JPH10306024A - 糸球体疾患の予防および治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 メサンギウム細胞の増殖抑制作用および細胞
外基質の産生亢進抑制作用を有し、糸球体疾患の予防及
び治療剤として有用な医薬品組成物を提供する。 【解決手段】 【化１】 〔Ｒ^１はＨ，ハロゲン，水酸基，アルキル，アルコキシ
等、Ｒ^２，Ｒ^３はＨ，アルコキシ等、Ｘはビニレン，エ
チレン，メチレン，単結合、Ｒ^４，Ｒ^５はＨ，ハロゲ
ン，水酸基，アルキル，アルコキシ、Ｙは−ＮＲ^６Ｒ^７
（Ｒ^６、Ｒ^７はＨ，アルキル等），−ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎ
−Ａ−Ｒ^８〔Ａは−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−（ｍは２〜
６），−Ｎ（Ｒ^９）（ＣＨ_２）_ｐ−（Ｒ^９はＨ，置換可
アルキル、ｐは２〜６），単結合、Ｒ^８は水酸基，置換
可アミノ、ｎは２〜６〕，置換可アリールアミノ等〕の
２−アシルアミノベンズアミド誘導体又はそれらの塩を
有効成分として含有することを特徴とする糸球体疾患の
予防及び治療剤。例えば、糸球体腎炎、糖尿病性腎炎、
糸球体硬化症等の予防及び治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は糸球体疾患の予防お
よび治療剤として有用な医薬品組成物に関するものであ
る。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は、メサン
ギウム細胞の増殖抑制作用および細胞外基質の産生亢進
抑制作用を有し、一般式

【０００３】

【化４】

【０００４】〔式中のＲ^１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ^２およ
びＲ^３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｘはビニレン基、エチレン基、メチレン基または
単結合であり、Ｒ^４およびＲ^５は同じでも異なっていて
もよく、それぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低
級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般
式

【０００５】−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）

【０００６】（式中のＲ^６及びＲ^７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基であり、また
は両者が一緒になって窒素原子と共に、置換基として水
酸基を有していてもよく、結合部位の窒素原子の他に環
内に酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介していても
よい脂環式アミノ基を形成してもよい）で表される基、
一般式

【０００７】−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ａ−Ｒ^８

【０００８】〔式中のＡは単結合、一般式

【０００９】−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−

【００１０】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式

【００１１】−Ｎ（Ｒ^９）（ＣＨ_２）_ｐ−

【００１２】（式中のＲ^９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ^８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基、テトラゾリルアミノ基
またはヒドロキシアミノ基である〕で表される２−アシ
ルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの薬理学的に
許容される塩を有効成分として含有することを特徴とす
る糸球体疾患の予防および治療剤に関するものである。

【００１３】当該糸球体疾患としては、メサンギウム細
胞の増殖および／または細胞外基質の産生亢進が関わっ
て発生するメサンギウム領域の拡大がその発症原因の一
つとして関与している各種糸球体疾患、例えば、糸球体
腎炎、糖尿病性腎症、糸球体硬化症などを挙げることが
できる。

【００１４】

【従来の技術】糸球体の基本構築のひとつであるメサン
ギウム領域は、メサンギウム細胞とメサンギウム基質に
より構成されている。このメンサギウム領域は、糸球体
係蹄構造を維持する支持組織、糸球体機能の生理的調節
等の様々な機能を担っている。

【００１５】糸球体腎炎、糖尿病性腎症をはじめ種々の
糸球体疾患において、メサンギウム細胞の増殖と細胞外
基質の増生が認められており、例えば、糸球体腎炎の発
症や進展にはメサンギウム細胞の増殖が最も重要な役割
を演じており、糸球体硬化はメサンギウム細胞の増殖お
よび細胞外基質の蓄積が大きく関与するものと考えられ
ている。

【００１６】現在、このような疾患には、抗血小板剤、
抗凝固剤、抗線溶剤、副腎皮質ステロイド剤等が使用さ
れているが、効果上必ずしも満足できるものではない。
それ故、当該糸球体疾患に対して優れた効果を示す新規
な薬剤の開発が大いに切望されている。

【００１７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、メサ
ンギウム細胞の増殖および細胞外基質の産生亢進を抑制
する新規な糸球体疾患の予防および治療剤を提供するこ
とである。

【００１８】

【発明の実施の形態】本発明者らは，メサンギウム細胞
の増殖および細胞外基質の産生亢進に対して抑制効果を
示す化合物を見いだすべく鋭意研究した結果、前記一般
式（Ｉ）で表されるある種の２−アシルアミノベンズア
ミド誘導体がメサンギウム細胞の増殖および細胞外基質
の産生亢進を顕著に抑制する作用を有することを見出
し、糸球体疾患の予防および治療剤として極めて有用で
あるという知見を得、本発明を成すに至った。

【００１９】すなわち、本発明は、一般式

【００２０】

【化５】

【００２１】〔式中のＲ^１は水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ低級アルコキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、ア
ラルキルオキシ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
いアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ^２およ
びＲ^３は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子または低級アルコキシ基であり、または両者で一緒に
なって酸素原子を介する低級アルキレン基を形成しても
よく、Ｘはビニレン基、エチレン基、メチレン基または
単結合であり、Ｒ^４およびＲ^５は同じでも異なっていて
もよく、それぞれ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低
級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｙは一般
式

【００２２】−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）

【００２３】（式中のＲ^６及びＲ^７は同じでも異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキルアルキル基またはアラルキル基であり、また
は両者で一緒になって窒素原子と共に、置換基として水
酸基を有していてもよく、結合部位の窒素原子の他に環
内に酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介していても
よい脂環式アミノ基を形成してもよい）で表される基、
一般式

【００２４】−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ａ−Ｒ^８

【００２５】〔式中のＡは単結合、一般式

【００２６】−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−

【００２７】（式中のｍは２〜６の整数である）で表さ
れる基または一般式

【００２８】−Ｎ（Ｒ^９）（ＣＨ_２）_ｐ−

【００２９】（式中のＲ^９は水素原子または置換基とし
て水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されてい
てもよいアミノ基を有していてもよい低級アルキル基で
あり、ｐは２〜６の整数である）で表される基であり、
Ｒ^８は水酸基、低級アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基であり、ｎは２〜６の整数であ
る〕で表される基、置換基としてカルボキシル基を有し
ていてもよいアリールアミノ基、テトラゾリルアミノ基
またはヒドロキシアミノ基である〕で表される２−アシ
ルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの薬理学的に
許容される塩を有効成分として含有することを特徴とす
る糸球体疾患の予防および治療剤に関するものである。

【００３０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物におい
て、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソ
ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状
のアルキル基をいい、低級アルコキシ基とは、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオ
キシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状ま
たは枝分かれ状のアルコキシ基をいう。

【００３１】低級アルコキシカルボニル基とは、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカ
ルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブト
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカル
ボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のア
ルコキシカルボニル基をいう。

【００３２】アリール基とは、フェニル基、ナフチル基
等の芳香族炭化水素基をいい、アラルキル基とは、前記
アリール基で置換された前記低級アルキル基をいい、ア
ラルキルオキシ基とは、前記アリール基で置換された前
記低級アルコキシ基をいい、シクロアルキル基とは３〜
７員環の環状アルキル基をいい、シクロアルキルアルキ
ル基とは前記シクロアルキル基で置換された前記低級ア
ルキル基をいい、シクロアルキルアルコキシ基とは前記
シクロアルキル基で置換された前記低級アルコキシ基を
いう。

【００３３】また、ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子をいい、低級アシル基と
は、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖
状又は枝分かれ状の炭素数２〜７のアルキルカルボニル
基をいい、低級アルキルスルホニル基とは、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基等の直鎖状又は枝分かれ
状の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基をいう。

【００３４】酸素原子を介する低級アルキレン基とはメ
チレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等の酸素原子を
含む炭素数１〜６のアルキレン基をいう。

【００３５】置換基として水酸基を有していてもよく、
環内に酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介していて
もよい脂環式アミノ基とはモルホリノ基、チオモルホリ
ノ基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、４−ヒドロ
キシピペリジノ基、１−ピペラジニル基等の５〜７員環
の脂環式アミノ基をいう。

【００３６】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体は、メサンギウム細胞を用いた
ｉｎ ｖｉｔｒｏのメサンギウム細胞増殖抑制作用確認
試験において、メサンギウム細胞の増殖を阻害する顕著
な活性を示した。

【００３７】また、前記一般式（Ｉ）で表される２−ア
シルアミノベンズアミド誘導体は、メサンギウム細胞を
用いたｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞外基質産生亢進抑制作用
確認試験において、細胞外基質の産生を阻害する顕著な
活性を示した。

【００３８】このように、前記一般式（Ｉ）で表される
２−アシルアミノベンズアミド誘導体は、メサンギウム
細胞において優れた増殖抑制効果および細胞外基質の産
生抑制効果を有するものであり、糸球体疾患の予防およ
び治療剤として非常に有用な化合物である。従って、前
記一般式（Ｉ）で表される２−アシルアミノベンズアミ
ド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効
成分として用いることにより、糸球体疾患の予防および
治療剤として有用な医薬品組成物を製造することができ
る。

【００３９】有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそれらの
薬理学的に許容される塩は一部公知化合物であり、その
製法は種々知られており（例えば、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２１巻，２号，１１５〜１３１ページ（１９
７８年）、Ｅｇｙｐｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２８巻，３
号，２３５〜２３８ページ（１９８５年）、Ｅｇｙｐ
ｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３２巻，６号，６５１〜６６０ペ
ージ（１９９１年）、特開昭４７−２９２７号、特開昭
６１−３６２７３号、特開昭６３−２９５５４３号、特
開昭６３−２９５５４４号、特開平１−２６５４３号、
Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３２６
〜３２８ページ（１９７５年）、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．，２０Ｂ巻，５号，３９４〜３９７ページ（１
９８１年）、Ｂｕｌｌ．Ｔｒａｖ．Ｓｏｃ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｌｙｏｎ，１７巻，４号，１４３〜１４８号（１９
７３年）、Ｕ．Ａ．Ｒ．Ｃｈｅｍ．，１３巻，４号，３
７９〜３９０ページ（１９７０年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｕ．Ａ．Ｒ．，１２巻，１号，５７〜６８ページ（１９
６９年）、米国特許第３１９２２１４号、英国特許公開
第１０９９８２９号、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１２巻，９
７７〜９７９ページ（１９８１年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，９巻，１６号，８０９〜８１２ページ（１９６
６年）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１２巻，１号，１６
４〜１６６ページ（１９６９年）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．，２２巻，３号，６２３〜６２７ページ
（１９７４年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，４４２０〜
４４２１ページ（１９５６年）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃ，２４巻，２２９０〜２２９５ページ（１９６６
年）、Ｒｅｖ．Ｒｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，２２巻，８号，
１２１７〜１２２３ページ（１９７７年）、Ｒｅｖ．Ｒ
ｏｕｍ．Ｃｈｉｍ．，２４巻，１１−１２号，１５０９
〜１５２０ページ（１９７９年）等）、これら文献記載
の方法またはこれらと類似の方法、または他の公知な方
法を組み合わせることにより製造することができる。

【００４０】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例
えば、一般式

【００４１】

【化６】

【００４２】（式中のＲ^１０は水素原子、ハロゲン原
子、保護基を有する水酸基、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、保護基を有するヒドロキシ低級アルコキシ
基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキシ
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護基を有す
るモノ低級アルキル置換されていてもよいアミノ基、ジ
低級アルキル置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル
基または低級アルキルスルホニル基であり、Ｒ^２、Ｒ^３
およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表されるカルボン
酸誘導体またはその酸ハライド、活性エステル等の反応
性官能的誘導体と、一般式

【００４３】

【化７】

【００４４】〔式中のＹ^０は一般式

【００４５】−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）

【００４６】（式中のＲ^６及びＲ^７は前記と同じ意味を
もつ）で表される基、一般式

【００４７】−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ａ^０−Ｒ^１１

【００４８】〔式中のＡ^０は単結合、一般式

【００４９】−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−

【００５０】（式中のｍは前記と同じ意味をもつ）で表
される基または一般式

【００５１】−Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）_ｐ−

【００５２】（式中のＲ^１２はアミノ基の保護基または
置換基として水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル
置換されていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置
換アミノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、
ｐは前記と同じ意味をもつ）で表される基であり、Ｒ
^１１は水酸基、保護基を有するモノ低級アルキル置換さ
れていてもよいアミノ基またはジ低級アルキル置換アミ
ノ基であり、ｎは前記と同じ意味をもつ〕で表される
基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよいア
リールアミノ基またはヒドロキシアミノ基であり、Ｒ^４
およびＲ^５は前記と同じ意味をもつ〕で表される２−ア
シルアミノベンズアミド誘導体またはその閉環体（２−
（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−
４−オン）とを、不活性溶媒中、塩基の存在下、脱水剤
または縮合剤の存在下または非存在下に反応させ、必要
に応じ、保護基を除去し、所望により、加水分解するこ
とにより製造することができる。

【００５３】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一
般式

【００５４】

【化８】

【００５５】（式中のＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０
およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
と、一般式

【００５６】Ｈ−Ｙ^０ （Ｖ）

【００５７】（式中のＹ^０は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアミン化合物とを、不活性溶媒中または無溶媒
で反応させ、必要に応じ、保護基を除去し、所望によ
り、加水分解することにより製造することができる。

【００５８】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
は、一般式

【００５９】

【化９】

【００６０】（式中のＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０
およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシ
ルアミノ安息香酸誘導体またはその反応性官能的誘導体
と前記一般式（Ｖ）で表されるアミン化合物とを、不活
性溶媒中、塩基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下
または非存在下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去
し、所望により、加水分解することによっても製造する
ことができる。

【００６１】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、一般式

【００６２】

【化１０】

【００６３】（式中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５お
よびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、
例えば、一般式

【００６４】

【化１１】

【００６５】（式中のＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０
およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される２−アシ
ルアミノ安息香酸エステル誘導体をアンモニアのメタノ
ール溶液と触媒量のシアン化ナトリウムの存在下、封管
中加熱下に反応させ、必要に応じ、保護基を除去するこ
とによっても製造することができる。

【００６６】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
のうち、一般式

【００６７】

【化１２】

【００６８】（式中のＹ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およ
びＲ^５は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、
一般式

【００６９】

【化１３】

【００７０】（式中のＹ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およ
びＲ^５は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を水
素気流下、パラジウム炭素等の触媒を用いて還元するこ
とによっても製造することができる。

【００７１】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＩ）および（Ｖ）で表される化合
物は、市販品として購入するか、文献記載の公知の方法
またはそれと類似の方法により製造することができる。

【００７２】また、前記製造方法において原料物質とし
て用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
は、市販品として購入するか、一般式

【００７３】

【化１４】

【００７４】（式中のＲ^４およびＲ^５は前記と同じ意味
をもつ）で表される無水イサト酸誘導体と、または一般
式

【００７５】

【化１５】

【００７６】（式中のＲ^４およびＲ^５は前記と同じ意味
をもつ）で表されるアントラニル酸誘導体を塩化チオニ
ルで処理した後、前記一般式（Ｖ）で表されるアミン化
合物と不活性溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より製造することができる。

【００７７】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、文献記
載の公知の方法またはそれと類似の方法、または前記一
般式（ＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体またはその酸
ハライド、活性エステル等の反応性官能的誘導体と、一
般式

【００７８】

【化１６】

【００７９】（式中のＲ^１３は水素原子またはアルキル
基であり、Ｒ^４およびＲ^５は前記と同じ意味をもつ）で
表されるアントラニル酸誘導体とを、不活性溶媒中、塩
基の存在下、脱水剤または縮合剤の存在下または非存在
下に反応させ、必要に応じ、エステル基を加水分解して
カルボキシル基に変換し、前記一般式（ＶＩ）で表され
る２−アシルアミノ安息香酸誘導体を得た後、不活性溶
媒中、無水酢酸等の脱水剤または縮合剤の存在下に閉環
させるか、または加熱下で脱水閉環させることにより製
造することができる。

【００８０】前記製造方法において原料物質として用い
られる前記一般式（ＶＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）で
表される化合物は、市販品として購入するか、文献記載
の公知の方法またはそれと類似の方法により製造するこ
とができる。

【００８１】上記方法で製造される前記一般式（Ｉ）で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容される塩は、必要に応じ、慣用の
分離手段である分別再結晶法、カラムクロマトグラフィ
ーを用いた精製方法、溶媒抽出法等により容易に単離精
製することができる。

【００８２】前記一般式（Ｉ）で表される２−アシルア
ミノベンズアミド誘導体のうち、アミノ基、置換アミノ
基、水酸基またはカルボキシル基を有する化合物は、常
法により、その薬理学的に許容される塩とすることがで
きる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加
塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、
ピペリジン、リジン等の有機アミンとの塩を挙げること
ができる。

【００８３】また、前記一般式（Ｉ）で表される化合物
には、水和物やエタノール等の医薬品として許容される
溶媒との溶媒和物も含まれる。

【００８４】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、不飽和結合を有する化合物は２つの幾何異性体が存
在するが、本発明においてはシス体（Ｚ体）の化合物ま
たはトランス体（Ｅ体）の化合物のいずれの化合物を使
用してもよい。本発明の化合物においてはトランス体
（Ｅ体）の方が好ましい。

【００８５】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、不斉炭素原子を有する化合物にはＲ配置およびＳ配
置の２つの光学異性体が存在するが、本発明においては
いずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異
性体の混合物であっても構わない。

【００８６】また、本発明で用いられる前記一般式
（Ｉ）で表される化合物において、経口投与における吸
収性の良好な化合物としては、例えば、（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド、（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモ
イルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−２−（３，４−
ジメトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ベンズアミド、（Ｅ）−２−〔２−（３，４
−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕
安息香酸、（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，
４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド、２−（３，４−ジメトキシフェニルアセチルアミ
ノ）ベンズアミド、２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニルアセチルアミノ）ベンズアミド、（Ｅ）−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−２−（３，４，５−ト
リメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよびそ
れらの薬理学的に許容される塩等をあげることができ
る。

【００８７】前記一般式（Ｉ）で表される化合物は非常
に安全性の高い化合物であり、例えば、マウスを用いた
急性毒性試験において（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミドおよび（Ｅ）−２
−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベ
ンズアミドは２０００または１０００ｍｇ／ｋｇの単回
投与においても死亡例は認められなかった。

【００８８】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。こ
のような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、
ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤あるいは注射剤な
どを挙げることができる。

【００８９】これらの医薬品組成物は、その剤型に応じ
調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、
結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、
湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの
医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従
い調剤することにより製造することができる。

【００９０】例えば、散剤は前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの
薬理学的に許容される塩に、必要に応じ、適当な賦形
剤、滑沢剤等を加えよく混和して散剤とする。

【００９１】錠剤は、前記一般式（Ｉ）で表される２−
アシルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの薬理学
的に許容される塩に、必要に応じ、適当な賦形剤、崩壊
剤、結合剤、滑沢剤等を加え常法に従い打錠して錠剤と
する。錠剤はまた必要に応じ、コーティングを施し、フ
ィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠等にすることがで
きる。

【００９２】カプセル剤は、例えば、前記一般式（Ｉ）
で表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体または
それらの薬理学的に許容される塩に、必要に応じ、適当
な賦形剤、滑沢剤等を加えよく混和した後、適当なカプ
セルに充填してカプセル剤とする。また、常法により顆
粒あるいは細粒とした後充填してもよい。

【００９３】本発明の医薬品組成物を実際の治療に用い
る場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの
薬理学的に許容される塩の投与量は患者の体重、年齢、
性別、疾患の程度等により適宜決定されるが経口投与の
場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲
で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１
〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投
与することができる。

【００９４】また、有効成分である前記一般式（Ｉ）で
表される２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそ
れらの薬理学的に許容される塩の投与量は、治療する疾
患の種類、患者の症状および治療効果の相違により、適
宜増減することができる。

【００９５】

【実施例】本発明の内容を以下の参考例、実施例および
処方例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に
限定されるものではない。

【００９６】参考例１ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル （Ｅ）−３−ヒドロキシケイ皮酸（２ｇ）および炭酸カ
リウム（３．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）懸濁液にヨウ化イソプロピル（２．６８ｍ
ｌ）を加え８０℃で３日間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、３−イソプロポキシケイ
皮酸イソプロピル（１．２０ｇ）を得た。

【００９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），４．５
−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．２（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
８−７．３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ，１Ｈ）

【００９８】参考例２ 参考例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸エ
チル

【００９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．２５−１．５（ｍ，６Ｈ），３．
８７（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３
５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０１００】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸２−ヒドロキシエチル

【０１０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−４．４５（ｍ，１４Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７
（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ）

【０１０２】参考例３ （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸 （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸イソプロピル
（１．１ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に２規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１５時
間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え反応液を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、（Ｅ）−３−イソプロポキ
シケイ皮酸（９１４ｍｇ）を得た。

【０１０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．５−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．４（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）

【０１０４】参考例４ 参考例３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−エトキシケイ皮酸

【０１０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０１０６】（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−
ヒドロキシエトキシ）ケイ皮酸

【０１０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９
１（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０１０８】４−エトキシ−３−メトキシフェニル酢酸

【０１０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），
４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７−６．
９（ｍ，３Ｈ）

【０１１０】参考例５ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル ｏ−ブロモ安息香酸エチル（１．０ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（７２０ｍｇ）及び臭化ニッケル（ＩＩ）（１９０
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
加え、１４０℃で４時間攪拌した。反応液にアクリル酸
ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍｌ）、パラジウム（０）ビ
ス（ジベンジリデンアセトン）（２３ｍｇ）、トリ−ｏ
−トリルホスフィン（５３０ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（０．６７ｍｌ）を加えてさらに１４０℃で３時間
攪拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈して錯体を
ろ去し、希酢酸溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去した
後、ジエチルエーテルに溶解し、蒸留水で３回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：塩化メチレン）で分離精製することにより、
（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（６７６ｍｇ）を得た。

【０１１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０１１２】参考例６ （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸 （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（５３８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に加
え、４０℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
に少量のジエチルエーテルを加え超音波で処理した後ろ
取し、（Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（３３
９ｍｇ）を得た。

【０１１３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４
３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．９
５（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），１２．４−１２．６５（ｂｒ，１Ｈ）

【０１１４】参考例７ （Ｅ）−３，４−エチレンジオキシケイ皮酸 ３，４−エチレンジオキシベンズアルデヒド（２．０
ｇ）およびマロン酸（１．５ｇ）のピリジン（２０ｍ
ｌ）溶液にピペリジン（２４μｌ）を加え、２０時間加
熱還流した。更にマロン酸（７．５ｇ）を加え、２０時
間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２規定水
酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水溶液を塩化メチレ
ンで洗浄後、濃塩酸を加え酸性にした。析出物をろ取
し、水およびヘキサンで洗浄し、（Ｅ）−３，４−エチ
レンジオキシケイ皮酸（１．４８ｇ）を得た。

【０１１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），１２．０−１２．６（ｂｒ，１Ｈ）

【０１１６】参考例８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸 （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（５１０．８ｍｇ）の酢酸（２ｍ
ｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加えて、１００℃で５分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエタノール（２
ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を１規定
塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイ
ルアミノ）安息香酸（１４４ｍｇ）を得た。

【０１１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，７Ｈ），８．３４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１
３．０−１４．０（ｂｒ，２Ｈ）

【０１１８】参考例９ （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸
（３６５ｍｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）溶液に水酸化ナト
リウム（６５ｍｇ）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に２規定塩酸を加え酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮し、（Ｅ）−４−アセト
キシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸（３３４ｍｇ）を得
た。

【０１１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３−１２．５（ｂｒ，１
Ｈ）

【０１２０】参考例１０ （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸 （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ケイ皮酸（２９２ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）
溶液に無水酢酸（０．３１ｍｌ）を加え、室温で１３時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエー
テル＝１／１）で分離精製し、（Ｅ）−４−（２−アセ
トキシエトキシ）−３，５−ジメトキシケイ皮酸（６０
ｍｇ）を得た。

【０１２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．３６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０１２２】参考例１１ ２−アミノ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミ
ド 無水イサト酸（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン
（３７ｍｇ）および３−フェニルプロピルアミン（４３
６ｍｇ）を加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、２−アミノ−Ｎ−（３−フェニ
ルプロピル）ベンズアミド（７６０ｍｇ）を得た。

【０１２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９−２．０（ｍ，２Ｈ），２．６
５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５５（ｍ，２
Ｈ），５．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１−
７．４（ｍ，７Ｈ）

【０１２４】参考例１２ ２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
チル〕ベンズアミド エタノール（５ｍｌ）に無水イサト酸（１．０ｇ）及び
２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６４５ｍｇ）
を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）により分
離精製し、２−アミノ−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル〕ベンズアミド（１．３２ｇ）を得た。

【０１２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．０５−２．４５（ｂｒ，１Ｈ），
３．５５−３．８５（ｍ，８Ｈ），５．２５−５．７５
（ｂｒ，２Ｈ），６．５０−６．７５（ｍ，３Ｈ），
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）

【０１２６】参考例１３ 参考例１２と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミ
ド

【０１２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７５−
３．９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．
４０−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３０
（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）

【０１２８】２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシブチ
ル）ベンズアミド

【０１２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），
３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３０−５．７０（ｂｒ，２
Ｈ），６．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５−６．７５
（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，２Ｈ）

【０１３０】２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）ベンズアミド

【０１３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．５０
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５５
（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１
Ｈ）

【０１３２】２−アミノ−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕ベンズアミド

【０１３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４
−３．５（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，４Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６−７．
３５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．
３Ｈｚ，１Ｈ）

【０１３４】１−（２−アミノベンゾイル）−４−ヒド
ロキシピペリジン

【０１３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−２．０（ｍ，４Ｈ），３．０
−３．４（ｍ，３Ｈ），３．６−４．５（ｍ，５Ｈ），
６．６−６．８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１
Ｈ）

【０１３６】参考例１４ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸 Ｎ−カルボキシメチルカルボニルアントラニル酸（５
ｇ）および４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（３．
４３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にピペリジン
（２．２２ｍｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラッ
プを付けて１８時間加熱還流した。トルエンを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で分離精製した後、得られた結晶を
ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジメチ
ルアミノシンナモイル）アミノ安息香酸（１．１４ｇ）
を得た。

【０１３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．５４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．７（ｍ，５Ｈ），
８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．２５
（ｓ，１Ｈ），１３．３−１３．９（ｂｒ，１Ｈ）

【０１３８】参考例１５ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）安息香酸（５００ｍｇ）を無水酢酸（１０ｍｌ）に
溶かし、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（４８０ｍｇ）を得た。

【０１３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０４（ｓ，６Ｈ），６．５６
（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−７．８５
（ｍ，８Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）

【０１４０】参考例１６ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４３５ｍｇ）のピ
リジン（１０ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４−ジメトキシ
ケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加えて室温で２時間
攪拌した後、無水酢酸（６４２ｍｇ）を加え室温で１３
時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物を
ろ取し、（Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−
ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン（６３５ｍｇ）を得た。

【０１４１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，
３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），
７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９
（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５（ｍ，３Ｈ），７．６
７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）

【０１４２】参考例１７ （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン ４，５−ジメトキシアントラニル酸（４２３ｍｇ）のピ
リジン（５ｍｌ）溶液に（Ｅ）−３，４，５−トリメト
キシケイ皮酸クロリド（５００ｍｇ）を加え室温で１時
間攪拌した後、無水酢酸（５１０ｍｇ）を加え室温で１
３時間攪拌した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取し、得られた析出物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテ
ル＝１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−６，７−ジメト
キシ−２−（３，４，５−トリメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（５６２ｍｇ）を
得た。

【０１４３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，
３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），
６．８２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ）

【０１４４】参考例１８ （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）安
息香酸（７０ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無
水酢酸（４２．５μｌ）を加え室温で３日間攪拌した。
反応液を１規定塩酸で酸性にし、析出物をろ取した後、
１規定塩酸および水で洗浄し、（Ｅ）−２−（２−カル
ボキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン（３２．６ｍｇ）を得た。

【０１４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．５−８．２（ｍ，８Ｈ），８．５３（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒｓ，１
Ｈ）

【０１４６】参考例１９ 参考例１５〜１８と同様の方法で以下の化合物を合成し
た。 （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（４−エトキシ−３
−メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン

【０１４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０
８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５（ｍ，３Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）

【０１４８】（Ｅ）−６−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン

【０１４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７１
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），７．０５（ｄ，
Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），
７．６５−７．９（ｍ，４Ｈ）

【０１５０】（Ｅ）−８−アセトキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン

【０１５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４７（ｓ，３Ｈ），３．９１
（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．６７（ｄ，
Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），
７．４５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，
１．７Ｈｚ，１Ｈ）

【０１５２】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリ
ル）−６−メトキシ−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン

【０１５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９３６
（ｓ，３Ｈ），３．９３８（ｓ，３Ｈ），６．６６
（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ，１Ｈ）

【０１５４】参考例２０ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（１４７
ｍｇ）および５−ヒドロキシアントラニル酸メチル（１
００ｍｇ）をピリジン（２ｍｌ）に加え、８０℃で５時
間加熱した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物をろ
取した。得られた析出物を１規定塩酸及び水で洗浄し、
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）を
得た。

【０１５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４（ｍ，５
Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．６８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）

【０１５６】参考例２１ ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸 アントラニル酸（２．００ｇ）および無水イサト酸
（２．３８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２
１．９ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で１時間撹拌した。反応液に酢酸（２．５ｍｌ）を加え
た後、析出した固体をろ取し、メタノールで再結晶し
て、２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸
（１．４９ｇ）を得た。

【０１５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．
１−７．８（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１Ｈ）

【０１５８】参考例２２ ２−（２−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン ２−（２−アミノベンゾイルアミノ）安息香酸（１．４
９ｇ）を濃硫酸（１５ｍｌ）中室温で３０分間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、２−（２
−アミノフェニル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（８８４ｍｇ）を得た。

【０１５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．５５−６．７（ｍ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２−７．
６５（ｍ，４Ｈ），７．７−８．０（ｍ，３Ｈ），８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）

【０１６０】実施例１ （Ｅ）−２−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（化合物１） （Ｅ）−３−エトキシケイ皮酸（４４８ｍｇ）のトルエ
ン（２．５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（８２６ｍｇ）
および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え
て、８０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣に２−アミノベンズアミド（３１４ｍ
ｇ）およびピリジン（８ｍｌ）を加え、１３０℃で３時
間加熱還流した。反応液を水にあけ攪拌した後、析出物
をろ取した。得られた析出物を１規定塩酸、飽和重曹
水、水及びジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（３−エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（４５８ｍｇ）を得た。

【０１６１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４−１．５（ｍ，３Ｈ），４．０
８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，
１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８−７．８（ｍ，９Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０１６２】実施例２ （Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物２） （Ｅ）−３−イソプロポキシケイ皮酸（５００ｍｇ）の
トルエン（５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃
で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−
アミノベンズアミド（６９３ｍｇ）を加え室温で５分間
攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出
液を１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、
（Ｅ）−２−（３−イソプロポキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（７３８ｍｇ）を得た。

【０１６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），４．６５−４．８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９
Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）

【０１６４】実施例３ （Ｅ）−２−（２−エトキシカルボニルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物３） （Ｅ）−２−エトキシカルボニルケイ皮酸（２９５ｍ
ｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に塩化チオニル（１９５
μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下
で２−アミノベンズアミド（４５６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）溶液に滴下した。室温で５分間攪拌
した後、析出した塩をろ去して、溶媒を減圧留去した。
残渣を１規定塩酸、１規定水酸化ナトリウム水溶液、蒸
留水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−２
−（２−エトキシカルボニルシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（４１８ｍｇ）を得た。

【０１６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３
−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．７（ｍ，６Ｈ），７．９５
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ
＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１
Ｈ）

【０１６６】実施例４ 実施例１〜３と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物４）

【０１６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）

【０１６８】（Ｅ）−２−（２，３−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物５）

【０１６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．９（ｍ，８Ｈ），８．３１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ）

【０１７０】（Ｅ）−２−（３−ベンジルオキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物６）

【０１７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：５．１７（ｓ，２Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．９
（ｍ，１４Ｈ），８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）

【０１７２】（Ｅ）−２−（３−ブトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物７）

【０１７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．４−１．８（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ）

【０１７４】（Ｅ）−２−（４−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物８）

【０１７５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６４
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４
（ｓ，１Ｈ）

【０１７６】（Ｅ）−２−（４−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物９）

【０１７７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６
３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．８５
（ｍ，９Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５−
８．７（ｍ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）

【０１７８】（Ｅ）−２−（３−シクロヘキシルメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１０）

【０１７９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−２．０（ｍ，１１Ｈ），
３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５−８．
１（ｍ，１０Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５
７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１
Ｈ）

【０１８０】（Ｅ）−２−（３−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物１１）

【０１８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１
Ｈ）

【０１８２】（Ｅ）−２−（２，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１２）

【０１８３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．２（ｂｒ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８−
８．９（ｍ，１Ｈ），１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０１８４】（Ｅ）−２−（２，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物１３）

【０１８５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．６（ｍ，１０Ｈ），１１．８６
（ｓ，１Ｈ）

【０１８６】（Ｅ）−２−（３−ニトロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１４）

【０１８７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０−８．７（ｍ，１２Ｈ），１
１．８９（ｓ，１Ｈ）

【０１８８】（Ｅ）−２−（４−メチルシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１５）

【０１８９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．３３（ｓ，３Ｈ），６．７３
（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８９
（ｓ，１Ｈ）

【０１９０】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１６）

【０１９１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．９（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）

【０１９２】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１７）

【０１９３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．４（ｍ，９Ｈ），８．５９（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８０（ｓ，１
Ｈ）

【０１９４】（Ｅ）−２−（４−シアノシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物１８）

【０１９５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：７．０３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−８．４（ｍ，１０Ｈ），８．５７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９５
（ｓ，１Ｈ）

【０１９６】（Ｅ）−Ｎ−ブチル−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物１
９）

【０１９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３−１．８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔｄ，
Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．６
（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）

【０１９８】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズ
アミド（化合物２０）

【０１９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−
３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．５５
（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６５−８．８（ｍ，１Ｈ），１１．２９
（ｓ，１Ｈ）

【０２００】（Ｅ）−２−（２−エトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２１）

【０２０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２
６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８−７．８（ｍ，８Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１
Ｈ）

【０２０２】（Ｅ）−２−（３−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２２）

【０２０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−８．６（ｍ，１１Ｈ），１１．８８
（ｓ，１Ｈ）

【０２０４】（Ｅ）−２−（３−フルオロシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２３）

【０２０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９５（ｍ，９Ｈ），８．３２（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）

【０２０６】（Ｅ）−２−（２−メトキシシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物２４）

【０２０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９−７．９
（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２
（ｓ，１Ｈ）

【０２０８】（Ｅ）−２−（２，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２５）

【０２０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），
７．０−７．９（ｍ，６Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
７５（ｓ，１Ｈ）

【０２１０】（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２６）

【０２１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），７．１−８．７（ｍ，７
Ｈ），１１．８０（ｓ，１Ｈ）

【０２１２】（Ｅ）−２−シンナモイルアミノベンズア
ミド（化合物２７）

【０２１３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，１０Ｈ），８．２８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）

【０２１４】（Ｅ）−２−（４−クロロシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物２８）

【０２１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．９（ｍ，９Ｈ），８．２８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
１１．９０（ｓ，１Ｈ）

【０２１６】（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物２９）

【０２１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−８．２（ｍ，８Ｈ）

【０２１８】（Ｅ）−２−（３，４−メチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３０）

【０２１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２−８．０（ｍ，７Ｈ），
８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）

【０２２０】（Ｅ）−２−（２，３，４−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３１）

【０２２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−８．４（ｍ，７Ｈ），８．５
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．９３（ｓ，１
Ｈ）

【０２２２】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド（化合物３２）

【０２２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８０（ｓ，６Ｈ），６．４５−
７．９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，
１Ｈ）

【０２２４】（Ｅ）−２−（４−アセチルシンナモイル
アミノ）ベンズアミド（化合物３３）

【０２２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）

【０２２６】（Ｅ）−２−（４−メチルスルホニルシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３４）

【０２２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２４（ｓ，３Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．８５
（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２
８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）

【０２２８】（Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−
エトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３
５）

【０２２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５−６．４５（ｂｒ，２Ｈ），
６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．６
５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４４（ｓ，１
Ｈ）

【０２３０】（Ｅ）−２−（２，４，６−トリメトキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３６）

【０２３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．８５（ｍ，
４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ）

【０２３２】（Ｅ）−２−（３，４−エチレンジオキシ
シンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物３７）

【０２３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：４．２−４．４（ｍ，４Ｈ），６．
６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．９（ｍ，７
Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）

【０２３４】実施例５ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（化合物３８） ２−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズ
アミド（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７０μｌ）次いで
（Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（６００
ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をアミノプロピル
化シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）ベンズアミド（４１６ｍｇ）を得た。

【０２３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２８（ｓ，６Ｈ），２．５５
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，
３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−
７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｓ，
１Ｈ）

【０２３６】実施例６ 実施例５と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド（化合物３９）

【０２３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６（ｍ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．６
（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．
４７（ｓ，１Ｈ）

【０２３８】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（化合物４０）

【０２３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５６
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，
６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，４
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，
１Ｈ）

【０２４０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル〕ベンズアミド（化合物４１）

【０２４１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０５−３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｓ，３
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．
１５（ｓ，１Ｈ）

【０２４２】（Ｅ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル〕−２−（３，４，５−トリメトキシシン
ナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４２）

【０２４３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），
３．６０−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），６．９５
−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５−８．６５（ｍ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）

【０２４４】（Ｅ）−２−（４−エトキシ−３−メトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−〔２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル〕ベンズアミド（化合物４３）

【０２４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８５−３．００（ｂｒ，１Ｈ），３．６０−
３．８５（ｍ，８Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１
５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５−７．５（ｍ，６Ｈ），７．６８
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）

【０２４６】（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４４）

【０２４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．００（ｍ，１１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５
Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．
９５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ），
７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．７５（ｍ，１
Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ）

【０２４８】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ
アミド（化合物４５）

【０２４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４０−２．６５（ｂｒ，１Ｈ），
３．６０−３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．６−８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０
（ｓ，１Ｈ）

【０２５０】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ベンズ
アミド（化合物４６）

【０２５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１
Ｈ），１１．４９（ｓ，１Ｈ）

【０２５２】（Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−
２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）
ベンズアミド（化合物４７）

【０２５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），
３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３
Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８５（ｍ，１Ｈ），１１．
５２（ｓ，１Ｈ）

【０２５４】（Ｅ）−２−（３−エトキシ−４−メトキ
シシシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物４８）

【０２５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５
５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，
５Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．
４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−７．
２０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−
８．７５（ｍ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）

【０２５６】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物４９）

【０２５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．４５−３．６５（ｍ，１２Ｈ），
３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．４５（ｍ，４
Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）

【０２５８】（Ｅ）−Ｎ−〔２−〔ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
０）

【０２５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４
５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），
３．９２（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．５
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．１
８（ｓ，１Ｈ）

【０２６０】（Ｅ）−４−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンゾイル〕モルホリン
（化合物５１）

【０２６１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．５−３．８５（ｍ，８Ｈ），３．
８９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２
Ｈ），７．０５−７．５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０２６２】（Ｅ）−１−〔２−（３，４，５−トリメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンゾイル〕ピロリジン
（化合物５２）

【０２６３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．８−２．１（ｍ，４Ｈ），３．５
４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２
（ｓ，６Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．５（ｍ，
３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），
８．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）

【０２６４】（Ｅ）−４−ヒドロキシ−１−〔２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ゾイル〕ピペリジン（化合物５３）

【０２６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２−３．７５（ｍ，１２Ｈ），
３．８３（ｓ，６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．７
（ｍ，５Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）

【０２６６】実施例７ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（化合物５４） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（１００ｍｇ）およびジ
メチルアミン塩酸塩（８０ｍｇ）にピリジン（１ｍｌ）
およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、１１
５℃で１８時間撹拌した。冷後、反応液に２規定塩酸を
加え酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を重
曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ
シンナモイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
（９５ｍｇ）を得た。

【０２６７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．
９２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．８
（ｍ，７Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）

【０２６８】実施例８ （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物５５） （Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノスチリル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（２００ｍｇ）をメタノ
ール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合溶
媒に溶かし、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加え５０
℃で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られ
た残渣を塩化メチレンで洗浄し、（Ｅ）−２−（４−ジ
メチルアミノシンナモイルアミノ）ベンズアミド（２４
ｍｇ）を得た。

【０２６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．９８（ｓ，６Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．６（ｍ，５Ｈ），
７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７９（ｓ，１
Ｈ）

【０２７０】実施例９ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（化合物５６） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン
（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）溶液に２−アミノエタノール（５０ｍｇ）を加え室
温で２４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣
に塩化メチレンおよびジエチルエーテルを加えて結晶化
させ、ろ取した結晶をジエチルエーテルで洗浄し、
（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４−ジメトキ
シシンナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアミド（８７ｍｇ）を得た。

【０２７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．３−３．４５（ｍ，２Ｈ），
３．５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６７
（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１
Ｈ）

【０２７２】実施例１０ （Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物５
７） （Ｅ）−６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリ
メトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−
オン（５６２ｍｇ）を２８％アンモニア水（５０ｍｌ）
に加え、室温で７時間攪拌した。析出物をろ取し、水、
塩化メチレン／メタノールの混合溶媒及び塩化メチレン
で順次洗浄し、（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−
（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベン
ズアミド（３０２ｍｇ）を得た。

【０２７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７５−
３．９５（ｍ，１２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｓ，
１Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．２１
（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２４
（ｓ，１Ｈ）

【０２７４】実施例１１ 実施例７〜１０と同様の方法で以下の化合物を合成し
た。 （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物５８）

【０２７５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），
６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．８−７．６（ｍ，６Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）

【０２７６】（Ｅ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−２−
（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物５９）

【０２７７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ），
３．１−３．２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８４（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９−７．８（ｍ，７Ｈ），８．５２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７−８．８（ｍ，
１Ｈ），１１．４４（ｓ，１Ｈ）

【０２７８】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド（化合物
６０）

【０２７９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．８５（ｍ，７Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）

【０２８０】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（化合物６１）

【０２８１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），
４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７−４．
９（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．６−８．７５
（ｍ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ）

【０２８２】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−
メトキシベンズアミド（化合物６２）

【０２８３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．２−３．６（ｍ，４Ｈ），３．
７９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．
９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４
５（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．３５−８．８（ｍ，２Ｈ），１１．０９
（ｓ，１Ｈ）

【０２８４】（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物６３）

【０２８５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），１
１．１４（ｓ，１Ｈ）

【０２８６】（Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４，
５−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
（化合物６４）

【０２８７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｓ，６Ｈ），６．９−７．６（ｍ，８Ｈ），７．９０
（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８０−９．９５（ｂｒ，１
Ｈ），１０．５０−１０．６５（ｂｒ，１Ｈ）

【０２８８】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（４−
エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズア
ミド（化合物６５）

【０２８９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．６５（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．４４（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ）

【０２９０】（Ｅ）−４，５−ジメトキシ−２−（３，
４−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化
合物６６）

【０２９１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６５−４．０５（ｍ，１２
Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．７
（ｍ，５Ｈ），８．１５−８．２５（ｂｒ，１Ｈ），
８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ）

【０２９２】（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナ
モイルアミノ）−５−メトキシベンズアミド（化合物６
７）

【０２９３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９６
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４（ｍ，４Ｈ），７．６
４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）

【０２９４】実施例１２ （Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物６８） （Ｅ）−２−（２−カルボキシスチリル）−３，１−ベ
ンゾオキサジン−４−オン（２０ｍｇ）を氷冷下２８％
アンモニア水（１ｍｌ）に加え１０分間攪拌した。反応
液に１規定塩酸を加えて酸性にし、析出物をろ取した後
水洗し、（Ｅ）−２−（２−カルボキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド（２１ｍｇ）を得た。

【０２９５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４５−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．２５−
８．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．９５（ｓ，１Ｈ），１３．２４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）

【０２９６】実施例１３ （Ｅ）−２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシ
ンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物６９） （Ｅ）−４−アセトキシ−３，５−ジメトキシケイ皮酸
（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にピリジン（１ｍｌ）および２−アミノベンズ
アミド（４３ｍｇ）を加え、１１５℃で１０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に２規定塩酸を加え酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
分離精製し、得られた（Ｅ）−２−（４−アセトキシ−
３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド
にメタノール（１ｍｌ）および炭酸カリウム（３６ｍ
ｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し
た後２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、（Ｅ）−２−（３，５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシシンナモイルアミノ）ベンズア
ミド（７ｍｇ）を得た。

【０２９７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ，６Ｈ），６．７１
（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２
Ｈ），７．１−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）

【０２９８】実施例１４ （Ｅ）−２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（化
合物７０） （Ｅ）−４−（２−アセトキシエトキシ）−３，５−ジ
メトキシケイ皮酸（５７ｍｇ）のトルエン（１ｍｌ）溶
液に塩化チオニル（４０μｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを加え８０℃で１時間撹拌した後、
溶媒を減圧留去した。残渣にピリジン（１ｍｌ）および
２−アミノベンズアミド（２５ｍｇ）を加えて１３０℃
で２時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を１規定塩酸、飽
和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタ
ノール（０．５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１７ｍ
ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した後、１規定塩酸
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を水
及びジエチルエーテルで洗浄後、分取薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル／
メタノール＝１０／１０／１）で分離精製し、（Ｅ）−
２−〔３，５−ジメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）シンナモイルアミノ〕ベンズアミド（５ｍｇ）を
得た。

【０２９９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ，
４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３．７−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，
２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８６（ｓ，２Ｈ），７．１−７．６（ｍ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ）

【０３００】実施例１５ ２−〔３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオニ
ルアミノ〕ベンズアミド（化合物７１） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（３００ｍｇ）及び１０％パラジウム
炭素（３０ｍｇ）にメタノール（１０ｍｌ）を加え、水
素気流中室温常圧下に１８時間反応させた。不溶物をろ
去後、ろ液を減圧濃縮し、２−〔３−（３，４−ジメト
キシフェニル）プロピオニルアミノ〕ベンズアミド（２
８９ｍｇ）を得た。

【０３０１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．７０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．４−６．
３（ｂｒ，２Ｈ），６．７−７．５５（ｍ，６Ｈ），
８．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１
１．１１（ｓ，１Ｈ）

【０３０２】実施例１６ 実施例１５と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−〔３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ〕ベンズアミド（化合物７２）

【０３０３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７
８（ｓ，３Ｈ），５．４−６．５（ｂｒ，２Ｈ），６．
７５−７．６（ｍ，７Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．
８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）

【０３０４】２−〔３−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）プロピオニルアミノ〕ベンズアミド（化合物７
３）

【０３０５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．６−２．９５（ｍ，４Ｈ），
３．６０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），６．５
７（ｓ，２Ｈ），７．０−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．
２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７０（ｓ，１Ｈ）

【０３０６】実施例１７ ２−（３−エトキシフェニルアセチルアミノ）ベンズア
ミド（化合物７４） ３−エトキシフェニル酢酸（５００ｍｇ）に塩化チオニ
ル（５ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を
加え、８０℃で３０分間攪拌した。反応液にトルエンを
加え減圧下で濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−アミノベンズアミド（８３
０ｍｇ）を加え室温で２０分間攪拌した。反応液に水を
加え酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、飽和重曹水およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮し、２−（３−エトキシフェニルアセチル
アミノ）ベンズアミド（７８０ｍｇ）を得た。

【０３０７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，２Ｈ），６．７−７．８（ｍ，８Ｈ），８．２
３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０
Ｈｚ，１Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ）

【０３０８】実施例１８ ２−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）ベンズアミ
ド（化合物７５） ４−クロロフェニル酢酸（５００ｍｇ）のトルエン（５
ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１滴を加え、８０℃で３０分間攪
拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−アミノベンズ
アミド（８４０ｍｇ）を加え室温で５分間攪拌した。反
応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、飽和
重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮し、２−（４−クロロフェニル
アセチルアミノ）ベンズアミド（８０７ｍｇ）を得た。

【０３０９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，２Ｈ），７．０−
７．８５（ｍ，８Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），１
１．７２（ｓ，１Ｈ）

【０３１０】実施例１９ 実施例１７〜１８と同様の方法で以下の化合物を合成し
た。 ２−（３，４−ジメトキシフェニルアセチルアミノ）ベ
ンズアミド（化合物７６）

【０３１１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８６
（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．９−６．３
（ｂｒ，２Ｈ），６．８−７．１（ｍ，４Ｈ），７．４
−７．６（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ）

【０３１２】２−（４−エトキシフェニルアセチルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物７７）

【０３１３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．０−７．８（ｍ，６Ｈ），８．２２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１Ｈ）

【０３１４】２−（２−メトキシフェニルアセチルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物７８）

【０３１５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７５（ｓ，２Ｈ），３．８６
（ｓ，３Ｈ），５．２−６．４（ｂｒ，２Ｈ），６．８
−７．６（ｍ，７Ｈ），８．５−８．７（ｍ，１Ｈ），
１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０３１６】２−（２，５−ジメトキシフェニルアセチ
ルアミノ）ベンズアミド（化合物７９）

【０３１７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７２（ｓ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．３−６．３
（ｂｒ，２Ｈ），６．８−７．５５（ｍ，６Ｈ），８．
６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．
９０（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０３１８】２−（３−メトキシフェニルアセチルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物８０）

【０３１９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７１（ｓ，２Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），５．７−６．５（ｂｒ，２Ｈ），６．８
−７．６（ｍ，７Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，
１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０３２０】２−（３，５−ジメトキシフェニルアセチ
ルアミノ）ベンズアミド（化合物８１）

【０３２１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．６７（ｓ，２Ｈ），３．８０
（ｓ，６Ｈ），５．６−６．３（ｂｒ，２Ｈ），６．４
０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０−７．５５（ｍ，３Ｈ），
８．６−８．７（ｍ，１Ｈ），１１．１９（ｂｒｓ，１
Ｈ）

【０３２２】２−（３，４，５−トリメトキシフェニル
アセチルアミノ）ベンズアミド（化合物８２）

【０３２３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６３
（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ）．６，６７（ｓ，
２Ｈ），７．０−７．８（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１１．６３（ｓ，１Ｈ）

【０３２４】２−（２−クロロフェニルアセチルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物８３）

【０３２５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ，２Ｈ），７．０−
７．８５（ｍ，８Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１
１．７４（ｓ，１Ｈ）

【０３２６】２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
アセチルアミノ）ベンズアミド（化合物８４）

【０３２７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．６０（ｓ，２Ｈ），５．９９
（ｓ，２Ｈ），６．７−８．５（ｍ，９Ｈ），１１．６
７（ｓ，１Ｈ）

【０３２８】２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニ
ルアセチルアミノ）ベンズアミド（化合物８５）

【０３２９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：１．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），
４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２−７．
７（ｍ，８Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）

【０３３０】実施例２０ ２−（３−エトキシベンゾイルアミノ）ベンズアミド
（化合物８６） ３−エトキシ安息香酸（６００ｍｇ）に塩化チオニル
（６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加
え、８０℃で３０分間攪拌した。反応液にトルエンを加
え減圧濃縮し、残渣を氷冷下ピリジン（６ｍｌ）に溶か
し２−アミノベンズアミド（５４０ｍｇ）を加え８０℃
で１０分間攪拌した後、更に１３０℃で３０分間攪拌し
た。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、１規定塩
酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、２−（３−エトキ
シベンゾイルアミノ）ベンズアミド（９１７ｍｇ）を得
た。

【０３３１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１
−８．０５（ｍ，８Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），
８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１
２．９６（ｓ，１Ｈ）

【０３３２】実施例２１ 実施例２０と同様の方法で以下の化合物を合成した。 ２−（３，５−ジメトキシベンゾイルアミノ）ベンズア
ミド（化合物８７）

【０３３３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８３（ｓ，６Ｈ），６．７６
（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−８．０（ｍ，４Ｈ），
８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．９６（ｓ，１Ｈ）

【０３３４】２−（３，４−ジメトキシベンゾイルアミ
ノ）ベンズアミド（化合物８８）

【０３３５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，２７０Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ，６Ｈ），７．１−
８．５（ｍ，８Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），１２．９０（ｓ，１Ｈ）

【０３３６】２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルアミノ）ベンズアミド（化合物８９）

【０３３７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｓ，６Ｈ），７．１−８．０５（ｍ，６Ｈ），８．４
５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），１３．０４（ｓ，１Ｈ）

【０３３８】実施例２２ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシベンズアミド（化合物９０） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル（１００ｍｇ）の
飽和アンモニアメタノール溶液（２５ｍｌ）にシアン化
ナトリウム（１．４ｍｇ）を加え、封管中４０℃で２日
間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／
メタノール＝１０／１）により分離精製し、（Ｅ）−２
−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミノ）−５−ヒ
ドロキシベンズアミド（２８ｍｇ）を得た。

【０３３９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３３
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．
１２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），９．４−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），１１．
１１（ｓ，１Ｈ）

【０３４０】実施例２３ （Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（化合物９１） （Ｅ）−３，４−ジメトキシケイ皮酸クロリド（８４
０．５ｍｇ）及び２−（２−アミノフェニル）−３，１
−ベンゾオキサジン−４−オン（８８４ｍｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）懸濁液を１２０℃で１．５時間撹拌し
た。反応溶液を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水、
ジエチルエーテルで順次洗浄した。この生成物（１．４
８ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍ
ｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混液に加え、８０℃
で３０分間撹拌した。反応溶液を氷水に注ぎ、析出した
固体をろ取し、水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、
（Ｅ）−２−〔２−（３，４−ジメトキシシンナモイル
アミノ）ベンゾイルアミノ〕安息香酸（１．５０ｇ）を
得た。

【０３４１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１
−７．４（ｍ，４Ｈ），７．５−７．７５（ｍ，３
Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），８．０−８．１
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．
７３（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），１２．５
−１４．５（ｂｒ，１Ｈ）

【０３４２】実施例２４ （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩（化合物９２） （Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド
（１００ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶かし、１規
定塩酸（１ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシン
ナモイルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
ベンズアミド塩酸塩（１０９ｍｇ）を得た。

【０３４３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９０
（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．
８０−４．００（ｍ，８Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５−
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１
Ｈ），１２．１０−１２．２５（ｂｒ，１Ｈ）

【０３４４】実施例２５ 実施例２４と同様の方法で以下の化合物を合成した。 （Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４
−エトキシ−３−メトキシシンナモイルアミノ）ベンズ
アミド塩酸塩（化合物９３）

【０３４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），
３．２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９−９．１
（ｍ，９Ｈ），９．９５−１０．１５（ｂｒ，１Ｈ），
１１．２７（ｓ，１Ｈ）

【０３４６】（Ｅ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルア
ミノ）ベンズアミド塩酸塩（化合物９４）

【０３４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８４
（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．
８４（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５−９．
１５（ｍ，５Ｈ），１０．０５−１０．２５（ｂｒ，１
Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）

【０３４８】実施例２６ （Ｅ）−Ｎ−テトラゾリル−２−（３，４，５−トリメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（化合物９
５） （Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシスチリル）−
３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（５００ｍｇ）の
ピリジン（１５ｍｌ）溶液に２−アミノテトラゾール
（３７６ｍｇ）を加え、１０５℃で３時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に１規定水酸化ナト
リウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、水層を塩化メチレン
で洗浄した。水層を濃塩酸で中和し、析出物をろ取した
後、塩化メチレン／メタノール＝２０／１の混液とジエ
チルエーテルで順次洗浄し、（Ｅ）−Ｎ−テトラゾリル
−２−（３，４，５−トリメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド（２６０．７ｍｇ）を得た。

【０３４９】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，６Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，
１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．５５−７．７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ），１２．４６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）

【０３５０】実施例２７ カリウム（Ｅ）−２−〔２−（３，４，５−トリメトキ
シシンナモイルアミノ）ベンゾイルアミノ〕テトラゾリ
ド（化合物９６） （Ｅ）−Ｎ−テトラゾリル−２−（３，４，５−トリメ
トキシシンナモイルアミノ）ベンズアミド（１２６．４
ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム
（２０．３ｍｇ）を加えて室温で撹拌した後、溶媒を減
圧下留去し、カリウム（Ｅ）−２−〔２−（３，４，５
−トリメトキシシンナモイルアミノ）ベンゾイルアミ
ノ〕テトラゾリド（１３０．６ｍｇ）を得た。

【０３５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００Ｍ
Ｈｚ）δ ｐｐｍ：３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８７
（ｓ，６Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０−７．３（ｍ，３Ｈ），７．４−７．８
（ｍ，２Ｈ），７．９−８．２（ｍ，１Ｈ），８．６３
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３−１２．０
（ｂｒ，１Ｈ）

【０３５２】実施例２８ 培養腎糸球体メサンギウム細胞増殖抑制作用確認試験 培養ラット腎糸球体メサンギウム細胞を１５％牛胎児血
清含有ＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、９６穴の多穴培
養皿に２万細胞毎平方センチメートルの細胞密度で植え
込み、培養皿上に単層を形成する細胞密度となるまで培
養した後、培養液を０．５％牛胎児血清含有ＲＰＭＩ１
６４０培地に交換し、さらに２日間培養することで細胞
の成長を休止期に止めた。

【０３５３】続いて２ｎＭの血小板由来増殖因子ＢＢ二
量体（ＰＤＧＦ−ＢＢ）及び被験化合物を含む０．５％
牛胎児血清含有ＲＰＭＩ１６４０培地に交換して、０．
２５μＣｉ／ｗｅｌｌの^３Ｈ−Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅを添
加し、その後の２４時間にＤＮＡ分画に取り込まれた^３
Ｈ−Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅの放射能を測定した。なお、被
験化合物を含まない対照群と、無刺激群（ＰＤＧＦ−Ｂ
Ｂおよび被験化合物を共に含まないＲＰＭＩ１６４０培
地を加えた群）との放射能の取り込み量の差を１００％
の刺激値とし、これを５０％まで抑制する被験化合物の
添加濃度を測定値から計算により求め、ＩＣ_５０値（μ
Ｍ）とした。

【０３５４】以下の表１に各種被験化合物のＩＣ_５０値
を示す。

【０３５５】

【表１】

【０３５６】実施例２９ 培養腎糸球体メサンギウム細胞での細胞外基質産生亢進
抑制作用確認試験 １）細胞培養及び刺激条件 培養ヒト腎糸球体メサンギウム細胞（ｃｌｏｎｅｔｉｃ
ｓ社）を５％牛胎児血清含有変法ＭＣＤＢ−１３１培地
（ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）に懸濁し、９６穴の多穴培養
皿に１８０００細胞毎平方センチメートルの細胞密度に
植え込み、培養皿上に単層を形成する細胞密度直前まで
培養した。その後培養液を無血清の変法ＭＣＤＢ−１３
１培地に交換し、１日間培養した。続いて１０ｎｇ／ｍ
ｌのヒトＴＧＦ−β_１（フナコシ）、８μｇ／ｍｌＬ−
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩ｎ水和物
（和光純薬）及び被験化合物を含有するダルベッコ変法
イーグル培地に交換し、１日間培養した。

【０３５７】２）細胞外基質産生量の測定 ＴＧＦ−β_１で１日間刺激した細胞培養上清を分離し、
上清中のプロコラーゲンタイプＩ Ｃ−ペプチドをプロ
コラーゲンタイプＩ Ｃ−ペプチド測定キット（タカ
ラ）を用いて酵素免疫測定法により定量し、細胞外基質
産生の指標とした。被験化合物を含まない対照群と無刺
激群（ＴＧＦ−β_１および被験化合物を共に含まない培
地を加えた群）とのプロコラーゲンタイプＩ Ｃ−ペプ
チド産生量の差を１００％の刺激値とし、これを５０％
まで抑制する被験化合物の添加濃度を測定値から計算に
より求め、ＩＣ_５０値（μＭ）とした。

【０３５８】以下の表２に被験化合物のＩＣ_５０値を示
す。

【０３５９】

【表２】

【０３６０】実施例３０ 急性毒性試験 雄性ＩＣＲ系マウス（５週齢）を４時間絶食し、０．５
％カルボキシメチルセルロースナトリウムに懸濁した
（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシシンナモイルアミ
ノ）ベンズアミド３００、１０００、２０００ｍｇ／ｋ
ｇ又は（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシシンナ
モイルアミノ）ベンズアミド３００、１０００ｍｇ／ｋ
ｇを経口投与し、死亡の有無を検討したところ、全投与
群において死亡例は認められなかった。

【０３６１】 処方例１ 細粒 主薬 １００ｍｇ 乳糖 ６００ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２６５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｍｇ ステアリン酸カルシウム ５ｍｇ （合計１０００ｍｇ）

【０３６２】 処方例２ カプセル 主薬 １００ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ カルメロースカルシウム １３ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸カルシウム ３ｍｇ （合計１７０ｍｇ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/445 31/445 31/535 31/535 // Ｃ０７Ｃ 237/42 Ｃ０７Ｃ 237/42 Ｃ０７Ｄ 211/46 Ｃ０７Ｄ 211/46 295/18 295/18 Ｚ 317/60 317/60 (72)発明者 布袋 之彦 長野県南安曇郡穂高町大字有明2105−387 コーポ山地205号

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中のＲ^１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級
   アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコ
   キシ基、シクロアルキルアルコキシ基、アラルキルオキ
   シ基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキ
   ル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、カ
   ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基または低級
   アルキルスルホニル基であり、Ｒ^２およびＲ^３は同じで
   も異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級ア
   ルコキシ基であり、または両者で一緒になって酸素原子
   を介する低級アルキレン基を形成してもよく、Ｘはビニ
   レン基、エチレン基、メチレン基または単結合であり、
   Ｒ^４およびＲ^５は同じでも異なっていてもよく、それぞ
   れ水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
   たは低級アルコキシ基であり、Ｙは一般式 −Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７） （式中のＲ^６及びＲ^７は同じでも異なっていてもよく、
   それぞれ水素原子、低級アルキル基、シクロアルキルア
   ルキル基またはアラルキル基であり、または両者で一緒
   になって窒素原子と共に、置換基として水酸基を有して
   いてもよく、結合部位の窒素原子の他に環内に酸素原
   子、硫黄原子または窒素原子を介していてもよい脂環式
   アミノ基を形成してもよい）で表される基、一般式 −ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ａ−Ｒ^８ 〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ− （式中のｍは２〜６の整数である）で表される基または
   一般式 −Ｎ（Ｒ^９）（ＣＨ_２）_ｐ− （式中のＲ^９は水素原子または置換基として水酸基、低
   級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミ
   ノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐは２
   〜６の整数である）で表される基であり、Ｒ^８は水酸
   基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
   いアミノ基であり、ｎは２〜６の整数である〕で表され
   る基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよい
   アリールアミノ基、テトラゾリルアミノ基またはヒドロ
   キシアミノ基である〕で表される２−アシルアミノベン
   ズアミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩
   を有効成分として含有することを特徴とする糸球体疾患
   の予防および治療剤。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 〔式中のＲ^１ａは水素原子またはメトキシ基であり、Ｒ
   ^２ａおよびＲ^３ａはメトキシ基であり、Ｒ^４およびＲ^５
   は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、水
   酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコ
   キシ基であり、Ｙは一般式 −Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７） （式中のＲ^６及びＲ^７は同じでも異なっていてもよく、
   それぞれ水素原子、低級アルキル基、シクロアルキルア
   ルキル基またはアラルキル基であり、または両者で一緒
   になって窒素原子と共に、置換基として水酸基を有して
   いてもよく、結合部位の窒素原子の他に環内に酸素原
   子、硫黄原子または窒素原子を介していてもよい脂環式
   アミノ基を形成してもよい）で表される基、一般式 −ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ａ−Ｒ^８ 〔式中のＡは単結合、一般式 −Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ− （式中のｍは２〜６の整数である）で表される基または
   一般式 −Ｎ（Ｒ^９）（ＣＨ_２）_ｐ− （式中のＲ^９は水素原子または置換基として水酸基、低
   級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミ
   ノ基を有していてもよい低級アルキル基であり、ｐは２
   〜６の整数である）で表される基であり、Ｒ^８は水酸
   基、低級アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよ
   いアミノ基であり、ｎは２〜６の整数である〕で表され
   る基、置換基としてカルボキシル基を有していてもよい
   アリールアミノ基、テトラゾリルアミノ基またはヒドロ
   キシアミノ基である〕で表される２−アシルアミノベン
   ズアミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩
   を有効成分として含有することを特徴とする糸球体疾患
   の予防および治療剤。
3. 【請求項３】 一般式 【化３】 （式中のＲ^１ａは水素原子またはメトキシ基であり、Ｒ
   ^２ａおよびＲ^３ａはメトキシ基であり、Ｙ^１はアミノ
   基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ジメチルアミ
   ノエチルアミノ基または２−（２−カルボキシフェニル
   アミノカルボニル）フェニルアミノ基である）で表され
   る２−アシルアミノベンズアミド誘導体またはそれらの
   薬理学的に許容される塩を有効成分として含有すること
   を特徴とする糸球体疾患の予防および治療剤。