JPH09176090A - 抗菌・抗カビ・抗炎症活性剤および活性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新しい抗菌・抗カビまたは抗炎症活性物質を提
供すること。 【解決手段】以下の式： 【化１】 （上式において、Ｒ₁はアルキルであり、Ｒ₂は水素また
はアルキルであり、Ｒ₃は水素、ヒドロキシ、アルコキ
シ、アシルオキシまたはアリールカルボニルオキシであ
り、Ｒ₄は水素であり、Ｒ₃およびＲ₄は一緒になって二
重結合を形成してもよく、Ｑ₁およびＱ₂は各々独立に−
Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であるが両方が−ＮＨ−で
あることはなく、Ｑ₃およびＱ₄は各々独立にＯまたはＳ
であり、Ｒ₃がヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ
またはアリールカルボニルオキシであるときはＬ−
（−）体を表す）で表される化合物とこれを含有する抗
菌・抗カビまたは抗炎症剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本明細書にて開示する発明
は、抗菌・抗カビまたは抗炎症剤、および抗菌・抗カビ
または抗炎症活性物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】微生物や植物に由来する物質の中には、
細胞毒性を示すものがあることが知られている。例え
ば、カルバラリン（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉｎ）Ｔ−１、γ
−ジヒドロピロン（Ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｏｎｅ）、ノ
ストジオン（Ｎｏｓｔｏｄｉｏｎｅ）Ａなどが単離さ
れ、細胞毒性を示すことが確認されている。これらの化
合物の作用機作は、ウニ胚分裂阻害試験において観察さ
れる阻害パターンにより検討することができる。検討の
結果、カルバラリンＴ−１、γ−ジヒドロピロンおよび
ノストジオンＡは、微小環重合阻害活性を示すことが明
らかにされている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の細胞毒性を示す従来化合物の化学構造は、類似性が高
いとは言い難い。このため、いかなる化学構造を有する
化合物群が一般に細胞毒性を示すかという点について、
従来技術から明確な示唆を受けることはできい。しか
し、この点が明確化され、化学構造から細胞毒性の有無
が予測できるようになれば、新規活性物質を大量に提供
できることになり、多大な時間と労力を要する場当たり
的な抗菌・抗カビ・抗炎症活性物質の探索作業を行う必
要もなくなる。そこで、本発明者らは、化学構造と細胞
毒性の関係を明確化するために鋭意研究を進め、本明細
書に開示する発明を完成させた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本明細書にて、以下の
式：

【化３】 で表される化合物を含有する抗菌・抗カビまたは抗炎症
剤を開示する。

【０００５】上式において、Ｒ₁は置換または無置換の
アルキルであり、Ｒ₂は水素、または置換または無置換
のアルキルであり、Ｒ₃は水素、ヒドロキシ、置換また
は無置換のアルコキシ、置換または無置換のアシルオキ
シ、または置換または無置換のアリールカルボニルオキ
シであり、Ｒ₄は水素であり、Ｒ₃およびＲ₄は一緒にな
って二重結合を形成してもよく、Ｑ₁およびＱ₂は各々独
立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であるが両方が−Ｎ
Ｈ−であることはなく、Ｑ₃およびＱ₄は各々独立にＯま
たはＳであり、Ｒ₃がヒドロキシ、アルコキシ、アシル
オキシまたはアリールカルボニルオキシであるときはＬ
−（−）体を表す。

【０００６】Ｒ₁およびＲ₂がとり得るアルキルは、直鎖
アルキルであっても分枝状アルキルであってもよい。ア
ルキルの炭素数は、特に制限されないが、１−６である
のが好ましく、４−６であるのがより好ましい。アルキ
ルの例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げるこ
とができる。また、Ｒ₁とＲ₂は同一であっても異なって
いてもよいが、同一であるのが好ましい。好ましいＲ₁
とＲ₂の組み合わせとして、共にｎ−ブチルである場
合、共にｎ−ペンチルである場合、共にｎ−ヘキシルで
ある場合を例示することができる。

【０００７】Ｒ₃がとり得るアルコキシやアシルオキシ
のアルキル部分も、直鎖であっても分枝状であってもよ
く、上記アルキルの具体例をそのまま例示することがで
きる。炭素数は１−６であるのが好ましい。また、Ｒ₃
がとり得るアリールカルボニルオキシのアリールは、フ
ェニルであるのが好ましい。

【０００８】上記アルキル、アルコキシ、アシルオキシ
およびアリールカルボニルオキシは、置換されていても
置換されていなくてもよい。置換基は、化合物の抗菌・
抗カビまたは抗炎症活性を著しく損なわないものであれ
ばいかなるものであってもよい。例えば、塩素、臭素な
どのハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールなど
を挙げることができる。

【０００９】上記一般式で表される化合物には、光学異
性体が存在しうる。すなわち、Ｒ₃がヒドロキシ、アル
コキシ、アシルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
であるときは、Ｌ−（−）体とＤ−（＋）体が存在す
る。しかし、Ｄ−（＋）体は活性が著しく劣るため、上
記一般式にはＬ−（−）体のみが含まれる。なお、Ｒ₃
とＲ₄が一緒になって二重結合を形成する場合はシス体
とトランス体が存在するが、上記一般式は両者を包含す
る。好ましいのは、シス体である。

【００１０】後述する試験例に示すように、Ｒ₃がヒド
ロキシ、Ｒ₄が水素、Ｑ₁−Ｑ₄が酸素である化合物群で
は、Ｒ₁およびＲ₂がｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
キシルの化合物が特に活性が高いことが確認されてい
る。また、Ｒ₁およびＲ₂は直鎖である方が活性が高い
が、分枝アルキルの中でもイソペンチルは比較的活性が
高いことが確認されている。さらに、Ｒ₃は水素である
よりもヒドロキシである方が活性が高く、アセチル化、
ベンゾイル化するとさらに活性が高まることも確認され
ている。Ｑ₁とＱ₂はいずれか一方が−Ｏ−または−Ｓ−
である方が、両方が−ＮＨ−である場合よりも活性が高
いことが確認されている。

【００１１】上記一般式で表される化合物は、出発物質
として酸とアルコールを用いて、当業者に周知の合成法
を応用して合成することができる（実施例２−２７）。
光学活性体の合成は、出発物質として光学活性な酸を用
いて行ってもよいし、ラセミ体を合成しておいてその後
にラセミ分割を行ってもよい。また、Ｌ−（−）−リン
ゴ酸ジ−ｎ−ブチルなどの一部化合物は、植物や微生物
から取得することもできる（実施例１）。

【００１２】

【実施例】以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説
明する。

【００１３】実施例１ Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａの熟した種付き果
肉を、メタノール（２リットル）で５日間抽出した。メ
タノール抽出物を水に溶解して、酢酸エチルを用いて分
配した。酢酸エチル層を減圧濃縮して、暗褐色油状物
（２．８８ｇ）を得た。この油状物は弱い細胞毒性を示
した（ＭＩＣ：５００μｇ／ｍｌ）。水層をさらにブタ
ノールで抽出して、溶媒を除去することによって褐色油
状物（１０．２２ｇ）を得た。この油状物は、ウニ胚に
対して活性を示した（ＭＩＣ：１２５μｇ／ｍｌ）。こ
の活性油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：トルエン−アセトン）によって精製し、活性
画分（２０％アセトン溶出物、１７１ｍｇ）を得た。こ
れをさらにセファデックスＬＨ−２０クロマトグラフィ
ー（溶出液：メタノール）によって精製し、最も活性の
高い画分（５５ｍｇ）を得た。さらに、これをシリカゲ
ル（Ｃ３００）カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝６：４）によって精製し、無
色油状物のＬ−（−）−リンゴ酸ジ−ｎ−ブチル（化合
物１；１６ｍｇ）を得た。

【００１４】 ［α］_D ²⁵＝−９．８°（ｃ＝１，アセトン） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５００（ｂｒ），２９
６２，２９３５，２８７５，１７３９，１４７０，１４
４７，１３８５¹ Ｈ ＮＭＲδ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｓｘ
ｔ，Ｊ＝１４．９，７．５Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｓ
ｘｔ，Ｊ＝１４．９，７．５Ｈｚ），約１．６１（４
Ｈ，ｍ，重複），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，６．１Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，４．５Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，Ｄ₂Ｏで置換），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，６．７
Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，６．７
Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．
４，４．５Ｈｚ；Ｄ₂Ｏ処理で１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ）¹³ Ｃ ＮＭＲδ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１３．６
２，１３．６５，１９．０１，１９．０７，３０．５
０，３０．５６，３８．７４，６４．９０，６５．９
０，６７．３０，１７０．５０，１７３．４０ ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５３８実施例２ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（１．５ｍｍｏｌ）のトルエン
（５ｍｌ）溶液を冷却し、これに塩化アセチル（０．３
ｍｌ）の乾燥メタノール（２０ｍｌ）冷却溶液を注意深
く添加した。この溶液を撹拌して、室温で一晩静置し
た。溶液を濃縮して減圧乾燥し、残渣を酢酸エチル（２
５ｍｌ）に溶解して、炭酸水素飽和溶液（２ｘ１０ｍ
ｌ）と水（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。その後、硫酸ナ
トリウムで乾燥して溶液を減圧除去した。得られた生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
Ｃ−２００；ｎ−ヘキサンー酢酸エチル＝７０：３０）
で精製し、Ｄ−（＋）−リンゴ酸ジメチル（化合物２；
１４１ｍｇ、５８％）を得た。

【００１５】 ［α］_D ²⁵＝＋８．０°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
５８，２９０８，２８５６，１７４１，１４７９，１４
４１，１３６９¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．６Ｈｚ），２．８６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．６Ｈｚ），３．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，
ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１６３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１６
３．０６０６；実測値１６３．０６２７実施例３ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とメタノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジメチル
（化合物３；１５４ｍｇ、６３％）を得た。

【００１６】 ［α］_D ²⁵＝−８．０°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
２４，２８７４，１７３６，１４５９，１４３８，１３
２０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．２Ｈｚ），２．８５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，４．４Ｈｚ），３．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．２，４．４，４．０Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１６３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１６
３．０６０６；実測値１６３．０６０７実施例４ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とメタノール（２０ｍ
ｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うことに
よって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジメチル（化合物
４；１７０ｍｇ、７０％）を得た。

【００１７】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５００
（ｂｒ），２９５８，２９０８，２８５６，１７４１，
１４７９，１４４１，１３６９¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．７７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．５Ｈｚ），２．８６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．４Ｈｚ），３．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，
ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，４．９，４．４Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１６３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１６
３．０６０６；実測値１６３．０６２８実施例５ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とエタノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＤ−（＋）−リンゴ酸ジエチル
（化合物５；２２０ｍｇ、７８％）を得た。

【００１８】 ［α］_D ²⁵＝＋７．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９０（ｂｒ），２９
２３，２８７１，１７４０，１４７８，１４４２，１３
６８¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，５．８Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，４．６Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），４．
２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），４．４５（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．６Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１９１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１９
１．０９１９；実測値１９１．０９１７実施例６ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とエタノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジエチル
（化合物６；１７１ｍｇ、６０％）を得た。

【００１９】 ［α］_D ²⁵＝−７．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９２（ｂｒ），２９
８４，２９４０，２８７７，１７３８，１４６４，１４
４７，１３７４¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，５．８Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，４．７Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｓ，ｂｒ），４．
１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．８，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１９１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１９
１．０９１９；実測値１９１．０９３７実施例７ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とエタノール（２０ｍ
ｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うことに
よって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジエチル（化合物
７；１７７ｍｇ、６２％）を得た。

【００２０】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９２
（ｂｒ），２９８５，２９４０，２９０９，１７４０，
１４６５，１４４５，１３７４¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，５．８Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
４，４．７Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２
４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：１９１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値１９
１．０９１９；実測値１９１．０８９９実施例８ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−プロパノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＤ−（＋）−リンゴ酸ジ
ｎ−プロピル（化合物８；２４６ｍｇ、７５％）を得
た。

【００２１】 ［α］_D ²⁵＝＋９．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
７０，２９２５，２８５８，１７４０，１４６３，１４
４１，１３７８¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９３
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６２（４Ｈ，
ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．８Ｈ
ｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．７Ｈ
ｚ），３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．
４，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２１
９．１２３２；実測値２１９．１２４５実施例９ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−プロパノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジ
ｎ−プロピル（化合物９；２５６ｍｇ、７８％）を得
た。

【００２２】 ［α］_D ²⁵＝−９．６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４８６（ｂｒ），２９
５６，２９２２，２８５６，１７３８，１４５８，１４
２５，１３７４¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（４Ｈ，
ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．８Ｈ
ｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．７Ｈ
ｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．
４，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２１
９．１２３２；実測値２１９．１２５７実施例１０ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−プロパノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジｎ−プロピル
（化合物１０；２６６ｍｇ、８１％）を得た。

【００２３】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５００
（ｂｒ），２９７０，２９４１，２８９８，１７３９，
１４６３，１４４９，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（４Ｈ，
ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．８Ｈ
ｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．６Ｈ
ｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．
４，４．６Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２１
９．１２３２；実測値２１９．１２５３実施例１１ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ブタノール
（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行
うことによって、無色油状のＤ−（＋）−リンゴ酸ジｎ
−ブチル（化合物１１；２９６ｍｇ、８０％）を得た。

【００２４】 ［α］_D ²⁵＝＋９．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
６２，２９３６，２８７５，１７４０，１４６４，１４
４８，１３８１¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５（４Ｈ，ｓｘ
ｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ），１．６１（４Ｈ，
ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１Ｈ
ｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．６Ｈ
ｚ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，５．
４，４．６Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５３６実施例１２ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ブタノール
（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行
うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジｎ
−ブチル（化合物１２；２７４ｍｇ、７４％）を得た。

【００２５】 ［α］_D ²⁵＝−９．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
６２，２９３６，２８７５，１７４０，１４６４，１４
４８，１３８１¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９１
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（４Ｈ，ｓｘ
ｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ），１．６０（４Ｈ，
ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１Ｈ
ｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．５Ｈ
ｚ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，５．
４，４．５Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５３０実施例１３ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ブタノール（２０
ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこと
によって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジｎ−ブチル（化
合物１３；２５６ｍｇ、６９％）を得た。

【００２６】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４８５
（ｂｒ），２９５９，２９２４，２８７８，１７３９，
１４５８，１４２２，１３８４¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９０
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３５（４Ｈ，ｓｘ
ｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ），１．６０（４Ｈ，
ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１Ｈ
ｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．５Ｈ
ｚ），３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，５．
４，４．５Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５５１実施例１４ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ペンタノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＤ−（＋）−リンゴ酸ジ
ｎ−ペンチル（化合物１４；３２１ｍｇ、７８％）を得
た。

【００２７】 ［α］_D ²⁵＝＋９．２°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
５９，２９３２，２８７２，１７４０，１４６４，１４
４２，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８８
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，
ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．５Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４
６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．５Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２７
５．１８５８；実測値２７５．１８４２実施例１５ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ペンタノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジ
ｎ−ペンチル（化合物１５；２８８ｍｇ、７０％）を得
た。

【００２８】 ［α］_D ²⁵＝−９．２°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
５９，２９３４，２８７２，１７４０，１４６５，１４
４８，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，
ｍ），１．６２（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．６Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４
５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．６Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２７
５．１８４２；実測値２７５．１８４２実施例１６ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ペンタノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジｎ−ペンチル
（化合物１６；３４２ｍｇ、８３％）を得た。

【００２９】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４
（ｂｒ），２９５９，２９３４，２８６３，１７４０，
１４６５，１４４２，１３８２¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（８Ｈ，
ｍ），１．６２（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．７Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４
６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２７
５．１８５８；実測値２７５．１８６７実施例１７ Ｄ−（＋）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ヘキサノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＤ−（＋）−リンゴ酸ジ
ｎ−ヘキシル（化合物１７；３２２ｍｇ、７１％）を得
た。

【００３０】 ［α］_D ²⁵＝＋１０．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
５８，２９３１，２８７５，１７４０，１４６３，１４
４７，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２７（１２Ｈ，
ｍ），１．６１（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．７Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４
６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．３，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値３０
３．２１７１；実測値３０３．２１８５実施例１８ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ヘキサノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジ
ｎ−ヘキシル（化合物１８；３３２ｍｇ、７３％）を得
た。

【００３１】 ［α］_D ²⁵＝−１０．８°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
５８，２９３２，２８６０，１７４０，１４６３，１４
４２，１３７９¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２７（１２Ｈ，
ｍ），１．６０（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．９Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．７Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．３，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値３０
３．２１７１；実測値３０３．２１５１実施例１９ ＤＬ−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｎ−ヘキサノール（２
０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行うこ
とによって、無色油状のＤＬ−リンゴ酸ジｎ−ヘキシル
（化合物１９；３０９ｍｇ、６８％）を得た。

【００３２】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４
（ｂｒ），２９５８，２９３２，２８６０，１７４０，
１４６４，１４３６，１３７９¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９（１２Ｈ，
ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．４，４．７Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４
６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．４，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値３０
３．２１７１；実測値３０３．２１７９実施例２０ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とイソプロパノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジ
イソプロピル（化合物２０；１８３ｍｇ、５６％）を得
た。

【００３３】 ［α］_D ²⁵＝−３．４°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
８３，２９４０，２８８１，１７３８，１４６７，１４
５５，１３７６¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２３
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．８Ｈ
ｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．８Ｈ
ｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４
０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，５．５，４．８Ｈ
ｚ），５．０４（１Ｈ，ｓｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
５．０４（１Ｈ，ｓｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２１９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２１
９．１２３２；実測値２１９．１２３７実施例２１ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とイソブタノール
（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を行
うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジイ
ソブチル（化合物２１；２３６ｍｇ、６４％）を得た。

【００３４】 ［α］_D ²⁵＝−９．２°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
６３，２９１５，２８９６，１７４０，１４６５，１４
４２，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．７６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．８Ｈｚ），２．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．７Ｈｚ），３．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，
６．５Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，
６．７Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，
５．５，４．７Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５１９実施例２２ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とｓｅｃ−ブタノ
ール（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法
を行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸
ジｓｅｃ−ブチル（化合物２２；１９２ｍｇ、５２％）
を得た。

【００３５】 ［α］_D ²⁵＝−１０．４°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
７４，２９３９，２８９８，１７４０，１４６４，１４
４７，１３８０¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８０
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５０（４Ｈ，ｍ），２．７５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．３Ｈｚ），２．８４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．６Ｈｚ），３．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，５．５，４．６Ｈｚ），４．８７（２
Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２４
７．１５４５；実測値２４７．１５３７実施例２３ Ｌ−（−）−リンゴ酸（２００ｍｇ）とイソペンタノー
ル（２０ｍｌ）を用いて、実施例２に記載される方法を
行うことによって、無色油状のＬ−（−）−リンゴ酸ジ
イソペンタノール（化合物２３；２７１ｍｇ、６６％）
を得た。

【００３６】 ［α］_D ²⁵＝−２６°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９３（ｂｒ），２９
５９，２９３０，２８７３，１７４０，１４６４，１４
４３，１３８１¹ Ｈ ＮＭＲδ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８９
（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，
ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１Ｈ
ｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．７Ｈ
ｚ），３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．１
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６．１，４．７，４．０Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２７
５．１８５８；実測値２７５．１８７２実施例２４ Ｌ−（−）−リンゴ酸ジーｎ−ブチル（化合物１２，５
０ｍｇ）をヨウ化メチル（１ｍｌ）とヨウ化銀（０．０
１ｇ）とともに室温で１８時間撹拌し、その後６時間加
熱して還流した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を添加
して、銀残留物をろ過して除去した。生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによって精製し（Ｗａｋｏ
ｇｅｌ Ｃ−２００，ヘキサンー酢酸エチル＝８０：２
０）、メチル化物（化合物２４；２５ｍｇ、４７％）を
得た。

【００３７】 ［α］_D ²⁵＝−３３．０°（ｃ＝０．４，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４９４（ｂｒ），２９
６１，２９３６，２８７５，１７４１，１４６４，１４
４８，１３８０，１２７８，１０６６¹ Ｈ ＮＭＲδ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｓｘｔ，Ｊ＝１
５．０，７．６３Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｓｘｔ，Ｊ
＝１５．０，７．６３Ｈｚ），１．６２（４Ｈ，ｍ），
２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．０Ｈｚ），
２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．０Ｈｚ），
３．４５（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．１７（４Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２６
１．１７０２；実測値２６１．１７００実施例２５ Ｌ−（−）−リンゴ酸ジーｎ−ブチル（化合物１２，５
６ｍｇ）を密封バイアル中で無水ピリジン（０．４ｍ
ｌ）に溶解し、無水酢酸（０．２ｍｌ）を添加した。混
合物を室温で２０時間静置し、通常の後処理を施して油
状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００，ヘキ
サンー酢酸エチル＝８０：２０）、アセチル化物（化合
物２５；５７ｍｇ、９７％）を得た。

【００３８】 ［α］_D ²⁵＝−２４．４°（ｃ＝１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９７６，２９３６，２
８７６，１７４９，１４６２，１４４７，１３７３¹ Ｈ ＮＭＲδ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９２
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｓｘ
ｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ），１．３７（２Ｈ，ｓ
ｘｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝１３．８，７．０２Ｈｚ），１．６２（２
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４．０，７．３３Ｈｚ），２．１２
（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．３Ｈｚ），４．１６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．３Ｈｚ），５．４５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２８
９．１６５１；実測値２８９．１６４４実施例２６ Ｌ−（−）−リンゴ酸ジーｎ−ブチル（化合物１２，
９．５ｍｇ）を密封バイアル中で無水ピリジン（０．１
ｍｌ）に溶解し、塩化ベンゾイル（０．０５ｍｌ）を添
加した。混合物に通常の後処理を施して油状物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精
製し（Ｗａｋｏｇｅｌ Ｃ−２００，ヘキサンー酢酸エ
チル＝９０：１０）、ベンゾイル化物（化合物２６；
９．９ｍｇ、７３％）を得た。

【００３９】 ［α］_D ²⁵＝−２８°（ｃ＝０．１，メタノール） ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３０４８，２９６１，２
９３４，２８７５，１７４１，１４６４，１４４４，１
３８０，１２７８¹ Ｈ ＮＭＲδ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．８７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｓｘｔ，Ｊ＝１
５．０，７．５Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｓｘｔ，Ｊ＝
１５．０，７．５Ｈｚ），１．６０（４Ｈ，ｍ），３．
０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．２Ｈｚ），
７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．３，７．５
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値３５
１．１８０８；実測値３５１．１８０６実施例２７ フマル酸（２００ｍｇ）を用いて、実施例２に記載され
る方法を行うことによって、無色油状のフマル酸ジブチ
ル（化合物２９；２９０ｍｇ、７４％）を得た。

【００４０】ＩＲυ_max（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２９６２，
２９３７，２８７５，１７３１，１６７５，１４６３，
１４４８，１３７８¹ Ｈ ＮＭＲδ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９５
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．４１（４Ｈ，ｓ
ｘｔ，Ｊ＝１５．０，７．３Ｈｚ），１．７０（４Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：２２９［Ｍ＋Ｈ］⁺ ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］⁺：計算値２２
９．１４４０；実測値２２９．１４４１試験例 上記実施例において合成した化合物の抗菌・抗カビ活性
と細胞毒性を、以下の方法により試験した。

【００４１】バシラス サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｓｕｂｔｉｌｉｓ）およびエッシェリヒア コリー（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）を、ＮＢＳＹ培地１
０ｍｌを用いて、直径２５ｍｍの試験官内で２７℃２４
時間往復振盪することによって培養した。得られた対数
後期あるいは定常期初期の培養液をＮＢＳＹ培地で１０
０倍希釈して抗菌試験に用いた。試料を９６穴マイクロ
アッセイプレート（丸底）の第一穴に入れ、調製した菌
体懸濁液を分注し、第一穴から公比２で希釈した系列を
作った。これを２７℃にて２４時間暗黒下で培養し、微
生物の増殖を肉眼で観察した。透明であれば活性があ
り、微生物の増殖により白濁していれば活性なしとし
た。微生物の生育を阻止した最低濃度を最小阻害濃度
（ＭＩＣ）とした。

【００４２】アスペルギルス キャンディダス（Ａｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓ ｃａｎｄｉｄｕｓ）およびクラドス
ポリウム ハーバラム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｅ
ｒｂａｒｕｍ）に対しては、被検菌の胞子を胞子発芽用
培地（グルコース０．２％、イーストエキストラクト
０．１％、ＮａＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ ０．３７％、クエ
ン酸０．１％）に懸濁し、それぞれ試料濃度を１０００
μｇ／ｍｌ、５００μｇ／ｍｌ、２５０μｇ／ｍｌ、１
２５μｇ／ｍｌ、６３μｇ／ｍｌとして２７℃で培養
し、２４時間後に胞子の発芽が認められるか否かを顕微
鏡で観察することによって行った。

【００４３】細胞毒性試験に用いた卵と精液は、繁殖期
（１−３月）に岡山で収集した性成熟ウニ（Ｈｅｍｉｃ
ｅｎｔｒｏｔｕｓ ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍｕｓ）から取
り出した。卵は撹拌して３分間静置し、表面と底にある
卵をそれぞれ傾斜法と吸引法により除去したものを用い
た。連続希釈試料溶液に約１００個の受精卵を添加し、
胚の形態変化を観察することによって、植物抽出物の細
胞毒性を評価した。

【００４４】試験化合物は、上記実施例で合成した化合
物１−２６および２９を用いた。また、化合物２７（琥
珀酸ジーｎ−ブチル）、化合物２８（マレイン酸ジーｎ
−ブチル）および化合物３０（マレイン酸モノ−ｎ−ブ
チル）は東京化成から入手したものを使用した。

【００４５】結果は、以下の表に示すとおりであった。

【００４６】

【表１】

【００４７】

【表２】

【００４８】

【表３】

【００４９】

【表４】

【００５０】

【表５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/78 Ｃ０７Ｃ 69/78 233/09 9547−4Ｈ 233/09 Ｚ 9547−4Ｈ 327/20 7106−4Ｈ 327/20 327/40 7106−4Ｈ 327/40 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】以下の式： 【化１】 （上式において、Ｒ₁は置換または無置換のアルキルで
   あり、Ｒ₂は水素または置換または無置換のアルキルで
   あり、Ｒ₃は水素、ヒドロキシ、置換または無置換のア
   ルコキシ、置換または無置換のアシルオキシ、または置
   換または無置換のアリールカルボニルオキシであり、Ｒ
   ₄は水素であり、Ｒ₃およびＲ₄は一緒になって二重結合
   を形成してもよく、Ｑ₁およびＱ₂は各々独立に−Ｏ−、
   −Ｓ−または−ＮＨ−であるが両方が−ＮＨ−であるこ
   とはなく、Ｑ₃およびＱ₄は各々独立にＯまたはＳであ
   り、Ｒ₃がヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシまた
   はアリールカルボニルオキシであるときはＬ−（−）体
   を表す）で表される化合物を含有する抗菌・抗カビまた
   は抗炎症剤。
2. 【請求項２】以下の式： 【化２】 （上式において、Ｒ₁は置換または無置換のアルキルで
   あり、Ｒ₂は水素または置換または無置換のアルキルで
   あり、Ｒ₃は水素、ヒドロキシ、置換または無置換のア
   ルコキシ、置換または無置換のアシルオキシ、または置
   換または無置換のアリールカルボニルオキシであり、Ｒ
   ₄は水素であり、Ｒ₃およびＲ₄は一緒になって二重結合
   を形成してもよく、Ｑ₁およびＱ₂は各々独立に−Ｏ−、
   −Ｓ−または−ＮＨ−であるが両方が−ＮＨ−であるこ
   とはなく、Ｑ₃およびＱ₄は各々独立にＯまたはＳであ
   り、Ｒ₃がヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシまた
   はアリールカルボニルオキシであるときはＬ−（−）体
   を表す）で表される化合物。