JP5592377B2 - 放射能標識のための[18f]sfbの単純化ワンポット合成 - Google Patents
放射能標識のための[18f]sfbの単純化ワンポット合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5592377B2 JP5592377B2 JP2011527817A JP2011527817A JP5592377B2 JP 5592377 B2 JP5592377 B2 JP 5592377B2 JP 2011527817 A JP2011527817 A JP 2011527817A JP 2011527817 A JP2011527817 A JP 2011527817A JP 5592377 B2 JP5592377 B2 JP 5592377B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sfb
- fluorobenzoate
- peptide
- minutes
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/13—Labelling of peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
キャリア未添加の[18F]フッ化物を、RDS−112サイクロトロン(Siemens Medical Solution、Knoxville、TN)を使用した11MeVプロトン線の97%18O濃縮水の放射により、核反応18O(p,n)18Fから生成した。[18O]H2O内の水性[18F]フッ化物溶液10から50μl(37〜370MBq)を、クリプトフィクス222(K222)10mg(26.6μmol)と混合し、1M水性K2CO3溶液13μlおよび無水MeCN(biotech grade:生物工学品質)1mlを、次に90℃に余熱された油浴内のシリコン隔壁で閉鎖されたV−バイアル瓶(Wheaton(Millville、NJ))内に添加した。混合溶液を90℃で5分間加熱し、真空吸引(800mbar)を行って混合物が乾くまで共沸蒸発により水を取り除いた。室温まで冷却した後、無水MeCN1mlをバイアル瓶内に添加し、上記と同じ条件を使用して共沸蒸発を繰り返して、無水([K⊂2.2.2]18[F]F塩を生成した。この標識工程の放射化学的収量は、20分の蒸発の後で80および90%の間である。
市場で入手可能なマイクロ波システム(Discover;CEM,Matthew,NC)のマイクロ波空洞を、5mLのWheaton V−バイアル瓶を受容するように修正した。このバイアル瓶は、磁気攪拌棒およびバイアル瓶内に延在する管類の接続部を備えたPEEK蓋を具備している。この遠隔制御された放射化学的設備は、7つの電気的にスイッチされるソレノイド弁を利用しており、これらを1/16”テフロン管類を通したPEEKアダプタによってV−バイアル瓶に接続した。3つの弁を使用して、ルアーアダプタを具備した管類を通して試薬の搬送を制御した。溶液出口として役立つ1つのポートが管類を具備していて、そのポートがバイアル瓶の底に延在した。もう1つのポートはバイアル瓶の通気を提供する。残りのポートの1つは圧力下の窒素に接続されていて、第2の残りのポートが真空ポンプに接続されている。マイクロ波空洞を制御するために、CEM Synergyソフトウェアを使用した。
ペプチド標識のために、PBSバッファ(pH7.4)中の[18F]SFBを、pH8.5ホウ酸ナトリウム緩衝液内のHER2標的ペプチド(KGSGKCCYSL、5mg/mL)またはそのスクランブルバージョン(KGSGKYLCSC)の溶液に、2つの溶液の体積比5:1で添加した。標識反応は45分間行われた。最終生成物の放射‐HPLクロマトグラムに基づいて、対応する18F標識されたペプチドの全標識収量は約60から約80%である(図5)。反応混合物の一部を、次に半調製逆相放射性HPLCシステム内に更なる精製のために注入した。ペプチド保持時間に相当する放射能トレース(radiotrace)のピークを収集した。その後、溶液の全体積を遠隔制御されたマイクロロータリー蒸発器内で減少させて、それをマイクロPET調査のために用意された食塩水で希釈した。
[18F]SFBを、ホウ酸ナトリウム緩衝液(pH8.5、50mM)内の抗HER2ダイアボディ溶液(600μL)に添加し、その反応を45分間進行させた。放射能標識された複合体を、Micro Biospin 6クロマトグラフィカラム(Bio−Rad、Hercules、CA)を使用して、ホウ酸ナトリウム緩衝液であらかじめ平衡状態に置いた遊離[18F]SFBおよび[18F]FBAから分離した。マイクロスピンカラム精製の前および後の、[18F]FB標識された抗HER2ダイアボディの反応混合物のサイズ排除クロマトグラフィーが、それぞれ図6および図7に示されている。放射能が上方の曲線で示されており、下方の曲線はUV−トレースである。スピンカラム分離を75μL分割量(aliquots)で行ったが、これは最大カラム体積であった。放射能標識されたダイアボディの追加の分割量を、Jupiter300(C18;Phenomenex、Torrance、CA)を使用して、サイズ排除HPLC精製にかけた。インスタント薄層クロマトグラフィー(ITLC;Biodex、Shirley、NY)を使用して、精製された[18F]FB標識されたダイアボディのマイクロリットルあたりの放射化学的収量および比活性度を決定した。1μLの複合体をインスタント薄層クロマトグラフィーによって評価し、続いて生理食塩水内で流動化(mobilization)した。ストリップが半分(ボトム−バウンド放射能標識、トップ−フリー放射能標識)に切断され、ガンマカウンタ(Wizard3、Perkin Elmer、Waltham、MA)でカウントされた。
マイクロ−PET調査のために、複数の雌のヌードマウス(生後4から5週間)にエストラジオールペレットを2ヶ月間投与し、次にそれらの右脇腹の皮下に腫瘍細胞(MCF−7およそ107細胞)を注射した。腫瘍がおよそ1000mm3に成長した後、この異種移植片担持マウスに、麻酔ベッドにおいて酸素中のイソフルランで麻酔をかけ、次に上述の実施例3に従って生成された18F標識HER−2ペプチド、そのスクランブル類似体または上記実施例4に従って精製された18F標識されたダイアボディ(100μL中40〜80μCi)を、側尾静脈を介して注射した。ヌードマウスを、麻酔下でMicroPET Focus 220スキャナまたはInveon(Siemens Preclinical Solutions、Knoxville、TN)で撮影した。図8は注射後2時間および4時間で10分間の静的捕捉を用いて得られた像を示す。腫瘍が囲まれて矢印で示されている。
a)タンパク質− 抗−HER2/抗−EGFRアフィボディ(affibody)、抗HER2/抗−HER3ダイアボディ、アネキシンVおよび抗−CEAダイアボディおよび抗−CD66抗体;
b)ペプチド− プロインスリン架橋ペプチド、C−ペプチド、エンドセリン−1、α−MSH(α−メラニン細胞刺激ホルモン)およびその類似体、ニューロテンシン、ボンベシン(BBN)およびその類似体、血管作用性腸ペプチド(VIP)およびその類似体、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸(RGD)ペプチド、BBN−RGDヘテロ二量体、およびその類似体、δ―オピオイド受容体作動薬およびウロテンシン−II;
c)小分子− 前立腺特異的膜抗原および(PSMA)阻害剤
更に、実施例は[18F]SFBを調製するための非水性鹸化方法を説明しているが、当業者は、ここでの教示に基づいて他の放射能標識化合物が同様な調製技術を使用して調製されることが可能であり、これらの代替的な放射性化合物が次に使用されて上記されたのと同じやり方で生体分子を標識できることを理解するだろう。
Claims (13)
- 18F標識された化合物を調製するための無水方法であって、
炭酸イオンの存在下で、アルキルまたはアリール4−トリメチルアンモニウムベンゾアートトリフラートを、[18F]フッ化物の乾燥カリウム−クリプトフィクス−2.2.2.錯塩とジメチルスルホキシド(DMSO)中で、または[ 18 F]フッ化物のための活性カウンターイオン源としての炭酸セシウムと反応させて、対応するアルキルまたはアリール4−[18F]フルオロベンゾアート溶液を含む反応バイアル瓶を提供し、アルキルまたはアリール4−[18F]フルオロベンゾアートを含む溶液中の水を除去することを含む標識工程、
アルキルまたはアリール4−[18F]フルオロベンゾアートを塩基性無水/非プロトン性溶媒に溶解して、4−[18F]フルオロベンゾアート塩を含む反応混合物を提供することを含む脱保護工程であって、塩基性無水/非プロトン性溶媒が、無水DMSO中のカリウムtert−ブトキシド(t−BuOK)、DMFまたはピリジン中のLiCl、DMSO中のNaCN、K 2 O、ベンゼン中の18−クラウン−6、EtOAc中のLiI、MeCN中のTMSClまたはNaI、トルエン中のMgI 2 またはベンゼン中の(Bu 3 Sn) 2 Oからなる群から選択される工程、および
活性化剤の溶液を4−[18F]フルオロベンゾアートを含む反応混合物に添加して活性化されたエステルを提供することを含むカップリング工程であって、活性化剤がO−(N−スクシンイミジル)−N、N、N’、N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートである工程
を含む、無水方法。 - N−スクシンイミジル4−[ 18 F]フルオロベンゾアート([18F]SFB)が溶媒中に溶解されて固相抽出系を使用して精製され、[18F]SFBが次に固相抽出系から溶出される、請求項1に記載の方法。
- 溶媒が弱酸性水溶液である、請求項2に記載の方法。
- [18F]SFBが有機溶媒を使用して溶出される、請求項2に記載の方法。
- 標識工程が、90〜100℃で5〜15分間行われ、脱保護工程が90℃から100℃で5〜10分間行われ、カップリング工程が85℃〜90℃で9〜10分間行われ、加熱が反応バイアル瓶の外にある熱源により提供される、請求項1に記載の方法。
- マイクロ波源がエネルギーを反応バイアル瓶に提供し、標識工程が20W〜60Wで1〜3分間作動するマイクロ波源で行われ、脱保護工程が40W〜50Wで1分間作動するマイクロ波源で行われ、カップリング工程が30〜40Wで2分間作動するマイクロ波源で行われる、請求項1に記載の方法。
- N−スクシンイミジル4−[ 18 F]フルオロベンゾアート([18F]SFB)を一級アミン含有化合物に反応させて放射線放出化合物を提供することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 一級アミン含有化合物が、ウイルス、細胞、ペプチド、タンパク質、脂質、糖質、ポリマー、ナノ粒子、ナノワイヤ、ナノロッド、小分子または薬剤である、請求項7に記載の方法。
- 一級アミン含有化合物が、抗−HER/抗−EGFRアフィボディ、抗HER2/抗−HER3ダイアボディ、アネキシンVおよび抗−CEAダイアボディおよび抗−CD66抗体からなる群から選択されるタンパク質と、プロインスリン架橋ペプチド、C−ペプチド、エンドセリン−1、α−メラノサイト刺激ホルモンおよびその類似体、ニューロテンシン、ボンベシンおよびその類似体、血管作用性腸ペプチドおよびその類似体、アルギニン−グリシン−アスパラギン酸ペプチド、BBN−RGDヘテロ二量体およびその類似体、δ−オピオイド受容体アンタゴニストおよびウロテンシン−IIからなる群から選択されるペプチドと;前立腺特異的膜抗原および(PMSA)阻害剤からなる群から選択される小分子とを含む、請求項7に記載の方法。
- アルキル基が、メチル、エチル、i−プロピルまたはベンジルおよびアリール基がフェニルまたは置換フェニルである、請求項1に記載の方法。
- アルキルまたはアリール4−トリメチルアンモニウムベンゾアートトリフラートがエチル4−トリメチルアンモニウムベンゾアートトリフラートである、請求項1に記載の方法。
- 弱酸性水溶液が酢酸溶液である、請求項3に記載の方法。
- 有機溶媒がエチルエーテルである、請求項4に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US9746308P | 2008-09-16 | 2008-09-16 | |
US61/097,463 | 2008-09-16 | ||
US11652708P | 2008-11-20 | 2008-11-20 | |
US61/116,527 | 2008-11-20 | ||
PCT/US2009/005176 WO2010033196A2 (en) | 2008-09-16 | 2009-09-16 | Simplified one-pot synthesis of [18f]sfb for radiolabeling |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012502989A JP2012502989A (ja) | 2012-02-02 |
JP5592377B2 true JP5592377B2 (ja) | 2014-09-17 |
Family
ID=42040055
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011527817A Expired - Fee Related JP5592377B2 (ja) | 2008-09-16 | 2009-09-16 | 放射能標識のための[18f]sfbの単純化ワンポット合成 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8487077B2 (ja) |
EP (1) | EP2334642B1 (ja) |
JP (1) | JP5592377B2 (ja) |
WO (1) | WO2010033196A2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2012121285A1 (ja) * | 2011-03-07 | 2014-07-17 | 国立大学法人京都大学 | 標識前駆体化合物、放射性標識化合物、及びそれらの製造方法 |
EP2740726A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-11 | 3B Pharmaceuticals GmbH | Neurotensin receptor ligands |
US9839704B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-12-12 | Duke University | Prosthetic compounds for labeling internalizing biomolecules |
CN105085617B (zh) * | 2014-08-20 | 2019-08-13 | 江苏省原子医学研究所 | 一种用于纳米pet显像剂的化合物及其制备方法与应用 |
CN104193820B (zh) * | 2014-09-03 | 2017-02-01 | 江苏省原子医学研究所 | 一种18F标记Cys‑Annexin V的方法及其应用 |
EP4137158A1 (en) | 2015-08-07 | 2023-02-22 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to target molecules |
WO2018147960A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Imaginab, Inc. | Extension sequences for diabodies |
US11464784B2 (en) | 2017-09-15 | 2022-10-11 | The Regents Of The University Of California | Inhibition of aminocylase 3 (AA3) in the treatment of cancer |
CN114703194B (zh) * | 2022-05-24 | 2022-09-02 | 中山大学附属第五医院 | 一种氟-18标记的cd63靶向化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101128152A (zh) * | 2004-12-23 | 2008-02-20 | 普渡研究基金会 | 发射正电子段层成像方法 |
WO2008098112A2 (en) * | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Purdue Research Foundation | Positron emission tomography imaging method |
WO2008108242A1 (ja) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Proteus Sciences Co., Ltd. | 多価結合手を有し代謝安定性が向上した脳移行性ポリペプチド |
-
2009
- 2009-09-16 WO PCT/US2009/005176 patent/WO2010033196A2/en active Application Filing
- 2009-09-16 JP JP2011527817A patent/JP5592377B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-16 EP EP09814890.1A patent/EP2334642B1/en not_active Not-in-force
- 2009-09-16 US US13/063,741 patent/US8487077B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-06-21 US US13/924,397 patent/US9096647B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110263819A1 (en) | 2011-10-27 |
EP2334642A2 (en) | 2011-06-22 |
US9096647B2 (en) | 2015-08-04 |
JP2012502989A (ja) | 2012-02-02 |
WO2010033196A3 (en) | 2010-08-05 |
US20130289249A1 (en) | 2013-10-31 |
US8487077B2 (en) | 2013-07-16 |
EP2334642A4 (en) | 2012-08-01 |
WO2010033196A2 (en) | 2010-03-25 |
EP2334642B1 (en) | 2014-01-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5592377B2 (ja) | 放射能標識のための[18f]sfbの単純化ワンポット合成 | |
Chin et al. | First experience with clinical-grade [18 F] FPP (RGD) 2: an automated multi-step radiosynthesis for clinical PET studies | |
Li et al. | Translating the concept of peptide labeling with 5-deoxy-5-[18 F] fluororibose into preclinical practice: 18 F-labeling of Siglec-9 peptide for PET imaging of inflammation | |
CN111592584A (zh) | Her2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用 | |
CN107501393B (zh) | 18f标记氨基酸多肽类药物合成方法和试剂盒 | |
JPWO2019027059A1 (ja) | 放射標識されたアリール化合物の製造方法 | |
Yang et al. | Synthesis and evaluation of 68Ga-labeled DOTA-2-deoxy-D-glucosamine as a potential radiotracer in μPET imaging | |
EP3817778A1 (en) | Mild and site-selectivef 18f-labeling of small molecules and/or biomolecules via a thiol-reactive synthon | |
JP2008531988A (ja) | 放射性標識ガリウム錯体、その合成法並びに悪性腫瘍におけるegfr発現のpetイメージングにおける使用 | |
KR20150010742A (ko) | 방사성 의약품 생산 키트 및 방법 | |
Dammicco et al. | Regiospecific radiolabelling of Nanofitin on Ni magnetic beads with [18F] FBEM and in vivo PET studies | |
Vimalnath et al. | Ce‐141‐labeled DOTMP: A theranostic option in management of pain due to skeletal metastases | |
JP5590540B2 (ja) | ポジトロン標識タンパク質の合成方法 | |
CN107847617B (zh) | 含有取代的亚氨基二乙酸配体的金属三羰基复合物以及作为放射性同位素示踪物的用途 | |
KR20080074145A (ko) | 방사성 불소 표식 유기 화합물의 제조 방법 | |
Haskali et al. | Automated preparation of 2‐[18F] fluoropropionate labeled peptides using a flexible, multi‐stage synthesis platform (iPHASE Flexlab) | |
Zheng et al. | [18F] SuFEx Click Chemistry Enabled Ultrafast Late-stage Radiosynthesis | |
JP2021520383A (ja) | [18f]sfbの一段階放射性合成 | |
Gómez‐Vallejo et al. | Synthesis and in vivo evaluation of 11C‐labeled (1, 7‐dicarba‐closo‐dodecaboran‐1‐yl)‐N‐{[(2S)‐1‐ethylpyrrolidin‐2‐yl] methyl} amide | |
Ross et al. | 12 life sciences: nuclear medicine diagnosis | |
Lakshminarayanan et al. | Improved method for preparing Ni (II) complex of (S)-tyrosine Schiff base and its use in the automated synthesis of O-(2′-[18F] fluoroethyl)-L-tyrosine using solid-phase extraction purification | |
Liu et al. | Automated synthesis of N‐(2‐[18F] Fluoropropionyl)‐l‐glutamic acid as an amino acid tracer for tumor imaging on a modified [18F] FDG synthesis module | |
US20190262479A1 (en) | Imaging method for diffuse intrinsic pontine glioma using an imaging agent, and imaging agents for early stage diagnoses | |
Dierick et al. | Generic semi-automated radiofluorination strategy for single domain antibodies:[18F] FB-labelled single domain antibodies for PET imaging of Fibroblast Activation Protein-α or Folate Receptor-α overexpression in cancer | |
Pulagam et al. | Radiochemistry: A Useful Tool in the Ophthalmic Drug Discovery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120918 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140204 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140305 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140312 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140701 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140731 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5592377 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |