JPH10167984A - 筋ジストロフィー治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】筋ジストロフィーに対する安全でかつ有効な治
療剤を提供することである。 【解決手段】ヒト免疫グロブリンを主成分とする筋ジス
トロフィー治療剤、特に、厚生省生物学的製剤基準に基
づいて製造されうる筋ジストロフィー治療剤が提供され
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、筋ジストロフィー
治療剤に関する。さらに詳しくは、ヒト免疫グロブリン
を主成分とする安全でかつ有効な筋ジストロフィー治療
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】筋ジストロフィーとは、進行性筋ジスト
ロフィーとも呼ばれ、「筋線維の変性・壊死を主病変と
し、臨床的には進行性の筋力低下を伴う遺伝性疾患」と
定義されているいわゆる難病の一種である。その中で最
も代表的なものはＸ染色体劣性遺伝をとるDuchenne型筋
ジストロフィーである。そのほか、常染色体劣性遺伝を
とる先天型、肢帯型、優性遺伝をとる顔面・肩甲・上腕
型がある。いずれも筋力低下は進行性で、呼吸筋の筋力
低下による呼吸不全か、心不全で死の転帰をとることが
多い。

【０００３】筋ジストロフィーに対する根本的治療法は
未だ見出されておらず、症状の進行を遅らせるためのリ
ハビリテーションや呼吸管理等が重要な意味をもつとさ
れている。筋ジストロフィーに対する薬物療法として
は、ＡＴＰ（アデノシン３燐酸）製剤と末梢の循環不全
の改善のためビタミンＥの定期的処方がなされている
が、根本的治療ではないうえその効果も十分ではない。
また、最近、ダントロレンナトリウムが血清クレアチン
キナーゼ（ＣＫ）値を下げ、筋力低下を防止するのでは
ないかと期待され、治験されているが、未だ研究段階に
ある。また、ステロイドホルモンが再認識されているが
副作用の点で一般化は困難である。このように、筋ジス
トロフィーに対する効果的で安全な治療剤は未だ存在せ
ずその提供が切望されているのが現状である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、筋ジストロフィーに対する安全でかつ有効な治療剤
を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、筋ジスト
ロフィーに効果を有する薬物を発見すべく鋭意研究を続
けたところ、従来より無又は低γグロブリン血症や特発
性血小板減少性紫斑病や川崎病や重症感染症に効果を有
することが知られているヒト免疫グロブリンを主成分と
する薬物が、意外にも、これらの疾病とは本質的に異な
る遺伝性疾患である筋ジストロフィーに対しても極めて
有効であることを発見した。本発明はかかる事実に基づ
き完成するに至ったものである。

【０００６】即ち、本発明の要旨は、（１） ヒト免疫
グロブリンを主成分とする筋ジストロフィー治療剤、
（２） ヒト免疫グロブリンを９０％以上含むことを特
徴とする前記（１）記載の筋ジストロフィー治療剤、
（３） 該ヒト免疫グロブリンが９０％以上のＩｇＧを
含むことを特徴とする前記（１）又は（２）記載の筋ジ
ストロフィー治療剤、（４） 該治療剤が厚生省薬務局
監修「生物学的製剤基準」に基づいて製造されうるもの
である前記（１）〜（３）いずれかに記載の筋ジストロ
フィー治療剤、（５） 該生物学的製剤基準が「乾燥ポ
リエチレングリコール処理人免疫グロブリン」である前
記（４）記載の筋ジストロフィー治療剤、（６） 該生
物学的製剤基準が「ポリエチレングリコール処理人免疫
グロブリン」である前記（４）記載の筋ジストロフィー
治療剤、（７） 該生物学的製剤基準が「ｐＨ４処理酸
性人免疫グロブリン」である前記（４）記載の筋ジスト
ロフィー治療剤、（８） 該生物学的製剤基準が「乾燥
ｐＨ４処理人免疫グロブリン」である前記（４）記載の
筋ジストロフィー治療剤、（９） 該生物学的製剤基準
が「乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン」である
前記（４）記載の筋ジストロフィー治療剤、（１０）
該生物学的製剤基準が「乾燥スルホ化人免疫グロブリ
ン」である前記（４）記載の筋ジストロフィー治療剤、
（１１） 該生物学的製剤基準が「アルキル化人免疫グ
ロブリン」である前記（４）記載の筋ジストロフィー治
療剤、（１２） 厚生省薬務局監修の生物学的製剤基準
「乾燥プラスミン処理人免疫グロブリン」に基づいて製
造されうる筋ジストロフィー治療剤、並びに（１３）
厚生省薬務局監修の生物学的製剤基準「乾燥ペプシン処
理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる筋ジスト
ロフィー治療剤、に関する。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。本発明の治療剤はヒト免疫グロブリンを主成分と
する。すなわち、ヒト血漿を原料として製造されたヒト
免疫グロブリンを主成分とする製剤である。ヒト免疫グ
ロブリンはヒト免疫グロブリンＧ（ヒトＩｇＧ）、ヒト
ＩｇＭ、ヒトＩｇＡ、ヒトＩｇＤ、ヒトＩｇＥからなる
ことが知られているが、本発明の治療剤の主成分である
ヒト免疫グロブリンはヒトＩｇＧが主体である。

【０００８】ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫
グロブリン製剤は、これまで世界各国で麻疹の予防及び
治療や、伝染性肝炎及び輸血後黄疸の予防や、重症感染
症や、無及び低ガンマグロブリン血症などの免疫不全症
候群の治療等に静脈内投与して効果が認められており、
また特発性血小板減少紫斑病（ＩＴＰ）（P. Imbachet.
al., The Lancet 1981, 1228) や川崎病急性期の治療
にその大量投与が有効であることが知られている。しか
し、これらの疾患とは本質的に異なる遺伝性の疾患であ
る筋ジストロフィーに対してかかるヒト血漿を原料とし
て製造されたヒト免疫グロブリン製剤の投与が極めて有
効であることは未だ全く知られておらず、予想すらされ
ていない。ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グ
ロブリン製剤のこの筋ジストロフィー治療効果は、本発
明者らによって世界で初めて発見されたものである。

【０００９】本発明の治療剤すなわち、ヒト免疫グロブ
リンを主成分とする筋ジストロフィー治療剤は、ヒト血
漿を原料とし、例えば、厚生省薬務局監修「生物学的製
剤基準」に基づいて製造されうるものであり、医薬品と
してヒトに投与できる程度に高度に精製されたヒト免疫
グロブリンを主成分とする製剤であれば、特に限定され
ない。ここに、ヒト免疫グロブリンを主成分とする筋ジ
ストロフィー治療剤とは、ヒト免疫グロブリンの含量が
筋ジストロフィー治療剤の９０％以上を占めることを意
味し、より具体的にはその含量が９０〜９９％を占める
ことを意味する。また、本発明の筋ジストロフィー治療
剤のヒト免疫グロブリンの主成分はヒトＩｇＧであり、
より具体的にはヒトＩｇＧがヒト免疫グロブリンの９０
％以上をしめる。さらに具体的にはヒトＩｇＧの割合が
ヒト免疫グロブリン中の９０〜９９％を占めるものであ
る。

【００１０】具体的には、本発明の治療剤は、例えば、
厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ポリエ
チレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づいて製
造されうる乾燥ポリエチレングリコール処理ヒト免疫グ
ロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」
の「ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に
基づいて製造されうるポリエチレングリコール処理ヒト
免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤
基準」の「ｐＨ４処理酸性人免疫グロブリン」に基づい
て製造されうるｐＨ４処理酸性ヒト免疫グロブリン製
剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ｐ
Ｈ４処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾
燥ｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監
修「生物学的製剤基準」の「乾燥イオン交換樹脂処理人
免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥イオン交
換樹脂処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修
「生物学的製剤基準」の「乾燥スルホ化人免疫グロブリ
ン」に基づいて製造されうる乾燥スルホ化ヒト免疫グロ
ブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「アルキル化人免疫グロブリン」に基づいて製造されう
るアルキル化ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監
修「生物学的製剤基準」の「乾燥プラスミン処理人免疫
グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥プラスミン処
理ヒト免疫グロブリン製剤、及び厚生省薬務局監修「生
物学的製剤基準」の「乾燥ペプシン処理人免疫グロブリ
ン」に基づいて製造されうる乾燥ペプシン処理ヒト免疫
グロブリン製剤等が好適に例示される。

【００１１】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基
づいて製造されうるポリエチレングリコール分画処理ヒ
ト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造する
ことができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗
体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の
病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原
血漿を分画し、免疫グロブリンを集め、この画分につい
てポリエチレングリコール処理を行い原画分とする。つ
いで、原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加
えて最終バルクを作り、分注する。さらに、凍結乾燥す
ると厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ポ
リエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づく
製剤が得られる。なお、ウイルス不活性化を目的とした
低温加熱殺菌、光照射、Ｓ／Ｄ処理及び／又はウイルス
除去を目的としたウイルス除去膜透過等の工程を上記の
製造工程の中にあるいは製造工程の後に適宜挿入するこ
とが好ましい。

【００１２】上記の製造法に含まれる代表的な方法とし
ては、次の３方法を挙げることができる。すなわち、
コーン(Cohn)氏の低温エタノール分画法（Cohn, E. J.
ら，J. Am. Chem. Soc.,68, 459-475 (1946)) によって
得られる免疫グロブリン画分、又はコーン(Cohn)氏の低
温エタノール分画法の後にさらにオンクレーの分画法
（Oncley, J. L．ら, J. Am. Chem. Soc.,71, 541-550
(1949)) を適用して得られる免疫グロブリン画分を例え
ば高濃度のポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００）
を用いてさらに分画し、当該画分中に存在する凝集体を
除去したあと、ＰＥＧ除去を行わず、そのまま安定剤と
して製剤中に残して調製する方法、低温エタノール分
画法によって得られる免疫グロブリン画分をヒドロキシ
エチルスターチの共存下にＰＥＧ４０００で沈殿させ、
さらにこれらの処理剤を除去する方法、ＰＥＧ４００
０による沈殿の後ＤＥＡＥイオン交換樹脂で処理する方
法である。なお、本発明の治療剤には必要に応じて、ヒ
ト血清アルブミンなどの凍結乾燥補助剤、ＰＥＧ、ヒト
血清アルブミン、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、グ
ルコースなどの安定剤、Ｄ−マンニトール、グルコース
などの溶解補助剤、塩化ナトリウムなどの等張化剤等が
適宜添加される。

【００１３】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」
に基づく本発明の筋ジストロフィー治療剤の製造法をさ
らに詳細に例示すると以下のようになる。コーン氏の冷
エタノール分画法で得られた画分IIを１％グリシンの存
在下にｐＨ６．０でタンパク質濃度が約３％になるよう
に溶解する。この溶液にポリエチレングリコール４００
０を６．０％となるように加え、生じる免疫グロブリン
凝集体及び他の夾雑タンパク質の沈殿を除去した後、上
清をｐＨ７．２に調整し、さらにポリエチレングリコー
ル４０００を１２％になるように加えて、抗補体活性の
低い高純度免疫グロブリンを沈殿として採取する。次い
で、この沈殿を溶解して得た高純度免疫グロブリン溶液
を陰イオン交換体カラムに負荷し、その通過液をさらに
ウイルス除去膜で処理したのち低温でエタノールを加え
て生じた沈殿を採取する事により、夾雑タンパク質や免
疫グロブリン凝集体を実質的に含まず、ポリエチレング
リコール濃度が低く抗補体活性の低い高純度免疫グロブ
リンを得る。得られた沈殿を０．９％塩化ナトリウムと
２．５％ブドウ糖を含む溶液で溶解した後、除菌濾過及
び凍結乾燥して静脈内投与が可能な製剤を得る。ただ
し、これらは例示にすぎず、当技術分野で公知の修正を
加えることに問題はない。

【００１４】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「ｐＨ４処理酸性人免疫グロブリン」に基づいて製造さ
れうるｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の
方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿
を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝
炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適
当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリンを集
め、この画分についてｐＨ４の条件下で透析及び限外ろ
過の操作を行ってこれを原画分とし、ついで原画分に適
当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを
作り、分注して製剤とする。

【００１５】また、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基
準」の「乾燥ｐＨ４処理人免疫グロブリン」に基づいて
製造されうる乾燥ｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤
は、通常次の方法により製造することができる。すなわ
ち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることな
く、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に
除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グ
ロブリンを集め、この画分についてｐＨ４で極微量のペ
プシンと共に処理を行った後、中性の原画分とし、この
原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最
終バルクを作り、分注あるいは分注後凍結乾燥して製剤
とする。

【００１６】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン」に基づい
て製造されうる乾燥イオン交換樹脂処理ヒト免疫グロブ
リン製剤は、通常次の方法により製造することができ
る。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質さ
せることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物
を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画
し、免疫グロブリン画分を集め、この画分についてＤＥ
ＡＥセファデックスなどのイオン交換樹脂処理を行って
原画分とし、この原画分に適当な安定剤、等張化剤等を
含む液を加えて最終バルクを作り、分注した後凍結乾燥
して製剤とする。

【００１７】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「乾燥スルホ化人免疫グロブリン」に基づいて製造され
うる乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の
方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿
を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝
炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適
当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリン画分
を集め、この画分について免疫グロブリンを構成する鎖
間のジスルフィド結合がスルホ化されるような、例えば
亜硫酸ナトリウムとテトラチオン酸ナトリウムなどの適
当なスルホ化剤を用いて、正常免疫グロブリンＧと同じ
易動度を示す成分含量が５％以下になるようにスルホ化
処理を行い、処理後スルホ化剤を除去してこれを原画分
とし、原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加
えて最終バルクを作り、分注した後凍結乾燥して製剤と
する。

【００１８】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の
「アルキル化人免疫グロブリン」に基づいて製造されう
るアルキル化ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法
により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原
料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウ
イルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な
方法によって原血漿を分画して免疫グロブリン画分を集
め、この画分について免疫グロブリンを構成する鎖間の
ジスルフィド結合を還元しアルキル化するような例えば
ジチオスレイトールなどの適当な還元剤及びヨードアセ
トアミドなどのアルキル化剤を用いて正常免疫グロブリ
ンＧと同じ易動度を示す成分含量が７％以下になるよう
に還元及びアルキル化処理を行い、処理後還元剤及びア
ルキル化剤を除去してこれを原画分とし、原画分に適当
な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作
り分注して製剤とする。

【００１９】本発明の治療剤すなわち、ヒト血漿を原料
として製造されたヒト免疫グロブリン製剤は、実質上重
合型免疫グロブリンを含まず、ＩｇＧ、スルホ化ＩｇＧ
又はアルキル化ＩｇＧとしての純度は９０％以上を示
す。抗補体活性は５％タンパク質濃度で測定して２０単
位以下である。なお、ＩｇＧの純度及び抗補体価はそれ
ぞれ厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」一般試験法
のセルロースアセテート膜電気泳動試験法及び抗補体性
否定試験法により測定される。

【００２０】本発明の治療剤としては、より具体的に
は、日本製薬社製「献血グロベニン−Ｉ−ニチヤク」、
ミドリ十字社製「献血ヴェノグロブリンＩＨ」、化血研
製「ベニロン」、富士レビオ社製「グロブリンＮ」、バ
イエル社製「ポリグロビンＮ」、サンド社製「サングロ
ポール」等が例示される。

【００２１】本発明の治療剤は、注射用蒸留水、例え
ば、「日局」注射用水にタンパク質として１０〜１００
ｍｇ／ｍｌ程度、好ましくは５０ｍｇ／ｍｌ程度に溶解
して、点滴又は静注等にて投与することが好ましい。

【００２２】本発明の治療剤の投与対象は、筋ジストロ
フィー患者であれば特に限定されない。

【００２３】本発明の治療剤の投与量は、体重、症状、
性別などによって変わり得るが、通常は、１回約５０〜
１０００ｍｇ（１〜２０ｍｌ）／ｋｇ体重程度、好まし
くは５０〜４００ｍｇ（１〜８ｍｌ）／ｋｇ体重程度で
ある。通常は上記の量を１日１回の割合で数日間投与す
る。

【００２４】本発明の治療剤は他の用途において既に臨
床に供されており、その毒性については特に問題はな
い。例えば、日本製薬社製「献血グロベニン−Ｉ−ニチ
ヤク」についての急性毒性試験、亜急性毒性試験、慢性
毒性試験、生殖試験、抗原性、変異原性等に関する試験
の結果は以下のとおりである。急性毒性（ＬＤ₅₀，ｇ／ｋｇ） マウスに対しては、静注で７．５より大、皮下で１５．
０より大、経口で１５．０より大であり、ラットに対し
ては静注で約６．０、皮下で１５．０より大、経口で１
５．０より大であった（今井 清等、応用薬理、２６：
８８７（１９８３））。亜急性毒性 ラットに２５０、５００又は１０００ｍｇ／ｋｇ／日を
５週間連日静脈内投与したが、本発明の治療剤の直接的
毒性を示唆する異常は認められなかった（土谷稔等、応
用薬理、２６：８９５（１９８３））。慢性毒性 ラットに１２５、２５０又は５００ｍｇ／ｋｇ／日を２
６週間連日静脈内投与したが、本発明の治療剤の直接的
毒性を示唆する異常は認められなかった（土谷稔等、応
用薬理、２７：３９（１９８４））。

【００２５】生殖試験 ラットによる妊娠前及び妊娠初期投与試験、ラット及び
ウサギによる器官形成期投与試験並びにラットによる周
産期及び授乳期投与試験を実施したが、本発明の治療剤
のラット及びウサギの生殖及び催奇形性作用に及ぼす影
響は認められなかった（斎藤 実等、応用薬理、２７：
６３（１９８４）、斎藤 実等、応用薬理、２７：１７
３（１９８４）、佐藤利和等、応用薬理、２７：１９１
（１９８４）、斎藤 実等、応用薬理、２７：１９９
（１９８４））。

【００２６】抗原性 健康成人３例に２１日間隔で２．５ｇ／回を３回静脈内
投与し、初回投与後７、８、９週目の血清についてモル
モットを用いた受身皮膚アナフィラキシー反応（ＰＣ
Ａ）を実施したが、すべて陰性であった（若林芳久、臨
床薬理、１４：５１５（１９８３））。

【００２７】変異原性 本発明の治療剤は、ネズミチフス菌５株及び大腸菌１株
を用いた復帰変異試験において変異原性を全く示さず、
また、ラット肝ミクロゾームを用いた代謝活性化法によ
る復帰変異試験でも変異原性を全く示さなかった（岩原
繁雄等、（財）食品薬品安全センター秦野研究所報告
（１９８１））。

【００２８】

【実施例】以下、実施例及び臨床例により本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等により
なんら限定されるものではない。

【００２９】実施例１ 下記に示す４例の筋ジストロフィー患者に対して本発明
の治療剤を投与するため、市販のヒト免疫グロブリンを
主成分とする本発明の治療剤を使用した。具体的には、
臨床例１の場合は、本発明の治療剤としてミドリ十字社
製「ヴェノグロブリン−ＩＨ」５．０ｇを、臨床例２の
場合は、本発明の治療剤として日本製薬社製「献血グロ
ベニン−Ｉ−ニチヤク」５．０ｇを添付の日本薬局方注
射用水１００ｍｌに溶解し、臨床例３及び臨床例４の場
合は、本発明の治療剤としてバイエル社製「ポリグロビ
ンＮ」２．５ｇ製剤１本及び２本をそれぞれ使用し、点
滴静注により患者に投与した。

【００３０】臨床例１ 患者（Ｍ．Ｋ．）： ２２歳の女性である。 診断： 筋ジストロフィー（肢体型）である。 病歴： ４歳頃から歩行時転倒傾向があった。小学校ま
でしか体育の授業を受けられなかった。１７歳時、肺炎
による呼吸不全で夜間のみ体外式呼吸器を装着した。 所見： 顔面及び近位筋優位の四肢の筋萎縮、筋力低下
を認めた。呼吸不全のため夜間のみ呼吸器を装着してい
た。 処置： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫グロブ
リン製剤「ヴェノグロブリン−ＩＨ」を５．０ｇ／日の
投与量で６日間投与した。 投与の前後の肺活量、握力及び血清ＣＫ（クレアチンキ
ナーゼ）値は表１に示すとおりである。

【００３１】

【表１】

【００３２】表１から明らかなように、呼吸機能及び上
肢遠位筋力の改善並びに血清ＣＫの改善が認められた。

【００３３】臨床例２ 患者（Ａ．Ｈ．）： ５０歳の女性である。 診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。 所見： ベッド上の寝たきり状態で四肢の筋力低下が高
度であった。上肢の挙上も不可能であった。心機能が悪
く心不全として長期入院していた。 処置： ５日間と、２カ月後の５日間にかけて、静注用
ヒト免疫グロブリン製剤「献血グロベニン−Ｉ−ニチヤ
ク」５．０ｇ／日を投与した。 投与前後の握力、血清ＣＫ値、及び臥位での上肢挙上を
調べた結果を表２に示す。

【００３４】

【表２】

【００３５】表２から明らかなように、握力及び血清Ｃ
Ｋ値に変化は見られなかったが、臥位での上肢挙上に著
しい改善が認められ、投与前に不可能であった上肢挙上
が可能となった。従って、四肢の筋力低下が高度な患者
であっても、本発明の治療剤の投与により上肢近位筋の
筋力の改善が認められた。

【００３６】臨床例３ 患者（Ｅ．Ｓ．）： ４３歳の女性である。 診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。 病歴： ３５歳から階段の登り降り、爪先立ちができな
くなった。４０歳頃から床から立ち上がれなくなった。 所見： 四肢遠位筋の筋力低下と筋萎縮を認め、下肢は
近位筋も筋力低下をきたしていた。車椅子を使用し、ベ
ッドと車椅子の移動には全面介助が必要であった。 処置・経過： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫
グロブリン製剤「ポリグロビンＮ」２．５ｇ／日を６日
間投与した。

【００３７】ベッドと車椅子の移動について投与直後は
僅かに体が軽い感じがした程度であった。投与後１週間
で体の安定性が増してきたようで、投与後１か月間程度
はかなり体が軽く感じ、足で踏ん張れるようになったと
の自覚症状の改善をきたした。薬剤投与による副作用は
見られなかった。投与前後の血中ミオグロビン、血清Ｃ
Ｋ、血清ＧＯＴ、血清ＧＰＴのデータを比較した結果を
表３に示す。

【００３８】

【表３】

【００３９】表３から明らかなように、薬剤投与後、血
中ミオグロビン、血清ＧＯＴ、血清ＧＰＴの値が正常化
した。また、投与前と投与後の同患者の筋力検査では、
投与後に四肢・躯幹の筋力低下の改善が認められた。

【００４０】臨床例４ 患者（Ｎ．Ｈ．）： ２５歳の男性である。 診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。 病歴： １５歳頃から四肢・躯幹の筋力が緩徐に低下し
てきた。 所見： 車椅子の利用が必要であり、ベッドと車椅子の
移動には介助が必要である。 処置・経過： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫
グロブリン製剤「ポリグロビンＮ」５．０ｇ／日を６日
間投与した。薬剤投与による副作用は見られなかった。
投与前の血清ＣＫは３０６であったが、投与後には血清
ＣＫは９２に改善していた。自覚症状、筋力低下の改善
は認められなかった。 以上の結果をまとめると、本発明の治療剤の投与によ
り、血清ＣＫ値の改善が認められた。

【００４１】

【発明の効果】筋ジストロフィー患者に本発明の治療剤
を投与すると、筋力低下が自・他覚的に改善しあるいは
クレアチンキナーゼ（ＣＫ）値が改善するなどの筋ジス
トロフィーの症状の改善が観察される。また、有害な副
作用は観察されない。従って、本発明により、筋ジスト
ロフィーの治療に極めて有効で安全な治療剤が提供され
る。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒト免疫グロブリンを主成分とする筋ジ
   ストロフィー治療剤。
2. 【請求項２】 ヒト免疫グロブリンを９０％以上含むこ
   とを特徴とする請求項１記載の筋ジストロフィー治療
   剤。
3. 【請求項３】 該ヒト免疫グロブリンが９０％以上のＩ
   ｇＧを含むことを特徴とする請求項１又は請求項２記載
   の筋ジストロフィー治療剤。
4. 【請求項４】 該治療剤が厚生省薬務局監修「生物学的
   製剤基準」に基づいて製造されうるものである請求項１
   〜請求項３記載の筋ジストロフィー治療剤。
5. 【請求項５】 該生物学的製剤基準が「乾燥ポリエチレ
   ングリコール処理人免疫グロブリン」である請求項４記
   載の筋ジストロフィー治療剤。
6. 【請求項６】 該生物学的製剤基準が「ポリエチレング
   リコール処理人免疫グロブリン」である請求項４記載の
   筋ジストロフィー治療剤。
7. 【請求項７】 該生物学的製剤基準が「ｐＨ４処理酸性
   人免疫グロブリン」である請求項４記載の筋ジストロフ
   ィー治療剤。
8. 【請求項８】 該生物学的製剤基準が「乾燥ｐＨ４処理
   人免疫グロブリン」である請求項４記載の筋ジストロフ
   ィー治療剤。
9. 【請求項９】 該生物学的製剤基準が「乾燥イオン交換
   樹脂処理人免疫グロブリン」である請求項４記載の筋ジ
   ストロフィー治療剤。
10. 【請求項１０】 該生物学的製剤基準が「乾燥スルホ化
    人免疫グロブリン」である請求項４記載の筋ジストロフ
    ィー治療剤。
11. 【請求項１１】 該生物学的製剤基準が「アルキル化人
    免疫グロブリン」である請求項４記載の筋ジストロフィ
    ー治療剤。