JPH101443A - 感染性皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】副作用が極めて少なく、抗炎症作用が増強され
た、高い臨床効果を示す感染性皮膚疾患治療用外用剤を
提供する。 【解決手段】外皮用殺菌消毒剤と、ビタミンＥ及び／又
はスクワランを含有し、さらに、必要に応じてＮ−ラウ
ロイルサルコシン等のＮ−アシルサルコシン（塩）、ミ
リスチン酸イソプロピル等の高級脂肪酸エステルなどの
特定の経皮吸収促進剤を含有する感染性皮膚疾患治療用
外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、感染性皮膚疾患治
療用外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、感染性皮膚疾患、術後の感染
予防、その他の皮膚疾患における微生物等の二次感染に
対しては、外皮用殺菌消毒剤が用いられてきている。し
かしながら、感染性皮膚疾患の治療においては、病変部
位における微生物やウイルスの増殖、蔓延を阻止すると
ともに、感染防御に伴う過度の免疫性炎症反応を抑制す
ることも極めて重要である。例えば、多型（滲出性）紅
斑の原因として微生物やウイルス感染に対するIV型アレ
ルギー反応の可能性が示唆されている（皮膚科専門医テ
キスト：南山堂；287,1992、皮膚疾患最新の治療 '91-'
92：南山堂；35,1991 ）。このような疾患に対して抗炎
症剤としては副腎皮質ホルモン剤が用いられることが多
いが、副腎皮質ホルモン剤の適用はむしろウイルスや他
の微生物の易感染性を亢進したり、皮膚の菲薄化、毛胞
脂腺系の異常活性化といった副作用を惹起する恐れがあ
る上に、経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を起こす
可能性がある。また非ステロイド剤の適用は、IV型アレ
ルギー反応等の免疫性炎症反応に対する効力が極めて弱
く、接触性過敏症が誘発されることがある。従って、細
菌、真菌、ウイルス等による感染性皮膚疾患、アレルギ
ー性炎症を伴う病態、術後の二次感染に対して、安全か
つ有効な外用剤の開発が望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的は、副作用が極めて少な
い抗炎症剤を配合し、抗炎症作用を増強し、高い治療効
果を示す感染性皮膚疾患治療用外用剤を提供することで
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前述の課題を解決するた
めに、本発明者らは鋭意研究した結果、外皮用殺菌消毒
剤にビタミンＥ及び／又はスクワランを添加することに
より、局所における細菌、真菌、あるいはウイルスの増
殖、蔓延を阻止するとともに炎症を抑制することによ
り、高い治療効果を有する感染性皮膚疾患治療用外用剤
が得られることを見出し、本発明を完成させた。

【０００５】本発明の請求項１記載の感染性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明１という）は、外皮用殺菌消
毒剤と、ビタミンＥ及び／又はスクワランを含有する。

【０００６】本発明の請求項２記載の感染性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明２という）は、外皮用殺菌消
毒剤の含有量が０．００１〜５０重量％、ビタミンＥ及
びスクワランの合計の含有量が０．１〜９９．９重量％
である請求項１記載の感染性皮膚疾患治療用外用剤であ
る。

【０００７】本発明の請求項３記載の感染性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明３という）は、外皮用殺菌消
毒剤の含有量が０．００１〜５０重量％、ビタミンＥの
含有量が０．２〜８０重量％及び／又はスクワランの含
有量が０．５〜８０重量％である請求項１記載の感染性
皮膚疾患治療用外用剤である。

【０００８】本発明の請求項４記載の感染性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明４という）は、外皮用殺菌消
毒剤の含有量が０．００１〜５０重量％、ビタミンＥの
含有量が０．５〜３０重量％及び／又はスクワランの含
有量が１０〜３０重量％である請求項１記載の感染性皮
膚疾患治療用外用剤である。

【０００９】上記外皮用殺菌消毒剤としては、例えば、
ヨウ素、ヨードチンキ、ヨードホルム、ポピドンヨー
ド、ホウ酸、ホウ砂、フェノール、クレゾール石鹸液、
クレオソート、レゾルシン、アクリノール、塩化ベンゼ
トニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸アルキルポリア
ミノエチルグリシン、塩酸アルキルアミノエチルグリシ
ン、チメロサール、マーキュロクロム、グルコン酸クロ
ルヘキシジン等が挙げられ、これらは、単独で又は２種
以上混合して使用できる。

【００１０】外用剤中の外皮用殺菌消毒剤の含有量は、
感染性病原体に対する作用が十分でなくなり、多くなる
とある程度の作用は高まるがショック、皮膚過敏症、精
神神経系障害、腎臓や肝臓の機能不全等の副作用が発現
し易くなるので、外皮用殺菌消毒剤の種類によっても異
なるが、０．００１〜５０重量％が好ましく、０．０１
〜３０重量％がより好ましく、最も好ましくは０．０５
〜２０重量％である。

【００１１】上記ビタミンＥとは、トコフェロール（ビ
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢酸エステ
ル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコハク酸エ
ステル）等が挙げられる。日本薬局方収載外のものとし
ては、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロー
ル、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコチ
ン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸エステ
ル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸エステ
ル）等が挙げられる。

【００１２】上記スクワランとは、深海産の魚類、特
に、サメ類の肝油中、あるいは植物油、例えばオリーブ
油、コメヌカ油、小麦胚芽油、ゴマ油、綿実油等に存在
する不飽和炭化水素であるスクワレンを還元してなる物
質である。

【００１３】外用剤中のビタミンＥ及び／又はスクワラ
ンの含有量は、少なくなると炎症を抑制する効果が十分
でなくなり、多くなっても炎症抑制効果が含有量に応じ
て著しく高くなることはなく、基剤によっては剤型の保
持が困難になる場合もあるので、ビタミンＥ及びスクワ
ランの合計量として０．１〜９９．９重量％が好まし
い。

【００１４】より好ましくはビタミンＥの含有量が０．
２〜８０重量％及び／又はスクワランの含有量が０．５
〜８０重量％であり、さらに好ましくはビタミンＥの含
有量が０．５〜３０重量％及び／又はスクワランの含有
量が１０〜３０重量％である。

【００１５】従って、各成分の外用剤中の含有量の特に
好ましい組み合わせは、外皮用殺菌消毒剤０．１〜５重
量％、ビタミンＥ０．５〜３０重量％及びスクワラン１
０〜３０重量％である。

【００１６】本発明の請求項５記載の感染性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明５という）は、さらに、Ｎ−
アシルサルコシン（塩）、炭素数１０〜１８の高級脂肪
酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成物である
高級脂肪酸エステル、炭素数２〜１０のジカルボン酸
（塩）、炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸と炭素数
１〜２０のアルコールとの反応生成物であるヒドロキシ
カルボン酸エステル、及び脂肪酸エタノールアミドから
なる群より選ばれる一種以上の経皮吸収促進剤を含有す
る請求項１〜４のいずれか１項に記載の感染性皮膚疾患
治療用外用剤である。

【００１７】上記Ｎ−アシルサルコシンとしては、例え
ば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコ
シン、Ｎ−パルミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サル
コシン等が挙げられ、その塩としては、例えば、上記Ｎ
−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げら
れる。

【００１８】上記高級脂肪酸エステルは高級脂肪酸とア
ルコールとの反応生成物である。高級脂肪酸の炭素数
は、小さくなると生成物の高級脂肪酸エステルが揮発し
易くなり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので１
０〜１８であり、また上記アルコールの炭素数は、大き
くなると経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。

【００１９】上記炭素数１０〜１８の高級脂肪酸として
は、例えば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸等の飽和脂肪族モノカルボ
ン酸；パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リ
ノール酸、リノレン酸等の不飽和脂肪族モノカルボン
酸；セバシン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸などが挙げ
られる。

【００２０】上記炭素数１〜２０のアルコールとして
は、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、ターシャリーブチル
アルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコー
ル、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、カプリ
ルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチ
ルアルコール、ステアリルアルコール等の脂肪族飽和ア
ルコールなどが挙げられる。

【００２１】上記高級脂肪酸エステルとしては、例え
ば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、ラウリン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロ
ピル等が挙げられる。

【００２２】上記ジカルボン酸（塩）の炭素数は、大き
くなると経皮吸収効果が低下するので２〜１０である。
上記炭素数２〜１０のジカルボン酸としては、例えば、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン
酸、ピメリン酸、スベリン酸等の飽和脂肪族ジカルボン
酸；フマル酸、マレイン酸等の不飽和脂肪族ジカルボン
酸；フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等の芳香族
ジカルボン酸などが挙げられ、その塩としては、例え
ば、上記ジカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げ
られる。

【００２３】上記ヒドロキシカルボン酸エステルとは、
ヒドロキシカルボン酸とアルコールとの反応生成物であ
る。上記ヒドロキシカルボン酸の炭素数は、小さくなる
と生成物のヒドロキシカルボン酸エステルが揮発し易く
なり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので３〜６
であり、また上記アルコールの炭素数は、大きくなると
経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。

【００２４】上記炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸
としては、例えば、乳酸、グリセリン酸等のモノカルボ
ン酸、リンゴ酸、酒石酸等のジカルボン酸などが挙げら
れる。上記炭素数１〜２０のアルコールとしては、前記
の高級脂肪酸エステルの反応に用いられるものと同様の
ものが挙げられる。上記ヒドロキシカルボン酸エステル
としては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチル等が挙
げられる。

【００２５】上記脂肪酸エタノールアミドとしては、脂
肪酸モノエタノールアミド又は脂肪酸ジエタノールアミ
ド、及びこれらのアルキレンオキサイド付加物を用いる
ことができる。上記脂肪酸エタノールアミドとしては、
例えば、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ラウロイルモノエタノールアミ
ド、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミ
ド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸・ミ
リスチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエ
タノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポ
リオキシエチレン付加ラウロイルモノエタノールアミ
ド、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸モノエタノー
ルアミド等が挙げられる。

【００２６】経皮吸収促進剤としては、上記のうち特
に、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、フマル酸、マレイン
酸、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドが好ましい。

【００２７】また経皮吸収促進剤としては、上記のもの
が好ましいがこれに限定されるものではなく、従来公知
のものを用いることができる。

【００２８】上記経皮吸収促進剤の外用剤中の含有量
は、少なくなると経皮吸収促進効果が低下し、多くなる
と皮膚刺激性が発現したり、流動性が高くなりすぎて基
剤によっては剤型の保持が困難になる場合があるので、
外皮用殺菌消毒剤、ビタミンＥ、スクワラン及び基剤の
合計を１００重量部としたとき、０．１〜２５重量部が
好ましく、１〜１２重量部がより好ましい。

【００２９】本発明１〜５の外用剤の剤型は、特に限定
されるものではなく、例えば、基剤中に上記薬物（外皮
用殺菌消毒剤、ビタミンＥ及び／又はスクワラン）及び
経皮吸収促進剤（本発明５の場合使用）を溶解または混
合分散させてクリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲ
ル状、乳液状、液状等の形状になされたもの（軟膏剤、
リニメント剤、クリーム剤、ローション剤等）、基剤中
に上記薬物及び経皮吸収促進剤（本発明５の場合使用）
を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延した
もの（パップ剤等）、粘着剤中に上記薬物及び経皮吸収
促進剤（本発明５の場合使用）を溶解または混合分散さ
せたものを支持体上に展延したもの（プラスター剤、テ
ープ剤等）などが挙げられる。

【００３０】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、
ローション剤等の基剤として従来公知のものを用いるこ
とができ、例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、
コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリ
ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキ
シエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエー
テル、ポリビニルピロリドン等のポリマー；ミツロウ、
オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、
ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等の油脂類；白色
ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボンゲル軟膏（例
えば、商品名プラスチベース、大正製薬社製）；ステア
リン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、オクチルド
デカノール、ステアリルアルコール等の高級アルコー
ル；ポリエチレングリコール；モノステアリン酸グリセ
リン；ポリオキシエチレンセチルエーテル；自己乳化型
プロピレングリコールモノステアレート、トリエタノー
ルアミン；水などが挙げられる。

【００３１】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤；グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。

【００３２】上記支持体としては、その剤型（例えば、
パップ剤、プラスター剤、テープ剤等）に応じて適宜選
択されるが、薬物が不透過又は難透過性で柔軟なものが
好ましく、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、
酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合
体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合
体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレー
ト等の樹脂フィルム、アルミニウムシート、織布、不織
布など、及びこれらの積層シートが挙げられる。

【００３３】上記粘着剤としては、薬学的に許容しうる
ものであればよく、従来公知のものを用いることがで
き、例えば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコ
ン系粘着剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル
系粘着剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記
支持体上に展延する際の粘着剤の性状としては、溶剤
系、エマルジョン系、ホットメルト系等の任意のものを
用いることができる。

【００３４】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な多官
能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合体で
もよい。

【００３５】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。上
記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキサ
ングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコ
ールジアクリレート等が挙げられ、上記その他のビニル
モノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン、酢酸ビニル等が挙げられる。

【００３６】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体等を主体
とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂等の粘着付与剤が添加される。

【００３７】本発明１〜５の感染性皮膚疾患治療用外用
剤の使用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさ
等によって異なるが、外用剤の量として、１日当たり好
ましくは０．０１〜１０ｇであり、これを１回又は適当
な回数に分けて患部に適用する。

【００３８】本発明１〜５の感染性皮膚疾患治療用外用
剤の治療対象となる疾患としては、例えば、皮膚、口
唇、陰部、外陰部における細菌感染症（例えば、黄色ブ
ドウ球菌、緑膿菌、連鎖球菌、淋菌、梅毒菌等）、真菌
感染症（例えば、白癬菌、マラセチア菌、カンジダ
等）、ウイルス感染症（例えば、口唇ヘルペス、顔面ヘ
ルペス、カポジ水痘様発疹症、臀部ヘルペス、性器ヘル
ペス、ヘルペス性ひょう疽、多型滲出性紅斑、水痘、帯
状疱疹等）、及びアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎等における日和見感染などが挙げられるが、
これらの疾患に限定されるものではない。

【００３９】

【発明の実施の形態】次に、本発明の実施例を説明す
る。 （実施例１〜１４及び比較例１〜３）表１に示した所定
量（重量部）の白色ワセリン（丸石製薬社製）、ポピド
ンヨード（ＰＶＰ−１、シグマ社製）、グルコン酸クロ
ルヘキシジン（２０％水溶液、和光純薬社製）、ビタミ
ンＥ酢酸エステル（和光純薬社製）、スクワラン（和光
純薬社製）、ミリスチン酸イソプロピル（ナカライテス
ク社製）及びＮ−ラウロイルサルコシン（ナカライテス
ク社製）を乳鉢に供給し、白色ワセリンに他の添加物が
溶解するまで混練して軟膏剤を得た。なお、ポピドンヨ
ードは予めエタノールに溶解して用い、グルコン酸クロ
ルヘキシジンは所定量のエタノールとセタノールとを混
合してから軟膏剤の調製に用いた。

【００４０】

【表１】

【００４１】上記で得られた軟膏剤を供試剤として以下
の試験を行った。なお、試験例１〜４は５匹のラットに
より評価し、試験例１〜３で得られた結果は紅斑強度に
よる抑制率であり、各々の平均値であり、試験例４で得
られた結果は創傷部位の観察の判定による固体数で表し
た。また試験例５は５匹のモルモットにより評価して治
癒率を求め、得られた結果は各々の平均値である。

【００４２】〔試験例１〕ＤＮＣＢ誘発皮膚一次刺激性
反応（非アレルギー性皮膚炎症反応）に対する作用効果 ７週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、和
光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布し、よく乾燥
させ非アレルギー性皮膚炎を誘発した。次いで上記実施
例及び比較例で得られた供試剤の０．１ｇを、半径１ｃ
ｍの円形ポリエチレンシート片に載せてラット皮膚ＤＮ
ＣＢ反応誘発部位に適用した。

【００４３】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに基剤
（白色ワセリン）のみを同様に適用し、その後同様の操
作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロール適
用部位の紅斑強度（Ａ）及び供試剤適用部位の紅斑強度
（Ｂ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率を算出
した。結果を表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００

【００４４】〔試験例２〕ラット遅延型接触性皮膚過敏
反応（IV型アレルギー反応）に対する作用効果 ５週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、和
光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布して２週間放
置し感作した。感作成立後、背部皮膚を剪毛し、０．５
％ＤＮＣＢアセトン溶液を２０μｌ塗布して接触性皮膚
炎を誘発した。次いで上記実施例及び比較例で得られた
供試剤の０．１ｇを、上記試験例１と同様の方法でラッ
ト皮膚ＤＮＣＢ反応誘発部位に適用した。

【００４５】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに基剤
（白色ワセリン）のみを同様に適用し、その後同様の操
作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロール適
用部位の紅斑強度（Ｃ）及び供試剤適用部位の紅斑強度
（Ｄ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率を算出
した。結果を表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｃ−Ｄ）／Ｃ｝×１００

【００４６】〔試験例３〕ラット遅延型皮膚過敏反応
（ツベルクリンIV型アレルギー反応）に対する作用効果 栗山らの方法（日本薬理学会誌;94,113,1989）に準じて
行った。ＢＣＧ（Bacillus Calmette-Guerin）菌（日本
ＢＣＧ社製）２．５ｍｇを生理的食塩水１ｍｌに懸濁し
た液を、１２１℃で５分間加熱処理した後、その０．２
ｍｌを９週齡ウイスター系ラットの腹腔内に注射した。
ＢＣＧ菌注射７日後に、精製ツベルクリン（日本ＢＣＧ
社製）２００μｇを生理的食塩水１ｍｌに溶解させた液
０．１ｍｌを、上記ラットの刈毛背部皮内の２か所に注
射した。また他の１か所には精製ツベルクリンを含まな
い生理的食塩水のみを同様に注射した。次いで、上記実
施例及び比較例で得られた供試剤の０．１ｇを、上記試
験例１と同様の方法でラット皮膚のツベルクリン反応誘
発部位のうちの１か所に適用した。反応誘発２４時間後
に、反応部位の紅斑強度を色彩色差計（ＣＲ−２００、
ミノルタ社製）で測定した。コントロールとして、上記
供試剤のかわりに基剤（白色ワセリン）のみを同様に適
用し、その後同様の操作を行って紅斑強度を測定した。
上記のコントロール適用部位の紅斑強度（Ｅ）及び供試
剤適用部位の紅斑強度（Ｆ）の測定結果から、下記式に
より紅斑抑制率を算出した。結果を表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｅ−Ｆ）／Ｅ｝×１００

【００４７】〔試験例４〕ラット皮膚創傷部化膿に対す
る治療効果 ６週齡ウイスター系ラットの背部皮膚を電動バリカン及
び電動シェーバーで剃毛し、エーテル麻酔下で手術用メ
スにより正中線に沿って長さ３０ｍｍの切傷を作った。
その後直ちに等間隔に３か所を縫合した。この縫合部位
に１×１０⁵ ｃｆｕ／ｍｌに調製した黄色ブドウ球菌の
懸濁液０．２ｍｌを滴下し、細菌を接種した。次いで、
上記実施例及び比較例で得られた供試剤の０．２ｇを、
創傷部を含む２．５ｃｍ×５ｃｍの範囲に適用し、放置
した。試験開始２日目に、以下の判定基準により創傷部
の観察を行った。コントロールとして、上記供試剤のか
わりに基剤（白色ワセリン）のみを同様に適用し、その
後同様の操作を行って創傷部の観察を行った。結果を表
２に示す。 ＋＋＋：膿、滲出液及び紅斑が創傷部に認められる ＋＋ ：膿は認められないが、滲出液及び紅斑といった
炎症反応が明らかに認められる ＋ ：滲出液は認められないが、軽度な紅斑反応が認
められる − ：何も認められない

【００４８】〔試験例５〕モルモットの実験的白癬に対
する治療効果 江川・岩田の方法（Jpn. J. Med. Mycol: 20, 10, 197
9）に従い、ハートレー系雄性モルモット（体重400 〜6
00g）に実験的に白癬を発症させ、治療効果を検討し
た。モルモットの背部を電動バリカンで剪毛したのち、
直径２cmの円形に切り取ったガムテープ（積水化学工業
社製、ビニクロステープ）を背部４箇所に貼付し次に剥
離する作業を、同一箇所に一回毎に新しいテープを用い
て５回繰り返し、抜毛および角質層剥離を行った。この
部分に、1 ×10⁸ 個/ml に調製した接種菌（Tricophyto
n mentagrophytes）の胞子懸濁液0.05mlを塗布した。菌
接種５日後から１日１回、５日間、菌接種局所にへらを
用いて、実施例及び比較例で得られた供試剤0.5gを連続
塗布した。

【００４９】上記の部分の外観を供試剤塗布開始時およ
び供試剤塗布開始５日後に、江川・岩田の方法に述べら
れているWeinstein ら、Gordee and Mathewsの記載に準
じ、以下の判定基準で観察した。 ０：病変の認められない状態 １：少数個の小さな紅斑状の丘疹が認められるが、病変
は治癒する方向にあり、新しい体毛が成長する局面にあ
る状態 ２：紅斑が島状に認められる状態 ３：紅斑が接種部位全体に認められ、豊富な鱗屑を伴う
か厚い痂皮の形成が認められる状態 ４：病変が極期に達し、出血を伴う状態 コントロールとして、菌接種後、上記薬剤を塗布せず放
置したモルモットについても、上記と同様にして判定し
た。薬剤を塗布しなかったコントロール群の判定値
（Ｇ）及び薬剤投与群の判定値（Ｈ）から下記式により
白癬治癒率を算出した。結果を表２に示す。 白癬治癒率（％）＝｛（Ｇ−Ｈ）／Ｇ｝×１００

【００５０】

【表２】

【００５１】表２の結果から、本発明の感染性皮膚疾患
治療用外用剤は、外皮用殺菌消毒剤に加え、ビタミンＥ
及び／又はスクワランが含有されているため、優れた感
染性皮膚疾患治癒作用と優れた抗炎症作用を有する。特
に試験例１において、本発明の外用剤は皮膚一次刺激反
応を抑制することが示され、感染皮膚における非アレル
ギー性の紅斑や痒みに対して有効であることが示され
た。また試験例２、３において、IV型アレルギー反応に
よる炎症を抑制することが示され、病原体感染により発
症するアレルギー性の炎症に対して有効であることが示
された。さらに試験例４、５において、本発明の外用剤
は、外皮用殺菌消毒剤を単独で用いた場合よりも感染性
皮膚疾患に対する治療効果が高いことが示された。従っ
て、本発明の外用剤は、感染性皮膚疾患、それに伴う炎
症や痒み、あるいはアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、
脂漏性皮膚炎等における二次感染に有効であることが示
された。

【００５２】

【発明の効果】本発明１の感染性皮膚疾患治療用外用剤
は、上述の通りであり、外皮用殺菌消毒剤に、ビタミン
Ｅ及び／又はスクワランが添加されているので、感染性
皮膚疾患に対する治療効果が外皮用殺菌消毒剤を単独で
適用した場合と比較して高く、特に、ビタミンＥ及び／
又はスクワランの作用により、外皮用殺菌消毒剤を適用
した場合にしばしば認められる局所での過敏症、刺激、
発赤、紅斑等も緩和する効果が期待できる。さらに、ア
トピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎などの炎
症性皮膚疾患における感染症の合併にも有効な外用剤と
なる。

【００５３】特に、本発明２〜４の感染性皮膚疾患治療
用外用剤は、上述の通りであり、特定の濃度範囲の外皮
用殺菌消毒剤に対して、特定の濃度範囲のビタミンＥ及
び／又はスクワランが添加されているので、外皮用殺菌
消毒剤の作用と、ビタミンＥ及び／又はスクワランの抗
炎症作用が特に奏効するために、より高い治療効果を得
ることができる。

【００５４】本発明５の感染性皮膚疾患治療用外用剤
は、上述の通りであり、外皮用殺菌消毒剤、ビタミンＥ
及び／又はスクワランに加えて、さらに特定の経皮吸収
促進剤が含有されている。そのため、薬効成分が皮膚に
吸収されやすくなり、感染性皮膚疾患に対するより高い
治療効果を示す。

【００５５】以上、本発明１〜５により課題は解決さ
れ、高い治療効果をもたらす感染性皮膚疾患治療用外用
剤が提供される。本発明１〜５の感染性皮膚疾患治療用
外用剤は、細菌、真菌、ウイルス等による感染症や日和
見感染を合併するアトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎にも
有効であり、また、副腎皮質ホルモン剤を使用しないの
で、副作用が極めて少なく安全性も高い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 Ｅ 47/16 47/16 Ｅ //(Ａ６１Ｋ 45/00 31:355 31:01）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 外皮用殺菌消毒剤と、ビタミンＥ及び／
   又はスクワランを含有することを特徴とする感染性皮膚
   疾患治療用外用剤。
2. 【請求項２】 外皮用殺菌消毒剤の含有量が０．００１
   〜５０重量％、ビタミンＥ及びスクワランの合計の含有
   量が０．１〜９９．９重量％である請求項１記載の感染
   性皮膚疾患治療用外用剤。
3. 【請求項３】 外皮用殺菌消毒剤の含有量が０．００１
   〜５０重量％、ビタミンＥの含有量が０．２〜８０重量
   ％及び／又はスクワランの含有量が０．５〜８０重量％
   である請求項１記載の感染性皮膚疾患治療用外用剤。
4. 【請求項４】 外皮用殺菌消毒剤の含有量が０．００１
   〜５０重量％、ビタミンＥの含有量が０．５〜３０重量
   ％及び／又はスクワランの含有量が１０〜３０重量％で
   ある請求項１記載の感染性皮膚疾患治療用外用剤。
5. 【請求項５】 さらに、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、
   炭素数１０〜１８の高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアル
   コールとの反応生成物である高級脂肪酸エステル、炭素
   数２〜１０のジカルボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒド
   ロキシカルボン酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反
   応生成物であるヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂
   肪酸エタノールアミドからなる群より選ばれる一種以上
   の経皮吸収促進剤を含有する請求項１〜４のいずれか１
   項に記載の感染性皮膚疾患治療用外用剤。