JPH10509968A

JPH10509968A - 光学的に活性なメタロセニルフォスフィンの製造方法

Info

Publication number: JPH10509968A
Application number: JP8518175A
Authority: JP
Inventors: ブリーデン，ヴァルター
Original assignee: ロンザアーゲー
Priority date: 1994-11-29
Filing date: 1995-11-28
Publication date: 1998-09-29
Also published as: NO972436L; HU216288B; NO972436D0; WO1996016971A1; SK64697A3; GR3030357T3; EP0794957A1; US5760264A; NO307885B1; CN1166835A; FI972262A0; ES2130686T3; EP0794957B1; CA2203518A1; DK0794957T3; FI972262A; CZ160597A3; AU4257396A; PL320698A1; HUT77467A

Abstract

(57)【要約】下記の一般式の光学的に活性なメタロセニルホスフィンの新規な製造方法を開示している。式Ｉａ，Ｉｂ中、Ｍは鉄、ルテニウムまたはニッケルであり、Ｒ¹およびＲ¹′はともに、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基をあらわし、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ独立して水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基をあらわすか、または窒素原子と一体になって５員または６員の、他のヘテロ原子を含むことのある飽和ヘテロ環を形成し、Ｒ⁴およびＲ⁶は、相互に独立に、（たとえば）Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか、または１個またはそれ以上のメチルもしくはメトキシ基で、または１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいアリール基をあらわす。これらの化合物は、アシル−または１，１−ジアシルメタロセンから、光学的に活性なオキサザボロリジンの存在下におけるボランによるエナンチオ選択的還元、得られたメタロセニルアルカノールのエステル化、第二級アミンによるエステル基の求核的置換、リチウム化およびハロゲン化ホスフィンとの反応によって製造される。

Description

【発明の詳細な説明】光学的に活性なメタロセニルフォスフィンの製造方法本発明は、光学的に活性なメタロセニルフォスフィンを、プロキラルなアシルメタロセン類から製造する方法に関する。光学的に活性なフォスフィンが、キラルな遷移金属錯体のリガンドとして使用される度合が増している。一方この錯体は、均一な触媒作用を受けるエナンチオ選択的反応（「不整合成」）の触媒として使用される。使用される光学活性フォスフィンは、とくにキラルな置換基をシクロペンタジエン環上に有する、メタロセニルフォスフィンが含まれる。そのようなメタロセニルフォスフィンの重要なグループは、下記の一般式であらわされるもの、およびその鏡像体である。上記式中、Ｍは鉄、ルテニウムまたはニッケルであり、Ｒ¹およびＲ¹′は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄パーフルオロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄ アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基または非置換もしくは置換アリール基をあらわし、Ｒ²およびＲ³は、相互に独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか、またはＲ²およびＲ³が窒素原子と一体になって５員または６員の、他のヘテロ原子を含むことのある飽和ヘテロ環を形成し、Ｒ⁴およびＲ⁵は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、または、置換されていないか、１個もしくは２個以上のメチル基もしくはメトキシ基、または１個もしくは２個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ⁴およびＲ⁵がリン原子と一体になって、飽和の５員または６員のヘテロ環を形成したものである。以下の記述において、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基は、各場合において、非分枝鎖または分枝鎖の、４個までの炭素原子を有する、第一級，第二級および第三級のアルキル基、すなわちメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルを意味する。Ｃ₁〜Ｃ₄パーフルオロアルキル基は、これらに対応する、パーフルオロ化された基であって、好ましくはトリフルオロメチルである。Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル基は、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルおよびイソプロペニルであり、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよび好ましくはシクロヘキシルである。アリール基は、単環式または多環式の芳香族炭化水素基であって、とくにフェニルおよびナフチル基である。このような基をもつメタロセニルフォスフィンの例と、その用途は、なかんづくＴ．Ｈａｙａｓｈｉｅｔａｌ.，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．1980，53，1138-1151（Ｍ＝Ｆｅ）に見出すことができる。式ＩａおよびＩｂの化合物は、Ｒ¹に隣接する炭素原子にキラルな中心を有するだけでなく、１，２−ジシクロペンタジエン環を通るキラルな平面を有する。しかし、あり得る立体異性体の中でも、フォスフィン基の導入はこれら二つのキラリティ要素が相対する立体配置、すなわちケミカル・アブストラクツが採用したとりきめに従えば、（Ｒ^*，Ｓ^*）立体異性体を形成するだけである。以下の記述においては、Ｓ−（Ｒ^*，Ｓ^*）立体異性体、キラル平面に関するその絶対的配置がＳであるものを、各場合についてとりあげる。リン原子上の２個の置換基Ｒ⁴およびＲ⁵が異なっている場合には、後者は付加的なキラル中心を形成する。式Ｉの光学的に活性なメタロセニルフォスフィンを製造する既存の方法（たとえばＢ．Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉｅｔａｌ．前掲書を参照）は、一般に、前駆体のラセミ化合物の光学分割を必要とする（Ｄ．Ｍａｒｑｕａｒｄｉｎｇｅｔａｌ.，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．1970，92，5389を参照）。このラセミ体の光学分割は相当な経費を必要とするばかりでなく、収率も低くする。というのは、一般に、２種のエナンチオマー中の一方だけが必要であって、他方は廃棄物とみなされるからである。本発明の目的は、式Ｉａ／Ｉｂの光学的に活性なメタロセニルフォスフィンに至る道であって、ラセミ体の分割を必要とせず、かつ例としてとりあげ記述したＳ−（Ｒ^*，Ｓ^*）立体異性体またはその鏡像体を、所望に応じて目的とする方法で製造することを可能にする方法を開拓することにある。本発明に従えば、この目的は、請求の範囲第１項の方法および請求の範囲第９項の方法によって達成される。一般式〔式中、Ｍは鉄、ルテニウムまたはニッケルであり、Ｒ¹およびＲ¹′は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄パーフルオロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基または非置換もしくは置換アリール基をあらわし、Ｒ²およびＲ³は、相互に独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか、またはＲ²およびＲ³が窒素原子と一体になって５員または６員の、他のヘテロ原子を含むことのある飽和ヘテロ環を形成し、Ｒ⁴およびＲ⁵は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、または、置換されていないか、１個もしくは２個以上のメチル基もしくはメトキシ基、または１個もしくは２個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ⁴ およびＲ⁵がリン原子と一体になって、飽和の５員または６員のヘテロ環を形成したものである。〕のアシルメタロセンがエナンチオ選択的に光学的に良好な収率で、ボランまたはその他のハイドロボレーション剤を使用して、式〔式中、Ｒ⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはフェニルである。〕の光学的に活性なオキサザボロリジンの存在下に還元され、一般式〔式中、Ｍ，Ｒ¹およびＲ¹′は前記したとおり。〕の対応するメタロニルアルカノールを与えることが見出された。これには、モノアシルメタロセン１モルあたり０．５モルのボランを必要とし、それに対応して、ジアシルメタロセン１モルに対し１モルのボランまたは等価の量のハイドロボレーション化剤を必要とする。ボランの過剰量は避けるべきである。というのは、驚くべきことに、過剰のボランが存在するとさらに還元が起ってアルキルメタロセンを生じるからである。式IIａ／IIｂのアシルメタロセンは、既知の方法またはそれに類似の方法で製造することができる。たとえばアセチルフェロセンは、Ｃ．Ｒ．ＨａｕｓｅｒおよびＪ．Ｋ．Ｌｉｎｄｓａｙによる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．1957，22，48 2 に記載の方法である。アシルメタロセンの製造に関する総説は、たとえばＰ．Ｌ．ＰａｕｓｏｎのＭｅｔｈｏｄｅｎＯｒｇ．Ｃｈｅｍ．(Houben-Weyl)vo l．E18，part 1，pp.223-450に見出すことができる。若干のアシルメタロセンは、市場で入手可能である。アシルメタロセンとしては、アシルフェロセンの使用が最適である。式IIａまたはIIｂのアシルメタロセンにおいて、アシル基がアセチル基であるもの、つまりＲ¹(＝Ｒ¹′)＝メチルが最良である。触媒として使用される式IIIの光学的に活性なオキサザボロリジンは、ＥＰ− Ａ０３０５１８０によって知られ、天然のアミノ酸Ｌ−プロリンから出発して製造することができ、式IIIに示された（Ｓ）配置のものが得られる。これに対応して、「非天然」Ｄ−プロリンは（Ｒ）配置を与える。これは式IIIの鏡像体であって、本発明の方法におけるその使用は、やはりそれに対応して式IVａまたはIVｂのメタロセニルアルカノールおよびそれに続く鏡像体生成の過程を与える。使用されるオキサザボロリジン（III）において、Ｒ⁶がＨである化合物である場合、光学的に活性なα，α−ジフェニル−２−ピロリジノメタノールおよびボランから、直接その場で製造することが好ましい。ボランは、安定なアダクト、たとえばジメチルサルファイド、テトラヒドロフランまたは１，４−オキサチアンとのアダクトの形で使用することが好ましい。とくに好ましいのは、ジメチルサルファイドとのアダクトである。ボランに代えて、ＮａＢＨ₄と(ＣＨ₃)₃ＳｉＣｌとの混合物を、ハイドロボレーション化剤として有利に使用することができる。式Ｉのメタロセニルフォスフィンへのさらなる転化のために、式IVのメタロセニルアルカノールは、まずエステル化するのが有利である。ヒドロキシル基のエステル化は、分子中に離脱可能な基を導入することであり、この基は合成の次の段階において求核性の置換基で置き換えることができる。この場合の好ましい離脱可能な基は、常用されているトシル（ｐ−トルエンスルフォニル）およびその関連の基に限らず、アセチル基であってもよく、それが好ましい。アセチル基の導入は常用の手段で、たとえば無水酢酸を使用して、ピリジンの存在下に行なうことができる。次の段階では、エステルの機能を、キラル中心がメタロセン系の特別な条件下にあるために保存されているアミンとの反応によって、求核的に置換する。使用されるアミンは、一般式ＨＮＲ²Ｒ³（Ｖ）のもの〔Ｒ²およびＲ³は前記したとおり〕である。そのようなアミンは、とくに、アンモニア、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基を有するモノアルキルアミンおよびジアルキルアミン、５員または６員の飽和窒素ヘテロ環たとえばピロリジンおよびピペリジン、または別のヘテロ原子をさらに含む飽和窒素ヘテロ環たとえばモルフォリンである。使用されるアミンは第二級アミン、とくにジメチルアミンが好ましい。のメタロセニルアミンは、最終工程でリチウム化され、ついで一般式ＸＰＲ⁴Ｒ⁵ VII 〔式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素であり、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記したとおりである。〕のハロホスフィンと反応させる。好ましくはＸは塩素であり、Ｒ⁴およびＲ⁵は好ましくは同じであってともにフェニルである。リチウム化は、好ましくはｎ−ブチルリチウムを使用して、不活性溶媒中で実施する。以下の例は本発明の方法を具体的に示すが、限定するものではない。実施例１（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）フェロセン〔式IVａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ，Ｒ¹＝メチル〕１０リットルのフラスコ中で、６０．８ｇ（０．２４モル）の（Ｓ）−α，α −ジフェニルプロリノールを１００mlのテトラヒドロフラン中に溶解した液を、３０mlのボラン−ジメチルサルファイドアダクトとともに、アルゴン雰囲気下、室温で３８時間にわたり撹拌した。続いて、１．０リットルのテトラヒドロフランと７５０ｇ(３．２９モル)のアセチルフェロセン（真空中、４０℃で一夜乾燥した）を上記のようにして得た触媒溶液に加え、さらに１．０リットルのテトラヒドロフランを加えて溶解した。触媒の量はこのようにして６．８モル％になった。２０〜２５℃において、さらに１４５mlのボラン−ジメチルサルファイドアダクト（全体で１．７５モル）を、３時間にわたって平均になるように滴下して加え、さらに３０分間撹拌したのち、反応混合物に、冷却下に２．０リットルの水を加えて、加水分解した。このとき、温度が３０℃を超えないように注意した。続いて、２．０リットルの tert−ブチルメチルエーテルを加え、二相を分離して水相をもう１回、１．０リットルのtert−メチルブチルエーテルで抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で一夜乾燥し、溶媒を蒸留除去した。得られた粗製の（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）フェロセンを、精製することなく次の工程に使用した。実施例２（Ｒ）−（１−アセトキシエチル）フェロセン５００ｇ(６．３２モル)のピリジンと、それに続く６００ｇ（５．８８モル）の無水酢酸とを、実施例１で得た粗製の(Ｒ)−(１−ヒドロキシエチル)フェロセンに、２５℃でアルゴン下、撹拌しながら、滴下して加えた。反応混合物を２５℃において２０時間放置し、１．５リットルの塩化アンモニウム水溶液（２０％）で加水分解し、各回１．５リットルの酢酸エチルで３回抽出した。一体にした有機相から、溶媒を蒸留除去した。収量：８１２ｇ（９１％、アセチルフェロセン基準）光学純度：８８％ee（ＨＰＬＣ）実施例３（Ｒ）−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕フェロセン〔式VIａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ，Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｒ³＝メチル〕１０リットルのフラスコ中で、実施例２で得た８１２ｇの粗製(Ｒ)−１−アセトキシフェロセンを、アルゴン下、２５℃で撹拌下に、１．０リットルの濃度５０％のジメチルアミン水溶液および１．０リットルのメタノールを加えたところ、温度が４０℃に上昇した。反応混合物を２日間、２５℃で放置した。続いて混合物を、５０℃において水流ポンプ減圧下に蒸発させて１．１kgとし、残留物を２．０リットルの濃度２０％の水酸化ナトリウム水溶液に加えた。その結果の混合物を、各回１．０リットルのジクロロメタンで３回抽出し、一体にした有機相を硫酸マグネシウムを使用して乾燥した。溶媒の蒸留除去により、粗製の（Ｒ）−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕フェロセンを、暗褐色の油として得た。収率：７４３ｇ（９７％）実施例４〔Ｓ−（Ｒ^*，Ｓ^*）〕−１−〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕−２−（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン〔式中、Ｉａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝Ｒ²＝Ｒ³＝メチル、Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝フェニル〕１０リットルのフラスコ中に、アルゴン下、実施例３で得た４００ｇ(１.５６モル)の（Ｒ）−〔１−(ジメチルアミノ)エチル〕フェロセンのtert−ブチルメチルエーテル３．５リットル中の溶液を装入した。２５℃において、１．２２リットル（３．１０モル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５５モル）を、１時間にわたって、撹拌下に滴下して加えた。メタレーションを完全にするため、撹拌をさらに１時間続け、ついで６１９ｇ（２．８０モル）のクロロジフェニルフォスフィンを、２０〜４５℃において、３０分間にわたって滴下して加え、混合物を最終的にはさらに２．５時間、還流下に加熱した。１５℃に冷却したのち、混合物を１．８リットルの炭酸水素ナトリウム溶液(８０ｇのＮａＨＣＯ₃を含む)を用いて、２０℃で加水分解した。０．４リットルのジクロロメタンを添加した後、混合物を「Ｃｅｌｉｔｅ」（登録商標）を通して濾過した。濾過残渣を１．０リットルのジクロロメタンで洗った。濾液の有機相を分離し、０．４リットルの水で洗った。一体にした有機相を３回、合計量が４．０のジクロロメタンで抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、大気圧下に蒸発させて約１リットルに濃縮した。暗褐色の残留物に１．５リットルのエタノールを加え、混合物を一夜、０℃で撹拌した。沈でんした固体生成物を濾過分離し、０℃において０．５リットルのメタノールで洗い、乾燥した。収率：３２５ｇ（４７％）オレンジ色の結晶（アセトフェロセン基準の収率は４２％）融点：１３６．７〜１３９．１℃ 〔α〕⁰＝−３６８．８（ｃ＝０．６，エタノール）光学純度：＞９８％ee実施例５〜８オキサザボロリジン（IIIにおいてＲ⁶＝Ｈ）をジフェニルプロリノールとボランからその場で合成するか、または対応するＢ−メチル化合物（IIIにおいてＲ⁶ ＝ＣＨ₃)をＥＰ−Ａ０３０５１８０に記載の方法に従って製造し、それらを種々の量使用して、実施例１を繰り返した。生成物の光学純度を測定した。つぎの結果が得られた実施例５触媒：Ｒ⁶＝Ｈ、使用量２．３モル％、光学純度：５４％ee 実施例６触媒：Ｒ⁶＝Ｈ、使用量４．５モル％、光学純度：７６％ee 実施例７触媒：Ｒ⁶＝ＣＨ₃、使用量４．５モル％、光学純度：７８％ee 実施例８触媒：Ｒ⁶＝ＣＨ₃、使用量７．３モル％、光学純度：７８％ee。実施例９（Ｒ）−（１−ヒドロキシプロピル）フェロセン〔式IVａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ，Ｒ¹＝エチル〕２．５ml(２５mmol)のボラン−ジメチルサルファイド・アダクトを、２０℃において、１０．０ｇ(４１．３mmol)のプロピオニルフェロセンと２.５ml(２.５m mol，０.０６当量)の触媒(Ｓ)−III(Ｒ⁶＝ＣＨ₃）との３０mlのテトラヒドロフラン中の溶液に、３０分間にわたって滴下して加えた。１時間後、２０〜２５ ℃において、反応混合物を激しく撹拌しながら約２００mlの氷水中に注ぎ、０．５時間撹拌した。ついで水性相を、各回２００mlのtert−ブチルメチルエーテルで３回抽出し、一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、高真空下に蒸発濃縮した。その結果、１０．７ｇ（１０６％）の粗製の表題化合物が得られた。この粗生成物は精製しなくても、次の反応にそのまま使用することができる。光学純度：９６％ee（ＨＰＬＣ）¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝４.２７−４.２１(ｍ,２Ｈ), ４.２１−４.１２(ｍ，３Ｈ), ４.１７(ｓ，５Ｈ), １.９６(ｂｒ．ｓ，１Ｈ), １.７５−１.６０(ｍ，２Ｈ), ０.９４(ｔ，Ｊ＝７.４Hz，３Ｈ).¹³ ＣＮＭＲ（100MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝９４．３２，７１．１０，６８．２６，６７．８４，６７．６９，６７．２７，６５．２２，３１．０６，１０．３７．実施例１０（Ｒ）−〔１−（ジメチルアミノ）プロピル〕フェロセン〔式VIａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝エチル、Ｒ²＝Ｒ³＝メチル）１０．０ｇ（３８．６mmol）の粗製（Ｒ）−（１−ヒドロキシプロピル）フェロセンのピリジン１０mlおよび無水酢酸１０ml中の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を５０mlの水と混合し、各回２００mlのジエチルエーテルで３回抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ロータリーエバポレータで蒸発濃縮した。アセチル化された(Ｒ)−（１−ヒドロキシプロピル）フェロセンの生成は、¹ＨＮＭＲのスペクトル観測によって確認できる（ δ_CHOAC＝５.７２〜５.６６，“dd”，１Ｈ）。粗製の(Ｒ)−(１−アセトキシプロピル)フェロセンを、１００mlのイソプロピルアルコールおよび７５mlのジメチルアミン（５０％水溶液）とともに、室温で一夜撹拌した。ついで混合物を水性相に変え、各回２００mlのジエチルエーテルで３回抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、乾固に至らせた。収量：９．１０ｇ(８７％)の褐色の油（粗製物）であって、次第に結晶化した。¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝４.２０−４.０８(ｍ，２Ｈ), ４.１０(ｓ，５Ｈ), ４.０８−４.０６(ｍ，１Ｈ), ４.０２−４.０１(ｍ，１Ｈ), ３.２７−３.２３(“dd”，１Ｈ), ２.１０−１.９６(ｍ，１Ｈ), ２.００(ｓ，６Ｈ), １.７９−１.６７(ｍ，１Ｈ), １.１０(ｔ，Ｊ＝７.５Hz，３Ｈ).実施例１１〔Ｓ−（Ｒ^*，Ｓ^*）〕−１−〔１−（ジメチルアミノ）プロピル〕−２−（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン〔式Ｉａにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝エチル、Ｒ²＝Ｒ³＝メチル、Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝フェニル〕３２．５ml(１８８mmol)のｎ−ブチルリチウム（２．７Ｍヘキサン溶液）を、室温で、９．５３ｇ（３５mmol）の(Ｒ)−〔１−（ジメチルアミノ）プロピル〕フェロセンのtert−ブチルメチルエーテル６０ml中の溶液に０．５時間にわたって滴下して加え、混合物をさらに１時間撹拌した。ついで、還流下に３０分間加熱したところ、ガスの発生がもはや認められないようになった。１３．０ml （７０mmol）のＰ−クロジフェニルフォスフィンを、２５〜３５℃において滴下して加え、ついで混合物を還流下に４時間加熱した。１６時間の後、室温で、反応混合物を２００mlの氷水中に注ぎ、０．５時間撹拌した。その結果生じた混合物を、各回１５０mlのジエチルエーテルで３回抽出し、一体にした有機相をロータリーエバポレータ中で蒸発させて２４．４ｇまで濃縮し、この残留物をエタノールから再結晶した。収量：６．０３ｇ（３８％）の橙色の結晶融点：１３９．５〜１４０．５℃ 〔α〕⁰＝−３８４．３（ｃ＝１，ＣＨＣｌ₃）¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７.６３−７.５６(ｍ,２Ｈ), ７.３６−７.３２(ｍ，３Ｈ), ７.２５−７.１４(ｍ，５Ｈ), ４.３２−４.２９(ｍ，１Ｈ), ４.２７−４.２４(ｍ，１Ｈ), ３.９２−３.８８(ｍ，１Ｈ), ３.９０(ｓ，５Ｈ), ３.８８−３.８３(ｍ，１Ｈ), １.８８−１.７５(ｍ，２Ｈ), １.７８(ｓ，６Ｈ), １.１８(ｔ，Ｊ＝７.４Hz，３Ｈ).¹³ ＣＮＭＲ（100MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１４０.９９(Ｊ_pc＝１３Hz), １３９.３３(Ｊ_pc＝１２Hz), １３５.３０(Ｊ_pc＝２１Hz), １３２.３６(Ｊ_pc＝１９Hz), １２８.６７, １２７.８６(Ｊ_pc＝７Hz), １２７.３７(Ｊ_pc＝６Hz), １２７.１６, ９６.８６(Ｊ_pc＝２３Hz), ７６.２４(Ｊ_pc＝８Hz), ７１.４５(Ｊ_pc＝６Hz), ６９.７２, ６９.６３, ６８.２７, ６３.３３(Ｊ_pc＝６Hz), ３９.６４, ２２.０５, １３.５２.実施例１２（Ｒ，Ｒ）−１，１′−ビス（１−ヒドロキシエチル）フェロセン〔式IVｂにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝Ｒ¹′＝メチル〕１１．５ml(１１５mmol)のボラン−ジメチルサルファイド・アダクトを、２０ ℃において、３０．０ｇ（１１１mmol）の１，１′−ジアセチルフェロセンと１３．５ml（１３．５mmol，０．１２当量）の触媒(Ｓ)−III(Ｒ⁶＝ＣＨ₃)とのテトラヒドロフラン２００ml中の溶液に、４５分間かけて滴下して加えた。２０〜２５℃で１時間経過したのち、反応混合物を、激しい撹拌下に約６００mlの氷水中に注いで、０．５時間撹拌した。ついで水性相を各回２００mlのtert−ブチルメチルエーテルで３回抽出し、一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、高真空下に蒸発させた。その結果、３２．７ｇ（１０７％）の粗製表題化合物を得た。この粗生成物は、それ以上精製することなく、次の反応に使用することができた。ヘキサンから再結晶して、（Ｒ，Ｒ）−１，１′−ビス（１−ヒドロキシエチル）フェロセンが、黄色い結晶質の固体として得られた。光学純度：＞９９％ee（ＨＰＬＣ）（Ｓ，Ｓ）−１，１′−ビス（１−ヒドロキシエチル）フェロセンが、同様の方法で、１，１′−ジアセチルフェロセンおよび(Ｒ)−III(Ｒ⁶＝ＣＨ₃)から得られる。融点：７１．８〜７２．５℃¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝４.６５(ｑ，Ｊ＝６.３Hz，２Ｈ), ４.２２−４.１０(ｍ，１０Ｈ), １.３９(ｄ，Ｊ＝６.３Hz，６Ｈ).¹³ ＣＮＭＲ（100MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝９５.２７, ６７.７１, ６７.６２, ６６.１７, ６６.０５, ６５.６４, ２５.５４.実施例１３（Ｓ，Ｓ）−１，１′−ビス（１−アセトキシエチル）フェロセン４．０mlのピリジンと４．０mlの無水酢酸とを、４．００ｇ（１４．６mmol）の（Ｓ，Ｓ）−１，１′−ビス（１−ヒドロキシエチル）フェロセンに添加し、その結果の混合物を一夜、２５℃において撹拌した。過剰の酸無水物を、１００mlの水を使用して加水分解したのち、加水分解混合物を、各回２００mlのジエチルエーテルを用いて２回抽出し、一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を除去し、残留物を高真空下に乾燥して一定重量にした。収量：４．８３ｇ（９２％）の暗褐色油状物（粗生成物）であって、次第に結晶化した。¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝５.８２(ｑ，Ｊ＝６.８Hz，２Ｈ), ４.２４(ｍ，２Ｈ), ４.１８(ｍ，２Ｈ), ４.１３(ｍ，４Ｈ), ２.０５(ｓ，６), １.５４(ｄ，Ｊ＝６.８Hz，６Ｈ).¹³ ＣＮＭＲ（100MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０.４６, ８８.８５, ６９.２３, ６８.９４, ６８.８７, ６８.６４, ６６.６９. ２１.３７, ２０.３４.実施例１４（Ｒ，Ｒ）−１，１′−ビス〔１−（ジメチルアミノ）エチル〕フェロセン〔式VIｂにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝Ｒ¹′＝Ｒ²＝Ｒ³＝メチル〕３２．７ｇ（約１１１mmol）の粗製（Ｒ，Ｒ）−１，１′−ビス（１−ヒドロキシエチル）フェロセンを３０mlのピリジンに溶解し、３０mlの無水酢酸と混合した。１６時間、２５℃で撹拌したのち、過剰の酸無水物を２００mlの氷水で加水分解し、混合物を各回１００mlのジエチルエーテルで３回抽出した。一体にした有機相を再度、約１５０mlの水で洗い、硫酸マグネシウム上で蒸発させた。残留物を２００mlのヘキサンと混合し、溶媒をロータリーエバポレータで除外した（＜４０℃）。この操作を、さらに２回繰り返した。その結果得られた暗褐色の油を２００mlのイソプロピルアルコールに溶解し、１２０mlのジメチルアミン（５０％水溶液）と混合した。２５℃で撹拌(１６時間)したのち、２００mlの水を加え、反応混合物の液性を、１００mlの３２％濃塩酸を用いてｐＨ＝１に調整した。水性相を、各回１００mlの水で２回洗った。水性相を水酸化ナトリウム溶液(濃度４０％)でpH１２〜１４のアルカリ性としたのち、各回１００ mlのジエチルエーテルを用いて３回抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。なお存在するイソプロピルアルコールを除去するため、得られた油状物を約１００mlのヘキサンと混合し、再度ロータリーエバポレータで蒸発させた。この操作を、さらに２回繰り返した。高真空下に乾燥して、２４.１ｇ(６６％、１，１′−ジアセチルフェロセン基準)の表題化合物を、暗褐色の油の形で得た。（塩酸処理を行なわなければ、収率は８６％に増大する。）¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝４.１１−４.０１(ｍ，８Ｈ), ３.６０(ｑ，Ｊ＝６.９Hz，２Ｈ), ２.０８(ｓ，１２Ｈ), １.４４(ｓ，６Ｈ).実施例１５２，２′−ビス〔(Ｒ)−１−(ジメチルアミノ)エチル〕−(Ｓ，Ｓ)−１，１′− ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン〔式Ｉｂにおいて、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ¹＝Ｒ¹′＝Ｒ²＝Ｒ³＝メチル、Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝フェニル〕２０．０ｇ（６０．９mmol）の（Ｒ，Ｒ）−１，１′−ビス〔１−（ジメチルアミン）エチル〕フェロセンを、２００mlのtert−ブチルメチルエーテルに溶解し、溶液を６７．７ml（１８３mmol）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．７Ｍ）と混合して、２．５時間、室温で撹拌した。続いて、４０．６ml（２１３ mmol）のＰ−クロロジフェニルフォスフィンを、還流下に０．５時間にわたってゆっくりと滴下して加え、混合物を還流下に２時間加熱した。２０℃に冷却して、反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液約６００mlに注ぎ、各回４００ml のトルエンで２回抽出した。一体にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒の一部を蒸発させた。赤みがかった褐色の溶液を６ｇの活性炭とともに１時間、８０℃に加熱し、ついで濾過し、蒸発乾固させた。残留物を３００ml のメタノールにとり、濾過した。乾燥後、２９．４ｇ（６９％）の表題化合物が、淡黄色の粉末として分離された。¹ ＨＮＭＲ（400MHz，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７.７８−７.０８(ｍ，２０Ｈ), ４.３３(ｍ，２Ｈ), ４.１４(ｍ，２Ｈ), ４.０６(“dq”，２Ｈ), ３.０５(ｍ，２Ｈ), １.７１(ｓ，１２Ｈ), １.２６(ｑ，Ｊ＝７Hz，６Ｈ).

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式〔式中、Ｍは鉄、ルテニウムまたはニッケルであり、Ｒ¹およびＲ¹′は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄パーフルオロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基または非置換もしくは置換アリール基をあらわし、Ｒ²およびＲ³は、相互に独立に、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか、またはＲ²およびＲ³が窒素原子と一体になって５員または６員の、他のヘテロ原子を含むことのある飽和ヘテロ環を形成し、Ｒ⁴およびＲ⁵は、相互に独立に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、または、置換されていないか、１個もしくは２個以上のメチル基もしくはメトキシ基、または１個もしくは２個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ⁴ およびＲ⁵がリン原子と一体になって、飽和の５員または６員のヘテロ環を形成したものである。〕またはその鏡像体である、光学的に活性なメタロセニルフォスフィンを製造する方法において、第一段階においては一般式〔式中、Ｍ，Ｒ¹およびＲ¹′は前記したとおりである。〕のアシルメタロセンをエナンチオ選択的に、ボランまたは他のハイドロボレーション試薬をもって、式〔式中、Ｒ⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基またはフェニル基である。〕またはその鏡像体である光学的に活性なオキサザボロリジンの存在下に還元し、対応する一般式〔式中、Ｒ¹およびＲ²は前記したとおり。〕またはその鏡像体であるメタロセニルアルコールを形成し、そのヒドロキシ基をエステル化したのち、一般式ＨＮＲ²Ｒ³ Ｖ〔式中、Ｒ²およびＲ³は前記したとおり。〕の第二級アミンと反応させて、対応する一般式〔式中、ＭおよびＲ¹ないしＲ³は前記したとおり。〕またはその鏡像体であるメタロセニルアミンを形成し、最後にこれをリチウム化したのち、一般式ＸＰＲ⁴Ｒ⁵ VII 〔式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は上に定義したとおりであり、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素である。〕のハロフォスフィンと反応させて、目的化合物に転化させることを特徴とする製造方法。２．使用するアシルメタロセン（II）がアシルフェロセンであることを特徴とする請求の範囲第１項の製造方法。３．使用するアシルメタロセン（II）がアセチルメタロセンであることを特徴とする請求の範囲第１項または第２項の製造方法。４．オキサザボロリジン（III）においてＲ⁶が水素であるものを、対応する光学的に活性なα，α−ジフェニル−２−ピロリジノメタノールおよびホウ素からその場で生成することを特徴とする請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかの製造方法。５．ボランを、そのジメチルサルファイドとのアダクトの形で使用することを特徴とする請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかの製造方法。６．メタロセニルアルカノール（IVａ／IVｂ）のヒドロキシ基を、第二級アミン（Ｖ）との反応に先立ってアセチル化しておくことを特徴とする請求の範囲第１項ないし第５項のいずれかの製造方法。７．使用する第二級アミン（Ｖ）がジメチルアミンであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第６項のいずれかの製造方法。８．使用するハロフォスフィンがクロロジフェニルフォスフィンであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第７項のいずれかの製造方法。９．一般式〔式中、Ｍ，Ｒ¹およびＲ¹′は請求の範囲第１項において定義したとおり。〕またはその鏡像体である光学的に活性なメタロセニルジアルカールを製造する方法において、一般式〔式中、Ｍ，Ｒ¹およびＲ¹′は上に定義したとおり。〕のジアシルメタロセンを式〔式中、Ｒ⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基またはフェニル基である。〕またはその鏡像体である光学的に活性なオキサザボロリジンの存在下に、ボランまたはその他のハイドロボレーション試薬でエナンチオ選択的に還元することを特徴とする製造方法。１０．使用するジアシルメタロセン（IIｂ）がジアシルフォロセンであることを特徴とする請求の範囲第９項の製造方法。１１．使用するジアシルメタロセン（IIｂ）がジアセチルメタロセンであることを特徴とする請求の範囲第９項または第１０項の製造方法。１２．オキサザボロリジン（III）においてＲ⁶が水素であるものを、光学的に活性なα，α−ジフェニル−２−ピロリジノメタノールおよびボランからその場で製造することを特徴とする請求の範囲第９項ないし第１１項の製造方法。１３．ボランをそのジメチルサルファイトとのアダクトの形で使用することを特徴とする請求の範囲第９項ないし第１２項の製造方法。