JPH10500702A

JPH10500702A - スクアレンシンテターゼ阻害剤としてのナフチル−ベンゾキサゼピンまたは−ベンゾチアゼピン

Info

Publication number: JPH10500702A
Application number: JP8520314A
Authority: JP
Inventors: ハマナカ，アーネスト・エス; ホーキンス，ジョエル・エム; ヘイワード，シェリル・エム
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1994-12-23
Filing date: 1995-06-02
Publication date: 1998-01-20
Also published as: NO955288L; BG100248A; CN1133287A; PE60096A1; HUT74672A; MA23746A1; LV11325B; WO1996020184A1; FI972696A0; TR199501644A2; TNSN95133A1; SI9500393A; CZ344795A3; KR960022510A; NO955288D0; GT199500058A; IL116399A0; HU9503783D0; MX9704683A; CA2207772A1

Abstract

(57)【要約】式（Ａ）（式中、Ｘは、オキシ、チオ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり；Ｙは、カルボニルまたはメチレンであり；Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は水素または置換基であり；Ｒ₄はアルキルまたはシクロアルキルメチルであり；そしてＺは酸性基である）を有する化合物は、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、真菌性疾患またはアルツハイマー病の治療においてスクアレンシンテターゼ阻害剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】スクアレンシンテターゼ阻害剤としてのナフチル−ベンゾキサゼピンまたは−ベンゾチアゼピン発明の背景本発明は、コレステロール合成阻害剤、このような阻害剤を含有する薬剤組成物、並びに哺乳動物の高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症を治療するためのこのような阻害剤の使用に関する。血漿コレステロール濃度は、冠動脈性心臓病（ＣＨＤ）に関係した臨床症状の発生率に明らかに相関してきた。したがって、哺乳動物のコレステロール濃度を低下させる薬理学的介入は、ＣＨＤに対して有益な効果を有する。特に、血漿低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール濃度の減少は、アテローム性動脈硬化症の減少およびＣＨＤの危険の減少に関係し、しかも単一療法かまたは併用療法で用いられた抗脂血薬は、血漿ＬＤＬコレステロール濃度および引き続きのＣＨＤの危険の低減に有効である。哺乳動物におけるコレステロール代謝は、小腸でのコレステロール吸収、多数の組織でのコレステロール生合成（主として肝および小腸）、肝での胆汁酸生合成および小腸での再吸収、肝および腸によるコレステロール含有血漿リポタンパク質の合成、肝および肝外組織によるコレステロール含有血漿リポタンパク質の異化並びに肝によるコレステロールおよび胆汁酸の分泌を含めた一連の経路を必要とする。コレステロール合成は多数の組織で起こるが、主として肝および腸で起こる。それは、ヒドロキシメチルグルタリル−補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼ、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ、スクアレンシンテターゼ、スクアレンエポキシダーゼ、スクアレンシクラーゼおよびラノステロールデメチラーゼを含めた一連の酵素によって触媒されたアセチル補酵素Ａから出発する多段階過程である。これら酵素の触媒作用の阻害またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現の阻止は、コレステロール生合成を減少させる有効な手段として認識され（したがって、それらはコレステロール合成阻害剤と称される）、そしてコレステロール濃度の低下をもたらすことができる。例えば、高コレステロール血症の治療に用いられるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が知られている（例えば、ロバスタチン（ lovastatin）、シムバスタチン（simvastatin）、プラバスタチン（pravastatin ）、フルバスタチン（fluvastatin））。最近採用された National Cholesterol Education Program 指針は、心臓血管疾患が以前からある患者のためのまたはそれらの危険を増加させる多数の因子を有する患者のための積極的脂質低減療法を勧告した。スクアレンシンテターゼ阻害剤という用語は、酵素スクアレンシンテターゼによって触媒される反応である、スクアレンを生成するファルネシルピロリン酸２分子の縮合を阻害する化合物を意味する。このような阻害は、標準的な検定にしたがって当業者によって容易に確認される（Meth.Enzymol.1969;15:393-454 および Meth.Enzymol.1985;110:359-373 並びにそこに含まれる参考文献）。スクアレンシンテターゼ阻害剤の概要は編集された（Curr.Op.Ther.Patents(1993)86 1-4）。欧州特許公開第0567026A1号は、スクアレンシンターゼ阻害剤としての４，１−ベンゾキサゼピン誘導体並びに高コレステロール血症の治療におけるおよび殺真菌薬としてのそれらの使用を開示している。欧州特許公開第0645378A1号は、スクアレンシンテターゼ阻害剤としての縮合７員または８員複素環並びに高コレステロール血症および真菌感染の治療および予防におけるそれらの使用を開示している。欧州特許公開第0645377A1号は、高コレステロール血症または冠動脈硬化症の治療に有用なスクアレンシンテターゼ阻害剤としてのベンゾキサゼピン誘導体を開示している。欧州特許公開第0611749A1号は、動脈硬化症の治療に有用な置換アミド酸誘導体を開示している。したがって、様々な高コレステロール血症療法が存在するが、当該技術分野においては別の療法が絶えず要求され且つ探求され続けている。発明の概要本発明は、高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症の治療に有用な式Ｉを有するコレステロール合成阻害剤化合物に関する。本発明の化合物は、式（式中、Ｘは、オキシ、チオ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり；Ｙは、カルボニルまたはメチレンであり；Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₉はそれぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、フェニル、アミノ、モノ −Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ若しくは１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆₎アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリルまたはイソチアゾリルであり、ここにおいて、前記複素環は炭素結合していて、そしてここにおいて、Ｒ₁およびＲ₂は一緒になって、５員、６員若しくは７員炭素環式環を形成することができるしまたは一緒になってメチレンジオキシル、エチレンジオキシル若しくはプロピレンジオキシルを形成することができ、そしてＲ₁およびＲ₂が一緒になることによって形成されたこのような環は７位および８位で縮合していて；Ｒ₄は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルまたは（Ｃ₃−Ｃ₄）シクロアルキルメチルであり；Ｚは、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアミノカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ₂Ｒ₅、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニル、であり；Ｒ₅は、アミノまたはモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであって、場合により、１〜９個のフッ素、アミノ、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルで置換される；フェニルであって、場合により、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノまたはモノ−Ｎ −若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノスルホニルで独立して一または二置換される；またはチアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル、ピリジニルであり、またはこのような複素環であって、場合により、カルボキシルで一置換されるかまたはメチルで一若しくは二置換され；Ｒ₆は、水素、ヒドロキシルまたはメトキシルであり；Ｔは、５員〜７員モノ−アザ飽和環を形成し、該環はチオを含んでいてよいし且つ該環はヒドロキシルで炭素上に一置換されていてよく；Ｕは、３〜７員飽和炭素環式環を形成し；Ｖは、−ＣＯ₂Ｒ₇、アミノカルボニル、シアノ、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニルまたは３−オキソイソキサゾリジン−４− イルアミノカルボニルであり；Ｒ₇は、水素または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｐは、１、２、３または４であり；Ｒ₈は、ヒドロキシル、チオール、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、スルファモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、モノ −Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノスルホニル、ウレイド、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）ウレイド、イミダゾリルまたはピリジルであり；そしてＷは、ピリジル、ピリミジル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４− チアジアゾリル、チアゾリル、１，３，４−チアゾリルまたはオキサゾリルである）並びにそれらの薬学的に許容しうる陽イオンおよび陰イオン塩、プロドラッグ、および立体異性体を有する。式Ｉを有する好ましい化合物の第一群は、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₉がそれぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、フェニル、アミノ、モノ −Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノまたは１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルスルホニルアミノであり、ここにおいて、Ｒ₁およびＲ₂が一緒になって、５員、６員若しくは７員炭素環式環を形成することができるしまたは一緒になってメチレンジオキシル、エチレンジオキシル若しくはプロピレンジオキシルを形成することができ、そしてＲ₁およびＲ₂が一緒になることによって形成されたこのような環が７位および８位で縮合していて；Ｚが、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ₂Ｒ₅、テトラゾール−５−イル、４，５− ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニル、であり；Ｔが、ヒドロキシルで置換されていてよい５員〜７員モノ−アザ飽和環を形成し；そしてＶが、−ＣＯ₂Ｒ₇、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ −１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニルまたは３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニルである化合物から成る。式Ｉを有する好ましい化合物のこの第一群中には、Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがオキシであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である特に好ましい化合物の第一群がある。前の特に好ましい化合物の第一群中には、Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；そしてＺが、カルボキシル、である具体的に好ましい化合物の第一群がある。すぐ前の具体的に好ましい化合物中で好ましいのは、Ｔがピペリジン−１−イル環を形成し；そしてＲ₈がカルボキシルまたはアルキルチオである化合物である。すぐ前の群中の具体的な化合物は、ａ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがカルボキシルである；ｂ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである；ｃ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである；ｄ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが１である；ｅ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが２である；ｆ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がＨであり；Ｒ₈がチオメチルであり；そしてｐが１である；またはｇ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニルである化合物である。特に好ましいトランス立体異性体は、（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３− 酢酸、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−ニペコチン酸、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−（−）−ニペコチン酸、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステル、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−グルタミン−α−メチルエステル、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−Ｓ−メチルシステインおよび（−）−Ｎ−トランス−（７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸のエチルエステルである。他の好ましい化合物は、Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸、Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸、Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリン、トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３− 酢酸、Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸、Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸、トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３ −酢酸、Ｎ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸およびＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸である。好ましい立体異性体のもう一つの群は、（−）−トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−ピペコリン酸および（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−メチオニンである。好ましい化合物の更にもう一つの群は、トランス−７−メチルチオ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸、トランス−７−トリフルオロメトキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸、トランス−７，８−エチレンジオキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸およびＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アゼチジンカルボン酸である。上の特に好ましい化合物の第一群中には、Ｔが１，３−チアゾリジン環を形成する具体的に好ましい化合物の第二群がある。化合物のこの群中で好ましいのは、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］−（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸である。上の具体的に好ましい化合物の第一群中には、Ｔがピロリジン−１−イル環を形成する化合物がある。すぐ前の化合物の群中には、Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがＬ−プロリン−Ｎ−カルボニルまたはＤ−プロリン−Ｎ−カルボニルである化合物があり、そしてその二つの好ましい立体異性体は、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−プロリンおよび（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｄ−プロリンである。式Ｉを有する好ましい化合物の第一群中には、Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがオキシであり；Ｙがメチレンであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；そしてＺがカルボキシル、である特に好ましい化合物の第二群がある。上の特に好ましい化合物の第二群中には、Ｚが、であり、そしてＴがピペリジン−１−イル環を形成する具体的に好ましい化合物の第一群がある。すぐ前の群中の具体的な化合物は、ａ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである；およびｂ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである化合物である。すぐ前の化合物の具体的な立体異性体は、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル）−ニペコチン酸および（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル）−イソニペコチン酸である。上の式Ｉを有する好ましい化合物の第一群中には、Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがチオであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇またはテトラゾール−５−イルであり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である特に好ましい化合物の第三群がある。上の特に好ましい化合物の第三群中には、Ｔがピペリジン−１−イル環を形成する化合物がある。すぐ前の群中の具体的な化合物は、トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３ −酢酸、Ｎ−［トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸、トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− ３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１，２，３，５−テトラヒドロ −４，１−ベンゾチアゼピン−２−オンおよびトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− ３−｛２−オキソ−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン −１−イル］一エチル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−２−オンである。式Ｉを有する好ましい化合物の第一群中には、Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水索、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがチオであり；Ｙがカルボニルであり；ＶがＣＯ₂−Ｒ₇であり；そしてＺが、カルボキシル、である特に好ましい化合物の第四群がある。特に好ましい化合物の第四群中には、Ｔがピペリジン−１−イル環を形成する具体的に好ましい化合物の第一群がある。すぐ前の化合物の群中には、トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸、Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸、Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸、トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３ −酢酸およびＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸がある。特に好ましい化合物の第四群中にある、すぐ前の具体的に好ましい化合物の第一群中の他の化合物は、Ｔがピペリジン−１−イル環を形成し、そしてａ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである；ｂ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニルである；またはｃ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである化合物であり；そしてそれらの好ましい立体異性体は、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−ニペコチン酸、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−ナフチル−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル）イソニペコチン酸のエチルエステルまたは（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸である。特に好ましい化合物の第四群中には、Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがカルボキシルである化合物およびその立体異性体（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸、並びにそれらの（Ｒ）−α−メチルベンジルアンモニウム塩がある。特に好ましい化合物の第四群中には、ａ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが２である；ｂ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが１である；ｃ．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がＨであり；Ｒ₈がチオメチルであり；そしてｐが１である化合物がある。すぐ前の群中には、立体異性体、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステル、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステルまたは（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−Ｓ−メチルシステインがある。特に好ましい化合物の第四群中には、Ｔがピロリジン−１−イル環を形成する化合物がある。すぐ前の化合物の群中には、Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがＬ−プロリン−Ｎ−カルボニルまたはＤ−プロリン−Ｎ−カルボニルである化合物およびその立体異性体（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−プロリンおよび（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］−Ｄ−プロリンがある。好ましい化合物の第一群中には、Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃がＨであり；Ｒ₉が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシであり；Ｘがオキシであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である特に好ましい化合物の第五群がある。特に好ましい化合物の第五群中には、Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₉がメトキシであり；そしてＴがピペリジン−１−イル環を形成する化合物がある。すぐ前の群中には、化合物、トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸；Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸；またはＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸がある。本発明の更にもう一つの態様は、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、真菌感染、アルツハイマー病またはざ瘡に罹患している哺乳動物に対して、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、抗真菌、アルツハイマー病またはざ瘡治療量の式Ｉ化合物を投与することによる、哺乳動物の高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、真菌感染、アルツハイマー病またはざ瘡を治療する方法に関する。本発明は、更に、治療的有効量の式Ｉの化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、哺乳動物の高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、真菌感染、アルツハイマー病またはざ瘡の治療用の薬剤組成物に関する。典型的なＴ環は、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４− イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イルおよびテトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イルである。典型的なＵ環は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。ハロとは、クロロ、ブロモ、ヨードまたはフルオロである。アルキルとは、直鎖または分岐状飽和炭化水素である。「薬学的に許容しうる陰イオン塩」という表現は、（限定されるものではないが）塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩および４−トルエンスルホン酸塩などの陰イオンを含有する無毒性陰イオン塩を意味する。「薬学的に許容しうる陽イオン塩」という表現は、（限定されるものではないが）ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムまたはプロトン化されたベンザチン（Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｌ−リシン、Ｌ −アスパラギン、メグラミン（Ｎ−メチルグルカミン）、ベネタミン（Ｎ−ベンジルフェネチルアミン）、ピペラジンまたはトロメタミン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）などの無毒性陽イオン塩を意味する。これは、（Ｒ）−α−メチルベンジルアンモニウを含むことを意味する。「プロドラッグ」という表現は、投与および吸収される薬物前駆物質であり、ある種の代謝過程によって in vivo で薬物を放出する化合物を意味する。典型的なプロドラッグは、開裂によって、対応する遊離酸を放出し、そして式Ｉ化合物のこのような加水分解性エステル生成残基としては、限定されるものではないが、残基ＺまたはＶがカルボキシルであり且つ遊離水素が、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₇）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１− （アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１ −（アルカノイルオキシ）エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキルアミノ（Ｃ₂−Ｃ₃ ）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキルカルバモイル−（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ₂−Ｃ₃）アルキルで置換されている置換基がある。本明細書中で用いられる「反応不活性溶媒」という表現は、出発物質、試薬、中間体または生成物と、所望の生成物の収量に悪影響与えるように相互作用することがない溶媒を意味する。本明細書中において命名法で用いられる挿入された負または正の符号は、平面偏光が特定の立体異性体によって回転している方向を示す。他の特徴および利点は、本発明を記載する明細書および請求の範囲から明らかであろう。発明の詳細な説明反応スキームＩにより、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りであり、Ｘがオキシであり、Ｙがカルボニルまたはメチレンであり、そしてＺが置換アミドである所望の式Ｉ化合物（式ＩＩ化合物として図示）は、Ｚがカルボキシルである対応する式ＩＩＩ化合物を用いて適切なアミンをアシル化することによって製造することができる。概して、酸を、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中の適切なアミンと、トリエチルアミンなどのアミン塩基およびシアノホスホン酸ジエチルまたは無水プロピルホスホン酸などのカップリング剤の存在下において約０℃〜約４０℃で約１時間〜約６時間混合する。或いは、酸を、塩化メチレンなどの反応不活性溶媒中のカルボジイミド（例えば、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）の存在下において、適切なアミンと約１０℃〜４０℃で約２時間〜約２４時間混合する。ＺまたはＶがテトラゾール−５−イルである所望の式Ｉ化合物は、ＺまたはＶがカルボキシルである対応する式Ｉ化合物から、そのカルボキシル基をカルボキサミド基に変換し（ＺまたはＶ＝ＣＯＮＨ₂）、そのカルボキサミドを脱水してニトリルにし（ＺまたはＶ＝ＣＮ）、そしてそのニトリルと適切なアジ化物とを反応させてテトラゾール基を生成することによって製造することができる。概して、酸は、塩化メチレンなどの非プロトン性溶媒中のカルボニルジイミダゾールと１５℃〜約４０℃の温度で約３０分間〜約４時間、便宜上、室温で１時間の反応によってイミダゾリドに変換される。得られたイミダゾリドは、反応混合物中にアンモニアガスを１０℃〜約４０℃の温度で約３分間〜約３０分間、好ましくは、室温で約５分間またはＴＬＣ分析によって反応が完了するまで通気することによって対応するアミドに変換される。そのアミドは、塩化メチレンなどの不活性溶媒中で無水トリフルオロ酢酸およびトリエチルアミンを用いる０℃で約２５分間〜２時間、好ましくは、３０分間の処理によってニトリルに変換される。ジメチルホルムアミド中でアジ化ナトリウムおよび塩化アンモニウムを用いる約９０℃〜約１３０℃の温度で約７時間〜約６０時間、好ましくは、１２０℃ の温度で２４時間のニトリルの処理は、所望のテトラゾールを生成する。ＺまたはＶが４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール −３−イルである所望の式Ｉ化合物は、ＺまたはＶがＣＮである対応する式Ｉ化合物から、そのニトリルをアミドオキシムに変換し、そしてそのアミドオキシムとカルボニル化剤とを反応させて、対応する４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール誘導体を生成することによって製造することができる。概して、ニトリルは、アルコール性溶媒中において炭酸カリウムなどの塩基の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩と約６０℃〜約１１０℃の温度で約５時間〜約２４時間、好ましくは、還流エタノール中において約１８時間の反応によってアミドオキシムに変換される。そのアミドオキシムは、還流酢酸エチル中においてカルボニルジイミダゾールおよびトリエチルアミンと２４時間の反応によって、対応する４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール誘導体に変換される。カルボキシル基を有する式Ｉ化合物のプロドラッグは、酸と適切なアルキルハライドとを、炭酸カリウムなどの塩基の存在下のジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中において約１５℃〜約１００℃の温度で約１時間〜約２４時間混合することによって製造することができる。或いは、酸を、溶媒としての適切なアルコールと、濃硫酸などの触媒量の酸の存在下において約２０℃〜約１２０℃の温度で、好ましくは、還流下で約１時間〜約２４時間混合する。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りであり、Ｘがオキシであり、Ｙがカルボニルまたはメチレンであり、そしてＺがカルボキシである所望の式ＩＩＩ化合物は、対応する式ＩＶ化合物から、環化に続いて加水分解によって製造することができる。或いは、加水分解工程を省略して、所望のプロドラッグを生じることができる。概して、式ＩＶ化合物を、エタノールなどのアルコール性溶媒中の炭酸カリウムなどの塩基と約１０℃〜約４０℃、好ましくは、周囲温度で約２時間〜約１８時間混合した後、炭酸カリウムなどの塩基を含むメタノール／水などの水性アルコール溶媒中において約４０℃〜約８０℃の温度で、好ましくは、還流下で約２時間〜約１８時間加水分解を行う。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りであり、Ｘがオキシであり、Ｙがカルボニルまたはメチレンであり、そしてＰが既知のカルボキシル保護基（以下の参考文献を参照されたい）である所望の式ＩＶ化合物は、適切な対応する式Ｖ化合物から、適切なアシル化またはアルキル化によって製造することができる。概して、Ｙがカルボニルである化合物に対しては、適切な式Ｖ化合物を、塩化フマリルモノアルキルエステルなどの適切な塩化フマリルで保護された一酸と、塩化メチレンなどの反応不活性溶媒中において約１０℃〜約５０℃、典型的には周囲温度で約６〜約１８時間混合する。概して、Ｙがメチレンである化合物に対しては、適切な式Ｖ化合物を、４−ハロクロトン酸アルキルなどの適切な保護された４−ハロクロトン酸と、炭酸カリウムなどの塩基の存在下のジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中において約１０℃〜約５０℃、典型的には周囲温度で約１２時間〜約７２時間混合する。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りである所望の式Ｖ化合物は、適切な対応する式ＶＩ化合物からヒドロキシアルキル化（修飾フリーデル・クラフツ反応）によって製造することができる。概して、式ＶＩ化合物を、ベンゼンまたはトルエンなどの反応不活性溶媒中の三塩化ホウ素などのルイス酸と、窒素雰囲気下においてほぼ周囲〜還流温度で約１〜約６時間混合して、中間錯体を生成する。得られた錯体を、ベンゼンなどの反応不活性溶媒中の適切に置換されたナフトアルデヒドと、トリエチルアミンなどのアミン塩基存在下において約０℃〜約４０℃、典型的には周囲温度で約３０分間〜約１８時間混合した後、ホウ素残基を酸開裂する。或いは、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がネオペンチルである式Ｖ化合物は、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がピバロイルである式ＶＩ化合物を、過剰の強塩基、好ましくは、２．５当量のｎ−ブチルリチウムによって無水エーテル性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフラン中においてほぼ周囲温度〜約５０℃で約１時間〜約３時間処理し、そして得られたジアニオンを適切なナフトアルデヒドと反応させることによって製造することができる。得られた、Ｒ₄がピバロイルである式Ｖ化合物２−（α−ヒドロキシメチルナフタレン）は、そのピバルアミド官能基を、水素化アルミニウムリチウムまたはボランなどの還元剤、好ましくは、ボラン−テトラヒドロフラン錯体によって、テトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒中において高温、典型的には還流下で還元することにより、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がネオペンチルである式Ｖ化合物に変換される。或いは、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がネオペンチルを含めたアルキルである式Ｖ化合物は、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がｔ−ブトキシカルボニルである式ＶＩ化合物を、過剰のｔ −ブチルリチウム、好ましくは、２．４当量によって、無水テトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒中において約−５０℃〜約０℃の温度で約２時間〜約４時間処理し、そして得られたジアニオンを適切なナフトアルデヒドと結合することによって製造することができる。得られた、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がｔ−ブトキシカルボニルである式Ｖ化合物２−（α−ヒドロキシメチルナフタレン）を酸で処理し、それによって、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がＨである式Ｖ化合物に変換する。この化合物は、式ＶＩ化合物の製造の場合と同様の条件下の還元的アミノ化によって、Ｒ₁が４−トリフルオロメチルであり且つＲ₄がアルキルである式Ｖ化合物に変換される。Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₄が上記の通りである所望の式ＶＩ化合物は、適切な対応するアニリンから還元的アミノ化によって製造することができる。概して、アニリンを、濃酢酸などのプロトン性酸性溶媒中において適切なアルキルアルデヒドと、約１０℃〜約５０℃、好ましくは周囲温度で約３０分間〜約４時間反応させた後、例えば、水素化ホウ素ナトリウムを用いて約０℃〜約２０ ℃の温度で約１５分間〜約４時間還元する。或いは、アニリンを、１，２−ジクロロエタンなどの非プロトン性溶媒中の適切なアルキルアルデヒドと、酢酸などの酸の存在下において約１５℃〜約４０℃ の温度、好ましくは周囲温度で約１〜約２０時間反応させた後、例えば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを用いて約−２０℃〜ほぼ周囲温度で約１〜約２０時間還元する。反応スキームＩＩにより、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りであり、Ｘがチオであり、Ｙがカルボニルまたはメチレンであり、そしてＺが置換アミドである所望の式ＶＩＩ化合物は、Ｚがカルボキシルである対応する式ＶＩＩＩまたはＩＸ化合物によって適切なアミンをアシル化することによって製造することができる。概して、この反応は、式ＩＩ化合物について上記のように行うことができる。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りであり、Ｘがチオであり、Ｙがメチレンである所望の式ＶＩＩＩ化合物は、Ｙがカルボニルである適切な対応する式ＩＸ化合物から逐次的還元／酸化法によって製造することができる。概して、式ＩＸ化合物は、例えば、ボラン−硫化メチル錯体を用いてテトラヒドロフランなどの反応不活性溶媒中において約２０℃〜約８０℃の温度で、好ましくは還流下で約１時間〜約６時間充分に還元される。次に、得られたアルコールを、例えば、最初にスワーン（Swern）酸化を行った後、アセトニトリルおよび水性過酸化水素中の緩衝亜塩素酸ナトリウムを用いる約−１０℃〜約２５℃の温度で約３０分間〜約４時間の酸化を行う二段階法を用いて酸化して、式ＶＩＩＩ化合物にする。または代わりに、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドおよび硫酸セチルトリメチルアンモニウムを水性混合物中においてｐＨ＞１３で用いてアルコールを直接的に酸化して酸にする。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りである所望の式ＩＸ化合物は、適切な対応する式Ｘ化合物から、アルキル化に続くエピマー化および最終的加水分解によって製造することができる。概して、式Ｘ化合物を、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基と、シクロヘキサン／テトラヒドロフランなどの反応不活性溶媒中において窒素下の約−１００℃〜約−２０℃の温度で約３０分間〜約３時間混合した後、ブロモ酢酸ｔ− ブチルなどの適当なハロ酢酸アルキルを加え且つ約１０℃〜約４０℃、好ましくは、周囲温度で約２〜約２４時間混合する。アルキル化生成物を、メタノールのようなアルコール性溶媒中において炭酸カリウムのような塩基を用いて約４０℃ 〜約８０℃の温度、好ましくは、６０℃で約１時間〜約６時間限定的にエピマー化して、トランス異性体にする。得られたｔ−ブチルエステルは、ジクロロメタンなどの反応不活性溶媒中においてトリフルオロ酢酸などの酸を用いる処理によって加水分解することができる。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りである所望の式Ｘ化合物は、適切な対応する式ＸＩ化合物から、カルボジイミド条件下においてカップリングすることによって製造することができる。概して、式ＸＩ化合物を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩などの適当なカルボジイミドと、ジクロロメタンなどの反応不活性溶媒中において約１０℃〜約５０℃の温度で、便宜上、周囲温度で約５時間〜約２４時間混合する。Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りである所望の式ＸＩ化合物は、適切な対応する式Ｖ化合物から、加溶媒分解置換反応によって製造することができる。概して、式Ｖ化合物は、メルカプト酢酸と、水性酸性条件下において約６０℃ 〜約１２０℃の温度で、便宜上、還流下で約２〜約６時間混合することができる。或いは、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₉が上記の通りである所望の式ＩＸ化合物は、適切な対応する式Ｖ化合物から、ラクタムへの環化を伴う加溶媒分解置換反応に続くエピマー化によって製造することができる。概して、式Ｖ化合物およびメルカプトコハク酸を、プロピオン酸などのカルボン酸溶媒中において混合し、そして反応容器のヘッドスペースを越える窒素一掃などの水を除去する手段を用いて約１００℃〜約１４０℃まで約１２〜約７２時間加熱する。環化した生成物は、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中において、対応するアルコール溶媒中の金属アルコキシド塩基などの塩基、好ましくは、メタノール中のナトリウムメトキシドを用いるほぼ周囲温度〜還流温度で約１〜約２４時間の処理によってエピマー化されてトランス異性体になる。上記反応スキームの出発物質および試薬（例えば、４−ハロアニリン、１−ナフトアルデヒド、フマル酸モノエチルエステル、アミノ酸エステル、プロドラッグ残基、保護された形）は容易に入手可能であるしまたは当業者が有機合成の慣用法を用いて容易に合成することができる。本明細書中に記載された製造法のいくつかは、遠く離れた官能基（すなわち、カルボキシル）の保護を必要とするであろう。これら保護基の必要性は、遠く離れた官能基の性状および製造法の条件に応じて変化するであろう。この必要性は、当業者によって容易に確認される。保護基（例えば、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシメチル、アリールメチルおよびトリ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルシリル）およびそれらの使用の概説については、T.W.グリーン（Greene），Protective Groups in Organic Syn thesis，ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons），ニューヨーク，1991年を参照されたい。式Ｉを有する化合物は不斉炭素原子を有し、したがって、鏡像異性体またはジアステレオマーである。ジアステレオマー混合物は、本質的に知られている方法によって、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって、それらの物理化学的相違に基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体（例えば、式ＩＩＩ、ＶＩＩＩまたはＩＸの）は、適切な光学活性化合物（例えば、アルコールまたはアミン）との反応によって鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物（例えば、エステルまたは塩）に変換し、ジアステレオマーを分離し、そして個々のジアステレオマーを変換して（例えば、加水分解してまたは酸性にして）対応する純粋な鏡像異性体にすることによって分離することができる。ジアステレオマーおよび鏡像異性体を含めたこのような異性体はいずれも、本発明の一部分と考えられる。本発明の若干の化合物は、例えば、Ｚが酸根を含む場合に酸性であり、そしてそれらは薬学的に許容しうる陽イオンと塩を形成する。このような塩はいずれも、本発明の範囲内であり且つそれらは慣用法によって製造することができる。例えば、それらは、酸性物質および塩基性物質を、通常は化学量論的比率で、適切に、水性か、非水性かまたは部分的に水性の基剤中において接触させることによって簡単に製造することができる。塩は、適切に、濾過によってか、非溶媒との沈殿に続く濾過によってか、溶媒の蒸発によってかまたは、水溶液の場合に凍結乾燥によって回収される。本発明の若干の化合物は、例えば、ＹがメチレンであるかまたはＺがアミン基を含む場合に塩基性であり、そしてそれらは薬学的に許容しうる陰イオンと塩を形成する。このような塩はいずれも、本発明の範囲内であり且つそれらは慣用法によって製造することができる。例えば、それらは、酸性物質および塩基性物質を、通常は化学量論的比率で、適切に、水性か、非水性かまたは部分的に水性の基剤中において接触させることによって簡単に製造することができる。塩は、適切に、濾過によってか、非溶媒との沈殿に続く濾過によってか、溶媒の蒸発によってかまたは、水溶液の場合に凍結乾燥によって回収される。更に、本発明の化合物が水和物または溶媒和化合物を形成する場合、それらもまた本発明の範囲内である。本発明の化合物は、いずれも、哺乳動物、特にヒトの血漿ＬＤＬコレステロール濃度を低下させる薬剤としての治療的使用に適応される。血中コレステロール濃度は、心臓血管、脳血管または末梢血管障害の発生に密接に関係しているので、これらの化合物は、それらの血中コレステロール低下作用によって、アテローム性動脈硬化症を防止し、阻止しおよび／または後退させる。これらの化合物の血中コレステロール低下活性は、Analyt.Biochem.203,310,1 992 で記載された嫌気的雰囲気発生性酸素消費システムを用いて、本質的には、 Meth.Enzymol.110,359,1985 で前に記載されたように、［１−³Ｈ］ファルネシルピロリン酸の［³Ｈ］スクアレンへの全変換を測定することにより、スクアレンシンテターゼの作用に対するこれらの化合物の効果を既知の対称（例えば、ザラゴジ酸（zaragozic acid）Ａ）と比較して評価することによって決定することができる。簡単にいうと、３μｌ容量のＤＭＳＯ（対照）かまたは化合物含有ＤＭＳＯに対して、スクアレンシンテターゼ補助因子／基質溶液（ＳＱＳ補助因子／基質溶液は、５０ｍＭＫ_xＰＯ₄（ｐＨ＝７．４），５．０ｍＭＭｇＣｌ₂，４１１ μＭＮＡＤＰ⁺，３．４ｍＭグルコース−６−リン酸，２０Ｕ／ｍｌグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ，１５ｍＭＮａＦ，７８．１ｍＭアスコルビン酸ナトリウム，３１．３Ｕ／ｍｌアスコルビン酸オキシダーゼ、および指示された最終濃度の１．５６倍の｛³Ｈ］ＦＰＰ（比活性３８０／ピコモル）を含む）、および１ｍｇ／ｍｌミクロソームタンパク質を含有するＰＭＥＤ緩衝液（ＰＭＥＢ緩衝液は、５０ｍＭＫ_xＰＯ₄（ｐＨ７．４），５ｍＭＭｇＣｌ₂，１．０ｍＭＥＤＴＡ，５．０ｍＭジチオトレイトールを含む）２５μｌを加える［最終検定濃度：４８ｍＭＫ_xＰＯ₄（ｐＨ＝７．４），４．８ｍＭＭｇＣｌ₂ ，０．３３ｍＭＥＤＴＡ，１．６７ｍＭＤＴＴ，２５８μＭＮＡＤＰ⁺，２．１ｍＭグルコース−６−リン酸，０．９５Ｕグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ，９．５ｍＭＮａＦ，５０ｍＭアスコルビン酸ナトリウム，１．５Ｕアスコルビン酸オキシダーゼ、４％ＤＭＳＯ，および５．１μＭ［³Ｈ］ファルネシルピロリン酸］。３７℃で３０分間インキュベーション後、１０ＭＮａＯＨ４０μｌ、ＥｔＯＨ４０μｌ、クロロホルム中２ｍｇ／ｍｌのスクアレン１０μｌの逐次的添加によって酵素反応を停止させる。けん化（３７℃，９０分間）後、アリコートをシリカゲルＴＬＣに適用し、そして新たに生成されたスクアレンを、トルエン−酢酸エチル（９：１）中のクロマトグラフィーによって未反応基質から分離した。スクアレンバンドは、ヨウ素蒸気で可視化され、取出され、そしてアクアルソル（Aqualsol）−２液体シンチレーション液中に浸漬される。スクアレンシンテターゼ活性は、反応の化学量論の基づいて、ミクロソームタンパク質１ｍｇ当たり３７℃でのインキュベーション１分間につきファルネシルピロリン酸から生成されたスクアレンのピコモルとして表され、それによって、２モルの［³Ｈ］ファルネシルピロリン酸が反応して１モルの［³Ｈ］スクアレンを生成し、そして放射性標識の半分が、１−ｐｒｏ−Ｓ水素放出のために、プレニル化［³Ｈ］ファルネシルピロリン酸のＣ−１位から失われる。ラット肝ミクロソームは、ハーウッド（Harwood）ら（J.Lipid Res.34,377,1993）によって記載されように、スクアレンシンテターゼ活性源として用いられる。簡単にいうと、肝組織をリン酸緩衝溶液中で濯ぎ洗浄し、そして直ちに、ドウンス（Do unce）組織ホモジナイザーを用いてＰＭＥＤ緩衝液中において４℃でホモジナイズする。ホモジネートを、４℃において１０，０００ｘｇで２０分間遠心分離し、そして得られた上澄みを４℃において１７８，０００ｘｇで９０分間遠心分離する。ミクロソームペレットを、ポッター・エルベージェム乳棒によってＰＭＥＤ緩衝液中に再懸濁させ、そして使用するまで液体Ｎ₂中で凍結貯蔵した。このような標品では、酵素活性の顕著な減少が３か月以内に見られない。これらの化合物の高コレステロール血症治療活性は、標準的な方法に基づく方法によって実証することができる。例えば、コレステロール生合成を阻害する場合のこれらの化合物の in vivo 活性は、ヒューズ（Hughes）ら，1977,J.Biol.C hem.252:548 の手順によって測定することができる。これらの化合物の活性は、雄ＣＤ１マウスにおいて、対照に相対して肝コレステロール生合成を減少させる血中コレステロール低下薬の量によって測定することができる。雄ＣＤ１マウスは、１２時間明／１暗サイクルにおいてコレステロール不含飼料で飼育される。明サイクルの中間に、０．２５％メチルセルロース、０．６％トゥイーン８０および１０％エタノールを含有する食塩水の０．５ｍＬ経口ボーラス（対照動物）または試験される所望の濃度の化合物が更に含まれた経口ボーラスを被験動物に投与する。ボーラス投与の１時間後、水中に溶解した［¹⁴Ｃ］−メバロノラクトン（０．５ｕＣｉ／動物）の腹腔内注射（０．１５ｍｌ）を被験動物に与える。放射能の注射の１時間後に、被験動物を屠殺し、肝を切取り、けん化し（６０℃でけん化（２．５ＭＫＯＨ，２時間））、そして石油エーテルおよびエタノールで抽出する。けん化後、放射能を測定する。全肝放射能を、測定された肝重量に基づいて計算する。コレステロール生合成阻害の程度は、被処理対対照動物における全放射能の百分率として表される。試験化合物の用量範囲内で行われた上記検定は、肝コレステロール生合成の in vivo 減少についての近似ＥＤ₅₀値の測定を可能にする。これらの化合物の高コレステロール血症治療活性は、更に、ある種の哺乳動物、例えば、ヒトの場合と同様の血漿リポタンパク質プロフィールを有するマーモセットの血漿中のコレステロール濃度、例えば、ＬＤＬコレステロール濃度を減少させるのに必要な薬剤の量を測定することによって実証することができる（クルーク（Crook）ら，Arteriosclerosis 10,625,1990）。コレステロール合成阻害剤、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤およびスクアレンシンテターゼ阻害剤ザラゴジ酸Ａは、この種の血漿コレステロール濃度を低下させる（バクスター（Baxter）ら，J.Biol.Chem.267,11705,1992）。成体マーモセットを処置群に配分して、それぞれの群が全血漿コレステロール濃度について同様の平均± ＳＤを有するようにする。群配分後、マーモセットに化合物を飼料添加物としてまたは胃内挿管法によって１〜８週間毎日投与する。対照マーモセットには、投薬用ビヒクルのみを与える。血漿中の全ＬＤＬおよびＨＤＬコレステロール値は、実験中のどの時点でも、肘前静脈から採血することによっておよび血漿リポタンパク質を密度勾配遠心分離によるそれらの個々のサブクラスに分離することによって、そして前記のように（クルークら，Arteriosclerosis 10,625,1990）コレステロール濃度を測定することによって決定することができる。化合物の抗アテローム性動脈硬化症効果は、ウサギ大動脈中の脂質沈着を減少させるのに必要な薬剤の量によって確認することができる。雄ニュージーランドホワイトウサギに、０．４％コレステロールおよび５％ピーナッツ油を含有する飼料を４日間与える（１日１食）。ウサギは辺縁耳静脈から採血され、そして全血漿コレステロール値をこれらの試料から測定する。次に、ウサギを処置群に配分して、それぞれの群が全血漿コレステロール濃度について同様の平均±ｓ．ｄ．を有するようにする。群配分後、ウサギには、飼料添加物としてまたはゼラチン基剤糖菓の小片として与えられる化合物を毎日投与する。対照ウサギには、食物またはゼラチン糖菓である投薬用ビヒクルのみを与える。コレステロール／ピーナッツ油飼料は、化合物投与と一緒に実験の間中続けられる。血漿中コレステロール値は、実験中のどの時点でも、辺縁耳静脈から採血することによって測定することができる。５か月後、ウサギを屠殺し、そして大動脈を胸弓から腸骨動脈の分岐まで取出す。大動脈を、ホルマン（Holman）ら（Lab.Invest.1958,7,42 -47）によって記載のように、外膜から清浄にされ、縦に開いた後、スダンＩＶで染色する。染色された表面積の百分率を、Optimas Image Analyzing System（イメージ・プロセッシング・システムズ（Image Processing Systems））を用いるデンシトメトリーによって定量する。減少した脂質沈着は、対照ウサギと比較して、薬物群において染色された表面積％の減少によって示される。本発明の化合物の投与は、腸および肝に対してスクアレンシンテターゼ阻害剤を供給するいずれの方法にもよることができる。これらの方法には、経口経路、非経口、十二指腸内経路等が含まれる。したがって、例えば、一つの投与様式において、本発明のスクアレンシンテターゼ阻害剤は、睡眠前の夜に１回投与してよい。或いは、化合物を食餌と一緒にまたは一緒でなく１日２回または３回投与してよい。いずれの場合にも、投与される１種類または複数の化合物の量およびタイミングは、当然ながら、治療される対象、苦痛の重症さ、投与方式および処方する医師の判断に依るであろう。したがって、患者ごとの変動ゆえに、以下に与えられた投薬量は指針であり、そして医師は、血漿コレステロール低下を達成するのに患者に適当であると考えられる薬物の用量を滴定することができる。望まれる血中コレステロール低下活性の程度を考慮して、医師は、出発コレステロール濃度、他の心臓血管危険因子、既存の疾患の存在、並びに患者の年令および誘動などの様々な因子の均衡をとる必要がある。当業者は、高コレステロール血症の治療について、National Cholest erol Education Program 指針から判断するであろう（1991年発行；83:2154）。概して、上記のスクアレンシンテターゼ阻害剤の有効量は、０．０００５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは、０．００１〜２５ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは、０．００５〜５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。平均的な７０ｋｇのヒトでは、これは、０．００００３５〜３．５ｇ／日、好ましくは、０．００００７〜１．７５ｇ／日、最も好ましくは、０．０００３５〜０．３５ｇ／日に相当すると考えられる。本発明の化合物はまた、ブイヨンまたは寒天希釈法によって決定される広範囲の抗真菌活性を実証する。真菌感染の治療のために本発明の化合物の投与する場合、概して、０．０００５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日を、抗真菌治療において単位用量として用いるべきである。本発明の化合物の抗真菌活性は、クリプトコックス・ブーテネンシス（Crypto coccus bhutenensis）ＦＤ２３９７１を用いる生物検定で決定することができる。Ｃ．ブーテネンシスの１０日令スラントを、滅菌水１０ｍＬで洗浄し、そしてその懸濁液３００μｌを、０．６７％の酵母用窒素基剤培地（ＤＩＦＣＯ）および０．５％のグルコースから成る検定用培地と混合する。暖かい培地１５０ｍＬを、滅菌ポリスチレン生物検定用プレート（２４５ｘ２４５ｘ２０ｍｍ）上に注ぎ、そして凝固するまで放置する。固形培地をくり抜いて、コルク口径寸法＃２の充分に隔離された穴をあけ、そしてその穴の中に、試験される化合物の適当な溶液をスポットする。プレートを２８℃で２〜３日間インキュベートし、そして標準的な方法によって阻害区域を対照に対して測定する。抗真菌治療として、本発明の化合物は哺乳動物（例えば、ヒト）に対して慣用法によって投与される。本発明の化合物はコレステロール生合成阻害剤であるので、それらは、脳で作られ、更に中枢神経系を介して循環し、そして脳脊髄液中に存在する血流アポリポタンパク質Ｅイソ型４中のアポリポタンパク質Ｅイソ型４循環濃度を低下させることもできる。本発明の化合物は、アルツハイマー病の治療に有用である。アポリポタンパク質Ｅイソ型４（「ＡｐｏＥイソ型４」）は、アポリポタンパク質Ｅ４型対立遺伝子の遺伝子産物であり且つ血流中においてＬＤＬを含めたリポタンパク質上で運ばれるアポリポタンパク質である。アポリポタンパク質Ｅ４型対立遺伝子の１コピーまたは２コピーを有することは、アルツハイマー病を発症する大きく高まった危険に関連していた。肝において、低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ受容体）は、ＡｐｏＥイソ型４を含有するいくつかのものを含めた種々のリポタンパク質を血流から吸収し且つ取込むことに関与している。ＬＤＬ受容体は、ＬＤＬ受容体の転写を抑制するコレステロール由来遺伝子リプレッサーによって調節される。コレステロール生合成の阻害は、これらのコレステロール由来ＬＤＬ遺伝子リプレッサーの存在を減少させる。これは、ＬＤＬ受容体の生産の抑制を軽減し、肝における追加のＬＤＬ受容体の生産をもたらし、それが順次に、ＡｐｏＥ４型含有リポタンパク質を含めたリポタンパク質の追加量を血流中から除去する。これらの化合物のアルツハイマー病治療活性は、Analyt.Biochem.203,310,199 2 で記載された嫌気的雰囲気発生性酸素消費システムを用いて、本質的には、Me th.Enzymol.110,359,1985 で前に記載されたように、［１−³Ｈ］ファルネシルピロリン酸の［³Ｈ］スクアレンへの全変換を測定することにより、スクアレンシンテターゼの作用に対するこれらの化合物の効果を既知の対称（例えば、ザラゴジ酸Ａ）と比較して評価することによって決定することができる。この検定は、上で更に充分に記載されている。本発明の化合物のアルツハイマー病治療活性は、更に、ある種の哺乳動物、例えば、ヒトの場合と同様の血漿リポタンパク質プロフィールを有するマーモセットの血漿中のコレステロール濃度、例えば、ＬＤＬコレステロール濃度を減少させるのに必要な薬剤の量を測定することによって実証することができる（クルークら，Arteriosclerosis 10,625,1990）。コレステロール合成阻害剤、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤およびスクアレンシンテターゼ阻害剤ザラゴジ酸Ａは、この種の血漿コレステロール濃度を低下させる（バクスターら，J.Bi ol.Chem.267,11705,1992）。この検定は、上で更に充分に記載されている。本発明の化合物は、アルツハイマー病の治療のために慣用法で投与することができる。概して、アルツハイマー病の治療のための本発明のスクアレンシンテターゼ阻害剤の有効量は、成人で約１ｍｇ〜１０００ｍｇ（好ましくは、５〜１００ｍｇ）の範囲内であり、それは、１回用量でまたは２回〜４回の分割用量で与えられてよい。必要により、更に高い用量を好都合に用いることもできる。本発明の化合物はスクアレン合成阻害剤であるので、それらは、尋常性ざ瘡の治療に有効である。スクアレンは皮脂の主成分であり、成人では皮脂の約１２％含まれる。尋常性ざ瘡の重症さは、皮脂分泌速度と直接的に相関し、そして、皮脂分泌速度を減少させるいくつかの化合物はざ瘡を改善することが示された。スクアレンを阻害することにより、本発明の化合物は、皮脂分泌速度を減少させ、それによってざ瘡を改善することができる。皮脂中のスクアレンの濃度は青春期後に４倍に増加し、そしてこのスクアレン濃度の増加は、単独でまたは皮脂組成若しくは皮脂分泌速度の他の変化と協調して、ざ瘡の発症を促進すると考えられる。本発明の化合物は、皮脂中のスクアレンの百分率および全量を減少させることによって、ざ瘡を防止するまたは緩和するのに有用である。皮脂中のスクアレン濃度を減少させることに加えて、エポキシドの生産を制限することにより、（常在するＰ．アクネス（acnes）の代謝作用によって）皮脂をあまり炎症性でなくすることができる。本発明の化合物は、そのために、ざ瘡と戦う二重の効果を与えることができ、したがって、現行の角質溶解および抗アンドロゲン療法よりも優れた新規なざ瘡治療法となりうる。本発明の化合物の抗ざ瘡活性は、FEBS Letters 200(1),173−176(1986)および J.Cell Science 95,125-136(1990)で記載されたものと同様の条件を用いてヒト脂腺培養物中の化合物の in vitro 効果を試験することによって実証することができる。例えば、ヒト脂腺培養物を試験化合物と一緒にインキュベートし、そして引き続きの皮脂生産および皮脂組成の定量的変化を短期間にわたって測定し且つ対照および他の活性と比較することができる。ざ瘡の治療のために、本発明の化合物を慣用法によって投与することができる。ざ瘡治療のためのそれぞれの用量単位は、好ましくは、活性成分を０．００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好都合に、０．０１ｍｇ〜４００ｍｇ含むであろう。成人の治療で用いられる１日用量は、好ましくは、活性成分０．００１ｍｇ〜５０００ｍｇ、最も好ましくは、０．０１ｍｇ〜２０００ｍｇであり、それは、例えば、投与経路および患者の症状に応じて、１〜４回の１日用量で投与することができる。本発明の化合物はまた、他の薬剤と一緒に用いることができる。例えば、それらは、血漿コレステロールを低下させる手段としておよびアテローム性動脈硬化症を治療する手段として、フィブレート、ニアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤および胆汁酸金属イオン封鎖剤と一緒に用いることができる。或いは、それらは、別の抗ざ瘡薬（例えば、局所抗生物質）と一緒に用いることができる。併用療法処置においては、本発明のスクアレンシンテターゼ阻害剤および他の薬物治療両方を、慣用法によって哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する。本化合物は、カプセル剤、錠剤、散剤、カシェ剤、懸濁剤または水剤などの慣用的な経口または非経口用剤形のいすれでも、個々にまたは一緒に投与することができる。好ましい経口投与用に、薬剤組成物を水剤、懸濁剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤等の形にすることができる。目的の投与様式に応じて、薬剤組成物は、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤等のような固体、半固体、または液体剤形の形であってよい。薬剤組成物は、慣用的な薬剤担体または賦形剤および活性成分として本発明による１種類または複数の化合物を含むであろう。更に、それは、他の調剤または製剤、担体、アジュバント等を含むことができる。本発明による薬剤組成物は、本発明の１種類または複数の化合物を０．１％〜９５％、好ましくは、１％〜７０％含むことができる。いずれにせよ、投与される組成物または製剤は、治療される対象の徴候、すなわち、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病または真菌感染を治療するのに有効な量の本発明による１種類または複数の化合物の一定量を含むであろう。固体薬剤組成物のための慣用的な無毒性固体担体としては、例えば、医薬品等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等がある。薬学的に投与しうる液体組成物は、本発明による１種類または複数の化合物を、例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等のような担体中に溶解させ若しくは分散させまたはさもなければ調製し、そして場合により、それを薬剤アジュバントと混合することによって製造することができる。ある一定の量の活性成分を用いて種々の薬剤組成物を製造する方法は、当業者に知られているし、または本開示を考えると明らかであろう。例えば、Remingto n′s Pharmaceutical Sciences.，マック・パブリッシング・カンパニー（Mack Publishing Company，イースター（Easter）,Pa.，第15版（1975）を参照されたい。実施例１トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル実施例１Ａ（４−クロロフェニル）−（ネオペンチル）−アミンピバルアルデヒド（２０．４ｇ，２３６ミリモル，２５．６ｍＬ）を、４−クロロアニリン（３０．２ｇ，２３６ミリモル）の濃酢酸（４７５ｍＬ）中溶液に対して周囲温度で加えた。１．５時間後、反応混合物を０℃まで冷却し、そして水素化ホウ素ナトリウム（１１．７ｇ，３０７ミリモル）を１５分間にわたって滴加した。１時間撹拌した後、得られた混合物を水で希釈し且つ酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機物を、逐次的に、水（３ｘ）、水性２Ｎ水酸化ナトリウム（２ｘ）、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、標題化合物４７．２ｇ（９９％）をオフホワイト固体として生じ、それをそのまま次の工程に用いた。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．１０（ｄ，２Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。実施例ＩＢ（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノフェニル）−ナフタレン−１−イルメタノール（４−クロロフェニル）−（ネオペンチル）−アミン（６．５８ｇ，３３．３ミリモル）のベンゼン（１５ｍＬ）中溶液を、三塩化ホウ素（キシレン中１．０Ｍ；３６．３ｍＬ，３６．６ミリモル）のベンゼン（４０ｍＬ）中溶液に対して窒素雰囲気下の０℃で加えた。添加が完了したら、得られた混合物を還流下で２時間加熱した後、０℃まで冷却した。次に、１−ナフトアルデヒド（５．７２ｇ，３６．６ミリモル，５．０ｍＬ）、トリエチルアミン（６．７４ｇ，６６．６ミリモル，９．３ｍＬ）およびベンゼン（１５ｍＬ）の溶液を加え、そして得られた混合物を１時間撹拌した後、酢酸エチルおよび水性２Ｎ塩酸によって希釈した。得られた混合物を激しく振とうし、水性層を水性５Ｎ水酸化ナトリウムによってアルカリ性にし、そして層を分離した。水性層を酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、標題化合物７．９５ｇ（６７％）を淡黄色固体として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：３５４。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．００（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）。実施例ＩＣ３−［［４−クロロ−２−（ヒドロキシナフタレン−１−イルメチル）−フェニル］−ネオペンチルカルバモイル］−アクリル酸エチルエステルフマル酸クロリドモノエチルエステル（５．４８ｇ，３３．７ミリモル）を、（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノフェニル）−ナフタレン−１−イルメタノール（７．９５ｇ，２２．５ミリモル）および重炭酸ナトリウム（３．７７ｇ，４５．０ミリモル）の塩化メチレン（４５ｍＬ）中混合物に対して加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水（２ｘ）および飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、標題化合物１０．１２ｇ（９４％）を淡黄色泡状物として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４８０。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，主要な回転異性体）δ７．８５−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．１５（ｍ，６Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ，２Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｑｄ，２Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｄ，１Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）。実施例ＩＤ７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル炭酸カリウム（５．８２ｇ，４２．２ミリモル）を、３−［［４−クロロ−２ −（ヒドロキシナフタレン−１−イルメチル）−フェニル］−ネオペンチルカルバモイル］−アクリル酸エチルエステル（１０．１ｇ，２１．１ミリモル）のエタノール（６０ｍＬ）中溶液に対して加えた。得られた混合物を周囲温度で１２時間撹拌し且つ減圧下で濃縮した。得られた残留物をエーテル中にとり、水（２ｘ）および飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、標題化合物８．７５ｇ（８６％）を白色固体として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４８１（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９１（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．５１−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例２〜６の標題化合物は、実施例１に記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例２トランス−７，８−メチレンジオキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率８７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９１（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８６（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。実施例３トランス−７−クロロ−５−（１−ブロモナフタレン−２−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率９０％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５６０（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。実施例４トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率６７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５１０。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例５トランス−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率６７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９６。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，１Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例５Ａトランス−７−クロロ−５−（４−ジメチルアミノナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率８１％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２３。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４９−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例５Ｂトランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率８８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４６１（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８８（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。実施例５Ｃトランス−７−クロロ−５−（５−ヨードナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率８６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６０６（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．２２（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例５Ｄトランス−７−メチルチオ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率８９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｔ，３Ｈ）；２．０７（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｑ，１Ｈ）；３．０８（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；４．１４（ｃ，２Ｈ）；４．５３，４．４６，４．５８，４．６１（ｍ，２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｍ，１Ｈ）；７．３３（ｑ，２Ｈ）；７．４４（ｔ，１Ｈ）；７．５６（ｃ，２Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，２Ｈ）。実施例５Ｅトランス−７−トリフルオロメトキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−酢酸のエチルエステル収率４３％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｔ，３Ｈ）；２．８７（ｑ，１Ｈ）；３．１１（ｑ，１Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；４．１５（ｑ，２Ｈ）；４．５５，４．５７，４．５９，５．６２（ｍ，２Ｈ）；６．３８（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｃ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，１Ｈ）；７．４６（ｃ，３Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例５Ｆトランス−７，８−エチレンジオキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−酢酸のエチルエステル収率１８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｔ，３Ｈ）；２．８５（ｑ，１Ｈ）；３．０６（ｑ，１Ｈ）；３．３８（ｄ，１Ｈ）；４．０４，４．２５（ｃ，６Ｈ）；４．５２（ｄ，１Ｈ）；４．５９（ｔ，１Ｈ）；６．０３（ｓ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；６．９３（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，１Ｈ）；７．４４（ｔ，１Ｈ）；７．５６（ｑ，２Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｔ，２Ｈ）。実施例５Ｇトランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル −２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３ −酢酸のエチルエステル標題化合物を、実施例１Ｃおよび１Ｄで記載の手順を用いて製造した。収率７３％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｔ，３Ｈ）；２．８７（ｑ，１Ｈ）；３．１２（ｑ，１Ｈ）；３．５７（ｄ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；４．５４（ｑ，１Ｈ）；４．６１（ｄ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；６．８３（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，３Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例６トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル収率９３％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４８７（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８７（ｍ，３Ｈ），７．６３ −７．２９（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ａトランス−７−クロロ−５−（４−メチルアミノナフタレン−１−イル）−１− ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルクロロギ酸α−クロロエチル（１０９ｍｇ，７６５μモル，８３μＬ）を、トランス−７−クロロ−５−（４−ジメチルアミノナフタレン−１−イル）−１− ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（３６４ｍｇ，６９６μモル）の１，２− ジクロロエタン（３．５ｍＬ）中溶液に対して０℃で加えた。得られた混合物を還流下で加熱した。４時間後、更にＡＣＥ−Ｃｌ（３８０μＬ）を加えた。ＡＣＥ−Ｃｌ（７５０μＬ）を翌朝にもその翌朝にも加えた。３回目の朝に、褐色反応混合物を周囲温度まで冷却し且つ減圧下で濃縮して褐色泡状物にし、それをメタノール（７ｍＬ）中にとり且つ還流下で４時間加熱し、周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２：１，１％トリエチルアミン含有）によって精製して、標題化合物２７９ｍｇ（８１％）をベージュ色泡状物として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９５。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｂトランス−７−クロロ−５−（４−フェニルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル実施例６Ｂ１トランス−７−クロロ−５−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル無水トリフルオロメタンスルホン酸（２０８ｍｇ，７３９μモル，１２０μＬ）を、トランス−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）− １ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（３０５ｍｇ，６１６μモル）、ピリジン（１９５ｍｇ，２．４６ミリモル，２００μＬ）および塩化メチレン（３ｍＬ）中溶液に対して０℃で加えた。橙色混合物を徐々に周囲温度まで加温し且つ５時間撹拌し、エーテルで希釈し、水（２Ｘ）および飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル４：１）によって精製して、標題化合物３５６ｍｇ（９２％）を白色固体として与えた。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．３６（ｍ，６Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｂ２トランス−７−クロロ−５−（４−フェニルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルトランス−７−クロロ−５−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２− オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（１６０ｍｇ，２５５μモル）のトルエン（２．５ｍＬ）中溶液に対して、逐次的に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．４ｍｇ，８．２μモル）、２Ｍ水性炭酸ナトリウム（３３０μＬ，６６３μモル）、エタノール（１ｍＬ）、ホウ酸（３４．２ｍｇ，２８０μモル）および塩化リチウム（２１．６ｍｇ，５１０μモル）を加えた。得られた橙色溶液を９５℃で２８時間加熱した。黒色溶液を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水性水酸化ナトリウムおよび飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル４：１）によって精製して、標題化合物１３７ｍｇ（９７％）を白色固体として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５６。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．３４（ｍ，１１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｃトランス−７−クロロ−５−（４−カルボキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルトランス−７−クロロ−５−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２− オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（１５２ｍｇ，２４２μモル）、酢酸カリウム（９５ｍｇ，９６８μモル），酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，１２μモル），１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン（２７ｍｇ，４８μモル）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の６０℃溶液を、一酸化炭素ガスと一緒に１０分間パージした後、一酸化炭素雰囲気下で３時間維持した。反応混合物を水で希釈し且つ酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてプレププレート（クロロホルム／メタノール／飽和水酸化アンモニウム８０：１５：１）によって精製して、標題化合物９９ｍｇ（７８％）をベージュ色固体として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２４。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ９．１７（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．６６−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑｄ，２Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，１Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｄトランス−７−クロロ−５−（５−メチルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルメチルリチウム（エーテル中１．４Ｍ；３１０μＬ，４３１μモル）を、１− アザ−５−スタンナビシクロ［３．３．３］ウンデカンクロリド（１２７ｍｇ，４３１μモル）およびエーテル（２ｍＬ）の溶液に対して０℃で加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した後、周囲温度まで加温し、そして更に３０分間撹拌した後、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、トランス−７−クロロ− ５−（５−ヨードナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５ −テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（２１８ｍｇ，３５９μモル）、ジクロロメタンとの［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド錯体（１：１）（５．８ｍｇ，７．２μモル）およびトルエン（５ｍＬ）と一緒にし、そしてこの混合物を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、エーテルで希釈し、０．２Ｎ水性塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、標題化合物３４ｍｇ（１９％）を白色粉末として与えた。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．０９（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｑｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｅトランス−７−クロロ−５−（５−フェニルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル実施例６Ｂ２で記載されたのと同様の方式で、トランス−７−クロロ−５−（５−ヨードナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルを出発物質として用い、塩化リチウムの代わりにフッ化セシウムおよび溶媒としてジメチルホルムアミドを用いる非水性条件下において反応を行った。定量的収率 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．３６（ｍ，１１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑｄ，２Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例６Ｆトランス−７−クロロ−５−（５−アセチルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステルトランス−７−クロロ−５−（５−ヨードナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル（２０４ｍｇ，３３７μモル）、ビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２４ｍｇ，３４μモル）、（１−エトキシビニル）トリブチルスズ（１３４ｍｇ，３７０μモル，１２５μＬ）およびトルエン（２ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下において１００℃で４８時間加熱し且つ周囲温度まで冷却した。水性２Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、そして得られた混合物を２４時間撹拌した後、エーテルで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）によって精製して、標題化合物１６３ｍｇ（９２％）を淡褐色泡状物として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２２（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．７０（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｑｄ，２Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例７トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル実施例７Ａ４−［［４，５−トリメチレン−２−（ヒドロキシナフタレン−１−イルメチル）−フェニル］−（ネオペンチル）−アミノ］−ブト−２−エン酸のエチルエステル４−ブロモクロトン酸エチル（２０３ｍｇ，１．０５ミリモル，１４５μＬ）を、（４，５−トリメチレン−２−ネオペンチルアミノフェニル）−ナフタレン −１−イルメタノール（３４４ｍｇ，９５６μモル；実施例１で記載のように製造された）および炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ミリモル）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物に対して周囲温度で加えた。２０時間撹拌した後、追加の量の炭酸カリウム（１．３２ｇ，９５６ミリモル）および４−ブロモクロトン酸エチル（９２２ｍｇ，４．７８ミリモル，６５８μＬ）を加えた。更に１８時間後、反応混合物をエーテルで希釈し、水（２ｘ）および飽和水性塩化ナトリウムで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル５：１）によって精製して、標題化合物１９３ｍｇ（４３％）を生じた。実施例７Ｂトランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル４−［［４，５−トリメチレン−２−（ヒドロキシナフタレン−１−イルメチル）−フェニル］−（ネオペンチル）−アミノ］−ブト−２−エン酸エチルエステル（１９３ｍｇ，４０８μモル）を、エタノール（３ｍＬ）および炭酸カリウム（１１３ｍｇ，８１７μモル）中にとり且つ周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２ｘ）および飽和水性塩化ナトリウムで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１０：１）によって精製して、標題化合物１２７ｍｇ（６６％）をオフホワイト固体として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４７２。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．３１−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例８トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸のエチルエステル標題化合物は、１０当量の炭酸カリウムおよび５当量の４−ブロモクロトン酸エチルを最初に用い且つ周囲音頭で７２時間撹拌すること以外は実施例７で記載のように製造された。２段階での収率２７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４６６（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．２８（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｑ，２Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。実施例９トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸炭酸カリウム（５．０３ｇ，３６．５ミリモル）を、標題化合物のエチルエステル（１８．７５ｇ，１８．２ミリモル）のメタノール（６０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液に対して加えた。得られた混合物を６０℃で１８時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、そして得られた残留物を水中にとり、１Ｎ塩酸の水溶液で酸性にし、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／飽和水酸化アンモニウム８０：１５：１）によって精製して透明油を生じ、それを酢酸エチル中にとり、１Ｎ塩酸の水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライトのパッドを介して濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた固体をエーテル／ヘキサンで研和して、標題化合物７．３９ｇ（８９％）を白色固体として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４５３（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８９（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。実施例１０〜１６の標題化合物は、実施例９で記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例１０トランス−７，８−メチレンジオキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率６６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４６３（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８７（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｂトランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率８１％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４３３（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．７８（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｃトランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３− 酢酸収率７８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４４９（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｄトランス−７−クロロ−５−（５−ヨードナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率９８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７８（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），３．４９（ｔ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｅトランス−７−クロロ−５−（５−メチルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率９８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｆトランス−７−クロロ−５−（５−フェニルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率８６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２８（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．３３（ｍ，１１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例１０Ｇトランス−７−クロロ−５−（５−アセチルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率５３％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９４（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．６９（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｎｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例１１トランス−７−クロロ−５−（１−ブロモナフタレン−２−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率６２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５３２（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。実施例１２トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率９６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４８２。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例１３トランス−７−クロロ−５−（４−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率２０％。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ８．３２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例１３Ａトランス−７−クロロ−５−（４−ジメチルアミノナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率９２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９５。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），２．８９（ａｐｐｄ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例１３Ｂトランス−７−クロロ−５−（４−メチルアミノナフタレン−１−イル）−１− ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率７０％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４８１。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例１３Ｃトランス−７−クロロ−５−（４−フェニルナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率６４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２８。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ，主要な配座異性体）δ７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．３２（ｍ，９Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例１３Ｄトランス−７−クロロ−５−（４−カルボキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率８４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９６。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ８．９９（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例１３Ｅトランス−７−クロロ−５−（４−メトキシカルボニルナフタレン−１−イル） −１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸標題化合物のエチルエステルは、実施例６Ｃで記載されたのと同様の手順を用い、ジメチルスルホキシドおよび炭酸カリウムの代わりにジメチルホルムアミド中のメタノール（２０当量）およびトリエチルアミン（２当量）を用いて製造された。標題化合物への加水分解は、実施例９で記載されたのと同様の手順を用いて行われた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５１０。実施例１４トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率７２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４７２。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．９１（ｄｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．９８（五重線，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。実施例１５トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率８５％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４４４。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９７（五重線，２Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ）。実施例１６トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率５６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４３８。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．２６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．５４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例１７（−）−（Ｒ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル） −１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］酢酸のメチルエステルおよび（＋）−（Ｒ）− Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］酢酸のメチルエステル１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３０９ｍｇ，１．６１ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（５９ｍｇ，４８４μモル）を、トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸（６０６ｍｇ，１．３４ミリモル）および（Ｒ）−乳酸メチル（１６８ｍｇ，１．６１ミリモル）の塩化メチレン（１５ｍＬ）中溶液に対して周囲温度で加えた。５時間撹拌した後、反応混合物をエーテルで希釈し、１Ｎ塩酸の水溶液、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル３：１，シリカ２００ｍＬ）によって精製した。より小さい極性の画分として、（Ｒ）−Ｏ−［（＋）−トランス−７−クロロ −５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］酢酸のメチルエステル２６８ｍｇを白色固体として単離した。［α］_D ²⁵＋１７９．１°（ｃ０．９２，クロロホルム）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｑ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。より極性の画分として、（Ｒ）−Ｏ−［（−）−トランス−７−クロロ−５− （ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５− テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］酢酸のメチルエステル２７０ｍｇを白色固体として単離した。［α］_D ²⁵−１３２．１°（ｃ１．２，クロロホルム）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９１（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．３２（ｍ，６Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，１Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。実施例１８（−）−トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸炭酸カリウム（１３７ｍｇ，９９４μモル）および水（０．５ｍＬ）を、（− ）−（Ｒ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］酢酸のメチルエステル（２６８ｍｇ，４９７μモル）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に対して加えた。得られた混合物を、６０℃で１４時間加熱し且つ減圧下で濃縮した。得られた残留物を水中にとり、２Ｎ塩酸の水溶液で酸性にし、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／塩化メチレン）によって精製して、白色固体２０８ｍｇ（９３％）を生じた。［α］_D ²⁵−１５９．９°（ｃ１．０，クロロホルム）。実施例１９（＋）−トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸標題化合物は、実施例１８の場合と同様の手順によって製造された。収率８９％。［α］_D ²⁵＋１８５．５°（ｃ１．１，クロロホルム）。実施例２０トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸実施例２０Ａ（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノ）フェニル−（１−ナフチル）メチルチオグリコール酸（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノ）フェニル−（１−ナフチル）メタノール６．０ｇ（１７ミリモル）、メルカプト酢酸６ｍＬ（８６ミリモル）および６Ｎ水性塩酸５０ｍＬの混合物を、窒素下において１００℃で５時間加熱した。反応を室温まで冷却し、水２００ｍＬで希釈し、そして室温で数時間撹拌した。次に、混合物を濾過し、固体を水で繰返し洗浄し、そして自然乾燥させて、所望の生成物７．２６ｇ（定量的収率）を黄褐色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９（ｓ，９Ｈ）；２．８６（ｓ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，２Ｈ）；６．４６（ｓ，１Ｈ）；７．０（ｄ，１Ｈ）；７．１（ｃ，２Ｈ）；７．４２（ｃ，２Ｈ）；７．７８（ｃ，４Ｈ）。実施例２０Ｂ７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノ）フェニル−（１−ナフチル）メチルチオグリコール酸７．２６（１７ミリモル）のジクロロメタン８００ｍＬ中溶液に対して、メト−ｐ−トルエンスルホン酸１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド１４．４ｇ（３３．９ミリモル）を加え、反応混合物を窒素下において室温で一晩中撹拌した。ＴＬＣ分析は、その反応が完了していないことを示したので、更にカルボジイミド３．６ｇ（８．５ミリモル）を加え、そして反応を室温で一晩中撹拌した。次に、反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル２００ｍＬと水１００ｍＬとに分配した。酢酸エチル層を、水２ｘ１００ｍＬおよびブライン１００ｍＬで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物（７．８ｇ）を、ヘキサン／酢酸エチル８５：１５で溶離するシリカゲル７００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、所望の生成物４．８４ｇ（収率６９．５％）を生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１１（ｓ，９Ｈ）；３．０８（ｄ，１Ｈ）；３．３４（２ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｄ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｃ，２Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９３（ｔ，３Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）。実施例２０Ｃトランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸のｔ− ブチルエステルジイソプロピルアミドリチウムのシクロヘキサン中溶液［１．５Ｍ溶液１１．８ｍＬ（１７．７ミリモル）］を、窒素下で−７０℃まで冷却された無水テトラヒドロフラン２２５ｍＬ中の７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン４．８４ｇ（１１．８ミリモル）の撹拌溶液に対して徐々に加えた。溶液を−７０℃で４５分間撹拌した後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル２．１ｍＬ（１３．０ミリモル）を徐々に加え、そして得られた溶液を室温まで一晩中温めた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍＬおよび酢酸エチル１００ｍＬによって処理し、そして有機相を分離した。水性相を酢酸エチル３ｘ２００ｍＬで抽出し、そして合わせた有機抽出物を水３００ｍＬおよびブライン２３０ｍＬで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物（６．０ｇ）を、ヘキサン／酢酸エチル９：１で溶離するシリカゲル５００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物５．６ｇ（収率９１％）をシスおよびトランス異性体の５：２混合物として生じた。炭酸カリウム３．０３ｇ（２１．９ミリモル）の水６０ｍＬ中溶液を、メタノール２２５ｍＬ中に溶解させた標題化合物のシスおよびトランス異性体混合物５．６ｇ（１０．７ミリモル）の溶液に対して加え、そして得られた溶液を６０℃ で９０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、真空中で濃縮した。水（１００ｍＬ）を残留物に加え、そしてその水性混合物を酢酸エチル３ｘ１００ｍＬで抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を水１００ｍＬおよびブライン１００ｍＬで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物（５．１５ｇ）を、ヘキサン／酢酸エチル９：１で溶離するシリカゲル５００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物４．５４ｇ（収率８１％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１１（ｓ，９Ｈ）；１．４３（ｓ，９Ｈ）；２．４１（ｑ，１Ｈ）；３．０８（ｑ，１Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．８（ｑ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，５Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，１Ｈ）。実施例２０Ｃ１７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸（ジアステレオマー混合物）（５−クロロ−２−ネオペンチルアミノフェニル）−ナフタレン−１−イルメタノール５０．０ｇ（１４１ミリモル）、メルカプトコハク酸２７．５８ｇ（１８４ミリモル，１．３当量）およびプロピオン酸３４０ｍＬの撹拌混合物を、窒素パージを伴って１３０℃まで加熱した。４８時間後、反応混合物を室温まで冷却して沈殿を生じさせ、水２００ｍＬによって処理し、撹拌しながら−５℃まで冷却し、そして濾過して標題化合物６０．８３ｇ（収率９２％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）は３種類の化合物を２：２：１の比率で示す。特徴的なピークセット：６．６４（ｓ），３．８１（ｄｄ），１．１１（ｓ）；６．７３（ｓ），４．１６（ｄｄ），１．１３（ｓ）；５．６９（ｓ），３．５９（ｄｄ），０．６３（ｓ）。実施例２０Ｄトランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸トリフルオロ酢酸（３８ｍｌ）を、トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１ −ベンゾチアゼピン−３−酢酸のｔ−ブチルエステル４．５ｇのジクロロメタン３８ｍＬ中撹拌溶液に対して室温で徐々に加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで研和し、そして固体を濾過して、標題化合物２．１１ｇを白色固体として生じた。濾液を真空中で濃縮し、そして残留物をジエチルエーテルで研和し且つ濾過して、標題化合物を更に１．０５ｇ生じた（全収率８６％）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２（ｓ，９Ｈ）；２．６２（ｑ，１Ｈ）；３．１９（ｑ，１Ｈ）；３．４３（ｄ，１Ｈ）；３．８３（ｑ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．８（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，５Ｈ）；７．９４（ｄ，３Ｈ）；８．０（ｄ，１Ｈ）。実施例２０Ｄ１トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸（ジアステレオマー混合物）３０．０ｇ（６４．１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１２０ｍＬ中溶液を、メタノール中２５％ナトリウムメトキシド溶液（９６ミリモル，１．５当量）２２．０ｍＬで処理した。反応混合物を４０℃まで６時間加温し、室温まで冷却し、１Ｎ塩酸１４４ｍＬによって、続いて水３５０ｍＬによって処理し、室温で一晩中撹拌し、そして濾過して、標題化合物２９．１０ｇ（収率９７％）を淡桃色粒状固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲは実施例２０Ｄのそれと一致。実施例２１（−）−（Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステルおよび（＋）−（Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ− １，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステル窒素下で０℃まで冷却されたジクロロメタン３０ｍＬ中のトランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５− テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸１．５ｇ（３．２ミリモル）および（Ｓ）−乳酸メチル０．６１ｍＬ（６．４ミリモル）の溶液に対して、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５．８ミリモル）１．１ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン４５ｍｇを加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した後、ジクロロメタン８０ｍＬで希釈した。得られた溶液を、１Ｎ水性塩酸７０ｍＬ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液７０ｍＬおよびブライン７０ｍＬで逐次的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物（１．６３ｇ）をヘキサン／エーテル３：１で溶離するシリカゲル６００ｇ上でのフラッシュクロマトグラフィーは、より小さい極性のジアステレオマー７１６ｍｇ、より極性のジアステレオマー７２ｍｇおよび２種類のジアステレオマーの混合物７３９ｍｇを生じた（全収率８６％）。実施例２１Ａ（−）−（Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステル（より小さい極性のジアステレオマー） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１０（ｓ，９Ｈ）；１．４９（ｄ，３Ｈ）；２．６０（ｑ，１Ｈ）；３．２５（ｑ，１Ｈ）；３．４０（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，１Ｈ）；３．８７（ｑ，１Ｈ）；４．４７（ｄ，１Ｈ）；５．０８（ｑ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．５０（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，２Ｈ）；７．９９（ｔ，１Ｈ）。［α］_D ²⁰−２６１°（メタノール）。実施例２１Ｂ（＋）−（Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステル（より極性のジアステレオマー） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１１（ｓ，９Ｈ）；１．４７（ｄ，３Ｈ）；２．５９（ｑ，１Ｈ）；３．２７（ｑ，１Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｑ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，１Ｈ）；５．１０（ｑ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．２６−７．４５（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）；７．９９（ｔ，１Ｈ）。［α］_D ²⁰＋２０２°（メタノール）。実施例２１Ｃ（−）−（Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１ −ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステル実施例２１で記載されたのと同様の手順を用いた。より小さい極性の（−）−ジアステレオマー収率２９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；１．５（ｄ，３Ｈ）；２．９８（ｑ，１Ｈ）；３．２６（ｑ，１Ｈ）；３．５７（ｄ，１Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｑ，１Ｈ）；４．５９（ｄ，１Ｈ）；５．０９（ｑ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．４４（２ｄ，２Ｈ）；７．６２（ｍ，３Ｈ）；７．９１（ｔ，３Ｈ）。より極性の（＋）−ジアステレオマー収率２３％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．４５（ｄ，３Ｈ）；２．９９（ｑ，１Ｈ）；３．１４（ｑ，１Ｈ）；３．５７（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，１Ｈ）；５．１１（ｑ，１Ｈ）；６．６８（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｔ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｍ，３Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例２２（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸炭酸カリウム２６９ｍｇ（１．９５ミリモル）の水８ｍＬ中溶液を、（−）− （Ｓ）−Ｏ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］乳酸のメチルエステル（より小さい極性のジアステレオマー）３６０ｍｇ（０．６５ミリモル）のメタノール２５ｍＬ中溶液に対して加えた。得られた溶液を６０℃で２時間加熱し、室温まで冷却した後、真空中で濃縮した。水（１０ｍＬ）を残留物に対して加え、得られた溶液を１Ｎ水性塩酸で酸性にし且つ酢酸エチル３ｘ３０ｍＬで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物をブライン７０ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、標題化合物２９０ｍｇ（収率９５％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２（ｓ，９Ｈ）；２．５７（ｑ，１Ｈ）；３．１８（ｑ，１Ｈ）；３．４２（ｄ，１Ｈ）；３．８２（ｑ，１Ｈ）；４．５０（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．２６−７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．５１（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，３Ｈ）；７．９９（ｔ，１Ｈ）。［α］_D ²⁰−２８８°（メタノール）。実施例２２Ａ（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸の（Ｒ）−α−メチルベンジルアンモニウム塩トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸１０．０ｇ（２１．４ミリモル）、９５％エタノール２２４ｍＬおよび（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン２．８ｍＬ（２１ミリモル）の混合物を還流するまで加熱し、そして標題化合物を播種しながら冷却した。得られたスラリーを室温で一晩中撹拌した。固体を単離し且つ９５％エタノール６０ｍＬ中に還流しながら溶解させ、還流温度で５分間撹拌し、そして一晩中撹拌しながら室温まで徐々に冷却した。白色固体の濾過および真空乾燥は、標題化合物３．９８ｇ（収率２９％）を、キラルクロマトグラフィーによってジアステレオマー純度９９．８％のエタノール溶媒和化合物として生じた。［α］_D−２１７．３°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．０３−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．２３（ｍ，１０Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，４Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｑ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｑ，２Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例２２Ｂ（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸エタノール溶媒和化合物の（Ｒ）−α−メチルベンジルアンモニウム塩３．５０ｇ（５．５１ミリモル）を、酢酸エチル３５ｍＬおよび１Ｎ塩酸１７ｍＬによって室温で撹拌しながら処理して、二つの均一相を生じた。相を分離し、水性相を酢酸エチル（２ｘ１５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機相を真空中で濃縮して、標題化合物２．４８ｇ（収率９６％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲは実施例２２のそれと一致。実施例２２Ｃ（−）−トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸実施例２２で記載されたのと同様の手順を用い、実施例２１Ｃのより小さい極性の（−）−ジアステレオマーを用いた。収率６０％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）は実施例５４Ｄのそれと一致。［α］_D−１５１°（ｃ１．０，メタノール）。実施例２３（＋）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸実施例２２で記載されたのと同様の手順を用いるが、（Ｓ）−Ｏ−［（＋）− トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］乳酸のメチルエステル（より極性のジアステレオマー）を用いて出発して、標題化合物を白色固体として定量的収率で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２（ｓ，９Ｈ）；２．５７（ｑ，１Ｈ）；３．１９（ｑ，１Ｈ）；３．４２（ｄ，１ｈ）；３．８２（ｑ，１Ｈ）；４．５０（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．２６−７．４６（ｃ，３Ｈ）；７．５１（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，３Ｈ）；７．９９（ｔ，１Ｈ）。［α］_D ²⁰＋２６４°（メタノール）。実施例２３Ａ〜２３Ｃまでの標題化合物は、実施例２０Ａ〜２０Ｃで記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例２３Ａトランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸のｔ−ブチルエステル収率９５％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５０５（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｂトランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸のｔ−ブチルエステル収率８２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２１（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ），７．５９−７．３２（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｃトランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸のｔ−ブチルエステル収率３４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５５（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｄトランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸のエチルエステルトランス−７−ブロモ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸（実施例２３Ｉ；３．１９ｇ，６．２３ミリモル）、濃硫酸（１０滴）およびエタノール（５３ｍＬ）を、還流しながら１８時間加熱し、周囲温度まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。得られた油状物を、酢酸エチルで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、トランス−７−ブロモ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２− オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸のエチルエステルを白色泡状物として定量的収率で与えた。トランス−７−ブロモ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１− ベンゾチアゼピン−３−酢酸のエチルエステル（１．００ｇ）を、実施例６Ｆで記載されたのと同様の方式で標題化合物に変換して、標題化合物４０６ｍｇ（４４％）を白色粉末として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５０４（Ｍ＋Ｈ⁺）。実施例２３Ｄ１トランス−７−（チアゾール−２−イル）−５−（ナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸のエチルエステルトランス−７−ブロモ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸のエチルエステル（２００ｍｇ，３７０μモル）、２−トリブチルスタンニルチアゾール（２５３ｍｇ，４０７μモル；純度６０％）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２．６ｍｇ，３．７μモル）およびトルエン（４５０μＬ）の混合物を、１００℃で２０時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、シリカゲル上に吸着させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル４：１）によって精製して、標題化合物９７ｍｇ（４８％）を、ヘキサンで研和された白色泡状物として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４５（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．１０−７．８９（ｍ，５Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｑｄ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｅ〜２３Ｈ１までの標題化合物は、実施例２０Ｄで記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例２３Ｅトランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸収率８１％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４４８（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，４Ｈ），７．６３−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｆトランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸収率８８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４６４（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．００（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｇトランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸収率９２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９８（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ１２．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｈトランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸収率７７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：４７６（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，４Ｈ），７．６５−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｈ１トランス−７−（チアゾール−２−イル）−５−（ナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸収率４７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５１７（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例２３Ｉトランス−７−ブロモ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸実施例２０Ｃ１で記載されたのと同様に、氷酢酸の代わりにメルカプトコハク酸の添加に続いて、触媒ｐ−トルエンスルホン酸および３Åシーブの存在下におけるクロロベンゼンの付随する環化およびエピマー化を伴って製造された。収率２０％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５１４（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９６（ｍ，４Ｈ），７．６３ −７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。実施例２４Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル０℃まで冷却されたジメチルホルムアミド５ｍＬ中のトランス−７−クロロ− ５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸２８０ｍｇ（０．４６ミリモル）およびＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩８０ｍｇ（０．４８ミリモル）の溶液に対して、シアノホスホン酸ジエチル０．０８ｍＬ（０．５２ミリモル）に続いてトリエチルアミン０．１３ｍＬ（０．９ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、氷水５０ｍＬ中に注いだ。得られた混合物を酢酸エチル３ｘ４０ｍＬで抽出し、そして合わせた酢酸エチル抽出物を、１Ｎ水性塩酸５０ｍＬ、飽和重炭酸ナトリウム５０ｍＬ、水３ｘ５０ｍＬおよびブライン５０ｍＬで逐次的に洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた油状物を、ヘキサン／酢酸エチル１：１で溶離するシリカゲル２００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物２２０ｍｇ（収率８５％）を白色非晶質固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３，１．０４（２ｓ，９Ｈ）；１．８−２．３４（ｃ，３Ｈ）；２．７５−３．３（ｃ，３Ｈ）；３．４２−３．７８［３．４７（１Ｈ）でｃ，ｄおよび３．７，３．７３（３Ｈ）で２ｓ，全６Ｈ］；４．４３−４．６１（ｃ，２Ｈ）；４．７３（ｃ，１Ｈ）；６．５１（２ｄ，１Ｈ）；６．６，６．６２（２ｓ，１Ｈ）；７．２８−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．７−７．９６（９．９１でｃおよびｄ，全３Ｈ）。実施例２４Ａ〜３１Ｎまでの標題化合物は、実施例２４で記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例２４Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル実施例２４の手順を用いるが、（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸（実施例１８）を用いて出発して、標題化合物を白色固体として収率５９％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．９３−２．２６（ｃ，３Ｈ）；２．８２（ｑ，１Ｈ）；３．２３（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．７（ｃおよびｓ，５Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；４．５４（ｄ，１Ｈ）；４．７２（ｍ，１Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．５６（ｃ，５Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，３Ｈ）。［α］_D ²⁰−１９９°（メタノール）。実施例２５Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率７７％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２６（ｃ，３Ｈ）；１．５５−２．０（ｃ，３Ｈ）；２．５（ｃ，１Ｈ）；２．８３（ｃ，２Ｈ）；３．１５（ｃ，２Ｈ）；３．４９（ｄ，１Ｈ）；３．９２（ｃ，１Ｈ）；４．１３（ｃ，２Ｈ）；４．３５（ｃ，１Ｈ）；４．５８（２ｄ，１Ｈ）；４．７（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６２（ｃ，６Ｈ）；７．８４（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例２５Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル実施例２４Ａの場合と同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率７３％で得た。 ¹ＨＮＭＲは実施例２５のそれと一致。実施例２６Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率７７％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｃ，３Ｈ）；１．５５−１．８５（ｃ，３Ｈ）；２．０６（ｃ，１Ｈ）；２．３−３．４５（ｃ，６Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；３．９５（ｃ，１Ｈ）；４．１３（ｑ，２Ｈ）；４．５７（ｄ，１Ｈ）；４．７（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６２（ｃ，６Ｈ）；７．８４（ｂ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例２７Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−Ｓ−メチルシステインのメチルエステル収率５８％。シリカゲル５０ｇ上においてヘキサン／酢酸エチル６：４で溶離する粗生成物２２３ｍｇのフラッシュクロマトグラフィーは、より小さい極性のジアステレオマー６７．２ｍｇ、より極性のジアステレオマー４６．２ｍｇおよび２種類のジアステレオマーの混合物３３．３ｍｇを生じた。より小さい極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；２．０６（ｄ，３Ｈ）；２．７７−３．０７（ｍ，４Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．５１，４．５３，４．５５，４．５８（２ｄ，２Ｈ）；４．８（ｃ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｃ，３Ｈ）；７．４７（ｃ，２Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９（ｔ，３Ｈ）。より極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．９７（ｓ，３Ｈ）；２．７７−３．０４（２．９でｃおよびｄ，全４Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｃ，２Ｈ）；４．８１（ｃ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｃ，３Ｈ）；７．４２−７．６２（ｍ，３Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例２７Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−Ｓ−メチルシステインのメチルエステル実施例２４Ａと同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率６８％で得た。 ¹ＨＮＭＲは実施例２７のより小さい極性のジアステレオマーのそれと一致。［α］_D ²⁰−１９０°（メタノール）。実施例２８Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸のα，β−ジメチルエステル収率５９％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３，１．０４（２ｓ，９Ｈ）；２．８（ｃ，２Ｈ）；２．８９−３．０８（ｃ，２Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．５８，３．６７，３．６９，３．７５（４ｓ，６Ｈ）；４．５６（ｃ，２Ｈ）；４．８６（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．８３（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｃ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｃ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例２９Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のα，γ−ジメチルエステル収率５２％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．９９（ｍ，１Ｈ）；２．１−２．４５（ｃ，３Ｈ）；２．７７（ｑ，１Ｈ）；２．９４（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．５７，３．６６，３．６９，３．７３（４ｓ，６Ｈ）；４．５８（ｃ，３Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．５２，６．６２（２ｄ，全１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｃ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３０Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸のβ−ｔ−ブチルエステル−α−メチルエステル収率７１％。シリカゲル２００ｇ上においてヘキサン／酢酸エチル７：３で溶離する粗生成物２１０ｍｇのカラムクロマトグラフィーは、より小さい極性のジアステレオマー４１ｍｇ、より極性のジアステレオマー３３ｍｇおよび２種類のジアステレオマーの混合物６９ｍｇを生じた。実施例３０Ａより小さい極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；２．６６−３．０（ｃ，４Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｃ，２Ｈ）；４．８５（ｃ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２５−７．５（ｃ，６Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．９（ｃ，３Ｈ）。実施例３０Ｂより極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．３６（ｓ，９Ｈ）；２．６２−３．０（ｍ，４Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｃ，２Ｈ）；４．８２（ｃ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，４Ｈ）；７．４８（ｑ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３１Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のγ−ｔ−ブチルエステル−α−メチルエステル収率８０％。シリカゲル２００ｇ上においてヘキサン／酢酸エチル７：３で溶離する粗生成物２２０ｍｇのカラムクロマトグラフィーは、より小さい極性のジアステレオマー９７ｍｇ、より極性のジアステレオマー７０ｍｇおよび２種類のジアステレオマーの混合物１２ｍｇを生じた。実施例３１Ａより小さい極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．４４（ｓ，９Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）；２．３（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｑ，１Ｈ）；２．９４（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．５７（ｃ，３Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．２９−７．５１（ｃ，５Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３１Ｂより極性のジアステレオマー ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．９４（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）；２．２７（ｍ，２Ｈ）；２．７６（ｑ，１Ｈ）；２．９５（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；４．５６（ｃ，３Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｃ，３Ｈ）；７．４８（ｑ，２Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３１ＣＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸のメチルエステル収率６４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．７７（ｃ，４Ｈ）；１．９４（ｃ，２Ｈ）；２．２３（ｃ，２Ｈ）；２．７３（ｑ，１Ｈ）；２．８９（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｃ，２Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．４８（ｑ，２Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．９（ｔ，３Ｈ）。実施例３１ＤＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸のメチルエステル収率５１％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．６（ｃ，４Ｈ）；２．７３（ｑ，１Ｈ）；２．９３（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；４．５６（ｄ）および４．５８（ｍ）（全２Ｈ）；６．４（ｓ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｃ，３Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例３１ＥＮ−［（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−メチオニンのエチルエステルより小さい極性のジアステレオマー収率３２％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２７（ｔ，３Ｈ）；１．９８（ｍ，１Ｈ）；２．１（ｓ）および２．１７（ｍ）（全４Ｈ）；２．５（ｃ，２Ｈ）；２．８（ｑ，１Ｈ）；２．９６（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；４．１７（ｑ，２Ｈ）；４．５５（ｃ，２Ｈ）；４．６７（ｍ，１Ｈ）；６．５（ｄ）および６．５２（ｄ）（全２Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．４（ｃ，３Ｈ）；７．４２−７．５１（ｃ，２Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３１ＦＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリンのメチルエステル収率５８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（２ｓ，９Ｈ）；２．０３−２．４（ｃ，２Ｈ）；２．８５（ｑ，１Ｈ）；３．１７（ｑ，１Ｈ）；３．４６（ｄ，１Ｈ）；３．６５−３．８８（３．７８，３．７９でｃおよび２Ｓ，全５Ｈ）；４．２２（ｃ，１Ｈ）；４．４６−４．６（ｃ，２Ｈ）；４．７（ｃ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６５（ｃ，６Ｈ）；７．７４（ｄ）および７．９（ｃ）（全３Ｈ）。実施例３１ＧＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンのメチルエステル収率４４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０２，１．０３（２ｓ，９Ｈ）；２．２８（ｃ，２Ｈ）；２．５４（ｄ，１Ｈ）；２．７７，２．８３（２ｑ，１Ｈ）；３．０，３．２（２ｑ，１Ｈ）；３．４５，３．４６（２ｄ，２Ｈ）；３．７３（２ｓ，３Ｈ）；４．６（ｃ，３Ｈ）；４．７（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．８−７．９５（ｍ，３Ｈ）。実施例３１ＨＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アゼチジンカルボン酸のメチルエステル収率２５％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（２ｓ，９Ｈ）；２．６（ｑ，１Ｈ）；２．６８（ｄ，１Ｈ）；２．８（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．７１，３．７４（２ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｃ，２Ｈ）；４．３５（ｃ，２Ｈ）；４．４７−４．６５（ｍ，２Ｈ）；６．５１（ｔ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３６（ｃ，３Ｈ）；７．４−７．６７（ｃ，３Ｈ）；７．８１（ｑ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例３１Ｉ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｄ−プロリンのメチルエステル実施例２４Ａの場合と同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率４４％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．８− ２．４（Ｃ，４Ｈ）；２．８６−３．１６（２．９５でｃおよびｑ，全２Ｈ）；３．４２−３．７５（３．７２でｃおよびｓ，全６Ｈ）；４．５３（ｃ）および４．５８（ｄ）（全２Ｈ）；４．７２（ｃ，１Ｈ）；６．５（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．２８−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。［α］_D ²⁰−１３５°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）。実施例３１Ｊ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−ピペコリン酸のメチルエステル実施例２４Ａの場合と同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率７９％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．５− １．７８（Ｃ，５Ｈ）；２．２（ｃ，１Ｈ）；２．８３（ｑ，１Ｈ）；３．２２（ｍ，１Ｈ）；３．３６（ｑ，１Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；３．７（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｃ，１Ｈ）；４．５８（ｄ，１Ｈ）；４．６８（ｑ，１Ｈ）；５．２６（ｃ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３− ７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．９２（ｄ，３Ｈ）。実施例３１Ｋ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−（−）−ニペコチン酸のエチルエステル実施例２４Ａの場合と同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率６９％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）は、四重線である１．２５δでのプロトン以外は実施例２６のそれと一致。［α］_D ²⁰−１１９．６°（ｃ０．７，ＭｅＯＨ）。実施例３１ＬＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率７６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｃ，３Ｈ）；１．５−１．８５（ｃ，３Ｈ）；２．０５（ｃ，１Ｈ）；２．４ −３．５（ｃ，６Ｈ）；３．５８（ｄ，１Ｈ）；３．８２−４．２（４．１３でｃおよびｑ，全３Ｈ）；４．６５（ｄ，１Ｈ）；４．６８（ｃ，１Ｈ）；６．６６（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｃ，１Ｈ）；７．４６（ｔ，２Ｈ）；７．６（ｓおよびｃ，全３Ｈ）；７．８７（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例３１ＭＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率６７％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｃ，３Ｈ）；１．５２−１．９８（ｃ，４Ｈ）；２．５（ｃ，１Ｈ）；２．８２（ｃ，２Ｈ）；３．１５（ｃ，２Ｈ）；３．５８（ｄ，１Ｈ）；３．９（ｃ，１Ｈ）；４．１（ｃ，２Ｈ）；４．３４（ｃ，１Ｈ）；４．６（２ｄ，１Ｈ）；４．６７（ｃ，１Ｈ）；６．６６（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｔ，１Ｈ）；７．４８（ｃ，２Ｈ）；７．６（ｓおよびｃ，全３Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例３１ＮＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル収率７６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３，１．０４（２ｓ，９Ｈ）；１．８−２．３６（ｃ，３Ｈ）；２．７７−３．３（ｃ，３Ｈ）；３．５− ３．７５［３．５５でｃ，ｄ（１Ｈ）並びに３．６９および３．７２で２ｓ（３Ｈ）（全６Ｈ）］；４．４２−４．７６（ｃ，３Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．８１（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｃ，３Ｈ）；７．７８−７．９５（７．９２でｃおよびｄ，全３Ｈ）。実施例３２Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル４−ジメチルアミノピリジン（２．３ｍｇ，１９μモル）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７２ｍｇ，３７４μモル）およびイソニペコチン酸エチル（３５ｍｇ，２２５μモル，３５μＬ）を、逐次的に、トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸（８４ｍｇ，１８７μモル）および塩化メチレン（３ｍＬ）の溶液に対して加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２：１）によって精製して、標題化合物９２ｍｇ（８４％）を白色固体として生じた。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７７。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ８．３１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．５７−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｔ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６−０．８３（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｑ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例３２Ａ〜３２Ｎまでの標題化合物は、実施例３２で記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例３２ＡＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率９３％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６２１。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３５（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｔ，１Ｈ），７．４８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ａｐｐｄ，１Ｈ），４．３６（ｂｒｔ，１Ｈ），４．１３（ｑｄ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＢＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率９５％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６２１。実施例３２ＣＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率９４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６３８（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＤＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率９２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７２（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＥＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率９９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７２（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＦＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル収率９９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４４（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ジアステレオマー混合物）δ６．６３および６．６１（２ｓ，１Ｈ），６．３３および６．３１（２ｄ，１Ｈ），２．０１および１．９９（２ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＧＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率８９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５８７（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．０８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＨＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率９３％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５８７（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．０８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＩＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル収率９８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５６０（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ジアステレオマー混合物）δ６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），２．０７および２．０５（２ｓ，３Ｈ），１．１０および１．０９（２ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＪＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率６９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５８８（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｔ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＫＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率９７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５８８（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＬＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル収率９０％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５６０（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＭＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率７７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６０４（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例３２ＮＮ−［トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率９２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６１５（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．７０（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例３３Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸のα，β−ジメチルエステル収率７１％。トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸を、トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ −１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸の代わりに用いたこと以外は、実施例２４の手順にしたがった。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０９，１．１０（２ｓ，９Ｈ）；２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．７６−２．９（ｍ，１Ｈ）；２．９４−３．１２（ｍ，２Ｈ）；３．３８（ｄ，１Ｈ）；３．６６，３．７２，３．７３，３．７７（４ｓ，６Ｈ）；３．９（ｍ，１Ｈ）；４．４８（ｑ，１Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８９−８．０４（７．９２でおよびｄ，全４Ｈ）。実施例３４〜３７Ｄまでの標題化合物は、実施例３５Ｂ以外は、実施例３３で記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例３４Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のα，γ−ジメチルエステル収率４９％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０９，１．１（２ｓ，９Ｈ）；１．９９（ｃ，１Ｈ）；２．２（ｃ，１Ｈ）；２．３９（ｃ，３Ｈ）；３．０１（ｍ，１Ｈ）；３．３８（ｍ，１Ｈ）；３．６４，３．７１，３．７３，３．７５（４ｓ，６Ｈ）；３．９（ｍ，１Ｈ）；４．４８（ｑ，１Ｈ）；４．５７（ｃ，１Ｈ）；６．４２，６．５６（２ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，３Ｈ）；７．９８（ｃ，１Ｈ）。実施例３５（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル収率５６％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１０（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｃ，３Ｈ）；１．５−２．０（ｃ，４Ｈ）；２．３８（ｄ，Ｈ）；２．５（ｃ，１Ｈ）；２．８３（ｃ，１Ｈ）；３．０５−３．３（ｃ，２Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．８４（ｃ，１Ｈ）；３．９７（ｄ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；４．３（ｃ，１Ｈ）；４．５（２ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９２，７．９３，７．９６，８．０，８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例３５Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸（実施例２２）を出発物質として用いたこと以外は、実施例３５の手順を用いた。収率６４％。 ¹ＨＮＭＲは実施例３５のそれと一致。実施例３５Ｂ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸のエチルエステル（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸３．３７ｇ（７．２０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン３４ｍＬ中溶液を０℃まで冷却し、そしてイソニペコチン酸エチル１．２５ｍＬ（８．１１ミリモル，１．１当量）および４−メチルモルホリン３．６ｍＬ（３３ミリモル，４．６当量）によって処理した。無水プロピルホスホン酸の酢酸エチル中５０％溶液６．５ｍＬ（１１ミリモル，１．５当量）を２０分間にわたって滴加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、水３５ｍＬの滴加によって急冷し、そして室温まで温めた。層を分離し、水性層を酢酸エチル（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、そして真空下で濃縮して白色泡状物４．４４ｇにした。イソプロパノールからの再結晶は、標題化合物４．０２ｇ（収率９２％）を白色固体として生じた。［α］_D−１９７．２°（ｃ０．５，メタノール）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．０１−７．８８（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４３ −２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例３６Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸のエチルエステル収率８１％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１０（ｓ，９Ｈ）；１．２５（ｃ，３Ｈ）；１．３５−１．９（ｃ，３Ｈ）；２．０８（ｃ，１Ｈ）；２．２−３．３６（ｃ，６Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．８（ｃ，１Ｈ）；３．９７（ｄ，１Ｈ）；４．１４（ｍ，２Ｈ）；４．５（ｃ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９−８．０５（ｍ，４Ｈ）。実施例３７（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステル実施例３５Ａの場合と同様の手順を用いた。収率６４％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｓ，９Ｈ）；２．０１（ｃ，３Ｈ）；２．１８（ｃ，１Ｈ）；２．４２（ｑ，１Ｈ）；３．２（ｑ，１Ｈ）；３．３６（ｄ，１Ｈ）；３．６３（ｃ，２Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．０４（ｑ，１Ｈ）；４．４４，４．４９，４．５１，４．５２（ｍ，２Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｑ，１Ｈ）；７．３８，７．４１，７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９１，７．９３，７．９６，７．９９，８．００，８．０３（ｍ，４Ｈ）。実施例３７ＡＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のγ−ｔ−ブチルエステル−α−メチルエステルより小さい極性のジアステレオマー収率３６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）；１．９４（ｍ，１Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）；２．３（ｃ，２Ｈ）；２．４１（ｑ，１Ｈ）；３．０（ｑ，１Ｈ）；３．３８（ｄ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｑ，１Ｈ）；４．４７（ｄ，１Ｈ）；４．５５（ｍ，１Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２７（ｃ，１Ｈ）；７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９−８．０２（ｍ，４Ｈ）。より極性のジアステレオマー収率３４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）；２．１５（ｍ，１Ｈ）；２．２８（ｑ，２Ｈ）；２．４（ｑ，１Ｈ）；３．０６（ｑ，１Ｈ）；３．３９（ｄ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８６（ｑ，１Ｈ）；４．５（ｄ）および４．５４（ｃ）（全２Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｃ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９−８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例３７ＢＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸のβ−ｔ−ブチルエステル−α−チルエステルより小さい極性のジアステレオマー収率１４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；１．４６（ｓ，９Ｈ）；２．４６（ｑ，１Ｈ）；２．６９（ｑ，１Ｈ）；２．９３（ｑ，１Ｈ）；３．０３（ｑ，１Ｈ）；３．３９（ｄ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｑ，１Ｈ）；４．４６（ｄ，１Ｈ）；４．７９（ｍ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．６５（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｃ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，３Ｈ）；８．０（ｔ，１Ｈ）。実施例３７Ｃ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｄ−プロリンのメチルエステル実施例３６で記載されたのと同様の手順を用いた。収率７２％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｓ，９Ｈ）；１．８− ２．４（ｃ，５Ｈ）；２．５，３．０２，３．１８（３ｑ，全２Ｈ）；３．３９（ｑ，１Ｈ）；３．５２（ｃ，１Ｈ）；３．７２，３．７３（２ｓ，３Ｈ）；４．０（ｃ，１Ｈ）；４．４５（ｄおよびｃ），４．６１（ｃ）（全２Ｈ）；６．６３（ｄ，１Ｈ）；６．７６（２ｄ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．４（ｃ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｃ，１Ｈ）；７．９，７．９３，７．９５，７．９８，８．０，８．０３（ｍ，４Ｈ）。［α］_D ²⁰−２００°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）。実施例３７Ｄ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸のメチルエステル実施例３６で記載されたのと同様の手順を用いた。収率３５％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｓ，９Ｈ）；２．４９（ｑ，１Ｈ）；３．１５−３．３２（ｃ，３Ｈ）；３．３８（ｄ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；４．０（ｑ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，１Ｈ）；４．５４（ｄ，１Ｈ）；４．７５（ｄ，１Ｈ）；５．１（ｍ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｃ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９−８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例３８Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリン炭酸カリウム９４ｍｇ（０．６８ミリモル）の水２ｍＬ中溶液を、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ −プロリンのメチルエステル１９０ｍｇ（０．３４ミリモル）のメタノール１０ｍＬ中溶液に対して加えた。得られた溶液を６０℃で３時間加熱し、室温まで冷却した後、真空中で濃縮した。水（３０ｍＬ）を残留物に対して加え、その混合物を１Ｎ水性塩酸で酸性にした後、酢酸エチル２ｘ４０ｍＬで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物をブライン５０ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、標題化合物１６０ｍｇを非晶質白色固体として生じた（収率８６％）。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３，１．０５（２ｓ，９Ｈ）；１．８１− ２．０７（ｃ，３Ｈ）；２．８８−３．１８（ｍ，３Ｈ）；３．３８−３．７９（ｃ，３Ｈ）；４．５−４．６５（４．５６でｃおよびｄ，全２Ｈ）；４．６８（ｃ，１Ｈ）；６．５４（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．６５（ｃ，６Ｈ）；７．７３−７．９７（７．９３でｃおよびｄ，全３Ｈ）。実施例３８Ａ〜５４Ｒまでの標題化合物は、実施例３８で記載されたのと同様の手順によって製造された。実施例３８Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率５３％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；２．０（ｃ，３Ｈ）；２．５１（ｃ，１Ｈ）；２．９３（ｑ，１Ｈ）；３．１４（ｑ，１Ｈ）；３．５１（ｄ，１Ｈ）；３．６４（ｃ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，１Ｈ）；４．６２（ｃ，１Ｈ）；４．６９（ｔ，１Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．３２−７．５６（ｃ，５Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例３９Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率６９％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．５−２．０（ｃ，４Ｈ）；２．５７（ｃ，１Ｈ）；２．８８（ｃ，２Ｈ）；３．１７（ｃ，２Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；３．９３（ｃ，１Ｈ）；４．３６（ｃ，１Ｈ）；４．５７（ｑ，１Ｈ）；４．６９（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６２（ｃ，６Ｈ）；７．８３（ｔ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例３９Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸収率９９％。 ¹ＨＮＭＲは実施例３９のそれと一致。［α］_D ²⁰−１６１°（メタノール）。実施例４０Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率６９％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．３−１．８５（ｃ，３Ｈ）；２．０６（ｃ，１Ｈ）；２．３７−３．３１（ｃ，６Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；３．９２（ｃ，２Ｈ）；４．５７（ｄ，１Ｈ）；４．６８（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６２（ｃ，６Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ）。実施例４１Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−Ｓ−メチルシステイン標題化合物のより小さい極性のエステルから。収率６８％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．９，２．０（２ｓ，比率１：４，全３Ｈ）；２．７８−３．０７（ｃ，４Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；４．４８−４．６１（ｃ，２Ｈ）；４．７１（ｃ，１Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；７．００，７．１（２ｄ，比率４：１，全１Ｈ）；７．２９−７．５２（ｃ，５Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８２−７．９５（ｃ，３Ｈ）。実施例４１Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−Ｓ−メチルシステイン収率６４％。 ¹ＨＮＭＲは実施例４１のそれと一致。［α］_D ²⁰−１７４°（メタノール）。実施例４２Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギンン酸収率９１％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９８（ｓ，９Ｈ）；２．７５（ｃ，２Ｈ）；３．０（ｃ，２Ｈ）；３．４３（ｄ，１Ｈ）；４．４５−４．６（ｃ，２Ｈ）；４．８３（ｃ，１Ｈ）；６．４１（ｄ，１Ｈ）；６．５６（ｓ，１Ｈ）；７．２５−７．５（ｃ，５Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．７５−７．９（ｃ，３Ｈ）。実施例４３Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸収率７３％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０２（ｓ，９Ｈ）；２．１８（ｃ，２Ｈ）；２．４２（ｃ，２Ｈ）；２．７９（ｃ，１Ｈ）；２．９８（ｍ，１Ｈ）；３．４６（ｃ，１Ｈ）；４．４９−４．６５（ｃ，３Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ）；６．８８，６．９８（２ｄ，１Ｈ）；７．２６−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．８（ｍ，１Ｈ）；７．９（ｍ，２Ｈ）。実施例４４Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−５−アミノサリチル酸収率８５％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９７（ｓ，９Ｈ）；２．８９（２ｑ，２Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；４．５（ｄ，１Ｈ）；４．５８（ｔ，１Ｈ）；６．４３（ｄ，１Ｈ）；６．５５（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｄ，１Ｈ）；７．２２−７．５（ｃ，７Ｈ）；７．６１（ｑ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｑ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；８．７６（ｓ，１Ｈ）；１１．０２（ｓ，１Ｈ）。実施例４５Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アミノサリチル酸収率８０％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０２（ｓ，９Ｈ）；２．９（ｑ，１Ｈ）；３．０２（ｑ，１Ｈ）；３．４６（ｄ，１Ｈ）；４．５５（ｍ，２Ｈ）；６．５（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，１Ｈ）；７．２７−７．５５（ｃ，７Ｈ）；７．７８（ｔ，２Ｈ）；７．８８（ｄ，２Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）。実施例４６Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率７５％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４９。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ₃）₂ＳＯ）δ８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｄ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｄ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．２４（ｃ，６Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例４７Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率８１％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４９。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ₃）₂ＳＯ）δ８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｂｒｄ，１Ｈ），４．４０（ｂｒｄ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｄ，１Ｈ），２．７０−１．２４（ｃ，１０Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。実施例４８Ｎ−［トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１− ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率７７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７０（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ₃）₂ＳＯ）δ７．９９（ｔ，２Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｂｒｔ，１Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．１０−２．５０（ｃ，７Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。実施例４９Ｎ−［トランス−７，８−トリメチレン−５−（ナフタレン−１−イル）−１− ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率８５％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７０（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ₃）₂ＳＯ）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．１０−２．５０（ｃ，６Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，５Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＡＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率８４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５９３。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．６７−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６および４．５５（回転異性体，ｄ，１Ｈ），４．３７（ｂｒｔ，１Ｈ），４．０５および４．０４（回転異性体，ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＢＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率７８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５９３。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃主要な回転異性体またはジアステレオマー）δ８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．１４−２．８３（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＣＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率７６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：６１０（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．１３（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＤＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリンＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリンのメチルエステルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（エーテル）による精製は、二つのジアステレオマーの分離を生じた。より高いＲ_fのジアステレオマーの加水分解：収率７７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５９６（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。より低いＲ_fのジアステレオマーの加水分解：収率９９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５９６（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＥＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１ −ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｄ−プロリンＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｄ−プロリンのメチルエステルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン４：１）による精製は、二つのジアステレオマーの分離を生じた。より高いＲ_fのジアステレオマーの加水分解：収率８６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。より低いＲ_fのジアステレオマーの加水分解：収率７８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＦＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸収率９４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４４（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＧＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］ニペコチン酸収率９０％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４４（Ｍ＋２Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．３１（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＨＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率７７％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５２９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６３（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＩＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸収率９３％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＪＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］ニペコチン酸収率９９％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．１０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＫＮ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率６６％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４５（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＬＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸収率９２％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｔ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＭＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸収率９８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５５９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＮＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率７４％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４５（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｔ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），１．０３および１．０２（２ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＯＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸定量的収率。ＭＳ（ＰＣｌ）：５７５（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例４９ＰＮ−［トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸収率８３％。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．７０（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。実施例５０Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸収率１００％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；２．４７（ｃ，１Ｈ）；２．８５（ｃ，１Ｈ）；３．０８（ｃ，２Ｈ）；３．３７（ｄ，１Ｈ）；３．９２（ｃ，１Ｈ）；４．４（ｄ，１Ｈ）；４．８５（ｃ，１Ｈ）；６．５５（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；７．２−７．６（ｃ，５Ｈ）；７．８２−８．０（ｃ，４Ｈ）。実施例５１Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミンン酸収率９６％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０８（ｓ，９Ｈ）；２．２（ｃ，２Ｈ）；２．４−２．５６（ｃ，３Ｈ）；３．０６（ｃ，１Ｈ）；３．３８（ｑ，１Ｈ）；３．９１（ｍ，１Ｈ）；４．４６（ｑ，１Ｈ）；４．６（ｃ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；６．９，７．０７（２ｄ，１Ｈ）；７．２４−７．６２（ｃ，５Ｈ）；７．８６−８．０（ｃ，４Ｈ）。実施例５２Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率９３％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１０（ｓ，９Ｈ）；１．５−２．０５（ｃ，４Ｈ）；２．３８（ｄ，１Ｈ）；２．５８（ｃ，１Ｈ）；２．８７（ｃ，１Ｈ）；３．０５−３．３２（ｃ，２Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．８５（ｃ，１Ｈ）；３．９８（ｄ，１Ｈ）；４．３（ｃ，１Ｈ）；４．４９（２ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９１，７．９３，７．９６，８．０，８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例５２ＡＮ−［（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］イソニペコチン酸収率９７％。 ¹ＨＮＭＲは実施例５２のそれと一致。［α］_D ²⁰−１８９°（メタノール）。実施例５３Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率８４％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；１．３５−１．９２（Ｃ，３Ｈ）；２．１（ｃ，１Ｈ）；２．３２−３．３５（ｃ，６Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．８（ｃ，１Ｈ）；３．９８（ｄ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｃ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．８８−８．０６（ｃ，４Ｈ）。実施例５４Ｎ−［（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率９７％。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１０（ｓ，９Ｈ）；２．０４（ｃ，３Ｈ）；２．３−２．５（ｃ，２Ｈ）；３．２（ｑ，１Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；３．６（ｃ，２Ｈ）；４．０（ｄ，１Ｈ）；４．４６（ｄ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｑ，１Ｈ）；７．４１（ｑ，２Ｈ）；７．５０（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９２，７．９４，７．９９，８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例５４Ａトランス−７−メチルチオ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸収率９４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；２．０７（ｓ，３Ｈ）；２．９３（ｑ，１Ｈ）；３．１２（ｑ，１Ｈ）；３．５（ｄ，１Ｈ）；４．５２（ｃ）および４．５７（ｄ）（全２Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，２Ｈ）。実施例５４Ｂトランス−７−トリフルオロメトキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−酢酸収率９７％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；２．９４（ｑ，１Ｈ）；３．１７（ｑ，１Ｈ）；３．５２（ｄ，１Ｈ）；４．５２（ｑ，１Ｈ）；４．６（ｄ，１Ｈ）；６．３９（ｄ，１Ｈ）；６．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｃ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，１Ｈ）；７．４７（ｑ，３Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４Ｃトランス−７，８−エチレンジオキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−酢酸収率４９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０６（ｓ，９Ｈ）；２．９３（ｑ，１Ｈ）；３．１（ｑ，１Ｈ）；３．４（ｄ，１Ｈ）；４．１２（ｃ，２Ｈ）；４．２（ｃ，２Ｈ）；４．５（ｃ，１Ｈ）；４．５５（ｃ，１Ｈ）；６．０５（ｓ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；６．９４（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｔ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，２Ｈ）；７．８６（ｑ，３Ｈ）。実施例５４Ｄトランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル −２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３ −酢酸収率８５％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；２．９４（ｑ，１Ｈ）；３．１８（ｑ，１Ｈ）；３．５９（ｄ，１Ｈ）；４．５（ｑ，１Ｈ）；４．６２（ｄ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｔ，１Ｈ）；７．４５（２ｄ，２Ｈ）；７．６２（ｍ，３Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，２Ｈ）。実施例５４ＥＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸収率５８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０．９６（ｓ，９Ｈ）；１．６６（ｃ，４Ｈ）；１．９３（ｃ，４Ｈ）；２．５６，２．６８（２ｑ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．７１（ｄ，１Ｈ）；４．３８（ｃ，２Ｈ）；６．２３（ｄ，１Ｈ）；６．４５（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｃ，２Ｈ）；７．４８−７．６４（ｃ，３Ｈ）；７．８２（ｄ，２Ｈ）；８．０２（ｃ，２Ｈ）。実施例５４ＦＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸収率１２％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．２２（ｃ，２Ｈ）；１．６（ｃ，２Ｈ）；２．７３（ｑ，１Ｈ）；２．９５（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；４．５４（ｃ，２Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；７．３６（ｃ，３Ｈ）；７．４７（ｔ，２Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４Ｇ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−メチオニン収率５５％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．９２ −２．２８（ｃ，５Ｈ）；２．５４（ｃ，２Ｈ）；２．８１（ｑ，１Ｈ）；２．９７（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；４．５４（ｍ，２Ｈ）；４．６６（ｍ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．４１（ｃ，３Ｈ）；７．４６（ｔ，２Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。［α］_D ²⁰−１５８．４°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）。実施例５４ＨＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン収率７９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０２，１．０４（２ｓ，９Ｈ）；１．９２−２．３（ｃ，１Ｈ）；２．５（ｑ，１Ｈ）；２．９（ｑ，１Ｈ）；３．１４（ｑ，１Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．５６−３．８２（ｃ，２Ｈ）；４．１３（ｍ，１Ｈ）；４．５４（ｑ，１Ｈ）；４．６７（ｔ，２Ｈ）；６．５４（ｔ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．７（ｄ），７．８４（ｄ）（全１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４ＩＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン収率８０％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；２．２４（ｃ，１Ｈ）；２．５（ｃ，１Ｈ）；２．８８（ｑ，１Ｈ）；３．０（ｃ，１Ｈ）；３．１８（ｑ，１Ｈ）；３．４９（ｄ，２Ｈ）；４．５（ｃ，２Ｈ）；４．７（ｃ，２Ｈ）；６．５４（ｓ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．８１（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４ＪＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アゼチジンカルボン酸収率８６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０３，１．０４（２ｓ，９Ｈ）；２．６２（ｑ），２．７（ｃ），２．８（ｑ）（全３Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；４．０−４．６８（ｃ，６Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｃ，３Ｈ）；７．４−７．６４（ｃ，３Ｈ）；７．８（ｑ，１Ｈ）；７．９（ｃ，２Ｈ）。実施例５４Ｋ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｄ−プロリン収率９６％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．８− ２．１（ｃ，３Ｈ）；２．４６（ｃ，１Ｈ）；３．０（ｍ，２Ｈ）；３．４４− ３．６（３．４９でｃおよびｄ，２Ｈ）；３．７５（ｃ，１Ｈ）；４．５６（ｄ）および４．６（ｃ）（全２Ｈ）；４．７（ｔ，１Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３２−７．６（ｃ，６Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，２Ｈ）。実施例５４Ｌ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−ピペコリン酸収率８１％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．４− １．８（ｃ，５Ｈ）；２．２５（ｃ，１Ｈ）；２．８６（ｑ，１Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；３．３２（ｑ，１Ｈ）；３．５１（ｄ，１Ｈ）；３．９（ｃ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，１Ｈ）；４．６８（ｑ，１Ｈ）；５．２８（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．３−７．６５（ｃ，６Ｈ）；７．９（ｃ，３Ｈ）。［α］_D ²⁰−１９５．６°（ｃ０．９１，ＣＨＣｌ₃）。実施例５４Ｍ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−（−）−ニペコチン酸収率６２％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）は実施例４０のそれと一致。実施例５４ＮＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸収率７８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．５− １．８５（ｃ，３Ｈ）；２．０５（ｃ，１Ｈ）；２．４−３．５（ｃ，６Ｈ）；３．５８（ｄ，１Ｈ）；３．９（ｃ，１Ｈ）；４．６（ｄ，１Ｈ）；４．６６（ｃ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．８１（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｃ，１Ｈ）；７．４６（ｔ，２Ｈ）；７．６（ｓおよびｃ，３Ｈ）；７．８６（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４ＯＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸収率８４％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｓ，９Ｈ）；１．４６ −２．０（ｃ，４Ｈ）；２．５６（ｃ，１Ｈ）；２．８７（ｃ，２Ｈ）；３．１７（ｃ，２Ｈ）；３．５８（ｄ，１Ｈ）；３．９２（ｃ，１Ｈ）；４．３４（ｃ，１Ｈ）；４．６（２ｄ，１Ｈ）；４．６６（ｃ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．８２（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｔ，１Ｈ）；７．４８（ｃ，２Ｈ）；７．６（ｓおよびｃ，３Ｈ）；７．８５（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５４ＰＮ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリン収率８０％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０４，１．０５（２ｓ，９Ｈ）；１．８−２．１（ｃ，３Ｈ）；２．８６−３．２３（ｍ，３Ｈ）；３．４− ３．８（ｃ，３Ｈ）；４．５９（ｄおよびｃ，２Ｈ）；４．６９（ｃ，１Ｈ）；６．６６（ｄ，１Ｈ）；６．８４（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｃ，１Ｈ）；７．４８（ｃ，２Ｈ）；７．６２（ｃ，３Ｈ）；７．８（ｑ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，２Ｈ）。実施例５４Ｑ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｄ−プロリン収率９９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；２．０３（ｃ，３Ｈ）；２．４２−２．５６（ｃ，２Ｈ）；３．２２（ｑ，１Ｈ）；３．４ −３．６（３．４２でｃおよびｄ，２Ｈ）；３．８２（ｃ，１Ｈ）；４．０（ｑ，１Ｈ）；４．４３（ｄ，１Ｈ）；４．５６（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｑ，１Ｈ）；７．４１（ｑ，２Ｈ）；７．５１（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９２，７．９４，７．９７，７．９８および８．０（ｍ，４Ｈ）。実施例５４Ｒ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸収率７８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；２．５（ｑ，１Ｈ）；３．２−３．５（ｃ，４Ｈ）；４．０（ｑ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，１Ｈ）；４．５１（ｄ，１Ｈ）；４．７５（ｄ，１Ｈ）；５．０４（ｃ，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｃ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．９−８．０２（ｍ，４Ｈ）。実施例５５（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステルトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１ −ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ −４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸のβ−ｔ− ブチルエステル−α−メチルエステルのより小さい極性のジアステレオマー６８ｍｇ（０．１ミリモル）のジクロロメタン１．５ｍＬ中溶液に対して室温で加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、真空中で濃縮した。残留物をヘキサンで４回研和し且つ濾過して、標題化合物４１ｍｇ（収率７１％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０２（ｓ，９Ｈ）；２．８２（ｃ，２Ｈ）；３．０７（ｃ，３Ｈ）；３．４７（ｄ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｃ，２Ｈ）；４．８６（ｃ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；７．２９−７．５（ｃ，５Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）。実施例５６（＋）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順に従うが、より極性のジアステレオマーを出発物質として用いて、標題化合物を白色固体として収率８２％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；２．８１（ｃ，２Ｈ）；３．０（ｃ，２Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｃ，２Ｈ）；４．８１（ｃ，１Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６（ｓ，１Ｈ）；７．２７−７．５１（ｃ，５Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｄ，２Ｈ）。実施例５７（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順に従うが、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５− テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のγ−ｔ−ブチルエステル−α−メチルエステルのより小さい極性のジアステレオマーを用いて、標題化合物を白色固体として収率８８％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．９７（ｍ，１Ｈ）；２．２４（ｃ，１Ｈ）；２．４４（ｃ，２Ｈ）；２．８（ｑ，１Ｈ）；２．９８（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｃ，３Ｈ）；６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，１Ｈ）；６．７４（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．５（ｃ，５Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）。実施例５８（＋）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順に従うが、Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５− テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸のγ−ｔ−ブチルエステル−α−メチルエステルのより極性のジアステレオマーを用いて、標題化合物を白色固体として収率９６％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｓ，９Ｈ）；１．９３（ｍ，１Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）；２．３６（ｃ，２Ｈ）；２．８２（ｑ，１Ｈ）；２．９８（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｃ，３Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．５２（ｃ，５Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，２Ｈ）。実施例５８Ａ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順を用い、実施例３７Ａからのより小さい極性のジアステレオマーを用いた。収率７８％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｓ，９Ｈ）；１．９７（ｃ，１Ｈ）；２．２８（ｃ，１Ｈ）；２．４８（ｃ，３Ｈ）；３．０（ｑ，１Ｈ）；３．３８（ｄ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｃ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，１Ｈ）；４．６（ｃ，１Ｈ）；６．６（ｓ，１Ｈ）；６．６５（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｃ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．８８−８．０（ｃ，４Ｈ）。［α］_D ²⁰−１９０°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）。実施例５８Ｂ（＋）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順を用い、実施例３７Ａからのより極性のジアステレオマーを用いた。収率７５％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｓ，９Ｈ）；２．０（ｃ，１Ｈ）；２．２（ｃ，１Ｈ）；２．４６（ｃ，３Ｈ）；３．０７（ｑ，１Ｈ）；３．３９（ｄ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｃ，１Ｈ）；４．４７（ｄ，１Ｈ）；４．５８（ｃ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，１Ｈ）；７．２７（ｃ，１Ｈ）；７．３−７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．８８−８．０２（ｃ，４Ｈ）。［α］_D ²⁰−１８４．７°（Ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）。実施例５８Ｃ（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン− ３−アセチル］−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステル実施例５５で記載されたのと同様の手順を用い、実施例３７Ｂを出発物質として用いた。収率６９％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１（ｓ，９Ｈ）；２．４８（ｑ，１Ｈ）；２．８（ｑ，１Ｈ）；３．１３（ｃ，２Ｈ）；３．４（ｄ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；４．０４（ｑ，１Ｈ）；４．４２（ｄ，１Ｈ）；４．８７（ｃ，１Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；６．８（ｄ，１Ｈ）；７．２５− ７．４７（ｃ，３Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，３Ｈ）；７．９９（ｔ，１Ｈ）。実施例５９Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−５−アミノサリチル酸のメチルエステルヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム１２９ｍｇ（０．５１ミリモル）のジクロロメタン１０ｍＬ中混合物に対して、トランス−７−クロロ−５−（１ −ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ −４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸２０８ｍｇ（０．４６ミリモル）、５− アミノサリチル酸メチル９２ｍｇ（０．５５ミリモル）およびトリエチルアミン０．０６４ｍＬ（０．４６ミリモル）を加えた。反応混合物を窒素下において７時間還流し、そして得られた溶液を室温まで冷却し且つ真空中で濃縮した。残留物を水２０ｍＬと酢酸エチル６０ｍＬとに分配し、そして酢酸エチル層を、１Ｎ水性塩酸２５ｍＬ、水２５ｍＬおよびブライン２５ｍＬで洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル３：２で溶離するシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物１３２ｍｇ（収率４９％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；２．９（ｑ，１Ｈ）；３．０３（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；４．５５，４．５８，４．６，４．６２（２ｄ，２Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，１Ｈ）；７．３８−７．５８（ｃ，７Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）；８．０４（ｄ，１Ｈ）。実施例６０Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アミノサリチル酸のメチルエステル４−アミノサリチル酸メチルを出発物質として用いたこと以外は実施例５９で記載されたのと同様の手順を用いて、標題化合物を白色固体として収率３６％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０５（ｓ，９Ｈ）；２．９１（ｑ，１Ｈ）；３．０６（ｑ，１Ｈ）；３．４８（ｄ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｃ，２Ｈ）；６．５４（ｓ，１Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；７．３−７．６４（ｃ，６Ｈ）；７．７５，７．７８，７．８１，７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；１０．８２（ｓ，１Ｈ）。実施例６１Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル）メタンスルホンアミドトランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸１９０ｍｇ（０．４１ミリモル）のジクロロメタン１０ｍＬ中、室温撹拌溶液に対して、メタンスルホンアミド４９ｍｇ（０．５２ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン６３ｍｇ（０．５２ミリモル）およびメト−ｐ−トルエンスルホン酸１ −シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド２１３ｍｇ（０．５１８ミリモル）を加え、その反応混合物を室温で一晩中撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍｌ）を加え、そして得られた溶液を１Ｎ水性塩酸１５ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物（２００ｍｇ）を、酢酸エチル／メタノール９：１で溶離するシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物８１ｍｇ（収率３７％）を白色固体として生じた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０８（ｓ，９Ｈ）；２．６（ｍ，１Ｈ）；３．０２（ｔ，１Ｈ）；３．２（ｓ，３Ｈ）；３．４（ｄ，１Ｈ）；３．９１（ｍ，１Ｈ）；４．５（ｄ，１Ｈ）；６．６（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．２５−７．６１（ｍ，５Ｈ）；７．９１（ｍ，４Ｈ）。実施例６２Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン− ３−アセチル）メチルスルホンアミド標題化合物は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩をカルボジイミドとして用いたこと以外は実施例６１で記載されたのと同様に製造された。収率６８％。ＭＳ（ＰＣｌ）：５４７（Ｍ＋ＮＨ₄ ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，（ＣＤ₃）₂ＳＯ）δ８．０５（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．４３（ｍ，５Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）。実施例６３トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−３ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１，２，３，５−テトラヒドロ− ４，１−ベンゾチアゼピン−２−オン実施例６３Ａトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセトアミドトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−酢酸（２００ｍｇ，４２６μモル）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（１４３ｍｇ，８５３μモル）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の溶液を、還流しながら１．５時間加熱した。得られた反応混合物を０℃まで冷却し、そして無水アンモニアで飽和したテトラヒドロフランの溶液（５ｍＬ）を加えた。０．５時間後、反応混合物を周囲温度まで温め、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１：１）によって精製して、標題化合物２００ｍｇ（定量的）を白色粉末として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４６７（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９６（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５２−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例６３Ｂトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセトニトリル無水トリフルオロ酢酸（４４１ｍｇ，２１０ミリモル，２９６μＬ）を、トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセトアミド（９８ｍｇ，２１０μモル）およびピリジン（２．１ｍＬ）の０℃溶液に対して加えた。１．５時間後、反応混合物をエーテルで希釈し、水（２ｘ）および０．５Ｎ水性塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）によって精製して、標題化合物８８ｍｇ（９３％）を白色固体として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４４９（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９８（ｍ，４Ｈ），７．６４ −７．２６（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。実施例６３Ｃトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−３ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１，２，３，５−テトラヒドロ− ４，１−ベンゾチアゼピン−２−オントランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− アセトニトリル（７５ｍｇ，１６７μモル）、アジ化トリメチルスズ（７０ｍｇ，３３４μモル）およびトルエン（２ｍＬ）の不均一混合物を還流しながら１８時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム８０：１５：１）によって精製して透明油状物を生じ、それを酢酸エチル中にとり、０．５Ｎ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そしてて減圧下で濃縮して、標題化合物５８．５ｍｇ（７１％）を白色粉末として与えた。ＭＳ（ＰＣｌ）：４９２（Ｍ＋Ｈ⁺）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９３（ｍ，４Ｈ），７．６１ −７．２９（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。実施例６４トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−３ −｛２−オキソ−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン− １−イル］−エチル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−２−オン実施例６３で記載のように製造された。Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ− ２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸から。収率６０％。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ６．５８（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ）；１．０２（ｓ，９Ｈ）。実施例６５４′−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルプロピオンアニリド窒素下において０℃まで冷却されたジクロロメタン（３００ｍｌ）中の４−トリフルオロメチルアニリン（２５ｇ，０．１５５モル）およびピリジン（６２ｍｌ，０．７７５モル）の撹拌溶液に対して、塩化ピバロイル（１９ｍｌ，０．１５５モル）を滴加した。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した後、ジクロロメタン（３００ｍｌ）で希釈した。得られた溶液を、１Ｎ塩酸水溶液（２ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで逐次的に洗浄し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、そして真空中で濃縮して、標題化合物を白色固体として生じた（３７ｇ，収率９７％）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３３（ｓ，９Ｈ）；７．７４（ｂ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，２Ｈ）。実施例６６２′−［α−ヒドロキシ−（１−ナフチル）メチル］−４′−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルプロピオンアニリド窒素下において０℃まで冷却された無水テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中の４′−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルプロピオンアニリド（３７ｇ，０．１５モル）の撹拌溶液に対して、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ溶液の１６０ｍＬ，０．４モル）を徐々に加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、１−ナフトアルデヒド（４０．７ｍｌ，０．３モル）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中溶液を徐々に加えた。得られた溶液を室温で一晩中撹拌し、水で急冷し、酢酸エチルで希釈し、そして分離した。水性相を酢酸エチル（２ｘ）で抽出し、そして合わせた酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、そして真空中で濃縮して油状物（７４ｇ）にした。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチル８：２で溶離するシリカゲル２ｋｇ上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を黄褐色固体として生じた（３１ｇ，収率５２％）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．１２（ｓ，９Ｈ）；３．０５（ｄ，１Ｈ）；６．６５（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．５６（ｃ，３Ｈ）；７．９２（ｃ，２Ｈ）；８．０４（ｑ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；９．１１（ｂ，１Ｈ）。実施例６７［２−ネオペンチルアミノ）−５−トリフルオロメチルフェニル］−（１−ナフチル）メタノール窒素下の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の２−［α−ヒドロキシ−（１−ナフチル）メチル］−４′−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルプロピオンアニリド（５ｇ，１２．５ミリモル）の撹拌溶液に対して、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液の１２．５ｍＬ，１２．５ミリモル）を徐々に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、還流しながら１．５時間加熱した。追加のボラン−テトラヒドロフラン錯体（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液の１２．５ｍＬ，１２．５ミリモル）を室温で加え、そして得られた溶液を還流しながら１時間加熱した。次に、反応混合物を室温まで冷却し、メタノール２ｍＬを加え、そして５分後に、溶液を２Ｎ塩酸水溶液で酸性にした。１０分後、溶液を水酸化アンモニウム水溶液で塩基性にし、水で希釈し、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水およびブラインで逐次的に洗浄し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、そして真空中で濃縮して油状物にした。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチル８５：１５で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を白色固体として生じた（２．４ｇ，収率５０％）。 ¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０．８１（ｓ，９Ｈ）；２．３６（ｄ，１Ｈ）；２．８９（ｄ，２Ｈ）；４．８１（ｂ，１Ｈ）；６．５６（ｄ，１Ｈ）；６．７２（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，１Ｈ）；７．４２−７．５７（ｃ，５Ｈ）；７．９（ｃ，２Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）。本発明が、本明細書中に示され且つ記載された具体的な実施態様に限定されないが、請求の範囲に定義されるこの新規な概念の精神および範囲から逸脱することなく種々の変更および修正を行うことができることは理解されるべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/55 ＡＤＮ 9454−4ＣＡ６１Ｋ 31/55 ＡＤＮＡＤＺ 9454−4ＣＡＤＺＣ０７Ｄ 281/10 9737−4ＣＣ０７Ｄ 281/10 Ｃ 413/06 ２０７ 9053−4Ｃ 413/06 ２０７ 417/04 ２７７ 9053−4Ｃ 417/04 ２７７ 417/06 ２０５ 9053−4Ｃ 417/06 ２０５２０７ 9053−4Ｃ２０７２５７ 9053−4Ｃ２５７２７７ 9053−4Ｃ２７７ 417/14 ２１１ 9053−4Ｃ 417/14 ２１１ 498/04 １１６ 7822−4Ｃ 498/04 １１６ 513/04 ３９１ 7822−4Ｃ 513/04 ３９１ // Ｃ０７Ｍ 9:00 (72)発明者ヘイワード，シェリル・エムアメリカ合衆国コネチカット州06413，クリントン，イースト・メイン・ストリート 280，アパートメントイー−５

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ（式中、Ｘは、オキシ、チオ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり；Ｙは、カルボニルまたはメチレンであり；Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₉はそれぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、フェニル、アミノ、モノ −Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ −（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ若しくは１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリルまたはイソチアゾリルであり、ここにおいて、前記複素環は炭素結合していて、そしてここにおいて、Ｒ₁およびＲ₂は一緒になって、５員、６員若しくは７員炭素環式環を形成することができるしまたは一緒になってメチレンジオキシル、エチレンジオキシル若しくはプロピレンジオキシルを形成することができ、そしてＲ₁およびＲ₂が一緒になることによって形成されたこのような環は７位および８位で縮合していて；Ｒ₄は、（Ｃ₁−Ｃ₇）アルキルまたは（Ｃ₃−Ｃ₄）シクロアルキルメチルであり；Ｚは、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアミノカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ₂Ｒ₅、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニル、であり；Ｒ₅は、アミノまたはモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであって、場合により、１〜９個のフッ素、アミノ、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイルで置換される；フェニルであって、場合により、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノまたはモノ−Ｎ −若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノスルホニルで独立して一または二置換される；またはチアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル、ピリジニルであり、またはこのような複素環であって、場合により、カルボキシルで一置換されるかまたはメチルで一若しくは二置換され；Ｒ₆は、水素、ヒドロキシルまたはメトキシルであり；Ｔは、５員〜７員モノ−アザ飽和環を形成し、該環はチオを含んでいてよいし且つ該環はヒドロキシルで炭素上に一置換されていてよく；Ｕは、３〜７員飽和炭素環式環を形成し；Ｖは、−ＣＯ₂Ｒ₇、アミノカルボニル、シアノ、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニルまたは３−オキソイソキサゾリジン−４− イルアミノカルボニルであり；Ｒ₇は、水素または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；ｐは、１、２、３または４であり；Ｒ₈は、ヒドロキシル、チオール、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、スルファモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルフィニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、モノ −Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ− （Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノスルホニル、ウレイド、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）ウレイド、イミダゾリルまたはピリジルであり；そしてＷは、ピリジル、ピリミジル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４− チアジアゾリル、チアゾリル、１，３，４−チアゾリルまたはオキサゾリルである）を有する化合物並びにそれらの薬学的に許容しうる陽イオンおよび陰イオン塩、プロドラッグ、および立体異性体。２．Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₉がそれぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルスルフィニル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、フェニル、アミノ、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノまたは１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノであり、ここにおいて、Ｒ₁およびＲ₂が一緒になって、５員、６員若しくは７員炭素環式環を形成することができるしまたは一緒になってメチレンジオキシル、エチレンジオキシル若しくはプロピレンジオキシルを形成することができ、そしてＲ₁およびＲ₂が一緒になることによって形成されたこのような環が７位および８位で縮合していて；Ｚが、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ₂Ｒ₅、テトラゾール−５−イル、４，５− ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニル、であり；Ｔが、ヒドロキシルで置換されていてよい５員〜７員モノ−アザ飽和環を形成し；そしてＶが、−ＣＯ₂Ｒ₇、テトラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ −１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルアミノカルボニルまたは３−オキソイソキサゾリジン−４−イルアミノカルボニルである請求項１に記載の化合物。３．Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがオキシであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である請求項２に記載の化合物。４．Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；そしてＺが、カルボキシル、である請求項３に記載の化合物。５．Ｔがピペリジン−１−イル環を形成し；そしてＲ₈がカルボキシルまたはアルキルチオである請求項４に記載の化合物。６．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがカルボキシルである請求項５に記載の化合物。７．立体異性体が、（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３− 酢酸である請求項６に記載の化合物。８．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項５に記載の化合物。９．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸である請求項８に記載の化合物。１０．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項５に記載の化合物。１１．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−ニペコチン酸である請求項１０に記載の化合物。１２．前記化合物が、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−（−）−ニペコチン酸である請求項１１に記載の化合物。１３．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが１である請求項５に記載の化合物。１４．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステルである請求項１３に記載の化合物。１５．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが２である請求項５に記載の化合物。１６．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−グルタミン−α−メチルエステルである請求項１５に記載の化合物。１７．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＶが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がＨであり；Ｒ₈がチオメチルであり；そしてｐが１である請求項５に記載の化合物。１８．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−Ｓ−メチルシステインである請求項１７に記載の化合物。１９．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項５に記載の化合物。２０．立体異性体が、（−）−Ｎ−トランス−（７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸のエチルエステルである請求項１９に記載の化合物。２１．前記化合物が、Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸；Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸；Ｎ−［トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−Ｌ−プロリン；トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３− 酢酸；Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸；Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸；トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３ −酢酸；Ｎ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸；またはＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸である請求項５に記載の化合物。２２．前記化合物が、（−）−トランス−７−トリフルオロメチル−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸；（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−ピペコリン酸；または（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｌ−メチオニンである請求項５に記載の化合物。２３．前記化合物が、トランス−７−メチルチオ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２− オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸；トランス−７−トリフルオロメトキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸；トランス−７，８−エチレンジオキシ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−酢酸；Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸；Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸；またはＮ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２ −オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］−４−アゼチジンカルボン酸である請求項３に記載の化合物。２４．Ｔが１，３−チアゾリジン環を形成する請求項１に記載の化合物。２５．前記化合物が、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］−（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸である請求項２４に記載の化合物。２６．Ｔがピロリジン−１−イル環を形成する請求項４に記載の化合物。２７．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがＬ−プロリン−Ｎ−カルボニルまたはＤ−プロリン−Ｎ−カルボニルである請求項２６に記載の化合物。２８．化合物が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル）−Ｌ−プロリンである請求項２７に記載の化合物。２９．化合物が、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン −３−アセチル］−Ｄ−プロリンである請求項２７に記載の化合物。３０．Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがオキシであり；Ｙがメチレンであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；そしてＺがカルボキシル、である請求項２に記載の化合物。３１．Ｚが、であり、そしてＴがピペリジン−１−イル環を形成する請求項３０に記載の化合物。３２．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項３１に記載の化合物。３３．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル）−ニペコチン酸である請求項３２に記載の化合物。３４．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項３１に記載の化合物。３５．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル）−イソニペコチン酸である請求項３４に記載の化合物。３６．Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがチオであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇またはテトラゾール−５−イルであり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である請求項２に記載の化合物。３７．Ｔがピペリジン−１−イル環を形成する請求項３６に記載の化合物。３８．前記化合物が、トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３ −酢酸；Ｎ−［トランス−７−アセチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸；トランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− ３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１，２，３，５−テトラヒドロ −４，１−ベンゾチアゼピン−２−オン；またはトランス−７−クロロ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− ３−｛２−オキソ−２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン −１−イル］一エチル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−２−オンである請求項３７に記載の化合物。３９．Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ₃およびＲ₉がＨであり；Ｘがチオであり；Ｙがカルボニルであり；ＶがＣＯ₂−Ｒ₇であり；そしてＺが、カルボキシル、である請求項２に記載の化合物。４０．Ｔがピペリジン−１−イル環を形成する請求項３９に記載の化合物。４１．化合物が、トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル− １，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸；Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］イソニペコチン酸；Ｎ−［トランス−７−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］ニペコチン酸；トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル −１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３ −酢酸；またはＮ−［トランス−７−メトキシ−５−（ナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾチアゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸である請求項４０に記載の化合物。４２．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが３−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項４０に記載の化合物。４３．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−ニペコチン酸である請求項４２に記載の化合物。４４．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項４０に記載の化合物。４５．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）イソニペコチン酸のエチルエステルである請求項４４に記載の化合物。４６．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺが４−カルボキシルピペリジン−１−イルカルボニルである請求項４０に記載の化合物。４７．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−イソニペコチン酸である請求項４６に記載の化合物。４８．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがカルボキシルである請求項３９に記載の化合物。４９．立体異性体が、（−）−トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル− ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−３− 酢酸である請求項４８に記載の化合物。５０．化合物が、（Ｒ）−α−メチルベンジルアンモニウム塩である請求項４９に記載の化合物。５１．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが２である請求項３９に記載の化合物。５２．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−グルタミン酸−α−メチルエステルである請求項５１に記載の化合物。５３．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がメチルであり；Ｒ₈がカルボキシルであり；そしてｐが１である請求項３９に記載の化合物。５４．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−アスパラギン酸−α−メチルエステルである請求項５３に記載の化合物。５５．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇であり；Ｚがであり；Ｒ₇がＨであり；Ｒ₈がチオメチルであり；そしてｐが１である請求項３９に記載の化合物。５６．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−Ｓ−メチルシステインである請求項５５に記載の化合物。５７．Ｔがピロリジン−１−イル環を形成する請求項３９に記載の化合物。５８．Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；そしてＺがＬ−プロリン−Ｎ−カルボニルまたはＤ−プロリン−Ｎ−カルボニルである請求項５７に記載の化合物。５９．立体異性体が、（−）−Ｎ−（トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル）−Ｌ−プロリンである請求項５８に記載の化合物。６０．化合物が、（−）−Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（１−ナフチル）−１−ネオペンチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン −３−アセチル］−Ｄ−プロリンである請求項５８に記載の化合物。６１．Ｃ³およびＣ⁵置換基がトランスであり；Ｒ₁およびＲ₂がそれぞれ独立して、水素、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ、１〜９個のフッ素を有するフッ素化（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルカノイルであるかまたはＲ₁およびＲ₂が一緒になってエチレンジオキシ環を形成し；Ｒ₃がＨであり；Ｒ₉が（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシであり；Ｘがオキシであり；Ｙがカルボニルであり；Ｖが−ＣＯ₂Ｒ₇またはテトラゾール−５−イルであり；そしてＺが、カルボキシル、テトラゾール−５−イル、である請求項２に記載の化合物。６２．Ｒ₁が７−クロロであり；Ｒ₂がＨであり；Ｒ₄がネオペンチルであり；Ｒ₉がメトキシであり；そしてＴがピペリジン−１−イル環を形成する請求項６１に記載の化合物。６３．化合物が、トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）−１−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−酢酸；Ｎ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］イソニペコチン酸；またはＮ−［トランス−７−クロロ−５−（４−メトキシナフタレン−１−イル）− １−ネオペンチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，１−ベンゾキサゼピン−３−アセチル］ニペコチン酸である請求項６２に記載の化合物。６４．高コレステロール血症を治療する方法であって、このような治療を必要としている哺乳動物に対して、高コレステロール血症治療量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。６５．アテローム性動脈硬化症を治療する方法であって、このような治療を必要としている哺乳動物に対して、アテローム性動脈硬化症治療量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。６６．抗真菌治療を必要としている哺乳動物の抗真菌治療の方法であって、該哺乳動物に対して、抗真菌治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。６７．アルツハイマー病治療を必要としている哺乳動物のアルツハイマー病治療の方法であって、該哺乳動物に対して、アルツハイマー病治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。６８．ざ瘡治療を必要としている哺乳動物のざ瘡治療の方法であって、該哺乳動物に対して、ざ瘡治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。６９．哺乳動物の高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、真菌感染、アルツハイマー病またはざ瘡の治療用の薬剤組成物であって、治療的有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む上記組成物。