JPH09263594A - 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置 - Google Patents
標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置Info
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- JPH09263594A JPH09263594A JP8075536A JP7553696A JPH09263594A JP H09263594 A JPH09263594 A JP H09263594A JP 8075536 A JP8075536 A JP 8075536A JP 7553696 A JP7553696 A JP 7553696A JP H09263594 A JPH09263594 A JP H09263594A
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Abstract
れ、合成収率が向上し、そして、合成時間が短縮化され
たＦＤＧ合成装置を得る。 【解決手段】 ターゲット水に含まれているＦ−18マイ
ナスイオンをトラップし、次いでＦ−18マイナスイオン
とトリフレートとの間で標識反応を行うための、固定化
相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反応用
樹脂カラム、および、標識反応によって得られた中間生
成物をＨ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂に接触させ、
加水分解反応を行うための、陽イオン交換樹脂カラムか
らなることを特徴とする、標識反応および加水分解反応
をカラムで行うＦＤＧ合成装置
Description
画像(Positron Emission Tomography)（以下ＰＥＴとい
う）システムにおける標識化合物としてのＦＤＧを合成
する装置に関する。
像によって観察し診断する方法の一つとして、近年、陽
電子を出す物質を用いたＰＥＴシステムによる画像診断
法が注目されている。ＰＥＴシステムによる画像診断法
によれば、ガンなどの疾患の形態画像のみならず、体内
における血液や酸素の動きなどの機能画像を得ることが
でき、脳障害や心臓病などの診断に大きな威力が発揮さ
れる。
元素を用いた画像診断システムであって、システムの概
略は次の通りである。 （１）サイクロトロンにおいてイオンを高エネルギーに
加速する。 （２）加速されたイオンを、反応容器であるターゲット
ボックスにおいて、ターゲットと呼ばれる材料に照射す
ることにより、放射性核種を生成する。 （３）上記放射性核種を原料とし、標識化合物合成装置
において、人体に投与できる放射性同位元素で標識され
た化合物を調製する。 （４）このようにして調製された標識化合物を人体内に
投与し、そして、スキャナによって人体内に取り込まれ
た上記標識化合物の分布を検出し、検出結果をコンピュ
ータにより画像化する。
Ｇ(Fluoro deoxy glucose)が知られている。ＦＤＧはグ
ルコースの一部を陽電子放出核種のＦ−18（半減期１１
９．７分）に置き換えた標識化合物であり、脳の機能や
悪性腫瘍の診断に使用されている。
法が知られている。この方法は、放射性同位元素である
Ｆ−18を化合物に結合させる標識反応の工程、および、
標識した中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分
離する加水分解反応の工程からなっている。図１に従来
のＦＤＧの合成方法を示す。
トン粒子をＯ−18水に照射し、ターゲットボックス内で
Ｆ−18マイナスイオンを製造する。このように製造し
た、Ｆ−18マイナスイオンが含まれているＯ−18水（以
下ターゲット水という）をターゲットボックス１から取
り出して、図１に示すように、ターゲット水中間容器２
に送る。次いで、ターゲット水中間容器２からターゲッ
ト水を陰イオン交換樹脂３に通して、Ｆ−18マイナスイ
オンを陰イオン交換樹脂でトラップし、Ｏ−18水を回収
容器４に回収する。
シリンジ６で吸い取り、そして、陰イオン交換樹脂３に
流して、Ｆ−18を抽出する。このように抽出されたＦ−
18は反応容器７へ送られる。次いで、Kryptofix222のア
セトニトリル溶液を容器８から反応容器７に送る。次い
で、反応容器７を加熱して容器内の水分を蒸発させる。
更に、容器内の水分が蒸発した後、アセトニトリルを容
器９からシリンジ１０で吸い取り、そして、反応容器７
に送り、再度、反応容器７を加熱して容器内の水分を充
分に蒸発させる。
た後、反応基質である1,3,4,6-Tetra-0-acetyl-2-0-tri
fluoromethanesulfonyl-β-D-mannopyranose（以下トリ
フレートという）のアセトニトリル溶液を容器１１から
反応容器７に送り、そして、８０℃の温度で約５分間、
標識反応を行う。
からシリンジ１３で吸い取って、反応容器７に送る。次
いで、反応容器７内の溶液を反応容器７からSepPakC-18
カートリッジ１４に通して、反応中間体である、溶液中
の4-acetyl-FDGを前記カートリッジ１４にトラップさ
せ、未反応のＦ−18およびKryptofix222を含む廃液を廃
液容器１５に送る。このように、4-acetyl-FDGは、未反
応のＦ−18およびKryptofix222から分離される。
ンジ１０で吸い取り、精製した前記反応中間体を、カー
トリッジ１４から抽出して、再度、反応容器７に送る。
次いで、反応容器７を加熱して有機溶媒を蒸発させた
後、塩酸水溶液を容器１６からシリンジ１７で吸い取っ
て、反応容器７に加える。次いで、反応容器７を１３０
℃の温度で１０〜２０分間加熱して、加水分解反応を行
う。
１２からシリンジで吸い取って、反応容器７に加える。
次いで、このように処理した反応容器７内の溶液をイオ
ン遅延樹脂カラム１８、精製カラム１９に順次通して、
合成されたＦＤＧをＦＤＧ容器２０に収容する（以下、
先行技術１という）。
わりに水酸化ナトリウム水溶液を使用して、中和反応に
よって塩酸を除去する以外は、先行技術１と同一プロセ
スで処理して、合成されたＦＤＧを得る（以下、先行技
術２という）。
時にKryptofix222またはテトラブチルアンモニウム炭酸
水素塩（ＴＢＡＨＣＯ3 ）の相間移動触媒を添加するの
で、添加したこれ等相間移動触媒を除去するプロセスが
必要になる。更に、上述した相間移動触媒を使用するた
め、水分を蒸発乾固によって完全に除去する必要があ
り、水分の除去に時間がかかるという問題点がある。更
に、Ｏ−18水の回収のために、陰イオン交換樹脂を使用
する特別のプロセスが必要であり、ＦＤＧ合成操作プロ
セスが複雑になるという問題点がある。Ｆ−18の半減期
は約２時間であり、合成に時間がかかり過ぎるとＦＤＧ
の収量を低下させるという問題点がある。
化ナトリウム水溶液を収容する容器が必要であり、そし
て、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液を除去す
るためのイオン遅延樹脂または中和用の試薬が必要であ
る。更に、イオン遅延樹脂を使用するときは、イオン遅
延樹脂中に細菌が繁殖し易く、樹脂中に細菌毒素（パイ
ロジェン）が混入し易いため、使用前に充分にイオン遅
延樹脂を洗浄する必要がある。更に、中和反応を利用す
るときは、加水分解反応中に塩酸または水酸化ナトリウ
ムが失われるので、正確に等量の反応を行わせることが
困難であり、そのためにリン酸バッフアー等を用いる
と、ＦＤＧ中に不純物のリン酸等が混入してしまうとい
う問題点がある。
的は、先行技術の有する上述した問題点を解決するため
になされたものであって、ＦＤＧ合成装置におけるプロ
セスが簡略化され、合成収率が向上し、そして、合成時
間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供することにあ
る。
問題を解決すべく鋭意研究を重ねた。その結果、標識反
応を行う従来の反応容器の代わりに、ポリスチレン樹脂
に、ホスホニウム塩またはピリジニウム塩を固定化する
ことからなる固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラム
を使用し、そして、加水分解反応容器の代わりに、陽イ
オン交換樹脂を充填したカラムを使用することにより、
ＦＤＧ合成プロセスが簡略化され、合成収率が向上し、
そして、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を得る
ことができることを知見した。
ラムで行うＦＤＧ合成装置は、上記知見に基づいてなさ
れたものであって、ターゲット水に含まれているＦ−18
マイナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−18マイナ
スイオンとトリフレートとの間で標識反応を行うため
の、固定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる
標識反応用樹脂カラム、および、前記標識反応によって
得られた中間生成物をＨ + 型に調製した陽イオン交換樹
脂に接触させ、加水分解反応を行うための、陽イオン交
換樹脂カラムからなることを特徴とするものである。
ながら説明する。図２は、この発明のＦＤＧ合成装置の
１実施態様を示す概略説明図である。本発明の装置は、
Ｆ−18マイナスイオンをトラップし、次いで水分を除去
し、次いで前記Ｆ−18マイナスイオンとトリフレートと
の間で標識反応を行うための、標識反応用樹脂カラム、
前記標識反応によって得られた中間生成物をＨ+ 型に調
整した陽イオン交換樹脂に接触させ、加熱して加水分解
反応を行うための、陽イオン交換樹脂カラムおよび精製
するための精製カラムからなっている。図２において、
５は樹脂カラムであり、１５は陽イオン交換樹脂カラム
であり、２０は精製カラムである。樹脂カラム５は、ポ
リスチレン樹脂にホスホニウム塩またはピリジニウム塩
を固定化した、即ち、固定化ホスホニウム塩または固定
化ピリジニウム塩からなる固定化相間移動触媒樹脂を充
填したカラムからなっている。樹脂カラム５では、ター
ゲット水を通過させて、ターゲット水に含まれているＦ
−18マイナスイオンをトラップし、次いで、アセトニト
リル溶液を通過させて、カラム内を乾燥させ、そして、
次いで、トリフレート溶液を通過させて、トラップされ
たＦ−18マイナスイオンとトリフレートとの間で標識反
応が行われる。
プされたＦ−18マイナスイオンと分離されたＯ−18水
は、バルブ１０操作によって、回収容器６に回収され、
アセトニトリル溶液等は、バルブ操作によって、廃液容
器１１に回収される。上述したように、樹脂カラムにお
いて、Ｆ−18マイナスイオンがトラップされ、そして、
次いで標識反応が行われるので、Ｏ−18水の回収のため
の別個のプロセスが不要になり、標識反応を阻害する水
分の除去が、反応容器をカラム化することによって、有
機溶媒をカラムに通すだけで、カラム内の水分除去が可
能になる。更に、触媒が樹脂に固定化されているため、
触媒を分離除去する別個のプロセスが不要になると共
に、標識反応率が向上する。
標識反応用樹脂カラム５で標識反応によって標識された
中間生成物から保護基（通常アセチル基）を分離する加
水分解反応のプロセスが行われる。即ち、Ｆ−18マイナ
スイオンがトラップされた樹脂カラム５にトリフレート
溶液を通過させ、標識反応が行われた溶液をＨ+ 型に調
製した陽イオン交換樹脂に接触させ、同時にアセトニト
リルを蒸発させ、次いで１３０℃の温度で１０〜１５分
間加熱して、加水分解反応を行う。従って、加水分解反
応時に、塩酸水溶液または水酸化ナトリウム水溶液が不
要となり、反応容器が要らなくなる。
て、精製カラム２０を通過させて、ＦＤＧを合成する。
即ち、加水分解後は、水で流し出すだけの簡単な操作で
ＦＤＧを水溶液中に得ることができる。
８、トリフレ−ト容器１２が、シリンジポンプ３、７、
および、３方バルブ４、９、１３を介して、標識反応用
樹脂カラム５に連絡されている。更に、標識反応用樹脂
カラム５には、Ｏ−18水回収容器６、廃液容器１１が連
絡されている。陽イオン交換樹脂カラム１５は、標識反
応用樹脂カラム５と連絡されており、そして、無菌水容
器１６と、シリンジポンプ１７、および、３方バルブ１
８を介して連絡されている。更に、陽イオン交換樹脂カ
ラム１５は、３方バルブ１９を介して精製カラム２０と
連絡されている。
する。本発明の装置において使用する標識反応用樹脂カ
ラムは、エタノールと水の混合溶媒に、１００〜２００
メッシュの樹脂を混ぜ合わせてスラリー状としたもの
を、内径２ｍｍ長さ５ｃｍの円筒形の、例えば、ステン
レス製のカラムに充填することによって形成されてい
る。更に、本発明の装置において使用する陽イオン交換
樹脂カラムは、Ｈ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂を内
径１２ｍｍ長さ４ｃｍの円筒形のカラムに充填すること
によって形成されている。図２に示すように、ターゲッ
トボックス１から、ターゲット水、即ち、照射済みのＦ
−18マイナスイオンを含むＯ−18水をターゲット水容器
２に送液した。ターゲット水容器２からシリンジポンプ
３にターゲット水を吸い込み、３方バルブ４を切り換え
て、ターゲット水を樹脂カラム５に送り、Ｆ−18を樹脂
中にトラップすると同時に、Ｏ−18水を分離して回収容
器６に送った。次にシリンジポンプ７でアセトニトリル
容器８に入っているアセトニトリルを吸い込み、３方バ
ルブ９、３方バルブ１０を切り替えて樹脂カラム５にア
セトニトリルを流して、樹脂カラム５内を乾燥させ、ア
セトニトリルは廃液容器１１に流した。
ジポンプ７でトリフレート溶液を吸い取り、３方バルブ
１３、３方バルブ１４を切り替えてトリフレート溶液を
樹脂カラム５に流して樹脂カラム内で標識反応を行い、
中間生成物を、陽イオン交換樹脂カラム１５に送液し
た。同時にアセトニトリルを蒸発させ、次いで、１３０
℃の温度で１０から１５分間加熱して、加水分解反応を
行った。
バルブ１８を切り替え、無菌水をシリンジポンプ１７に
吸い込み、陽イオン交換樹脂カラム１５に送り、３方バ
ルブ１９を切り替えて反応溶液を精製カラム２０に通
し、ＦＤＧを得た。本発明のＦＤＧ合成装置によるＦＤ
Ｇ合成結果を、表１に示す。
装置によると、合成プロセスが先行技術の約半分のプロ
セスに簡略化でき、同時に、合成に要する時間が大幅に
短縮された。
におけるプロセスが簡略化され、合成収率が向上し、そ
して、合成時間が短縮化されたＦＤＧ合成装置を提供す
ることができ、工業上有用な効果がもたらされる。
説明図である。
様を示す概略説明図である。
Claims (1)
- 【請求項１】 ターゲット水に含まれているＦ−18マイ
ナスイオンをトラップし、次いで前記Ｆ−18マイナスイ
オンとトリフレートとの間で標識反応を行うための、固
定化相間移動触媒樹脂を充填したカラムからなる標識反
応用樹脂カラム、および、前記標識反応によって得られ
た中間生成物をＨ+ 型に調製した陽イオン交換樹脂に接
触させ、加水分解反応を行うための、陽イオン交換樹脂
カラムからなることを特徴とする、標識反応および加水
分解反応をカラムで行うＦＤＧ合成装置
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08075536A JP3133253B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置 |
| US08/824,566 US5932178A (en) | 1996-03-29 | 1997-03-26 | FDG synthesizer using columns |
| DE69719576T DE69719576T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-desoxy-glucose-Synthetisierer unter Verwendung von Kolonnen |
| DE69719831T DE69719831T2 (de) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluor-Desoxy-Glucose-Synthesizer unter Verwendung von Kolonnen |
| EP01115180A EP1134228B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
| EP97105302A EP0798307B1 (en) | 1996-03-29 | 1997-03-27 | Fluoro-deoxyglucose synthesizer using columns |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08075536A JP3133253B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09263594A true JPH09263594A (ja) | 1997-10-07 |
| JP3133253B2 JP3133253B2 (ja) | 2001-02-05 |
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ID=13579042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08075536A Expired - Lifetime JP3133253B2 (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
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-
1996
- 1996-03-29 JP JP08075536A patent/JP3133253B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| KR101221483B1 (ko) * | 2011-05-13 | 2013-01-16 | 서강대학교산학협력단 | Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법 |
| WO2012157898A3 (ko) * | 2011-05-13 | 2013-01-24 | 서강대학교산학협력단 | Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법 |
| US9254471B2 (en) | 2011-05-13 | 2016-02-09 | Sogang University Research Foundation | Apparatus and method for synthesizing F-18 labeled radioactive pharmaceuticals |
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|---|---|
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