JPH10194978A - 一酸化窒素産生抑制剤 - Google Patents

一酸化窒素産生抑制剤

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JPH10194978A
JPH10194978A JP9013146A JP1314697A JPH10194978A JP H10194978 A JPH10194978 A JP H10194978A JP 9013146 A JP9013146 A JP 9013146A JP 1314697 A JP1314697 A JP 1314697A JP H10194978 A JPH10194978 A JP H10194978A
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endotoxin
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endotoxins
nitrogen monoxide
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耕作 大野
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物を
有効成分として含有する一酸化窒素産生抑制剤、敗血症
治療剤、抗エンドトキシン剤、エンドトキシンショック
治療剤等の新規な医薬組成物である。 【効果】敗血症やその他の重篤な細菌感染症ではエンド
トキシン（細胞内毒素）が産生され、その作用によって
ショック症状が引き起こされる。従って、上記の如きエ
ンドトキシン誘発毒性に対して優れた阻害作用を有する
本物質は、エンドトキシンによって誘因されるショック
症状、敗血症並びにそれに伴う諸症状の治療或いは予防
に非常に有用である。また本物質は病態時における異常
な一酸化窒素産生を阻害する作用を有するため、過剰な
一酸化窒素産生が関与する疾患、例えば急性の低血圧症
等に対する治療・予防剤としても有用なものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はワクシニアウイルス
接種炎症組織抽出物の新規な薬理作用に関するものであ
り、具体的にはワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
を有効成分として含有する一酸化窒素産生抑制剤、敗血
症治療剤、抗エンドトキシン剤、エンドトキシンショッ
ク治療剤等の医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】ウイルス等の外界からの侵襲や内的な病
態状態の進行に対して、過剰反応に対する抑制作用と機
能低下に対する増強作用という二相性をもって生体はそ
の恒常性を維持し、生体機能を調整し正常化するために
種々の生体機能調整物質を産生することが知られてい
る。例えばワクシニアウイルスを接種した炎症組織にお
いて産生される生体機能調整物質、該物質を病態組織か
ら抽出する製造方法並びにそれらの薬理活性については
種々報告されている（特公昭６３−３９５７２号公報、
特公昭６３−２５６００号公報、特公平３−４３２７９
号公報など）。
【０００３】また実際の医薬品としてはワクシニアウイ
ルス接種家兎炎症皮膚抽出物製剤がある。この製剤は例
えば医療薬日本医薬品集（１９９４年８月版、日本医薬
情報センター編、薬業時報社発行）の１４３４頁に記載
されているように、ワクシニアウイルスを接種した家兎
の炎症皮膚組織から抽出分離した非蛋白性の活性物質を
含有する薬剤であり、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周
囲炎、変形性関節症、症候性神経痛、皮膚疾患（湿疹、
皮膚炎、じんま疹）に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎、ス
モン後遺症状の冷感、痛み、異常知覚等に対する適応が
認められており、皮下、筋注、静注用の注射剤並びに錠
剤が医療用医薬品として製造承認を受けて市販されてい
る。
【０００４】上述したとおりワクシニアウイルス接種炎
症組織抽出物については、鎮痛作用、鎮静作用、抗アレ
ルギー作用、末梢循環改善作用など種々の薬理作用を有
することが知られているが、一酸化窒素産生抑制作用、
敗血症治療作用、抗エンドトキシン作用並びにエンドト
キシンショック治療作用等の本発明に係る新規な薬理作
用に関してはこれまで全く報告されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】敗血症やその他の重篤
な細菌感染症ではエンドトキシン（細胞内毒素）が産生
され、その作用によってショック症状が引き起こされ
る。エンドトキシンは、発熱、白血球増多、補体やキニ
ン系の活性化、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の誘
発、骨髄抑制など多彩な生体への作用を持つ。エンドト
キシンによるショック症状は、進行すると過度の血圧低
下、心拍出量の低下、乏尿、意識障害などを誘因し生体
は大変危険な状態に陥る。エンドトキシンショック時の
急激な血圧低下は、エンドトキシンが血管内皮細胞に作
用して異常産生される過剰な一酸化窒素によるものであ
ることが示唆されており、例えばアルギニン誘導体など
の一酸化窒素合成酵素阻害剤がエンドトキシンショック
時の低血圧症治療剤として検討されている。
【０００６】本発明者等は、ワクシニアウイルス接種炎
症組織抽出物の薬理活性に関して種々の試験研究を行っ
た結果、該物質がエンドトキシンにより誘発される細胞
致死や一酸化窒素の過剰産生に対する抑制作用、並びに
エンドトキシン誘発低血圧症に対する改善作用などを有
することを見い出し本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、ワクシ
ニアウイルス接種炎症組織抽出物を有効成分として含有
する一酸化窒素産生抑制剤、敗血症治療剤、抗エンドト
キシン剤、エンドトキシンショック治療剤等の新規な医
薬組成物を提供することにある。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明医薬組成物の有効成分はワ
クシニアウイルス接種炎症組織から抽出した非蛋白性の
生体機能調整物質であり、前記の医療薬日本医薬品集に
も掲載されているワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚
抽出物製剤は医薬品の製造承認を受け市販されており入
手可能である。また上述した特許公報等の文献に記載さ
れている種々のワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
が本発明物質として利用でき、それらの製造方法や好ま
しい投与量なども文献中に説明されている。
【０００９】患者に対する投与方法は、注射剤による皮
下、筋注、静注投与並びに錠剤による経口投与が市販薬
剤では認められているが、その他疾患の種類に応じて、
その治療に最適な上記以外の剤形による投与方法も可能
である。投与量はワクシニアウイルス接種炎症組織抽出
物の種類によって適宜設定すべきであるが、市販製剤で
認められている投与量は、前記の医療薬日本医薬品集
（１４３４頁）によれば、基本的には内服では１日１６
ノイロトロピン単位、注射剤では１日３．６乃至７．２
ノイロトロピン単位を投与するよう医療用医薬品として
は示されているが、疾患の種類、重症度、患者の個人
差、投与方法、投与期間等によって適宜増減可能であ
る。
【００１０】以下に、ワクシニアウイルス接種炎症組織
抽出物の新規な薬理作用に関する薬理試験結果を示す。 （１）細胞保護作用 ３．５ｃｍ培養皿あたり２×１０4 個を移植したヒト臍
帯血管内皮細胞に、エンドトキシン（リポポリサッカラ
イド：ＬＰＳ）を種々の濃度にて添加し、上記内皮細胞
を培養した。７日間後、血球計算盤で細胞数をカウント
し、トリパンブルー染色法によって細胞の生死を測定し
た。この試験系に本発明物質を共存させ、ＬＰＳによる
内皮細胞の致死に対する本発明物質の効果を調べた結果
の一例を図１に示す。
【００１１】図１に示したように、ＬＰＳは０．１μｇ
／ｍｌを越える濃度において濃度依存的に内皮細胞に障
害を与え、細胞を死滅させた。このＬＰＳ誘発細胞致死
に対して、特公昭６３−３９５７２号公報の実施例１記
載の製造方法に従って得た本発明物質は優れた細胞保護
作用を有し、細胞の生存率を著明に改善させた。
【００１２】（２）一酸化窒素産生阻害作用 ヒト臍帯血管内皮細胞（２×１０4 個／穴）を９６穴マ
ルチウェルプレートにて２００ｍｌの培地で細胞がコン
フルエンスになるまで培養した。培地を除きＬＰＳ
（０．００１〜１００ｍｇ／ｍｌ）および上記本発明物
質を含む新鮮な培地を添加し、２４時間後にＧｒｉｅｓ
ｓ試薬を用いた発色分析法によって一酸化窒素の産生量
を測定した。即ち、各培養穴より１００ｍｌを分取し、
１００ｍｌのＧｒｉｅｓｓ試薬（１％スルファニルアミ
ド及び０．１％Ｎ−１−ナフチルエチレンジアミンジヒ
ドロクロライドの２％リン酸溶液）を加え、２５℃で１
０分間インキュベートした後、５４０ｎｍの吸光度を測
定した。亜硝酸ナトリウム水溶液を標準溶液とし、本発
明物質の一酸化窒素産生阻害作用を調べた結果の一例を
図２に示す。
【００１３】上述したＬＰＳ誘発細胞障害に対する本発
明物質の細胞保護作用の作用機序の一つとしてＬＰＳに
よる一酸化窒素産生に対する阻害作用を調べた。図２に
示したとおり、ＬＰＳ濃度が０．１μｇ／ｍｌ以上にお
いて一酸化窒素産生は顕著に増加し、本発明物質はこの
ＬＰＳ誘発の一酸化窒素産生に対して明らかに阻害作用
を示した。また、ＬＰＳ処置マウスの肺、肝臓及び腎臓
におけるＮＡＤＰＨ−ｄｉａｐｈｏｒａｓｅ陽性物質及
び誘導型一酸化窒素合成酵素の増加に対して、本発明物
質（ＬＰＳ投与と同時に投与）はそれらの増加に対して
抑制作用を示した。従って、本発明物質の一酸化窒素産
生阻害作用は誘導型一酸化窒素合成酵素の発現に対する
阻害に基づくことが示唆された。
【００１４】（３）ＬＰＳ誘発致死抑制作用 雄性ｄｄｙ系マウス（２５〜３０ｇ）に、ＬＰＳ（０．
７５ｍｇ／匹）と共に本発明物質溶液又はリン酸緩衝化
生理食塩液を腹腔内投与した。この投与より１２時間毎
５日間にわたって本発明物質溶液（４０単位／ｋｇ）又
はリン酸緩衝化生理食塩液（コントロール）の投与を行
い、死亡数を１日２回測定した。結果の一例を図３に示
す。
【００１５】図３に示したように、ＬＰＳを投与したマ
ウスの生存率は経時的に減少してゆくが、本発明物質
（ワクシニアウイルス接種炎症皮膚抽出物製剤：商品名
ノイロトロピン）を投与した群では有意にＬＰＳ誘発致
死に対する抑制作用が観察された。このように図１に示
した培養内皮細胞系の試験と同様に、動物実験によって
も本発明物質のＬＰＳ誘発致死抑制作用が確認された。
【００１６】（４）ＬＰＳ誘発低血圧症改善作用 雄性フィッシャー系ラット（２３０〜２５０ｇ）にペン
トバルビタール（４０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻
酔し、血圧及び心拍数の測定並びに本発明物質投与のた
めカテーテルを動脈内に挿入した。血圧及び心拍数が安
定した後、本発明物質（６０ｍｇ／ｋｇ）又は生理食塩
液（コントロール）を静脈内投与した。３０分後にＬＰ
Ｓ（１５ｍｇ／ｋｇ）を投与し、血圧を１０分毎３時間
にわたって測定した。
【００１７】ＬＰＳに暴露されたラットの平均動脈血圧
は、ＬＰＳ投与後４０分頃から低下し、１時間半乃至２
時間半には約２０％低下する。これに対してワクシニア
ウイルス接種炎症皮膚抽出物製剤を投与した群では、血
圧低下は起こらず、５％程度のわずかな血圧上昇が観察
された。
【００１８】
【発明の効果】上記の薬理試験結果より明かなように、
エンドトキシン（リポポリサッカライド：ＬＰＳ）によ
る細胞や動物の致死誘発に対して、本発明医薬組成物の
有効成分であるワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
は優れた防御作用を有し、またエンドトキシン誘発の過
剰な一酸化窒素産生に対しても明らかな阻害作用を示し
た。エンドトキシンショック時の急激な血圧低下は、エ
ンドトキシンによって誘発される血管内皮細胞の過剰な
一酸化窒素産生によるものであることが示唆されてお
り、上記ＬＰＳ誘発低血圧症の薬理試験において、一酸
化窒素産生阻害作用を有する本発明物質はＬＰＳ投与後
の血圧低下に対して正常血圧を維持する好ましい作用が
認められた。上述の薬理試験（エンドトキシン誘発致死
抑制作用、一酸化窒素産生阻害作用、ＬＰＳ誘発低血圧
症改善作用）においては試験結果の一例を例示している
が、市販のワクシニアウイルス接種炎症皮膚抽出物製剤
の他、特公昭６３−３９５７２号公報の実施例記載の抽
出物、特公昭６３−２５６００号公報の実施例記載の抽
出物、特公平３−４３２７９号公報の実施例記載の抽出
物などその他各種のワクシニアウイルス接種炎症組織抽
出物においてこれらの作用が同様に認められた。
【００１９】敗血症やその他の重篤な細菌感染症ではエ
ンドトキシン（細胞内毒素）が産生され、その作用によ
ってショック症状が引き起こされる。従って、上記の如
きエンドトキシン誘発毒性に対して優れた阻害作用を有
する本発明物質は、エンドトキシンによって誘因される
ショック症状、敗血症並びにそれに伴う諸症状の治療或
いは予防に非常に有用である。また本発明物質は病態時
における異常な一酸化窒素産生を阻害する作用を有する
ため、過剰な一酸化窒素産生が関与する疾患、例えば急
性の低血圧症等に対する治療・予防剤としても有用なも
のである。
【００２０】
【実施例】本発明医薬組成物の有効成分であるワクシニ
アウイルス接種炎症組織抽出物は、適当な医薬用の担体
若しくは希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、
通常の如何なる方法によっても製剤化でき、経口又は非
経口投与するための固体、半固体、液体又は気体の剤形
に処方することができる。処方にあたっては、本発明物
質を単独で若しくは適宜組み合わせて用いることがで
き、又、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。
【００２１】注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、
例えば注射用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の溶液若しくは懸濁液として製剤化
することができる。
【００２２】経口投与剤としては、そのまま又は適宜乾
燥し或いは適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、ト
ウモロコシデンプン、バレイショデンプン等の慣用の賦
形剤と共に、結晶セルロース、セルロース誘導体、アラ
ビアゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カル
ボキシメチルセルロースカリウム等の崩壊剤、タルク、
ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、その他の増量
剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香料等を適宜組み合わ
せて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカプセル剤とすることが
できる。又、疾患の種類に応じて、その治療に最適な上
記以外の剤形、例えば、坐剤、吸入剤、エアゾール剤、
点眼剤、軟膏、パップ剤等に製剤化することも可能であ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＬＰＳによる内皮細胞の致死に対する本発明物
質の抑制効果を示した図である。
【図２】本発明物質のＬＰＳによる過剰な一酸化窒素産
生に対する阻害作用を示した図である。
【図３】ＬＰＳ投与によるマウス致死に対する本発明物
質の抑制作用を示した図である。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
    を有効成分として含有する一酸化窒素産生抑制剤。
  2. 【請求項２】 ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
    を有効成分として含有する敗血症治療剤。
  3. 【請求項３】 ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
    を有効成分として含有する抗エンドトキシン剤。
  4. 【請求項４】 ワクシニアウイルス接種炎症組織抽出物
    を有効成分として含有するエンドトキシンショック治療
    剤。
  5. 【請求項５】 炎症組織が皮膚組織である請求項１乃至
    ４のいずれか一項記載の薬剤。
  6. 【請求項６】 炎症動物組織が哺乳動物の皮膚組織であ
    る請求項５記載の薬剤。
  7. 【請求項７】 注射剤である請求項１乃至６のいずれか
    一項記載の薬剤。
  8. 【請求項８】 経口剤である請求項１乃至６のいずれか
    一項記載の薬剤。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001058949A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Fujimoto Brothers:Kk 抗ショック剤
JP2001058950A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Fujimoto Brothers:Kk サイトカイン調節剤
US7148012B2 (en) 2002-10-31 2006-12-12 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for fibromyalgia
WO2007114230A1 (ja) 2006-03-30 2007-10-11 Kyoto University チオレドキシン産生促進剤
JP2007277270A (ja) * 2005-06-17 2007-10-25 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 乾燥物及びその製造法
WO2009028605A1 (ja) 2007-08-31 2009-03-05 Kyushu University, National University Corporation 抗がん剤による末梢神経障害の予防又は軽減剤
WO2011111770A1 (ja) 2010-03-11 2011-09-15 日本臓器製薬株式会社 慢性前立腺炎、間質性膀胱炎及び／又は排尿障害の改善又は治療剤
WO2011162317A1 (ja) 2010-06-25 2011-12-29 日本臓器製薬株式会社 被検物質の判定又は評価方法
US8293280B2 (en) 2004-12-17 2012-10-23 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treatment of HIV infection
US8568789B2 (en) 2004-12-01 2013-10-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Dried product and a process for manufacturing the product
US9884077B2 (en) 2013-04-30 2018-02-06 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Extract and preparation containing said extract
US10711292B2 (en) 2010-10-14 2020-07-14 Nikkon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method for promoting the synthesis of collagen and proteoglycan in chondrocytes
US11207354B2 (en) 2016-09-23 2021-12-28 Osaka University Schwann cell differentiation promoting agent and a peripheral nerve regeneration promoting agent

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1272365A (zh) 1999-04-15 2000-11-08 日本脏器制药株式会社 新型生理活性物质
CN1312080A (zh) 2000-02-18 2001-09-12 日本脏器制药株式会社 含有脂肪酸的组合物
CN1207005C (zh) * 2002-10-31 2005-06-22 威世药业（如皋）有限公司 含生物活性物质的兔皮和其用途
CN101732348B (zh) 2008-11-11 2015-01-14 威世药业（如皋）有限公司 牛痘疫苗致炎兔皮提取物在制备急性脑血管疾病治疗药物中的用途

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB697351A (en) * 1951-01-16 1953-09-23 Masuichi Takino Improved process for the manufacture of nerve sedatives
JPS53101515A (en) * 1977-02-17 1978-09-05 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Medicine having anodyne * sedative and antiallergic activity and production thereof
JPS5777697A (en) * 1980-11-04 1982-05-15 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd Physiologically active substance nsq
JPS57183720A (en) * 1981-05-01 1982-11-12 Junji Mitani Health drug for fish farming
JPS5835117A (ja) * 1981-08-25 1983-03-01 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規生理活性物質ｎｓｈ
JPS58121217A (ja) * 1982-01-13 1983-07-19 Takeo Kagitani 火傷薬
JPS62145022A (ja) * 1985-12-18 1987-06-29 Sofuto Shirika Kk 食中毒症用薬剤
EP0249660B1 (en) * 1986-06-16 1990-04-18 Agfa-Gevaert N.V. A process for the conversion of x-rays
JPS6339572A (ja) * 1986-08-05 1988-02-20 株式会社チノー 葉たばこ乾燥装置
JPS63185398A (ja) * 1986-09-10 1988-07-30 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 生理活性物質測定法
JP2651674B2 (ja) * 1987-07-23 1997-09-10 日本臓器製薬 株式会社 新規生理活性物質及びその製造方法
US4985254A (en) * 1987-11-06 1991-01-15 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method of treating ischemic diseases
DE68909100T2 (de) * 1988-04-30 1994-01-13 Nippon Zoki Pharmaceutical Co Physiologisch wirkende Substanzen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen davon.
JP2539665B2 (ja) * 1988-06-20 1996-10-02 日本臓器製薬株式会社 神経疾患治療剤
JPH0343279A (ja) * 1989-07-12 1991-02-25 Fujitsu Ltd 印字ヘッドギャップ設定機構
JPH03204803A (ja) * 1989-12-28 1991-09-06 Shiseido Co Ltd 過酸化脂質吸着剤
JP2588109B2 (ja) * 1993-03-19 1997-03-05 日本臓器製薬株式会社 鎮痛剤
JP2594222B2 (ja) * 1993-09-28 1997-03-26 日本臓器製薬株式会社 新規生理活性物質−ｋｆ
US5767103A (en) * 1994-05-17 1998-06-16 Research Corporation Tech., Inc. Nitric oxide sequestrant

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4612924B2 (ja) * 1999-08-20 2011-01-12 藤本製薬株式会社 サイトカイン調節剤
JP2001058950A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Fujimoto Brothers:Kk サイトカイン調節剤
JP2001058949A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Fujimoto Brothers:Kk 抗ショック剤
US7238487B2 (en) 2002-10-31 2007-07-03 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for fibromyalgia
US7435547B2 (en) 2002-10-31 2008-10-14 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for fibromyalgia
US7148012B2 (en) 2002-10-31 2006-12-12 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for fibromyalgia
US8568789B2 (en) 2004-12-01 2013-10-29 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Dried product and a process for manufacturing the product
US8293280B2 (en) 2004-12-17 2012-10-23 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treatment of HIV infection
JP2007277270A (ja) * 2005-06-17 2007-10-25 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 乾燥物及びその製造法
WO2007114230A1 (ja) 2006-03-30 2007-10-11 Kyoto University チオレドキシン産生促進剤
US8338108B2 (en) 2006-03-30 2012-12-25 Kyoto University Agent for promoting the production of thioredoxin
WO2009028605A1 (ja) 2007-08-31 2009-03-05 Kyushu University, National University Corporation 抗がん剤による末梢神経障害の予防又は軽減剤
US8613962B2 (en) 2007-08-31 2013-12-24 Kyushu University, National University Corporation Prophylactic or alleviating agent for peripheral nerve disorder induced by anti-cancer agent
US9011849B2 (en) 2010-03-11 2015-04-21 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Ameliorating or therapeutic agent for chronic prostatitis, interstitial cystitis and/or urination disorders
WO2011111770A1 (ja) 2010-03-11 2011-09-15 日本臓器製薬株式会社 慢性前立腺炎、間質性膀胱炎及び／又は排尿障害の改善又は治療剤
WO2011162317A1 (ja) 2010-06-25 2011-12-29 日本臓器製薬株式会社 被検物質の判定又は評価方法
US9447466B2 (en) 2010-06-25 2016-09-20 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method for determination or evaluation of test substance
US10711292B2 (en) 2010-10-14 2020-07-14 Nikkon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Method for promoting the synthesis of collagen and proteoglycan in chondrocytes
US9884077B2 (en) 2013-04-30 2018-02-06 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Extract and preparation containing said extract
US11207354B2 (en) 2016-09-23 2021-12-28 Osaka University Schwann cell differentiation promoting agent and a peripheral nerve regeneration promoting agent

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