JPH10291997A

JPH10291997A - 新規ステロイド化合物およびこれを有効成分とするインターロイキン４産生抑制剤

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Publication number: JPH10291997A
Application number: JP10303797A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Kusuoku; 比呂志楠奥; Yoshinori Nishizawa; 義則西澤; Yoshiaki Fujikura; 芳明藤倉; Yoshiaki Ichikawa; 義章市川; Genji Imokawa; 玄爾芋川
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1997-04-21
Filing date: 1997-04-21
Publication date: 1998-11-04
Anticipated expiration: 2017-04-21
Also published as: JP4080567B2

Abstract

(57)【要約】【課題】経皮吸収性や安定性、安全性に優れた、効力
の強いインターロイキン４産生抑制剤、ならびにこれを
含有する、アトピー性皮膚炎に対して予防あるいは治療
効果を有する抗アレルギー剤を提供する。【解決手段】次の式（１）【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ステロイド化
合物およびこれを有効成分とするインターロイキン４産
生抑制剤、および抗アレルギー剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】インターロイキン４は、ヒトまたは、動
物の免疫応答細胞であるＴリンパ球より産生される物質
であり、Ｂリンパ球に作用してＩｇＥやＩｇＧ４といっ
た抗体の産生を増強することが知られている。ＩｇＥ
は、花粉症、アレルギー性の眼炎および鼻炎、アトピー
性皮膚炎、喘息など種々のアレルギー性疾患の患者に多
く見出される抗体であり、これらアレルギー性疾患の発
症に深く関与していることが古くから知られている。Ｉ
ｇＥは、肥満細胞に存在するＩｇＥレセプターに結合
し、ＩｇＥがそのレセプターに結合した肥満細胞は、体
内に侵入したアレルギー物質、すなわちアレルゲンのＩ
ｇＥへの結合によってヒスタミンなどの炎症性化学物質
を遊離する。ヒスタミン遊離は種々のアレルギー症状、
すなわち、かゆみ、紅斑、くしゃみ、鼻水などの症状を
引き起こす。このようにインターロイキン４は、上述の
メカニズムを介することにより、アレルギー性疾患の発
症に強く関与している。

【０００３】また最近の研究により、インターロイキン
４はＩｇＥやＩｇＧ４といった抗体の産生増強作用に加
えて、炎症部位への炎症性細胞の浸潤促進作用を有する
ことが見出され、アレルギー性疾患の発症における重要
性がますます注目されている。また、アレルギー性疾患
のひとつであるアトピー性皮膚炎においては、その皮膚
や血液中にインターロイキン４、インターロイキン５、
インターロイキン１０などの特定のサイトカインを多く
産生するタイプのＴリンパ球（タイプ２ヘルパーＴリン
パ球、Ｔｈ２細胞）が多く見出されることがわかってお
り、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患における
Ｔｈ２細胞の関与が問題視されている。インターロイキ
ン５は好酸球を活性化し炎症性の物質の産生を促進する
物質であり、実際アトピー性皮膚炎患者の皮膚には好酸
球浸潤や好酸球由来の炎症性物質が多く見出されてい
る。インターロイキン１０は細菌やウイルスの感染防御
に機能するインターフェロンの産生を抑制する作用を有
した物質であり、アトピー性皮膚炎患者がしばしば黄色
ブドウ球菌に易感染性であることの原因の１つとなって
いると考えられる。

【０００４】インターロイキン４は、上述のように抗体
産生や細胞浸潤を促進する働きに加えて、未成熟なＴリ
ンパ球（タイプ０ヘルパーＴリンパ球、Ｔｈ０細胞）を
インターロイキン４を多く産生するタイプの成熟Ｔリン
パ球（Ｔｈ２細胞）へと分化させる働きをも有してい
る。従って、インターロイキン４産生抑制剤の提供は、
ＩｇＥの産生抑制剤、ヒスタミン遊離抑制剤、ＩｇＥや
ヒスタミンの作用の抑制剤などの従来アレルギー性疾患
に行われてきた治療法および予防法と比較して、アトピ
ー性皮膚炎などのアレルギー性疾患を、より根本から、
治療および予防する方法を提供するものである。

【０００５】さらに、インターロイキン４は多機能物質
であり、皮膚の様々なトラブルと関係があるものと考え
られる。インターロイキン４は角化細胞に作用してイン
ターロイキン６の産生を増強する作用を有しており、皮
膚の炎症に関与すると考えられる。またインターロイキ
ン４によって刺激された肥満細胞は、エンドセリンに反
応してヒスタミン遊離を起こすことが知られている。エ
ンドセリンは紫外線によって角化細胞から産生されるこ
とを考えると、紫外線によるかゆみへの関与も十分考え
られる。インターロイキン４は、線維芽細胞に作用して
コラーゲン合成能を修飾することも知られており、しわ
およびたるみに関与する可能性もある。従って、インタ
ーロイキン４産生抑制剤は、アトピー性皮膚炎などのア
レルギー疾患の治療及び予防に有効であることに加え
て、その他のインターロイキン４の関与するトラブル、
すなわち、かゆみ、しわ、しみ、水虫、口内炎等のトラ
ブルの治療および予防に有効であることが期待できる。

【０００６】インターロイキン４の産生を抑制する物質
としては、これまでに唯一、ＩＰＤ１１５１Ｔに代表さ
れる一群のスルホニウム誘導体が知られており（Japan.
J.Pharmacol. 61. 27-30(1993), Japan. J. Pharmaco
l. 61. 31-39(1993)）、経口薬に配合されてアトピー性
皮膚炎などのアレルギー疾患の治療に使用されている。
しかしながら、その効力は十分ではなく、経皮吸収性や
安定性、安全性、価格に優れた、効力の強いインターロ
イキン４産生抑制剤が必要とされていた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的と
するところは、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優
れた、効力の強いインターロイキン４産生抑制剤を提供
することにあり、さらには、特にアトピー性皮膚炎に対
して予防あるいは治療効果を有する抗アレルギー剤を提
供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発
明者らは、すでに副作用の心配がなく、古くから漢方薬
として用いられている天然物たるバイキセイ（サルノコ
シカケ科コフキサルノコシカケ、Elfvingia applanat
a）の抽出物に、インターロイキン４産生抑制効果のあ
ることを見出し特許出願した（特願平８−２１９０８８
号）。その後、より強力なインターロイキン４産生抑制
効果をもつ物質を得るべくさらに研究を行った結果、バ
イキセイの抽出物中に強力なインターロイキン４産生抑
制効果を有する下記式（１）で表される化合物が存在
し、該化合物がエルゴステロールを原料として合成でき
ることを見出し本発明を完成した。

【０００９】すなわち本発明は、次の式（１）

【００１０】

【化２】

【００１１】で表される新規ステロイド化合物およびこ
れを有効成分とするインターロイキン４産生抑制剤を提
供するものである。さらに、本発明は、該ステロイド化
合物を有効成分とする抗アレルギー剤を提供するもので
ある。

【００１２】

【発明の実施の形態】バイキセイから、ステロイド化合
物（１）を単離するには例えば、上記植物の抽出物より
クロマトグラフィーにて分取することが好ましい。すな
わち乾燥させたバイキセイの子実体を粉砕し、水または
アルコール、グリコール類、アセトンなどの極性有機溶
媒、エーテル類、エステル類、ハロゲン化有機溶媒、炭
化水素類などの非極性有機溶媒、あるいはこれらの混合
溶媒を用いて粗抽出液を得る。粗抽出液から溶媒を除去
して得た粗抽出物を、水、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール、アセトニトリル、アセトン、メ
チルエチルケトン、クロロホルム、ジエチルエーテル、
酢酸エチル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エー
テルより選ばれる少なくとも１種の溶媒を溶出溶媒とし
て、シリカゲル、逆相系シリカゲルなどを担体に用いた
クロマトグラフィーなどの分画法に付すことによりステ
ロイド化合物（１）を得る。

【００１３】また、本発明ステロイド化合物（１）は、
化学合成により製造することもできる。化合物（１）を
合成するには例えば、下記反応式に示したような方法に
より得ることができる。

【００１４】

【化３】

【００１５】すなわち、エルゴステロールをメタノール
の存在下、二酸化セレンで酸化することにより異性体
（２）を得て（工程１）、次いで、異性体（２）に、メ
タノール中で酸触媒を作用させ、３位のメトキシ基を反
転させることにより、化合物（１）を得る（工程２）。

【００１６】工程１は、化合物（１）を合成する方法と
して、かつてＲｕｆｅｒらが報告したものである（Che
m. Ber. 98(7), 2383-93(1965)）。しかし、本発明者ら
がこの論文の追試を行った結果、Ｒｕｆｅｒらが提示し
た構造は誤っており、実際に得られる化合物は、本発明
化合物（１）と３位の立体配置が異なる立体異性体
（２）であることが判明した。化合物（１）と異性体
（２）の立体配置は、¹H-NMR の３位のカップリング定
数（化合物（１）；Ｊ＝9.9, 6.5, 2.1Hz、異性体
（２）；Ｊ＝4.9, 4.3, 1.6Hz）より決定した。また、
化合物（１）の１α位と３α位の水素間にＮＯＥが観測
されたことも、本立体構造を強く支持している。本発明
者らによる追試で得られた異性体（２）が、Ｒｕｆｅｒ
らによって報告されたものと同一の化合物であること
は、¹H-NMR 、特に４位のカップリング定数、エーテル
の赤外吸収スペクトル、融点より明らかである。また、
この異性体（２）には選択的インターロイキン４産生抑
制活性はなかった。

【００１７】かくして得られた化合物（１）は、優れた
インターロイキン４産生抑制活性を有し、抗アレルギー
剤、特にアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、気管支
喘息等の予防治療剤として有用である。

【００１８】本発明のインターロイキン４産生抑制剤お
よび抗アレルギー剤は細胞毒性が低く、外用および内服
のいずれの方法でも投与可能であるが、外用剤として用
いるのが特に好ましい。本発明の抗アレルギー剤である
皮膚外用剤組成物には、前記化合物（１）の他、通常使
用される外用基材、他の薬効成分等を配合できる。ここ
で用いられる外用基材としては、油性基剤をベースとす
るもの、油／水、水／油型の乳化系基剤をベースとする
もの、および、水をベースとするもののいずれでもあっ
ても良い。

【００１９】油性基剤としては、特に制限はなく例え
ば、植物油、動物油、合成油脂肪酸、天然／合成のグリ
セリド等が挙げられる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、
アルコール類、キレート類、pH調整剤、防腐剤、増粘
剤、色素、香料等を任意に組み合わせて配合することが
できる。また、上記薬効成分としては特に制限はなく、
例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟
化剤等を必要に応じて適宜使用できる。これら皮膚外用
組成物の形態としては、軟膏、クリーム、乳液、化粧
水、パック、ファンデーション等が挙げられる。前記化
合物（１）の配合量、投与量は、化粧品、医薬品、医薬
部外品として通常の範囲内のものであれば特に制限はな
いが、通常は成人１日あたり０．００１〜２０００mgの
範囲で用いられる。

【００２０】

【実施例】次に、本発明をさらに詳細に説明するために
実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に何ら限定
されるものではない。

【００２１】（製造例１）バイキセイの乾燥粉砕物１kg
にメタノール１０Ｌを加え、室温で時々攪拌しながら７
日間抽出を行った。得られた粗抽出液を濾過し、濾液を
ヘキサン１０Ｌで３回抽出し、得られたヘキサン層を減
圧濃縮し、抽出物５．９ｇを得た。この抽出物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メルク社製、キーゼル
ゲル６０、２３０−４００メッシュ、ヘキサン／酢酸エ
チル系）に供し、ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１溶出
区を濃縮し、画分０．５２ｇを得た。この画分をさらに
ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−ＰＡＣＫＯＤＳ−Ａ１０μｍ
２５０×２０mm、メタノール、検出ＵＶ２８０nm）に供
し、単離化合物４４mgを得て、ステロイド化合物（１）
と同定した。ステロイド化合物（１）の物性は次の通り
である。

【００２２】白色固体融点；87〜89℃ 比旋光度；〔α〕_D ²⁰＝＋173(c 1.00, Hexane) FAB-MS(M⁺)；408 IR(cm^-1)；2964, 1464, 1368, 1324, 1092, 972, 858. ¹ H-NMR(CDCl₃,δ)；0.81(3H,d,J=6.8Hz), 0.82(3H,d,J=6.8Hz), 0.87(3H,s), 0.90(3H,d,J=6.7Hz), 0.91(3H,s), 1.02(3H,d,J=6.7Hz), 1.19(1H,dddd,J=11.8, 9.2, 7.5, 2.4Hz), 1.26(1H,ddd,J=13.1, 12.6, 3.4Hz), 1.36(1H,ddd,J=14.3, 13.4, 3.2Hz), 1.42(1H,m), 1.45(1H,dqq,J=5.7, 6.8, 6.8Hz), 1.46(1H,m), 1.58(1H,m), 1.62(1H,dddd,J=14.3, 12.8, 9.9, 3.1Hz), 1.71(1H,ddd,J=13.4, 3.5, 3.2Hz), 1.75(1H,m), 1.85(1H,ddq,J=7.0, 5.7, 6.7Hz), 1.95(1H,m), 2.00(1H,ddd,J=12.6, 3.5, 3.5Hz), 2.07(1H,m), 2.10(1H,ddq,J=9.2, 7.4, 6.7Hz), 2.28(1H,ddd,J=17.8, 11.1, 2.8Hz), 2.39(1H,dddd,J=17.8, 9.8, 8.0, 2.4Hz), 3.37(3H,s), 3.90(1H,ddd,J=9.9, 6.5, 2.1Hz), 5.19(1H,dd,J=15.2, 7.0Hz), 5.20(1H,dd,J=15.2, 7.4Hz), 5.47(1H,d,J=2.1Hz), 5.86(1H,d,J=9.6Hz), 6.15(1H,d,J=9.6Hz). ¹³ C-NMR(CDCl₃,δ)；17.6, 18.2, 19.1, 19.2, 19.7, 20.0, 21.2, 25.0, 25.0, 27.9, 33.1, 33.4, 35.9, 36.4, 39.4, 42.8, 43.5, 45.5, 55.4, 55.9, 76.6, 123.1, 124.8, 125.8, 126.0, 132.2, 135.3, 145.5, 149.7.

【００２３】（製造例２）攪拌装置を備えた５００mlフ
ラスコに、エルゴステロール５．０ｇ、トルエン２５０
ml、メタノール５０ml、水２．５mlを仕込み、室温下に
攪拌しつつ、これに二酸化セレン５．０ｇを加え、室温
下に１晩攪拌した。生じたセレンを濾別した後、反応混
合物を水洗し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル
ショートカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエ
タノールより再結晶することにより異性体（２）１．６
ｇ（収率３２％）を得た。異性体（２）の物性は次の通
りである。

【００２４】無色結晶融点；85〜86℃ 比旋光度；〔α〕_D ²⁰＝＋397(c 1.00, Hexane) IR(cm^-1)；2960, 1460, 1372, 1342, 1082, 974, 870. ¹ H-NMR(CDCl₃,δ)；0.80(3H,s), 0.81(3H,d,J=6.8Hz), 0.82(3H,d,J=6.8Hz), 0.90(3H,s), 0.90(3H,d,J=6.8Hz), 1.02(3H,d,J=6.6Hz), 1.20(1H,ddd,J=11.9, 9.3, 7.5Hz), 1.23(1H,ddd,J=13.2, 12.8, 3.6Hz), 1.41(1H,m), 1.46(1H,ddq,J=5.7, 6.8, 6.8Hz), 1.48(1H,m), 1.51(2H,m), 1.62(1H,m), 1.73(1H,m), 1.75(1H,m), 1.84(1H,ddq,J=7.0, 5.7, 6.8Hz), 1.94(1H,dddd,J=14.7, 5.0, 3.4, 1.6Hz), 1.98(1H,ddd,J=12.8, 3.6, 3.3Hz), 2.03(1H,m), 2.09(1H,ddq,J=9.3, 7.9, 6.6Hz), 2.26(1H,ddd,J=17.7, 11.4, 2.9Hz), 2.39(1H,dddd,J=17.7, 9.5, 8.1, 2.2Hz), 3.34(3H,s), 3.70(1H,ddd,J=4.9, 4.3, 1.6Hz), 5.19(1H,dd,J=15.2, 7.0Hz), 5.20(1H,dd,J=15.2, 7.9Hz), 5.57(1H,d,J=4.9Hz), 5.86(1H,d,J=9.7Hz), 6.18(1H,d,J=9.7Hz). ¹³ C-NMR(CDCl₃,δ)；17.1, 17.6, 19.1, 19.4, 19.7, 20.0, 21.2, 23.7, 25.0, 27.9, 29.7, 33.1, 36.0, 36.5, 39.4, 42.8, 43.6, 45.0, 55.9, 56.1, 72.5, 120.9, 124.9, 125.9, 126.8, 132.1, 135.4, 147.4, 149.7.

【００２５】（製造例３）攪拌装置を備えた１００mlフ
ラスコに、製造例２で得られた異性体（２）０．３６
ｇ、メタノール１８ml、クロロホルム１８mlを仕込み、
室温下に攪拌しつつ、これに酢酸１．８mlを加え、室温
下に６時間攪拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水
溶液で中和した後、ヘキサン１００mlを加えて水洗し、
溶媒を減圧留去した。残渣をＨＰＬＣ（ＹＭＣ−ＰＡＣ
ＫＯＤＳ−Ａ１０μｍ２５０×２０mm、メタノー
ル、検出ＵＶ２８０nm）で精製し、単離化合物０．１６
ｇ（収率４４％）を得た。得られた化合物の物性を測定
した結果、製造例１で得られたステロイド化合物（１）
と同定した。

【００２６】つぎに、本発明化合物（１）が優れたイン
ターロイキン４産生抑制活性を有し、抗アレルギー剤、
特にアトピー性皮膚炎に予防あるいは治療効果を有する
皮膚外用剤等として有用であることについて試験例によ
り具体的に説明する。

【００２７】（試験例１）インターロイキン４産生抑
制能の測定Ｂａｌｂ／ｃマウスに、２００μｇの蛋白質抗原（カサ
ガイヘモシアニン）をフロイントの完全アジュバントと
共に皮下注射し感作した。７日後、リンパ節を摘出し、
ＰｈｏｓｐｈａｔｅＢｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｎｅ
（以下「ＰＢＳ」と略す）中で解して、リンパ球の懸濁
液を調製した。調製したリンパ球を９６穴プレートに１
ウェル当たり４×１０⁵細胞の濃度でまき、化合物
（１）を最終濃度０．０００４％となる様に添加した１
０％牛血清加ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて３７℃、
一晩培養した後、蛋白質抗原（カサガイヘモシアニン）
を添加した（最終濃度１０μｇ／ml）。さらに３日間の
培養の後、その培養上清をＥＬＩＳＡ法による定量に供
した。

【００２８】ＥＬＩＳＡ法による定量は、以下の様にし
て行った。５０μｌの４μｇ／ml抗インターロイキン４
抗体あるいは２μｇ／ml抗インターロイキン２抗体（い
ずれもＰＢＳ溶液）をＥＬＩＳＡプレートに加えて４℃
で一晩インキュベートした。０．０５％Ｔｗｅｅｎ２
０を含むＰＢＳ（以下、「ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ」と略
す）でプレートを洗浄の後、３％ＢｏｖｉｎｅＳｅｒ
ｕｍＡｌｂｕｍｉｎ（以下、「ＢＳＡ」と略す）を含
むＰＢＳを加えて、室温で２時間インキュベートしプレ
ートのブロッキングを行った。ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで洗
浄の後、７０μｌのサンプルすなわち培養上清を添加
し、室温で４時間インキュベートした。ＰＢＳ／Ｔｗｅ
ｅｎで洗浄の後、１００μｌの２μｇ／mlビオチン標識
抗インターロイキン４抗体あるいはビオチン標識抗イン
ターロイキン２抗体（いずれも３％のＢＳＡを含むＰＢ
Ｓ溶液）を加えて室温で４５分間インキュベートした。
ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで洗浄の後、１００μｌのＡＢＣ溶
液（Avidin-peroxidase とBiotinのComplex、Vectstain
社のＡＢＣキットを使用）を加え、室温で３０分間イ
ンキュベートした。ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎで洗浄の後、１
００μｌの基質溶液（ＡＢＴＳ）を加えて発色反応を行
い、プレートリーダーで４０５nmの吸光度を測定した。
インターロイキン４およびインターロイキン２産生抑制
率を、溶媒コントロールに対する抑制率を算出し、植物
抽出物のサイトカイン抑制効果を判定した。すなわちイ
ンターロイキン４およびインターロイキン２産生抑制率
（％）（以下の表中では、それぞれ「ＩＬ４抑制率」、
「ＩＬ２抑制率」と略記する）は、植物抽出物を含有し
ない抽出溶液のみを加えたときのインターロイキン産生
を何％抑制するかを示すものである。

【００２９】また、化合物（１）の細胞毒性を調べるた
め、ＭＴＴアッセイを行った。ＭＴＴアッセイには、Ｍ
ＴＴアッセイキット（ケミコン社）を使用した。ＭＴＴ
とは、生細胞のミトコンドリアによって分解されて薄い
黄色から濃い青色に変化する物質であり、ＭＴＴアッセ
イにより化合物（１）の細胞毒性を知ることができる。
アッセイは使用説明書に従って行い、溶媒コントロール
に対する抑制率を算出し、化合物（１）の細胞毒性を判
定した。ＭＴＴ分解活性抑制率（％）は、溶媒のみを加
えたときのＭＴＴ分解活性を何％抑制するかを示すもの
である。すなわち、毒性の高いものほど抑制率は高い。
その結果、化合物（１）には、表１に示す通り、インタ
ーロイキン４産生抑制効果が認められた。一方、異性体
２については、インターロイキン４産生抑制効果が認め
られなかった。また、化合物（１）にインターロイキン
２産生抑制効果は認められず、抑制効果はインターロイ
キン４に特異的であった。さらに、化合物（１）の細胞
毒性は極めて弱いものであった。したがって、化合物
（１）は、インターロイキン４の産生によって引き起こ
される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗アレルギ
ー剤として有用なものである。

【００３０】

【表１】

【００３１】つぎに、化合物（１）を使用して、各種の
製剤を調製した実施例を以下に説明する。

【００３２】（実施例１）化合物（１）１ｇ、コレステ
ロール０．５ｇ、コレステリルイソステアレート１ｇ、
ポリエーテル変性シリコーン１．５ｇ、環状シリコーン
２０ｇ、メチルフェニルポリシロキサン２ｇ、メチルポ
リシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウム０．５ｇ、５５％
エタノール５ｇ、カルボキシメチルキサン０．５ｇ、精
製水を混合しクリーム１００ｇとした。

【００３３】（実施例２）化合物（１）３ｇ、コレステ
リルイソステアレート３ｇ、流動パラフィン１０ｇ、グ
リセリルエーテル１ｇ、グリセリン１０ｇ、白色ワセリ
ン７３ｇを混合し、軟膏とした。

【００３４】（実施例３）化合物（１）１０ｇ、コーン
スターチ４ｇ、結晶セルロース４０ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム５ｇ、軽質無水ケイ酸０．５
ｇ、ステアリン酸マグネシウム０．５ｇを混合し、打錠
機にて圧縮成形して直径９mm、重量２００mgの錠剤とし
た。

【００３５】（実施例４）化合物（１）５ｇ、製造例６
で得られたサイコ抽出物５ｇ、結晶セルロース５５ｇ、
１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３
５ｇを均一に混合し、捏和した。押出造粒機により造粒
後乾燥し、篩別して顆粒剤とした。

【００３６】

【発明の効果】本発明化合物（１）は、優れたインター
ロイキン４産生抑制活性を有し、経皮吸収性や安定性、
安全性に優れ、強い効力を有する。またかかる化合物
（１）を含有する抗アレルギー剤は、アトピー性皮膚炎
等のアレルギー性症状に対して予防または治療効果を有
する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者市川義章栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者芋川玄爾栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の式（１）【化１】で表されるステロイド化合物。
【請求項２】請求項１記載のステロイド化合物を有効
成分とするインターロイキン４産生抑制剤。
【請求項３】請求項１記載のステロイド化合物を有効
成分とする抗アレルギー剤。
【請求項４】アトピー性皮膚炎予防治療剤である請求
項３記載の抗アレルギー剤。
【請求項５】外用剤である請求項３または４記載の抗
アレルギー剤。