JPH10330255A - 消炎鎮痛剤 - Google Patents
消炎鎮痛剤Info
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- JPH10330255A JPH10330255A JP15735597A JP15735597A JPH10330255A JP H10330255 A JPH10330255 A JP H10330255A JP 15735597 A JP15735597 A JP 15735597A JP 15735597 A JP15735597 A JP 15735597A JP H10330255 A JPH10330255 A JP H10330255A
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- hydroxyacetic acid
- acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 これまで消炎鎮痛作用を有することが知られ
ていなかった４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸を有
効成分とする消炎・鎮痛剤の提供。 【解決手段】 ４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有
する医薬であり、特に４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸またはその薬理学的に供される塩を有効成分とする
消炎鎮痛剤。
ていなかった４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸を有
効成分とする消炎・鎮痛剤の提供。 【解決手段】 ４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有
する医薬であり、特に４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸またはその薬理学的に供される塩を有効成分とする
消炎鎮痛剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４−ビフェニル−
α−ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする医薬、特に消炎鎮痛剤に医薬に関す
る。
α−ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする医薬、特に消炎鎮痛剤に医薬に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】これまでに、各種フェニル酢酸系誘導体
あるいはフェニルプロピオン酸系誘導体等の非ステロイ
ド系消炎・鎮痛剤が提案されてきており、実際の医療の
現場においてはその治療目的に応じて種々のタイプの消
炎鎮痛剤が選択され、使用されてきている。それら非ス
テロイド系消炎鎮痛剤のなかで、４−ビフェニリル酢酸
は強力な消炎・鎮痛作用を有しており、パップ剤、軟膏
剤等の経皮吸収用の外用剤として、臨床的に広く使用さ
れている化合物である。本発明者らは、強力な消炎鎮痛
作用を有する４−ビフェニリル酢酸について、簡便で、
かつ収率の良い新規な製造方法を開発すべく検討を行
い、その結果、４−ハロゲン化アセチルビフェニルある
いは４−ビフェニルアルデヒドを出発原料とし、中間に
４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸を生成させた後、
これを還元することによる４−ビフェニリル酢酸の製造
方法を完成させ、すでに特許出願を完了している（特願
平８−３０８６７１）。
あるいはフェニルプロピオン酸系誘導体等の非ステロイ
ド系消炎・鎮痛剤が提案されてきており、実際の医療の
現場においてはその治療目的に応じて種々のタイプの消
炎鎮痛剤が選択され、使用されてきている。それら非ス
テロイド系消炎鎮痛剤のなかで、４−ビフェニリル酢酸
は強力な消炎・鎮痛作用を有しており、パップ剤、軟膏
剤等の経皮吸収用の外用剤として、臨床的に広く使用さ
れている化合物である。本発明者らは、強力な消炎鎮痛
作用を有する４−ビフェニリル酢酸について、簡便で、
かつ収率の良い新規な製造方法を開発すべく検討を行
い、その結果、４−ハロゲン化アセチルビフェニルある
いは４−ビフェニルアルデヒドを出発原料とし、中間に
４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸を生成させた後、
これを還元することによる４−ビフェニリル酢酸の製造
方法を完成させ、すでに特許出願を完了している（特願
平８−３０８６７１）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ところで、その製造工
程の中間に生成される４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸については、これまでにはその具体的な薬理活性は
なんら検討されてはいなかった。今回、本発明者らはこ
の４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸についての積極
的な薬理作用を検討した結果、この化合物には強力な消
炎鎮痛作用があることを新規に見出したのである。した
がって本発明は、これまでその具体的な薬理活性につい
て、なんら確認されていなかった４−ビフェニル−α−
ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容される塩につ
いての医薬としての用途、特にかかる化合物を有効成分
とする消炎鎮痛剤を提案することを課題とする。すなわ
ち本発明は、これまで消炎鎮痛作用を有することが知ら
れていなかった化合物の有効な利用を目的とする新規な
医薬、ならびに消炎鎮痛剤を提案することを課題とす
る。
程の中間に生成される４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸については、これまでにはその具体的な薬理活性は
なんら検討されてはいなかった。今回、本発明者らはこ
の４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸についての積極
的な薬理作用を検討した結果、この化合物には強力な消
炎鎮痛作用があることを新規に見出したのである。した
がって本発明は、これまでその具体的な薬理活性につい
て、なんら確認されていなかった４−ビフェニル−α−
ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容される塩につ
いての医薬としての用途、特にかかる化合物を有効成分
とする消炎鎮痛剤を提案することを課題とする。すなわ
ち本発明は、これまで消炎鎮痛作用を有することが知ら
れていなかった化合物の有効な利用を目的とする新規な
医薬、ならびに消炎鎮痛剤を提案することを課題とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに、本発明はその具体的な一態様として、４−ビフェ
ニル−α−ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩を有効成分とする医薬を提供する。なお、ここに
おける「医薬」とは、薬事法にいう医薬品および医薬部
外品のうち、ヒトの疾患の治療に使用されることが目的
とされるものをいう。
めに、本発明はその具体的な一態様として、４−ビフェ
ニル−α−ヒドロキシ酢酸またはその薬理学的に許容さ
れる塩を有効成分とする医薬を提供する。なお、ここに
おける「医薬」とは、薬事法にいう医薬品および医薬部
外品のうち、ヒトの疾患の治療に使用されることが目的
とされるものをいう。
【０００５】さらに本発明は、その別の具体的一態様と
して、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸またはその
薬理学的に許容される塩を有効成分とする消炎鎮痛剤を
提供する。
して、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸またはその
薬理学的に許容される塩を有効成分とする消炎鎮痛剤を
提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明により提供される医薬なら
びに消炎鎮痛剤として、その有効成分である４−ビフェ
ニル−α−ヒドロキシ酢酸は、すでに公知の化合物であ
るが、この化合物自体に強力な消炎鎮痛作用があること
はなんら知られていなかったものである。なお、この４
−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸は、具体的には本発
明者らがすでに提案している方法（特願平８−３０８６
７１）に基づき、４−ハロゲン化アセチルビフェニルあ
るいは４−ビフェニルアルデヒドを出発原料として、収
率良く製造することができる（後記する製造例を参
照）。
びに消炎鎮痛剤として、その有効成分である４−ビフェ
ニル−α−ヒドロキシ酢酸は、すでに公知の化合物であ
るが、この化合物自体に強力な消炎鎮痛作用があること
はなんら知られていなかったものである。なお、この４
−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸は、具体的には本発
明者らがすでに提案している方法（特願平８−３０８６
７１）に基づき、４−ハロゲン化アセチルビフェニルあ
るいは４−ビフェニルアルデヒドを出発原料として、収
率良く製造することができる（後記する製造例を参
照）。
【０００７】本発明の有効成分である４−ビフェニル−
α−ヒドロキシ酢酸は、その遊離カルボン酸自体、また
はその薬理学的に許容される塩のいずれの形態でも本発
明の治療剤として使用することができる。そのような塩
は、慣用の無毒性の塩であって、塩基との塩、すなわち
無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例
えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニ
ウム塩、有機塩基との塩、例えば有機アミン塩（例え
ば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチルアミン塩など）、あるいは塩基性アミノ酸との
塩などを挙げることができる。
α−ヒドロキシ酢酸は、その遊離カルボン酸自体、また
はその薬理学的に許容される塩のいずれの形態でも本発
明の治療剤として使用することができる。そのような塩
は、慣用の無毒性の塩であって、塩基との塩、すなわち
無機塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例
えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニ
ウム塩、有機塩基との塩、例えば有機アミン塩（例え
ば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチルアミン塩など）、あるいは塩基性アミノ酸との
塩などを挙げることができる。
【０００８】本発明が提供する医薬ならびに消炎鎮痛剤
は、経口的にも非経口的にも投与することができる。そ
こに含有される４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩の投与有効量は、その
治療を目的とする疾患の状態あるいはその程度、患者の
年齢ならびに体重等、さらには製剤の形態により一概に
限定できないが、例えば経口投与の場合には、通常成人
１日当たり１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、２〜１
００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇと
するのがよい。また、非経口投与の場合には、通常成人
１日当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、
０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．３〜３ｍｇ
／ｋｇとするのがよい。
は、経口的にも非経口的にも投与することができる。そ
こに含有される４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩の投与有効量は、その
治療を目的とする疾患の状態あるいはその程度、患者の
年齢ならびに体重等、さらには製剤の形態により一概に
限定できないが、例えば経口投与の場合には、通常成人
１日当たり１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、２〜１
００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇと
するのがよい。また、非経口投与の場合には、通常成人
１日当たり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、
０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．３〜３ｍｇ
／ｋｇとするのがよい。
【０００９】経口投与形態の製剤としては、例えば錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、液剤等の
経口投与製剤が挙げられる。これらの製剤化はそれ自体
公知の方法によって行うことができる。すなわち本発明
の有効成分を製剤学的に汎用されている種々の配合成
分、例えば、デンプン、マンニトール、乳糖、グルコー
ス、トウモロコシデンプン等の賦形剤；カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等の結合剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マ
グネシウム等の滑沢剤；形質無水ケイ酸等の流動性向上
剤等を適宜組み合わせて処方することにより所望の錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤あるいはトローチ剤等を
製造することができる。
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、液剤等の
経口投与製剤が挙げられる。これらの製剤化はそれ自体
公知の方法によって行うことができる。すなわち本発明
の有効成分を製剤学的に汎用されている種々の配合成
分、例えば、デンプン、マンニトール、乳糖、グルコー
ス、トウモロコシデンプン等の賦形剤；カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等の結合剤；結晶セルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マ
グネシウム等の滑沢剤；形質無水ケイ酸等の流動性向上
剤等を適宜組み合わせて処方することにより所望の錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤あるいはトローチ剤等を
製造することができる。
【００１０】また、本発明の有効成分は、非経口的投与
の製剤として、例えば注射剤、外用剤、例えば軟膏剤、
クリーム剤、ローション剤、パップ剤等の経皮吸収性製
剤、直腸投与製剤である坐剤等とすることもできる。注
射剤にあっては、例えば界面活性剤や分散剤等によりあ
らかじめ生理食塩水等の水担体に分散または可溶化して
おいてもよいし、あるいは必要時に分散または可溶化し
得るように注射用結晶製剤または凍結乾燥製剤としてお
いてもよい。かかる注射剤の投与経路は特に限定され
ず、症状や患者の特性に応じて静脈内投与、皮下投与等
が適宜選択される。外用剤としての軟膏剤、クリーム
剤、ローション剤あるいはパップ剤等の経皮吸収性製剤
とする場合には、例えば通常この分野で汎用されている
基剤あるいは膏体中に、経皮吸収により目的とする治療
効果が発揮でき得る４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢
酸の量が配合される。
の製剤として、例えば注射剤、外用剤、例えば軟膏剤、
クリーム剤、ローション剤、パップ剤等の経皮吸収性製
剤、直腸投与製剤である坐剤等とすることもできる。注
射剤にあっては、例えば界面活性剤や分散剤等によりあ
らかじめ生理食塩水等の水担体に分散または可溶化して
おいてもよいし、あるいは必要時に分散または可溶化し
得るように注射用結晶製剤または凍結乾燥製剤としてお
いてもよい。かかる注射剤の投与経路は特に限定され
ず、症状や患者の特性に応じて静脈内投与、皮下投与等
が適宜選択される。外用剤としての軟膏剤、クリーム
剤、ローション剤あるいはパップ剤等の経皮吸収性製剤
とする場合には、例えば通常この分野で汎用されている
基剤あるいは膏体中に、経皮吸収により目的とする治療
効果が発揮でき得る４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢
酸の量が配合される。
【００１１】以下に本発明の有効成分である４−ビフェ
ニル−α−ヒドロキシ酢酸の具体的製造例、その薬理効
果、毒性試験等の結果、ならびに具体的製剤例を記載す
ることにより、詳細に説明を加える。
ニル−α−ヒドロキシ酢酸の具体的製造例、その薬理効
果、毒性試験等の結果、ならびに具体的製剤例を記載す
ることにより、詳細に説明を加える。
【００１２】
【製造例】製造例１ ：４−ジクロロアセチルビフェニルの製造： 塩化アルミニウム８０．８ｇを塩化メチレン２００ｍｌ
中に懸濁、撹拌させ、この懸濁液中にビフェニル７７．
１ｇおよびジクロロアセチルクロライド８８．５ｇの塩
化メチレン２００ｍｌ溶液を−１０℃で滴下した。同温
度にて３時間反応させた後、水１０００ｍｌ中に反応溶
液を注入し、撹拌した。塩化メチレン層を分取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧乾固し
た。残留物をイソプロパノールから再結晶し、４−ジク
ロロアセチルビフェニルを淡褐色結晶として１１２．５
ｇ（収率：８４．９％）得た。融点：９０〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３０１２，１６９２，１６０
３，１２３７，７９８ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：６．７０
（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），７．３９−８．１７（９Ｈ，
ｍ，芳香環水素）
中に懸濁、撹拌させ、この懸濁液中にビフェニル７７．
１ｇおよびジクロロアセチルクロライド８８．５ｇの塩
化メチレン２００ｍｌ溶液を−１０℃で滴下した。同温
度にて３時間反応させた後、水１０００ｍｌ中に反応溶
液を注入し、撹拌した。塩化メチレン層を分取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧乾固し
た。残留物をイソプロパノールから再結晶し、４−ジク
ロロアセチルビフェニルを淡褐色結晶として１１２．５
ｇ（収率：８４．９％）得た。融点：９０〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３０１２，１６９２，１６０
３，１２３７，７９８ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：６．７０
（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），７．３９−８．１７（９Ｈ，
ｍ，芳香環水素）
【００１３】製造例２：４−クロロアセチルビフェニル
の製造： 製造例１において、ジクロロアセチルクロライドの代わ
りにクロロアセチルクロライドを用い、それ以外は製造
例１と同様にして反応、処理し、４−クロロアセチルビ
フェニルを淡黄色結晶として１００．１ｇ（収率：８
６．８％）得た。 融点：１２８〜１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９４５，１６９１，１６０
４，１２１５，７６３ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：４．７２
（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −），７．３７−８．０４（９
Ｈ，ｍ，芳香環水素）
の製造： 製造例１において、ジクロロアセチルクロライドの代わ
りにクロロアセチルクロライドを用い、それ以外は製造
例１と同様にして反応、処理し、４−クロロアセチルビ
フェニルを淡黄色結晶として１００．１ｇ（収率：８
６．８％）得た。 融点：１２８〜１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９４５，１６９１，１６０
４，１２１５，７６３ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：４．７２
（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2 −），７．３７−８．０４（９
Ｈ，ｍ，芳香環水素）
【００１４】製造例３：４−ジブロモアセチルビフェニ
ルの製造： ４−アセチルビフェニル [Loren M.Long, Henry R.Henz
e:J.Amer.Chem.Soc.,:63,1939(1940) の方法にい従い製
造した］９８．１ｇを塩化メチレン５００ｍｌ中に溶解
し、この溶液に臭素１５９．８ｇを０℃〜２０℃にて滴
下した。同温度にて２時間反応を行った後、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧濃縮乾固し
た。残留物をイソプロパノール−トルエン混合溶媒から
再結晶し、４−ジブロモアセチルビフェニルを淡褐色結
晶として１４７．６ｇ（収率：８３．４％）得た。融
点：１１８〜１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３０２０，１６８６，１６０
１，１２０５，６９５ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：６．７３
（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），７．３９−８．１９（９Ｈ，
ｍ，芳香環水素）
ルの製造： ４−アセチルビフェニル [Loren M.Long, Henry R.Henz
e:J.Amer.Chem.Soc.,:63,1939(1940) の方法にい従い製
造した］９８．１ｇを塩化メチレン５００ｍｌ中に溶解
し、この溶液に臭素１５９．８ｇを０℃〜２０℃にて滴
下した。同温度にて２時間反応を行った後、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧濃縮乾固し
た。残留物をイソプロパノール−トルエン混合溶媒から
再結晶し、４−ジブロモアセチルビフェニルを淡褐色結
晶として１４７．６ｇ（収率：８３．４％）得た。融
点：１１８〜１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３０２０，１６８６，１６０
１，１２０５，６９５ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），δ：６．７３
（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），７．３９−８．１９（９Ｈ，
ｍ，芳香環水素）
【００１５】製造例４：４−ビフェニル−α−ヒドロキ
シ酢酸の製造： 製造例１で得た４−ジクロロアセチルビフェニル７．９
５ｇをトルエン４０ｍｌに溶解し、水酸化リチウム一水
和物９．４４ｇの水４０ｍｌ溶液を加え、６０℃にて２
４時間反応させた。反応終了後、析出した４−ビフェニ
ル−α−ヒドロキシ酢酸のリチウム塩を濾取し、塩酸に
て遊離酸とした後メチルエチルケトンで抽出した。抽出
液を減圧濃縮乾固し、メチルエチルケトン−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶して、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢
酸を白色結晶として５．２８ｇ（収率：７７．１％）得
た。融点：１９６〜１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１５，１７０６，１０６
２ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ），δ：５．０
８（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），５．８９（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ），７．３３−７．７３（９Ｈ，ｍ，芳香環水素），
１２．６６（１Ｈ，ｂｒ，−ＣＯＯＨ）
シ酢酸の製造： 製造例１で得た４−ジクロロアセチルビフェニル７．９
５ｇをトルエン４０ｍｌに溶解し、水酸化リチウム一水
和物９．４４ｇの水４０ｍｌ溶液を加え、６０℃にて２
４時間反応させた。反応終了後、析出した４−ビフェニ
ル−α−ヒドロキシ酢酸のリチウム塩を濾取し、塩酸に
て遊離酸とした後メチルエチルケトンで抽出した。抽出
液を減圧濃縮乾固し、メチルエチルケトン−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶して、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢
酸を白色結晶として５．２８ｇ（収率：７７．１％）得
た。融点：１９６〜１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１５，１７０６，１０６
２ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ），δ：５．０
８（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ−），５．８９（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ），７．３３−７．７３（９Ｈ，ｍ，芳香環水素），
１２．６６（１Ｈ，ｂｒ，−ＣＯＯＨ）
【００１６】製造例５：４−ビフェニル−α−ヒドロキ
シ酢酸の製造： 製造例４において、４−ジクロロアセチルビフェニルの
代わりに、４−クロロアセチルビフェニル６．９２ｇを
用い、それ以外は実施例１と全く同様に反応処理を行
い、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸の白色結晶を
３．３０ｇ（収率：４８．２％）得た。このものの物性
値は、製造例４で得たものと完全に一致した。
シ酢酸の製造： 製造例４において、４−ジクロロアセチルビフェニルの
代わりに、４−クロロアセチルビフェニル６．９２ｇを
用い、それ以外は実施例１と全く同様に反応処理を行
い、４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸の白色結晶を
３．３０ｇ（収率：４８．２％）得た。このものの物性
値は、製造例４で得たものと完全に一致した。
【００１７】製造例６：４−ビフェニル−α−ヒドロキ
シ酢酸の製造： ４−ビフェニルアルデヒド９１．１ｇをクロロホルム５
００ｍｌ中に溶解させ、さらにテトラｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイド１６ｇを加え、この溶液中に５０％水
酸化ナトリウム水溶液２０ｇを５６℃で滴下した。同温
度にて４時間反応させた後、濃塩酸３０ｍｌを注入して
酸性とし、メチルエチルケトン５００ｍｌで抽出した。
抽出液を減圧濃縮乾固し、メチルエチルケトン−ｎ−ヘ
キサンから再結晶して、４−ビフェニル−α−ヒドロキ
シ酢酸を白色結晶として８３．３ｇ（収率：７３．０
％）得た。このものの物性値は、製造例４で得たものと
完全に一致した。
シ酢酸の製造： ４−ビフェニルアルデヒド９１．１ｇをクロロホルム５
００ｍｌ中に溶解させ、さらにテトラｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイド１６ｇを加え、この溶液中に５０％水
酸化ナトリウム水溶液２０ｇを５６℃で滴下した。同温
度にて４時間反応させた後、濃塩酸３０ｍｌを注入して
酸性とし、メチルエチルケトン５００ｍｌで抽出した。
抽出液を減圧濃縮乾固し、メチルエチルケトン−ｎ−ヘ
キサンから再結晶して、４−ビフェニル−α−ヒドロキ
シ酢酸を白色結晶として８３．３ｇ（収率：７３．０
％）得た。このものの物性値は、製造例４で得たものと
完全に一致した。
【００１８】
【薬理試験】薬理試験１ ：抗炎症作用（ラットにおけるカラゲニン足
蹠浮腫抑制作用） 方法：ＳＤ系の５週齢雄性ラット（体重：１５０〜１８
０ｇ）を一群８匹とし、本発明の有効成分である４−ビ
フェニル−α−ヒドロキシ酢酸を背部に皮下投与し、投
与１時間後にラット左後肢足蹠にカラゲニンを皮下投与
した。カラゲニン投与後１、２、３、４ならびに５時間
後における足蹠容積を測定し、試験開始前の足蹠容積に
対する浮腫率（％）を求めた。なお、対照群としてカラ
ゲニン投与１時間前に消炎鎮痛剤として最近市販された
エトドラックを経口投与した群をおいた。さらに、無薬
剤含有対照として、０．５％トウィーン含有生理食塩水
を同様に経口投与した群をおいた。 結果：その浮腫の程度を表１に示す。浮腫抑制率は、無
薬剤含有対照群における浮腫率との比較により計算し、
表中のカッコ内に示した。表中の結果からも明らかなよ
うに、本発明の４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸は
優れた消炎作用を示していることが理解される。
蹠浮腫抑制作用） 方法：ＳＤ系の５週齢雄性ラット（体重：１５０〜１８
０ｇ）を一群８匹とし、本発明の有効成分である４−ビ
フェニル−α−ヒドロキシ酢酸を背部に皮下投与し、投
与１時間後にラット左後肢足蹠にカラゲニンを皮下投与
した。カラゲニン投与後１、２、３、４ならびに５時間
後における足蹠容積を測定し、試験開始前の足蹠容積に
対する浮腫率（％）を求めた。なお、対照群としてカラ
ゲニン投与１時間前に消炎鎮痛剤として最近市販された
エトドラックを経口投与した群をおいた。さらに、無薬
剤含有対照として、０．５％トウィーン含有生理食塩水
を同様に経口投与した群をおいた。 結果：その浮腫の程度を表１に示す。浮腫抑制率は、無
薬剤含有対照群における浮腫率との比較により計算し、
表中のカッコ内に示した。表中の結果からも明らかなよ
うに、本発明の４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸は
優れた消炎作用を示していることが理解される。
【００１９】
【表１】
【００２０】薬理試験２：毒性試験 Ｗｉｓｔａｒ系の７週齢雄性ラットを一群３匹使用し
て、本発明の有効成分である４−ビフェニル−α−ヒド
ロキシ酢酸を経口投与して１週間にわたる観察を行っ
た。その結果、５００ｍｇ／ｋｇ投与において異常なく
生存したことが観察された。また、４−ビフェニル−α
−ヒドロキシ酢酸ナトリウムについても同様に試験した
が、５００ｍｇ／ｋｇ投与においてもなんらの異常は観
察されなかった。
て、本発明の有効成分である４−ビフェニル−α−ヒド
ロキシ酢酸を経口投与して１週間にわたる観察を行っ
た。その結果、５００ｍｇ／ｋｇ投与において異常なく
生存したことが観察された。また、４−ビフェニル−α
−ヒドロキシ酢酸ナトリウムについても同様に試験した
が、５００ｍｇ／ｋｇ投与においてもなんらの異常は観
察されなかった。
【００２１】
【製剤処方例】以下に本発明の製剤の具体的処方例を示
すが、本発明はこれに限定されるものではない。製剤例１ ：錠剤 組成：４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸 ３０ｇ 乳糖 １０５ｇ 微結晶セルロース ２０ｇ トウモロコシデンプン ２０ｇ ５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液 １００ｍｌ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 上記成分（ステアリン酸マグネシウムを除き）を、製剤
上汎用されている練合機、造粒機を用いて混合、練合、
造粒した後篩下して送風乾燥した。次いで、ステアリン
酸マグネシウムを混合し、打錠機にて重量１５０ｍｇの
錠剤とした。
すが、本発明はこれに限定されるものではない。製剤例１ ：錠剤 組成：４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸 ３０ｇ 乳糖 １０５ｇ 微結晶セルロース ２０ｇ トウモロコシデンプン ２０ｇ ５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液 １００ｍｌ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 上記成分（ステアリン酸マグネシウムを除き）を、製剤
上汎用されている練合機、造粒機を用いて混合、練合、
造粒した後篩下して送風乾燥した。次いで、ステアリン
酸マグネシウムを混合し、打錠機にて重量１５０ｍｇの
錠剤とした。
【００２２】製剤例２ ：カプセル剤 組成：４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸 ３０ｇ 乳糖 １０５ｇ トウモロコシデンプン ４８ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 上記成分を、細かく粉末化し、均一な混合物となるよう
に十分に混合した後、これを１５０ｍｇづつ硬ゼラチン
カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
に十分に混合した後、これを１５０ｍｇづつ硬ゼラチン
カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２３】製剤例２ ：散剤 組成：４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸 ２００ｇ 乳糖 ８００ｇ 上記成分を、細かく粉末化し、均一な混合物となるよう
に十分に混合して散剤を得た。
に十分に混合して散剤を得た。
【００２４】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明は優れた消
炎・鎮痛作用を有する４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る医薬、特に消炎鎮痛剤を提供するものであり、その安
全性も高く、医療上の有用性は顕著なものである。
炎・鎮痛作用を有する４−ビフェニル−α−ヒドロキシ
酢酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る医薬、特に消炎鎮痛剤を提供するものであり、その安
全性も高く、医療上の有用性は顕著なものである。
Claims (2)
- 【請求項１】 ４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする医
薬。 - 【請求項２】 ４−ビフェニル−α−ヒドロキシ酢酸ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする消炎
鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15735597A JPH10330255A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | 消炎鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15735597A JPH10330255A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | 消炎鎮痛剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10330255A true JPH10330255A (ja) | 1998-12-15 |
Family
ID=15647868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15735597A Withdrawn JPH10330255A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | 消炎鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10330255A (ja) |
-
1997
- 1997-06-02 JP JP15735597A patent/JPH10330255A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20040803 |