を無色固形物として得た：融点： １４７．５〜１４８．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、３ ．８８（ｓ，３Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７．３ ２（ｍ，４Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（ 相対強度） ４０８（３３）、３１４（１５）、２９４（５２）、２７９（６３ ）、２５１（１００）；分析：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ2Ｏ3Ｓ（０．２７酢酸エチル）に 対する計算値：Ｃ，５８．５３；Ｈ，３．９９；Ｆ，８．７９。実測値：Ｃ，５ ８．７５；Ｈ，３．７１；Ｆ，８．５２。 例１９ １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）３ ．０ｇ（８．６ミリモル）を、３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（ 例４、工程３）１．９ｇ（１１ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン （１：３）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ− ５００Ａ）により精製し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、１，２ −ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン３．１９ｇ（９４％）を無色固形物として 得た：融点：１５９．２〜１５９．７℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．６３〜６．８５（ｍ，３Ｈ）、７．１６ 〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）： ｍ／ｅ（相対強度）３９２（４９）、３１３（１５）、２９８（４８）、２６９ （１００）、２４９（７９）。分析：Ｃ20Ｈ15Ｆ3Ｏ3Ｓ（０．２６酢酸エチル） に対する計算値：Ｃ，６０．８５；Ｈ，４．１５；Ｆ，１３．７１。実測値：Ｃ ，６１．３３；Ｈ，３．９０；Ｆ，１３．４０。 例２０ ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１−（３−クロロ−４−メトキ シフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］ベンゼン（例１８の表題の化合物）４．００ｇ（９．７８ミリモル）を、その 対応するスルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用す るシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、次いで酢酸エチル／ ヘキサンから再結晶させ、４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）− ４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド０．８６ｇ（２１％）を 無色固形物として得た：融点：７０℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８ ７（ｓ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、 ６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ） 、７．１６〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ （ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ４０９（２２）、２９４（１５）、２７９（２ ８）、２５１（１００）、２３１（２０）。分析：Ｃ19Ｈ14ＣｌＦ2ＮＯ3Ｓに対 する計算値：Ｃ，５５．６８；Ｈ，３．４４；Ｎ，３．４２。実測値：Ｃ，５５ ．４２；Ｈ，３．４８；Ｎ，３．３３。 例２１ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（３ −フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］ベンゼン（例１９の表題の化合物）２．５０ｇ（６．３８ミリモル）を、そ の対応するスルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用 するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、次いで酢酸エチル ／ヘキサンから再結晶させ、４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ− ４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド０．８２ｇ（３３％ ）を無色固形物として得た：融点：１３２．２〜１３２．８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3）δ３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、６．７１〜６．８５（ ｍ，３Ｈ）、７．１５〜７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ（相対強度） ３９３（３２）、２９８（２１）、 ２８２（２５）、２６９（１００）、２４９（４６）。分析：Ｃ19Ｈ14Ｆ3ＮＯ3 Ｓに対する計算値：Ｃ，５８．０１；Ｈ，３．５９；Ｎ，３．５６。実測値：Ｃ ，５７．７５；Ｈ，３．４８；Ｎ，３．４８。 例２２ ４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：５−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ールの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １．１ｇを、トルエン１００ｍｌ、エタ ノール６０ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 ４０ｍｌ中の５，６−ジブロモ−１， ３−ベンゾジオキソール１０．４ｇ（３７．２ミリモル）および４−フルオロフ ェニルボロン酸２．６ｇ（１８．６ミリモル）の撹拌溶液に添加した。一夜にわ たり還流下に激しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去した。この残留物を酢酸エ チルに溶解し、水で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。溶出剤としてヘ キサンを使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５０ ０Ａ）により精製し、５−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベ ンゾジオキソール３．９ｇ（７１％）を無色固形物として得た；融点：８６．０ 〜８７．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６．０２（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｓ， １Ｈ）、７．０４〜７．１３（ｍ，３Ｈ）、７．２８〜７．３５（ｍ，２Ｈ）。 工程２：［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５− イル］ボロン酸の製造 窒素雰囲気下に、無水ＴＨＦ３０ｍｌ中の５−ブロモ−６−（４−フルオロフ ェニル）−１，３−ベンゾジオキソール（工程１）３．９ｇ（１３．２ミリモル ）の撹拌溶液に、−７８℃において、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）６． ３ｍｌ（１５．８ミリモル）を添加した。３０分後に、トリメチルボレート４． ５ ｍｌ（３９．４ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温に温め、次いで３ 時間撹拌し、次いで５％ＮａＯＨ ６０ｍｌを添加した。この反応混合物をさら に６０分間撹拌し、ＴＨＦを減圧で除去し、次いでｐＨを約４に調整した。この 残留物を酢酸エチルに溶解し、生成する溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、次いで 減圧で濃縮し、［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール −５−イル］ボロン酸１．７ｇ（５０％）を淡黄色固形物として得た；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ４．００（広いｓ，２Ｈ）、６．０６（ｓ，２Ｈ）、６．７５（ ｓ，１Ｈ）、７．０８〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．３ １〜７．３９（ｍ，２Ｈ）。 工程３：４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミドの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ５００ｍｇを、トルエン３０ｍｌ、エタ ノール２０ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3 １５ｍｌ中の［６−（４−フルオロフ ェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ボロン酸（工程２）１．５ ５ｇ（６．０ミリモル）および４−ブロモベンゼンスルホンアミド（ランカスタ ー）１．０９ｇ（４．６２ミリモル）の撹拌溶液に添加した。還流下に６時間激 しく撹拌した後に、溶媒を減圧で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。生成 する溶液を水で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサ ン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し 、４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド１．３ｇ（７６％）を無色固形物として得た；融点 ：１９１．０〜１９２．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．８０（ｓ，２Ｈ）、 ６．０６（ｓ，２Ｈ）、６．８３〜６．９２（ｍ，４Ｈ）、６．９７〜７．０６ （ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８ ．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ３７２（Ｍ＋Ｈ）。分析：Ｃ19Ｈ14 ＦＮＯ4Ｓに対する計算値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，３．８０；Ｎ，３．７７。 実測値：Ｃ，６１．４８；Ｈ，３．９２；Ｎ，３．６８。 例２３ １，２−ジフルオロ−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［（４−メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）２ ．５６ｇ（７．３７ミリモル）を、４−メチルフェニルボロン酸１．３５ｇ（９ ．９３ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシ リカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、１，２−ジフルオロ−４ −（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン２．５５ｇ（９７％）を無色固形物として得た；融点：１４７．０〜１４８． ０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３２（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、 ６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７． １７〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）：ｍ／ｅ３６５（Ｍ＋Ｌｉ）。分析：Ｃ20Ｈ16Ｆ2Ｏ2Ｓに対する計算値：Ｃ ，６７．０３；Ｈ，４．５０。実測値：Ｃ，６７．１８；Ｈ，４．４８。 例２４ ５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスメホニル）フェニル］フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール 工程１：（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ボロン酸の製造 例１の工程２に記載の合成方法に従い、５−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソ ール（アルドリッチ）１５．２ｇ（７５．６ミリモル）を、無色固形物として、 （１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ５．９８（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２ ６〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．８０（広いｓ，２Ｈ）。 工程２：５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−(メチルスルホニル)フェニル］ フェニル］−１，３−ベンゾジオキソールの製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）２．２４ｇ （６．４５ミリモル）を、（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ボロン酸 （工程１）１．３９ｇ（８．３８ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサ ン（１：４）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し 、５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール２．４７ｇ（９９％）を無色固形物として 得た；融点：１１０．０〜１１１．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ ，３Ｈ）、５．９５（ｓ，２Ｈ）、６．４７〜６．５２（ｍ，２Ｈ）、６．６７ （ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ ＦＡＢ）：ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｌｉ）。分析：Ｃ20Ｈ14Ｆ2Ｏ4Ｓに対する計算値 ：Ｃ，６１．８５；Ｈ，３．６３。実測値：Ｃ，６１．９２；Ｈ，３．６６。 例２５ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（４ −メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例 ２３の表題の化合物）２．４３ｇ（６．７８ミリモル）を、その対応するスルホ ンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：５）を使用するシリカゲルク ロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、４−［４，５−ジフルオロ−２−（ ４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド１．９０ｇ（７８％） を無色固形物として得た：融点：１０３．０〜１０４．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６〜７．２９（ｍ，４ Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ ３５９ （２６）、２７９（３３）、２７８（４１）、２６４（１００）、２５１（３６ ）、１１９（６２）、８０（７０）、６４（５６）。分析：Ｃ19Ｈ15Ｆ2ＮＯ2Ｓ に対する計算値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，４．２１；Ｎ，３．９０。実測値：Ｃ， ６３．５５；Ｈ，４．２４；Ｎ，３．８０。 例２６ ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、５−［４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］−１，３−ベンゾジオキソ ール（例２４の表題の化合物）２．３４ｇ（６．０２ミリモル）を、その対応す るスルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリ カゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、４−［２−（１，３−ベン ゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホン アミド１．８４ｇ（７８％）を無色固形物として得た：融点：１４２．０〜１４ ３．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．８３（ｓ，２Ｈ）、５．９５（ｓ，２Ｈ ）、６．４９〜６．５４（ｍ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７ ．１５〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｅ Ｉ）：ｍ／ｅ ３８９（１８）、３０８（１４）、２５１（１００）、２３１（ ４３）。分析：Ｃ19Ｈ13Ｆ2ＮＯ4Ｓ（０．１９ Ｈ2Ｏ）に対する計算値：Ｃ，５ ８．０９；Ｈ，３．４３；Ｎ，３．５７。実測値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，３．５ １；Ｎ，３．４８。 例２７ １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４− メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：３−クロロ−４−メチルフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−２−クロロトルエン１１． １ｇ（５４ミリモル）を、３−クロロ−４−メチルフェニルボロン酸に無色固形 物として変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４７（ｓ，３Ｈ）、７．３７（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ， １Ｈ）。 工程２：１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ−２− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）２ ．４９ｇ（７．１７ミリモル）を、３−クロロ−４−メチルフェニルボロン酸（ 工程１）１．５９ｇ（９．３３ミリモル）と反応させた。酢酸エチル／ヘキサン （１：５）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、 １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（ メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン２．６５ｇ（９４％）を無色固形物とし て得た；融点：１３８．０〜１３９．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３４（ ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ） 、７．０３〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２ ９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）：ｍ／ｅ３９９（Ｍ＋Ｌｉ）。分析：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ2Ｏ2Ｓに対する計算値 ：Ｃ，６１．１５；Ｈ，３．８５。実測値：Ｃ，６１．１２；Ｈ，３．８２。 例２８ ２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン 工程１：４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンの製造 窒素雰囲気下に、ＤＭＦ２００ｍｌ中の４−ブロモ−２−クロロアニリン１２ ．８ｇ（６２ミリモル）および粉末状Ｋ2ＣＯ3 ４２．８ｇ（３１０ミリモル） の撹拌溶液に、ヨウドメタン１１．６ｍｌ（１８６ミリモル）を添加した。酢酸 エチル／ヘキサン（５：９５）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ （Ｗａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ−５００Ａ）により精製し、４−ブロモ−２−クロロ −Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１１．３ｇ（７８％）を無色液体として得た；ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．７９（ｓ，６Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ） 、７．２５〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボラン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメ チルアニリン（工程１）１１．３ｇ（４８．２ミリモル）を、３−クロロ−４− （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸に無色固形物として変換した；Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．９３（ｓ，６Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）。 工程３：２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）２ ．２５ｇ（６．４８ミリモル）を、３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ ）フェニルボロン酸（工程２）１．６８ｇ（８．４２ミリモル）と反応させた。 酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰ ＬＣ）により精製し、２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２． ６５ｇ（９７％）を無色固形物として得た；融点：１２９．０〜１３０．０℃； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．８１（ｓ，６Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．７ ６〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７ ．２６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｌｉ）。分析： Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ2ＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５９．７９；Ｈ，４．３０；Ｎ， ３．３２。実測値：Ｃ，５９．４０；Ｈ，４．２９；Ｎ，３．２４。 例２９ ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１−（３−クロロ−４−メチル フェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン（例２７の表題の化合物）２．５４ｇ（６．４７ミリモル）を、その対 応するスルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（１：５）を使用する シリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、４−［２−（３−クロ ロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンア ミド１．８０ｇ（７１％）を無色固形物として得た：融点：１３９．０〜１４０ ．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３３（ｓ，３Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ） 、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７．２５（ｍ，４Ｈ）、７ ．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ ４００（Ｍ＋Ｌｉ ）。分析：Ｃ19Ｈ14Ｆ2ＣｌＮＯ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５７．９５；Ｈ，３． ５８；Ｎ，３．５６。実測値：Ｃ，５７．９１；Ｈ，３．５５；Ｎ，３．５４。 例３０ ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、２−クロロ−４−［４，５−ジ フルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジ メチルベンゼンアミン（例２８の表題の化合物）２．５０ｇ（５．９３ミリモル ）を、その対応するスルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（３：７ ）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、４−［２ −［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４，５−ジフル オロフェニル］ベンゼンスルホンアミド１．７５ｇ（７０％）を無色固形物とし て得た：融点：１９３．０〜１９４．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．８３（ ｓ，６Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ） 、６．８７〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７． １７〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡ Ｂ）：ｍ／ｅ ４２９（Ｍ＋Ｌｉ）。分析：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ2Ｓ（０．２ ７Ｈ2Ｏ）に対する計算値：Ｃ，５６．１６；Ｈ，４．１３；Ｎ，６．５５。実 測値：Ｃ，５６．１６；Ｈ，４．０２；Ｎ，６．３９。 例３１ １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：４−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−２−フルオロトルエンを、 ４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ２．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７ ． ９９〜８．０８（ｍ，２Ｈ）。 工程２：１，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸（工程１）と反応させ、１，２− ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４−（メチル スルホニル）フェニル］ベンゼンを無色固形物として得た；融点：１６７．２〜 １６７．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）、３ ．０４（ｓ，３Ｈ）、６．７１〜６．７８（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｔ，Ｊ＝９ Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８〜７．３２ （ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３ ８３（Ｍ＋Ｌｉ）+。ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３７６．０７４５、実測値 ：３７６．０７５２。分析：Ｃ20Ｈ15Ｆ3Ｏ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６３．８２ ；Ｈ，４．０２；Ｆ，１５．１４。実測値：Ｃ，６４．００；Ｈ，３．９５；Ｆ ，１４．９６。 例３２ ４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：４−クロロ−３−メチルフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、５−ブロモ−２−クロロトルエンを、４ −クロロ−３−メチルフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２ ． ３１（ｓ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（広いｓ，２Ｈ）。 工程２：４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５− ［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、４−クロロ−３−メチルフェニルボロン酸（工程１）と反応させ、４−（４− クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼンを無色固形物として得た；融点：１５１．５〜１５ ２．２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２９（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，２ Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、 ７．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｌｉ ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３９２．０４４９、実測値：３９２．０４ ３７。分析：Ｃ20Ｈ15ＣｌＦ2Ｏ2Ｓに対する計算値：Ｃ，６１．１５；Ｈ，３． ８５；Ｆ，９．６７。実測値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，３．７９；Ｆ，９．５５。 例３３ １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：３，４−ジメチルフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−ｏ−キシレンを、３，４− ジメチルフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１９（ｓ， ６Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．５４（ｍ，２Ｈ） 、７．８４（広いｓ，２Ｈ）。 工程２：１，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、３，４−ジメチルフェニルボロン酸（工程１）と反応させ、１，２−ジフルオ ロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］ベンゼンを無色固形物として得た；融点：１２５．１〜１２５．８℃；Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、３．０４ （ｓ，３Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７ ．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３７２ ．０９９６、実測値：３７２．０９７８。分析：Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｏ2Ｓに対する計算 値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，４．８７；Ｆ，１０．２０。実測値：Ｃ，６７．９３ ；Ｈ，４．９２；Ｆ，９．８２。 例３４ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（４ −フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］ ベンゼン（例３１）を、４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３− メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色固形物として変換し た；融点：１５１．５〜１５２．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１８（ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、６．７０〜６．７８（ｍ，１Ｈ） 、６．８３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ ）、７．１５〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；Ｍ Ｓ（ＦＡＢ）：３８４（Ｍ＋Ｌｉ）+。ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３７７． ０６９７、実測値：３７７．０７２０。分析：Ｃ19Ｈ14ＮＦ3Ｏ2Ｓに対する計算 値：Ｃ，６０．４７；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．７１。実測値：Ｃ，６０．０７； Ｈ，３．８４；Ｎ，３．６２。 例３５ １，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：４−ブロモ−２−メチルアニソールの製造 窒素雰囲気下に、ＴＨＦ３００ｍｌ中の４−ブロモ−２−メチルフェノール３ ８．９ｇ（２０８ミリモル）およびＫ2ＣＯ3粉末４３．１ｇ（３１２ミリモル） の撹拌した懸濁液に、ヨウドメタン３９ｍｌ（６２４ミリモル）を添加した。こ の混合物を一夜にわたり加熱還流させ、次いで室温に冷却させた。無機塩を濾別 し、次いで有機溶媒を減圧で除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、水お よびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサ ン（５：９５）を使用するシリカゲルプラグにより精製し、４−ブロモ−２−メ チルアニソール２８ｇ（６７％）を無色固形物として得た；融点：６５．０〜６ ６．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．２８（ｍ，２Ｈ）。 工程２：４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−２−メチルアニソールを、 ４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。 工程３：１，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸（工程２）と反応させ、１，２− ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４−（メチル スルホニル）フェニル］ベンゼンを無色固形物として得た；融点：１６０．５〜 １６１．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１１（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ， ３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４ （ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１ ５〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭ Ｓ：Ｍ+に対する計算値：３８８．０９４５、実測値：３８８．０９４０。分析 ：Ｃ21Ｈ18Ｆ2Ｏ3Ｓに対する計算値：Ｃ，６４．９４；Ｈ，４．６７；Ｆ，９． ７８。実測値：Ｃ，６４．５９；Ｈ，４．８４；Ｆ，９．５２。 例３６ ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、４−（４−クロロ−３−メチル フェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン（例３２）を、４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色固形物として変換した ；融点：１４１．５〜１４２．８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２９（ｓ，３ Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、７． ００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７ 〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ） ：ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３９３．０４ ０２、実測値：３９３．０４１６。分析：Ｃ19Ｈ14ＮＦ2ＣｌＯ2Ｓに対する計算 値：Ｃ，５７．９５；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．５６。実測値：Ｃ，５７．７３； Ｈ，３．５５；Ｎ，３．４８。 例３７ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（３ ，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン（例３３）を、４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色固形物として変換した；融点：１３ ２．８〜１３３．９℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．２ ２（ｓ，３Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ， １Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５ 〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ） ：ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：３７３．０９ ４８、実測値：３７３．０９７２。分析：Ｃ20Ｈ17ＮＦ2Ｏ2Ｓに対する計算値： Ｃ，６４．３３；Ｈ，４．５９；Ｎ，３．７５。実測値：Ｃ，６４．２０；Ｈ， ４．５８；Ｎ，３．７２。 例３８ ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：４−ブロモ−２，６−ジクロロアニソールの製造 例３５の工程１に記載のメチル化方法に従い、４−ブロモ−２，６−ジクロロ フェノールをメチル化し、４−ブロモ−２，６−ジクロロアニソールを無色固形 物として得た；融点：６７．０〜６８．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８８ （ｓ，３Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）。 工程２：３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、４−ブロモ−２，６−ジクロロアニソー ルを、３，５−ジクロロ−メトキシフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ３．８３（ｓ，３Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）。 工程３：４−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）ベンゼンスルホンア ミドの製造 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４，５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、 ４−［２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミドに無 色固形物として変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．８７（ｓ，２Ｈ）、７． １２〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、８．００（ｄ ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程４：４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジ フルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミドの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、３，５−ジクロロ−４−メトキ シフェニルボロン酸（工程２）を４−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニ ル）ベンゼンスルホンアミド（工程３）と反応させ、４−［２−（３，５−ジク ロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホ ンアミドを無色固形物として得た；融点：１４５．５〜１４６．０℃；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｓ， ２Ｈ）、７．１８〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ） ；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+に対す る計算値：４４４．００３９、実測値：４４４．００５２。分析：Ｃ19Ｈ13ＮＣ ｌ2Ｆ2Ｏ3Ｓに対する計算値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，２．９５；Ｆ，３．１５。 実測値：Ｃ，５１．５９；Ｈ，３．０３；Ｆ，３．１５。 例３９ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−トキシフェニル−３−メチルフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（４ −メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］ ベンゼン（例３５）を、４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３− メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色固形物として変換し た；融点：１２０．０〜１２１．８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１１（ｓ， ３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝ ２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対 する計算値：３８９．０８９７、実測値：３８９．０９２１。分析：Ｃ20Ｈ17Ｎ Ｆ2Ｏ3Ｓに対する計算値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，４．４０；Ｎ，３．６０。実測 値：Ｃ，６１．７９；Ｈ，４．３７；Ｎ，３．６７。 例４０ １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：３，４−ジメトキシフェニルボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、１−ブロモ−３，４−ジメトキシベンゼ ンを３，４−ジメトキシフェニルボロン酸に変換した；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．９８（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１ Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：１，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、 ３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（工程１）と反応させ、１，２−ジフルオ ロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］ベンゼンを無色固形物として得た；融点：１４０．０〜１４１．０℃； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、３．８ ６（ｓ，３Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２ ，８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７．２９（ ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する 計算値：４０４．０８９４、実測値：４０４．０８９３。分析：Ｃ21Ｈ18Ｆ2Ｏ4 Ｓ（０．２４ Ｈ2Ｏ）に対する計算値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，４．５１。実測値 ：Ｃ，６１．６９；Ｈ，４．５６。 例４１ ６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−(メチルスルホニル)フェニル］−２， ３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン 工程１：２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−ボロン酸の製造 合成経路Ｉに記載の一般方法に従い、３，４−エチレンジオキシブロモベンゼ ンを２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−ボロン酸に変換した； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．２７〜４．３６（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７〜７．７２（ｍ，２Ｈ）。 工程２：６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−(メチルスルホニル)フェニル］ −２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシンの製造 合成経路ＶＩに概略を示した一般方法に従い、１−ブロモ−４．５−ジフルオ ロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）を 、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−ボロン酸（工程１）と反 応させ、６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシンを無色固形物として得た；融 点：８２．０〜８３．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、４ ．２１〜４．２６（ｍ，４Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、６ ．６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１ ４〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭ Ｓ：Ｍ+に対する計算値：４０２．０７３７、実測値：４０２．０７４９。分析 ：Ｃ21Ｈ16Ｆ2Ｏ4Ｓ（０．１７ヘキサン）に対する計算値：Ｃ，６３．４１；Ｈ ，４．４４。実測値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，４．２８。 例４２ ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、１，２−ジフルオロ−４−（３ ，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベン ゼン（例４０）を、４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，４−ジメトキシフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色固形物として変換した；融点： １５７．０〜１５８．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．６１（ｓ，３Ｈ）、３ ．８６（ｓ，３Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ ）、 ６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） 、７．１６〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ （ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４１２（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭＳ：Ｍ+に対する計算値：４ ０５．０８４６、実測値：４０５．０８７０。分析：Ｃ20Ｈ17ＮＦ2Ｏ4Ｓ（０． ３５ Ｈ2Ｏ）に対する計算値：Ｃ，５８．３３；Ｈ，４．３３；Ｎ，３．４０。 実測値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．３１。 例４３ ４−［２−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル)−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、６−［４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ ジオキシン（例４１）を、４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ キシン−６−イル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミドに 無色固形物として変換した；融点：１０７．０〜１０８．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3）δ４．２２〜４．２６（ｍ，４Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．４３（ ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｌｉ）+；ＨＲＭ Ｓ：Ｍ+に対する計算値：４０３．０６９０、実測値：４０３．０６９７。分析 ：Ｃ20Ｈ15ＮＯ4Ｆ2Ｓに対する計算値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，３．７５；Ｎ，３ ．４７。実測値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，３．９９；Ｎ，３．２０。 例４４ １，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン 工程１：ベンジルトリメチルアンモニウムテトラクロロヨウデートの製造 カジゲッシ（Ｋａｊｉｇａｅｓｈｉ）の方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ ｔｔ．，２９，７２０１〜７２０４（１９８８）］に従い、ＣＨ2Ｃｌ2 ３００ ｍｌ中のＩＣｌ3 ２３．３ｇ（１００ミリモル）の撹拌溶液に、ベンジルトリメ チルアンモニウムクロライド１８．６ｇ（１００ミリモル）を添加した。生成物 を採取し、減圧で乾燥させ、ベンジルトリメチルアンモニウムテトラクロロヨウ デート３８．４ｇ（９２％）を明るい黄色固形物として得た；融点：１０５．５ 〜１２７．５℃。 工程２：１，２−ジクロロ−４，５−ジメトキシベンゼンの製造 カジゲッシ（Ｋａｊｉｇａｅｓｈｉ）の方法［Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，４１５ 〜４１８（１９８９）］に従い、ＨＯＡｃ１００ｍｌ中の１，２−ジメトキシベ ンゼン６．３ｇ（４５．５ミリモル）の撹拌溶液に、ベンジルトリメチルアンモ ニウムテトラクロロヨウデート（工程１）３８ｇ（９１ミリモル）を添加し、こ の反応混合物を室温で２時間撹拌した。減圧で濃縮し、得られた残留物をトルエ ンに溶解した。生成する溶液を水性Ｎａ2ＳＯ4で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で 乾燥させた。ヘキサンから再結晶させ、１，２−ジクロロ−４，５−ジメトキシ ベンゼン６．０ｇ（６４％）を無色固形物として得た；融点：８１．０〜８２． ５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．８６（ｓ，６Ｈ）、６．９１（ｓ，２Ｈ）。 工程３：１，２−ジクロロカテコールの製造 窒素雰囲気下に、ＢＢｒ3（ＣＨ2Ｃｌ2中１．０Ｍ）８３．４ｍｌ（８３．４ ミリモル）を、０℃において、ＣＨ2Ｃｌ2 ２００ｍｌ中の１，２−ジクロロ− ４，５−ジメトキシベンゼン（工程２）５．７５ｇ（２７．８ミリモル）の撹拌 溶液に添加し、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。減圧で濃縮し、得られ た残留物を酢酸エチルに溶解した。生成する溶液をブラインで洗浄し、次いでＮ ａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（５：９５）から再結晶させ、 １，２−ジクロロカテコール５．０ｇ（９６％）を灰色固形物として得た；融点 ：１１３．０〜１１４．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ５．１８（ｓ，２Ｈ）、 ６．９８（ｓ，２Ｈ）。 工程４：１，２−ジクロロ−４，５−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）ベ ンゼンの製造 窒素雰囲気下に、ピリジン８．４ｍｌ（１０４ミリモル）およびトリフリック アンハイドライド（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）９．０ｍｌ（５３． ５ミリモル）を、０℃において、ＣＨ2Ｃｌ2 ４０ｍｌ中の１，２−ジクロロカ テコール（工程３）３．７２ｇ（２０．８ミリモル）に添加し、この反応混合物 を室温で７日間撹拌した。この混合物を氷−水中に注ぎ入れ、ＣＨ2Ｃｌ2により 抽出し、この抽出液を集め、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン （５：９５）を使用するシリカゲルプラグにより精製し、１，２−ジクロロ−４ ，５−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）ベンゼン７．９ｇ（８６％）を黄 色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６２（ｓ，２Ｈ）。 工程５：１，２−ジクロロ−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−５−（トリ フルオロメタンスルホニル）ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ５ｇ（４．３ミリモル）を、トルエン９ ０ｍｌ中の１，２−ジクロロ−４，５−ビス（トリフルオロメタンスルホニル） ベンゼン（工程４）７．９ｇ（１７．８ミリモル）、４−メチルチオフェニルボ ロン酸（例１、工程２）３．０ｇ（１８ミリモル）および無水Ｋ2ＣＯ3粉末７． ４ｇ（５４ミリモル）の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を４８時間還流の 下に撹拌し、次いでＣＨ2Ｃｌ2により稀釈した。生成する溶液を水およびブライ ンで洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（５： ９５〜３０：７０）を使用するシリカゲルプラグにより精製し、１，２−ジクロ ロ−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−５−（トリフルオロメタンスルホニ ル）ベンゼン４．８ｇ（５６％）を無色固形物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ２．５４（ｓ，３Ｈ）、７．３３（ｓ，４Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７ ．５６（ｓ，１Ｈ）。 工程６：１，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4４８０ｍｇ（０．４２ミリモル）を、トル エン２０ｍｌ中の１，２−ジクロロ−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−５ −（トリフルオロメタンスルホニル）ベンゼン（工程５）１．６４ｇ（３．９３ ミリモル）、４−フルオロフェニルボロン酸１．１ｇ（７．９ミリモル）および 無水Ｋ2ＣＯ3粉末１．６ｇ（１１．６ミリモル）の撹拌溶液に添加した。この反 応混合物を７日間還流の下に激しく撹拌し、次いで室温に冷却させた。この反応 混合物を酢酸エチルにより稀釈した。生成する溶液を水で洗浄し、次いでＭｇＳ Ｏ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（５：９５）を使用するシリカゲル プラグにより精製し、得られた油状残留物を次いで、ＣＨ2Ｃｌ2 １５ｍｌ中に 溶解した。生成する溶液を０℃において、３−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ） （７０％）１．４ｇ（１１．８ミリモル）で処理し、この反応混合物を室温で一 夜にわたり撹拌した。過剰のＭＣＰＢＡを０℃でＮａ2ＳＯ4の添加により静め、 次いで室温で３０分間撹拌した。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2により稀釈し、生成す る溶液を水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エ チル／ヘキサン（３：７）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ） により精製し、１，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン５０５ｍｇ（３３％）を無色固形物と して得た；融点：１４３．５〜１４４．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０５ （ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９〜７．０７（ｍ， ２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋ Ｈ）+；ＨＲＭＳ：（Ｍ+＋Ｌｉ）+に対する計算値：４０１．０１ ５７、実測値：４０１．０１４２。分析：Ｃ19Ｈ13Ｏ2ＳＦＣｌ2に対する計算値 ：Ｃ，５７．７３；Ｈ，３．３１；Ｆ，４．８１；Ｃｌ，１７．９４。実測値： Ｃ，５７．８９；Ｈ，３．４５；Ｆ，４．８１；Ｃｌ，１７．５６。 例４５ ２−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−５−メチルピリジン 工程１：４，５−ジフルオロ−２−［（４−メチルチオ）フェニル］フェニルボ ロン酸の製造 窒素雰囲気下に、無水ＴＨＦ １２ｍｌ中の１−ブロモ−４，５−ジフルオロ −２−［４−（メチルチオ）フェニル］ベンゼン（例１８、工程１）３．８７ｇ （１２．３ミリモル）およびマグネシウム片３００ｍｇ（１２．３ミリモル）の 混合物に、ジブロモエタン１ｍｌを添加した。この反応混合物を５時間、加熱還 流させ、０℃に冷却させ、トリメチルボレート２．８ｍｌ（２４．６ミリモル） で処理し、次いで一夜にわたり撹拌した。１０％ＮａＯＨ １０ｍｌを添加した 後に、この溶液を３時間撹拌し、ｐＨ４に酸性にし、次いで酢酸エチルにより３ 回抽出した。この抽出液を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、次いで減圧で濃縮し 、４，５−ジフルオロ−２−［（４−メチルチオ）フェニル］フェニルボロン酸 ２．７ｇ（７８％）を淡黄色半固形物として得た。 工程２：２−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´ −ビフェニル）−２−イル］−５−メチルピリジンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １ｇ（０．８６ミリモル）を、トルエン ２５ｍｌ、エタノール２５ｍｌおよび２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3２５ｍｌ中の４，５−ジ フルオロ−２−［（４−メチルチオ）フェニル］フェニルボロン酸（工程１） ２．７ｇ（９．６ミリモル）および２−ブロモ−５−メチルピリジン１．７ｇ（ ９．８ミリモル）の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を４８時間還流の下に 撹拌し、次いで溶媒を減圧で除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、生成 する溶液を水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸 エチル／ヘキサン（１５：８５）を使用するシリカゲルプラグにより精製し、得 られた半固体状残留物を次いで、ＴＨＦ １５ｍｌとＣＨ3ＯＨ １５ｍｌとの 混合溶剤中に溶解した。Ｈ2Ｏ １５ｍ中のカリウムペルオキシモノスルフェー ト（ＯＸＯＮＥ）（登録商標名）３．５ｇ（５．７ミリモル）の溶液をゆっくり 添加し、次いで撹拌を室温で３時間継続した。過剰のＯＸＯＮＥ（登録商標名） を、Ｎａ2ＳＯ3 ２ｇの添加によって分解させた。減圧で濃縮し、得られた残留 物を酢酸エチルに溶解した。生成する溶液をブラインで洗浄し、次いでＮａ2Ｓ Ｏ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（４５：５５）を使用するシリカゲ ルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により精製し、２−［４，５−ジフルオロ−４ ´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフェニル）−２−イル］−５−メチ ルピリジン１．０ｇ（２９％）を無色泡状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ２．３２（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ）、７．１７〜７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ） 、７．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ） ：ｍ／ｚ ３６０（Ｍ＋Ｈ）+；ＨＲＭＳ：（Ｍ+＋Ｌｉ）+に対する計算値：３ ６０．０８７０、実測値：３６０．０８８５。分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ2ＳＦ2に対す る計算値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，４．２１；Ｎ，３．９０；Ｆ，１０．５７。実 測値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，４．３０；Ｎ，３．６５；Ｆ，１０．２４。 例４６ ４−［４，５−ジフルオロ−２−(５−メチルピリジン−２−イル)フェニル］ ベンゼンスルホンアミド 合成経路ＸＩに概略を示した一般方法に従い、２−［４，５−ジフルオロ−４ ´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフェニル）−２−イル］−５−メチ ルピリジン（例４５）を、４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジ ン−２−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドに無色泡状物として変換した ；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５５（ｓ，３Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、６． ８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６１（ Ｍ＋Ｈ）+。ＨＲＭＳ：（Ｍ＋Ｌｉ）+に対する計算値：３６９．０９０４、実測 値：３６７．０９０４。分析：Ｃ18Ｈ14Ｎ2Ｏ2ＳＦ2（０．１３ヘキサン）に対 する計算値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，４．３０；Ｎ，７．１３。実測値：Ｃ，６０ ．４７；Ｈ，４．５４；Ｎ，７．１３。 例４７ ５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−２−メチルピリジン 工程１：５−ブロモ−２−メチルピリジンの製造 リッツ（Ｒｅｉｔｚ）の方法［米国特許第５，１５５，１７７号］に従い、窒 素雰囲気下に、２−メチルピリジン２３．７ｍｌ（２４０ミリモル）中のＡｌＣ ｌ3 ７６．６ｇ（５７６ミリモル）の撹拌した懸濁液に、１００℃において、 臭素１２．３ｍｌ（２３８ミリモル）をゆっくり添加した。この反応混合物を一 夜にわたり１００℃に加熱し、室温まで冷却させ、次いで氷水中にゆっく り注ぎ入れた。水性Ｎａ2ＳＯ3を添加して、過剰の臭素を分解させ、次いで５０ ％水性ＮａＯＨを添加して、アルミニウム塩を溶解させた。この混合物をエチル エーテルにより抽出し（３回）、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル ／ヘキサン（１５：８５）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒ ｓ ＰｒｅｐＬＣ−５００Ａ）により精製し、５−ブロモ−２−メチルピリジン ８．６ｇ（２１％）を淡褐色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４ ８（ｓ，３Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２ ，９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：２−メチル−５−（トリメチルスズ）ピリジンの製造 窒素雰囲気下に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）１４ｍｌ（３５ ミリモル）を、−７８℃において、無水ＴＨＦ３００ｍｌ中の５−ブロモ−２− メチルピリジン５．２ｇ（３０ミリモル）の撹拌溶液に添加した。１０分後に、 無水ＴＨＦ ５ｍｌ中のトリメチルスズクロライド７．２ｇ（３６ミリモル）を 添加した。この反応混合物を室温まで温め、一夜にわたり撹拌した。減圧で濃縮 させ、得られた残留物を酢酸エチルに溶解した。生成する溶液をブラインで洗浄 し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を使用 するシリカゲルクロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＰｒｅｐＬＣ−５００Ａ）に より精製し、２−メチル−５−（トリメチルスズ）ピリジン２．０ｇ（２９％） を黄色油状物として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．３１（ｓ，９Ｈ）、２． ５２（ｓ，３Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝ ２，８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）。 工程３：５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´ −ビフェニル）−２−イル］−２−メチルピリジンの製造 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 １００ｍｇ（０．１ミリモル）を、トル エン５ｍｌ中の１−ブロモ−４，５−ジフルオロ−２−［（４−メチルスルホニ ル）フェニル］ベンゼン（例１８、工程２）２００ｍｇ（０．６ミリモル）およ び２−メチル−５−（トリメチルスズ）ピリジン（工程２）３００ｍｇ（１．２ ミリモル）の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を１６時間還流の下に撹拌し 、次いで室温に冷却させた。減圧で濃縮し、得られた残留物を酢酸エチルに溶 解した。生成する溶液を水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥 させた。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を使用するシリカゲルクロマトグラフ イ（ＭＰＬＣ）により精製し、５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスル ホニル）一（１，１´−ビフェニル）−２−イル］−２−メチルピリジン７０ｍ ｇ（３２％）を淡褐色固形物として得た；融点：１４１．０〜１４２．５℃；Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５２（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、７．０２ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．８２（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６０ （Ｍ＋Ｈ）+；ＨＲＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+に対する計算値：３６０．０８７０、実測 値：３６０．０８６２。分析：Ｃ19Ｈ15ＮＯ2ＳＦ2（０．３３Ｈ2Ｏ）に対する 計算値：Ｃ，６２．４５；Ｈ，４．２４；Ｎ，３．８４。実測値：Ｃ，６２．４ ６；Ｈ，４．３２；Ｎ，３．８３。 例４８ ４−［４，５−ジフルオロ−２−(６−メチルピリジン−３−イル)フェニル］ ベンゼンスルホンアミド 窒素雰囲気下に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4１５０ｍｇを、トルエン２０ｍｌ中の４− （２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）ベンゼンスルホンアミド（例３８ 、工程３）８００ｍｇ（２．３ミリモル）および２−メチル−５−（トリメチル スズ）ピリジン（例４７、工程２）１．０ｇ（４．６ミリモル）の撹拌溶液に添 加した。この反応混合物を１６時間還流の下に撹拌し、次いで溶媒を減圧の下に 除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、生成する溶液を水およびブライン で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4上で乾燥させた。酢酸エチル／ヘキサン（１： １）を使用するシリカゲルクロマトグラフイ（ＭＰＬＣ）により、次いで逆相ク ロマトグラフイ（Ｗａｔｅｒｓ ＤｅｌｔａＰｒｅｐ）により精製し、４−［４ ，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド５４０ｍｇ（６５％）を無色固形物として得た；融点：＞９６℃ （分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．５５（ｓ，３Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７ ．３２（ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、 ８．２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６１（Ｍ＋Ｈ ）+；ＨＲＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+に対する計算値：３６１．０８２２、実測値：３６ １．０８２３。分析：Ｃ18Ｈ14Ｎ2Ｏ2ＳＦ2に対する計算値：Ｃ，５９．９９； Ｈ，３．９２；Ｎ，７．７７；Ｆ，１０．５４。実測値：Ｃ，５９．７２；Ｈ， ４．０５；Ｎ，７．６４；Ｆ，１０．４６。 生物学的評価 ラットカラゲニン足蹠浮腫試験 基本的に、ウインター（Ｗｉｎｔｅｒ）等により開示された材料、試薬および 方法［Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１１１，５４４（１９ ６２）］を使用して、カラゲニン足蹠浮腫試験を行った。雄スプラギュー−ダウ レイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットを、各群毎に平均体重をできるだ け近くして選択した。これらのラットは、試験前の１６時間にわたり水に自由に 接近できるようにして飼育した。これらのラットに、０．５％メチルセルロース および０．０２５％界面活性剤を含有する媒質中に懸濁した被験化合物または媒 質単独を経口投与した（１ｍｌ）。１時間後に、カラゲニン／無菌０．９％塩類 溶液の１％溶液０．１ｍｌを足蹠注射により投与し、注射した方の足の容積を、 デジタルインジケーターを備えた圧力変換器に連結されている置換肢体容積計（ ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｍｅｔｅｒ）により測定した。 カラゲニンを注射して３時間後に、足の容積を再度測定した。薬物処置動物群に おける平均足膨潤をプラセボ処置動物群における平均足膨潤と比較し、浮腫の抑 制パーセンテージを決定した［オッターネス（Ｏｔｔｅｒｎｅｓｓ）およびブリ ベン（Ｂｌｉｖｅｎ）による非ステロイド系抗炎症薬、ＮＳＡＩＤＳ類を試験す るための実験室モデル（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ Ｔｅｓ ｔｉｎｇ ＮＳＡＩＤＳ，ｉｎ Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−Ｉｎ ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ）、ロンバルジノ（Ｊ．Ｌｏｍｂａｒｄｉｎ ｏ）編集、１９８５］。この抑制％はこの方法で測定された対照足容積からの減 少％を示すものであり、本発明による選択された化合物に関するデータを表Ｉに まとめて示す。 ラットカラゲニン−誘発鎮痛試験 このラットカラゲニン−誘発鎮痛試験は、基本的にハーグリーブス（Ｈａｒｇ ｒｅａｖｅｓ）等により開示された材料、試薬および方法［Ｐｅｉｎ，３２，７ ７（１９８８）］を使用して行った。雄スプラギュー−ダウレイ（Ｓｐｒａｇｕ ｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットを、ラットカラゲニン足蹠浮腫試験に関して上記した とおりに処置した。カラゲニン注射後の３時間の時点で、床下から位置が変えら れる照射熱源として高強度ランプを備えた透明な床を有する特製のプレキシガラ ス製容器にラットを入れた。最初の２０分間の後に、注射した方の足または対側 の注射していない方の足のどちらかに対して熱刺激を開始した。足の引込み挙動 により光が中断されると、光電子電池がランプを消し、タイマーを止めた。ラッ トがその足を引込めるまでの時間を、対照群および薬物処置群について測定し、 痛覚過敏による足引込み挙動の抑制パーセントを測定した。この結果を表Ｉに示 す。 インビトロＣＯＸ ＩおよびＣＯＸ ＩＩ活性の評価 本発明の化合物は、ＣＯＸ ＩＩのインビトロ抑制を示した。例に示されてい る本発明の化合物のＣＯＸ ＩＩ抑制活性を下記の方法により測定した。 ａ．組換えＣＯＸバクロウイルス（ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓｅｓ）の調製 オライリイ（Ｄ．Ｒ．Ｏ´Ｒｅｉｌｌｙ）等の方法［バクロウイルス発現ベク ター（Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ）：実 験室マニュアル（Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ）,(１９９２)］と 同様の方法で、ヒトまたはマウスのＣＯＸ−１あるいはヒトまたはマウスのＣＯ Ｘ−２のどちらかのコード領域を含む２．０ｋｂ断片を、バクロウイルストラン スファーベクターｐＶＬ１３９３［インビトロゲン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）］ のＢａｍＨ１部位中にクローン形成して、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２にかかわ るバクロウイルストランスファーベクターを発現させた。バクロウイルストラン スファーベクターＤＮＡ ４μｇをリン酸カルシウム法により線状バクロウイル スプラスミドＤＮＡ２００ｎｇとともにＳＦ９昆虫細胞（２×１０8）中にトラ ンスフェクションすることによって、組換えバクロウイルスを単離した。この方 法については、サマース（Ｍ．Ｄ．Ｓｕｍｍｅｒｓ）およびスミス（Ｇ．Ｅ．Ｓ ｍｉｔｈ）によるバクロウイルスベクターおよび昆虫細胞培養法に関わる方法の 手引き（Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｂａｃｕｌｏｖｉ ｒｕｓ Ｖｅｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｎｓｅｃｔ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｐｒｅｃｅｄｕｒｅｓ），（Ｔｅｘａｓ Ａｇｒｉｃ．Ｅｘｐ．Ｓｔａｔｉｏｎ Ｂｕｌｌ．），１５５５（１９８７）を参照することができる。組換えウイル スは、３ラウンドのプラーク精製によって精製し、高力価（１０7〜１０8ｐｆｕ ／ｍｌ）のウイルスストックを調製した。大規模生産の場合に、ＳＦ９昆虫細胞 は、感染多重度（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）が０ ．１であるように、組換えバクロウイルス ストックを用いて、１０リットル発 酵槽（０．５×１０6／ｍｌ）で感染させた。７２時間後に、これらの細胞を遠 心分離し、この細胞ペレットを、１％３−［（３−クロラミドプロピル）ジメチ ルアンモニオ］−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡＰＳ）含有トリス（Ｔｒｉ ｓ）／ショ糖（５０ｍＭ：２５％、ｐＨ８） 中でホモジネート形成した。このホモジネートを、１０，０００ｘＧで３０分間 遠心分離し、生成した上清を−８０℃で保存し、その後にＣＯＸ活性について評 価した。 ｂ．ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩ活性の評価 ＣＯＸ活性は、放出されたプロスタグランジンを検出するためのＥＬＩＳＡを 用いて、生成ＰＧＥ2／μｇ蛋白質／時間として評価した。対応するＣＯＸ酵素 を含有するＣＨＡＰＳ−可溶化昆虫細胞膜を、エピネフィリン、フェノールおよ びヘムを含有するリン酸カリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ８．０）中でアラキド ン酸（１０μＭ）の添加の下に、インキュベートした。被験化合物は、アラキド ン酸を添加する前の１０〜２０分間、酵素とともに予備インキュベートした。こ のアラキドン酸と酵素との間の反応はいずれも、３７℃／室温で１０分後に、こ の反応混合物４０μｌをＥＬＩＳＡ緩衝液１６０μｌおよびインドメタシン２５ μＭ中に移すことによって停止させた。生成されたＰＧＥ2は、標準ＥＬＩＳＡ 技法［カイマンケミカル（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）］によって測定し た。この結果を表ＩＩに示す。 この組合わせ治療の活性化合物を、１種または２種以上の無毒性で医薬上で許 容される担体および（または）希釈剤および（または）助剤（ここで、これらを 総合して、「担体」材料と記す）および所望により、別の活性成分とともに含有 する一群の医薬製剤がまた、本発明の範囲内に包含される。本発明の活性化合物 は、いずれか適当な経路で、好ましくは投与経路に適する医薬製剤の形態でかつ また意図する処置に有効な用量で投与することができる。本発明の活性化合物お よび製剤は、例えば経口投与、血管内投与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与 または局所投与することができる。 経口投与の場合に、この医薬製剤は、例えば錠剤、カプセル剤、懸濁液または 液体の形態であることができる。この医薬製剤は好ましくは、特定量の活性成分 を含有する用量単位の形態に調製することができる。このような用量単位の例に は、錠剤またはカプセル剤がある。活性成分はまた、製剤として注射により投与 することができ、この場合には、例えば塩類溶液、デキストロースまたは水を適 当な担体として使用することができる。 治療活性の化合物の投与量および本発明の化合物および（または）製剤による 疾病症状を処置するための投与量計画は、対象の年齢、体重、性別および医療状 態、病気の重篤度、投与の経路および頻度、およびまた使用される特定の化合物 を包含する種々の因子に依存し、従って広く変えることができる。本発明の医薬 製剤は、約０．１〜２０００ｍｇの範囲、好ましくは約０．５〜５００ｍｇの範 囲、最も好ましくは約１〜１００ｍｇの範囲で活性成分を含有することができる 。一日薬用量は、約０．０１〜１００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは約０．５〜約 ２０ｍｇ／体重ｋｇ、最も好ましくは約０．１〜１０ｍｇ／体重ｋｇが適当であ る。この一日薬用量は、一日のうち１〜４回の投薬量で投与することができる。 乾癬およびその他の皮膚疾患の場合には、本発明の化合物の局所用製剤を、一 日あたり２〜４回、被患領域に好ましく施用することができる。 眼または他の外部組織、例えば口および皮膚の炎症の場合には、活性成分を総 量で、例えば０．０７５〜３０重量／重量％、好ましくは０．２〜２０重量／重 量％、最も好ましくは０．４〜１５重量／重量％の量で含有する本発明の製剤を 、好ましくは局所用軟膏またはクリームとして、あるいは座薬として施用する。 軟 膏に調製する場合に、活性成分はパラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と ともに使用することができる。別法として、活性成分はまた、水中油型クリーム 基剤とともにクリームとして調剤することができる。所望により、このクリーム 基剤の水性相は、例えば少なくとも３０重量／重量％の多価アルコール、例えば プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトー ル、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびその混合物を含有することが できる。局所用製剤は、活性成分の皮膚またはその他の被患領域を通る吸収また は浸透を強める化合物を含有していることが望ましい。このような皮膚浸透強化 剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類縁体が包含される。本発明の化 合物はまた、経皮用具によって投与することもできる。好ましくは、局所投与は 、貯蔵体および有孔膜型または各種固形マトリックス型の貼付剤を用いて達成す ることができる。どちらの場合も、活性成分は、貯蔵体またはマイクロカプセル から膜を通して摂取者の皮膚または粘膜と接触している活性剤浸透性接着剤中に 連続的に放出される。活性成分が皮膚を通して吸収されると、この活性成分は制 御されている既定の流速で摂取者に投与される。マイクロカプセルの場合に、カ プセル封入剤がまた、膜として機能することができる。 本発明のエマルジョンの油相は、公知成分から公知方法に従い構成することが できる。この相は単に乳化剤からなることもできるが、脂肪またはオイルと少な くとも１種の乳化剤との混合物、または脂肪およびオイルの両方と少なくとも１ 種の乳化剤との混合物からなることもできる。安定剤としても作用する親油性乳 化剤とともに、親水性乳化剤を含有していると好ましい。オイルおよび脂肪の両 方を含有しているものもまた好ましい。同時に、乳化剤（１種または２種以上） は安定剤（１種または２種以上）と一緒になって、または安定剤（１種または２ 種以上）を含有せずにいわゆる乳化性ワックスを構成しており、またワックスが オイルおよび脂肪と一緒になって、クリーム製剤の油性分散相を形成している、 いわゆる乳化性軟膏基剤を構成している。本発明の製剤で使用するのに適する乳 化剤およびエマルジョン安定剤には、中でも、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）６０、ス パン（Ｓｐａｎ）８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グ リセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが包含される。 本発明の製剤に適するオイルまたは脂肪の選択は、所望の化粧品的性質の獲得 に基づいている。この理由は、本発明の化合物がエマルジョン型医薬製剤に使用 されるオイル類の大部分に対して非常に低い溶解性を有するからである。従って 、本発明によるクリームは好ましくは、チューブまたはその他の容器からの漏出 を回避するのに適する粘ちょう度を有し、脂っぽくなく、無染色性であるべきで ある。直鎖状または分枝鎖状の一塩基性または二塩基性アルキルエステル、例え ばジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナツ脂肪酸のプロピレング リコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロ ピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテートまた は分枝鎖状エステルの配合物を使用することができる。これらは要求される性質 に依存して、単独でまたは組合わせて使用することができる。別様では、高融点 を有する脂質、例えば白色軟質パラフィンおよび（または）液状パラフィン、あ るいはその他の鉱油を使用することもできる。 眼に局所投与するのに適する製剤には、活性成分が適当な担体中に、特に活性 成分用の水性溶剤中に溶解または懸濁されている点眼剤が包含される。このよう な製剤において、本発明の抗炎症活性成分は、０．５〜２０重量／重量％、有利 には０．５〜１０重量／重量％、特に約１．５重量／重量％の濃度で存在させる と好ましい。 治療の目的に対しては、この組合わせ発明の活性化合物は通常、指示投与経路 に適する１種または２種以上の助剤と組合わせることができる。経口投与の場合 には、化合物を乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル 、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシ ウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、 ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、およ び（または）ポリビニルアルコールと混合し、次いで投与に都合が良いように錠 剤またはカプセル剤に形成することができる。このようなカプセル剤または錠剤 は、制御放出剤を含有することができ、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロ ース中に活性化合物を分散させて、制御放出性を得ることができる。非経口投与 用の製剤は、水性または非水性の等張無菌注射溶液または懸濁液の形態であるこ とが できる。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用製剤における使用について前 記されている１種または２種以上の担体または稀釈剤を含有する無菌の粉末また は顆粒から調製することができる。本発明の化合物は、水、ポリエチレングリコ ール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油 、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および（または）各種緩衝液 中に溶解することができる。その他の助剤および投与形式は、調剤技術で充分に 、かつまた広く知られている。 本発明を特定の態様について説明したが、これらの詳細な説明は制限しようと するものと解釈されるべきではない。
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９６年１０月３１日 【補正内容】 最近、ターフェニル化合物が抗炎症薬として開示されている［Ｒ．Ｃｏｐｅｌ ａｎｄ等によるＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，５，３８４〜３９３（１９９５） ］。 ＵＳ−Ａ５，３４４，９９１には、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質として ジアリールシクロペンテン化合物が記載されている。１９９４年７月２１日付け で発行されたＷＯ９４／１５９３２には、シクロオキシゲナーゼ−２阻害物質と して置換チオフェン化合物、フラン化合物およびピロール化合物が記載されてい る。 発明の開示 式中、Ａはアリールおよびヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換基と して、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、ア ミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、 アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトから選択される１個または ２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハ ロおよびアルコキシから選択され；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリ ド、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、アミ ノ、アルキルアミノ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキ ル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルか ら選択される、ただしＲ7はアミノスルホニルまたはメチルスルホニルである。 「ヒドリド」の用語は、１個の水素原子（Ｈ）を表わす。このヒドリド基は、 例えば酸素原子に結合して、ヒドロキシル基を形成することができ、あるいは２ 個のヒドリド基が炭素原子に結合して、メチレン（−ＣＨ2−）基を形成するこ とができる。単独で、あるいは「ハロアルキル」および「アルキルスルホニル」 などのように別の用語内で、「アルキル」の用語が使用されている場合に、この アルキル基は炭素原子１〜２０個、好ましくは炭素原子１〜１２個を有する直鎖 状または分枝鎖状基を包含する。さらに好ましいアルキル基は炭素原子１〜１０ 個を有する「低級アルキル」基である。最も好ましいアルキル基は炭素原子１〜 ６個を有する低級アルキル基である。このような基の例には、メチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ ｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどが包含される。 「ヒドロキシアルキル」の用語は、炭素原子１〜１０個を有し、そのいずれか １個が１個または２個以上のヒドロキシル基により置換されている直鎖状または 分枝鎖状アルキル基を包含する。さらに好ましくは、ヒドロキシアルキル基は炭 素原子１〜６個を有しかつまた１個または２個以上のヒドロキシル基を有する「 低級ヒドロキシアルキル」基である。このような基の例は、ヒドロキシメチル、 ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘ キシルを包含する。「アルコキシ」の用語は、そのアルキル部分に炭素原子１〜 １０個を有する直鎖状または分枝鎖状基のオキシ含有基、例えばメトキシ基を包 含する。さらに好ましくは、アルコキシ基は炭素原子１〜６個を有する「低級ア ルコキシ」基である。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、 ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メチレンジオキシおよびエチレンジオキシを包 含する。 治療活性の化合物の投与量および本発明の化合物および（または）製剤による 疾病症状を処置するための投与量計画は、対象の年齢、体重、性別および医療状 態、病気の重篤度、投与の経路および頻度、およびまた使用される特定の化合物 を包含する種々の因子に依存し、従って広く変えることができる。本発明の医薬 製剤は、０．１〜２０００ｍｇの範囲、好ましくは０．５〜５００ｍｇの範囲、 最も好ましくは１〜１００ｍｇの範囲で活性成分を含有することができる。一日 薬用量は、０．０１〜１００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは０．５〜２０ｍｇ／体 重ｋｇ、最も好ましくは０．０〜１０ｍｇ／体重ｋｇが適当である。この一日薬 用量は、一日のうち１〜４回の投薬量で投与することができる。 請求の範囲 １．下記式Ｉで表わされる化合物またはその医薬として許容される塩： 式中、Ａはアリールおよびヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換基と して、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、ア ミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、 アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトから選択される１個または ２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハ ロおよびアルコキシから選択され；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリ ド、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、アミ ノ、アルキルアミノ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキ ル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルか ら選択され、ただしＲ7はアミノスルホニルまたはメチルスルホニルである。 ２．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、アミノ 、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキ シ、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシアルキル、ヒドロキシル およびメルカプトから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく； Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2 およびＲ3は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１または２であ る）を形成しており；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリド、Ｃ1〜Ｃ1 0 アルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アル キルチオ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、 Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアル キル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホ ニルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルスルホニルから選択される化合物またはその医薬と して許容される塩である請求項１に記載の化合物。 ３．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6ジアルキルアミノから選択 される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立し て、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、 −Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１または２である）を形成しており；そし てＲ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ、ヒドリドであり；そしてＲ7はアミノス ルホニルおよびメチルスルホニルから選択される化合物またはその医薬として許 容される塩である請求項２に記載の化合物。 ４．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6ジアルキルアミノから選択 される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立し て、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、 −ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；そしてＲ7はアミノスルホニルである化合物また はその医薬として許容される塩である請求項３に記載の化合物。 ５．Ａがフェニル、チエニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オ キサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびピリジル から選択され、この基Ａは置換基として、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、 ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ、 エチレンジオキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチ ル、トリフルオロメチル、ジクロロエチル、ジクロロフルオロメチル、クロロメ チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフル オロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル、Ｎ −エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチル アミノから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4は それぞれ独立して、ヒドリド、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；あ るいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ8およびＲ9はヒドリドであり；そしてＲ7はアミノスルホニルである化合物 またはその医薬として許容される塩である請求項４に記載の化合物。 ６．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択さ れる請求項５に記載の化合物： ４−［２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−［３−フルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール-５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオ キソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ チルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フ ルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ トキシフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリクロロフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジフルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメ チルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−フルオロ−４−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−メチルフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メトキシ−３−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−メトキシフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロ−３−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３，４−ジフルオロフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−フルオロフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；および ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロ−３−メトキシ フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド。 ７．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択さ れる請求項５に記載の化合物： ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド；および ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド。 ８．化合物が、４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−クロロ−４−フルオロフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬として許容される塩 である請求項５に記載の化合物。 ９．化合物が、４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミドまたはその医薬として許容される塩である請求項５に記載 の化合物。 １０．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリ ールから選択され、この基Ａは置換基として、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ハロ、Ｃ1〜 Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6ジアルキルアミノから選 択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立 して、ヒドリドおよびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって 、−Ｏ（ＣＨ2）Ｏ−を形成しており；そしてＲ7はメチルスルホニルである化合 物またはその医薬として許容される塩である請求項３に記載の化合物。 １１．Ａがフェニル、チエニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、 オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびピリジ ルから選択され、この基Ａは置換基として、メチル、エチル、フルオロ、クロロ 、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ 、エチレンジオキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメ チル、トリフルオロメチル、ジクロロエチル、ジクロロフルオロメチル、クロロ メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ ルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル、 Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチ ルアミノから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4 はそれぞれ独立して、ヒドリド、フルオロ、クロロおよびブロから選択され；あ るいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ8およびＲ9は、ヒドリドであり；そしてＲ7はメチルスルホニルである化合 物またはその医薬として許容される塩である請求項１０に記載の化合物。 １２．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択 される請求項１１に記載の化合物： １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２ ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン； １，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； ２−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−５−メチルピリジン； ５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−２−メチルピリジン； １−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］フェニル］ベンゼン； ２−クロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［ ４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ− ２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン；および ２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン。 １３．式ＩＩ： 式中、Ａは、 から選択され；Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択 され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており； Ｒ10〜Ｒ14はそれぞれ独立して、ヒドリド、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6ジアルキルアミノから選択 され；あるいはＲ11およびＲ12は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで 、ｎは１〜２である）を形成しており；そしてＲ7はメチルスルホニルおよびア ミノスルホニルから選択される、 で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １４．式ＩＩＩ： 式中、Ｒ11〜Ｒ13はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ 、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキ ルアミノおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルコキシから選択され；あるいはＲ11およびＲ12 は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１〜２である）を形成し ている、 で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １５．式ＩＶ： 式中、ＹはＣＲ11またはＮであり；ＺはＣＲ10またはＮであり；Ｒ10〜Ｒ12は それぞれ独立して、ヒドリドおよびＣ1〜Ｃ10アルキルから選択され；Ｒ7はアミ ノスルホニルまたはメチルスルホニルである；ただしＹおよびＺの一方はＮであ る、で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １６．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １７．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項２に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １８．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項３に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １９．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項４に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２０．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項５に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２１．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項６に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２２．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項７に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２３．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項８に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２４．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項９に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２５．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１０に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２６．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１１に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２７．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１２に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２８．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１３に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２９．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１４に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ３０．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１５に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ３１．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３２．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項２に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３３．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項３に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３４．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項４に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３５．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項５に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３６．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項６に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３７．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項７に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３８．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項８に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ３９．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項９に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４０．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１０に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４１．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１１に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４２．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１２に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４３．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１３に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４４．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１４に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４５．患者における炎症または炎症関連障害を処置するための医薬の製造におけ る請求項１５に記載の化合物またはその医薬として許容される塩の使用。 ４６．炎症を処置するための請求項３１に記載の使用。 ４７．炎症関連障害を処置するための請求項３１に記載の使用。 ４８．炎症関連障害が関節炎である請求項４７に記載の使用。 ４９．炎症関連障害が痛みである請求項４７に記載の使用。 ５０．炎症関連障害が発熱である請求項４７に記載の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/335 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/335 ＡＢＥ 31/36 ＡＢＧ 31/36 ＡＢＧ 31/44 ＡＡＨ 31/44 ＡＡＨ Ｃ０７Ｃ 311/16 Ｃ０７Ｃ 311/16 311/29 311/29 317/22 317/22 Ｃ０７Ｄ 213/34 Ｃ０７Ｄ 213/34 317/56 317/56 319/18 319/18 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 リ，ジングリン アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，レイルト ドライブ 14550，アパートメント 306 (72)発明者 ノートン，モニカ ビー. アメリカ合衆国 37341 テネシー州ハリ スン，オールド フェアリー ランディン グ 6414

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記式Ｉで表わされる化合物またはその医薬として許容される塩： 式中、Ａはアリールおよびヘテロアリールから選択され、この基Ａは置換基と して、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、ア ミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、 アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトから選択される１個または ２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハ ロおよびアルコキシから選択され；そしてＲ5〜Ｒ9はそれぞれ独立して、ヒドリ ド、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、アミ ノ、アルキルアミノ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキ ル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホニルおよびアルキルスルホニルか ら選択される。 ２．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低級アルコキ シ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、アミノ、低級アルキルアミ ノ、低級ジアルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低 級アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトから選択される１個また は２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドお よびハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2） ｎＯ−（ここで、ｎは１または２である）を形成しており；そしてＲ5〜Ｒ9はそ れぞれ独立して、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級アルコ キシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、アミノ、低級アルキルア ミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、 低級アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アミノスルホニルおよび 低級アルキルスルホニルから選択される化合物またはその医薬として許容される 塩である請求項１に記載の化合物。 ３．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低級アルコキ シ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択される１個または２ 個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドおよび ハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、 −Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１または２である）を形成しており；そし てＲ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ、ヒドリドであり；そしてＲ7はアミノス ルホニルおよび低級アルキルスルホニルから選択される化合物またはその医薬と して許容される塩である請求項２に記載の化合物。 ４．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリー ルから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低級アルコキ シ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択される１個または２ 個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドおよび ハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形 成しており；そしてＲ7はアミノスルホニルである化合物またはその医薬として 許容される塩である請求項３に記載の化合物。 ５．Ａがフェニル、チエニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、オ キサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびピリジル から選択され、この基Ａは置換基として、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、 ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ、 エチレンジオキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチ ル、トリフルオロメチル、ジクロロエチル、ジクロロフルオロメチル、クロロメ チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフル オロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル、Ｎ −エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチル アミノから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4は それぞれ独立して、ヒドリド、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され；あ るいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ8およびＲ9はヒドリドであり；そしてＲ7はアミノスルホニルである化合物 またはその医薬として許容される塩である請求項４に記載の化合物。 ６．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択さ れる請求項５に記載の化合物： ４−［２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド ； ４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベン ゼンスルホンアミド； ４−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−［３−フルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソ ール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１ ，３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−１， ３−ベンゾジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１，３−ベンゾジオ キソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾ ジオキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾジ オキソール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル ］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ チルフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フ ルオロフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メ トキシフェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，５−ジメトキシ−４−フルオロフェニ ル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリクロロフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−［３，５−ジフルオロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメ チルアミノ）フェニル］フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−［３，５−ジクロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ −４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メチルフェニル）フェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−フルオロ−４−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−メチルフェ ニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−メトキシ−３−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−メトキシフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロ−３−メチルフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３，４−ジフルオロフェニル ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（３−クロロ−４−フルオロフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；および ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロ−３−メトキシ フェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド。 ７．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択さ れる請求項５に記載の化合物： ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメチルフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオ ロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）フェニル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４ ，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（４−クロロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスル ホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル］ベンゼンスルホン アミド； ４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼンスルホ ンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）フェニル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４−［２，３，４，５−テトラフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェ ニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）フ ェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［４，５−ジフルオロ−２−（４−メチルフェニル）フェニル］ベンゼン スルホンアミド； ４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，５−ジフルオロ フェニル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロフェニ ル］ベンゼンスルホンアミド；および ４−［２−［３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−４， ５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド。 ８．化合物が、４−［４，５−ジフルオロ−２−（３−クロロ−４−フルオロフ ェニル）フェニル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬として許容される塩 である請求項５に記載の化合物。 ９．化合物が、４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）フェニル］ベ ンゼンスルホンアミドまたはその医薬として許容される塩である請求項５に記載 の化合物。 １０．Ａがフェニル、ナフチル、５−員ヘテロアリールおよび６−員ヘテロアリ ールから選択され、この基Ａは置換基として、低級アルキル、ハロ、低級アルコ キシ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択される１個または ２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ独立して、ヒドリドおよ びハロから選択され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）Ｏ −を形成しており；そしてＲ7は低級アルキルスルホニルである化合物またはそ の医薬として許容される塩である請求項３に記載の化合物。 １１．Ａがフェニル、チエニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、 オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびピリジ ルから選択され、この基Ａは置換基として、メチル、エチル、フルオロ、クロロ 、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、メチレンジオキシ 、エチレンジオキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメ チル、トリフルオロメチル、ジクロロエチル、ジクロロフルオロメチル、クロロ メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ ルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロプロピル、 Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチ ルアミノから選択される１個または２個以上の基を有していてもよく；Ｒ1〜Ｒ4 はそれぞれ独立して、ヒドリド、フルオロ、クロロおよびブロモから選択され； あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており；Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ8およびＲ9は、ヒドリドであり；そしてＲ7はメチルスルホニルである化合 物またはその医薬として許容される塩である請求項１０に記載の化合物。 １２．下記の化合物およびそれらの医薬として許容される塩からなる群から選択 される請求項１１に記載の化合物： １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１，２−ジフルオロ−５−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−５−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−［４−（メ チルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ６−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２ ，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン； １，２−ジクロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； ２−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−５−メチルピリジン； ５−［４，５−ジフルオロ−４´−（メチルスルホニル）−（１，１´−ビフ ェニル）−２−イル］−２−メチルピリジン； １−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ ベンゼン； １−（４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベ ンゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］フェニル］ベンゼン； ２−クロロ−１−フルオロ−４−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］フェニル］ベンゼン； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ −１，３−ベンゾジオキソール； １，２−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １，２−ジフルオロ−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［ ４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ−２ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； １−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロ− ２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン； ５−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］フェ ニル］−１，３−ベンゾジオキソール； １−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジフルオロ−２−［４− （メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン；および ２−クロロ−４−［４，５−ジフルオロ−２−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン。 １３．式ＩＩ： 式中、Ａは、 から選択され；Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、ヒドリドおよびハロから選択 され；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−を形成しており； Ｒ10〜Ｒ14はそれぞれ独立して、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級アルコキ シ、低級ハロアルキルおよび低級ジアルキルアミノから選択され；あるいはＲ11 およびＲ12は一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１〜２である ）を形成しており；そしてＲ7は低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニ ルから選択される、 で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １４．式ＩＩＩ： 式中、Ｒ11〜Ｒ13はそれぞれ独立して、ヒドリド、ハロ、低級アルコキシ、低 級ハロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノおよび低 級ハロアルコキシから選択され；あるいはＲ11およびＲ12は一緒になって、−Ｏ （ＣＨ2）ｎＯ−（ここで、ｎは１〜２である）を形成している、 で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １５．式ＩＶ： 式中、ＹはＣＲ11またはＮであり；ＺはＣＲ10またはＮであり；Ｒ10〜Ｒ12は それぞれ独立して、ヒドリドおよび低級アルキルから選択され；Ｒ7はアミノス ルホニルまたはメチルスルホニルである；ただしＹおよびＺの一方はＮである、 で表わされる化合物あるいはその医薬として許容される塩。 １６．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １７．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項２に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １８．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項３に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 １９．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項４に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２０．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項５に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２１．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項６に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２２．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項７に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２３．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項８に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２４．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項９に記載の化合 物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２５．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１０に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２６．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１１に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２７．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１２に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２８．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１３に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ２９．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１４に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ３０．治療有効量の化合物を含有しており、この化合物が請求項１５に記載の化 合物の一族またはその医薬として許容される塩から選択される医薬製剤。 ３１．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３２．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項２に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３３．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項３に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３４．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項４に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３５．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項５に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３６．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項６に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３７．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項７に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３８．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項８に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ３９．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項９に記載 の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４０．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１０に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４１．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１１に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４２．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１２に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４３．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１３に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４４．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１４に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４５．患者における炎症または炎症関連障害の処置方法であって、上記障害を有 するか、または上記障害を患う可能性がある患者を治療有効量の請求項１５に記 載の化合物またはその医薬として許容される塩で処置することからなる方法。 ４６．炎症の処置に使用する請求項３１に記載の方法。 ４７．炎症関連障害の処置に使用する請求項３１に記載の方法。 ４８．炎症関連障害が関節炎である請求項４７に記載の方法。 ４９．炎症関連障害が痛みである請求項４７に記載の方法。 ５０．炎症関連障害が発熱である請求項４７に記載の方法。
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