JPH09169643A - 寄生性皮膚疾患治療用外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 副作用が極めて少なく、抗炎症作用が増強さ
れた、高い臨床効果を示す寄生性皮膚疾患治療用外用剤
を提供する。 【解決手段】 寄生性皮膚疾患用剤（例、ナイスタチ
ン、硝酸ミコナゾール等）、ビタミンＥ（例、ビタミン
Ｅ酢酸エステル、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタ
ミンＥコハク酸エステル）及びスクワランを含有するこ
とを特徴とする寄生性皮膚疾患治療用外用剤。上記薬物
に加えて、さらに、特定の経皮吸収促進剤（例、ミリス
チン酸イソプロピル、Ｎ−ラウロイルサルコシン）を含
有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤。剤型としては、軟
膏剤、リニメント剤、クリーム剤等。基剤としては、ハ
イドロカーボンゲル軟膏、白色ワセリン、オリーブ油
等。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、寄生性皮膚疾患治
療用外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、真菌などの寄生性皮膚疾患で
は、抗菌剤による治療が主流である。例えば、特開昭５
７−１２０５１６号公報には、イミダゾール誘導体また
はトリアゾール誘導体を含む抗真菌剤が提案され、特開
昭６１−２８２３１６号公報には、ビフォナゾール、ク
ロトリマゾールなどのアゾール誘導体を含有する製剤が
提案されている。しかしながら、寄生性皮膚疾患には難
治性のものが多く、特に炎症性の病態に対して有効な寄
生性皮膚疾患用剤の開発が望まれている。また、特開平
４−２２６９２２号公報には、副腎皮質ホルモン剤を含
有するイミダゾール誘導体製剤が提案されている。しか
し、副腎皮質ホルモン剤は、その適用部位に対し、皮膚
の菲薄化、血管壁の脆弱化、毛胞脂腺系の異常活性化と
いった副作用を惹起する恐れがある上に、経皮吸収され
た薬剤が全身性の副作用を起こす可能性がある（月刊薬
事;vol.26,No.8,55,1984）。従って、炎症を伴う寄生性
皮膚疾患治療において、前述のような副作用が少なく、
抗炎症作用を有する製剤の開発が望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的は、副作用が極めて少な
く、抗炎症作用が増強された、高い臨床効果を示す寄生
性皮膚疾患治療用外用剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前述の課題を解決するた
めに、本発明者らは鋭意研究した結果、寄生性皮膚疾患
用剤にビタミンＥ及びスクワランを添加することによ
り、寄生性病原体の生育を阻止あるいは該病原体を致死
させるとともに炎症を抑制することにより、高い臨床効
果を有する寄生性皮膚疾患治療用外用剤が得られること
を見出し、本発明を完成させた。

【０００５】本発明の請求項１記載の寄生性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明１という）は、寄生性皮膚疾
患用剤、ビタミンＥ及びスクワランを含有する。

【０００６】本発明の請求項２記載の寄生性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明２という）は、寄生性皮膚疾
患用剤の含有量が０．０１〜２０重量％、ビタミンＥの
含有量が０．１〜９９重量％及びスクワランの含有量が
０．１〜９９重量％である請求項１記載の寄生性皮膚疾
患治療用外用剤である。

【０００７】本発明の請求項３記載の寄生性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明３という）は、寄生性皮膚疾
患用剤の含有量が０．０１〜２０重量％、ビタミンＥの
含有量が２重量％を越え９８重量％未満及びスクワラン
の含有量が２重量％を越え９８重量％未満である請求項
１記載の寄生性皮膚疾患治療用外用剤である。

【０００８】上記寄生性皮膚疾患用剤とは、寄生性病原
体（例えば真菌）の生育を阻止あるいは該病原体を致死
させる物質のことであり、例えば、ウンデシレン酸、ウ
ンデシレン酸亜鉛、サリチル酸、チアントール、モクタ
ール、シッカニン、トリコマイシン、ナイスタチン、ピ
ロールニトリン、バリチオン、イオウ、塩酸クロコナゾ
ール、クロトリマゾール、硝酸イコナゾール、硝酸エコ
ナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾー
ル、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、エキサラミ
ド、シクロピオクスオラミン、トルシクラート、トルナ
フタート、ハロプロジン、ビフォナゾール、フェニルヨ
ウドウンデシノエート等が挙げられる。これらは、単独
で又は２種以上混合して使用できる。

【０００９】外用剤中の寄生性皮膚疾患用剤の含有量
は、少なくなると寄生性病原体の生育の阻止あるいは致
死効果が十分でなくなり、多くなるとある程度の作用は
高まるが副作用が発現し易くなるので、寄生性皮膚疾患
用剤の種類によっても異なるが、０．０１〜２０重量％
が好ましく、０．１〜５重量％がより好ましい。

【００１０】上記ビタミンＥとは、トコフェロール（ビ
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢酸エステ
ル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコハク酸エ
ステル）等が挙げられる。日本薬局方収載外のものとし
ては、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロー
ル、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニコチ
ン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸エステ
ル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸エステ
ル）等が挙げられる。

【００１１】外用剤中のビタミンＥの含有量は、少なく
なると炎症を抑制する効果が十分でなくなり、多くなっ
ても炎症抑制効果が含有量に応じて著しく高くなること
はなく、基剤によっては剤型の保持が困難になる場合も
あるので、０．１〜９９重量％が好ましく、次いで０．
２〜９９重量％未満、０．５〜９９重量％未満の順でよ
り好ましく、２重量％を越え９８重量％未満がさらに好
ましく、２重量％を越え８０重量％以下が特に好まし
く、５〜５０重量％が最も好ましい。通常使用される濃
度としては、０．５〜５０重量％である。

【００１２】上記スクワランとは、深海産の魚類、特
に、サメ類の肝油中、あるいは植物油、例えばオリーブ
油、コメヌカ油、小麦胚芽油、ゴマ油、綿実油等に存在
する不飽和炭化水素であるスクワレンを還元してなる物
質である。

【００１３】外用剤中のスクワランの含有量は、少なく
なると炎症を抑制する効果が十分でなくなり、多くなっ
ても炎症抑制効果が含有量に応じて著しく高くなること
はなく、基剤によっては剤型の保持が困難になる場合も
あるので、０．１〜９９重量％が好ましく、１〜９９重
量％がより好ましく、２重量％を越え９８重量％未満が
さらに好ましく、２重量％を越え８０重量％以下が特に
好ましく、５〜５０重量％が最も好ましい。

【００１４】各成分の外用剤中の含有量の特に好ましい
組み合わせは、寄生性皮膚疾患用剤０．１〜５重量％、
ビタミンＥ０．５〜２０重量％及びスクワラン１０〜３
０重量％である。

【００１５】本発明の請求項４記載の寄生性皮膚疾患治
療用外用剤（以下、本発明４という）は、さらに、Ｎ−
アシルサルコシン（塩）、炭素数１０〜１８の高級脂肪
酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成物である
高級脂肪酸エステル、炭素数２〜１０のジカルボン酸
（塩）、炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸と炭素数
１〜２０のアルコールとの反応生成物であるヒドロキシ
カルボン酸エステル、及び脂肪酸エタノールアミドから
なる群より選ばれる一種以上の経皮吸収促進剤を含有す
る請求項１〜３のいずれか１項に記載の寄生性皮膚疾患
治療用外用剤である。

【００１６】上記Ｎ−アシルサルコシンとしては、例え
ば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコ
シン、Ｎ−パルミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サル
コシン等が挙げられ、その塩としては、例えば、上記Ｎ
−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げら
れる。

【００１７】上記高級脂肪酸エステルは高級脂肪酸とア
ルコールとの反応生成物である。高級脂肪酸の炭素数
は、小さくなると生成物の高級脂肪酸エステルが揮発し
易くなり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので１
０〜１８であり、また上記アルコールの炭素数は、大き
くなると経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。

【００１８】上記炭素数１０〜１８の高級脂肪酸として
は、例えば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸等の飽和脂肪族モノカルボ
ン酸；パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リ
ノール酸、リノレン酸等の不飽和脂肪族モノカルボン
酸；セバシン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸などが挙げ
られる。

【００１９】上記炭素数１〜２０のアルコールとして
は、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、ターシャリーブチル
アルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコー
ル、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、カプリ
ルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチ
ルアルコール、ステアリルアルコール等の脂肪族飽和ア
ルコールなどが挙げられる。

【００２０】上記高級脂肪酸エステルとしては、例え
ば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、ラウリン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロ
ピル等が挙げられる。

【００２１】上記ジカルボン酸（塩）の炭素数は、大き
くなると経皮吸収効果が低下するので２〜１０である。
上記炭素数２〜１０のジカルボン酸としては、例えば、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン
酸、ピメリン酸、スベリン酸等の飽和脂肪族ジカルボン
酸；フマル酸、マレイン酸等の不飽和脂肪族ジカルボン
酸；フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等の芳香族
ジカルボン酸などが挙げられ、その塩としては、例え
ば、上記ジカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げ
られる。

【００２２】上記ヒドロキシカルボン酸エステルとは、
ヒドロキシカルボン酸とアルコールとの反応生成物であ
る。上記ヒドロキシカルボン酸の炭素数は、小さくなる
と生成物のヒドロキシカルボン酸エステルが揮発し易く
なり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので３〜６
であり、また上記アルコールの炭素数は、大きくなると
経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。

【００２３】上記炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸
としては、例えば、乳酸、グリセリン酸等のモノカルボ
ン酸、リンゴ酸、酒石酸等のジカルボン酸などが挙げら
れる。上記炭素数１〜２０のアルコールとしては、前記
の高級脂肪酸エステルの反応に用いられるものと同様の
ものが挙げられる。上記ヒドロキシカルボン酸エステル
としては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチル等が挙
げられる。

【００２４】上記脂肪酸エタノールアミドとしては、脂
肪酸モノエタノールアミド又は脂肪酸ジエタノールアミ
ド、及びこれらのアルキレンオキサイド付加物を用いる
ことができる。上記脂肪酸エタノールアミドとしては、
例えば、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ラウロイルモノエタノールアミ
ド、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミ
ド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸・ミ
リスチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエ
タノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポ
リオキシエチレン付加ラウロイルモノエタノールアミ
ド、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸モノエタノー
ルアミド等が挙げられる。

【００２５】経皮吸収促進剤としては、上記のうち特
に、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、フマル酸、マレイン
酸、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドが好ましい。

【００２６】また経皮吸収促進剤としては、上記のもの
が好ましいがこれに限定されるものではなく、従来公知
のものを用いることができる。

【００２７】上記経皮吸収促進剤の外用剤中の含有量
は、少なくなると経皮吸収促進効果が低下し、多くなる
と皮膚刺激性が発現したり、流動性が高くなりすぎて基
剤によっては剤型の保持が困難になる場合があるので、
寄生性皮膚疾患用剤、ビタミンＥ、スクワラン及び基剤
の合計を１００重量部としたとき、０．０５〜２５重量
部が好ましく、０．５〜１２重量部がより好ましい。

【００２８】本発明１〜４の外用剤の剤型は、特に限定
されるものではなく、例えば、基剤中に上記薬物（寄生
性皮膚疾患用剤、ビタミンＥ及びスクワラン）及び経皮
吸収促進剤（本発明４の場合使用）を溶解または混合分
散させてクリーム状、ペースト状、ジェリー状、ゲル
状、乳液状、液状等の形状になされたもの（軟膏剤、リ
ニメント剤、クリーム剤、ローション剤等）、基剤中に
上記薬物及び経皮吸収促進剤（本発明４の場合使用）を
溶解または混合分散させたものを支持体上に展延したも
の（パップ剤等）、粘着剤中に上記薬物及び経皮吸収促
進剤（本発明４の場合使用）を溶解または混合分散させ
たものを支持体上に展延したもの（プラスター剤、テー
プ剤等）などが挙げられる。

【００２９】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、
ローション剤等の基剤として従来公知のものを用いるこ
とができ、例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、
コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリ
ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキ
シエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエー
テル、ポリビニルピロリドン等のポリマー；ミツロウ、
オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、
ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等の油脂類；白色
ワセリン；パラフィン；ハイドロカーボンゲル軟膏（例
えば、商品名プラスチベース、大正製薬社製）；ステア
リン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、オクチルド
デカノール、ステアリルアルコール等の高級アルコー
ル；ポリエチレングリコール；モノステアリン酸グリセ
リン；ポリオキシエチレンセチルエーテル；自己乳化型
プロピレングリコールモノステアレート、トリエタノー
ルアミン；水などが挙げられる。

【００３０】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調節
剤；老化防止剤；ｐＨ調節剤；グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。

【００３１】上記支持体は、その剤型（例えば、パップ
剤、プラスター剤、テープ剤等）に応じて適宜選択され
るが、薬物が不透過又は難透過性で柔軟なものが好まし
く、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニ
ル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合
体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合体、エチ
レン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合体、ポリ
塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポリエチレ
ンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の樹
脂フィルム、アルミニウムシート、織布、不織布など、
及びこれらの積層シートが挙げられる。

【００３２】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着
剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記支持体
上に展延する際には、粘着剤の性状としては、溶剤系、
エマルジョン系、ホットメルト系等の任意のものを用い
ることができる。

【００３３】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な多官
能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合体で
もよい。

【００３４】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。上
記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキサ
ングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコ
ールジアクリレート等が挙げられ、上記その他のビニル
モノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン、酢酸ビニル等が挙げられる。

【００３５】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体等を主体
とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂等の粘着付与剤が添加されてなる。

【００３６】本発明１〜４の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤の使用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさ
等によって異なるが、外用剤の量として、１日当たり好
ましくは０．０１〜１０ｇであり、これを１回又は適当
な回数に分けて患部に適用する。

【００３７】本発明１〜４の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤の治療対象となる疾患としては、例えば、汗疱性白
癬、小水泡性斑状白癬、頭部浅在性白癬（しらくも）、
頑癬、足部白癬・手部白癬（汗疱状白癬、みずむし）、
体部白癬（ぜにたむし）、股部白癬（いんきんたむ
し）、毳毛部白癬、皮膚カンジダ症、膣カンジダ症、膣
トリコモナス症、カンジダ症（指間びらん、間擦疹、乳
児寄生菌性紅斑）、爪囲炎、癜風、黒色粃糠疹、紅色陰
癬、腋臭症、黄癬、汗疱、多汗症、糸状菌掻痒症、アト
ピー性皮膚炎、接触性皮膚炎及び脂漏性皮膚炎等が挙げ
られる。

【００３８】

【発明の実施の形態】次に、本発明の実施例を説明す
る。 （実施例１〜１７及び比較例１、２）表１及び表２に示
した所定量のプラスチベース（大正製薬社製）、ナイス
タチン（シグマ社製）、硝酸ミコナゾール（シグマ社
製）、ビタミンＥ酢酸エステル（和光純薬社製）、ビタ
ミンＥニコチン酸エステル（和光純薬社製）、ビタミン
Ｅコハク酸エステル（シグマ社製）及びスクワラン（和
光純薬社製）を乳鉢に供給し、プラスチベースに他の添
加物が溶解するまで混練して軟膏剤を得た。

【００３９】なお、表１及び表２中の「ビタミンＥ」の
種類欄のＡは、「ビタミンＥ酢酸エステル」を、Ｂは
「ビタミンＥニコチン酸エステル」を、Ｃは「ビタミン
Ｅコハク酸エステル」をそれぞれ表す。

【００４０】

【表１】

【００４１】

【表２】

【００４２】上記で得られた軟膏剤を供試剤として以下
の試験を行った。なお、試験例１は５匹のモルモットに
より評価し、試験例２及び３は５匹のラットにより評価
し、得られた結果はそれらの平均値である。

【００４３】〔試験例１〕モルモットの実験的白癬に対
する治療効果 江川・岩田の方法（Jpn. J. Med. Mycol: 20, 10, 197
9）に従い、ハートレー系雄性モルモット（体重400 〜6
00g）に実験的に白癬を発症させ、治療効果を検討し
た。モルモットの背部を電動バリカンで剪毛したのち、
直径２cmの円形に切り取ったガムテープ（積水化学工業
社製、ビニクロステープ）を背部４箇所に貼付し次に剥
離する作業を、同一箇所に一回毎に新しいテープを用い
て５回繰り返し、抜毛および角質層剥離を行った。この
部分に、1 ×10⁸ 個/ml に調製した接種菌（Tricophyto
n mentagrophytes）の胞子懸濁液0.05mlを塗布した。菌
接種５日後から１日１回、５日間、菌接種局所にへらを
用いて、実施例及び比較例で得られた供試剤0.5gを連続
塗布した。

【００４４】上記の部分の外観を以下の判定基準で観察
した。江川・岩田の方法に述べられているWeinstein
ら、Gordee and Mathewsの記載に準じ、病変の認められ
ない状態を０、少数個の小さな紅斑上の丘疹が認められ
るが、病変は治癒する方向にあり、新しい体毛が成長す
る局面にある状態を１、紅斑が島状に認められる状態を
２、紅斑が接種部位全体に認められ、豊富な鱗屑を伴う
か厚い痂皮の形成が認められる状態を３、病変が極期に
達し、出血を伴う状態を４として、供試剤塗布開始時お
よび供試剤塗布開始５日後に判定を行った。コントロー
ルとして、菌接種後、上記薬剤を塗布せず放置したモル
モットについても、上記と同様にして判定した。薬剤を
塗布しなかったコントロール群の判定値（Ａ）及び薬剤
投与群の判定値（Ｂ）から下記式により白癬治癒率を算
出した。結果を表１、２に示す。 白癬治癒率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００

【００４５】〔試験例２〕ＤＮＣＢ誘発皮膚一次刺激性
反応（非アレルギー性皮膚炎症反応）に対する作用効果 ７週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、和
光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布し、よく乾燥
させ非アレルギー性皮膚炎を誘発した。次いで上記実施
例及び比較例で得られた供試剤の０．１ｇを、半径１ｃ
ｍの円形ポリエチレンシート片に載せてラット皮膚ＤＮ
ＣＢ反応誘発部位に適用した。

【００４６】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに軟膏
基剤（プラスチベース）のみを同様に適用し、その後同
様の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロ
ール適用部位の紅斑強度（Ｃ）及び供試剤適用部位の紅
斑強度（Ｄ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率
を算出した。結果を表１、２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｃ−Ｄ）／Ｃ｝×１００

【００４７】〔試験例３〕ラット遅延型接触性皮膚過敏
反応（IV型アレルギー反応）に対する作用効果 ５週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２０％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、
和光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布して２週間
放置し感作した。感作成立後、背部皮膚を剪毛し、０．
５％ＤＮＣＢアセトン溶液を２０μｌ塗布して接触性皮
膚炎を誘発した。次いで上記実施例及び比較例で得られ
た供試剤の０．１ｇを、上記試験例２と同様の方法でラ
ット皮膚ＤＮＣＢ反応誘発部位に適用した。

【００４８】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに軟膏
基剤（プラスチベース）のみを同様に適用し、その後同
様の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロ
ール適用部位の紅斑強度（Ｅ）及び供試剤適用部位の紅
斑強度（Ｆ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率
を算出した。結果を表１、２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｅ−Ｆ）／Ｅ｝×１００

【００４９】表１、２の結果から、本発明の寄生性皮膚
疾患治療用外用剤は、従来の寄生性皮膚疾患治療用外用
剤以上の治療効果を有することが示された。加えて、本
発明の寄生性皮膚疾患治療用外用剤は炎症を抑制する作
用も強く、優れた寄生性皮膚疾患治療用外用剤であるこ
とが明らかとなった。

【００５０】（実施例１８〜４３）表３に示した所定量
の白色ワセリン（丸石製薬社製）、プラスチベース（大
正製薬社製）、ウンデシレン酸（シグマ社製）、ウンデ
シレン酸亜鉛（シグマ社製）、サリチル酸（シグマ社
製）、ナイスタチン（シグマ社製）、イオウ（和光純薬
社製）、クロトリマゾール（シグマ社製）、硝酸エコナ
ゾール（シグマ社製）、硝酸ミコナゾール（シグマ社
製）、エキサラミド（シグマ社製）、トルナフタート
（シグマ社製）、ハロプロジン（シグマ社）、ビタミン
Ｅ酢酸エステル（和光純薬社製）、スクワラン（和光純
薬社製）、ミリスチン酸イソプロピル（ナカライテスク
社製）及びＮ−ラウロイルサルコシン（ナカライテスク
社製）を乳鉢に供給し、基剤（プラスチベース又は白色
ワセリン）に他の添加物が溶解するまで混練して軟膏剤
を得た。

【００５１】

【表３】

【００５２】なお、表３及び後述の表４中の、「基剤」
の種類欄のＤは、「白色ワセリン」を、Ｅは「プラスチ
ベース」を表し、「寄生性皮膚疾患用剤」の種類欄のＦ
は、「ウンデシレン酸」を、Ｇは「ウンデシレン酸亜
鉛」を、Ｈは「サリチル酸」を、Ｉは「ナイスタチン」
を、Ｊは「イオウ」を、Ｋは「クロトリマゾール」を、
Ｌは「硝酸エコナゾール」を、Ｍは「硝酸ミコナゾー
ル」を、Ｎは「エキサラミド」を、Ｏは「トルナフター
ト」を、Ｐは「ハロプロジン」をそれぞれ表す。また、
「ＳＱＡ」は「スクワラン」を、「ＩＰＭ」はミリスチ
ン酸イソプロピルを、「ＬＳ」は「Ｎ−ラウロイルサル
コシン」をそれぞれ表す。

【００５３】（実施例４４〜５９）表４に示した所定量
のオリーブ油（丸石製薬社製）、ゴマ油（丸石製薬社
製）、ラッカセイ油（丸石製薬社製）、ナイスタチン
（シグマ社製）、クロトリマゾール（シグマ社製）、硝
酸エコナゾール（シグマ社製）、硝酸ミコナゾール（シ
グマ社製）、エキサラミド（シグマ社製）、トルナフタ
ート（シグマ社製）、ビタミンＥ酢酸エステル（和光純
薬社製）及びスクワラン（和光純薬社製）をビーカーに
供給し、基剤（オリーブ油、ゴマ油またはラッカセイ
油）と他の添加物が均一に相溶するまで撹拌してリニメ
ント剤を得た。

【００５４】

【表４】

【００５５】なお、表４中の、「基剤」の種類欄のＱ
は、「オリーブ油」を、Ｒは「ゴマ油を、Ｓは「ラッカ
セイ油」をそれぞれ表す。

【００５６】（実施例６０） ［クリーム剤の調製］反応用コルベンに、蒸留水100 重
量部、プロピレングリコール10.5重量部を加えて70℃に
加熱する（水分相）。これとは別に、硝酸ミコナゾール
（シグマ社製）２重量部、ビタミンＥ酢酸エステル（和
光純薬社製）１重量部、スクワラン（和光純薬社製）30
重量部、ステアリン酸４重量部、ステアリルアルコール
14重量部、還元ラノリン４重量部、オクチルドデカノー
ル22重量部、ポリオキシエチレンセチルエーテル10.5重
量部、親油型モノステアリン酸グリセリン７重量部を70
℃に加熱、混合する（油分相）。上記水分相100 重量部
に対して油分相89.6重量部を70℃で予備乳化する。この
乳化物をホモミキサーでさらに乳化した後、室温まで冷
却し、クリーム剤を得た。

【００５７】（実施例６１） ［クリーム剤の調製］反応用コルベンに、蒸留水100 重
量部、プロピレングリコール19.5重量部を加えて70℃に
加熱する（水分相）。これとは別に、硝酸エコナゾール
（シグマ社製）２重量部、ビタミンＥ酢酸エステル（和
光純薬社製）41重量部、スクワラン（和光純薬社製）32
重量部、ミツロウ２重量部、ステアリン酸８重量部、ス
テアリルアルコール５重量部、自己乳化型プロピレング
リコールモノステアレート3.8重量部、ポリオキシエチ
レンセチルエーテル1.2 重量部、グリセリン４重量部、
トリエタノールアミン１重量部を70℃に加熱、混合する
（油分相）。上記水分相100 重量部に対して油分相104
重量部を70℃で予備乳化する。この乳化物をホモミキサ
ーでさらに乳化した後、室温まで冷却し、クリーム剤を
得た。

【００５８】（比較例３） ［クリーム剤の調製］実施例６１における、ビタミンＥ
酢酸エステル（和光純薬社製）41重量部及びスクワラン
（和光純薬社製）32重量部の代わりに、オリーブ油（丸
石製薬社製）を73重量部としたことの他は、実施例６１
と同様にしてクリーム剤を調製した。

【００５９】（比較例４） ［クリーム剤の調製］実施例６１における、硝酸エコナ
ゾール（シグマ社製）２重量部の代わりに、オリーブ油
（丸石製薬社製）２重量部としたことの他は、実施例６
１と同様にしてクリーム剤を調製した。

【００６０】実施例６１、比較例３、４で得られたクリ
ーム剤を供試剤として、前記試験例１と同様にして、モ
ルモットの実験的白癬に対する治療効果を試験し、結果
を表５に示した。

【００６１】

【表５】

【００６２】表５の結果から、本発明の寄生性皮膚疾患
治療用外用剤は、寄生性皮膚疾患用剤の抗真菌作用と、
ビタミンＥとスクワランの抗炎症作用が奏効してビタミ
ンＥとスクワランを含まない製剤と比較して治療効果が
高いことが示された。

【００６３】（実施例６２） ［クリーム剤の調製］実施例６１における、ビタミンＥ
酢酸エステル（和光純薬社製）41重量部の代わりに、ビ
タミンＥニコチン酸エステル（和光純薬社製）41重量部
としたことの他は、実施例６１と同様にしてクリーム剤
を調製した。

【００６４】（実施例６３） ［クリーム剤の調製］実施例６１における、硝酸エコナ
ゾール（シグマ社製）２重量部の代わりに、硝酸ミコナ
ゾール（シグマ社製）２重量部としたこと、ビタミンＥ
酢酸エステル（和光純薬社製）41重量部及びスクワラン
（和光純薬社製）32重量部の代わりに、ビタミンＥコハ
ク酸エステル（シグマ社製）21重量部、スクワラン（和
光純薬社製）31重量部としたことの他は、実施例６１と
同様にしてクリーム剤を調製した。

【００６５】

【発明の効果】本発明１の寄生性皮膚疾患治療用外用剤
は、上述の通りであり、寄生性皮膚疾患用剤にビタミン
Ｅ及びスクワランが添加されているので、寄生性病原体
の生育を阻止あるいは該病原体を致死させるとともに炎
症を抑制することにより、寄生性皮膚疾患に対する治療
効果が寄生性皮膚疾患用剤を単独で適用した場合と比較
して高く、また、ビタミンＥとスクワランの作用によ
り、寄生性皮膚疾患用剤を適用した場合にしばしば認め
られる局所での過敏症、刺激、発赤、紅斑等も緩和でき
る。さらに、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性
皮膚炎などの炎症性皮膚疾患における感染症の合併にも
有効な外用剤となる。

【００６６】特に、本発明２、３の寄生性皮膚疾患治療
用外用剤は、上述の通りであり、特定の濃度範囲の寄生
性皮膚疾患用剤に対して、特定の濃度範囲のビタミンＥ
及びスクワランが添加されているので、寄生性皮膚疾患
用剤の作用とビタミンＥ、スクワランの抗炎症作用が特
に奏効するために、より高い治療効果を得ることができ
る。

【００６７】本発明４の寄生性皮膚疾患外用剤は、上述
の通りであり、寄生性皮膚疾患用剤、ビタミンＥ及びス
クワランに加えて、さらに特定の経皮吸収促進剤が含有
されている。そのため、薬効成分が寄生性病原体や皮膚
に吸収されやすくなり、寄生性皮膚疾患に対するより高
い治療効果を示す。

【００６８】以上、本発明１〜４により課題は解決さ
れ、高い治療効果をもたらす寄生性皮膚疾患治療用外用
剤が提供される。本発明１〜４の寄生性皮膚疾患治療用
外用剤は、寄生性皮膚疾患、感染症を合併するアトピー
性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎などに、特に有
効であり、また、副腎皮質ホルモン剤を使用しないの
で、副作用が極めて少なく安全性も高い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 45/06 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 45/06 ＡＤＡ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 寄生性皮膚疾患用剤、ビタミンＥ及びス
   クワランを含有することを特徴とする皮膚疾患治療用外
   用剤。
2. 【請求項２】 寄生性皮膚疾患用剤の含有量が０．０１
   〜２０重量％、ビタミンＥの含有量が０．１〜９９重量
   ％及びスクワランの含有量が０．１〜９９重量％である
   請求項１記載の寄生性皮膚疾患治療用外用剤。
3. 【請求項３】 寄生性皮膚疾患用剤の含有量が０．０１
   〜２０重量％、ビタミンＥの含有量が２重量％を越え９
   ８重量％未満及びスクワランの含有量が２重量％を越え
   ９８重量％未満である請求項１記載の寄生性皮膚疾患治
   療用外用剤。
4. 【請求項４】 さらに、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、
   炭素数１０〜１８の高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアル
   コールとの反応生成物である高級脂肪酸エステル、炭素
   数２〜１０のジカルボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒド
   ロキシカルボン酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反
   応生成物であるヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂
   肪酸エタノールアミドからなる群より選ばれる一種以上
   の経皮吸収促進剤を含有する請求項１〜３のいずれか１
   項に記載の寄生性皮膚疾患治療用外用剤。