JPH0925232A - 発癌予防剤 - Google Patents
発癌予防剤Info
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- JPH0925232A JPH0925232A JP7178549A JP17854995A JPH0925232A JP H0925232 A JPH0925232 A JP H0925232A JP 7178549 A JP7178549 A JP 7178549A JP 17854995 A JP17854995 A JP 17854995A JP H0925232 A JPH0925232 A JP H0925232A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、ラノスタン骨格または３,４−セ
コラノスタン骨格を有する化合物の少なくとも一種を有
効成分とする発癌予防剤に関する。 【解決手段】 式Ｉまたは式II： 【化１】 で示されるラノスタン骨格を有するトリテルペン類の少
なくとも１種、または式IIIまたは式IV： 【化２】 で示される３,４−セコラノスタン骨格を有するトリテ
ルペン類の少なくとも１種を有効成分として含む発癌予
防剤。
コラノスタン骨格を有する化合物の少なくとも一種を有
効成分とする発癌予防剤に関する。 【解決手段】 式Ｉまたは式II： 【化１】 で示されるラノスタン骨格を有するトリテルペン類の少
なくとも１種、または式IIIまたは式IV： 【化２】 で示される３,４−セコラノスタン骨格を有するトリテ
ルペン類の少なくとも１種を有効成分として含む発癌予
防剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ラノスタン骨格ま
たは３,４−セコラノスタン骨格を有する化合物の少な
くとも一種を有効成分とする発癌予防剤に関する。
たは３,４−セコラノスタン骨格を有する化合物の少な
くとも一種を有効成分とする発癌予防剤に関する。
【０００２】癌の予防は、現在の重要な研究の１つであ
り、種々の物質について癌予防の検索が行われている。
ひとの癌の９０％は化学物質によって発癌すると言われ
ており、これに関連して発癌二段階説が提唱されてい
る。これは二つの異なったプロセス、すなわちイニシエ
ーションとプロモーションにより発癌するというもので
ある。初めに化学物質、放射線、突然変異等により、細
胞の遺伝子にダメージが起こり、これをイニシエーショ
ンというが、このままでは発癌しない。しかし、その後
環境中の化学物質等により、遺伝子にダメージを受けた
細胞が長期間プロモーションを受けると癌化が起こり、
さらに増殖し死に至る。これが発癌二段階説と言われる
ものである。イニシエーターの１種である7,12−dimeth
ylbenzanthracene（ＤＭＢＡ）でイニシエートし、マウ
ス皮膚における最も強力なプロモーターである、12-O-t
etradecanoylphorbol-13-acetate(ＴＰＡ)により人工的
に腫瘍を形成させることができる。
り、種々の物質について癌予防の検索が行われている。
ひとの癌の９０％は化学物質によって発癌すると言われ
ており、これに関連して発癌二段階説が提唱されてい
る。これは二つの異なったプロセス、すなわちイニシエ
ーションとプロモーションにより発癌するというもので
ある。初めに化学物質、放射線、突然変異等により、細
胞の遺伝子にダメージが起こり、これをイニシエーショ
ンというが、このままでは発癌しない。しかし、その後
環境中の化学物質等により、遺伝子にダメージを受けた
細胞が長期間プロモーションを受けると癌化が起こり、
さらに増殖し死に至る。これが発癌二段階説と言われる
ものである。イニシエーターの１種である7,12−dimeth
ylbenzanthracene（ＤＭＢＡ）でイニシエートし、マウ
ス皮膚における最も強力なプロモーターである、12-O-t
etradecanoylphorbol-13-acetate(ＴＰＡ)により人工的
に腫瘍を形成させることができる。
【０００３】ところで、プロモーターであるＴＰＡは多
くの生理活性を有しており、この発明者らはプロモーシ
ョン過程を抑制する物質がＴＰＡにより誘発される炎症
をも抑制することを確認しすでに発表している。そこ
で、この発明者らは種々の化学物質についてマウスのＴ
ＰＡによる耳殻炎症抑制効果をプロモーション抑制効果
のスクリーニングテストとして用いることにした。この
発明者らはこのスクリーニングテストを用いて、天然物
の発癌予防活性を研究するうちに、茯苓抽出エキスがＴ
ＰＡの誘発する炎症に対して強い効果を示すことを知っ
た。本発明はこのような知見に基づいて完成されたもの
である。
くの生理活性を有しており、この発明者らはプロモーシ
ョン過程を抑制する物質がＴＰＡにより誘発される炎症
をも抑制することを確認しすでに発表している。そこ
で、この発明者らは種々の化学物質についてマウスのＴ
ＰＡによる耳殻炎症抑制効果をプロモーション抑制効果
のスクリーニングテストとして用いることにした。この
発明者らはこのスクリーニングテストを用いて、天然物
の発癌予防活性を研究するうちに、茯苓抽出エキスがＴ
ＰＡの誘発する炎症に対して強い効果を示すことを知っ
た。本発明はこのような知見に基づいて完成されたもの
である。
【０００４】日本産および中国産の茯苓は伐採後３〜５
年を経た枯れたマツ類（Ｐinus spp.、アカマツなど）
の根の周囲に生じるサルノコシカケ科の菌類マツホド
（Poriacocos Wolf）を基原とするものである。その他
の外国産茯苓はマツ属のほか、ヒマラヤスギ、カシ、ウ
ルシ、その他の植物を宿主とする。不定形の塊状で表面
は暗褐色で松膚状、内部は白色または淡紅色である。菌
核の外層をはいで乾燥したものが茯苓である。味はやや
粘稠性で新鮮なものは特異な微かなにおいがある。漢方
では利水、鎮静薬として、利尿異常、心悸亢進などの治
療に用いられている。本発明において分離精製された６
種の化合物はすでに知られているが、これらの化合物が
発癌予防活性を有することはかって報告されていない。
年を経た枯れたマツ類（Ｐinus spp.、アカマツなど）
の根の周囲に生じるサルノコシカケ科の菌類マツホド
（Poriacocos Wolf）を基原とするものである。その他
の外国産茯苓はマツ属のほか、ヒマラヤスギ、カシ、ウ
ルシ、その他の植物を宿主とする。不定形の塊状で表面
は暗褐色で松膚状、内部は白色または淡紅色である。菌
核の外層をはいで乾燥したものが茯苓である。味はやや
粘稠性で新鮮なものは特異な微かなにおいがある。漢方
では利水、鎮静薬として、利尿異常、心悸亢進などの治
療に用いられている。本発明において分離精製された６
種の化合物はすでに知られているが、これらの化合物が
発癌予防活性を有することはかって報告されていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の発癌予防剤は下
記の化合物を有効成分として含むものである。ラノスタ
ン骨格を有する、式Ｉまたは式II：
記の化合物を有効成分として含むものである。ラノスタ
ン骨格を有する、式Ｉまたは式II：
【化５】 ［式中、Ｒ1は、Ｈ、またはＣＨ3であり、Ｒ2Aは、β−
ＯＨ、β−ＯＣＯＣＨ3、α−ＯＨ、α−ＯＣＯＣＨ3で
あるか、または環を構成する炭素原子とともにＣ＝Ｏを
形成し、Ｒ3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、ま
たはＯＨであり、Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−
Ｒa（ここで、Ｒaは、ＨまたはＯＨを示す）、または−
ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ3)−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣ
Ｈ2ＯＨを示す）であり、Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2Ｏ
Ｈである。］で示されるトリテルペン類であり、さらに
具体的には、例えば、式Ｉ−ａ:
ＯＨ、β−ＯＣＯＣＨ3、α−ＯＨ、α−ＯＣＯＣＨ3で
あるか、または環を構成する炭素原子とともにＣ＝Ｏを
形成し、Ｒ3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、ま
たはＯＨであり、Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−
Ｒa（ここで、Ｒaは、ＨまたはＯＨを示す）、または−
ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ3)−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣ
Ｈ2ＯＨを示す）であり、Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2Ｏ
Ｈである。］で示されるトリテルペン類であり、さらに
具体的には、例えば、式Ｉ−ａ:
【化６】 で示されるポリポレン酸Ｃ、式II−ａ：
【化７】 で示されるパキマ酸、または式Ｉ−ｂ：
【化８】 で示されるデヒドロパキマ酸、式II−ｂ：
【化９】 で示される３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラ
メテノール酸を挙げることができる。
メテノール酸を挙げることができる。
【０００６】さらに、３,４−セコラノスタン骨格を有
する、式IIIまたは式IV：
する、式IIIまたは式IV：
【化１０】 ［式中、Ｒ1およびＲ2Bは、Ｈ、またはＣＨ3であり、Ｒ
3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、またはＯＨで
あり、Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｒa（ここ
で、Ｒaは、ＨまたはＯＨを示す）、または−ＣＨ＝Ｃ
(ＣＨ3)−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨ
を示す）であり、Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2ＯＨであ
る］で示されるトリテルペン類、さらに具体的には、例
えば、式III−ａ：
3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、またはＯＨで
あり、Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｒa（ここ
で、Ｒaは、ＨまたはＯＨを示す）、または−ＣＨ＝Ｃ
(ＣＨ3)−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨ
を示す）であり、Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2ＯＨであ
る］で示されるトリテルペン類、さらに具体的には、例
えば、式III−ａ：
【化１１】 で示されるポリコ酸Ａ、および式III−ｂ：
【化１２】 で示されるポリコ酸Ｂを挙げることができる。本発明に
より、発癌予防剤として、少なくとも式Ｉ〜IVにおいて
２１位のカルボン酸またはその誘導体が有効であると推
測される。
より、発癌予防剤として、少なくとも式Ｉ〜IVにおいて
２１位のカルボン酸またはその誘導体が有効であると推
測される。
【０００７】本発明はさらに、式Ｉ〜IV(式中、Ｒ1、Ｒ
2A、Ｒ2B、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、前記と同じ意味
である)で示されるラノスタン骨格または３,４−セコラ
ノスタン骨格を有する化合物の少なくとも１種を含む茯
苓または茯苓皮の抽出エキスを有効成分とする発癌予防
剤に関する。
2A、Ｒ2B、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、前記と同じ意味
である)で示されるラノスタン骨格または３,４−セコラ
ノスタン骨格を有する化合物の少なくとも１種を含む茯
苓または茯苓皮の抽出エキスを有効成分とする発癌予防
剤に関する。
【０００８】抽出溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、エーテルを挙げることができるが、抽出溶媒が
エーテルである場合は上記の化合物がより選択的に抽出
されるため、エーテル抽出エキスは強い発癌予防効果を
示す。
ノール、エーテルを挙げることができるが、抽出溶媒が
エーテルである場合は上記の化合物がより選択的に抽出
されるため、エーテル抽出エキスは強い発癌予防効果を
示す。
【０００９】本発明の化合物は、茯苓から例えば次のよ
うにして得ることができる。市販の茯苓をメタノール、
メタノールなどを含む水性溶媒、または水を用いて、還
流しながら１〜３時間かけて抽出する。濾過後得られた
抽出液を減圧下で溶媒を留去し、得られた抽出エキスを
各種のクロマトグラフィーを用いて分離精製する。また
場合によっては、Ｎ−クロロメチルフタルイミドにより
エステル化を行ない、分離後、加水分解し精製する。ま
た得られた化合物はエステル化、アシル化等で誘導体化
する。例えば、ポリポレン酸Ｃ、パキマ酸、デヒドロパ
キマ酸、３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラメ
テノール酸、ポリコ酸Ａおよびポリコ酸Ｂは次のように
して分離精製する。
うにして得ることができる。市販の茯苓をメタノール、
メタノールなどを含む水性溶媒、または水を用いて、還
流しながら１〜３時間かけて抽出する。濾過後得られた
抽出液を減圧下で溶媒を留去し、得られた抽出エキスを
各種のクロマトグラフィーを用いて分離精製する。また
場合によっては、Ｎ−クロロメチルフタルイミドにより
エステル化を行ない、分離後、加水分解し精製する。ま
た得られた化合物はエステル化、アシル化等で誘導体化
する。例えば、ポリポレン酸Ｃ、パキマ酸、デヒドロパ
キマ酸、３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラメ
テノール酸、ポリコ酸Ａおよびポリコ酸Ｂは次のように
して分離精製する。
【００１０】ポリポレン酸Ｃ、パキマ酸およびデヒドロ
パキマ酸および３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシ
トラメテノール酸の分離精製方法 分離精製操作を下記の表１に示す。
パキマ酸および３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシ
トラメテノール酸の分離精製方法 分離精製操作を下記の表１に示す。
【表１】
【００１１】茯苓１５ｋｇを水浴上メタノールで還流し
ながら１時間抽出する。濾過後得られた抽出液を減圧下
で溶媒留去し、メタノール抽出エキス８６.４ｇを得
た。ついで、内径１２ｃｍ、長さ８０ｃｍのシリカゲル
カラムクロマトを用い、クロロホルム−メタノール（５
０：１）で順次溶出し、フラクションＡ〜Ｄを得た。フ
ラクションＡは過剰のクロロホルムを加えると沈殿を生
じた。この沈殿物を９０％メタノール溶液を溶媒とし
て、逆相系分取高速液体クロマトグラフィーに繰り返し
付し、ポリポレン酸Ｃ（３３ｍｇ）、パキマ酸（５００
ｍｇ）およびデヒドロパキマ酸（１００ｍｇ）を得た。
さらにフラクションＢの沈殿物の一部をアセトニトリル
に懸濁し、Ｎ−クロロメチルフタルイミドとトリエチル
アミンを加え１時間還流した。冷却後、減圧下にて溶媒
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトを用い、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で順次溶出し、メチル
フタルイミドエステル体を得た。０.１Ｎ ＮａＯＨ−Ｅ
ｔＯＨで部分加水分解を行い、３−Ｏ−アセチル−１６
α−ヒドロキシトラメテノール酸（１００ｍｇ）を得
た。
ながら１時間抽出する。濾過後得られた抽出液を減圧下
で溶媒留去し、メタノール抽出エキス８６.４ｇを得
た。ついで、内径１２ｃｍ、長さ８０ｃｍのシリカゲル
カラムクロマトを用い、クロロホルム−メタノール（５
０：１）で順次溶出し、フラクションＡ〜Ｄを得た。フ
ラクションＡは過剰のクロロホルムを加えると沈殿を生
じた。この沈殿物を９０％メタノール溶液を溶媒とし
て、逆相系分取高速液体クロマトグラフィーに繰り返し
付し、ポリポレン酸Ｃ（３３ｍｇ）、パキマ酸（５００
ｍｇ）およびデヒドロパキマ酸（１００ｍｇ）を得た。
さらにフラクションＢの沈殿物の一部をアセトニトリル
に懸濁し、Ｎ−クロロメチルフタルイミドとトリエチル
アミンを加え１時間還流した。冷却後、減圧下にて溶媒
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトを用い、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で順次溶出し、メチル
フタルイミドエステル体を得た。０.１Ｎ ＮａＯＨ−Ｅ
ｔＯＨで部分加水分解を行い、３−Ｏ−アセチル−１６
α−ヒドロキシトラメテノール酸（１００ｍｇ）を得
た。
【００１２】ポリコ酸Ａおよびポリコ酸Ｂの分離精製方
法（表１参照） 上記のフラクションＤをさらにシリカゲルカラムクロマ
ト及び逆相系分取高速液体クロマトグラフィーに繰り返
し付し、ポリコ酸Ａ（１００ｍｇ）およびポリコ酸Ｂ
（３０ｍｇ）を得た。また、必要に応じ、通常用いられ
る適当な溶媒を使って再結晶による精製を行ってもよ
い。
法（表１参照） 上記のフラクションＤをさらにシリカゲルカラムクロマ
ト及び逆相系分取高速液体クロマトグラフィーに繰り返
し付し、ポリコ酸Ａ（１００ｍｇ）およびポリコ酸Ｂ
（３０ｍｇ）を得た。また、必要に応じ、通常用いられ
る適当な溶媒を使って再結晶による精製を行ってもよ
い。
【００１３】 ポリポレン酸Ｃ 無色針状結晶 ｍｐ：２７３〜２７５° [α]D 25 ＋２°(ピリジン) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：４８２［Ｍ+］ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：４８２.３３８３［Ｍ+］(Ｃ31Ｈ46Ｏ4) （計算値４８２.３３９８） ＵＶλmax(MeOH) nm：２４２(logε＝４.２５) ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７１０，１６８０
【００１４】 パキマ酸 無色針状結晶 ｍｐ：２９６〜２９８° [α]D 25 ＋６°(ピリジン) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：５２８［Ｍ+］ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：５２８.３８２６［Ｍ+］(Ｃ33Ｈ52Ｏ5) （計算値５２８.３８１７） ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７３０，１６８０
【００１５】 パキマ酸メチル Ｃ34Ｈ54Ｏ5 ＮＭＲ（ピリジン-d5） ２１−ＯＣＨ3（δH ３.７５，δC ５１.１）
【００１６】 デヒドロパキマ酸 無色針状晶 ｍｐ：２６８〜２７０° [α]D 25 ＋４１°(ピリジン) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：５２６［Ｍ+］，５０８，４９３，４３３ 元素分析 Ｃ33Ｈ50Ｏ5 計算値 Ｃ；７５.２５，Ｈ；９.５９ 実測値 Ｃ；７５.０４，Ｈ；９.６１ ＵＶλmax(EtOH) nm：２４２(logε＝４.１０) ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７３０，１６８０
【００１７】 デヒドロパキマ酸メチル Ｃ34Ｈ52Ｏ5 NMR(ヒ゜リシ゛ンd5）２１−ＯＣＨ3（δH３.７５，δC５１.１）
【００１８】 ３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラメテノール酸 無色針状晶 ｍｐ＞３００℃ [α]Ｄ＋７°(ビリジン) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：５１４［Ｍ+］，４８１，４２１，３１６ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：５１４.３６２９［Ｍ+］(Ｃ32Ｈ50Ｏ5) （計算値５１４.３６５８） ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７３７，１７０７
【００１９】 ポリコ酸Ａ 無色針状晶 ｍｐ：２４８〜２４９° [α]D 25 ＋２２°(メタノール) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：４９８［Ｍ+］，４８０，４２５，４０７ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：４９８.３３６２［Ｍ+］(Ｃ31Ｈ46Ｏ5) （計算値４９８.３３４５） ＵＶλmax(EtOH) nm：２４２(logε＝４.１１) ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７０３，１６４０
【００２０】 ポリコ酸ＡＭ 無色針状晶 ｍｐ：２２０〜２２２℃ [α]Ｄ＋２１°（メタノール） ＥＩ−ＭＳ（m/z）：５１２［Ｍ+］，４９４，４２５，４０７ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：５１２.３４５０［Ｍ+］（Ｃ32Ｈ48Ｏ5） （計算値５１２.３５０１）
【００２１】 ポリコ酸Ｂ 無晶形粉末 [α]Ｄ＋１５°(メタノール) ＥＩ−ＭＳ（m/z）：４８４［Ｍ+］，４６６，４１１，３９３ ＨＲ−ＭＳ（m/z）：４８４.３１２３［Ｍ+］(Ｃ30Ｈ44Ｏ5) （計算値４８４.３１８９） ＵＶλmax(EtOH) nm：２４２（logε＝４.０９） ＩＲνmax(KBr) cm-1：１７０７，１６３９
【００２２】 ポリコ酸Ａジメチル Ｃ33Ｈ50Ｏ5 ＮＭＲ（ピリジン-d5） ２１−ＯＣＨ3（δH ３.６４，δC ５１.１） ３−ＯＣＨ3（δH ３.７９，δC ５１.３）
【００２３】 １６−Ｏ−アセチルポリコ酸Ａ Ｃ35Ｈ52Ｏ6 ＮＭＲ（ピリジン-d5） １６−ＯＣＯＣＨ3（δH ２.０４，δC １７０.４， ２２.４）
【００２４】本発明の化合物には一般に生体内において
遊離形と実質的に同様の生理活性または薬理活性を発揮
するもの、例えば、本発明の化合物の誘導体、具体的に
は、酢酸エステルなどのエステル体、およびＫ、Ｎａな
どの医薬的に許容され得る塩、また付加塩、水和物など
は本発明の技術的範囲に含まれるものである。
遊離形と実質的に同様の生理活性または薬理活性を発揮
するもの、例えば、本発明の化合物の誘導体、具体的に
は、酢酸エステルなどのエステル体、およびＫ、Ｎａな
どの医薬的に許容され得る塩、また付加塩、水和物など
は本発明の技術的範囲に含まれるものである。
【００２５】発癌予防活性試験 発癌予防活性の薬理学的実験として、ＴＰＡの誘発する
炎症に対する抑制試験を行った。この実験は２段階発癌
のプロモーション過程の抑制効果のスクリーニングテス
トとして位置付けられるものである。
炎症に対する抑制試験を行った。この実験は２段階発癌
のプロモーション過程の抑制効果のスクリーニングテス
トとして位置付けられるものである。
【００２６】１．使用動物 ７週齢のＩＣＲ系雌性マウスを、日本エスエルシーより
購入し、ＳＰＦ室で室温２２−２３℃、湿度５０±５
％、照明８時から２０時の条件下で飼育した。
購入し、ＳＰＦ室で室温２２−２３℃、湿度５０±５
％、照明８時から２０時の条件下で飼育した。
【００２７】２．被検化合物 パキマ酸（１）、デヒドロパキマ酸（２）、３β−ヒド
ロキシラノスタ−７,９(１１),２４−トリエン−２１−
オイックアシッド（３）、ツムロ酸（５）、デヒドロエ
ブリコン酸（７）、３−エピデヒドロツムロ酸（９）、
ポリコ酸Ａ（１０）、ポリコ酸ＡＭ（１０ａ）、ポリコ
酸Ｂ（１１）およびポリコ酸Ｄ（１２）は上記の分離方
法と同様にして茯苓あるいは茯苓皮より単離したものを
用いた。パキマ酸メチル（１ａ）およびポリコ酸Ａジメ
チル（１０ｂ）は、１と１０をそれぞれジアゾメタン処
理により製造した。３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロ
キシ−トラメテノール酸（４）およびポリポレン酸Ｃ
（８）はそれぞれのＮ−フタルイミドメチルエステルの
加水分解により調製した（田井孝明ら、 Phytochemistry
３０, ２７９６−２７９７(１９９１)、３１, ２５４
８−２５４９(１９９２)、３２, １２３９−１２４４
(１９９３)およびPhytochemistry投稿中の論文参照）。
１６−Ｏ−アセチルポリコ酸 Ａ（１０ｃ）は１０のア
セチル化により調製した。
ロキシラノスタ−７,９(１１),２４−トリエン−２１−
オイックアシッド（３）、ツムロ酸（５）、デヒドロエ
ブリコン酸（７）、３−エピデヒドロツムロ酸（９）、
ポリコ酸Ａ（１０）、ポリコ酸ＡＭ（１０ａ）、ポリコ
酸Ｂ（１１）およびポリコ酸Ｄ（１２）は上記の分離方
法と同様にして茯苓あるいは茯苓皮より単離したものを
用いた。パキマ酸メチル（１ａ）およびポリコ酸Ａジメ
チル（１０ｂ）は、１と１０をそれぞれジアゾメタン処
理により製造した。３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロ
キシ−トラメテノール酸（４）およびポリポレン酸Ｃ
（８）はそれぞれのＮ−フタルイミドメチルエステルの
加水分解により調製した（田井孝明ら、 Phytochemistry
３０, ２７９６−２７９７(１９９１)、３１, ２５４
８−２５４９(１９９２)、３２, １２３９−１２４４
(１９９３)およびPhytochemistry投稿中の論文参照）。
１６−Ｏ−アセチルポリコ酸 Ａ（１０ｃ）は１０のア
セチル化により調製した。
【００２８】３．被験溶液の調製 ＴＰＡはアセトンに溶解し、被験化合物はクロロホルム
とメタノール（１：１）の混液に溶解し調製した。
とメタノール（１：１）の混液に溶解し調製した。
【００２９】ＴＰＡの誘発する炎症に対する抑制試験 マウスの右耳の内外耳殻に１μｇのＴＰＡを塗布し、最
高腫張である６時間後に耳殻腫張をポケットシックネス
ゲージで測定した。被験化合物はＴＰＡの塗布の３０分
前に塗布した（ｎ＝４〜６）。
高腫張である６時間後に耳殻腫張をポケットシックネス
ゲージで測定した。被験化合物はＴＰＡの塗布の３０分
前に塗布した（ｎ＝４〜６）。
【００３０】ＴＰＡの誘発する炎症に対する抑制効果の
表現方法 ａ）ＴＰＡの誘発する炎症に対する抑制率（Inhibition
ratio）（％） ｂ）５０％抑制投与量（ＩＤ50）の算出 ＩＤ50の算出はプロビット法に従った。
表現方法 ａ）ＴＰＡの誘発する炎症に対する抑制率（Inhibition
ratio）（％） ｂ）５０％抑制投与量（ＩＤ50）の算出 ＩＤ50の算出はプロビット法に従った。
【００３１】結果 マウスにおけるＴＰＡ−誘発炎症に対するトリテルペン
類および茯苓もしくは茯苓皮抽出エキスの抑制効果
類および茯苓もしくは茯苓皮抽出エキスの抑制効果
【表２】 被験化合物 ＩＤ50(μｇ／耳) パキマ酸(1) ４４ パキマ酸メチル(1a) ２１２ ３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラメテノール酸(4) １５ ツムロ酸(5) ２１３ デヒドロパキマ酸(2) ２０ デヒドロパキマ酸メチル(2a) １９２ 3-エピデヒドロツムロ酸(9) ９１ 3β−ヒト゛ロキシラノスタ-7,9(11),24-トリエン-21-オイック・アシット゛(3) ２６ ポリポレン酸Ｃ(8) ９７ デヒドロエブリコン酸(7) ２７ ポリコ酸Ａ(10) ２８ ポリコ酸Ｂ(11) １７ ポリコ酸Ｄ(12) １２５ ポリコ酸ＡＭ(10a) ７６ ポリコ酸Ａジメチル(10b) ４９ １６−Ｏ−アセチルポリコ酸Ａ(10c) ８１ 茯苓皮エーテル抽出エキス ６２ 茯苓エーテル抽出エキス１ １０１ 茯苓エーテル抽出エキス２ ４８ 茯苓皮エタノール抽出エキス ３１ 茯苓皮水抽出エキス ２７４ (陽性対照化合物) ヒドロコルチゾン ３０ 試料はＴＰＡの塗布の３０分前に塗布した。ＴＰＡの塗
布６時間後に耳殻腫張を測定した。
布６時間後に耳殻腫張を測定した。
【００３２】ＴＰＡの誘発する炎症に対する抑制効果の
評価 パキマ酸を中心とするトリテルペン類及びそのセコ体
は、ＴＰＡによる炎症に対して極めて強い抑制効果を示
した。すなわち、３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキ
シトラメテノール酸、ポリコ酸Ｂ、デヒドロパキマ酸、
ポリコ酸Ａ、3β−ヒト゛ロキシラノスタ-7,9(11),24-トリエン-21-オイッ
ク・アシット゛パキマ酸およびデヒドロエブリコン酸の６種の
化合物は、ＩＤ50が１５〜２７μｇ／耳であり、対照化
合物のヒドロコルチゾンの３０μｇ／耳よりも高い抑制
効果を示した。ついで、パキマ酸、ポリコ酸Ａジメチ
ル、ポリコ酸ＡＭ、１６−Ｏ−アセチルポリコ酸Ａ、３
−デヒドロツムロ酸、ポリポレン酸Ｃも４４〜９７μｇ
／耳の範囲の高い抑制効果を示した。また、茯苓および
茯苓皮のエタノール抽出エキスおよびエーテル抽出エキ
スについても対照化合物であるヒドロコルチゾンと同レ
ベルの抑制効果が得られた。上記の結果から、これらの
化合物はＴＰＡによる耳殻炎症抑制効果をスクリーニン
グテストとする２段階発癌のプロモーション過程をも十
分抑制し得るものである。
評価 パキマ酸を中心とするトリテルペン類及びそのセコ体
は、ＴＰＡによる炎症に対して極めて強い抑制効果を示
した。すなわち、３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキ
シトラメテノール酸、ポリコ酸Ｂ、デヒドロパキマ酸、
ポリコ酸Ａ、3β−ヒト゛ロキシラノスタ-7,9(11),24-トリエン-21-オイッ
ク・アシット゛パキマ酸およびデヒドロエブリコン酸の６種の
化合物は、ＩＤ50が１５〜２７μｇ／耳であり、対照化
合物のヒドロコルチゾンの３０μｇ／耳よりも高い抑制
効果を示した。ついで、パキマ酸、ポリコ酸Ａジメチ
ル、ポリコ酸ＡＭ、１６−Ｏ−アセチルポリコ酸Ａ、３
−デヒドロツムロ酸、ポリポレン酸Ｃも４４〜９７μｇ
／耳の範囲の高い抑制効果を示した。また、茯苓および
茯苓皮のエタノール抽出エキスおよびエーテル抽出エキ
スについても対照化合物であるヒドロコルチゾンと同レ
ベルの抑制効果が得られた。上記の結果から、これらの
化合物はＴＰＡによる耳殻炎症抑制効果をスクリーニン
グテストとする２段階発癌のプロモーション過程をも十
分抑制し得るものである。
【００３３】急性毒性試験 (1)試験化合物 ポリコ酸Ａ (2)試験方法 ＢＤＦ1雄性マウス４週令５匹を使用し、１週間動物室
で馴化後、１８時間絶食させてから試験化合物を０.５
％ＣＭＣ−Ｎａに懸濁して、経口投与した（投与容量
０.１ｍｌ／１０ｇ体重）。 (3)試験結果 １０００ｍｇ／ｋｇの用量をマウスに投与しても死亡例
はなく、異常症状も認められなかった。従って、試験化
合物の毒性は低い。
で馴化後、１８時間絶食させてから試験化合物を０.５
％ＣＭＣ−Ｎａに懸濁して、経口投与した（投与容量
０.１ｍｌ／１０ｇ体重）。 (3)試験結果 １０００ｍｇ／ｋｇの用量をマウスに投与しても死亡例
はなく、異常症状も認められなかった。従って、試験化
合物の毒性は低い。
【００３４】有効な投与量及び投与方法 本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物及び人に投与することができる。投与形態とし
ては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用す
ることができ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、経皮吸収剤、ローション剤、クリーム
剤、軟膏剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
共に動物及び人に投与することができる。投与形態とし
ては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用す
ることができ、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、経皮吸収剤、ローション剤、クリーム
剤、軟膏剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
【００３５】経口剤としての有効量は、患者の年令、体
重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発明の化
合物の重量として１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜
５００ｍｇを、１日数回に分けての服用が適当である。
経口剤は、例えば、乳糖、デンプン、ショ糖、ブドウ
糖、マンニトール、コンスターチ、無機塩類等を用いて
常法に従って製造される。
重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発明の化
合物の重量として１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜
５００ｍｇを、１日数回に分けての服用が適当である。
経口剤は、例えば、乳糖、デンプン、ショ糖、ブドウ
糖、マンニトール、コンスターチ、無機塩類等を用いて
常法に従って製造される。
【００３６】これらの製剤には、必要に応じて上記の賦
形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、乳化剤、滑
沢剤、湿潤剤、流動化剤、保存剤、矯味剤、着色剤、香
料等を使用することができる。
形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、乳化剤、滑
沢剤、湿潤剤、流動化剤、保存剤、矯味剤、着色剤、香
料等を使用することができる。
【００３７】例えば、結合剤にはデンプン、デキストリ
ン、アラビアゴム末、ヒドロキシプロピルスターチ、結
晶セルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドンを挙げること
ができる。
ン、アラビアゴム末、ヒドロキシプロピルスターチ、結
晶セルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドンを挙げること
ができる。
【００３８】崩壊剤としては、デンプン、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ポリビニルピロリドンがある。
ロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ポリビニルピロリドンがある。
【００３９】界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、大豆レシチン、卵黄レシチン、ショ糖脂肪酸エス
テル、ポリソルベート８０が挙げられる。
ウム、大豆レシチン、卵黄レシチン、ショ糖脂肪酸エス
テル、ポリソルベート８０が挙げられる。
【００４０】滑沢剤の例には、タルク、ロウ類、水素添
加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミ
ニウムがある。
加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミ
ニウムがある。
【００４１】流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、乾燥
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウムを挙げることができる。
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウムを挙げることができる。
【００４２】また、本発明の化合物は、懸濁液、乳化
剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与することが
でき、これらの剤形には、矯味矯臭剤、着色剤が含まれ
ていてもよい。
剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与することが
でき、これらの剤形には、矯味矯臭剤、着色剤が含まれ
ていてもよい。
【００４３】非経口剤として発癌予防効果を発揮するた
めには、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人で本発明の化合物の重量として１日０.１
ｍｇ〜５ｍｇまでの皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。
めには、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人で本発明の化合物の重量として１日０.１
ｍｇ〜５ｍｇまでの皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。
【００４４】この非経口剤は常法に従って製造され、希
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、落花生油、大豆油、ト
ウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレング
リコール等を用いることができる。さらに必要に応じ
て、殺菌剤、防腐剤、安定剤等を加えてもよい。
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、落花生油、大豆油、ト
ウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレング
リコール等を用いることができる。さらに必要に応じ
て、殺菌剤、防腐剤、安定剤等を加えてもよい。
【００４５】その他の非経口剤としては、外用液剤、ゲ
ル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等が
挙げられ、常法に従って製造される。
ル状軟膏等の経皮吸収剤、直腸内投与のための坐剤等が
挙げられ、常法に従って製造される。
【００４６】例えば、ローション剤には、通常用いられ
る添加剤が含まれていてもよく、懸濁剤として、アラビ
アゴム、トラガント、デキストリン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ベントナ
イト、ビーガム、無水ケイ酸等が挙げられる。
る添加剤が含まれていてもよく、懸濁剤として、アラビ
アゴム、トラガント、デキストリン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ベントナ
イト、ビーガム、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４７】乳化剤として、石ケン、ラウリル硫酸ナト
リウム、ソルビタン、脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
モノグリセリド等が挙げられる。
リウム、ソルビタン、脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、
モノグリセリド等が挙げられる。
【００４８】湿潤剤として、グリセリン、プロピレング
リコール、ソルビトール、１，３−ブチレングリコー
ル、dl-ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等が挙
げられる。
リコール、ソルビトール、１，３−ブチレングリコー
ル、dl-ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム等が挙
げられる。
【００４９】保存剤として、パラオキシ安息香酸エステ
ル類、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。これらを
用いて、常法に従ってローション剤を調製する。
ル類、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。これらを
用いて、常法に従ってローション剤を調製する。
【００５０】次に、本発明の製剤例を示して、本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれにより何ら制限
されるものではない。
さらに詳細に説明するが、本発明はこれにより何ら制限
されるものではない。
【００５１】実施例１ 上記の処方に従って均一に混合し、打錠機にて圧縮成形
して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠には、
ポリポレン酸Ｃが２０ｍｇ含まれており、成人一日３〜
６錠を数回に分けて服用する。
して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠には、
ポリポレン酸Ｃが２０ｍｇ含まれており、成人一日３〜
６錠を数回に分けて服用する。
【００５２】実施例２ 上記の処方に従って、、およびの一部を均一に
混合し、成形圧縮した後、粉砕し、、およびの残
量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成形して一錠２００
ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠には、ポリコ酸Ａが２
０ｍｇ含まれており、成人一日３〜６錠を数回に分けて
服用する。
混合し、成形圧縮した後、粉砕し、、およびの残
量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成形して一錠２００
ｍｇの錠剤を得た。この錠剤一錠には、ポリコ酸Ａが２
０ｍｇ含まれており、成人一日３〜６錠を数回に分けて
服用する。
【００５３】実施例３ 上記の処方に従って均一に混合し、ねつ和した。押し出
し造粒機により造粒後、乾燥し、１２号のふるいを通し
て顆粒剤を得た。この顆粒剤１ｇにはパキマ酸が２０ｍ
ｇ含まれており、成人１日３〜６ｇを数回に分けて服用
する。
し造粒機により造粒後、乾燥し、１２号のふるいを通し
て顆粒剤を得た。この顆粒剤１ｇにはパキマ酸が２０ｍ
ｇ含まれており、成人１日３〜６ｇを数回に分けて服用
する。
【００５４】実施例４ 上記の処方に従って均一に混合し、圧縮成形機で圧縮成
形後、破砕機で砕き、３０号のふるいを通して細粒剤を
得た。この細粒剤１ｇにはデヒドロパキマ酸が２０ｍｇ
含まれており、成人１日３〜６ｇを数回に分けて服用す
る。
形後、破砕機で砕き、３０号のふるいを通して細粒剤を
得た。この細粒剤１ｇにはデヒドロパキマ酸が２０ｍｇ
含まれており、成人１日３〜６ｇを数回に分けて服用す
る。
【００５５】実施例５ 上記の処方に従って均一に混合し、２２０ｍｇを２号カ
プセルに充填した。このカプセル剤１粒には、ポリポレ
ン酸Ｃが２０ｍｇ含まれており、成人１日３〜６粒を数
回に分けて服用する。
プセルに充填した。このカプセル剤１粒には、ポリポレ
ン酸Ｃが２０ｍｇ含まれており、成人１日３〜６粒を数
回に分けて服用する。
【００５６】実施例６ 上記の処方に従ってをとに溶解し、これにを加
えて乳化し、注射剤を得た。
えて乳化し、注射剤を得た。
【００５７】実施例７ 上記の処方に従ってにとを加えて混合する。これ
に別にをの１部で膨潤させたものに加え均一に混和
した後、撹拌下にさらにの残部を加えて、十分に練り
会わせてゲル状軟膏剤を得た。
に別にをの１部で膨潤させたものに加え均一に混和
した後、撹拌下にさらにの残部を加えて、十分に練り
会わせてゲル状軟膏剤を得た。
【００５８】実施例８ 上記の処方に従ってをに加えて溶解分散させ、これ
にを加えて溶融させてから、十分に練り合わせる。さ
らに金型に充填し、冷却させて１個約１.８ｇの坐剤を
得た。
にを加えて溶融させてから、十分に練り合わせる。さ
らに金型に充填し、冷却させて１個約１.８ｇの坐剤を
得た。
【００５９】実施例９ ３−Ｏ−アセチル−１６α−ヒドロキシトラメテノール酸 １.０ｇ サラシミツロウ ０.１ｇ セタノール １.５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム ０.５ｇ グリセリン ５.０ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０.２ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０.２ｇ精製水 適量 計 １００.０ｇ 上記の処方に従って、原料、、、およびを水
浴上で約７０℃に加温して溶かす。別におよびを全
量の約２／３容量の精製水に溶かし、これを約７０℃に
加温し、この混液を絶えずかきまぜつつある油相中に加
え、４０℃になるまでかきまぜたのち、残りの精製水を
加えて全量とし、十分に混和して製し、３−Ｏ−アセチ
ル−１６α−ヒドロキシトラメテノール酸を１％含有す
るローション剤を得た。
浴上で約７０℃に加温して溶かす。別におよびを全
量の約２／３容量の精製水に溶かし、これを約７０℃に
加温し、この混液を絶えずかきまぜつつある油相中に加
え、４０℃になるまでかきまぜたのち、残りの精製水を
加えて全量とし、十分に混和して製し、３−Ｏ−アセチ
ル−１６α−ヒドロキシトラメテノール酸を１％含有す
るローション剤を得た。
【００６０】実施例１０ クリーム剤 ポリコ酸Ｂ １.０ｇ スクワラン １０.０ｇ ミリスチン酸イソプロピル ７.０ｇ ベヘニルアルコール １.０ｇ セトステアリルアルコール ５.５ｇ ステアリン酸モノグリセリン ２.０ｇ ｄ−α−トコフェロール ０.０５ｇ ＰＯＥ（２０）モノステアリン酸ソルビタン ２.０ｇ キサンタンガム ０.１ｇ (10)１，３−ブチレングリコール ２.０ｇ (11)グリセリン ３.０ｇ (12)ソルビトール ５.０ｇ (13)パラベン ０.２ｇ (14)ｐＨ調製剤 適量(15)精製水 適量 計 １００.０ｇ 上記の処方に従って、原料〜を秤量し、８０〜９０
℃に加温溶解し、油相とする。原料、(10)を混和し、
原料(11)〜(13)、(15)を加え、８０〜９０℃に加温、撹
拌、溶解し、水相賭する。水相に原料、(14)を加え、
撹拌下、油相を水相に添加し、ホモミキサーを用いて乳
化後、撹拌しながら室温まで冷却し、ポリコ酸Ｂを１％
含有するクリーム剤を得た。
℃に加温溶解し、油相とする。原料、(10)を混和し、
原料(11)〜(13)、(15)を加え、８０〜９０℃に加温、撹
拌、溶解し、水相賭する。水相に原料、(14)を加え、
撹拌下、油相を水相に添加し、ホモミキサーを用いて乳
化後、撹拌しながら室温まで冷却し、ポリコ酸Ｂを１％
含有するクリーム剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/732 9546−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 69/732 Ｚ Ｃ０７Ｊ 9/00 Ｃ０７Ｊ 9/00 // Ｃ０７Ｃ 59/46 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 59/46 59/82 9450−4Ｈ 59/82
Claims (3)
- 【請求項１】 式Ｉまたは式II： 【化１】 ［式中、Ｒ1は、Ｈ、またはＣＨ3であり、 Ｒ2Aは、β−ＯＨ、β−ＯＣＯＣＨ3、α−ＯＨ、α−
ＯＣＯＣＨ3であるか、または環を構成する炭素原子と
ともにＣ＝Ｏを形成し、 Ｒ3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、またはＯＨ
であり、 Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｒa（ここで、Ｒa
は、ＨまたはＯＨを示す）、または−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ3)
−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨを示す）
であり、 Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2ＯＨである。］で示される
ラノスタン骨格を有するトリテルペン類の少なくとも１
種、または式IIIまたは式IV： 【化２】 ［式中、Ｒ1およびＲ2Bは、Ｈ、またはＣＨ3であり、 Ｒ3およびＲ5は、同一または異なって、Ｈ、またはＯＨ
であり、 Ｒ4は、−Ｃ(＝ＣＨ2)−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｒa（ここで、Ｒa
は、ＨまたはＯＨを示す）、または−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ3)
−Ｒb（ここで、Ｒbは、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨを示す）
であり、 Ｒ6は、ＣＨ3、またはＣＨ2ＯＨである］で示される３,
４−セコラノスタン骨格を有するトリテルペン類の少な
くとも１種を有効成分として含む発癌予防剤。 - 【請求項２】 式Ｉまたは式II： 【化３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2A、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、前記
と同じ意味である］で示されるラノスタン骨格を有する
トリテルペン類の少なくとも１種、または、式IIIまた
は式IV： 【化４】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2B、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、前記
と同じ意味である］で示される３,４−セコラノスタン
骨格を有するトリテルペン類の少なくとも１種を含む茯
苓または茯苓皮の抽出エキスを有効成分として含む発癌
予防剤。 - 【請求項３】 抽出溶媒がエーテルである、請求項２記
載の発癌予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7178549A JPH0925232A (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | 発癌予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7178549A JPH0925232A (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | 発癌予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0925232A true JPH0925232A (ja) | 1997-01-28 |
Family
ID=16050433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7178549A Pending JPH0925232A (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | 発癌予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0925232A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005035899A (ja) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Univ Nihon | 発癌予防剤 |
| EP1535619A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-01 | Sinphar Pharmaceutical Co., Ltd. | Poria extract devoid of secolanostane derivatives comprising lanostane derivatives for immunity enhancement |
| JP2019529533A (ja) * | 2016-09-06 | 2019-10-17 | シンファー ティアン−リー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド（ハンツォウ）Ｓｉｎｐｈａｒ Ｔｉａｎ−Ｌｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． （Ｈａｎｇｚｈｏｕ） | 皮膚ケアおよび／または創傷治癒促進におけるポリ抽出物およびその有効成分の使用 |
| CN115819489A (zh) * | 2022-11-09 | 2023-03-21 | 遵义医科大学 | 茯苓酸衍生物、其制备方法及其应用 |
-
1995
- 1995-07-14 JP JP7178549A patent/JPH0925232A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005035899A (ja) * | 2003-07-16 | 2005-02-10 | Univ Nihon | 発癌予防剤 |
| JP4608674B2 (ja) * | 2003-07-16 | 2011-01-12 | 学校法人日本大学 | 発癌予防剤 |
| EP1535619A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-01 | Sinphar Pharmaceutical Co., Ltd. | Poria extract devoid of secolanostane derivatives comprising lanostane derivatives for immunity enhancement |
| JP2019529533A (ja) * | 2016-09-06 | 2019-10-17 | シンファー ティアン−リー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド（ハンツォウ）Ｓｉｎｐｈａｒ Ｔｉａｎ−Ｌｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． （Ｈａｎｇｚｈｏｕ） | 皮膚ケアおよび／または創傷治癒促進におけるポリ抽出物およびその有効成分の使用 |
| CN115819489A (zh) * | 2022-11-09 | 2023-03-21 | 遵义医科大学 | 茯苓酸衍生物、其制备方法及其应用 |
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