JPH10502652A - 一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のための、（Ｓ）−アダマンチル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその生理学的に認容性の塩の使用 - Google Patents
一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のための、（Ｓ）−アダマンチル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその生理学的に認容性の塩の使用Info
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- JPH10502652A JPH10502652A JP8504640A JP50464096A JPH10502652A JP H10502652 A JPH10502652 A JP H10502652A JP 8504640 A JP8504640 A JP 8504640A JP 50464096 A JP50464096 A JP 50464096A JP H10502652 A JPH10502652 A JP H10502652A
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Abstract
(57)【要約】
ＳＡＭｅ及びその生理学的に認容性の塩を、一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のために使用することが記載されている。
Description
【発明の詳細な説明】
一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のための、（Ｓ）−アダ
マンチル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその生理学的に認容性の塩の使用
（Ｓ）−アダマンチル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその塩は、既に公知
である（ＥＰ−ＰＳ １６２３２３参照）。このＳＡＭｅは原則的に抗虚血作用
を有することも記載されている（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４４：２
１１，１９８７；Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４６：２２５，１９８８；
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１６６；２３１、ｐ１９８９、Ｊｐｎ．Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５２：１４１，１９９０）。特許第８３１２６４２号によ
れば、ＳＡＭｅは、中枢障害に基づく種々の症状の場合に使用できる。
しかしながら、ＳＡＭｅの抗虚血作用は、総括的な脳虚血の処置の際にのみ示
されていた。総括的な脳虚血の一つは、例えば心臓停止状態の間に現れるような
脳血液供給の完全な低下に基因する。総括的な虚血の際の１物質の治療作用が脳
の他の種類の虚血性疾患に、殊に、頭蓋内血管の閉塞に基づく局在性の虚血には
転用できないことは公知である（Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ．Ｂｒａｉｎ Ｍｅｔ
ａｂ．Ｒｅｖ．２：１，１
９９０）。
更に、一時的局在性虚血の場合に血液供給の回復は、いわゆる再灌流障害をも
たらす二次生化学的プロセスを起こさせることも公知である（Ａｒｃｈ．Ｎｅｕ
ｒｏｌ．４７：１２４５，１９９０）。再灌流障害は、第一に酸素の遊離ラジカ
ル（過酸化物及びヒドロキシルラジカル）により介在されると想像されている（
Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ ２７：１，１９９０）。修復できない障害を阻止す
るのための再灌流が不可欠であるが、これはそれ自体が再灌流障害に影響する。
従って、薬物による組織障害の程度を、これらが再灌流障害を最小にするか又は
阻止する際には、充分減少することができる。このプロセスは、脳においても心
臓においても立証されている（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．５２：４８７
，１９９０）。
このような二次障害を起こしうる一時的な局在性虚血の最も重要な型の現象は
、次のものである：（１）急性血栓塞栓性虚血、ここでは、血栓溶解作用物質（
例えばウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ又はｔ−ＰＡ）の適用により又は手術
により再灌流が起こさせられる、（２）自然の又は血管拡張作用物質の投与の後
に惹起される血管痙攣、（３）手術技術的理由からの動脈の一時的閉塞が起こさ
れる外科的処置及び（４）解明されていない病因での一時的虚血性発作。現在、
一時的な局在性虚血の副作用現象として現れる再灌流
障害の処置のための定評のある治療は存在しない。
本発明の目的は、一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のた
めに、ＳＡＭｅ及びその生理学的に認容性の塩を使用することに関する。
ＳＡＭｅは、生理学的に認容性の酸との塩の形で使用するのが有利である。好
適な酸は、次のものである：塩酸、硫酸、燐酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、酒石酸
、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びブタンジスルホン酸。
ＳＡＭｅ又はその塩は、その症状のために１０〜１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）
の量で適用される。
ＳＡＭｅは、慣用の方法で、非経腸的に（静脈内、動脈内又は筋肉内）適用さ
れ、この際、静脈輸注が最も有利な適用形である。前記の量は、通常、患者に１
回で１〜２４時間にわたって輸注される。
ＳＡＭｅは、慣用の製剤学的適用形で、液体で、例えば溶液として使用するこ
とができる。これらの適用形は、通常、作用物質を１〜５０％、有利に５〜２０
％の量で含有する。
他の治療と比較したＳＡＭｅの使用の場合の特別な利点は、ＳＡＭｅを用いる
処置が、それらが再灌流相中にはじめて入れられる際にも優れた保護作用を示す
ことにある。
再灌流障害に対するＳＡＭｅの作用は、例えば脳での次の実験で示される：
一時的な局在性脳虚血により惹起された脳梗塞の大きさを、ラッテでＣｈｅｎ
等による変法（Ｓｔｒｏｋｅｎ １７：７３８、１９８６）に従って検査した。
このために、ハロタン麻酔下に 右側Ａ．脳中膜（Ａ．ｃｅｒｅｂｒｉ ｍｅｄ
ｉａ）及び両方のＡａ．共通頚動脈（Ａａ．ｃａｒｏｔｉｓ ｃｏｍｍｕｎｅｓ
）を露出させ、９０分間閉塞させた。脳梗塞の大きさを、トリフェニルテトラゾ
リウムクロリドでの染色の後２４時間後に定量的に測定した。
この物質群で、実験動物をＳＡＭｅ４０ｍｇ／ｋｇ＋１００ｍｇ／ｋｇ／ｈで
静脈内処置した。９０分間の閉塞の終了時又は３０分後にボルス投与を行い；持
続的輸注を６時間保持した。第１表から、ＳＡＭｅでの処置の場合の一時的血管
閉塞は、プラセボー処置の場合（０．９％ＮａＣｌ−溶液）よりも著しく小さい
脳梗塞をもたらしたことが判る。
これらの所見は、再灌流プロセスへのＳＡＭｅの特異的作用を明確に示してお
り：ＳＡＭｅを用いる治療を虚血後の再灌流相中で初めて開始したにも関わらず
、これらは生じる脳梗塞の著しい減少に作用した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ
Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＭＸ
，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，
ＵＳ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のための、（Ｓ）− アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその生理学的に認容性の塩の使用 。 ２．一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害の処置のための医薬品を製 造するための、（Ｓ）−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）及びその生理 学的に認容性の塩の使用。 ３．患者に有効量の（Ｓ）−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）を適用す ることを特徴とする、一時的な局在性虚血により惹起される再灌流障害に陥って いる患者を処置する方法。
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