JPH089633B2 - 新規な１１−メチレン−エストラ−１５−エン、その製造方法及び薬剤組成物 - Google Patents

新規な１１−メチレン−エストラ−１５−エン、その製造方法及び薬剤組成物

Info

Publication number
JPH089633B2
JPH089633B2 JP61169632A JP16963286A JPH089633B2 JP H089633 B2 JPH089633 B2 JP H089633B2 JP 61169632 A JP61169632 A JP 61169632A JP 16963286 A JP16963286 A JP 16963286A JP H089633 B2 JPH089633 B2 JP H089633B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methylene
acid
estra
ethynyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP61169632A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6230799A (ja
Inventor
エンゲルベルト・ウイレム・ベルヒンク
Original Assignee
アクゾ・エヌ・ヴエ−
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アクゾ・エヌ・ヴエ− filed Critical アクゾ・エヌ・ヴエ−
Publication of JPS6230799A publication Critical patent/JPS6230799A/ja
Publication of JPH089633B2 publication Critical patent/JPH089633B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/008—Ketals at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
    • C07J33/007—Cyclic thioketals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は11−メチレン−エストラ−15−エン、その製
造方法及び前記エストレンを含む薬剤組成物に関する。
本発明は特に、17α位に不飽和炭化水素基を持つ11−
メチレン−エストラ−4,15−ジエンに関する。
これらのステロイドは既知である。例えばEP−Ａ−0,
051,762に記載されている11−メチレン−18−メチル−
エストラ−4,15−ジエン−３−オンは17α位がエチニル
基，クロロエチニル基又はプロピニル基で置換され、さ
らにR1がＨ又はアシル基を示す17β−OR1基を有する。
これらのステロイドは、強力なゲスタゲン作用と極めて
わずかなアンドロゲン副作用を有する。
新規な11−メチレン−エストラ−15−エン類に有益な
生物学的特性が知見された。これら新規な11−メチレン
−ステロイド類は一般式（Ｉ）： （式中、R1＝Ｈ又は炭素数１〜18のアシル基、好ましく
はH:R2＝エチニル，ビニル，クロロエチニル，アリル又
はプロピニル、好ましくはエチニル；及びR3＝Ｏ又は
H2、好ましくはＯ）を有する。
炭素数１〜18のアシル基は、飽和又は不飽和有機カル
ボン酸から誘導され得る。そのようなカルボン酸として
は、ギ酸、酢酸，プロピオン酸，酪酸，イソ酪酸，吉草
酸，カプロン酸，エナント酸，カプリル酸，ペラルゴン
酸，カプリン酸，ウンデシル酸，ラウリン酸，トリデシ
ル酸，ミリスチン酸，ペンタデシル酸，オレイン酸，パ
ルミチン酸，ステアリン酸，アダマンタンカルボン酸，
トリメチル酢酸、ジエチル酢酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸，シクロペンチルプロピオン酸，シクロヘキシル酪
酸，シクロヘキシルプロピオン酸，ウンデシレン酸、安
息香酸，フエニル酢酸，フエニルプロピオン酸，フエニ
ル酪酸，フエノキシ酢酸，アセチル酢酸，マロン酸，コ
ハク酸，グルタル酸，ピメリン酸及び酒石酸が例示され
る。新規な化合物を、それ自体自明な方法に従つて製造
することができる。通常、NL−Ａ−7,216,767に記載さ
れた対応の11−メチレン−エストラ−４−エン−17−オ
ンを出発物質とし、Ｃ−15とＣ−16との間に二重結合を
導入後、３位及び／又は17位に所望の置換基が存在して
いない時には該置換基を導入する。
Ｃ−15とＣ−16との間に二重結合は、まず15α−ヒド
ロキシル基を11−メチレン−エストラ−４−エン−17−
オン化合物に微生物学的手法で導入し、次いで脱水反応
を行なうことにより形成され得る。
15α−ヒドロキシル化は、P.raistrickiiやP.patulum
のようなペニシリウム属の真菌、もしくはColletotrich
um antirrhini,Giberalla baccataやGlomerella cingul
ataのようなColletotrichum属、Giberella属又はGlomer
ella属の菌種を用いて行なわれる。
15α−ヒドロキシル基をアシル化又はスルホン化させ
た後、Ｃ−15とＣ−16との間の二重結合の形成に伴なつ
て15α−アシルオキシ基、又は15α−スルホニルオキシ
基を分裂させることにより、脱水は効果的に行なわれ
る。
アシル基としては、アセチル，トリフルオロアセチ
ル，プロピオニル，ブチリル，ヘパタノイル及びベンゾ
イルが適している。
スルホニル基としては、メシル，エタンスルホニル，
プロピオニルスルホニル及びｐ−トシルが適している。
15α−ヒドロキシル基のエステル化は、通常の方法
で、ｐ−トルエンスルホン酸のような強酸の存在下、も
しくは、例えばピリジン又は４−（ジメチルアミノ）ピ
リジンの第三級アミンのような塩基の存在下で酸，酸無
水物又は酸塩化物と反応させて、所望ならば高温で行な
われる。
スルホニル化は通常、乾燥ピリジンのような無水媒体
中で、適切な塩化スルホニルとジメチルホルムアミド及
び酢酸ナトリウムを用いて行なわれる。
置換基R2は、通常の方法で、17−オキソ化合物を有機
金属エチニル，ビニル，クロロエチニル，アリル又はプ
ロピニル化合物を用いてアルキル化することにより導入
され得る。
前記有機金属化合物としては、カリウムアセチリド，
臭化ビニル−マグネシウム，リチウムクロロアセチリ
ド，臭化アリル−マグネシウム，及びカリウムメチルア
セチリドが例示される。有機金属化合物をその場で形成
後、そのまま17−ケトンと反応させることもできる。
例えば、硫酸バリウム上のニツケル，プラチナ又はパ
ラジウム等の触媒の存在下で水素により、17α−エチニ
ル化合物を部分還元することにより17α−ビニル化合物
を得ることもできる。
３−オキソ基が存在するときには、Ｃ−15とＣ−16と
の間に二重結合を導入中に該３−オキソ基を通常の方法
で、例えばエチレングリコール，エチレンジチオール又
は2,2−ジメチル−1,3−プロパンジオールから誘導され
たアセタールの形態で一時的に保護する。
アセタール（活性化後のチオアセタールの場合）の開
裂は、例えば、硫酸，過塩素酸，塩酸又はシユウ酸等の
酸の好ましくはアルコール溶液又はアセトン溶液中で所
望ならば高温で行なうことができる。
３−ジチオエチレンジチオアセタール基が存在する場
合も、アンモニア中のナトリウム又はメチルアミン中の
リチウムにより該基を還元的に開裂して、R3＝H2の化合
物を得ることもできる。この還元反応で、17α−置換基
が三重結合を有する場合には、該置換基が還元を受けて
二重結合となる（例えば17α−エチニルが17α−ビニル
になる）。３−デスオキソ−17α−エチニル化合物を製
造するために、３−デスオキソ−11−メチレン−17−ケ
トンを出発物質とすることも可能である。
17β−ヒドロキシル基のエステル化が所望ならば、15
α−ヒドロキシル基の場合について上述した如く、通常
の方法により行なうことができる。
本発明の新規化合物（類）、特に11−メチレン−17α
−エチニル−17β−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエ
ン−３−オンは、EP−Ａ−0,051,762に記載されている1
8−メチル類似化合物に比較して、経口投与により優れ
た排卵抑制作用を示す。さらに、これら新規化合物のア
ンドロゲン作用は、NL−Ａ−7,216,767に記載されたＣ
−15とＣ−16との間の二重結合を持たない対応の11−メ
チレン化合物に比べて弱い。特に、ヒト細胞株を用いた
受容体結合研究では、11−メチレン−17α−エチニル−
17β−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オン
が対応する既知化合物に比べてより有用なプロフイルを
持つことが示された。SHBG（ステロイドホルモン結合性
グロブリン）への親和性が非常に低いことも特筆すべき
ことである。SHBGへの親和性が低いために肝での代謝負
荷が減少するものと考えられている。
本発明化合物は、既知の18−メチル化合物に比べてよ
り簡単に製造される点でさらに有利である。18−メチル
−ステロイドは通常、全合成（tolal synthesis）によ
り製造される。この複雑な製造法ではラセミ体が生成す
るが、新規化合物ではこうした複雑な製造法を必要とし
ない。18−メチル基を13−メチルステロイドに導入する
18−メチルステロイドの製造方法も、例えばNL−Ａ−7,
409,512及びNL−Ａ−7,411,607に記載されている如く公
知である。これらの反応も本発明の新規ステロイドの製
造方法には用いる必要がない。
一般式Ｉで示される本発明化合物は、通常補助剤又
は、所望により他の活性成分と混合された後、溶液，懸
濁液，エマルジヨン又は錠剤，丸剤や糖剤のような固体
の薬剤形態で経口，非経口もしくは経腸投与される。本
発明化合物は避妊薬として使用するのに特に適してお
り、この場合本発明化合物を単独で、もしくはエチニル
エストラジオールのようなエストラゲンやエストラジオ
ール−17β−吉草酸、エストラジオール−17β−デカン
酸又はエストラジオール−17β−シクロオクチル酢酸の
ようなエストラジオール−17β−エステルと組み合わせ
て用いる。
経口投与するときには、一般式Ｉの化合物0.02〜0.4m
g及びエチニルエストラジオール0.02〜0.05mg（作用的
に等用量のエストラジオール−17β−エステル）を含む
錠剤を例えば１日１錠投与する。
以下、本発明の実施例を説明する。
実施例１ ａ）11−メチレン−15α−ヒドロキシ−エストラ−４−
エン−3,17−ジオン 250mlの振とう用三角フラスコに、グルコース（10g/
l）及び酵母抽出物（10g/l）の混合物からなる培地50ml
を導入した。この培地にGomerella cingulata（ATCC105
34）の胞子を接種した。これを28℃、２日間振とう培養
した。
このようにして得られた前培養菌を用いて、5lの発酵
器中の培地（グルコース40g/l及び酵母抽出物10g/lを含
む）2lに接種した。
この混合物を撹拌下（750rpm）、28℃、pH5.0で16時
間、空気を通させながら（0.2l/培地l/分）インキユベ
ートした。その後、40mlのTween 80に懸濁させた（10
％）11−−メチレン−エストラ−４−エン−3,17−ジオ
ン（0.6g）を添加した。
25時間後に、反応液を塩化メチレン／メタノール（9/
1）の混液で抽出した。抽出物を蒸発乾固させ、残渣を
シリカゲル クロマトグラフイーにかけ、次いでメタノ
ールを用いて晶出させることにより精製した。
0.26gの11−メチレン−15α−ヒドロキシ−エストラ
−４−エン−3,17−ジオンが得られた。融点237℃、▲
〔α〕20 D▼＝＋294（クロロホルム,C＝１％）であつ
た。
ｂ）11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジ
オン−３−エチレン−ジチオアセタール エタンジチオール10.6ml及び三フツ化ホウ素エーテレ
ート（boron trifluoride etherate）4.6mlを順次、320
mlのメタノールに21.3gの11−メチレン−15α−ヒドロ
キシ−エストラ−４−エン−3,17−ジオンを懸濁させた
冷懸濁液中に０〜５℃で添加した。０〜５℃で６時間反
応混合物を撹拌した後、4.5lの水中へ注ぎ、沈殿を別
し、水で中和洗浄し、真空下で乾燥させた。
26.7gの未精製11−メチレン−15α−ヒドロキシ−エ
ストラ−４−エン−3,17−ジオン−３−エチレンジチオ
アセタールが得られ、これを精製せずに次の工程に用い
た。分析用飼料をアセトニトリルから結晶化させて得
た。融点228℃、▲〔α〕20 D▼＝＋240（クロロホルム,
C＝１％）。
未精製物を172mlの乾燥ピリジレに溶解した。この溶
液に34.3mlの塩化メタンスルホニルを０〜５℃で、窒素
雰囲気下で十分撹拌しながら45分間かけて滴下して添加
した。０〜５℃で1.5時間撹拌後に、139.5mlの乾燥ジメ
チルホルムアミド及び82.5gの無水酢酸ナトリウムを添
加した。この反応混合物を5.5時間、室温で撹拌した
後、5lの水中に注ぎ込んだ。沈殿を別し、水で十分に
洗い、真空下で乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフ
イーにかけ、次いで二塩化メチレン／アセトニトリル混
液から結晶化して、精製すると、17.4gの11−メチレン
−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジオン−３−エチレ
ン−ジチオアセタールが得られた。融点207.5℃、▲
〔α〕20 D▼＝＋142（クロロホルム,C＝１％） ｃ）11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒドロキシ
−エストラ−4,15−ジエン−３−オン−３−エチレンジ
チオアセタール52.5mlの乾燥テトラヒドロフランに3.5g
の11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジオ
ン−３−エチレンジチオアセタールを溶解させた溶液
を、−15から−20℃で撹拌下、アセチレン中の8.4gのte
rt酪酸カリウムから生成したカリウムアセタリドのテト
ラヒドロフラン溶液に添加した。アセチレンを連続的に
通しながら、反応混合物をこの温度で、さらに１時間撹
拌した。その後−15から−20℃で、反応混合物に10mlの
水と10mlのテトラヒドロフランの混液を滴下して添加し
た。反応混合物を１の飽和NaCl溶液と0.5lの水の混液
中に注いだ。沈殿を別し、水で中和洗浄し、真空下で
乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフイーにかけ、次
いでジエチルエーテル／ヘキサンの混液を用いて結晶化
して精製すると、2.6gの11−メチレン−17α−エチニル
−17β−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オ
ン−３−エチレンジチオアセタールが得られた。融点17
0.5℃、▲〔α〕20 D▼＝−21（クロロホルム,C＝１％）
であつた。
ｄ）11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒドロキシ
−エストラ−4,15−ジエン−３−オン 1.41gの炭酸カリウム及び8.1mlのヨウ化メチルを順
次、76mlのメタノール及び5mlの水の混液に3gの実施例
（IC）のジチオアセタールを懸濁させた懸濁液に添加し
た。反応混合物を還流下で29時間加熱し、真空下で蒸発
させて約25mlとし、さらに250mlの水で希釈し、塩化メ
チレンで抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フイーにかけて精製し、純画分をヘキサンから結晶化さ
せることにより、1.5gの11−メチレン−17α−エチニル
−17β−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オ
ンが得られた。融点157℃、▲〔α〕20 D▼＝−44（クロ
ロホルム,C＝１％）であつた。
実施例２ ａ）11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジ
オン−３−エチレン−ジチオアセタール−17−エチレン
ジアセタール 160mlの塩化メチレン,320mlのエチレングリコール及
び48mlのトリエチルオルトギ酸中に15gの11−メチレン
−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジオン−３−エチレ
ンジチオアセタール及び0.5gのｐ−トルエンスルホン酸
を溶解させた溶液を還流凝縮器を用いて４時間加熱し
た。反応混合物から抽出により、16.9gの11−メチレン
−エストラ−4,15−ジエン−3,17−ジオン−３−エチレ
ンジチオアセタール−17−エチレンジアセタールを得
た。
ｂ）11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−17−オン
−17−エチレンジアセタール14gの11−メチレン−エス
トラ−4,15−ジエン−3,17−ジオン−３−エチレンジチ
オアセタール−17−エチレンジアセタールを含む溶液を
7.2gのナトリウムを280mlの液体アンモニアに溶解させ
た溶液に、−40℃で30分間かけて、滴下して添加後、さ
らにこの混合物を同じ温度で30分間撹拌した。その後、
シリカゲルクロマトグラフイーにかけると、9.2gの11−
メチレン−エストラ−4,15−ジエン−17−オン−17−エ
チレンジアセタールが得られた。
ｃ）11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−17−オン 175mlのアセトン及び0.9mlの濃塩酸中に8.8gの11−メ
チレン−エストラ−4,15−ジエン−17−オン−17−エチ
レンジアセタールを溶解させた溶液を窒素下、室温で1.
5時間撹拌した。エーテルからの抽出及び結晶化によ
り、6.5gの11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−17
−オンを得た。
ｄ）11−メチレン−17α−エチニル−エストラ−4,15−
ジエン−17β−オール 6gの11−メチレン−エストラ−4,15−ジエン−17−オ
ンを実施例1c）に記載された方法でエチニル化すると、
2.1gの11−メチレン−17α−エチニル−エストラ−4,15
−ジエン−17β−オールが得られた。
実施例３ 11−メチレン−17α−エチニル−エストラ−4,15−ジ
エン−17β−オール 11−メチレン−エストラ−４−エン−17−オンを出発
物質として、実施例１に記載された方法に従つて、11−
メチレン−17α−エチニル−エストラ−4,15−ジエン−
17β−オールを製造した。この方法では３−オキソ基の
保護及び脱保護を省略することができる。
実施例４ 11−メチレン−17α−アリル−17β−ヒドロキシ−エ
ストラ−4,15−ジエン−３−オン 実施例1c）のアルキル化を臭化アリル−マグネシウムを
用いる以外は実施例１と同様にして、11−メチレン−17
α−アリル−17β−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエ
ン−３−オンを得た。
実施例５ 11−メチレン−17α−（１−プロピニル）−17β−ヒ
ドロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オン 実施例1c）のアルキル化をブチル−リチウムの存在下
で、メチルアセチレンを用いる以外は実施例１と同様に
して、11−メチレン−17α−（１−プロピニル）−17β
−ヒドロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オンを得
た。
実施例６ 11−メチレン−17α−クロロエチニル−17β−ヒドロ
キシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オン 実施例1c）のアルキル化をメチル−リチウムの存在下で
ジエチルエーテル／テトラヒドロフラン（8:1）中の1,2
−ジクロロエチレンを用いる以外は実施例１と同様にし
て、11−メチレン−17α−クロロエチニル−17β−ヒド
ロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オンを得た。
実施例７ 11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−
エストラ−4,15−ジエン−３−オン−17β−アセテート 1.8gの11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒドロ
キシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オンを、150mgの
４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、15mlのピリジ
ン中で10mlの無水酢酸と室温で反応させた。５時間後、
混合物を氷水中に注ぎ入れた。生成物をシリカゲルクロ
マトグラフイー（アセトン／ヘキサン混液）にかける
と、1.6gの11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒド
ロキシ−エストラ−4,15−ジエン−３−オン−17β−ア
セテートが得られた。
酢酸，吉草酸及びデシル酸から誘導される17β−エス
テルも同様にして製造した。
実施例８ 11−メチレン−17α−エチニル−17β−ヒドロキシ−
エストラ−4,15−ジエン−３−オン、18−メチル基を持
つ類似化合物及び15位に二重結合を持たない類似化合物
のプロゲステロンー、アンドロゲン−及びSHBG受容体に
対する結合親和性を測定した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80）

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式I: （式中、R1＝Ｈ、R2＝エチニル，およびR3＝Ｏ又はH2）
    で示される11−メチレン−ステロイド。
  2. 【請求項２】R3がＯである特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。
  3. 【請求項３】式I: （式中、R1＝H,R2＝エチニル，およびR3＝Ｏ又はH2）で
    示される11−メチレン−ステロイドの製造方法であっ
    て、 11−メチレン−エストラ−４−エン−17−オン又は11−
    メチレン−エストラ−４−エン−3,17−ジオンを出発物
    質として用い；その化合物に、例えばPenicillium属,Co
    lletotrichum属,Giberella属およびGlomerella属から成
    る群から選択される微生物を用いて微生物学的に15α−
    ヒドロキシ基を導入し；次いで、その生成物を脱水して
    Ｃ−15とＣ−16との間に二重結合を形成するが、但し出
    発化合物が11−メチレン−エストラ−４−エン−3,17−
    ジオンである場合３−オキソ基を保護しながら実施し；
    その後、その生成物を例えば有機金属エチニル化合物と
    反応させてその17位をエチニル化するか又は、該生成物
    の３−オキソ基を還元し、さらにその17位をエチニル化
    することを特徴とする前記方法。
  4. 【請求項４】式Ｉ中のR3がＯである特許請求の範囲第３
    項に記載の方法。
  5. 【請求項５】式I: （式中、R1＝H,R2＝エチニル，およびR3＝Ｏ又はH2）で
    示される１種以上の11−メチレン−ステロイドを有効成
    分として含む避妊用医薬製剤。
  6. 【請求項６】式Ｉ中のR3がＯである特許請求の範囲第５
    項に記載の製剤。
JP61169632A 1985-07-24 1986-07-18 新規な１１−メチレン−エストラ−１５−エン、その製造方法及び薬剤組成物 Expired - Fee Related JPH089633B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8502115 1985-07-24
NL8502115 1985-07-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6230799A JPS6230799A (ja) 1987-02-09
JPH089633B2 true JPH089633B2 (ja) 1996-01-31

Family

ID=19846354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61169632A Expired - Fee Related JPH089633B2 (ja) 1985-07-24 1986-07-18 新規な１１−メチレン−エストラ−１５−エン、その製造方法及び薬剤組成物

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0210678B1 (ja)
JP (1) JPH089633B2 (ja)
KR (1) KR930011284B1 (ja)
AU (1) AU589429B2 (ja)
BR (1) BR1100900A (ja)
CA (1) CA1314869C (ja)
DE (1) DE3665720D1 (ja)
DK (1) DK352586A (ja)
ES (1) ES8802233A1 (ja)
FI (1) FI85709C (ja)
GR (1) GR861633B (ja)
IE (1) IE58562B1 (ja)
PT (1) PT82928B (ja)
ZA (1) ZA864925B (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5881909A (en) * 1993-02-01 1999-03-16 Maytag Corporation Plastic washing machine basket
EP0897927A1 (en) * 1997-08-11 1999-02-24 Akzo Nobel N.V. Novel crystalline form of the progestagen - (17alpha) 17-hydroxy-11-methylene-19-nor-pregna-4,15-dien-2 0-yn-3-one(Org 30659)
US5890232A (en) * 1997-11-25 1999-04-06 Park; Nam-Tae Helmet with an air cushion buffer

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3927046A (en) * 1972-12-09 1975-12-16 Akzona Inc Novel 11,11-alkylidene steroids
DE2943778A1 (de) * 1979-10-26 1981-05-07 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3042529A1 (de) * 1980-11-07 1982-06-24 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 11-methylen- (delta)(pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)5(pfeil hoch) -steroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3337179A1 (de) * 1983-10-10 1985-05-23 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Estran- und androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende praeparate

Also Published As

Publication number Publication date
ES556807A0 (es) 1988-04-16
AU589429B2 (en) 1989-10-12
FI85709C (fi) 1992-05-25
EP0210678B1 (en) 1989-09-20
DE3665720D1 (en) 1989-10-26
ZA864925B (en) 1987-02-25
DK352586D0 (da) 1986-07-24
FI85709B (fi) 1992-02-14
JPS6230799A (ja) 1987-02-09
BR1100900A (pt) 1999-12-07
PT82928B (pt) 1988-05-27
CA1314869C (en) 1993-03-23
FI862970A0 (fi) 1986-07-17
DK352586A (da) 1987-01-25
ES8802233A1 (es) 1988-04-16
KR930011284B1 (ko) 1993-11-29
IE58562B1 (en) 1993-10-06
FI862970A (fi) 1987-01-25
KR870001235A (ko) 1987-03-12
IE861677L (en) 1987-01-24
AU6016286A (en) 1987-01-29
EP0210678A1 (en) 1987-02-04
GR861633B (en) 1986-10-15
PT82928A (en) 1986-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2664390B2 (ja) 新規な１１−アリールステロイド誘導体
US4814327A (en) 11 β-(4-isopropenylphenyl)estra-4,9-dienes, their production, and pharmaceutical preparations containing same
CA1338906C (en) 11 beta-substituted progesterone analogs
US5272140A (en) 11-aryl steroid derivatives
US4292251A (en) 11β-Substituted steroids
FI95711C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-substituoitujen 17 -(syklopropyylioksi)androst-5-eenijohdannaisten valmistamiseksi, jotka ovat hyödyllisiä C17-20-lyaasi-inhibiittoreina
US4081537A (en) Δ15 -Steroids and pharmaceutical compositions thereof
HU191131B (en) Process for preparing 13-alpha-alkyl-gonanes and pharmaceutical compositions containing such compounds
JP2768707B2 (ja) 新規の１１−アリールステロイド化合物
JPS61194096A (ja) １１β‐アリール‐エストラジエン、その製法及びこれを含有する抗ゲスターゲン及び抗糖質コルチコイド製剤
US5290771A (en) 19-nor-steroids
JP2655676B2 (ja) 新規な１１−アリールエストラン及び１１−アリールプレグナン誘導体
EP0254341B1 (en) Novel 18-phenyloestrane derivatives
US3951958A (en) 1,3-Oxygenated-8α-estratrienes
US3972906A (en) Novel - 11-substituted steroids of the estrane series
JPH089633B2 (ja) 新規な１１−メチレン−エストラ−１５−エン、その製造方法及び薬剤組成物
JPH0515720B2 (ja)
US5236913A (en) 11-methylene-oestr-15-enes, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions
KR100203003B1 (ko) 14알파,17알파-교량 결합된 16-히드록시에스트라트리엔
HUT73238A (en) 15,15-dialkyl-substituted derivatives of estradiol and pharmaceutical compositions containing the same
US4052421A (en) 13-ethinyl-steroids and processes for their manufacture
JP2002539135A (ja) アンドロゲンとしての１４β，１７α−ヒドロキシメチルアンドロスタン誘導体
JPS6321680B2 (ja)
FI89053B (fi) Nya 11-metylenestr-15-ener och kompositioner innehaollande desamma foer anvaendning som preventivmedel
US4178381A (en) C-homoestratrienes

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees