JPH10330254A - 翼状片の進行および術後の再発抑制剤 - Google Patents
翼状片の進行および術後の再発抑制剤Info
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- JPH10330254A JPH10330254A JP12658698A JP12658698A JPH10330254A JP H10330254 A JPH10330254 A JP H10330254A JP 12658698 A JP12658698 A JP 12658698A JP 12658698 A JP12658698 A JP 12658698A JP H10330254 A JPH10330254 A JP H10330254A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 翼状片組織の増殖抑制作用を有し、翼状片の
進行および術後の再発抑制剤として有用な医薬品組成物
を提供する。 【解決手段】 【化１】 〔Ｒ１はＨ，ハロゲン，ＯＨ，アルキル、アルコキシ
等、Ｒ２、Ｒ３はＨ，アルコキシ等、Ｒ４、Ｒ５はＨ，
アルコキシ等、Ｙは−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６、Ｒ７はＨ，ア
ルキル，シクロアルキルアルキル等），−ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ａ−Ｒ８〔Ａは単結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ
−（ｍは２〜６），−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−（Ｒ９
はＨ，置換可アルキル、ｐは２〜６）、Ｒ８はＯＨ，置
換可アミノ、ｎは２〜６〕，置換可アリールアミノ又は
ヒドロキシアミノ〕で表される２−アシルアミノベンズ
アミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を
有効成分として含有することを特徴とする医薬品組成
物。
進行および術後の再発抑制剤として有用な医薬品組成物
を提供する。 【解決手段】 【化１】 〔Ｒ１はＨ，ハロゲン，ＯＨ，アルキル、アルコキシ
等、Ｒ２、Ｒ３はＨ，アルコキシ等、Ｒ４、Ｒ５はＨ，
アルコキシ等、Ｙは−ＮＲ６Ｒ７（Ｒ６、Ｒ７はＨ，ア
ルキル，シクロアルキルアルキル等），−ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ａ−Ｒ８〔Ａは単結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ
−（ｍは２〜６），−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ−（Ｒ９
はＨ，置換可アルキル、ｐは２〜６）、Ｒ８はＯＨ，置
換可アミノ、ｎは２〜６〕，置換可アリールアミノ又は
ヒドロキシアミノ〕で表される２−アシルアミノベンズ
アミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を
有効成分として含有することを特徴とする医薬品組成
物。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は翼状片の進行および
術後の再発抑制剤として有用な医薬品組成物に関するも
のである。 【０００２】さらに詳しく述べれば本発明は、一般式 【０００３】 【化４】 【０００４】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｒ４及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般式 【０００５】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【０００６】（式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式 【０００７】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 【０００８】〔式中のＡは単結合、一般式 【０００９】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００１０】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式 【００１１】−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− 【００１２】（式中のＲ９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有することを特徴とする翼状片の進行および術
後の再発抑制剤に関するものである。 【００１３】 【従来の技術】翼状片とは、例えば、紫外線、乾燥、高
温、冷気、塵埃等の外界からの刺激により、肥厚、充血
した結膜が角膜に三角形に侵入することにより発症する
眼疾患であり、特に翼状片は瞼裂に沿った鼻側の角膜に
多く認められ、結膜から角膜頂点に向かって徐々に進行
し、瞳孔領にかかると視力障害を招く。しかしながら、
現在翼状片の進行を抑制し確実に奏効する治療薬剤はな
く、翼状片治療としては、翼状片組織を切除する等の外
科的手術が専ら行われている。 【００１４】また、翼状片手術において、術後に約３０
〜５０％と非常に高い頻度で翼状片が再発することが重
大な問題点として指摘されており、翼状片の治療分野に
おいて、翼状片の再発を抑制する物質を模索すべく鋭意
研究が活発に行われている。これまで、例えば、マイト
マイシン等の抗腫瘍剤で有効性が確認されているが、強
膜軟化症等の重篤な副作用の問題が懸念されており〔例
えば、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ Ｔｉｓｓｕｅ，Ｖｏｌ．
２６，ｐｐ１３５〜１３７（１９９４）〕、臨床的には
満足できるものではない。その他、ストロンチウム９０
を用いたβ線照射が翼状片術後の再発抑制に有効である
ことが報告されているが、白内障等の障害が指摘されて
いる〔例えば、眼科，Ｖｏｌ．２４，ｐｐ９１７〜９２
３（１９８２）〕。それ故、効果的な翼状片の治療薬お
よび術後の再発抑制薬の開発が大いに待望されている。 【００１５】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体が翼状片の進行および術後の再
発を抑制する効果を有することは何ら開示されておら
ず、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベン
ズアミド誘導体が翼状片の進行および術後の再発抑制剤
として有用であることは全く知られていない。 【００１６】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、翼状片組織
の増殖を阻害する効果を有し、翼状片の進行および術後
の再発を顕著に抑制する薬剤を提供するものである。 【００１７】 【発明の実施の形態】本発明者らは翼状片組織の増殖に
対して抑制効果を示す化合物を見いだすべく鋭意研究し
た結果、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノ
ベンズアミド誘導体が翼状片組織の増殖を顕著に阻害す
る作用を有することを見出し、翼状片の進行および術後
の再発抑制剤として極めて有用であるという知見を得、
本発明をなすに至った。 【００１８】即ち、本発明は、一般式 【００１９】 【化５】 【００２０】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｒ４及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般式 【００２１】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【００２２】（式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式 【００２３】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 【００２４】〔式中のＡは単結合、一般式 【００２５】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００２６】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式 【００２７】−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− 【００２８】（式中のＲ９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する翼状片の進行および術後の再発抑制剤に
関するものである。 【００２９】本発明において、低級アルキル基とは、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜
６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいい、低級
アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペン
チルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコ
キシ基をいう。 【００３０】低級アルコキシカルボニル基とは、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブト
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のア
ルコキシカルボニル基をいう。 【００３１】アリール基とは、フェニル基、ナフチル基
等の芳香族炭化水素基をいい、アラルキル基とは前記ア
リール基で置換された前記低級アルキル基をいい、アラ
ルキルオキシ基とは前記アリール基で置換された前記低
級アルコキシ基をいい、シクロアルキル基とは３〜７員
環の環状アルキル基をいい、シクロアルキルアルキル基
とは前記シクロアルキル基で置換された前記低級アルキ
ル基をいい、シクロアルキルアルコキシ基とは前記シク
ロアルキル基で置換された前記低級アルコキシ基をい
う。 【００３２】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子をいい、低級アシル基とは、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖状又
は枝分かれ状の炭素数２〜７のアルキルカルボニル基を
いい、低級アルキルスルホニル基とは、メタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基等の直鎖状又は枝分かれ状の
炭素数１〜６のアルキルスルホニル基をいう。 【００３３】酸素原子を介する低級アルキレン基とはメ
チレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等の酸素原子を
含む炭素数１〜６のアルキレン基をいう。 【００３４】本発明者らは、翼状片組織由来細胞を用い
たｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞増殖阻害作用確認試験におい
て、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベン
ズアミド誘導体が顕著に翼状片組織の増殖を抑制するこ
とを確認した。 【００３５】このように、前記一般式（Ｉ）で表される
２−アシルアミノベンズアミド誘導体は優れた翼状片組
織由来細胞の増殖抑制効果を有するものであり、翼状片
の進行および術後の再発抑制剤として極めて有用な化合
物である。 【００３６】従って、前記一般式（Ｉ）で表される２−
アシルアミノベンズアミド誘導体またはその薬理学的に
許容される塩を有効成分として用いることにより、翼状
片の進行および術後の再発抑制剤として有用な医薬品組
成物を製造することができる。 【００３７】有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそれらの
薬理学的に許容される塩は一部公知化合物であり、その
製法は種々知られており（例えば、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２８巻，３号，２３５〜２３８ページ（１９
８５年）、特開昭４７−２９２７号、特開昭６３−２９
５５４３号、特開昭６３−２９５５４４号、特開平１−
２６５４３号、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１３
巻，４号，３２６〜３２８ページ（１９７５年）、Ｂｕ
ｌｌ．Ｔｒａｖ．Ｓｏｃ．Ｐｈａｒｍ．Ｌｙｏｎ，１７
巻，４号，１４３〜１４８号（１９７３年）、Ｕ．Ａ．
Ｒ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３７９〜３９０ページ
（１９７０年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｕ．Ａ．Ｒ．，１２
巻，１号，５７〜６８ページ（１９６９年）、米国特許
第３１９２２１４号、英国特許公開第１０９９８２９
号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９巻，１６号，８０９〜
８１２ページ（１９６６年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１２巻，１号，１６４〜１６６ページ（１９６９
年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４４２０〜４４２１ペ
ージ（１９５６年）、Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，
２２巻，８号，１２１７〜１２２３ページ（１９７７
年）等）、これら文献記載の方法またはこれらと類似の
方法、または他の公知な方法を組み合わせることにより
製造することができる。 【００３８】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、一般式 【００３９】 【化６】 【００４０】（式中のＲ１０は水素原子、ハロゲン原
子、保護基を有する水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、保護基を有するヒドロキシ低級アルコキシ
基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキシ
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護基を有す
るモノ低級アルキル置換されていてもよいアミノ基、ジ
低級アルキル置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル
基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルボン酸誘
導体またはその酸ハライド、活性エステル等の反応性官
能的誘導体と、一般式 【００４１】 【化７】 【００４２】〔式中のＹ０は一般式 【００４３】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【００４４】（式中のＲ６及びＲ７は前記と同じ意味を
もつ）で表される基、一般式 【００４５】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ０−Ｒ１１ 【００４６】〔式中のＡ ０ は単結合、一般式 【００４７】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００４８】（式中のｍは前記と同じ意味をもつ）で表
される基または一般式 【００４９】−Ｎ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｐ− 【００５０】（式中のＲ１２はアミノ基の保護基または
置換基として水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル
置換されていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置
換アミノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、
ｐは前記と同じ意味をもつ）で表される基であり、Ｒ
１１は水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置換さ
れていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換アミ
ノ基であり、ｎは前記と同じ意味をもつ〕で表される
基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよいア
リールアミノ基またはヒドロキシアミノ基であり、Ｒ４
およびＲ５は前記と同じ意味をもつ〕で表される２−ア
ミノベンズアミド誘導体またはその閉環体（２−（２−
アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下、脱水剤または
縮合剤の存在下または非存在下に反応させ、必要に応
じ、保護基を除去し、所望により、加水分解することに
より製造することができる。 【００５１】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一
般式 【００５２】 【化８】 【００５３】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物と、一
般式 【００５４】Ｈ−Ｙ０ （Ｖ） 【００５５】（式中のＹ０は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中または無溶媒
で反応させ、必要に応じ、保護基を除去し、所望によ
り、加水分解することにより製造することができる。 【００５６】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
は、一般式 【００５７】 【化９】 【００５８】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシルア
ミノ安息香酸誘導体またはその反応性官能的誘導体と前
記一般式（Ｖ）で表されるアミン化合物とを、不活性溶
媒中、塩基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下また
は非存在下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去し、
所望により、加水分解することにより製造することがで
きる。 【００５９】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物のうち、一般式 【００６０】 【化１０】 【００６１】（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ
５は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、一般
式 【００６２】 【化１１】 【００６３】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシルア
ミノ安息香酸エステル誘導体をアンモニアのメタノール
溶液と触媒量のシアン化ナトリウムの存在下、封管中加
熱下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去することに
より製造することができる。 【００６４】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＩ）および（Ｖ）で表される化合
物は、市販品として購入するか、文献記載の公知の方法
またはそれと類似の方法により製造することができる。 【００６５】また、前記製造方法において原料物質とし
て用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、市販品として購入するか、一般式 【００６６】 【化１２】 【００６７】（式中のＲ４およびＲ５は前記と同じ意味
をもつ）で表されるイサト酸無水物誘導体、または一般
式 【００６８】 【化１３】 【００６９】（式中のＲ４およびＲ５は前記と同じ意味
をもつ）で表されるアントラニル酸誘導体を塩化チオニ
ルで処理した後、前記一般式（Ｖ）で表されるアミン化
合物と不活性溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より製造することができる。 【００７０】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、文献記
載の公知の方法またはそれと類似の方法、または前記一
般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体またはその酸
ハライド、活性エステル等の反応性官能的誘導体と、一
般式 【００７１】 【化１４】 【００７２】（式中のＲ１３は水素原子またはアルキル
基であり、Ｒ４およびＲ５は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアントラニル酸誘導体とを、不活性溶媒中、塩
基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じ、エステル基を加水分解して
カルボキシル基に変換し、前記一般式（ＶＩ）で表され
る２−アシルアミノ安息香酸誘導体を得た後、不活性溶
媒中、無水酢酸等の脱水剤または縮合剤の存在下に閉環
させるか、または加熱下で脱水閉環させることにより製
造することができる。 【００７３】また、前記一般式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）
および（Ｘ）で表される化合物は、市販品として購入す
るか、文献記載の公知の方法またはそれと類似の方法に
より製造することができる。 【００７４】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体のうち、アミノ基、置換アミノ
基、水酸基またはカルボキシル基を有する化合物は、常
法により、その薬理学的に許容される塩とすることがで
きる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加
塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、
ピペリジン、リジン等の有機アミンとの塩を挙げること
ができる。 【００７５】前記製法により製造される前記一般式
（Ｉ）で表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体
およびそれらの薬理学的に許容される塩は、必要に応
じ、慣用の分離手段である分別再結晶法、カラムクロマ
トグラフィーを用いた精製方法、溶媒抽出法等により容
易に単離精製することができる。 【００７６】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される
溶媒との溶媒和物も含まれる。 【００７７】前記一般式（Ｉ）で表される化合物には２
つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス体
（Ｚ体）の化合物またはトランス体（Ｅ体）の化合物の
いずれの化合物を使用してもよいが、トランス体（Ｅ
体）の方が好ましい。 【００７８】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、不斉炭素原子を有する化合物にはＲ配置およびＳ配
置の２つの光学異性体が存在するが、本発明においては
いずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異
性体の混合物であっても構わない。 【００７９】本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）で表
される化合物において、好ましい化合物としては、例え
ば、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド、（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシ
ンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸、
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩、（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド塩酸塩等の化合物を挙げることができる。 【００８０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は非常
に安全性の高い化合物であり、例えば、マウスを用いた
急性毒性試験において、（Ｅ）−２−（３，４−ジメト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよび（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミドは１０００ｍｇ／ｋｇ以上の単回投与にお
いても死亡例は認められなかった。 【００８１】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、経口的に投与してもよいが、点眼剤、眼軟膏剤
等による局所投与が好ましい。 【００８２】例えば、点眼剤は、前記一般式（Ｉ）で表
される化合物またはその薬理学的に許容される塩を適量
の滅菌精製水に適宜界面活性剤を添加した後、加熱溶解
し、次いで必要に応じ、溶解補助剤、保存剤、安定化
剤、緩衝剤、等張化剤、酸化防止剤、粘稠化剤などの慣
用の医薬品添加物を適宜加えることにより製造すること
ができる。 【００８３】例えば、眼軟膏剤は、一般的に眼軟膏剤に
用いられる基剤を用いて適宜調製することができる。ま
た、可逆性熱ゲル化水性医薬品として使用することもで
きる。 【００８４】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は
患者の年齢、疾患および治療の程度等により適宜決定さ
れ、治癒効果が発揮できる適当な濃度に設定すればよい
が、例えば、点眼の場合、好ましくは０．００１〜２重
量％に調製した点眼剤を、１日１〜数回、１回当たり１
〜数滴点眼する。 【００８５】 【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例で
さらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定され
るものではない。 【００８６】参考例１ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル （Ｅ）−３−ヒドロキシケイ皮酸（２ｇ）および炭酸カ
リウム（３．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化イソプロピル（２．６８ｍ
ｌ）を加え８０℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、３−イソプロポキシケイ
皮酸イソプロピル（１．２０ｇ）を得た。 【００８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５
−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．２（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
８−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ） 【００８８】参考例２ 参考例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸エ
チル 【００８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．２５−１．５（ｍ，６Ｈ），３．
８７（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３
５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９０】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸２−ヒドロキシエチル 【００９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−４．４５（ｍ，１４Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ） 【００９２】参考例３ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸 （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル
（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に２規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時
間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え反応液を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−３−イソプロポキ
シケイ皮酸（９１４ｍｇ）を得た。 【００９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．５−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ） 【００９４】参考例４ 参考例３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸 【００９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９６】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸 【００９７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９
１（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９８】参考例５ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル ｏ−ブロモ安息香酸エチル（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（７２０ｍｇ）及び臭化ニッケル（ＩＩ）（１９０
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
加え、１４０℃で４時間攪拌した。反応液にアクリル酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍｌ）、パラジウム（０）ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）（２３ｍｇ）、トリ−ｏ
−トリルホスフィン（５３０ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（０．６７ｍｌ）を加えてさらに１４０℃で３時間
攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈して錯体を
ろ去し、希酢酸溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去した
後、ジエチルエーテルに溶解し、蒸留水で３回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：塩化メチレン）で分離精製することにより、
（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６７６ｍｇ）を得た。 【００９９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０１００】参考例６ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸 （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（５３８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に加
え、４０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
に少量のジエチルエーテルを加え、超音波で処理した
後、ろ取し、（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸
（３３９ｍｇ）を得た。 【０１０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４
３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．９
５（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），１２．４−１２．６５（ｂｒ，１Ｈ） 【０１０２】参考例７ （Ｅ）−３，４−エチレンジオキシケイ皮酸 ３，４−エチレンジオキシベンズアルデヒド（２．０
ｇ）およびマロン酸（１．５ｇ）のピリジン（２０ｍ
ｌ）溶液にピペリジン（２４μｌ）を加え、２０時間加
熱還流した。更にマロン酸（７．５ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水溶液を塩化メチレ
ンで洗浄後、濃塩酸を加え酸性にした。析出物をろ取
し、水およびヘキサンで洗浄し、（Ｅ）−３，４−エチ
レンジオキシケイ皮酸（１．４８ｇ）を得た。 【０１０３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），１２．０−１２．６（ｂｒ，１Ｈ） 【０１０４】参考例８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸 （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（５１０．８ｍｇ）の酢酸（２ｍ
ｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加えて、１００℃で５分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２
ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を１規定
塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）安息香酸（１４４ｍｇ）を得た。 【０１０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，７Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１
３．０−１４．０（ｂｒ，２Ｈ） 【０１０６】参考例９ （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸
（３６５ｍｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に水酸化ナト
リウム（６５ｍｇ）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に２規定塩酸を加え酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮し、（Ｅ）−４−アセト
キシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸（３３４ｍｇ）を得
た。 【０１０７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３−１２．５（ｂｒ，１
Ｈ） 【０１０８】参考例１０ （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ケイ皮酸（２９２ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）
溶液に無水酢酸（０．３１ｍｌ）を加え、室温で１３時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエー
テル＝１／１）で分離精製し、（Ｅ）−４−（２−アセ
トキシエトキシ）−３，５−ジメトキシケイ皮酸（６０
ｍｇ）を得た。 【０１０９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０１１０】参考例１１ ２−アミノ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミ
ド イサト酸無水物（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（３７ｍｇ）および３−フェニルプロピルアミン（４３
６ｍｇ）を加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、２−アミノ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）ベンズアミド（７６０ｍｇ）を得た。 【０１１１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６
５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５５（ｍ，２
Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１−
７．４（ｍ，７Ｈ） 【０１１２】参考例１２ ２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
チル〕ベンズアミド エタノール（５ｍｌ）にイサト酸無水物（１．０ｇ）及
び２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６４５ｍ
ｇ）を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）により
分離精製し、２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（１．３２ｇ）を得
た。 【０１１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０５−２．４５（ｂｒ，１Ｈ），
３．５５−３．８５（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．７５
（ｂｒ，２Ｈ），６．５０−６．７５（ｍ，３Ｈ），
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ） 【０１１４】参考例１３ 参考例１２と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミ
ド 【０１１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−
３．９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．
４０−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３０
（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ） 【０１１６】２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシブチ
ル）ベンズアミド 【０１１７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），
３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），６．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５−６．７５
（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，２Ｈ） 【０１１８】２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）ベンズアミド 【０１１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．５０
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５５
（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１
Ｈ） 【０１２０】２−アミノ−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕ベンズアミド 【０１２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４
−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６−７．
３５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．
３Ｈｚ，１Ｈ） 【０１２２】参考例１４ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸 Ｎ−カルボキシメチルカルボニルアントラニル酸（５
ｇ）および４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（３．
４３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にピペリジン
（２．２２ｍｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラッ
プを付けて１８時間加熱還流した。トルエンを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で分離精製した後、得られた結晶を
ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメチ
ルアミノシンナモイル）アミノ安息香酸（１．１４ｇ）
を得た。 【０１２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．５４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．７（ｍ，５Ｈ），
８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２５
（ｓ，１Ｈ），１３．３−１３．９（ｂｒ，１Ｈ） 【０１２４】参考例１５ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸（５００ｍｇ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に
溶かし、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（４８０ｍｇ）を得た。 【０１２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０４（ｓ，６Ｈ），６．５６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−７．８５
（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 【０１２６】参考例１６ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４３５ｍｇ）のピ
リジン（１０ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４−ジメトキシ
ケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加えて室温で２時間
攪拌した後、無水酢酸（６４２ｍｇ）を加え室温で１３
時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物を
ろ取し、（Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−
ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン（６３５ｍｇ）を得た。 【０１２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，
３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９
（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５（ｍ，３Ｈ），７．６
７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０１２８】参考例１７ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４２３ｍｇ）のピ
リジン（５ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４，５−トリメト
キシケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加え室温で１時
間攪拌した後、無水酢酸（５１０ｍｇ）を加え室温で１
３時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取し、得られた析出物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテ
ル＝１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−６，７−ジメト
キシ−２−（３，４，５−トリメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（５６２ｍｇ）を
得た。 【０１２９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，
３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．８２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ） 【０１３０】参考例１８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸（７０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無
水酢酸（４２．５μｌ）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を１規定塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、
１規定塩酸および水で洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カル
ボキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン（３２．６ｍｇ）を得た。 【０１３１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．５−８．２（ｍ，８Ｈ），８．５３（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１
Ｈ） 【０１３２】参考例１９ 参考例１５〜１８と同様の方法で以下の化合物を合成し
た。 （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（４−エトキシ−３
−メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン 【０１３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０
８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５（ｍ，３Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０１３４】（Ｅ）−６−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン 【０１３５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７１
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），７．０５（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），
７．６５−７．９（ｍ，４Ｈ） 【０１３６】（Ｅ）−８−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン 【０１３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４７（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．６７（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），
７．４５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，
１．７Ｈｚ，１Ｈ） 【０１３８】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリ
ル）−６−メトキシ−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン 【０１３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９３６
（ｓ，３Ｈ），３．９３８（ｓ，３Ｈ），６．６６
（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ） 【０１４０】参考例２０ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（１４７
ｍｇ）および５−ヒドロキシアントラニル酸メチル（１
００ｍｇ）をピリジン（２ｍｌ）に加え、８０℃で５時
間撹拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物をろ
取した。得られた析出物を１規定塩酸及び水で洗浄し、
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）を
得た。 【０１４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４（ｍ，５
Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ） 【０１４２】参考例２１ ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸 アントラニル酸（２．００ｇ）およびイサト酸無水物
（２．３８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
１．９ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で１時間撹拌した。反応液に酢酸（２．５ｍｌ）を加え
た後、析出した固体をろ取し、メタノールで再結晶し
て、２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸
（１．４９ｇ）を得た。 【０１４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．
１−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１Ｈ） 【０１４４】参考例２２ ２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸（１．４
９ｇ）を濃硫酸（１５ｍｌ）中室温で３０分間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、２−（２
−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（８８４ｍｇ）を得た。 【０１４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５５−６．７（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．
６５（ｍ，４Ｈ），７．７−８．０（ｍ，３Ｈ），８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ） 【０１４６】実施例１ （Ｅ）−２−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（化合物１） （Ｅ）−３−エトキシケイ皮酸（４４８ｍｇ）のトルエ
ン（２．５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（８２６ｍｇ）
および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
て、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣に２−アミノベンズアミド（３１４ｍ
ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）を加え、１３０℃で３時
間加熱還流した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取した。得られた析出物を１規定塩酸、飽和重曹
水、水及びジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（４５８ｍｇ）を得た。 【０１４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−１．５（ｍ，３Ｈ），４．０
８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８−７．８（ｍ，９Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ） 【０１４８】実施例２ （Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物２） （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸（５００ｍｇ）の
トルエン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−
アミノベンズアミド（６９３ｍｇ）を加え室温で５分間
攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、
（Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（７３８ｍｇ）を得た。 【０１４９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．６５−４．８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９
Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ） 【０１５０】実施例３ （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物３） （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（２９５ｍ
ｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１９５
μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下
で２−アミノベンズアミド（４５６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液に滴下した。室温で５分間攪拌
した後、析出した塩をろ去して、溶媒を減圧留去した。
残渣を１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸
留水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（２−エトキシカルボニルシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（４１８ｍｇ）を得た。 【０１５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３
−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．７（ｍ，６Ｈ），７．９５
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ
＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１
Ｈ） 【０１５２】実施例４ 実施例１〜３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物４） 【０１５３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ） 【０１５４】（Ｅ）−２−（２，３−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物５） 【０１５５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．９（ｍ，８Ｈ），８．３１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ） 【０１５６】（Ｅ）−２−（３−ベンジルオキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物６） 【０１５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．９
（ｍ，１４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ） 【０１５８】（Ｅ）−２−（３−ブトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物７） 【０１５９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．４−１．８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ） 【０１６０】（Ｅ）−２−（４−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物８） 【０１６１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４
（ｓ，１Ｈ） 【０１６２】（Ｅ）−２−（４−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物９） 【０１６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６
３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．８５
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．７（ｍ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ） 【０１６４】（Ｅ）−２−（３−シクロヘキシルメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１０） 【０１６５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−２．０（ｍ，１１Ｈ），
３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５−８．
１（ｍ，１０Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５
７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ） 【０１６６】（Ｅ）−２−（３−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物１１） 【０１６７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１
Ｈ） 【０１６８】（Ｅ）−２−（２，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１２） 【０１６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．２（ｂｒ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８−
８．９（ｍ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ） 【０１７０】（Ｅ）−２−（２，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１３） 【０１７１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．６（ｍ，１０Ｈ），１１．８６
（ｓ，１Ｈ） 【０１７２】（Ｅ）−２−（３−ニトロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１４） 【０１７３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０−８．７（ｍ，１２Ｈ），１
１．８９（ｓ，１Ｈ） 【０１７４】（Ｅ）−２−（４−メチルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１５） 【０１７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９
（ｓ，１Ｈ） 【０１７６】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１６） 【０１７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ） 【０１７８】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１７） 【０１７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．４（ｍ，９Ｈ），８．５９（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１
Ｈ） 【０１８０】（Ｅ）−２−（４−シアノシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１８） 【０１８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．４（ｍ，１０Ｈ），８．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９５
（ｓ，１Ｈ） 【０１８２】（Ｅ）−Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１
９） 【０１８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３−１．８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔｄ，
Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６
（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０１８４】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズ
アミド（化合物２０） 【０１８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−
３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．５５
（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６５−８．８（ｍ，１Ｈ），１１．２９
（ｓ，１Ｈ） 【０１８６】（Ｅ）−２−（２−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２１） 【０１８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８−７．８（ｍ，８Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１
Ｈ） 【０１８８】（Ｅ）−２−（３−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２２） 【０１８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−８．６（ｍ，１１Ｈ），１１．８８
（ｓ，１Ｈ） 【０１９０】（Ｅ）−２−（３−フルオロシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２３） 【０１９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９５（ｍ，９Ｈ），８．３２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ） 【０１９２】（Ｅ）−２−（２−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２４） 【０１９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２
（ｓ，１Ｈ） 【０１９４】（Ｅ）−２−（２，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２５） 【０１９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．０−７．９（ｍ，６Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
７５（ｓ，１Ｈ） 【０１９６】（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２６） 【０１９７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．１−８．７（ｍ，７
Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ） 【０１９８】（Ｅ）−２−シンナモイルアミノベンズア
ミド（化合物２７） 【０１９９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ） 【０２００】（Ｅ）−２−（４−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２８） 【０２０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．９（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
１１．９０（ｓ，１Ｈ） 【０２０２】（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２９） 【０２０３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．２（ｍ，８Ｈ） 【０２０４】（Ｅ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３０） 【０２０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２−８．０（ｍ，７Ｈ），
８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２０６】（Ｅ）−２−（２，３，４−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３１） 【０２０７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−８．４（ｍ，７Ｈ），８．５
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１
Ｈ） 【０２０８】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物３２） 【０２０９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，６Ｈ），６．４５−
７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，
１Ｈ） 【０２１０】（Ｅ）−２−（４−アセチルシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物３３） 【０２１１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２１２】（Ｅ）−２−（４−メチルスルホニルシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３４） 【０２１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２１４】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−
エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３
５） 【０２１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−６．４５（ｂｒ，２Ｈ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６
５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１
Ｈ） 【０２１６】（Ｅ）−２−（２，４，６−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３６） 【０２１７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．８５（ｍ，
４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ） 【０２１８】（Ｅ）−２−（３，４−エチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３７） 【０２１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，７
Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ） 【０２２０】実施例５ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（化合物３８） ２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズ
アミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７０μｌ）次いで
（Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（６００
ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をアミノプロピル
化シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）ベンズアミド（４１６ｍｇ）を得た。 【０２２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−
７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，
１Ｈ） 【０２２２】実施例６ 実施例５と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド（化合物３９） 【０２２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．６
（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．
４７（ｓ，１Ｈ） 【０２２４】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物４０） 【０２２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，
６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，４
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，
１Ｈ） 【０２２６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル〕ベンズアミド（化合物４１） 【０２２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
１５（ｓ，１Ｈ） 【０２２８】（Ｅ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル〕−２−（３，４，５−トリメトキシシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４２） 【０２２９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），６．９５
−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ） 【０２３０】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（化合物４３） 【０２３１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８５−３．００（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−
３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ） 【０２３２】（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４４） 【０２３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．００（ｍ，１１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．
９５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７５（ｍ，１
Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ） 【０２３４】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ
アミド（化合物４５） 【０２３５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４０−２．６５（ｂｒ，１Ｈ），
３．６０−３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６−８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０
（ｓ，１Ｈ） 【０２３６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ベンズ
アミド（化合物４６） 【０２３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１
Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ） 【０２３８】（Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４７） 【０２３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３
Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），１１．
５２（ｓ，１Ｈ） 【０２４０】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物４８） 【０２４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５
５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，
５Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．
２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−
８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ） 【０２４２】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４９） 【０２４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），
３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，４
Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ） 【０２４４】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
０） 【０２４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４
５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９２（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．５
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１
８（ｓ，１Ｈ） 【０２４６】実施例７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物５１） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（１００ｍｇ）およびジ
メチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）にピリジン（１ｍｌ）
およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、１１
５℃で１８時間撹拌した。冷後、反応液に２規定塩酸を
加え酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ド（９５ｍｇ）を得た。 【０２４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．
９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．８
（ｍ，７Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ） 【０２４８】実施例８ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物５２） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン
（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）溶液に２−アミノエタノール（５０ｍｇ）を加え室
温で２４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣
に塩化メチレンおよびジエチルエーテルを加えて結晶化
させ、ろ取した結晶をジエチルエーテルで洗浄し、
（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（８７ｍｇ）を得た。 【０２４９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．３−３．４５（ｍ，２Ｈ），
３．５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６７
（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１
Ｈ） 【０２５０】実施例９ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
３） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（５６２ｍｇ）を２８％アンモニア水（５０ｍｌ）
に加え、室温で７時間攪拌した。析出物をろ取し、水、
塩化メチレン／メタノールの混合溶媒及び塩化メチレン
で順次洗浄し、（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（３０２ｍｇ）を得た。 【０２５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７５−
３．９５（ｍ，１２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，
１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２１
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２４
（ｓ，１Ｈ） 【０２５２】実施例１０ 実施例７〜９と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物５４） 【０２５３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），
６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．６（ｍ，６Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０２５４】（Ｅ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物５５） 【０２５５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ），
３．１−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．８（ｍ，７Ｈ），８．５２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７−８．８（ｍ，
１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ） 【０２５６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物
５６） 【０２５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．８５（ｍ，７Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ） 【０２５８】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（化合物５７） 【０２５９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），
４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７−４．
９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６−８．７５
（ｍ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ） 【０２６０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−
メトキシベンズアミド（化合物５８） 【０２６１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４
５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．３５−８．８（ｍ，２Ｈ），１１．０９
（ｓ，１Ｈ） 【０２６２】（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物５９） 【０２６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１
１．１４（ｓ，１Ｈ） 【０２６４】（Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物６０） 【０２６５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．９−７．６（ｍ，８Ｈ），７．９０
（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０−９．９５（ｂｒ，１
Ｈ），１０．５０−１０．６５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２６６】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズア
ミド（化合物６１） 【０２６７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．６５（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．４４（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ） 【０２６８】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，
４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化
合物６２） 【０２６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６５−４．０５（ｍ，１２
Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．７
（ｍ，５Ｈ），８．１５−８．２５（ｂｒ，１Ｈ），
８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ） 【０２７０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−５−メトキシベンズアミド（化合物６
３） 【０２７１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９６
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４（ｍ，４Ｈ），７．６
４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０２７２】実施例１１ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物６４） （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２００ｍｇ）をメタノ
ール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合溶
媒に溶かし、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え５０
℃で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られ
た残渣を塩化メチレンで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジ
メチルアミノシンナモイルアミノ）ベンズアミド（２４
ｍｇ）を得た。 【０２７３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，５Ｈ），
７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１
Ｈ） 【０２７４】実施例１２ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物６５） （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン（２０ｍｇ）を氷冷下２８％
アンモニア水（１ｍｌ）に加え１０分間攪拌した。反応
液に１規定塩酸を加えて酸性にし、析出物をろ取した
後、水洗し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）ベンズアミド（２１ｍｇ）を得た。 【０２７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５−
８．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ） 【０２７６】実施例１３ （Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシ
ンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物６６） （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸
（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にピリジン（１ｍｌ）および２−アミノベンズ
アミド（４３ｍｇ）を加え、１１５℃で１０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に２規定塩酸を加え酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
分離精製し、得られた（Ｅ）−２−（４−アセトキシ−
３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
にメタノール（１ｍｌ）および炭酸カリウム（３６ｍ
ｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し
た後、２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−
（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（７ｍｇ）を得た。 【０２７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，６Ｈ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２
Ｈ），７．１−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ） 【０２７８】実施例１４ （Ｅ）−２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（化
合物６７） （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸（５７ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶
液に塩化チオニル（４０μｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを加え８０℃で１時間撹拌した後、
溶媒を減圧留去した。残渣にピリジン（１ｍｌ）および
２−アミノベンズアミド（２５ｍｇ）を加えて１３０℃
で２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽
和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタ
ノール（０．５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１７ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した後、１規定塩酸
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を水
及びジエチルエーテルで洗浄後、分取薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
メタノール＝１０／１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−
２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（５ｍｇ）を
得た。 【０２７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，
４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，
２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｓ，２Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０２８０】実施例１５ （Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（化合物６８） （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（８４
０．５ｍｇ）及び２−（２−アミノフェニル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（８８４ｍｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）懸濁液を１２０℃で１．５時間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、
ジエチルエーテルで順次洗浄した。この生成物（１．４
８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で３０分間撹拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した
固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（１．５０ｇ）を
得た。 【０２８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，４Ｈ），７．５−７．７５（ｍ，３
Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．
７３（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），１２．５
−１４．５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２８２】実施例１６ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシベンズアミド（化合物６９） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）の
飽和アンモニアメタノール溶液（２５ｍｌ）にシアン化
ナトリウム（１．４ｍｇ）を加え、封管中４０℃で２日
間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
メタノール＝１０／１）により分離精製し、（Ｅ）−２
−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）−５−ヒ
ドロキシベンズアミド（２８ｍｇ）を得た。 【０２８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３３
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），９．４−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），１１．
１１（ｓ，１Ｈ） 【０２８４】実施例１７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩（化合物７０） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（１００ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、１規
定塩酸（１ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシン
ナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
ベンズアミド塩酸塩（１０９ｍｇ）を得た。 【０２８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
８０−４．００（ｍ，８Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５−
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１
Ｈ），１２．１０−１２．２５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２８６】実施例１８ 実施例１７と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド塩酸塩（化合物７１） 【０２８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），
３．２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９−９．１
（ｍ，９Ｈ），９．９５−１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），
１１．２７（ｓ，１Ｈ） 【０２８８】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド塩酸塩（化合物７２） 【０２８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．
８４（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５−９．
１５（ｍ，５Ｈ），１０．０５−１０．２５（ｂｒ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０２９０】実施例１９ 翼状片組織由来細胞の増殖阻害作用確認試験 翼状片組織由来細胞の培養 ヒト翼状片組織を細切し培養皿に付着させ、１０％のウ
シ胎児血清（ＦＢＳ）含有Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥ
Ｍ）中、５％炭酸ガス−９５％気相下、３７℃で培養し
た。組織から細胞が遊走・増殖した時点で培養液を除
き、リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ（−））を静か
に加えて細胞を洗浄した。次にそのＰＢＳ（−）を除
き、０．０２％のＥＤＴＡを含有した０．２５％トリプ
シン溶液を適宜加えて、位相差顕微鏡にて細胞の状態を
観察した。細胞が円球化しつつある状態で、１０％ＦＢ
Ｓ含有ＤＭＥＭをトリプシン溶液に等量加え、トリプシ
ンの作用を止めた。先の細いパスツールピペットにてピ
ペッティングを行い、細胞を培養プレートより剥がし
た。細胞浮遊液をスピッツ管に移し、培地を加えてパス
ツールピペットにて激しく２０回程ピペッティングを行
い、１００〜１１０Ｇで１分間遠心した。上清を捨て、
新しい培地を加え、パスツールピペットにてピペッティ
ングを行い、翼状片由来細胞浮遊液を作製した。さら
に、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ中で前記と同様に継代培
養して細胞浮遊液を調製し実験に供した。 【０２９１】供試薬物の調製 供試薬物はすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、最終濃度が所定濃度になるように培地で希釈し
て調製した。ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％とした。 【０２９２】実験操作 ９６穴プレート（Ｔｏｙｏｂｏ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎ
ｇ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．製）に各穴細胞浮遊液２００μｌ
を添加し、３７℃、５％炭酸ガス−９５％気相下で培養
した。培養１日後に培養液を各種濃度の供試薬物を含有
する培地２００μｌに交換して培養した。さらに３日間
培養後、細胞増殖測定用試薬Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅを
各穴２０μｌ添加して更に４時間培養し、イムノリーダ
ーにて６２０ｎｍおよび５４０ｎｍの吸光度を測定し細
胞数を算出した。尚、供試薬物の増殖抑制活性は、無処
置群に対し５０％阻害を示す濃度（ＩＣ５０）または無
処置群に対する３０μＭ濃度または１００μＭ濃度での
阻害率（％）で表した。 【０２９３】結果 以下の表１に示されるように、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物は翼状片組織由来細胞の増殖を顕著に抑制し
た。なお、＊が付された数字、＊＊が付された数字は３
０μＭ濃度での阻害率（％）、１００μＭ濃度での阻害
率（％）をそれぞれ示す。 【０２９４】 【表１】 【０２９５】実施例２０ 急性毒性試験 雄性ＩＣＲ系マウスを４時間絶食し、０．５％カルボキ
シメチルセルロースナトリウムに懸濁した（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド３００、１０００、２０００ｍｇ／ｋｇ又は（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド３００、１０００ｍｇ／ｋｇを経口投与
し、死亡の有無を検討したところ、全投与群において死
亡例は認められなかった。
術後の再発抑制剤として有用な医薬品組成物に関するも
のである。 【０００２】さらに詳しく述べれば本発明は、一般式 【０００３】 【化４】 【０００４】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｒ４及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般式 【０００５】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【０００６】（式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式 【０００７】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 【０００８】〔式中のＡは単結合、一般式 【０００９】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００１０】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式 【００１１】−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− 【００１２】（式中のＲ９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有することを特徴とする翼状片の進行および術
後の再発抑制剤に関するものである。 【００１３】 【従来の技術】翼状片とは、例えば、紫外線、乾燥、高
温、冷気、塵埃等の外界からの刺激により、肥厚、充血
した結膜が角膜に三角形に侵入することにより発症する
眼疾患であり、特に翼状片は瞼裂に沿った鼻側の角膜に
多く認められ、結膜から角膜頂点に向かって徐々に進行
し、瞳孔領にかかると視力障害を招く。しかしながら、
現在翼状片の進行を抑制し確実に奏効する治療薬剤はな
く、翼状片治療としては、翼状片組織を切除する等の外
科的手術が専ら行われている。 【００１４】また、翼状片手術において、術後に約３０
〜５０％と非常に高い頻度で翼状片が再発することが重
大な問題点として指摘されており、翼状片の治療分野に
おいて、翼状片の再発を抑制する物質を模索すべく鋭意
研究が活発に行われている。これまで、例えば、マイト
マイシン等の抗腫瘍剤で有効性が確認されているが、強
膜軟化症等の重篤な副作用の問題が懸念されており〔例
えば、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ Ｔｉｓｓｕｅ，Ｖｏｌ．
２６，ｐｐ１３５〜１３７（１９９４）〕、臨床的には
満足できるものではない。その他、ストロンチウム９０
を用いたβ線照射が翼状片術後の再発抑制に有効である
ことが報告されているが、白内障等の障害が指摘されて
いる〔例えば、眼科，Ｖｏｌ．２４，ｐｐ９１７〜９２
３（１９８２）〕。それ故、効果的な翼状片の治療薬お
よび術後の再発抑制薬の開発が大いに待望されている。 【００１５】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体が翼状片の進行および術後の再
発を抑制する効果を有することは何ら開示されておら
ず、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベン
ズアミド誘導体が翼状片の進行および術後の再発抑制剤
として有用であることは全く知られていない。 【００１６】 【発明が解決しようとする課題】本発明は、翼状片組織
の増殖を阻害する効果を有し、翼状片の進行および術後
の再発を顕著に抑制する薬剤を提供するものである。 【００１７】 【発明の実施の形態】本発明者らは翼状片組織の増殖に
対して抑制効果を示す化合物を見いだすべく鋭意研究し
た結果、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノ
ベンズアミド誘導体が翼状片組織の増殖を顕著に阻害す
る作用を有することを見出し、翼状片の進行および術後
の再発抑制剤として極めて有用であるという知見を得、
本発明をなすに至った。 【００１８】即ち、本発明は、一般式 【００１９】 【化５】 【００２０】〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およ
びＲ３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｒ４及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般式 【００２１】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【００２２】（式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基である）で表
される基、一般式 【００２３】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 【００２４】〔式中のＡは単結合、一般式 【００２５】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００２６】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式 【００２７】−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− 【００２８】（式中のＲ９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基またはヒドロキシアミノ
基である〕で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する翼状片の進行および術後の再発抑制剤に
関するものである。 【００２９】本発明において、低級アルキル基とは、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜
６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいい、低級
アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペン
チルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコ
キシ基をいう。 【００３０】低級アルコキシカルボニル基とは、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブト
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のア
ルコキシカルボニル基をいう。 【００３１】アリール基とは、フェニル基、ナフチル基
等の芳香族炭化水素基をいい、アラルキル基とは前記ア
リール基で置換された前記低級アルキル基をいい、アラ
ルキルオキシ基とは前記アリール基で置換された前記低
級アルコキシ基をいい、シクロアルキル基とは３〜７員
環の環状アルキル基をいい、シクロアルキルアルキル基
とは前記シクロアルキル基で置換された前記低級アルキ
ル基をいい、シクロアルキルアルコキシ基とは前記シク
ロアルキル基で置換された前記低級アルコキシ基をい
う。 【００３２】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子をいい、低級アシル基とは、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖状又
は枝分かれ状の炭素数２〜７のアルキルカルボニル基を
いい、低級アルキルスルホニル基とは、メタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基等の直鎖状又は枝分かれ状の
炭素数１〜６のアルキルスルホニル基をいう。 【００３３】酸素原子を介する低級アルキレン基とはメ
チレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等の酸素原子を
含む炭素数１〜６のアルキレン基をいう。 【００３４】本発明者らは、翼状片組織由来細胞を用い
たｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞増殖阻害作用確認試験におい
て、前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベン
ズアミド誘導体が顕著に翼状片組織の増殖を抑制するこ
とを確認した。 【００３５】このように、前記一般式（Ｉ）で表される
２−アシルアミノベンズアミド誘導体は優れた翼状片組
織由来細胞の増殖抑制効果を有するものであり、翼状片
の進行および術後の再発抑制剤として極めて有用な化合
物である。 【００３６】従って、前記一般式（Ｉ）で表される２−
アシルアミノベンズアミド誘導体またはその薬理学的に
許容される塩を有効成分として用いることにより、翼状
片の進行および術後の再発抑制剤として有用な医薬品組
成物を製造することができる。 【００３７】有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそれらの
薬理学的に許容される塩は一部公知化合物であり、その
製法は種々知られており（例えば、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２８巻，３号，２３５〜２３８ページ（１９
８５年）、特開昭４７−２９２７号、特開昭６３−２９
５５４３号、特開昭６３−２９５５４４号、特開平１−
２６５４３号、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１３
巻，４号，３２６〜３２８ページ（１９７５年）、Ｂｕ
ｌｌ．Ｔｒａｖ．Ｓｏｃ．Ｐｈａｒｍ．Ｌｙｏｎ，１７
巻，４号，１４３〜１４８号（１９７３年）、Ｕ．Ａ．
Ｒ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３７９〜３９０ページ
（１９７０年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｕ．Ａ．Ｒ．，１２
巻，１号，５７〜６８ページ（１９６９年）、米国特許
第３１９２２１４号、英国特許公開第１０９９８２９
号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９巻，１６号，８０９〜
８１２ページ（１９６６年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１２巻，１号，１６４〜１６６ページ（１９６９
年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４４２０〜４４２１ペ
ージ（１９５６年）、Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，
２２巻，８号，１２１７〜１２２３ページ（１９７７
年）等）、これら文献記載の方法またはこれらと類似の
方法、または他の公知な方法を組み合わせることにより
製造することができる。 【００３８】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、一般式 【００３９】 【化６】 【００４０】（式中のＲ１０は水素原子、ハロゲン原
子、保護基を有する水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、保護基を有するヒドロキシ低級アルコキシ
基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキシ
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護基を有す
るモノ低級アルキル置換されていてもよいアミノ基、ジ
低級アルキル置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル
基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルボン酸誘
導体またはその酸ハライド、活性エステル等の反応性官
能的誘導体と、一般式 【００４１】 【化７】 【００４２】〔式中のＹ０は一般式 【００４３】−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） 【００４４】（式中のＲ６及びＲ７は前記と同じ意味を
もつ）で表される基、一般式 【００４５】−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ０−Ｒ１１ 【００４６】〔式中のＡ ０ は単結合、一般式 【００４７】−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− 【００４８】（式中のｍは前記と同じ意味をもつ）で表
される基または一般式 【００４９】−Ｎ（Ｒ１２）（ＣＨ２）ｐ− 【００５０】（式中のＲ１２はアミノ基の保護基または
置換基として水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル
置換されていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置
換アミノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、
ｐは前記と同じ意味をもつ）で表される基であり、Ｒ
１１は水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置換さ
れていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換アミ
ノ基であり、ｎは前記と同じ意味をもつ〕で表される
基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよいア
リールアミノ基またはヒドロキシアミノ基であり、Ｒ４
およびＲ５は前記と同じ意味をもつ〕で表される２−ア
ミノベンズアミド誘導体またはその閉環体（２−（２−
アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下、脱水剤または
縮合剤の存在下または非存在下に反応させ、必要に応
じ、保護基を除去し、所望により、加水分解することに
より製造することができる。 【００５１】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一
般式 【００５２】 【化８】 【００５３】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物と、一
般式 【００５４】Ｈ−Ｙ０ （Ｖ） 【００５５】（式中のＹ０は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中または無溶媒
で反応させ、必要に応じ、保護基を除去し、所望によ
り、加水分解することにより製造することができる。 【００５６】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
は、一般式 【００５７】 【化９】 【００５８】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシルア
ミノ安息香酸誘導体またはその反応性官能的誘導体と前
記一般式（Ｖ）で表されるアミン化合物とを、不活性溶
媒中、塩基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下また
は非存在下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去し、
所望により、加水分解することにより製造することがで
きる。 【００５９】例えば、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物のうち、一般式 【００６０】 【化１０】 【００６１】（式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ
５は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、一般
式 【００６２】 【化１１】 【００６３】（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
１０は前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシルア
ミノ安息香酸エステル誘導体をアンモニアのメタノール
溶液と触媒量のシアン化ナトリウムの存在下、封管中加
熱下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去することに
より製造することができる。 【００６４】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＩ）および（Ｖ）で表される化合
物は、市販品として購入するか、文献記載の公知の方法
またはそれと類似の方法により製造することができる。 【００６５】また、前記製造方法において原料物質とし
て用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、市販品として購入するか、一般式 【００６６】 【化１２】 【００６７】（式中のＲ４およびＲ５は前記と同じ意味
をもつ）で表されるイサト酸無水物誘導体、または一般
式 【００６８】 【化１３】 【００６９】（式中のＲ４およびＲ５は前記と同じ意味
をもつ）で表されるアントラニル酸誘導体を塩化チオニ
ルで処理した後、前記一般式（Ｖ）で表されるアミン化
合物と不活性溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より製造することができる。 【００７０】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、文献記
載の公知の方法またはそれと類似の方法、または前記一
般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体またはその酸
ハライド、活性エステル等の反応性官能的誘導体と、一
般式 【００７１】 【化１４】 【００７２】（式中のＲ１３は水素原子またはアルキル
基であり、Ｒ４およびＲ５は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアントラニル酸誘導体とを、不活性溶媒中、塩
基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じ、エステル基を加水分解して
カルボキシル基に変換し、前記一般式（ＶＩ）で表され
る２−アシルアミノ安息香酸誘導体を得た後、不活性溶
媒中、無水酢酸等の脱水剤または縮合剤の存在下に閉環
させるか、または加熱下で脱水閉環させることにより製
造することができる。 【００７３】また、前記一般式（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）
および（Ｘ）で表される化合物は、市販品として購入す
るか、文献記載の公知の方法またはそれと類似の方法に
より製造することができる。 【００７４】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体のうち、アミノ基、置換アミノ
基、水酸基またはカルボキシル基を有する化合物は、常
法により、その薬理学的に許容される塩とすることがで
きる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加
塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、
ピペリジン、リジン等の有機アミンとの塩を挙げること
ができる。 【００７５】前記製法により製造される前記一般式
（Ｉ）で表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体
およびそれらの薬理学的に許容される塩は、必要に応
じ、慣用の分離手段である分別再結晶法、カラムクロマ
トグラフィーを用いた精製方法、溶媒抽出法等により容
易に単離精製することができる。 【００７６】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される
溶媒との溶媒和物も含まれる。 【００７７】前記一般式（Ｉ）で表される化合物には２
つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス体
（Ｚ体）の化合物またはトランス体（Ｅ体）の化合物の
いずれの化合物を使用してもよいが、トランス体（Ｅ
体）の方が好ましい。 【００７８】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、不斉炭素原子を有する化合物にはＲ配置およびＳ配
置の２つの光学異性体が存在するが、本発明においては
いずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異
性体の混合物であっても構わない。 【００７９】本発明で用いられる前記一般式（Ｉ）で表
される化合物において、好ましい化合物としては、例え
ば、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド、（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシ
ンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸、
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩、（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド塩酸塩等の化合物を挙げることができる。 【００８０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は非常
に安全性の高い化合物であり、例えば、マウスを用いた
急性毒性試験において、（Ｅ）−２−（３，４−ジメト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよび（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミドは１０００ｍｇ／ｋｇ以上の単回投与にお
いても死亡例は認められなかった。 【００８１】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、経口的に投与してもよいが、点眼剤、眼軟膏剤
等による局所投与が好ましい。 【００８２】例えば、点眼剤は、前記一般式（Ｉ）で表
される化合物またはその薬理学的に許容される塩を適量
の滅菌精製水に適宜界面活性剤を添加した後、加熱溶解
し、次いで必要に応じ、溶解補助剤、保存剤、安定化
剤、緩衝剤、等張化剤、酸化防止剤、粘稠化剤などの慣
用の医薬品添加物を適宜加えることにより製造すること
ができる。 【００８３】例えば、眼軟膏剤は、一般的に眼軟膏剤に
用いられる基剤を用いて適宜調製することができる。ま
た、可逆性熱ゲル化水性医薬品として使用することもで
きる。 【００８４】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は
患者の年齢、疾患および治療の程度等により適宜決定さ
れ、治癒効果が発揮できる適当な濃度に設定すればよい
が、例えば、点眼の場合、好ましくは０．００１〜２重
量％に調製した点眼剤を、１日１〜数回、１回当たり１
〜数滴点眼する。 【００８５】 【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例で
さらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定され
るものではない。 【００８６】参考例１ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル （Ｅ）−３−ヒドロキシケイ皮酸（２ｇ）および炭酸カ
リウム（３．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化イソプロピル（２．６８ｍ
ｌ）を加え８０℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、３−イソプロポキシケイ
皮酸イソプロピル（１．２０ｇ）を得た。 【００８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５
−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．２（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
８−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ） 【００８８】参考例２ 参考例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸エ
チル 【００８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．２５−１．５（ｍ，６Ｈ），３．
８７（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３
５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９０】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸２−ヒドロキシエチル 【００９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−４．４５（ｍ，１４Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ） 【００９２】参考例３ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸 （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル
（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に２規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時
間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え反応液を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−３−イソプロポキ
シケイ皮酸（９１４ｍｇ）を得た。 【００９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．５−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ） 【００９４】参考例４ 参考例３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸 【００９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９６】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸 【００９７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９
１（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【００９８】参考例５ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル ｏ−ブロモ安息香酸エチル（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（７２０ｍｇ）及び臭化ニッケル（ＩＩ）（１９０
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
加え、１４０℃で４時間攪拌した。反応液にアクリル酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍｌ）、パラジウム（０）ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）（２３ｍｇ）、トリ−ｏ
−トリルホスフィン（５３０ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（０．６７ｍｌ）を加えてさらに１４０℃で３時間
攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈して錯体を
ろ去し、希酢酸溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去した
後、ジエチルエーテルに溶解し、蒸留水で３回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：塩化メチレン）で分離精製することにより、
（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６７６ｍｇ）を得た。 【００９９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０１００】参考例６ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸 （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（５３８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に加
え、４０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
に少量のジエチルエーテルを加え、超音波で処理した
後、ろ取し、（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸
（３３９ｍｇ）を得た。 【０１０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４
３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．９
５（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），１２．４−１２．６５（ｂｒ，１Ｈ） 【０１０２】参考例７ （Ｅ）−３，４−エチレンジオキシケイ皮酸 ３，４−エチレンジオキシベンズアルデヒド（２．０
ｇ）およびマロン酸（１．５ｇ）のピリジン（２０ｍ
ｌ）溶液にピペリジン（２４μｌ）を加え、２０時間加
熱還流した。更にマロン酸（７．５ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水溶液を塩化メチレ
ンで洗浄後、濃塩酸を加え酸性にした。析出物をろ取
し、水およびヘキサンで洗浄し、（Ｅ）−３，４−エチ
レンジオキシケイ皮酸（１．４８ｇ）を得た。 【０１０３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），１２．０−１２．６（ｂｒ，１Ｈ） 【０１０４】参考例８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸 （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（５１０．８ｍｇ）の酢酸（２ｍ
ｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加えて、１００℃で５分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２
ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を１規定
塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）安息香酸（１４４ｍｇ）を得た。 【０１０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，７Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１
３．０−１４．０（ｂｒ，２Ｈ） 【０１０６】参考例９ （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸
（３６５ｍｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に水酸化ナト
リウム（６５ｍｇ）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に２規定塩酸を加え酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮し、（Ｅ）−４−アセト
キシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸（３３４ｍｇ）を得
た。 【０１０７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３−１２．５（ｂｒ，１
Ｈ） 【０１０８】参考例１０ （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ケイ皮酸（２９２ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）
溶液に無水酢酸（０．３１ｍｌ）を加え、室温で１３時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエー
テル＝１／１）で分離精製し、（Ｅ）−４−（２−アセ
トキシエトキシ）−３，５−ジメトキシケイ皮酸（６０
ｍｇ）を得た。 【０１０９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０１１０】参考例１１ ２−アミノ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミ
ド イサト酸無水物（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（３７ｍｇ）および３−フェニルプロピルアミン（４３
６ｍｇ）を加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、２−アミノ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）ベンズアミド（７６０ｍｇ）を得た。 【０１１１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６
５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５５（ｍ，２
Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１−
７．４（ｍ，７Ｈ） 【０１１２】参考例１２ ２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
チル〕ベンズアミド エタノール（５ｍｌ）にイサト酸無水物（１．０ｇ）及
び２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６４５ｍ
ｇ）を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）により
分離精製し、２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（１．３２ｇ）を得
た。 【０１１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０５−２．４５（ｂｒ，１Ｈ），
３．５５−３．８５（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．７５
（ｂｒ，２Ｈ），６．５０−６．７５（ｍ，３Ｈ），
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ） 【０１１４】参考例１３ 参考例１２と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミ
ド 【０１１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−
３．９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．
４０−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３０
（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ） 【０１１６】２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシブチ
ル）ベンズアミド 【０１１７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），
３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），６．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５−６．７５
（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，２Ｈ） 【０１１８】２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）ベンズアミド 【０１１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．５０
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５５
（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１
Ｈ） 【０１２０】２−アミノ−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕ベンズアミド 【０１２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４
−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６−７．
３５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．
３Ｈｚ，１Ｈ） 【０１２２】参考例１４ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸 Ｎ−カルボキシメチルカルボニルアントラニル酸（５
ｇ）および４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（３．
４３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にピペリジン
（２．２２ｍｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラッ
プを付けて１８時間加熱還流した。トルエンを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で分離精製した後、得られた結晶を
ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメチ
ルアミノシンナモイル）アミノ安息香酸（１．１４ｇ）
を得た。 【０１２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．５４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．７（ｍ，５Ｈ），
８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２５
（ｓ，１Ｈ），１３．３−１３．９（ｂｒ，１Ｈ） 【０１２４】参考例１５ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸（５００ｍｇ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に
溶かし、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（４８０ｍｇ）を得た。 【０１２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０４（ｓ，６Ｈ），６．５６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−７．８５
（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 【０１２６】参考例１６ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４３５ｍｇ）のピ
リジン（１０ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４−ジメトキシ
ケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加えて室温で２時間
攪拌した後、無水酢酸（６４２ｍｇ）を加え室温で１３
時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物を
ろ取し、（Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−
ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン（６３５ｍｇ）を得た。 【０１２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，
３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９
（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５（ｍ，３Ｈ），７．６
７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０１２８】参考例１７ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４２３ｍｇ）のピ
リジン（５ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４，５−トリメト
キシケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加え室温で１時
間攪拌した後、無水酢酸（５１０ｍｇ）を加え室温で１
３時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取し、得られた析出物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテ
ル＝１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−６，７−ジメト
キシ−２−（３，４，５−トリメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（５６２ｍｇ）を
得た。 【０１２９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，
３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．８２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ） 【０１３０】参考例１８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸（７０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無
水酢酸（４２．５μｌ）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を１規定塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、
１規定塩酸および水で洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カル
ボキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン（３２．６ｍｇ）を得た。 【０１３１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．５−８．２（ｍ，８Ｈ），８．５３（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１
Ｈ） 【０１３２】参考例１９ 参考例１５〜１８と同様の方法で以下の化合物を合成し
た。 （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（４−エトキシ−３
−メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン 【０１３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０
８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５（ｍ，３Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０１３４】（Ｅ）−６−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン 【０１３５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７１
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），７．０５（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），
７．６５−７．９（ｍ，４Ｈ） 【０１３６】（Ｅ）−８−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン 【０１３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４７（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．６７（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），
７．４５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，
１．７Ｈｚ，１Ｈ） 【０１３８】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリ
ル）−６−メトキシ−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン 【０１３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９３６
（ｓ，３Ｈ），３．９３８（ｓ，３Ｈ），６．６６
（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ） 【０１４０】参考例２０ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（１４７
ｍｇ）および５−ヒドロキシアントラニル酸メチル（１
００ｍｇ）をピリジン（２ｍｌ）に加え、８０℃で５時
間撹拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物をろ
取した。得られた析出物を１規定塩酸及び水で洗浄し、
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）を
得た。 【０１４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４（ｍ，５
Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ） 【０１４２】参考例２１ ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸 アントラニル酸（２．００ｇ）およびイサト酸無水物
（２．３８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
１．９ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で１時間撹拌した。反応液に酢酸（２．５ｍｌ）を加え
た後、析出した固体をろ取し、メタノールで再結晶し
て、２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸
（１．４９ｇ）を得た。 【０１４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．
１−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１Ｈ） 【０１４４】参考例２２ ２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸（１．４
９ｇ）を濃硫酸（１５ｍｌ）中室温で３０分間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、２−（２
−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（８８４ｍｇ）を得た。 【０１４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５５−６．７（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．
６５（ｍ，４Ｈ），７．７−８．０（ｍ，３Ｈ），８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ） 【０１４６】実施例１ （Ｅ）−２−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（化合物１） （Ｅ）−３−エトキシケイ皮酸（４４８ｍｇ）のトルエ
ン（２．５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（８２６ｍｇ）
および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
て、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣に２−アミノベンズアミド（３１４ｍ
ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）を加え、１３０℃で３時
間加熱還流した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取した。得られた析出物を１規定塩酸、飽和重曹
水、水及びジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（４５８ｍｇ）を得た。 【０１４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−１．５（ｍ，３Ｈ），４．０
８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８−７．８（ｍ，９Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ） 【０１４８】実施例２ （Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物２） （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸（５００ｍｇ）の
トルエン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−
アミノベンズアミド（６９３ｍｇ）を加え室温で５分間
攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、
（Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（７３８ｍｇ）を得た。 【０１４９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．６５−４．８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９
Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ） 【０１５０】実施例３ （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物３） （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（２９５ｍ
ｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１９５
μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下
で２−アミノベンズアミド（４５６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液に滴下した。室温で５分間攪拌
した後、析出した塩をろ去して、溶媒を減圧留去した。
残渣を１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸
留水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（２−エトキシカルボニルシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（４１８ｍｇ）を得た。 【０１５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３
−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．７（ｍ，６Ｈ），７．９５
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ
＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１
Ｈ） 【０１５２】実施例４ 実施例１〜３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物４） 【０１５３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ） 【０１５４】（Ｅ）−２−（２，３−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物５） 【０１５５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．９（ｍ，８Ｈ），８．３１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ） 【０１５６】（Ｅ）−２−（３−ベンジルオキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物６） 【０１５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．９
（ｍ，１４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ） 【０１５８】（Ｅ）−２−（３−ブトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物７） 【０１５９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．４−１．８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ） 【０１６０】（Ｅ）−２−（４−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物８） 【０１６１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４
（ｓ，１Ｈ） 【０１６２】（Ｅ）−２−（４−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物９） 【０１６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６
３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．８５
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．７（ｍ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ） 【０１６４】（Ｅ）−２−（３−シクロヘキシルメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１０） 【０１６５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−２．０（ｍ，１１Ｈ），
３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５−８．
１（ｍ，１０Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５
７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ） 【０１６６】（Ｅ）−２−（３−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物１１） 【０１６７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１
Ｈ） 【０１６８】（Ｅ）−２−（２，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１２） 【０１６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．２（ｂｒ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８−
８．９（ｍ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ） 【０１７０】（Ｅ）−２−（２，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１３） 【０１７１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．６（ｍ，１０Ｈ），１１．８６
（ｓ，１Ｈ） 【０１７２】（Ｅ）−２−（３−ニトロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１４） 【０１７３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０−８．７（ｍ，１２Ｈ），１
１．８９（ｓ，１Ｈ） 【０１７４】（Ｅ）−２−（４−メチルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１５） 【０１７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９
（ｓ，１Ｈ） 【０１７６】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１６） 【０１７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ） 【０１７８】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１７） 【０１７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．４（ｍ，９Ｈ），８．５９（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１
Ｈ） 【０１８０】（Ｅ）−２−（４−シアノシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１８） 【０１８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．４（ｍ，１０Ｈ），８．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９５
（ｓ，１Ｈ） 【０１８２】（Ｅ）−Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１
９） 【０１８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３−１．８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔｄ，
Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６
（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０１８４】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズ
アミド（化合物２０） 【０１８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−
３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．５５
（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６５−８．８（ｍ，１Ｈ），１１．２９
（ｓ，１Ｈ） 【０１８６】（Ｅ）−２−（２−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２１） 【０１８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８−７．８（ｍ，８Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１
Ｈ） 【０１８８】（Ｅ）−２−（３−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２２） 【０１８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−８．６（ｍ，１１Ｈ），１１．８８
（ｓ，１Ｈ） 【０１９０】（Ｅ）−２−（３−フルオロシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２３） 【０１９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９５（ｍ，９Ｈ），８．３２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ） 【０１９２】（Ｅ）−２−（２−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２４） 【０１９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２
（ｓ，１Ｈ） 【０１９４】（Ｅ）−２−（２，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２５） 【０１９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．０−７．９（ｍ，６Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
７５（ｓ，１Ｈ） 【０１９６】（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２６） 【０１９７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．１−８．７（ｍ，７
Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ） 【０１９８】（Ｅ）−２−シンナモイルアミノベンズア
ミド（化合物２７） 【０１９９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ） 【０２００】（Ｅ）−２−（４−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２８） 【０２０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．９（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
１１．９０（ｓ，１Ｈ） 【０２０２】（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２９） 【０２０３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．２（ｍ，８Ｈ） 【０２０４】（Ｅ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３０） 【０２０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２−８．０（ｍ，７Ｈ），
８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２０６】（Ｅ）−２−（２，３，４−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３１） 【０２０７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−８．４（ｍ，７Ｈ），８．５
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１
Ｈ） 【０２０８】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物３２） 【０２０９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，６Ｈ），６．４５−
７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，
１Ｈ） 【０２１０】（Ｅ）−２−（４−アセチルシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物３３） 【０２１１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２１２】（Ｅ）−２−（４−メチルスルホニルシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３４） 【０２１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ） 【０２１４】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−
エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３
５） 【０２１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−６．４５（ｂｒ，２Ｈ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６
５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１
Ｈ） 【０２１６】（Ｅ）−２−（２，４，６−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３６） 【０２１７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．８５（ｍ，
４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ） 【０２１８】（Ｅ）−２−（３，４−エチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３７） 【０２１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，７
Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ） 【０２２０】実施例５ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（化合物３８） ２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズ
アミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７０μｌ）次いで
（Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（６００
ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をアミノプロピル
化シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）ベンズアミド（４１６ｍｇ）を得た。 【０２２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−
７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，
１Ｈ） 【０２２２】実施例６ 実施例５と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド（化合物３９） 【０２２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．６
（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．
４７（ｓ，１Ｈ） 【０２２４】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物４０） 【０２２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，
６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，４
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，
１Ｈ） 【０２２６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル〕ベンズアミド（化合物４１） 【０２２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
１５（ｓ，１Ｈ） 【０２２８】（Ｅ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル〕−２−（３，４，５−トリメトキシシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４２） 【０２２９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），６．９５
−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ） 【０２３０】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（化合物４３） 【０２３１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８５−３．００（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−
３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ） 【０２３２】（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４４） 【０２３３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．００（ｍ，１１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．
９５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７５（ｍ，１
Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ） 【０２３４】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ
アミド（化合物４５） 【０２３５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４０−２．６５（ｂｒ，１Ｈ），
３．６０−３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６−８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０
（ｓ，１Ｈ） 【０２３６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ベンズ
アミド（化合物４６） 【０２３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１
Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ） 【０２３８】（Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４７） 【０２３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３
Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），１１．
５２（ｓ，１Ｈ） 【０２４０】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物４８） 【０２４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５
５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，
５Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．
２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−
８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ） 【０２４２】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４９） 【０２４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），
３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，４
Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ） 【０２４４】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
０） 【０２４５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４
５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９２（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．５
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１
８（ｓ，１Ｈ） 【０２４６】実施例７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物５１） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（１００ｍｇ）およびジ
メチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）にピリジン（１ｍｌ）
およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、１１
５℃で１８時間撹拌した。冷後、反応液に２規定塩酸を
加え酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミ
ド（９５ｍｇ）を得た。 【０２４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．
９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．８
（ｍ，７Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ） 【０２４８】実施例８ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物５２） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン
（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）溶液に２−アミノエタノール（５０ｍｇ）を加え室
温で２４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣
に塩化メチレンおよびジエチルエーテルを加えて結晶化
させ、ろ取した結晶をジエチルエーテルで洗浄し、
（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（８７ｍｇ）を得た。 【０２４９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．３−３．４５（ｍ，２Ｈ），
３．５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６７
（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１
Ｈ） 【０２５０】実施例９ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
３） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（５６２ｍｇ）を２８％アンモニア水（５０ｍｌ）
に加え、室温で７時間攪拌した。析出物をろ取し、水、
塩化メチレン／メタノールの混合溶媒及び塩化メチレン
で順次洗浄し、（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（３０２ｍｇ）を得た。 【０２５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７５−
３．９５（ｍ，１２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，
１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２１
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２４
（ｓ，１Ｈ） 【０２５２】実施例１０ 実施例７〜９と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物５４） 【０２５３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），
６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．６（ｍ，６Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０２５４】（Ｅ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物５５） 【０２５５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ），
３．１−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．８（ｍ，７Ｈ），８．５２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７−８．８（ｍ，
１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ） 【０２５６】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物
５６） 【０２５７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．８５（ｍ，７Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ） 【０２５８】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（化合物５７） 【０２５９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），
４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７−４．
９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６−８．７５
（ｍ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ） 【０２６０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−
メトキシベンズアミド（化合物５８） 【０２６１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４
５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．３５−８．８（ｍ，２Ｈ），１１．０９
（ｓ，１Ｈ） 【０２６２】（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物５９） 【０２６３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１
１．１４（ｓ，１Ｈ） 【０２６４】（Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物６０） 【０２６５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．９−７．６（ｍ，８Ｈ），７．９０
（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０−９．９５（ｂｒ，１
Ｈ），１０．５０−１０．６５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２６６】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズア
ミド（化合物６１） 【０２６７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．６５（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．４４（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ） 【０２６８】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，
４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化
合物６２） 【０２６９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６５−４．０５（ｍ，１２
Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．７
（ｍ，５Ｈ），８．１５−８．２５（ｂｒ，１Ｈ），
８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ） 【０２７０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−５−メトキシベンズアミド（化合物６
３） 【０２７１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９６
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４（ｍ，４Ｈ），７．６
４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，１Ｈ） 【０２７２】実施例１１ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物６４） （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２００ｍｇ）をメタノ
ール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合溶
媒に溶かし、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え５０
℃で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られ
た残渣を塩化メチレンで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジ
メチルアミノシンナモイルアミノ）ベンズアミド（２４
ｍｇ）を得た。 【０２７３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，５Ｈ），
７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１
Ｈ） 【０２７４】実施例１２ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物６５） （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン（２０ｍｇ）を氷冷下２８％
アンモニア水（１ｍｌ）に加え１０分間攪拌した。反応
液に１規定塩酸を加えて酸性にし、析出物をろ取した
後、水洗し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）ベンズアミド（２１ｍｇ）を得た。 【０２７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５−
８．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ） 【０２７６】実施例１３ （Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシ
ンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物６６） （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸
（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にピリジン（１ｍｌ）および２−アミノベンズ
アミド（４３ｍｇ）を加え、１１５℃で１０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に２規定塩酸を加え酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
分離精製し、得られた（Ｅ）−２−（４−アセトキシ−
３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
にメタノール（１ｍｌ）および炭酸カリウム（３６ｍ
ｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し
た後、２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−
（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（７ｍｇ）を得た。 【０２７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，６Ｈ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２
Ｈ），７．１−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ） 【０２７８】実施例１４ （Ｅ）−２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（化
合物６７） （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸（５７ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶
液に塩化チオニル（４０μｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを加え８０℃で１時間撹拌した後、
溶媒を減圧留去した。残渣にピリジン（１ｍｌ）および
２−アミノベンズアミド（２５ｍｇ）を加えて１３０℃
で２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽
和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタ
ノール（０．５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１７ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した後、１規定塩酸
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を水
及びジエチルエーテルで洗浄後、分取薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
メタノール＝１０／１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−
２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（５ｍｇ）を
得た。 【０２７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，
４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，
２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｓ，２Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ） 【０２８０】実施例１５ （Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（化合物６８） （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（８４
０．５ｍｇ）及び２−（２−アミノフェニル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（８８４ｍｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）懸濁液を１２０℃で１．５時間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、
ジエチルエーテルで順次洗浄した。この生成物（１．４
８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で３０分間撹拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した
固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（１．５０ｇ）を
得た。 【０２８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，４Ｈ），７．５−７．７５（ｍ，３
Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．
７３（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），１２．５
−１４．５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２８２】実施例１６ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシベンズアミド（化合物６９） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）の
飽和アンモニアメタノール溶液（２５ｍｌ）にシアン化
ナトリウム（１．４ｍｇ）を加え、封管中４０℃で２日
間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
メタノール＝１０／１）により分離精製し、（Ｅ）−２
−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）−５−ヒ
ドロキシベンズアミド（２８ｍｇ）を得た。 【０２８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３３
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），９．４−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），１１．
１１（ｓ，１Ｈ） 【０２８４】実施例１７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩（化合物７０） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（１００ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、１規
定塩酸（１ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシン
ナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
ベンズアミド塩酸塩（１０９ｍｇ）を得た。 【０２８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
８０−４．００（ｍ，８Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５−
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１
Ｈ），１２．１０−１２．２５（ｂｒ，１Ｈ） 【０２８６】実施例１８ 実施例１７と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド塩酸塩（化合物７１） 【０２８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），
３．２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９−９．１
（ｍ，９Ｈ），９．９５−１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），
１１．２７（ｓ，１Ｈ） 【０２８８】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド塩酸塩（化合物７２） 【０２８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．
８４（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５−９．
１５（ｍ，５Ｈ），１０．０５−１０．２５（ｂｒ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ） 【０２９０】実施例１９ 翼状片組織由来細胞の増殖阻害作用確認試験 翼状片組織由来細胞の培養 ヒト翼状片組織を細切し培養皿に付着させ、１０％のウ
シ胎児血清（ＦＢＳ）含有Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥ
Ｍ）中、５％炭酸ガス−９５％気相下、３７℃で培養し
た。組織から細胞が遊走・増殖した時点で培養液を除
き、リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ（−））を静か
に加えて細胞を洗浄した。次にそのＰＢＳ（−）を除
き、０．０２％のＥＤＴＡを含有した０．２５％トリプ
シン溶液を適宜加えて、位相差顕微鏡にて細胞の状態を
観察した。細胞が円球化しつつある状態で、１０％ＦＢ
Ｓ含有ＤＭＥＭをトリプシン溶液に等量加え、トリプシ
ンの作用を止めた。先の細いパスツールピペットにてピ
ペッティングを行い、細胞を培養プレートより剥がし
た。細胞浮遊液をスピッツ管に移し、培地を加えてパス
ツールピペットにて激しく２０回程ピペッティングを行
い、１００〜１１０Ｇで１分間遠心した。上清を捨て、
新しい培地を加え、パスツールピペットにてピペッティ
ングを行い、翼状片由来細胞浮遊液を作製した。さら
に、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ中で前記と同様に継代培
養して細胞浮遊液を調製し実験に供した。 【０２９１】供試薬物の調製 供試薬物はすべてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、最終濃度が所定濃度になるように培地で希釈し
て調製した。ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％とした。 【０２９２】実験操作 ９６穴プレート（Ｔｏｙｏｂｏ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎ
ｇ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．製）に各穴細胞浮遊液２００μｌ
を添加し、３７℃、５％炭酸ガス−９５％気相下で培養
した。培養１日後に培養液を各種濃度の供試薬物を含有
する培地２００μｌに交換して培養した。さらに３日間
培養後、細胞増殖測定用試薬Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅを
各穴２０μｌ添加して更に４時間培養し、イムノリーダ
ーにて６２０ｎｍおよび５４０ｎｍの吸光度を測定し細
胞数を算出した。尚、供試薬物の増殖抑制活性は、無処
置群に対し５０％阻害を示す濃度（ＩＣ５０）または無
処置群に対する３０μＭ濃度または１００μＭ濃度での
阻害率（％）で表した。 【０２９３】結果 以下の表１に示されるように、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物は翼状片組織由来細胞の増殖を顕著に抑制し
た。なお、＊が付された数字、＊＊が付された数字は３
０μＭ濃度での阻害率（％）、１００μＭ濃度での阻害
率（％）をそれぞれ示す。 【０２９４】 【表１】 【０２９５】実施例２０ 急性毒性試験 雄性ＩＣＲ系マウスを４時間絶食し、０．５％カルボキ
シメチルセルロースナトリウムに懸濁した（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド３００、１０００、２０００ｍｇ／ｋｇ又は（Ｅ）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド３００、１０００ｍｇ／ｋｇを経口投与
し、死亡の有無を検討したところ、全投与群において死
亡例は認められなかった。
フロントページの続き
(72)発明者 野中 義功
長野県南安曇郡豊科町大字豊科4951−２
フレグランス花みずきＣ−202
(72)発明者 鎌田 晃爾
長野県松本市大字島内4363−１ フレグラ
ンスメロディＡ101
(72)発明者 矢崎 敏和
長野県南安曇郡穂高町大字有明5944−95
(72)発明者 布袋 之彦
長野県南安曇郡穂高町大字有明2105−387
コーポ山地205号
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中のＲ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコ
キシ基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキ
シ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキ
ル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、カ
ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基または低級
アルキルスルホニル基であり、Ｒ２およびＲ３は同じで
も異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級ア
ルコキシ基であり、または両者で一緒になって酸素原子
を介する低級アルキレン基を形成してもよく、Ｒ４及び
Ｒ５は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級
アルコキシ基であり、Ｙは一般式 −Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） （式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なっていてもよく、
それぞれ水素原子、低級アルキル基、シクロアルキルア
ルキル基またはアラルキル基である）で表される基、一
般式 −ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− （式中のｍは２〜６の整数である）で表される基または
一般式 −Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− （式中のＲ９は水素原子または置換基として水酸基、低
級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミ
ノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐは２
〜６の整数である）で表される基であり、Ｒ８は水酸
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基であり、ｎは２〜６の整数である〕で表され
る基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよい
アリールアミノ基またはヒドロキシアミノ基である〕で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
れらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする翼状片の進行および術後の再発抑制
剤。 - 【請求項２】 一般式 【化２】 〔式中のＲ１ａは水素原子またはメトキシ基であり、Ｒ
２ａおよびＲ３ａはメトキシ基であり、Ｒ４およびＲ５
は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、水
酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコ
キシ基であり、Ｙは一般式 −Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７） （式中のＲ６及びＲ７は同じでも異なっていてもよく、
それぞれ水素原子、低級アルキル基、シクロアルキルア
ルキル基またはアラルキル基である）で表される基、一
般式 −ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｒ８ 〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ２）ｍ− （式中のｍは２〜６の整数である）で表される基または
一般式 −Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｐ− （式中のＲ９は水素原子または置換基として水酸基、低
級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミ
ノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐは２
〜６の整数である）で表される基であり、Ｒ８は水酸
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基であり、ｎは２〜６の整数である〕で表され
る基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよい
アリールアミノ基またはヒドロキシアミノ基である〕で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
れらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする翼状片の進行および術後の再発抑制
剤。 - 【請求項３】 一般式 【化３】 〔式中のＲ１ａは水素原子またはメトキシ基であり、Ｒ
２ａおよびＲ３ａはメトキシ基であり、Ｙ１はアミノ
基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ジメチルアミ
ノエチルアミノ基または２−カルボキシフェニルアミノ
基である）で表される２−アシルアミノベンズアミド誘
導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有することを特徴とする翼状片の進行および術
後の再発抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12658698A JPH10330254A (ja) | 1997-04-01 | 1998-03-31 | 翼状片の進行および術後の再発抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11858297 | 1997-04-01 | ||
| JP9-118582 | 1997-04-01 | ||
| JP12658698A JPH10330254A (ja) | 1997-04-01 | 1998-03-31 | 翼状片の進行および術後の再発抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10330254A true JPH10330254A (ja) | 1998-12-15 |
Family
ID=26456495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12658698A Pending JPH10330254A (ja) | 1997-04-01 | 1998-03-31 | 翼状片の進行および術後の再発抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10330254A (ja) |
Cited By (8)
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|---|---|---|---|---|
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| US7482488B2 (en) | 2002-08-29 | 2009-01-27 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Aryl and heteroaryl propene amides, derivatives thereof and therapeutic uses thereof |
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| US11014873B2 (en) | 2017-02-03 | 2021-05-25 | Certa Therapeutics Pty Ltd. | Anti-fibrotic compounds |
| US11535670B2 (en) | 2016-05-11 | 2022-12-27 | Huyabio International, Llc | Combination therapies of HDAC inhibitors and PD-L1 inhibitors |
-
1998
- 1998-03-31 JP JP12658698A patent/JPH10330254A/ja active Pending
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| US11603349B2 (en) | 2017-02-03 | 2023-03-14 | Certa Therapeutics Pty Ltd | Anti-fibrotic compounds |
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