HUT76834A - Use of (s)-adenosyl-l-methionine (same) and its physiologically compatible salts for preparing pharmaceutical compositions for treating reperfusion damage triggered by temporary focal ischemia - Google Patents
Use of (s)-adenosyl-l-methionine (same) and its physiologically compatible salts for preparing pharmaceutical compositions for treating reperfusion damage triggered by temporary focal ischemia Download PDFInfo
- Publication number
- HUT76834A HUT76834A HU9700130A HU9700130A HUT76834A HU T76834 A HUT76834 A HU T76834A HU 9700130 A HU9700130 A HU 9700130A HU 9700130 A HU9700130 A HU 9700130A HU T76834 A HUT76834 A HU T76834A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- same
- methionine
- focal ischemia
- adenosyl
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(S)-Adenozil-L-metionin (SAMe) és fiziológiásán elviselhető sói alkalmazása temporális fokál is iszkémia által kiváltott reperfúziós károsodás kezelésére <d'lk ·□ . u o z ké aőc 4 iué t/y <?i< ele- ό. IIí -Msó\\t\
KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN, DE
A bejelentés napja: 1995. 07. 05.
Elsőbbsége: 1994. 07. 16. (P 44 25 280,3), DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/02598
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/02252 •Λ
A találmány tárgyát (S)-\denozil-L-metionin (SAMe) és fiziológiásán elviselhető sóinak felhasználása képezi, időszakos fokális iszkémia által kiváltott reperfúziós károsodások kezelésere
3lkot lóói 3 kosúí'T-»y«ó-ó
Lom
S.B.G. & K.
Nemzetközi Szabadalmi Iroda
H-1062 Budapest, Andrássy út 113. Telefon: 34-24-950, Fax: 34-24-323 • · · ♦ · · • · · · ·· «·· « ···· ··· »f·· ·· ·· · · »r
63.361/BE
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY (S)-Adenozil-L-metionin (SAMe) és fiziológiásán elviselhető sói alkalmazása temporális fokális iszkémia által kiváltott reperfúziős károsodás kezelésére ex’ i vmóts q-<iY
KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN, DE
Feltaláló:
SZABÓ László, DOSSENHEIM, DE
A bejelentés napja: 1995.07.05.
Elsőbbsége: 1994.07.16., P 44 25 280.3, DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/02598
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/02252 • ·
- 2 Az (S)-adenozil-L-metionin (SAMe) és ennek sói már ismeretesek, lásd a 162 323 számú európai szabadalmi iratot. Azt is leírták már, hogy a SAMe-nak egy alapvető antiiszkémiás hatása van [Eur. J. Pharmacol., 144:1987); Jpn. J. Pharmacol., 46:225.
(1988); Eur. J. Pharmacol., 166:231 (1989); Jpn. J. Pharmacol.,
52:141 (1990)] . A 8 312 642 számú japán szabadalmi irat szerint a SAMe a központi károsodásokkal kapcsolatos különféle indikációknál használható fel.
A SAMe antiiszkémiás hatását azonban csak globális agyi iszkémia kezelésénél mutatták ki. A globális agyi iszkémia alapját az agyi vérellátás teljes kiesése képezi, ami például szívleállás folyamán lép fel. Ismeretes, hogy egy anyag gyógyhatása globális iszkémia esetén nem vihető át az agy egyéb iszkémiás betegségeire, különösen nem a fokális iszkémiára, amit egy intrakraniális edény elzáródása idéz elő [Cerebrovasc. Brain
Metab. Rév. 2:1, (1990)] .
Ismeretes továbbá, hogy az időszakos fokális iszkémiánál a vérellátás újra visszaállítása szekunder biokémiai folyamatokat indít meg, amelyek az úgynevezett reperfúziós károsodásokra vezetnek [Arch. Neurol., 47:1245 (1990)] . Feltételezzük, hogy a reperfúziós károsodásokat elsősorban szabad oxigén-gyökök (szuperoxid- és hidroxil-gyökök) közvetítik (Neurosurgery, 27:1 (1990)] . Bár az irreverzibilis károsodások gátlásához elengedhehetetlen a reperfúzió, ez a maga részéről reperfúziós károsodásokat okoz. Ezért a szövetkárosodások mértéke akkor csökkenthető gyógyszerekkel, ha ezek mininálisan csökkentik vagy meggátolják a reperfúziós károsodásokat. Ezeket a folyamatokat úgy az agy• · * · *· «·· « ·«·· · · 4 *·· ·· «· · · »·
- 3 nál, mint a szívnél kimutatták [Annu. Rév. Physiol., 52:487 (1991)] .
Az időszakos fokális iszkémia legfontosabb megjelenési formái, melyeknél az ilyenfajta szekunder károk felléphetnek, a következők :
(1) akut tromboembóliás iszkémia, ahol a reperfúziót trombolitikusan hatásos anyagok (mint urokináz, sztreptokináz vagy t-PA) beadásával vagy operatív módszerekkel vezetik be, (2) érgörcsök, amelyek spontán vagy értágító hatású anyagok adagolása után váltódnak ki, (3) sebészeti beavatkozások, amelyeknél egy artéria időszakos elzárását operáció-technikai okokból vezetik be és (4) átmeneti iszkémiás rohamok, melyeknek etiológiája nincs felderítve. Ezidő szerint a reperfúziós károsodásoknak - amelyek egy időszakos fokális iszkémia kísérő jelenségeként lépnek fel kezelésére nincs elismert terápia.
A jelen találmány tárgya SAMe és ennek fiziológiásán elviselhető sói felhasználása reperfúziós károsodások kezelésére, amelyeket időszakos fokális iszkémia vált ki.
A SAMe-t előnyösen valamely fiziológiásán elviselhető savval képezett sója alakjában használjuk fel. Előnyös savak a sósav, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, citromsav, bórsav, metán-szulfonsav, p-toluolszulfosav és bután-diszulfonsav.
A SAMe-t, illetve ennek sóit ennél az indikációnál 10-1000 mg/kg testtömeg mennyiségben adagoljuk.
A SAME szokásos módon parenterálisan (intravénásán, intraartériásan vagy intramuszkulárisan) adagolható, az előnyös ·»» · ·· « »»» ··· • · · • · · «I ·· alkalmazási forma az intravénás infúzió. A fent nevezett menynyiséget a betegnek általában egyszeri alkalommal, 1-24 óra időtartam alatt diffundáltatják be.
A SAMe a szokásos galenusi alkalmazási alakokban, folyékonyan, például oldatként alkalmazható. Az alkalmazott készítmények a hatóanyagot normális körülmények között 1-50 %, előnyösen
5-20 % mennyiségben tartalmazzák.
A SAMe-nak a felhasználása a többi terápiával összehasonlítva azzal a különleges előnnyel jár, hogy a SAMe-val végzett kezelésnek akkor is kitűnő védőhatása van, ha azt csak a reperfúziós fázisban fecskendezik be.
A SAMe reperfúziós károsodások elleni hatásosságát a következő, az agy példáján bemutatott kísérlet igazolja:
A SAMe hatását az időszakos fokális, a cerebrális iszkémia által kiváltott agyi infarktus mértékére kiváltott hatását patkányokon Chen és mások [ Stroke, 17:738 (1986)] módosított módszerével vizsgáltuk. Ehhez a jobboldali A.cerebri médiát és mindkét Aa.carotis communenst halotán-narkózis alatt szabaddá tettük és 90 percen át okkludáltuk. Az agyi infarktus nagyságát trifenil-tetrazólium-kloriddal végzett színezés után 24 órával kvantitatív módon meghatároztuk.
A kísérleti állatokat 40 mg/kg testtömeg + 100 mg/kg testtömeg/óra mennyiségű SAMe-val intravénásán kezeltük. A bolusbeadás vagy a 90 perces okklúzió végén vagy 30 perccel később történt. A tartós infúziós 6 órán át folytattuk. Mint ez az 1.
táblázatból látható, az időszakos ér-okklúzió a SAMe-val végzett • w>*« ···· ···· ·· • · · · • · «·· ··· kezelésnél jelentősen kisebb mértékű agyi infarktushoz vezetett, mint a Placebo-kezelésnél (0,9 %-os NaCl oldat).
Ezek a tapasztalatok világosan jelzik a SAMe reperfúziós folyamatokra gyakorolt hatását. Bár a SAMe-val végzett terápiát csak a poszt-iszkémiás reperfúziós fázisban kezdtük el, az a bekövetkező agyi infarktus jelentős csökkentését eredményezte.
| iszkémia utáni lappangás, perc | 0 | 30 | |
| infarktus előfordulás a kontroli-kísérlet %-ában [ középérték ± sztenderd hiba (a kísérletek száma)] | placebo | 100 ± 6 [ 7] | 100 ± 8 [ 11] |
| SAMe | 57 ± 6 [ 8] | 66 ± 8 [ 10] | |
| p (kétoldalú t-vizs- gálat | <0,001 | <0, 01 |
···· ·«
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (S)-Adenozil-L-metionin (SAMe) és fiziológiásán elviselhető sói felhasználása reperfúziós károsodások kezelésére, amelyeket időszakos fokális iszkémia idéz elő.
- 2. (S)-Adenozil-L-metionin (SAMe) és fiziológiásán elviselhető sói felhasználása időszakos fokális iszkémia által kiváltott reperfúziós károsodások kezelésére.
- 3. Eljárás időszakos fokális iszkémia által kiváltott reperfúziós károsodásban szenvedő betegek kezelésére, azzal jellemezve, hogy azokat (S)-adenozil-L-metionin (SAMe) hatásos mennyiségével kezeljük.A meghatalmzott
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425280A DE4425280C2 (de) | 1994-07-16 | 1994-07-16 | Verwendung von (S)-Adenosyl-L-methionin und dessen physiologisch verträglichen Salzen zur Behandlung von Reperfusionsschäden, die nach temporärer fokaler Ischämie ausgelöst werden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700130D0 HU9700130D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76834A true HUT76834A (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=6523426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700130A HUT76834A (en) | 1994-07-16 | 1995-07-05 | Use of (s)-adenosyl-l-methionine (same) and its physiologically compatible salts for preparing pharmaceutical compositions for treating reperfusion damage triggered by temporary focal ischemia |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776911A (hu) |
| EP (1) | EP0771202A1 (hu) |
| JP (1) | JPH10502652A (hu) |
| KR (1) | KR970704442A (hu) |
| AU (1) | AU2927195A (hu) |
| BG (1) | BG101145A (hu) |
| CA (1) | CA2195345A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ12297A3 (hu) |
| DE (1) | DE4425280C2 (hu) |
| FI (1) | FI970165A (hu) |
| HR (1) | HRP950405A2 (hu) |
| HU (1) | HUT76834A (hu) |
| IL (1) | IL114540A0 (hu) |
| NO (1) | NO970185L (hu) |
| PL (1) | PL318318A1 (hu) |
| SI (1) | SI9520087A (hu) |
| WO (1) | WO1996002252A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA955865B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19515275A1 (de) * | 1995-04-26 | 1996-10-31 | Knoll Ag | Neue Verwendung von (S)-Adenosyl-L-methionin(SAMe) |
| IT1317920B1 (it) * | 2000-10-20 | 2003-07-15 | Univ Roma | S-adenosilmetionina e suoi derivati per il trattamento e laprevenzione della malattia di alzheimer. |
| US8841344B2 (en) | 2002-10-03 | 2014-09-23 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Method of using omega-3 fatty acids |
| FR2884421B1 (fr) | 2005-04-15 | 2007-08-10 | Virbac Sa | Nouveaux moyens de regulation des troubles du comportement chez les animaux de compagnie |
| AU2006237346B2 (en) * | 2005-04-20 | 2011-04-07 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
| WO2009114939A1 (en) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | National Research Council Of Canada | Aromatic prenyltransferase from hop |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1173990B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| JPH0770235B2 (ja) * | 1988-06-24 | 1995-07-31 | 株式会社東芝 | 不揮発性メモリ回路装置 |
| JPH02290896A (ja) * | 1989-04-28 | 1990-11-30 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 新規なｓ―アデノシルメチオニン誘導体 |
-
1994
- 1994-07-16 DE DE4425280A patent/DE4425280C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-05 CZ CZ97122A patent/CZ12297A3/cs unknown
- 1995-07-05 JP JP8504640A patent/JPH10502652A/ja active Pending
- 1995-07-05 CA CA002195345A patent/CA2195345A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-05 AU AU29271/95A patent/AU2927195A/en not_active Abandoned
- 1995-07-05 US US08/776,006 patent/US5776911A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-05 WO PCT/EP1995/002598 patent/WO1996002252A1/de not_active Application Discontinuation
- 1995-07-05 HU HU9700130A patent/HUT76834A/hu unknown
- 1995-07-05 PL PL95318318A patent/PL318318A1/xx unknown
- 1995-07-05 KR KR1019970700288A patent/KR970704442A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-07-05 SI SI9520087A patent/SI9520087A/sl unknown
- 1995-07-05 EP EP95924974A patent/EP0771202A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-11 IL IL11454095A patent/IL114540A0/xx unknown
- 1995-07-14 HR HRP4425280.3A patent/HRP950405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-07-14 ZA ZA955865A patent/ZA955865B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-15 FI FI970165A patent/FI970165A/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-01-15 NO NO970185A patent/NO970185L/no unknown
- 1997-01-17 BG BG101145A patent/BG101145A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI970165A (fi) | 1997-03-14 |
| SI9520087A (en) | 1997-08-31 |
| US5776911A (en) | 1998-07-07 |
| PL318318A1 (en) | 1997-06-09 |
| CZ12297A3 (cs) | 1998-04-15 |
| MX9700439A (es) | 1998-05-31 |
| NO970185D0 (no) | 1997-01-15 |
| ZA955865B (en) | 1997-01-14 |
| BG101145A (en) | 1997-08-29 |
| FI970165A0 (fi) | 1997-01-15 |
| HU9700130D0 (en) | 1997-02-28 |
| WO1996002252A1 (de) | 1996-02-01 |
| CA2195345A1 (en) | 1996-02-01 |
| DE4425280C2 (de) | 1997-05-07 |
| NO970185L (no) | 1997-03-12 |
| DE4425280A1 (de) | 1996-01-18 |
| EP0771202A1 (de) | 1997-05-07 |
| JPH10502652A (ja) | 1998-03-10 |
| HRP950405A2 (en) | 1997-10-31 |
| IL114540A0 (en) | 1995-11-27 |
| KR970704442A (ko) | 1997-09-06 |
| AU2927195A (en) | 1996-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008525468A (ja) | ポストコンディショニング臓器保護作用を増強する治療補助薬 | |
| Lee et al. | Combined spinal–epidural analgesia in labour: comparison of two doses of intrathecal bupivacaine with fentanyl | |
| KR20120107995A (ko) | 심방세동의 치료 방법 | |
| Jennings et al. | Nitric oxide inhibits preterm labor in the rhesus monkey | |
| ES2356986T3 (es) | Agentes antitumorales. | |
| Sheehan et al. | Effects of calcium channel blocking agents on reperfusion arrhythmias | |
| JP2000191539A (ja) | ジンセノサイドＲｂ１からなる脳細胞又は神経細胞保護剤 | |
| JP3623501B2 (ja) | インターロイキン−１阻害化合物による神経病学的状態の治療 | |
| HUT76834A (en) | Use of (s)-adenosyl-l-methionine (same) and its physiologically compatible salts for preparing pharmaceutical compositions for treating reperfusion damage triggered by temporary focal ischemia | |
| Przyklenk et al. | Reperfusion of hibernating myocardium: contractile function, high-energy phosphate content, and myocyte injury after 3 hours of sublethal ischemia and 3 hours of reperfusion in the canine model | |
| Cadichon et al. | Neuroprotective effect of the surfactant poloxamer 188 in a model of intracranial hemorrhage in rats | |
| Juvonen et al. | Strategies for spinal cord protection during descending thoracic and thoracoabdominal aortic surgery: Up-to-date experimental and clinical results-A review | |
| ES2235896T3 (es) | Uso de riluzol para el tratamaiento de la esclerosis multiple. | |
| US5872124A (en) | Treatment of diseases of the central nervous system using uric acid as a scavenger of peroxynitrite | |
| KR20080033238A (ko) | 재관류 손상을 치료하기 위한 가용성 구아닐레이트시클라제의 활성자의 용도 | |
| White et al. | Functional recovery of stunned myocardium is greater with halothane than fentanyl anaesthesia in dogs | |
| CN108348567B (zh) | 减少或预防由内皮细胞的机械刺激所致的内膜损伤的方法 | |
| McConkey et al. | Cerebral protection with thiopentone during combined carotid endarterectomy and clipping of intracranial aneurysm | |
| US20060287353A1 (en) | Method for preventing or treating ischemia-or hemorrhage-induced brain damage using a macrolide compound | |
| AU2001248346B2 (en) | Use of cdp-choline for the prophylactic treatment of cerebral ischemia | |
| AU2007234006A1 (en) | Compositions, methods, and kits using adenosine and inosine in combination for diagnosis and treatment | |
| EP0695185B1 (en) | Use of adenosine for the manufacture of a medicament for the treatment of pulmonary inflammatory reactions | |
| WO2022199551A1 (en) | Dc009 for treating acute ischemic stroke | |
| Harada et al. | Failure of mannitol to reduce myocardial infarct size in the baboon | |
| Kaaijk et al. | Case Report: Unilateral oophorectomy in polycystic ovary syndrome: a treatment option in highly selected cases? |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |