WO2012157898A2 - Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법 - Google Patents

Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법 Download PDF

Info

Publication number
WO2012157898A2
WO2012157898A2 PCT/KR2012/003706 KR2012003706W WO2012157898A2 WO 2012157898 A2 WO2012157898 A2 WO 2012157898A2 KR 2012003706 W KR2012003706 W KR 2012003706W WO 2012157898 A2 WO2012157898 A2 WO 2012157898A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cartridge
polymer precursor
passing
precursor cartridge
waste solution
Prior art date
Application number
PCT/KR2012/003706
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2012157898A3 (ko
Inventor
이철수
지대윤
허은영
김종민
이병세
길희섭
Original Assignee
서강대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 서강대학교산학협력단 filed Critical 서강대학교산학협력단
Priority to US14/117,622 priority Critical patent/US9254471B2/en
Publication of WO2012157898A2 publication Critical patent/WO2012157898A2/ko
Publication of WO2012157898A3 publication Critical patent/WO2012157898A3/ko

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G4/00—Radioactive sources
    • G21G4/04—Radioactive sources other than neutron sources
    • G21G4/06—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features
    • G21G4/08—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0006—Controlling or regulating processes
    • B01J19/004—Multifunctional apparatus for automatic manufacturing of various chemical products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/002—Compounding apparatus specially for enteral or parenteral nutritive solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G7/00—Conversion of chemical elements not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2037—Separating means having valve means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
    • B01J2219/00051—Controlling the temperature
    • B01J2219/00132—Controlling the temperature using electric heating or cooling elements
    • B01J2219/00135—Electric resistance heaters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
    • B01J2219/00051—Controlling the temperature
    • B01J2219/00139—Controlling the temperature using electromagnetic heating
    • B01J2219/00141—Microwaves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
    • B01J2219/00164—Controlling or regulating processes controlling the flow
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/003—Filling medical containers such as ampoules, vials, syringes or the like
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/0005—Isotope delivery systems

Definitions

  • the present invention relates to a device and method for synthesizing F-18 labeled radiopharmaceuticals.
  • the synthesis is carried out through a device in which radioisotopes and reagents are mixed to react and the obtained product is purified.
  • Certain of the components that make up such a composite device may be sensitive to radiation or chemical corrosion.
  • radiopharmaceuticals As a representative example of radiopharmaceuticals, the synthesis of radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography (PET) is accomplished by labeling precursors with radioisotopes produced by cyclotrons.
  • PET Positron Emission Tomography
  • the automatic synthesis device is essential, and since the radiation is continuously emitted during the manufacturing process, the synthesis by human hands is impossible in the case of mass synthesis.
  • the conventional radiopharmaceutical synthesizing device has a problem in that it is difficult to expect a high yield due to the complex synthesis process, and increases the exposure of the worker.
  • the existing device for synthesizing a specific drug which is developed for achieving a specific purpose, cannot support the synthesis of various types of radiopharmaceuticals, and thus there is a limit in applicability to development of various new drugs.
  • the present invention was created to solve the problems described above, the problem to be solved by the present invention is to adopt a separate cassette method using a polymer precursor cartridge F-18 label that can automatically perform the synthesis of radiopharmaceuticals It is to provide a radiopharmaceutical synthesis apparatus and method.
  • F-18 labeled radiopharmaceutical synthesizing apparatus for achieving the above object, F-18 radioisotope supply unit, reagent supply unit, polymer precursor cartridge, first heating unit, polymer compound cartridge, synthesis A vessel, a second heating unit, a waste solution vessel, a collection vessel, a transfer gas supply, a cleaning solution supply, a connection tube, a plurality of control valves, and a controller.
  • the F-18 radioisotope supply unit supplies an F-18 radioisotope.
  • the reagent supply unit supplies a reagent that reacts with the F-18 radioisotope.
  • the polymer precursor cartridge is filled with a polymer precursor and captures the F-18 radioisotope to cause a labeling reaction.
  • the first heating unit selectively heats the polymer precursor cartridge.
  • the polymer compound cartridge is filled with a polymer compound and separates a polar compound and a nonpolar compound.
  • the synthesis vessel causes a hydrolysis reaction of the resulting intermediate compound, and the second heating unit selectively heats the synthesis vessel.
  • the waste solution container holds the solution to be discarded after being used for synthesis, and the collection container collects the final composite.
  • the transfer gas supply unit supplies a transfer gas
  • the washing solution supply unit supplies a washing liquid.
  • the connecting tube is connected to the F-18 radioisotope supply unit, the reagent supply unit, the polymer precursor cartridge, the polymer compound cartridge, the synthesis vessel, the waste solution vessel, the collection vessel, the transfer gas supply unit, and the washing solution supply unit. Connect.
  • the plurality of control valves are installed at predetermined points of the connecting tube to perform a selective opening and closing action. The controller controls the operation of the first heating unit, the second heating unit, and the plurality of control valves.
  • the reagent supply unit may be used as a first organic solvent supply unit for supplying a first organic solvent for removing water in the polymer precursor cartridge, and a solvent for elution and deprotection of the F-18 labeling compound generated in the polymer precursor cartridge.
  • a second organic solvent supply unit for supplying an organic solvent containing an acid or a second organic solvent that is a mixed solution of water and an organic solvent, and a basic aqueous solution supply unit for supplying a basic aqueous solution for neutralizing the synthesis solution in the synthesis vessel.
  • a third organic solvent supply unit supplying a third organic solvent for eluting the F-18 labeling compound in the polymer compound cartridge.
  • the polymer precursor may be a polymer precursor connected by a tetravalent ammonium salt.
  • the F-18 labeled radiopharmaceutical synthesizing apparatus is connected to the waste solution container, the synthesis container, and the collection container to form a vacuum selectively to the F-18 radioisotope, the transporting device.
  • the apparatus may further include a vacuum pump providing power to transfer at least one of a gas, the washing liquid, and the reagent.
  • the polymer precursor cartridge, the polymer compound cartridge, the connection tube, and the plurality of control valves may be in the form of a detachable cassette that can be selectively removed.
  • the controller may allow the F-18 radioisotope to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and to allow the transport gas to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge. And allowing the washing solution to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and allowing the first organic solvent to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge.
  • the controller may allow the F-18 radioisotope to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and to allow the transport gas to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge. And allowing the washing solution to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and allowing the first organic solvent to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge. Causing the tubes connected to the precursor cartridge to be closed, heating the polymer precursor cartridge, allowing the transport gas to pass through the polymer precursor cartridge to cool the polymer precursor cartridge, and the third organic
  • the solvent is the polymer compound
  • the plurality of control valves and the first heating unit may be controlled such that the steps of passing through the cartridge and then entering the collection vessel are sequentially performed.
  • the controller may allow the F-18 radioisotope to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and to allow the transport gas to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge. And allowing the washing solution to pass into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, and allowing the first organic solvent to flow into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge. Allowing the tubes connected to the precursor cartridge to be closed, heating the polymer precursor cartridge, allowing the transport gas to pass through the polymer precursor cartridge to cool the polymer precursor cartridge, and the second organic solvent.
  • the polymer precursor cartridge And passing through the polymer compound cartridge in order and flowing into the waste solution container, and allowing the transporting gas to pass through the polymer precursor cartridge and the polymer compound cartridge after entering the waste solution container.
  • the plurality of control valves, the first heating unit, and the second heating unit may be controlled to sequentially perform the step of allowing the organic solvent to pass through the polymer compound cartridge and then flow into the collection container.
  • a polymer precursor cartridge is filled and a polymer precursor cartridge and a polymer compound are charged to capture the F-18 radioisotope and cause a labeling reaction.
  • a polymer compound cartridge for separating the non-polar compound, a synthesis vessel causing a hydrolysis reaction of the resulting intermediate compound, a waste solution vessel containing a solution discarded after being used for synthesis, a collection vessel for collecting the final composite, and the polymer precursor cartridge A method of synthesizing a radiopharmaceutical using a radiopharmaceutical synthesizing apparatus comprising a connection tube connecting the polymer compound cartridge, the synthesis vessel, the waste solution vessel, and the collection vessel to each other, wherein the F-18 radioisotope is synthesized.
  • Phase after passing through the polymer precursor cartridge Introducing a waste gas into the waste solution container, passing a gas for transport through the polymer precursor cartridge and then introducing the waste solution into the waste solution container, and passing a washing solution into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge; Introducing an organic solvent into the waste solution container after passing through the polymer precursor cartridge, closing the connection tubes connected to the polymer precursor cartridge, heating the polymer precursor cartridge, and cooling the polymer precursor cartridge. Passing the transfer gas through the polymer precursor cartridge, passing a second organic solvent through the polymer precursor cartridge, and then introducing the mixed gas into the synthesis vessel, heating the synthesis vessel, and passing the basic aqueous solution into the synthesis vessel.
  • a method for synthesizing a F-18-labeled radiopharmaceutical is filled with a polymer precursor cartridge, a polymer precursor cartridge, a polymer compound, and a polar compound, which capture a F-18 radioisotope and cause a labeling reaction.
  • a polymer compound cartridge for separating the non-polar compound, a synthesis vessel for accommodating the produced compound to cause a hydrolysis reaction, a waste solution vessel for containing a solution discarded after being used for synthesis, a collection vessel for collecting the final compound, and the polymer precursor A method of synthesizing a radiopharmaceutical using a radiopharmaceutical synthesis apparatus comprising a cartridge, the polymer compound cartridge, the synthesis vessel, the waste solution vessel, and a connection tube connecting the collection vessel to each other, wherein the F-18 radioisotope is synthesized.
  • a polymer precursor cartridge is filled and a polymer precursor cartridge, a polymer compound, and a polar compound are charged to capture a F-18 radioisotope and cause a labeling reaction.
  • a polymer compound cartridge separating the non-polar compound from the compound, a synthesis vessel causing a hydrolysis reaction of the resultant intermediate compound, a waste solution vessel containing a solution discarded after being used for synthesis, a collection vessel collecting the final compound, and the polymer precursor A method of synthesizing a radiopharmaceutical using a radiopharmaceutical synthesis apparatus comprising a cartridge, the polymer compound cartridge, the synthesis vessel, the waste solution vessel, and a connection tube connecting the collection vessel to each other, wherein the F-18 radioisotope is synthesized.
  • the synthesis of radiopharmaceuticals can be automatically processed through one separate cassette and a control device.
  • FIG. 1 is a schematic perspective view of a radiopharmaceutical synthesis apparatus according to an embodiment of the present invention.
  • Figure 2 is a schematic view showing the structure of a radiopharmaceutical synthesis apparatus according to an embodiment of the present invention.
  • Figure 3 is a block diagram showing a controller and related control relationships of the radiopharmaceutical synthesis apparatus according to an embodiment of the present invention.
  • Radiopharmaceutical synthesizing apparatus can automatically synthesize the F-18 labeled radiopharmaceuticals can protect the worker from radiation exposure.
  • the F-18 labeled radiopharmaceutical synthesizing apparatus may include a removable cassette 10 and a body 20.
  • the cassette 10 may be configured to be mounted on or detached from the body 20, the cassette 10 may be used for single use, and the body 20 may be used repeatedly.
  • Some components of the F-18 labeled radiopharmaceutical synthesizing apparatus according to the embodiment of the present invention to be described below may be provided in the cassette 10 and some components may be provided in the body 20.
  • an F-18 radioisotope supply unit 110 for supplying an F-18 radioisotope is provided.
  • the F-18 radioisotope supply unit 110 may be configured in the form of a tank installed in the body 200 described above.
  • a reagent supply unit 120 for supplying a reagent (reagent) to react with the F-18 radioisotope is provided.
  • F-18 Radiopharmaceuticals are synthesized through chemical reactions such as substitution of radioisotopes and reagents, ion exchange, and activation by heating or cooling.
  • the reagent supplied by the reagent supply unit 120 may include some required for synthesis such as an organic solvent, and specific examples thereof will be described later.
  • the polymer precursor cartridge 130 filled with the polymer precursor may be provided.
  • the polymer precursor cartridge 130 captures the F-18 radioisotope and causes a labeling reaction.
  • the polymer precursor may be a polymer precursor connected by a tetravalent ammonium salt.
  • the polymer precursor cartridge 130 may smoothly perform the labeling reaction even with a small amount of precursor and may suppress the generation of impurities during the reaction.
  • the first heating unit 140 may be provided to selectively heat the polymer precursor cartridge 130.
  • the first heating unit 140 may be implemented in various ways, such as an electric furnace, a microwave oven, a resistance coil, and the like, and may be disposed adjacent to the polymer precursor cartridge 130 to be turned on / off. It can be configured to selectively heat the polymer precursor cartridge 130 by the operation.
  • the polymer compound cartridge 150 filled with the polymer compound may be provided.
  • the polymer compound cartridge 150 separates the polar compound and the nonpolar compound and performs a function of separating impurities from the final composite.
  • the polymer compound may be a C-18 polymer, a polystyrene polymer, a Hypercarb, an HLB polymer, or the like.
  • a synthesis vessel 160 may be provided to cause the hydrolysis reaction of the resulting intermediate compound.
  • the synthesis vessel 160 may be formed to store the compound produced by being connected to the polymer precursor cartridge 130 and the polymer compound cartridge 150, and the hydrolysis reaction of the intermediate compound generated therein may occur. Can be.
  • a second heating unit 170 that can selectively heat the synthesis vessel 160 is provided.
  • the second heating unit 170 may be implemented in a variety of ways, such as an electric furnace, microwave oven, etc., and is disposed adjacent to the synthesis vessel 160 to be synthesized by its on / off operation. It can be configured to selectively heat the vessel 160.
  • hydrolysis reaction of the compound in the synthesis vessel 160 may occur.
  • the waste solution container 180 contains a solution which is discarded after being used for synthesis.
  • the waste solution container 180 may be connected to the polymer precursor cartridge 130, the polymer compound cartridge 150, the synthesis container 170, or the like, to receive a waste solution that is discarded after being used for synthesis, and transfer the transferred solution. Can be stored.
  • Collection vessel 190 collects the final compound F-18 radiopharmaceuticals.
  • the collection vessel 190 may be connected to the polymer precursor cartridge 130 and the polymer compound cartridge 150 to receive the final composite produced.
  • the transfer gas supply unit 210 may be provided to supply the transfer gas.
  • the main gas is transported by applying pressure to a F-18 radioisotope, reagents, or the like, and can perform other functions such as cooling.
  • the transport gas can be air.
  • the transfer gas supply unit 210 may be implemented in the form of an air pump installed in the body 20 to discharge compressed air.
  • a washing solution supply unit 220 for supplying a washing solution may be provided.
  • the cleaning liquid may perform a washing function while passing through the polymer precursor cartridge 130 or the polymer compound cartridge 150.
  • the wash may be distilled water.
  • the cleaning solution supply unit 220 may be implemented in the form of an air pump installed in the body 20 to discharge the cleaning solution.
  • the reagent supply unit 120 described above may be configured to supply various reagents required for the synthesis of radiopharmaceuticals.
  • the reagent supply unit 120 includes a first organic solvent supply unit 121 for supplying a first organic solvent for removing water in the polymer precursor cartridge 130 to synthesize the F-18 labeled radiopharmaceutical.
  • the first organic solvent may be acetonitrile (CH 3 CN), dimethylformamide, dimethylsulfoxide, tertiary alcohol, or the like.
  • the reagent supply unit 120 is a second organic solvent supply unit 123 for supplying a second organic solvent that can be used as the elution and deprotection reaction solvent of the F-18 labeling compound generated in the polymer precursor cartridge 130 It may include.
  • the second organic solvent may be an organic solvent containing an acid or a mixed solution of water and an organic solvent.
  • the second organic solvent may be a solution in which an acid containing hydrogen ions and methyl alcohol are mixed.
  • the reagent supply unit 120 may include a basic aqueous solution supply unit 125 that supplies a basic aqueous solution for neutralizing the synthesis solution in the synthesis vessel 160.
  • the basic aqueous solution can be any basic aqueous solution containing hydroxide ions.
  • the reagent supply unit 120 may include a third organic solvent supply unit 127 for supplying a third organic solvent for eluting the F-18 labeling compound in the polymer compound cartridge 150.
  • the third organic solvent may be acetonitrile (CH 3 CN), methanol, ethanol, dimethylsulfoxide, or the like.
  • a plurality of connecting portions a, b, c, d, and e may be sequentially formed in the cassette 10, and the washing liquid supply unit 220 and the first organic solvent supply unit 121 may be formed.
  • the second organic solvent supply unit 123, the basic aqueous solution supply unit 127, and the third organic solvent supply unit 127 may be connected to the plurality of connection parts a, b, c, d, and e, respectively.
  • connection tube 11 for connecting the above-described components to each other. That is, the connection tube 11 is an F-18 radioisotope supply unit 110, a reagent supply unit 120, a polymer precursor cartridge 130, a polymer compound cartridge 150, a synthesis container 170, a waste solution container 180. ), The collection container 190, the transfer gas supply unit 210, the washing liquid supply unit 220 are connected to each other. Through the connection tube 11, the F-18 radioisotope, reagent, transport gas, washing liquid is polymer precursor cartridge 130, polymer compound cartridge 150, synthetic container 170, waste solution container 180, etc.
  • the compound synthesized in the polymer precursor cartridge 130, the polymer compound cartridge 150, and the synthesis vessel 17 may be supplied to the collection vessel 190. And if necessary for synthesis, F-18 radioisotopes, transport gas, washing liquid, etc. may be supplied to the various components described above through the connecting tube (11).
  • a plurality of control valves 13 are installed at predetermined points of the connection tube 11 to perform a selective opening and closing action.
  • the control valve 13 controls the flow of fluid such as F-18 radioisotope, transport gas, washing liquid, reagent, and the like through an on / off operation.
  • the control valve 13 may be embodied as a two-way valve that can open or close the connecting tube 11 by on / off operation.
  • the controller 30 for controlling the operation of the first heating unit 140, the second heating unit 170, and the plurality of control valve 13 is provided.
  • the controller 30 is connected to the first heating unit 140, the second heating unit 170, and the plurality of control valves 13 to output a control signal.
  • the controller 30 may include associated hardware and software for performing such control and may be configured to perform the radiopharmaceutical synthesis process.
  • a vacuum pump 40 connected to the waste solution container 180, the synthesis container 160, and the collection container 190 may be provided to selectively form a vacuum.
  • the vacuum pump 40 provides power to transfer one or more of the F-18 radioisotope, a transfer gas, a washing liquid, and a reagent, and by the operation of the vacuum pump 40, the waste solution container 180 and the synthesis container ( 160), the vacuum is formed in the collection vessel 190, so that the F-18 radioisotope, the gas for transport, the washing liquid, and the reagent may be transferred.
  • the operation of the vacuum pump 40 may be controlled by the control signal of the controller 30.
  • the polymer precursor cartridge 130, the polymer compound cartridge 150, the connection tube 11, and the plurality of control valves 13 described above may be formed in the form of a detachable cassette 10 to be selectively detached. . Thereby, the cassette 10 including them can be used and disposed of for single use.
  • This synthesis process may be performed by the controller 30 controlling the operation of the first heating unit 140, the second heating unit 170, the plurality of control valves 13, and the vacuum pump 40.
  • the first exemplary synthesis process is such that the F-18 radioisotope passes through the polymer precursor cartridge 130 and then enters the waste solution container 180, whereby the transporting gas is introduced into the polymer precursor cartridge 130. Passing through the waste solution container 180 after passing through, Passing the washing solution through the polymer precursor cartridge 130 and then entering the waste solution container 180,
  • the first organic solvent is polymer precursor cartridge 130 After passing through the waste solution container 180 to be introduced, the connecting tube 13 connected to the polymer precursor cartridge 130 to the closed state, the polymer precursor cartridge using the first heating unit 140 Heating 130, allowing the transporting gas to pass through the polymer precursor cartridge 130 so that the polymer precursor cartridge 130 is cooled, and transferring the second organic solvent to the polymer precursor cart.
  • Steps to be introduced into the collection vessel 190 may be performed in sequence.
  • a second exemplary synthesis process is such that the F-18 radioisotope passes through the polymer precursor cartridge 130 and then enters the waste solution container 180, whereby the transporting gas passes through the polymer precursor cartridge 130. Passing through the waste solution container 180 after passing through, Passing the washing solution through the polymer precursor cartridge 130 and then entering the waste solution container 180,
  • the first organic solvent is polymer precursor cartridge 130 After passing through the waste solution container 180 to be introduced, the connecting tube 13 connected to the polymer precursor cartridge 130 to the closed state, the polymer precursor cartridge using the first heating unit 140 Heating the 130, allowing the transport gas to pass through the polymer precursor cartridge 130 so that the polymer precursor cartridge 130 is cooled, and the third organic solvent is polymerized.
  • the method comprising: after passing through the cartridge 150 to flow into the collection container 190 can be made are carried out in turn.
  • a third exemplary synthesis process is such that the F-18 radioisotope passes through the polymer precursor cartridge 130 and then enters the waste solution container 180, whereby the transporting gas is introduced into the polymer precursor cartridge 130. Passing through the waste solution container 180 after passing through, Passing the washing solution through the polymer precursor cartridge 130 and then entering the waste solution container 180,
  • the first organic solvent is polymer precursor cartridge 130 After passing through the waste solution container 180 to be introduced, the connecting tube 13 connected to the polymer precursor cartridge 130 to the closed state, the polymer precursor cartridge using the first heating unit 140 Heating 130, allowing the transporting gas to pass through the polymer precursor cartridge 130 so that the polymer precursor cartridge 130 is cooled, and the second organic solvent is the polymer precursor cart.
  • the transport gas After passing through the paper 130 and the polymer compound cartridge 150 in order to flow into the waste solution container 180, the transport gas passes through the polymer precursor cartridge 130 and the polymer compound cartridge 150 in order to waste
  • the step of allowing the solution container 180 to be introduced, and the step of allowing the third organic solvent to pass through the polymer compound cartridge 150 and then to the collection container 190 may be performed in sequence.
  • the present invention it is possible to automatically process the synthesis of radiopharmaceuticals through one device, and to support the synthesis of various types of radiopharmaceuticals by replacing the cassette 10, and thus synthesized in one device All steps of are provided and remote control, monitoring, and driving through Ethernet communication, etc., protects the operator from radiation exposure.
  • the present invention can be applied to pharmaceutical synthesis apparatus and the like, there is industrial applicability.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nuclear Medicine (AREA)

Abstract

본 발명은 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치에 관한 것이다. F-18 표지 방사성의약품 합성 장치는, F-18 방사성 동위원소 공급부, 시약 공급부, 고분자 전구체 카트리지, 제1 가열 유닛, 고분자 화합물 카트리지, 합성 용기, 제2 가열 유닛, 폐용액 용기, 수거 용기, 이송 가스 공급부, 세척액 공급부, 연결 튜브, 복수의 제어 밸브, 그리고 컨트롤러를 포함한다.

Description

Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법
본 발명은 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법에 관한 것이다.
짧은 반감기를 가지는 방사성의약품의 합성의 경우, 방사성동위원소와 시약들이 혼합되어 반응하게 하고 획득된 생성물이 정제되게 하는 장치를 통해 합성이 수행된다. 이러한 합성 장치를 구성하는 요소들 중 특정 요소들은 방사능이나 화학적 부식에 민감할 수 있다.
방사성의약품의 대표적인 예로서, 양전자 방사 단층촬영(PET, Positron Emission Tomography)용 방사성의약품의 합성은 싸이클로트론(cycltron)에서 생산된 방사성동위원소를 전구물질에 표지하여 이루어진다. 이러한 합성을 위해서는 자동합성장치가 필수적이며, 제조과정에서 방사선이 지속적으로 방출되므로 대량 합성의 경우 사람의 손에 의한 합성은 불가능하다.
하지만 종래의 방사성의약품 합성 장치는 합성 과정이 복잡하여 고수율을 기대하기 어렵고, 작업자의 피폭량을 증대시키는 문제점이 있었다. 아울러, 이와 같이 특수한 목적의 달성을 위해 개발되는 기존의 특정 의약품 합성 전용의 장치로는 다양한 종류의 방사성의약품의 합성을 지원할 수 없어, 다양한 신약 개발에 대한 적용성에 있어서의 한계가 있었다.
본 발명은 전술한 바와 같은 문제점들을 해결하기 위해 창출된 것으로서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 고분자 전구체 카트리지를 이용한 분리형 카세트 방식을 채택하여 방사성의약품의 합성을 자동으로 수행할 수 있는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법을 제공하는 것이다.
상기한 과제를 달성하기 위한 본 발명의 한 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치는, F-18 방사성 동위원소 공급부, 시약 공급부, 고분자 전구체 카트리지, 제1 가열 유닛, 고분자 화합물 카트리지, 합성 용기, 제2 가열 유닛, 폐용액 용기, 수거 용기, 이송 가스 공급부, 세척액 공급부, 연결 튜브, 복수의 제어 밸브, 그리고 컨트롤러를 포함한다. 상기 F-18 방사성 동위원소 공급부는 F-18 방사성 동위원소를 공급한다. 상기 시약 공급부는 상기 F-18 방사성 동위원소와 반응하는 시약을 공급한다. 상기 고분자 전구체 카트리지는 고분자 전구체가 충전되어 있으며 상기 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으킨다. 제1 가열 유닛은 상기 고분자 전구체 카트리지를 선택적으로 가열한다. 상기 고분자 화합물 카트리지는 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리한다. 상기 합성 용기는 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키고, 상기 제2 가열 유닛은 상기 합성 용기를 선택적으로 가열한다. 상기 폐용액 용기는 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용하고, 상기 수거 용기는 최종 합성물을 수거한다. 상기 이송 가스 공급부는 이송용 가스를 공급하고, 상기 세척액 공급부는 세척액을 공급한다. 상기 연결 튜브는 상기 F-18 방사성 동위원소 공급부, 상기 시약 공급부, 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기, 상기 이송 가스 공급부, 상기 세척액 공급부를 서로 연결한다. 상기 복수의 제어 밸브는 상기 연결 튜브의 미리 정해진 지점에 설치되어 선택적인 개폐 작용을 수행한다. 상기 컨트롤러는 상기 제1 가열 유닛, 상기 제2 가열 유닛, 그리고 상기 복수의 제어 밸브의 작동을 제어한다.
상기 시약 공급부는, 상기 고분자 전구체 카트리지 내의 수분 제거를 위한 제1 유기용매를 공급하는 제1 유기용매 공급 유닛, 상기 고분자 전구체 카트리지 내에 생성된 F-18 표지 화합물의 용출 및 탈보호기화 반응 용매로 사용될 수 있도록 산을 포함하는 유기용매 또는 물과 유기용매의 혼합 용액인 제2 유기용매를 공급하는 제2 유기용매 공급 유닛, 상기 합성 용기 내의 합성 용액을 중화하기 위한 염기성 수용액을 공급하는 염기성 수용액 공급 유닛, 그리고 상기 고분자 화합물 카트리지 내의 F-18 표지 화합물의 용출을 위한 제3 유기용매를 공급하는 제3 유기용매 공급 유닛을 포함할 수 있다.
상기 고분자 전구체는 4가 암모늄염으로 연결된 고분자 전구체일 수 있다.
본 발명의 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치는, 상기 폐용액 용기, 상기 합성 용기, 그리고 상기 수거 용기에 연결되어 선택적으로 진공을 형성하여 상기 F-18 방사성 동위원소, 상기 이송용 가스, 상기 세척액, 상기 시약 중 하나 이상을 이송하는 동력을 제공하는 진공 펌프를 더 포함할 수 있다.
상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 연결 튜브, 그리고 상기 복수의 제어 밸브는 선택적으로 착탈될 수 있는 분리형 카세트의 형태로 이루어질 수 있다.
상기 컨트롤러는, 상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계, 상기 제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 합성 용기에 유입되도록 하는 단계, 상기 합성 용기를 가열하는 단계, 상기 염기성 수용액이 상기 합성 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 합성 용기에 있는 용액이 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 세척액이 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 이송용 가스가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 그리고 상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브, 상기 제1 가열 유닛, 그리고 상기 제2 가열 유닛을 제어할 수 있다.
상기 컨트롤러는, 상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계, 그리고 상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브와 상기 제1 가열 유닛을 제어할 수 있다.
상기 컨트롤러는, 상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계, 상기 제2 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과하고 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브, 상기 제1 가열 유닛, 그리고 상기 제2 가열 유닛을 제어할 수 있다.
본 발명의 한 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법은, 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서, 상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계, 제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 합성 용기에 유입시키는 단계, 상기 합성 용기를 가열하는 단계, 상기 염기성 수용액을 상기 합성 용기로 유입시키는 단계, 상기 합성 용기에 있는 용액을 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 세척액을 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 상기 이송용 가스를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 그리고 제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법은, 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 화합물을 수용하여 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서, 상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계, 그리고 제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법은, 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서, 상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계, 상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계, 상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계, 제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 그리고 제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함한다.
본 발명에 의하면, 방사성의약품의 합성을 하나의 분리형 카세트와 제어 장치를 통해 자동으로 처리할 수 있다.
도 1은 본 발명의 한 실시예에 따른 방사성의약품 합성 장치의 개략적인 사시도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 방사성의약품 합성 장치의 구조를 개략적으로 보여주는 도면이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 방사성의약품 합성 장치의 컨트롤러 및 이와 관련된 제어 관계를 보여주기 위한 블록도이다.
이하에서 본 발명의 실시예를 첨부된 도면을 참조로 상세히 설명한다.
본 발명의 한 실시예에 따른 방사성의약품 합성 장치는 F-18 표지 방사성의약품을 자동으로 합성할 수 있어 작업자를 방사능 피폭으로부터 보호할 수 있다.
예시적으로 도 1을 참조하면, F-18 표지 방사성의약품 합성 장치는 착탈식의 카세트(10)와 몸체(20)를 포함할 수 있다. 카세트(10)는 몸체(20)에 장착되거나 몸체(20)로부터 탈거될 수 있도록 구성될 수 있으며, 카세트(10)는 일회용으로 사용될 수 있으며 몸체(20)는 반복 사용될 수 있다. 이하에서 설명할 본 발명의 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치의 일부 구성요소는 카세트(10) 내에 구비되며 또 일부 구성요소는 몸체(20) 내에 구비될 수 있다.
이하에서 첨부된 도 1 내지 도 3을 참조하여 본 발명의 실시예에 따른 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치에 대해 구체적으로 설명한다.
먼저, 도 2를 참조하면, F-18 방사성 동위원소를 공급하는 F-18 방사성 동위원소 공급부(110)가 구비된다. 예를 들어, F-18 방사성 동위원소 공급부(110)는 위에서 설명한 몸체(200) 내에 설치되는 탱크 형태로 구성될 수 있다.
한편, F-18 방사성 동위원소와 반응하는 시약(reagent)을 공급하는 시약 공급부(120)가 구비된다. F-18 방사성 동위원소와 시약의 치환, 이온 교환 등 화학적 반응 및 가열이나 냉각에 의한 활성화 등의 과정을 통해 방사성의약품이 합성된다. 시약 공급부(120)에 의해 공급되는 시약은 유기용매 등 합성에 필요한 몇 가지를 포함할 수 있으며 그 구체적인 예에 대해서는 나중에 설명한다.
고분자 전구체로 충전되어 있는 고분자 전구체 카트리지(130)가 구비될 수 있다. 고분자 전구체 카트리지(130)는 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으킨다. 예를 들어, 고분자 전구체는 4가 암모늄염으로 연결된 고분자 전구체일 수 있다. 고분자 전구체 카트리지(130)는 소량의 전구체만으로도 표지반응을 원활하게 수행할 수 있고 반응 중 불순물 생성을 억제할 수 있다.
고분자 전구체 카트리지(130)를 선택적으로 가열할 수 있는 제1 가열 유닛(140)이 구비될 수 있다. 예를 들어, 제1 가열 유닛(140)은 전기로, 마이크로웨이브(micro-wave) 오븐, 저항 코일 등 다양한 방식으로 구현될 수 있으며, 고분자 전구체 카트리지(130)에 인접하게 배치되어 그 온/오프 작동에 의해 고분자 전구체 카트리지(130)를 선택적으로 가열할 수 있도록 구성될 수 있다.
한편, 고분자 화합물로 충전되는 고분자 화합물 카트리지(150)가 구비될 수 있다. 고분자 화합물 카트리지(150)는 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하여 최종 합성물에서 불순물을 분리하는 기능을 수행한다. 예를 들어, 고분자 화합물은 C-18 고분자, 폴리스티렌 고분자, Hypercarb, HLB 고분자 등일 수 있다.
생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기(160)가 구비될 수 있다. 예를 들어, 합성 용기(160)는 고분자 전구체 카트리지(130)와 고분자 화합물 카트리지(150)에 연결되어 생성된 화합물을 저장할 수 있도록 형성될 수 있으며 그 내부에서 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응이 일어날 수 있다.
그리고 합성 용기(160)를 선택적으로 가열할 수 있는 제2 가열 유닛(170)이 구비된다. 예를 들어, 제2 가열 유닛(170)은 전기로, 마이크로웨이브(micro-wave) 오븐 등 다양한 방식으로 구현될 수 있으며, 합성 용기(160)에 인접하게 배치되어 그 온/오프 작동에 의해 합성 용기(160)를 선택적으로 가열할 수 있도록 구성될 수 있다.
제2 가열 유닛(170)에 의해 합성 용기(160)가 가열됨으로써 합성 용기(160) 내의 화합물의 가수 분해 반응이 일어날 수 있다.
폐용액 용기(180)는 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용한다. 예를 들어, 폐용액 용기(180)는 고분자 전구체 카트리지(130), 고분자 화합물 카트리지(150), 합성 용기(170) 등에 연결되어 합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 공급받을 수 있으며 이송된 용액을 저장할 수 있다.
수거 용기(190)는 최종 합성물인 F-18 방사성의약품을 수거한다. 예를 들어, 수거 용기(190)는 고분자 전구체 카트리지(130) 및 고분자 화합물 카트리지(150)에 연결되어 최종적으로 생성된 최종 합성물을 공급받을 수 있다.
이송용 가스를 공급하는 이송 가스 공급부(210)가 구비될 수 있다. 이송용 가스는 F-18 방사성 동위원소나 시약 등에 압력을 가하여 이송시키는 것을 주된 기능으로 하고, 그 외 냉각 등의 기능도 수행할 수 있다. 예를 들어, 이송용 가스는 공기로 할 수 있다. 예를 들어, 이송 가스 공급부(210)는 몸체(20) 내에 설치되어 압축 공기를 배출할 수 있는 공기 펌프의 형태로 구현될 수 있다.
그리고 세척액을 공급하는 세척액 공급부(220)가 구비될 수 있다. 세척액은 고분자 전구체 카트리지(130)나 고분자 화합물 카트리지(150) 등을 통과하면서 세척 기능을 수행할 수 있다. 예를 들어, 세척액은 증류수일 수 있다. 세척액 공급부(220)는 몸체(20) 내에 설치되어 세척액을 배출할 수 있는 공기 펌프의 형태로 구현될 수 있다.
위에서 설명한 시약 공급부(120)는 방사성의약품의 합성에 필요한 각종 시약을 공급할 수 있도록 구성될 수 있다.
예를 들어, 시약 공급부(120)는 F-18 표지 방사성의약품을 합성하기 위해, 고분자 전구체 카트리지(130) 내의 수분 제거를 위한 제1 유기용매를 공급하는 제1 유기용매 공급 유닛(121)을 구비할 수 있다. 예를 들어, 제1 유기용매는 아세토나이트릴(CH3CN), 디메틸폼아미드(dimethylformamide), 다이메틸설폭시화물(dimethylsulfoxide), 3차 알코올 등일 수 있다.
한편, 시약 공급부(120)는 고분자 전구체 카트리지(130) 내에 생성된 F-18 표지 화합물의 용출 및 탈보호기화 반응 용매로 사용될 수 있는 제2 유기용매를 공급하는 제2 유기용매 공급 유닛(123)을 포함할 수 있다. 제2 유기용매는 산을 포함하는 유기용매 또는 물과 유기용매의 혼합 용액일 수 있다. 예를 들어, 제2 유기용매는 수소 이온을 포함하는 산과 메틸 알코올이 혼합된 용액일 수 있다.
한편, 시약 공급부(120)는 합성 용기(160) 내의 합성 용액을 중화하기 위한 염기성 수용액을 공급하는 염기성 수용액 공급 유닛(125)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 염기성 수용액은 수산화 이온을 포함하는 임의의 염기성 수용액일 수 있다.
그리고 시약 공급부(120)는 고분자 화합물 카트리지(150) 내의 F-18 표지 화합물의 용출을 위한 제3 유기용매를 공급하는 제3 유기용매 공급 유닛(127)을 구비할 수 있다. 예를 들어, 제3 유기용매는 아세토나이트릴(CH3CN), 메탄올, 에탄올, 다이메틸설폭시화물(dimethylsulfoxide) 등일 수 있다.
도 1 및 도 2를 참조하면, 카세트(10)에 복수의 연결부(a, b, c, d, e)가 차례로 형성될 수 있고, 세척액 공급부(220), 제1 유기용매 공급 유닛(121), 제2 유기용매 공급 유닛(123), 염기성 수용액 공급 유닛(127), 제3 유기용매 공급 유닛(127)이 복수의 연결부(a, b, c, d, e)에 각각 연결될 수 있다.
한편 위에서 설명한 구성요소들을 서로 연결하는 연결 튜브(11)가 구비된다. 즉, 연결 튜브(11)는 F-18 방사성 동위원소 공급부(110), 시약 공급부(120), 고분자 전구체 카트리지(130), 고분자 화합물 카트리지(150), 합성 용기(170), 폐용액 용기(180), 수거 용기(190), 이송 가스 공급부(210), 세척액 공급부(220)를 서로 연결한다. 연결 튜브(11)를 통해, F-18 방사성 동위원소, 시약, 이송용 가스, 세척액이 고분자 전구체 카트리지(130), 고분자 화합물 카트리지(150), 합성 용기(170), 폐용액 용기(180) 등으로 이송되어 공급될 수 있고, 고분자 전구체 카트리지(130), 고분자 화합물 카트리지(150), 합성 용기(17)에서 합성된 화합물이 수거 용기(190)로 공급될 수 있다. 그리고 합성에 필요한 경우 F-18 방사성 동위원소, 이송용 가스, 세척액 등이 연결 튜브(11)를 통해서 위에서 설명한 여러 구성 요소로 공급될 수 있다.
복수의 제어 밸브(13)가 연결 튜브(11)의 미리 정해진 지점에 설치되어 선택적인 개폐 작용을 수행한다. 제어 밸브(13)는 온/오프 작동을 통해서 F-18 방사성 동위원소, 이송용 가스, 세척액, 시약 등의 유체의 흐름을 제어하게 된다. 예를 들어, 제어 밸브(13)는 온/오프 작동에 의해 연결 튜브(11)를 개방하거나 폐쇄할 수 있는 투웨이 밸브(2-way valve)로 구현될 수 있다.
한편, 제1 가열 유닛(140), 제2 가열 유닛(170), 그리고 복수의 제어 밸브(13)의 작동을 제어하는 컨트롤러(30)가 구비된다. 도 3을 참조하면, 컨트롤러(30)가 제1 가열 유닛(140), 제2 가열 유닛(170), 그리고 복수의 제어 밸브(13)에 제어 신호를 출력할 수 있도록 연결된다. 컨트롤러(30)는 이러한 제어를 수행하기 위한 관련 하드웨어와 소프트웨어를 포함할 수 있으며, 방사성의약품의 합성 프로세스를 수행하도록 구성될 수 있다.
한편, 폐용액 용기(180), 합성 용기(160), 수거 용기(190)에 연결되어 선택적으로 진공을 형성하는 진공 펌프(40)가 구비될 수 있다. 진공 펌프(40)는 F-18 방사성 동위원소, 이송용 가스, 세척액, 시약 중 하나 이상을 이송하는 동력을 제공하며, 진공 펌프(40)의 작동에 의해 폐용액 용기(180), 합성 용기(160), 수거 용기(190)에 진공이 형성됨으로써 F-18 방사성 동위원소, 이송용 가스, 세척액, 시약이 이송될 수 있다. 진공 펌프(40)는 컨트롤러(30)의 제어 신호에 의해 작동이 제어될 수 있다.
위에서 설명한 고분자 전구체 카트리지(130), 고분자 화합물 카트리지(150), 연결 튜브(11), 복수의 제어 밸브(13)는 분리형의 카세트(10)의 형태로 이루어져 선택적으로 착탈될 수 있도록 형성될 수 있다. 이에 따라 이들을 포함하는 카세트(10)를 일회용으로 사용하고 폐기할 수 있다.
이하에서 위에서 설명한 바와 같은 방사성의약품을 합성하는 프로세서의 몇 가지를 예를 설명한다. 이러한 합성 프로세스는 컨트롤러(30)가 제1 가열 유닛(140), 제2 가열 유닛(170), 복수의 제어 밸브(13), 그리고 진공 펌프(40)의 작동을 제어함으로써 수행될 수 있다.
먼저, 첫 번째 예시적인 합성 프로세스는, F-18 방사성 동위원소가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 세척액이 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 제1 유기용매가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)에 연결된 연결 튜브(13)들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 제1 가열 유닛(140)을 이용하여 고분자전구체 카트리지(130)를 가열하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)가 냉각되도록 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과하도록 하는 단계, 제2 유기용매를 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 합성 용기(160)에 유입되도록 하는 단계, 제2 가열 유닛(170)을 이용하여 합성 용기(160)를 가열하는 단계, 염기성 수용액이 합성 용기(160)로 유입되도록 하는 단계, 합성 용기(160)에 있는 용액이 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 세척액이 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 이송용 가스가 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 그리고 제3 유기용매가 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 수거 용기(190)로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되어 이루어질 수 있다.
다음, 두 번째 예시적인 합성 프로세스는, F-18 방사성 동위원소가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 세척액이 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 제1 유기용매가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)에 연결된 연결 튜브(13)들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 제1 가열 유닛(140)을 이용하여 고분자전구체 카트리지(130)를 가열하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)가 냉각되도록 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과하도록 하는 단계, 그리고 제3 유기용매가 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 수거 용기(190)로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되어 이루어질 수 있다.
다음, 세 번째 예시적인 합성 프로세스는, F-18 방사성 동위원소가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 세척액이 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 제1 유기용매가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)에 연결된 연결 튜브(13)들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계, 제1 가열 유닛(140)을 이용하여 고분자전구체 카트리지(130)를 가열하는 단계, 고분자 전구체 카트리지(130)가 냉각되도록 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)를 통과하도록 하는 단계, 제2 유기용매가 고분자 전구체 카트리지(130)와 고분자 화합물 카트리지(150)를 차례로 통과하고 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 이송용 가스가 고분자 전구체 카트리지(130)와 고분자 화합물 카트리지(150)를 차례로 통과한 후 폐용액 용기(180)로 유입되도록 하는 단계, 그리고 제3 유기용매가 고분자 화합물 카트리지(150)를 통과한 후 수거 용기(190)로 유입되도록 하는 단계를 차례로 수행하여 이루어질 수 있다.
이러한 본 발명에 의하면, 방사성의약품의 합성을 하나의 장치를 통해 자동으로 처리할 수 있고, 카세트(10)의 교체를 통해 다양한 종류의 방사성의약품의 합성을 지원할 수 있으며, 이와 같이 하나의 장치로 합성의 모든 단계가 이루어지도록 구비되고 이더넷 통신 등을 통한 원격 제어, 모니터링, 및 구동이 이루어짐으로써, 작업자를 방사능 피폭으로부터 보호할 수 있다.
이상에서 본 발명의 실시예를 설명하였으나, 본 발명의 권리범위는 이에 한정되지 아니하며 본 발명의 실시예로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 용이하게 변경되어 균등한 것으로 인정되는 범위의 모든 변경 및 수정을 포함한다.
본 발명은 의약품 합성 장치 등에 적용될 수 있어 산업상 이용가능성이 있다.

Claims (11)

  1. F-18 방사성 동위원소를 공급하는 F-18 방사성 동위원소 공급부,
    상기 F-18 방사성 동위원소와 반응하는 시약을 공급하는 시약 공급부,
    고분자 전구체가 충전되어 있으며 상기 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지,
    상기 고분자 전구체 카트리지를 선택적으로 가열할 수 있는 제1 가열 유닛,
    고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지,
    생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기,
    상기 합성 용기를 선택적으로 가열할 수 있는 제2 가열 유닛, 그리고
    합성에 사용된 후 폐기되는 용액을 수용하는 폐용액 용기,
    최종 합성물을 수거하는 수거 용기,
    이송용 가스를 공급하는 이송 가스 공급부,
    세척액을 공급하는 세척액 공급부,
    상기 F-18 방사성 동위원소 공급부, 상기 시약 공급부, 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기, 상기 이송 가스 공급부, 상기 세척액 공급부를 서로 연결하는 연결 튜브,
    상기 연결 튜브의 미리 정해진 지점에 설치되어 선택적인 개폐 작용을 수행하는 복수의 제어 밸브, 그리고
    상기 제1 가열 유닛, 상기 제2 가열 유닛, 그리고 상기 복수의 제어 밸브의 작동을 제어하는 컨트롤러를 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  2. 제1항에서,
    상기 시약 공급부는
    상기 고분자 전구체 카트리지 내의 수분 제거를 위한 제1 유기용매를 공급하는 제1 유기용매 공급 유닛,
    상기 고분자 전구체 카트리지 내에 생성된 F-18 표지 화합물의 용출 및 탈보호기화 반응 용매로 사용될 수 있도록 산을 포함하는 유기용매 또는 물과 유기용매의 혼합 용액인 제2 유기용매를 공급하는 제2 유기용매 공급 유닛,
    상기 합성 용기 내의 합성 용액을 중화하기 위한 염기성 수용액을 공급하는 염기성 수용액 공급 유닛, 그리고
    상기 고분자 화합물 카트리지 내의 F-18 표지 화합물의 용출을 위한 제3 유기용매를 공급하는 제3 유기용매 공급 유닛
    을 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  3. 제1항에서,
    상기 고분자 전구체는 4가 암모늄염으로 연결된 고분자 전구체인 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  4. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에서,
    상기 폐용액 용기, 상기 합성 용기, 그리고 상기 수거 용기에 연결되어 선택적으로 진공을 형성하여 상기 F-18 방사성 동위원소, 상기 이송용 가스, 상기 세척액, 상기 시약 중 하나 이상을 이송하는 동력을 제공하는 진공 펌프를 더 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  5. 제1항에서,
    상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 연결 튜브, 그리고 상기 복수의 제어 밸브는 선택적으로 착탈될 수 있는 분리형 카세트의 형태로 이루어지는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  6. 제2항에서,
    상기 컨트롤러는,
    상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계,
    상기 제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 합성 용기에 유입되도록 하는 단계,
    상기 합성 용기를 가열하는 단계,
    상기 염기성 수용액이 상기 합성 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 합성 용기에 있는 용액이 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 세척액이 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 이송용 가스가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계, 그리고
    상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브, 상기 제1 가열 유닛, 그리고 상기 제2 가열 유닛을 제어하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  7. 제2항에서,
    상기 컨트롤러는,
    상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계, 그리고
    상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브와 상기 제1 가열 유닛을 제어하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  8. 제2항에서,
    상기 컨트롤러는,
    상기 F-18 방사성 동위원소가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 세척액이 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 제1 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 튜브들이 폐쇄 상태가 되도록 하는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과하도록 하는 단계,
    상기 제2 유기용매가 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과하고 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 이송용 가스가 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입되도록 하는 단계,
    상기 제3 유기용매가 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 수거 용기로 유입되도록 하는 단계가 차례로 수행되도록 상기 복수의 제어 밸브, 상기 제1 가열 유닛, 그리고 상기 제2 가열 유닛을 제어하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 장치.
  9. 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 생성된 중간 화합물을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서,
    상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계,
    제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 합성 용기에 유입시키는 단계,
    상기 합성 용기를 가열하는 단계,
    상기 염기성 수용액을 상기 합성 용기로 유입시키는 단계,
    상기 합성 용기에 있는 용액을 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    세척액을 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    상기 이송용 가스를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 그리고
    제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법.
  10. 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 화합물을 수용하여 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 생성된 중간 화합물을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서,
    상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계, 그리고
    제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법.
  11. 고분자 전구체가 충전되어 있으며 F-18 방사성 동위원소를 포획하여 표지반응을 일으키는 고분자 전구체 카트리지, 고분자 화합물이 충전되어 있으며 극성 화합물과 비극성 화합물을 분리하는 고분자 화합물 카트리지, 생성된 중간 화합물의 가수 분해 반응을 일으키는 합성 용기, 생성된 중간 화합물을 수용하는 폐용액 용기, 최종 합성물을 수거하는 수거 용기, 그리고 상기 고분자 전구체 카트리지, 상기 고분자 화합물 카트리지, 상기 합성 용기, 상기 폐용액 용기, 상기 수거 용기를 서로 연결하는 연결 튜브를 포함하는 방사성의약품 합성 장치를 이용하여 방사성의약품을 합성하는 방법으로서,
    상기 F-18 방사성 동위원소를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    세척액을 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    제1 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과한 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지에 연결된 상기 연결 튜브들을 폐쇄시키는 단계,
    상기 고분자전구체 카트리지를 가열하는 단계,
    상기 고분자 전구체 카트리지가 냉각되도록 상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지를 통과시키는 단계,
    제2 유기용매를 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계,
    상기 이송용 가스를 상기 고분자 전구체 카트리지와 상기 고분자 화합물 카트리지를 차례로 통과시킨 후 상기 폐용액 용기로 유입시키는 단계, 그리고
    제3 유기용매를 상기 고분자 화합물 카트리지를 통과시킨 후 상기 수거 용기로 유입시키는 단계를 포함하는 F-18 표지 방사성의약품 합성 방법.
PCT/KR2012/003706 2011-05-13 2012-05-11 Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법 WO2012157898A2 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14/117,622 US9254471B2 (en) 2011-05-13 2012-05-11 Apparatus and method for synthesizing F-18 labeled radioactive pharmaceuticals

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2011-0045388 2011-05-13
KR20110045388A KR101221483B1 (ko) 2011-05-13 2011-05-13 Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2012157898A2 true WO2012157898A2 (ko) 2012-11-22
WO2012157898A3 WO2012157898A3 (ko) 2013-01-24

Family

ID=47177452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2012/003706 WO2012157898A2 (ko) 2011-05-13 2012-05-11 Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법

Country Status (3)

Country Link
US (1) US9254471B2 (ko)
KR (1) KR101221483B1 (ko)
WO (1) WO2012157898A2 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160314866A1 (en) * 2013-12-20 2016-10-27 Ge Healthcare Limited Methods and systems for emptying a waste vessel
CN110356604A (zh) * 2019-06-26 2019-10-22 康美药业股份有限公司 一种智能中药包装方法

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101465655B1 (ko) * 2013-05-09 2014-12-10 성균관대학교산학협력단 중간블록이 포함된 온도조절유닛을 갖는 방사성 화합물 합성시스템
WO2014175714A1 (ko) * 2013-04-26 2014-10-30 성균관대학교 산학협력단 방사성 화합물 합성모듈 제조방법 및 방사성 화합물 합성 시스템
KR101413629B1 (ko) * 2013-05-10 2014-07-04 성균관대학교산학협력단 일회용 키트로 구성된 저장부를 포함하는 방사성 화합물 합성 시스템
KR101409893B1 (ko) * 2013-05-10 2014-06-19 성균관대학교산학협력단 밀폐성이 향상된 방사성 화합물 합성 시스템
KR101668724B1 (ko) * 2014-05-30 2016-10-24 성균관대학교산학협력단 방사성 화합물 합성모듈
KR102321419B1 (ko) * 2014-11-24 2021-11-04 한국원자력의학원 I-123 방사성 의약품 fp-cit 원격 합성장치
CN104787435B (zh) * 2015-04-30 2016-03-02 中国石油大学(华东) 自主式防污染危化品物流容器
KR101745879B1 (ko) 2015-07-14 2017-06-12 서강대학교산학협력단 방사성 의약품 제조 카세트의 내부 순환 반응용기 및 그를 이용한 방사성 의약품 제조방법
US10925808B2 (en) * 2015-12-04 2021-02-23 Carefusion 303, Inc. Tube management structures for automatic drug compounder
KR101903695B1 (ko) * 2016-11-28 2018-10-04 가천대학교 산학협력단 고온 불활성 기체를 이용한 불소-18 화합물 합성장치
US20180209921A1 (en) * 2017-01-20 2018-07-26 Mallinckrodt Nuclear Medicine Llc Systems and methods for assaying an eluate of a radionuclide generator
ES2902746T3 (es) * 2017-03-24 2022-03-29 Carefusion 303 Inc Bomba de válvula giratoria para mezclador automático de fármacos
US11234900B2 (en) * 2017-03-24 2022-02-01 Carefusion 303, Inc. Waste container for automatic drug compounder
KR101909869B1 (ko) * 2018-04-27 2018-10-18 최정윤 국소지방 분해용 주사제 조성물 및 이의 스마트 조성 시스템
CN110606227B (zh) * 2019-08-05 2021-09-03 上海盛榕医疗器械科技有限公司 一种全自动核素分装系统及方法
CN116812208B (zh) * 2023-08-29 2023-10-31 成都中核高通同位素股份有限公司 锝[99mTc]注射液定量分装装置及分装方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09263594A (ja) * 1996-03-29 1997-10-07 N K K Plant Kensetsu Kk 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置
JP2008515793A (ja) * 2004-10-05 2008-05-15 ジーイー・ヘルスケア・リミテッド 脱保護の方法
KR20080078233A (ko) * 2007-02-22 2008-08-27 (주)퓨쳐켐 양성자성 용매와 이에 녹는 염들을 이용한 음이온 교환고분자 지지체로부터의 플루오린-18 플루오라이드 용리와이를 이용한 플루오린-18의 표지방법
JP2009165597A (ja) * 2008-01-15 2009-07-30 Sumitomo Heavy Ind Ltd Ｒｉ化合物合成装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5932178A (en) * 1996-03-29 1999-08-03 Nkk Plant Engineering Corporation FDG synthesizer using columns

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09263594A (ja) * 1996-03-29 1997-10-07 N K K Plant Kensetsu Kk 標識反応および加水分解反応をカラムで行うｆｄｇ合成装置
JP2008515793A (ja) * 2004-10-05 2008-05-15 ジーイー・ヘルスケア・リミテッド 脱保護の方法
KR20080078233A (ko) * 2007-02-22 2008-08-27 (주)퓨쳐켐 양성자성 용매와 이에 녹는 염들을 이용한 음이온 교환고분자 지지체로부터의 플루오린-18 플루오라이드 용리와이를 이용한 플루오린-18의 표지방법
JP2009165597A (ja) * 2008-01-15 2009-07-30 Sumitomo Heavy Ind Ltd Ｒｉ化合物合成装置

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160314866A1 (en) * 2013-12-20 2016-10-27 Ge Healthcare Limited Methods and systems for emptying a waste vessel
US10134496B2 (en) * 2013-12-20 2018-11-20 GE Healthcare Limited Company Methods and systems for emptying a waste vessel
CN110356604A (zh) * 2019-06-26 2019-10-22 康美药业股份有限公司 一种智能中药包装方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20150087868A1 (en) 2015-03-26
KR20120127111A (ko) 2012-11-21
US9254471B2 (en) 2016-02-09
WO2012157898A3 (ko) 2013-01-24
KR101221483B1 (ko) 2013-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2012157898A2 (ko) Ｆ-18 표지 방사성의약품 합성 장치 및 방법
US9211520B2 (en) Modular radiochemistry synthesis system
KR101176710B1 (ko) 양전자 방출 단층촬영용 바이오마커를 위한 미세유체 방사합성 시스템
CN101081194B (zh) 放射性药液合成装置的使用方法及放射性药液合成装置
WO2011006032A2 (en) Modular system for radiosynthesis with multi-run capabilities and reduced risk of radiation exposure
US8071035B2 (en) Microfluidic radiosynthesis system for positron emission tomography biomarkers
US20080233018A1 (en) Fully-automated microfluidic system for the synthesis of radiolabeled biomarkers for positron emission tomography
EP2661321A1 (en) Modular system for radiosynthesis with multi-run capabilities and reduced risk of radiation exposure
US20130020727A1 (en) Modular cassette synthesis unit
CN107405596B (zh) 附加放射合成器装置
CN108218651A (zh) 用于制备放射性药物的一次性辅助装置及方法
WO2012141387A1 (ko) 방사성의약품 제조장치
US10589250B2 (en) Automated purification and formulation device for radiopharmaceutical compounds
JP6892765B2 (ja) 多剤合成装置
JP2005337815A (ja) Ｒｉ標識化合物合成システム
KR101248091B1 (ko) 이송 경로 제어가 가능한 ｆ-１８ 표지 방사성 의약품 합성 장치
JP4496133B2 (ja) Ｒｉ化合物合成装置
JPH07318695A (ja) 放射性核種を含む化合物の自動合成装置および自動合成方法
JPH0416446B2 (ko)
US20210407699A1 (en) System and method for producing molybdenum 99
Satyamurthy et al. Modular radiochemistry synthesis system
CN109336821A (zh) 一种合成18f-氟赤硝基咪唑的方法
WO2012157920A2 (ko) 온도조절유닛을 포함하는 방사성 화합물 합성 시스템

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14117622

Country of ref document: US

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 12785332

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2